پلی فنول های ضد پیری رژیم غذایی و مکانیسم های بالقوه قسمت 1

خلاصه: سال‌هاست که مصرف رژیم غذایی سرشار از میوه‌ها و سبزیجات، سالم، افزایش طول عمر و کاهش بیماری‌ها محسوب می‌شود. با کمک تحقیقات پایه که مکانیسم‌های بالقوه را بررسی می‌کنند، مشخص شده است که اثرات مفید غذاهای گیاهی عمدتاً به دلیل وجود مقدار زیادی ترکیبات فنلی فعال زیستی است. در واقع، مطالعات مداخله‌ای در رژیم غذایی در انسان‌ها نشان داده‌اند که مکمل‌های پلی‌فنل‌ها اثرات مختلفی برای ارتقای سلامت، به‌ویژه در جمعیت سالمند دارد. بررسی‌های آزمایشگاهی بر روی مکانیسم‌های ضد پیری پلی فنل‌ها با استفاده از انواع مختلف ترکیبات فنلی طبیعی و مصنوعی به‌طور گسترده انجام شده است. هدف این بررسی ارزیابی انتقادی شواهد تجربی نشان‌دهنده اثرات مفید پلی‌فنول‌ها بر بیماری‌های مرتبط با پیری است. ما مکانیسم‌های بالقوه ضد پیری پلی‌فنول‌ها، از جمله سیگنال‌دهی آنتی‌اکسیدانی، جلوگیری از پیری سلولی، هدف قرار دادن microRNA، تأثیر بر عدم دسترسی زیستی، و ارتقای عملکرد میتوکندری را برجسته می‌کنیم. در حالی که روند استفاده از پلی‌فنل‌ها در پیشگیری از اختلالات مرتبط با افزایش سن توجه فزاینده‌ای را به خود جلب می‌کند، ما پیشنهاد می‌کنیم اثرات مفید ترکیبی از چندین پلی فنل یا غذاهای غنی از پلی‌فنل را بررسی کنیم، زیرا این امر از نظر فیزیولوژیکی بیشتر به زندگی روزمره مرتبط است.

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و توانایی حذف گونه های فعال اکسیژن و جلوگیری از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد را دارد و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

بر روی Cistanche Supplement Review کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

کلید واژه ها: پلی فنل; سالخورده؛ آنتی اکسیدان؛ پیری سلولی

1. معرفی

درک رایج از غذا از مفهوم قبلی "خوردن برای زندگی" به ارتقای سلامت و پیشگیری از بیماری تکامل یافته است. مطالعات مداخله‌ای در رژیم غذایی و بررسی‌های اپیدمیولوژیک نشان داده‌اند که مصرف یک رژیم غذایی غنی از میوه‌ها و سبزیجات دارای اثرات ارتقاء دهنده سلامتی است [1،2]. تخمین زده می شود که نسبت افراد 60 ساله و بالاتر از 12 درصد در سال 2015 به 22 درصد در سال 2050 افزایش یابد [3]. بنابراین، به تاخیر انداختن یا جلوگیری از شروع بیماری‌های مرتبط با پیری به دلیل آسیب سلولی و کاهش عملکرد، کیفیت زندگی و امید به زندگی را تا حد زیادی بهبود می‌بخشد و همچنین بار سیستم مراقبت‌های بهداشتی فعلی را کاهش می‌دهد.

علیرغم بحث بر سر نظریه رادیکال های آزاد پیری در دهه گذشته [4]، به طور گسترده ای پذیرفته شده است که اختلال در هموستاز بین اکسیدان ها و آنتی اکسیدان ها باعث آسیب سلولی و حتی اختلال در عملکرد اندام می شود [5]. برای مقابله با استرس اکسیداتیو غیرطبیعی و تجمع اکسیدان‌های اضافی مانند گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) که باعث آسیب DNA [6] و پیری سلولی [7] می‌شوند، آنتی‌اکسیدان‌ها به پرواکسیدان‌ها و هیدروژن انتزاعی متصل می‌شوند تا رادیکال‌های تثبیت شده را تشکیل دهند. خنثی کردن اثرات خطرناک اکسیدان ها [8]. استرس اکسیداتیو نقش مهمی در روند پیری و بیماری های مزمن مختلف مرتبط با پیری دارد. نشان داده شده است که کاهش ROS باعث کاهش آسیب اکسیداتیو و افزایش طول عمر گونه های مختلف جانوری می شود [9]. بنابراین، مواد مغذی گیاهی با خواص آنتی اکسیدانی توجه زیادی را به دلیل اقدامات مهار کننده ROS و پتانسیل ضد پیری خود جلب کرده اند.

پلی فنول ها بزرگترین و مورد مطالعه ترین گروه آنتی اکسیدان های طبیعی هستند که می توانند از نظر ساختاری به اسیدهای فنولیک، فلاونوئیدها، استیلبن ها، لیگنان ها و سایر پلی فنل ها با گروه(های) هیدروکسیل متصل به اتم کربن در حلقه معطر طبقه بندی شوند (طبقه بندی تفصیلی). و منابع غذایی آنها در جدول 1 آمده است [10]. گزارش شده است که مصرف رژیم غذایی پلی فنل ها بسیار بیشتر از دریافت روزانه چندین ریزمغذی ضروری مانند ویتامین C، ویتامین E و کاروتنوئیدها است [11]. در طول دو دهه گذشته، ترکیبات پلی فنلی به دلیل توزیع گسترده آنها در مواد غذایی مختلف و خواص آنتی اکسیدانی قوی آنها، توجه تحقیقاتی قابل توجهی را به خود جلب کرده اند [11]. علاوه بر این، گزارش شده است که پلی فنول ها متابولیسم انرژی را به شیوه ای مطلوب برای رفاه و طول عمر تعدیل می کنند و خطر بیماری های مزمن مرتبط با پیری را کاهش می دهند [12-15]. در اینجا، ما یک مرور مختصر از درک فعلی پیری و مکانیسم‌های پیری سلولی ارائه می‌کنیم. ما پیشنهاد می‌کنیم که اثرات ضد پیری پلی‌فنول‌ها و شواهد تجربی حاکی از اثرات ارتقاء سلامت در برابر بیماری‌های مرتبط با پیری را به‌طور انتقادی بررسی کنیم.

2. اثرات ضد پیری پلی فنول ها

2.1. پلی فنول ها و طول عمر

علاقه زیادی به شناسایی ترکیبات طبیعی برای بهبود سلامت، پیشگیری از بیماری های مزمن و افزایش طول عمر وجود داشته است. در این راستا، پلی فنول های متعددی از جمله EGCG، کورکومین و کورستین نشان داده شده است که طول عمر را در ارگانیسم های مدل مختلف، از جمله Caenorhabditis elegans (C.elegan)، مگس سرکه (Drosophila Melanogaster) (Drosophila) و همچنین ناشی از رژیم غذایی پرچرب افزایش می دهند. جوندگان چاق [15]. به طور مشابه، رزوراترول رژیمی برای ارتقای سلامت و بقای موش‌های نر چاق ناشی از رژیم غذایی پرچرب [16] نشان داده شد. با این حال، درمان با رسوراترول نتوانست طول عمر موش‌های C57/B6 [17] یا موش‌های هتروزیگوت [18،19] را که با رژیم غذایی تغذیه می‌کردند، افزایش دهد. در یک مطالعه حیوانی، رویتزل و همکاران. گزارش داد که تجویز مخلوطی از شش پلی فنل زیتون سکویریدوئید بسیار خالص شده به میزان 50 میلی گرم بر کیلوگرم در رژیم غذایی به مدت شش ماه، تأثیر مثبت بلندمدتی بر شناخت و متابولیسم انرژی مغز در موش های مسن دارد [20]. در این پژوهش، شناخت با آزمون های رفتاری سنجیده شد. سطح بیان ATP مغز و NADH ردوکتاز، سیتوکروم c اکسیداز و سطح بیان mRNA سیترات سنتاز شاخص های اصلی اختلال عملکرد میتوکندری هستند [20]. علاوه بر این، داده‌های برنامه آزمایش مداخله در پیری که توسط مؤسسه ملی پیری (ایالات متحده آمریکا) پشتیبانی می‌شود، نشان داد که عوامل طبیعی ضد پیری محبوب، از جمله رسوراترول، عصاره چای سبز و کورکومین بر طول عمر رژیم‌های غذایی استاندارد تأثیر نمی‌گذارند. موش های هتروزیگوت [19]. این نتایج نشان می دهد که این ترکیبات ممکن است تنها تحت شرایط خاصی کار کنند. از این نظر، آنها ممکن است بیماری‌های مزمن مرتبط با پیری را در موش‌های همخونی که از رژیم غذایی پرچرب برای مدت طولانی تغذیه می‌شوند، که فاقد تنوع ژنتیکی هستند و بیشتر مستعد تغییرات پاتولوژیک ناشی از توهین به محیط هستند، به تأخیر بیندازند یا کاهش دهند.

We found that dietary intake of (-)-epicatechin (EC), a flavonoid present in various foods including cocoa (Theobroma cacao), chocolate, berries, and tea, greatly increased the survival rate in obese diabetic mice (50% and 8.4% mortality in control and EC groups after 15 weeks of treatment, respectively), whereas blood glucose levels and food intake were not modulated, suggesting that the observed effects of EC were not due to the secondary action to the changes of these variables. However, EC treatment improved skeletal muscle stress,  reduced systematic inflammation, increased hepatic antioxidant glutathione concentration and superoxide dismutase activity, decreased circulating insulin-like growth factor-1, and improved AMP-activated protein kinase-α activity in the liver and skeletal muscle of diabetic mice. Therefore, EC may be a novel food-derived, anti-aging compound with a direct lifespan-extending effect, given that these favorable changes are always associated with a healthier and longer lifespan [21]. Consistently, further studies showed that EC (0.1–8 mmol/L) also promoted survival and increased the mean lifespan of Drosophila [21]. To further examine whether EC indeed can promote health and lifespan in aged but otherwise healthy mice fed the standard chow diet, we provided 20-month-old mice (equivalent to 60-65 years old in humans) with EC in drinking water (0.25% w/v) for 37 weeks, and discovered that EC-treated mice had a strikingly higher survival rate as compared with that in the control group (69.7% versus 39.2%) [22]. Remarkably, the universal profiles of the serum metabolites and general mRNA expressions in the skeletal muscle of old mice were shifted by EC toward those demonstrated in young mice [22]. These findings suggest that EC may be a novel anti-aging polyphenolic compound that could promote a healthy lifespan in normal healthy subjects. Cocoa is particularly rich in flavonoids that include EC, flavanol-3ols, catechin, and oligomeric derivatives, making up 10% of the dry weight of cocoa powder [23–26]. Thus, it is tempting to speculate that cocoa product consumption may extend the lifespan of humans. Epidemiological studies further show that people living on San Blas Island, who are known to consume large amounts of cocoa beverage daily, have a remarkably longer lifespan than those who live on the mainland of Panama [27,28]. Interestingly, these differences disappeared when people from San Blas island migrated to Panama City where cocoa consumption was considerably reduced [29]. Dietary chocolate intake extended average life expectancy by as much as 4 years in humans [30]. While EC only accounts for 20–30% of total flavanols in cocoa, its oligomers cannot be absorbed into circulation in rodents and humans [23–25]. Therefore, it is believed that the monomers might be the predominant form responsible for the beneficial effects of cocoa in vivo. Indeed, EC was found to be the dominant (>96 درصد) فلاوانول در گردش خون انسان با غلظت پلاسما به بیش از 6 میکرومولار پس از مصرف کاکائو می رسد [31]. بنابراین، EC ممکن است ترکیب اصلی در کاکائو باشد که دارای مزایای سلامتی و افزایش طول عمر در افراد سالم است.

داده‌های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی تصادفی بزرگ نشان داده‌اند که الگوی غذایی رژیم مدیترانه‌ای (MeD) با خطر کمتر بیماری‌های مزمن اصلی (بیماری قلبی، زوال شناختی و سرطان سینه)، کیفیت زندگی بهتر و عمر طولانی‌تر مرتبط است. انتظار [32]. یک مطالعه پیگیری 50-ساله نشان داد که عادت غذایی MeD به 4.4 سال امید به زندگی بیشتر در ایتالیا کمک می کند [33]، که مشابه دو مطالعه مداخله ای دیگر است که نشان می دهد MeD با مرگ و میر کل در سوئد ارتباط معکوس دارد [34] ] و ایالات متحده آمریکا [35]. در حالی که الگوی غذایی مدیترانه ای با مصرف غذاهای گیاهی و روغن زیتون مشخص می شود که ممکن است در مجموع اثرات ارتقاء سلامتی داشته باشند، شواهد در حال ظهور نشان می دهد که برخی از پلی فنول های موجود در روغن زیتون و زیتون احتمالاً در برخی از مزایای مشاهده شده برای سلامتی رژیم مدیترانه ای نقش دارند. مصرف. در واقع، پلی فنل های مشتق شده از زیتون، از جمله هیدروکسی تیروزول، تیروسول، اولئوروپئین و پینورزیونول [36،37]، گزارش شده است که اختلالات مربوط به پیری مغز [38] و قلب [39] را در موش ها بهبود می بخشد. مصرف طولانی مدت (1{41}} ماه) رژیم غذایی روغن زیتون فوق بکر (10 درصد وزنی بر وزن رژیم غذایی خشک) غنی از فنل ها (دوز کل پلی فنل در روز، 6 میلی گرم بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی از اختلالات مرتبط با افزایش سن جلوگیری کرد. در هماهنگی حرکتی در تست روتارود در 10-موش C57BL/6J ماهه [38]. دریافت رژیم غذایی 10 درصد روغن زیتون (حاوی 532 میلی گرم اسید گالیک/کیلوگرم روغن) به مدت 4.5 ماه به طور قابل توجهی باعث کاهش استرس اکسیداتیو در موش‌های مستعد پیری 8 (SAMP8) شد که با القای فاکتور هسته‌ای اریتروئید ایجاد شد. }}بیان ژن وابسته به فاکتور 2 (Nrf2) [39]. این نتایج با گزارش جدیدی مطابقت دارد که دریافت رژیم غذایی روغن زیتون فوق بکر به مدت 6 ماه به طور قابل توجهی کاهش شناخت را در یک مدل موش تراریخته با پلاک های آمیلوئید مغز و گره های نوروفیبریلاری بهبود بخشید [40]. در مطالعه‌ای روی موش‌های دیابتی، همچنین نشان داده شد که یک 3-درمان یک ماهه با روغن زیتون بکر (0.125 میلی‌گرم بر کیلوگرم فنل در روز) توانایی محافظت عصبی قوی‌تری نسبت به آسپرین (2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) نشان داد. [41]. اگرچه میزان مرگ و میر با مصرف روغن زیتون به دلیل سن نسبتاً کم موش‌های مورد استفاده در این مطالعات (10 ماهگی یا 9 تا 10 هفته‌ای) تغییر نکرد، این وسوسه انگیز است که حدس بزنیم که پلی فنول‌های روغن زیتون ممکن است پتانسیل افزایش یابد. طول عمر. شواهد فزاینده‌ای نشان می‌دهد که فنل‌های روغن زیتون روند پیری را در سلول‌ها، حیوانات و انسان به تاخیر می‌اندازد [42،43]. Rechtsregulat® (RR) یک عصاره میوه و سبزیجات است که غنی از پلی فنول ها از جمله متابولیت های فنلی مانند پروتوکاتچوئیک اسید (PCA) است [44]. دیلبرگر و همکاران گزارش داد که C. elegans تجویز شده با 10 درصد RR یا 780 میکرومولار PCA افزایش قابل توجهی در مقاومت در برابر استرس گرمایی، طول عمر متوسط ​​و فعالیت کمپلکس‌های زنجیره تنفسی میتوکندری نشان داد. این نتایج نشان می دهد که هم پلی فنل ها و هم PCA می توانند طول عمر و عملکرد میتوکندری را افزایش دهند [44]. سازمان ایمنی غذای اروپا این ادعا را تایید کرده است که پلی فنول های روغن زیتون در برابر اکسیداسیون LDL با حداقل دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیدروکسی تیروزول محافظت می کند [45].

2.2. پلی فنول ها بر بیماری های مرتبط با پیری

پیری یک عامل خطر ثابت برای طیف گسترده ای از بیماری ها است [15]، که در میان آنها بیماری های عصبی بسیار شایع هستند زیرا سیستم عصبی مرکزی (CNS) در برابر نقص سلولی ناشی از پیری و آسیب های دژنراتیو آسیب پذیر است [46]. علاوه بر این، پاسخ التهابی سلولی به تدریج با افزایش سن افزایش می‌یابد [47] که خطر ابتلا به بیماری‌های مرتبط با التهاب مزمن مانند تصلب شرایین را در افراد مسن افزایش می‌دهد [48]. علاوه بر این، دیابت نوع 2 (T2D) که با مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد سلول های پانکراس مشخص می شود، ممکن است منجر به عوارض پیچیده ای مانند آسیب بافت عروقی، افسردگی، زوال شناختی و زوال عقل شود که ارتباط تنگاتنگی با افزایش سن دارد [13]. در زیر ما مطالعاتی را مرور خواهیم کرد که عمدتاً مطالعات in vivo هستند که نقش فیزیولوژیکی پلی فنول‌ها را در بیماری‌های مرتبط با پیری بررسی می‌کنند. هدف ما بررسی انتقادی مطالعات با استفاده از پلی فنول ها به عنوان یک داروی مکمل و جایگزین است که برای انسان مفید است.

2.2.1. پلی فنول ها در بیماری های عصبی

افزایش سن یک عامل خطر اصلی برای ایجاد بیماری های عصبی است و در حال حاضر، هیچ درمان موثری برای تخریب عصبی مرتبط با پیری وجود ندارد [49]. بیماری های تخریب کننده عصبی، مانند بیماری آلزایمر (AD)، بیماری پارکینسون (PD)، بیماری هانتینگتون (HD) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)، با از دست دادن پیشرونده سلول های عصبی عملکردی مشخص می شوند [50]. مغز به مقدار نسبتاً بالایی از اکسیژن نیاز دارد [51] و اختلال در تعادل اکسیداتیو در مغز به طور قابل ملاحظه ای به عنوان ویژگی مشترک بیماری های نورودژنراتیو تعیین شده است [52،53]. تحقیقات رو به افزایش استفاده از پلی فنول های طبیعی را در بیماری های عصبی به دلیل خواص آنتی اکسیدانی و ضد پیری آنها گزارش کرده است [54-58]. انگور نمونه بارز میوه ای است که حاوی مقدار زیادی پلی فنل است [59]. یک مکمل غذایی از کنسانتره پلی فنل انگور با غلظت 1.5 میلی لیتر بر کیلوگرم به طور قابل توجهی تثبیت مجدد حافظه را در مدل موش تراریخته PD [60] افزایش داد. کورکومین یک پلی فنول موجود در ریشه زردچوبه (Curcuma longa) است که رنگدانه زرد رنگی است که در کاری استفاده می شود. در یک مدل موش نوروتوکسیک القا شده با آلومینیوم، گاواژ خوراکی 30 میلی گرم بر میلی لیتر بر کیلوگرم کورکومین به طور قابل توجهی فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)، گلوتاتیون-s-ترانسفراز (GST)، پروتئین کیناز C را سرکوب کرد. (PKC)، و Na plus، K به علاوه -ATPase، در نتیجه از مغز در برابر سمیت آلومینیوم در موش‌های پیر محافظت می‌کند [61]. مکمل EC (10 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز به مدت دو هفته به طور قابل توجهی رفتار PD آسیب دیده با هیدروکسی دوپامین (OHDA) را بهبود بخشید، از جمله افزایش فعالیت حرکتی و کاهش رفتار چرخشی، در مقایسه با گروه کنترل شم در مردان. موش صحرایی، بیانگر خاصیت محافظت عصبی این ترکیب است [62]. گزارش شده است که عصاره اتانولی بالای نیشکر (Saccharum officinarum L.) حاوی چندین پلی فنل با اثرات آنتی اکسیدانی قوی است، از جمله 3-کافئوئیلکینیک اسید (CQA)، 5-CQA، 3-O-feruloyl quinic acid. (FQA) و isoorientin [63]. همانطور که در تست ماز آبی موریس نشان داده شد، CQA ارائه شده با 5 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 30 روز برای بهبود عملکرد مغز موش SAMP8 گزارش شد. به طور مداوم، تجزیه و تحلیل ریزآرایه نشان داد که عصاره اتانولی بالای نیشکر ژن های مرتبط با رشد نورون را در قشر مغز موش SAMP8 تنظیم می کند [63]. ایزواورانتین یک فلاون C-گلیکوزیل طبیعی است و در چندین گیاه غذایی از جمله ابریشم ذرت [65]، چای رویبوس [66] و گندم سیاه [67] وجود دارد. جالب توجه است، اگرچه ایزواورنتین فعالیت ضد مایکوباکتری کمتری را در سویه‌های بدخیم نشان داد [68]، اما به طور قابل‌توجهی از سلول‌های نوروبلاستوم انسانی SH-SY5Y در برابر سمیت ناشی از 6-OHDA از طریق مسیر سیگنالینگ AMPK/Akt/Nrf2 محافظت کرد [69]. پلی فنول های زیتون جزء رژیم غذایی مدیترانه ای هستند. گروال و همکاران اثرات مشتقات secoiridoid خالص زیتون و متابولیت های آنها را بر عملکرد میتوکندری در سلول های SH-SY5Y-APP695، یک مدل سلولی اوایل پس از میلاد، بررسی کرد [70]. یک مدل موش پیر (موش‌های ماده NMRI، 12 ماهه) برای بررسی بیشتر اثرات secoiridoids خالص (اولئوکانتال و لیگستروسید) در داخل بدن مورد استفاده قرار گرفت. نتایج مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که لیگستروزید خالص شده با بازگرداندن سطح ATP در مدل‌های اوایل AD در برابر اختلال عملکرد میتوکندریایی محافظت می‌کند [70]. موش‌های ماده NMRI که با اولئوکانتال یا لیگستروساید (25/6 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن) به مدت شش ماه مکمل شده بودند، حافظه کاری فضایی و سطح ATP در مغز بهبود یافته بودند [70]. این نتایج نشان می دهد که لیگستروسید می تواند طول عمر موش های پیر را افزایش دهد و عملکرد شناختی را افزایش دهد. اورتو دی فنل هیدروکسی تیروزول (HT) یکی از اجزای اصلی روغن زیتون فوق بکر است که بخش مهمی از رژیم غذایی مدیترانه ای است. شفر و همکاران گزارش داد که عصاره فاضلاب آسیاب زیتون غنی از HT (HT-E) و HT تشکیل دهنده اصلی آن در برابر سمیت سلولی ناشی از آهن آهن یا نیتروپروساید سدیم در سلول های عصبی PC 12 محافظت می کند [71]. همان گروه همچنین نشان داد که HT-E همچنین از سلول های مغزی جدا شده در برابر استرس اکسیداتیو پس از تجویز خوراکی مزمن عصاره به موش محافظت می کند، که نشان دهنده پتانسیل محافظت عصبی HT-E است [72]. فلاونوئید 7،{67}}دی هیدروکسی فلاون (7،8-DHF) یکی از ترکیبات پلی فنلی است و به طور طبیعی در Godmania aesculifolia، Tridax procumbens و در برگ‌های پامچال وجود دارد [73]. پروتئین های Rho، از جمله GTPase Rac1 کوچک، تنظیم کننده های ضروری انعطاف پذیری سیناپسی عصبی هستند. جالب توجه است که سطوح Rac1 و Rab3A در غشاهای جدا شده از مغز موش‌های مسن در هنگام درمان با 7،{75}}DHF با 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن یک بار در روز به مدت 21 روز از طریق گاواژ خوراکی بازسازی شد [73] ]. کوئرستین یکی از پلی فنول هایی است که در بسیاری از غذاها و سبزیجات مانند شراب قرمز، چای سبز، سیب و انواع توت ها یافت می شود. مشخص شد که کورستین با غلظت 1 میکرومولار از کاهش طول عمر ناشی از گلوکز جهش یافته‌های C. elegans mev-1 جلوگیری می‌کند [74]. نتایج این مطالعه بیشتر نشان داد که سیرتوئین SIR-2.1، گیرنده هورمون هسته‌ای DAF-12 و MDT{86}} برای تأثیر کورستین ضروری هستند [74].

اگرچه علت AD هنوز ناشناخته است، تولید پپتیدهای آمیلوئید (A) از طریق برش -سکرتاز و -سکرتاز علائم پاتولوژیک AD هستند [75]. علاوه بر این، فسفوریلاسیون غیر طبیعی و تجمع پروتئین تاو در سلول های عصبی نیز منجر به پیشرفت AD می شود [76]. همانطور که در بالا ذکر شد، ایزواورنتین یک پلی فنول طبیعی با خواص آنتی اکسیدانی قوی است و نشان داده شده است که از سلول های نوروبلاستوم انسانی SH-SY5Y در برابر هیپرفسفوریلاسیون تاو ناشی از آمیلوئید محافظت می کند و در نتیجه پتانسیل محافظت عصبی را اعمال می کند [65]. درمان با پلی فنل های چای سبز به طور قابل توجهی از سلول های عصبی قشر مغزی پیشانی موش اولیه در برابر سمیت عصبی ناشی از A از طریق مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز B (PKB، همچنین به عنوان Akt) محافظت کرد [77]. علاوه بر چای سبز، قهوه نیز یک نوشیدنی محبوب در سراسر جهان است. مطالعات اپیدمیولوژیک مزایای افزایش طول عمر عادت های مصرف قهوه [78] و پتانسیل مصرف قهوه در کاهش شدت PD را نشان داده است [79]. اسید کلروژنیک تا حد زیادی در قهوه های کافئین دار و بدون کافئین، با فعالیت قوی مهار رادیکال های آزاد و اثرات آنتی اکسیدانی وجود دارد [8{{3{32}}}}]. درمان اسید کلروژنیک (40 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) به طور قابل توجهی حافظه فضایی را در آزمایش ماز آبی موریس بهبود بخشید و آسیب نورون را در مدل موش AD کاهش داد [81]. ترکیب بیوسنتزی 3'-O-methylepicatechin-5-O- -گلوکورونید، که یک پلی فنول مشتق شده از انگور است، انتقال سیناپسی پایه و عملکردهای شناختی را در مدل موش AD بهبود بخشید [82]. کاتچین‌ها گروهی از پلی فنول‌های فعال زیستی هستند که در برگ‌های چای سبز یافت می‌شوند، که در میان آنها (به علاوه)-کاتچین، EC، و (-)-اپی‌گالوکاتچین گالات (EGCG) فراوان‌ترین و شناخته‌شده‌ترین ترکیبات هستند [83]. این پلی فنول ها را می توان در میوه ها و سبزیجات دیگر مانند دانه های کاکائو و انواع توت ها نیز یافت [84]. در یک مدل موش با ظاهر اولیه کاهش یادگیری و حافظه و افزایش تولید پپتید A، درمان کاتچین 0.05-0.1 درصد پپتیدهای A را کاهش داد و رفتار موش‌ها را در آزمون‌های یادگیری فضایی و ظرفیت حافظه افزایش داد [85]. همانطور که قبلا ذکر شد، رزوراترول به دلیل "پارادوکس فرانسوی" یک دهه پیش، موضوع بسیار داغی در میان دانشمندان بود. یک مقاله مرور جامع خلاصه کرد که رسوراترول طول عمر ارگانیسم‌های مدل را تا 60 درصد بسته به دوز، جنسیت، زمینه ژنتیکی و ترکیب رژیم غذایی افزایش می‌دهد [{36}}]. در یک تزریق داخل بطنی مغزی مدل موش مقاوم به انسولین القا شده با استرپتوزوتوسین، درمان با رزوراترول 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به طور قابل توجهی فعالیت مغزی Sirt1 را افزایش داد، هیپرفسفوریلاسیون تاو را معکوس کرد و توانایی شناختی را در مقایسه با موش های کنترل همسان افزایش داد [87]. . پاتوفیزیولوژی بیماری‌های نورودژنراتیو مکانیسم پیچیده‌ای دارد و با بزرگ‌تر شدن جمعیت سالمندان، بیماری‌های نورودژنراتیو مرتبط با افزایش سن به یک نگرانی عمده بهداشت عمومی در سراسر جهان تبدیل می‌شوند. مطالعات in vivo و in vitro موجود نشان دهنده نقش احتمالی پلی فنل ها در بهبود عملکرد شناختی و بیماری های عصبی است، آزمایشات بالینی آینده برای ارزیابی امکان استفاده از پلی فنل های طبیعی به عنوان یک استراتژی درمانی مورد نیاز است.

2.2.2. پلی فنول ها در بیماری های التهابی مرتبط با افزایش سن

علیرغم پیچیدگی بسیار زیاد پیری، یکی از ویژگی های کلیدی التهاب مزمن است [88]. یک مطالعه گذشته نگر اخیر که اثرات رسوراترول را در بیماران مبتلا به AD (سنین 50 و بالاتر) آزمایش کرد، گزارش داد که 52 هفته درمان با رسوراترول (1 گرم خوراکی دو بار در روز) به طور قابل توجهی سطوح نشانگرهای التهابی پلاسما را کاهش داد و ایمنی سازگار را القا کرد. پاسخ، نشان دهنده نقش امیدوارکننده رسوراترول در برابر التهاب است [89]. تقویت‌کننده زنجیره سبک کاپا فاکتور هسته‌ای سلول‌های B فعال (NF-κB) یک فاکتور رونویسی در همه جا حاضر است که می‌تواند با استیلاسیون و فسفوریلاسیون فعال شود و در نتیجه آبشار رونویسی طیف وسیعی از ژن‌های هدف را آغاز کند که در التهاب و ایمنی ذاتی نقش دارند. در سلول های پستانداران [90]. گزارش شده است که EGCG، پلی فنل اصلی موجود در چای سبز، طول عمر متوسط ​​موش را از 92.5 هفته به 105 هفته افزایش می دهد و به طور قابل توجهی سطح mRNA و پروتئین NF-kB را کاهش می دهد و وضعیت اکسیداتیو ناشی از پیری را در کبد و کلیه موش بهبود می بخشد [91] . در یک کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل شده، مصرف کورکومین عصاره زردچوبه به میزان 1.5 گرم در روز به مدت چهار هفته درد و تورم را با حداقل عوارض جانبی در بیماران آرتروز (50 سال به بالا) کاهش داد [92]. به طور مشابه، کورستین، یکی از پلی فنول های مورد مطالعه که در میوه های مختلف یافت می شود [93]، به طور موثر شدت و دوره بیماری را در بیماران مسن مبتلا به عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی با دوز 1 گرم در روز به مدت 12 هفته کاهش داد [94]. درمان ایزواورینتین به طور موثری از آزادسازی سایتوکین های التهابی در موش های تغذیه شده با فروکتوز بالا جلوگیری کرد [95]. اخیراً، ما برای اولین بار گزارش دادیم که کورکومین (1 میکرومولار) و لوتئولین (0.5 میکرومولار) به طور هم افزایی (شاخص ترکیبی 0.60 است) باعث مهار چسبندگی مونوسیت به سلول‌های اندوتلیال EA.hy926 انسان می‌شوند، در حالی که مواد شیمیایی منفرد این کار را انجام نمی‌دهند. در غلظت های انتخابی تأثیر زیادی دارند [96]. در مجموع، مطالعات بر روی انسان و حیوان پتانسیل پلی فنول ها را در تعدیل اختلالات التهابی مرتبط با افزایش سن نشان داده است و تجزیه و تحلیل بیشتر مکانیسم های دقیق می تواند برای راهنمایی پزشکان و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی مفید باشد تا پلی فنول ها را در رویکرد خود برای مداخله در التهابی مرتبط با افزایش سن در نظر بگیرند. پاسخ.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】