دی هیدروکورستین التهاب عصبی و کمبود حافظه ناشی از LPS را بهبود می بخشد.

خلاصه

دی هیدروکورستین (DHQ) یک پنتاهیدروکسی فلاوانون است که به عنوان یک مکمل مهم در برابر التهاب ناشی از استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی استفاده شده است. التهاب عصبی فعال شدن مکانیسم دفاعی سیستم عصبی مرکزی، پس از قرار گرفتن در معرض محرک هایی مانند آمیلوئید، اجسام لوی، لیپوپلی ساکارید (LPS) و گونه های فعال اکسیژن است. این یک واسطه پاتوفیزیولوژیک مهم چندین اختلال عصبی است، از جمله بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، مولتیپل اسکلروزیس و غیره.

برای مکمل حافظه cistanche tubulosa کلیک کنید

هدف از مطالعه حاضر ارزیابی اثر محافظت عصبی DHQ، یک مولکول آنتی اکسیدانی قوی، در برابر التهاب عصبی ناشی از LPS است. در روز اول آزمایش (روز{1}})، التهاب عصبی از طریق تزریق داخل بطن مغزی LPS (5 ug/5 ul) به هر بطن جانبی در موش‌ها ایجاد شد. DHQ{4}}. 5، 1 و 2 ug/kg در رگ دم در گروه‌های مربوطه از روز به روز-10 تزریق شد. مطالعات رفتاری نشان داد که DHQ افت ناشی از LPS را در حافظه بلندمدت و حافظه کاری که به ترتیب با آزمون ماز بعلاوه بالا و تست ماز Y مورد ارزیابی قرار گرفت، کاهش داد.

علاوه بر این، تخمین‌های بیوشیمیایی نشان داد که DHQ وابسته به دوز کاهش ناشی از LPS در سطح استیل کولین را کاهش داده و فعالیت استیل کولین استراز را در ناحیه هیپوکامپ افزایش می‌دهد. DHQ همچنین فعالیت کاتالاز را افزایش داد و اکسید نیتریک و پراکسیداسیون لیپیدی را که با تزریق LPS تغییر می‌یابد کاهش داد.

DHQ همچنین باعث کاهش اینترلوکین-6 در مغز شد که با القای LPS افزایش یافته است. کاهش IL-6 به فعالیت آنتی اکسیدانی آن نسبت داده می شود. از این رو، DHQ می تواند یک کاندید درمانی بالقوه در مدیریت التهاب عصبی و اختلالات نورودژنراتیو مرتبط باشد.

1. معرفی

التهاب عصبی پدیده فعال شدن یک مکانیسم دفاعی در سیستم عصبی مرکزی در برابر انواع محرک ها است (Morales et al., 2015). این یک واسطه پاتوفیزیولوژیک مهم اکثر اختلالات نورودژنراتیو از جمله بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، مولتیپل اسکلروزیس و دیگران است (لیمن و همکاران، 2014؛ مورالس و همکاران، 2015). محرک های مختلف شامل آمیلوئید، اجسام لوی، لیپوپلی ساکارید (LPS) و گونه های اکسیژن فعال (ROS) هستند که واسطه های مهم التهاب عصبی هستند (لی و همکاران، 2008؛ استریت و همکاران، 2004).

LPS یک مدل تثبیت شده برای مطالعه رابطه بین التهاب عصبی و رفتار شناختی است (Tripathi et al., 2017). همچنین گزارش شده است که LPS باعث ایجاد رفتار شبه اضطرابی در مدل‌های موش و موش می‌شود (Bassi et al., 2012; Savignac et al., 2016). اگرچه پاتوفیزیولوژی دقیق التهاب عصبی توسط LPS به طور کامل شناخته نشده است، یکی از مکانیسم‌ها فعال‌سازی NFκB با واسطه گیرنده شبه عوارض (TLR) است که یک فاکتور رونویسی برای بسیاری از سایتوکاین‌های پیش‌التهابی است (Shih et al. همکاران، 2015). یک مکانیسم مهم برای التهاب عصبی توسط LPS، آسیب سلولی ناشی از تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و فعال‌سازی سیتوکین‌ها است (Hsu and Wen, 2002).

LPS باعث فعال شدن آستروسیت ها و میکروگلیا در CNS و افزایش بیشتر بیان IL{0}} می شود (وانگ و همکاران، 2015). IL{2}} یک واسطه محلول با اثر پلیوتروپیک بر التهاب، پاسخ ایمنی، و خونسازی است و هنگامی که در CNS وجود دارد، به عنوان یک نشانگر التهاب عصبی در نظر گرفته می شود (Beurel and Jope, 2009). LPS باعث تخریب عصبی و نقص در یادگیری و حافظه می شود (شاو و همکاران، 2001). ثابت شده است که هر دو گیرنده استیل کولین موسکارینی و نیکوتینی در رفتار یادگیری و تثبیت حافظه از طریق تقویت طولانی مدت (LTP) نقش دارند (هاسلمو، 2006).

طبق فرضیه کولینرژیک، از دست دادن عملکرد کولینرژیک در CNS به طور قابل توجهی با کاهش حافظه مرتبط است و مهارکننده های استیل کولین استراز داروهای اصلی برای مدیریت علائم مرتبط با زوال عقل در بیماری آلزایمر هستند (دیویس، 1985). التهاب عصبی در اختلالات نورودژنراتیو نقش مهمی دارد. با این حال، داروهای ضد التهابی متداول، مانند داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، نتایج متفاوتی ایجاد کرده‌اند و اثرات سمی آنها برطرف نشده است (وودلینگ و آندریسون، 2016). بنابراین، نیاز به کشف داروهای جدیدتر برای درمان بالقوه اختلالات التهابی عصبی وجود دارد.

محصولات طبیعی مختلف نتایج امیدوارکننده‌ای را در برابر استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی نشان می‌دهند، از جمله کارنوزین (Caruso et al., 2019)، هدراژنین (Wang et al., 2020) و رسوراترول (Zhang et al., 2013). دی هیدروکورستین (DHQ) یک فلاونوئید آنتی اکسیدانی قوی است که در پیاز، پوست دریایی فرانسوی، خار مریم و پوست درخت صنوبر داگلاس یافت می شود (ویدمن، 2012).

مشخص شده است که دارای یک اثر محافظت کننده عصبی بر روی سلول های کشت عصبی موش صحرایی است که در اثر استرس اکسیداتیو آسیب دیده اند (Dok-Go et al., 2003). گزارش شده است که هپاتیت برق آسای تجربی موش ناشی از Concanavalin-A و افزایش بیان هم اکسیژناز{4}} (HO{5}}) را از طریق پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن/فاکتور هسته ای اریتروئید 2-مربوط مسیر آنتی اکسیدانی (MAPK/Nrf2) در رده های سلولی ماکروفاژ RAW264 (ژائو و همکاران، 2015).

همچنین نشان داده شده است که DHQ از طریق سرکوب نفوذ لکوسیتی و با مهار سیکلواکسیژناز و بیان نیتریک اکسید سنتاز القایی، آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی را در موش‌ها مهار می‌کند (Wang et al., 2006). DHQ همچنین آپوپتوز ناشی از مهار پروتئازوم را در سلول‌های PC12 با سرکوب فعال‌سازی مسیر میتوکندری و کاسپاز{5}} و مسیرهای وابسته به Bid از طریق عملکرد آنتی‌اکسیدانی کاهش داده است (Nam et al., 2015). بنابراین، ما فکر کردیم که ارزیابی فعالیت ضد التهاب عصبی DHQ به دلیل دارا بودن فعالیت آنتی اکسیدانی قوی عاقلانه است.

بنابراین، هدف مطالعه حاضر ارزیابی اثر ضد التهابی بالقوه DHQ (5.5، 1 و 2 میکروگرم بر کیلوگرم) DHQ در مدل LPS در موش‌های صحرایی است. تجزیه و تحلیل عملکردی درمان DHQ با تخمین جریان خون مغزی و تست‌های رفتاری برای حافظه کاری و بلندمدت جدای از اثرات شبه اضطرابی به ترتیب با استفاده از آزمون ماز Y و تست ماز به‌علاوه بالا انجام شد. سطح فعالیت استیل کولین (ACh) و استیل کولین استراز (AchE) در ناحیه هیپوکامپ برای ارزیابی بیشتر یادگیری و حافظه مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت ضد التهابی DHQ با تخمین بیان IL{8}} ارزیابی شد.

2. مواد و روشها

2.1. حیوانات آزمایشی

موش های صحرایی نر نژاد ویستار آلبینو با وزن (260 20 گرم) از خانه حیوانات مرکزی تهیه شدند. موسسه علوم پزشکی (IMS-BHU). آزمایش‌ها با اتخاذ دستورالعمل‌ها (نشریه نشریه NIH 85-23، بازبینی شده در سال 2011) و توسط کمیته اخلاقی حیوانات سازمانی، دانشگاه هندو Banaras (BHU؛ Dean/2015/CAEC/1420) تأیید شد. قبل از شروع آزمایش، حیوانات به مدت یک هفته در آزمایشگاه آزمایشی سازگار شدند.

2.2. مواد شیمیایی

دی هیدروکورستین (Disto-Pharmaceuticals، هند)، LPS (E. coli، L3129)، آلبومین سرم گاوی، و معرف Griess از Sigma-Aldrich (سنت لوئیس، MO، ایالات متحده آمریکا) تهیه شد. تیوباربیتوریک اسید (TBA)، NADH، سوکسینات سدیم، آزید سدیم، فنازین متان سولفونات (PMS) و نیترو بلو تترازولیوم (NBT) از Merck (دارمشتات، آلمان) خریداری شد. سایر مواد شیمیایی و معرف های کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) و گرید تحلیلی از تامین کنندگان محلی تهیه شدند.

2.3. رویه آزمایشی

نمایش شماتیک برنامه آزمایشی در شکل 1 نشان داده شده است. LPS با استفاده از دستگاه استریوتاکسیک (Stoelting، ایالات متحده آمریکا) داخل بطن مغزی (ICV) تزریق شد. موش ها با پنتوباربیتون سدیم بیهوش شدند. ip 45 mg/kg (Tripathi et al., 2{3}}17). حیوان روی قاب استریوتاکسیک ثابت شد، پوست سر موش برش داده شد و برگما روی پوست سر موش قرار گرفت. همه مختصات از برگما (0، 0) تنظیم شد و 0.8 میلی‌متر در خلف برگما، 1.5 میلی‌متر از طرف بخیه ساژیتال و 3.8 میلی‌متر زیر سطح مغز سوراخ شد (هاوس-وگرزینیاک). و همکاران، 1998).

LPS با استفاده از انژکتور استریوتاکسی کوینتسنشال به همه گروه ها به جز شم تجویز شد. محلول LPS به هر یک از بطن های مغزی جانبی با غلظت 1 ug/ul، با سرعت 1 ul/min در طول 5 دقیقه با یک دوره انتظار 5 دقیقه بین دو تزریق تزریق شد. گروه شام ​​نیز تحت عمل جراحی قرار گرفتند و فقط سالین (خودرو) تزریق شد. تمام نتایج گروه شم تفاوت معنی داری با گروه کنترل نداشت، بنابراین گروه بیشتر وارد نشد. برای محدود کردن عفونت موضعی، پس از بخیه زدن محل برش، تا روز از بتادین (محلول ید) استفاده کردیم و 1 میلی‌لیتر نرمال سالین به صورت داخل صفاقی برای جلوگیری از کم آبی در حیوانات تزریق شد (Jangra et al., 2021). .

موش ها در طول دوره نقاهت به دقت تحت نظر قرار گرفتند و در اتاقی با دمای 22 تا 26 درجه سانتیگراد نگهداری شدند. این روز به عنوان روز در نظر گرفته شد و پس از 24 ساعت، با ظهور علائم مربوط به اختلال عملکرد عصبی حرکتی، داروها به صورت روزانه تجویز شد. به مدت نه روز همه آزمون‌های رفتاری در روز انجام شد و با استفاده از ردیاب رفتاری ANY-MAZE نسخه 4.72 (ایالات متحده آمریکا) ثبت شد. سپس حیوانات بلافاصله با بریدن سر کشته شدند و بافت های هیپوکامپ ریز جدا شدند (پاکسینوس و چارلز، 2006). بافت های مغز تا زمان مطالعات مکانیکی بعدی در دمای 80 درجه سانتیگراد نگهداری شدند.

2.4. تجویز دارو

DHQ ابتدا در 1{2}} ul اتانول حل شد و سپس حجم آن با استفاده از نرمال سالین برای بدست آوردن غلظت 1 میلی گرم بر میلی لیتر ساخته شد. غلظت اتانول در محلول تزریق شده کمتر از 0 بود. 001 درصد (v/v) و همان غلظت بدون DHQ به گروه کنترل وسیله نقلیه داده شد. قبلاً گزارش شده بود که DHQ آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی را از طریق اثر آنتی اکسیدانی و تعدیل فعال سازی NFκB در دوز 0.1 و 1.0 ug/kg، داخل وریدی (IV) روزانه در موش ها بهبود می بخشد (Wang et al., 2006).

بنابراین، ما یک مطالعه مقدماتی برای ارزیابی دوز DHQ IV انجام دادیم و سه دوز DHQ {{0}}.5 ug/kg، 1 ug/kg و 2 ug/kg را نهایی کردیم. با پیروی از اصل تصادفی سازی، گروه بندی با 9 حیوان در هر گروه به شرح زیر انجام شد: (الف) کنترل، (ب) LPS (ج) LPS þ DHQ 0.5 ug/kg، (د) LPS þ DHQ 1 ug/kg، (ه) LPS þ DHQ 2 ug/kg. در این آزمایش هیچ گروهی برای بررسی اثر DHQ به تنهایی بر روی موش ها وجود نداشت زیرا اثرات سمی و درمانی DHQ به خوبی شناخته شده است (Booth and DeEds، 1958؛ Sunil and Xu، 2019).

2.5. اندازه گیری جریان خون قشر مغز

CBF با استفاده از یک سیستم تصویربرداری جریان خون لکه‌دار لیزری (منطقه امگا OZ-2 STD، توکیو، ژاپن) ثبت شد. موش‌ها بیهوش شدند و استخوان‌های جمجمه‌شان با یک برش در خط وسط سر در معرض دید قرار گرفت و روی ورقه اسفنج سیاه زیر پایه بازو قرار گرفت. پایه بازوها دوربین CCD، لنز (ZM10–18، MF12) و واحد لیزر (780 نانومتر برای اندازه‌گیری و 650 نانومتر برای موقعیت‌یابی) را نگه می‌دارد.

تصاویر لکه خام از سطح جمجمه با استفاده از نرم افزار LSI (LSI ver.3.3, Omegawave, Inc., Tokyo, Japan) ثبت شد و میانگین جریان خون مغزی با تجزیه و تحلیل بیشتر تصاویر با استفاده از نرم افزار LIA (LIA ver.3.3, Omegawave، شرکت، توکیو، ژاپن). ورقه سیاه نور لیزر را منعکس نمی کند و اثر باعث شفافیت تصویر جریان خون می شود (Paliwal et al., 2018).

2.6. تست های رفتاری

2.6.1. تست ماز Y

دستگاه ماز Y به ارزیابی حافظه کاری، رفتار اکتشافی عمومی و حافظه فضایی کمک می کند. دستگاه ماز Y از سه بازوی یکسان با ابعاد ارتفاع 32 سانتی متر، طول 50 سانتی متر و عرض 16 سانتی متر تشکیل شده است که زاویه 120 درجه نسبت به یکدیگر دارند. توپ‌های پلاستیکی با رنگ‌های مختلف در اطراف بازوها قرار می‌گرفتند و این توپ‌ها هر بار قبل از آزمایش برای حفظ تازگی برای حیوانات تغییر نمی‌کردند. بستر حیوانات کثیف روی کف پیچ و خم پهن شده بود تا فضایی خانگی ایجاد کند. در آزمایش 1، بازوی جدید ماز Y بسته نگه داشته شد و حیوانات به مدت 15 دقیقه آزادانه در دو بازو حرکت کردند.

آزمایش 2 دقیقاً پس از 4 ساعت از آزمایش 1 انجام شد که در آن حیوانات به مدت 5 دقیقه به هر سه بازو دسترسی آزاد داشتند. تمامی ورودی ها با استفاده از نرم افزار ANY MAZE ثبت شد. رفتار کنجکاوی از تعداد کل ورودی‌ها در هر سه بازو محاسبه شد. درصد ورودی بازوها در بازوهای جدید و شناخته شده نشان دهنده حافظه تشخیص فضایی در نظر گرفته می شود. رفتار تناوب خود به خودی حافظه کاری را نشان می دهد که در آن مشاهده می کنیم که یک حیوان چند بار انتخاب های اولیه خود را برای ورود به بازو تکرار می کند. ورود بازو زمانی شمارش می شود که حیوان سر و پنجه های جلویی خود را در داخل بازو قرار دهد (گارابادو و همکاران، 2015؛ جوشی و همکاران، 2014).

2.6.2. تست بعلاوه ماز مرتفع

آزمون EPM (Maze Plus Elevated) برای ارزیابی اضطراب و رفتار حافظه فضایی بلند مدت در یک دستگاه ساخته شده انجام شد. EPM ساخته شده شامل دو بازوی باز (50 10 سانتی متر) و دو بازوی بسته (50 10 40 سانتی متر) بود که ارتفاع سقف بازوی باز 50 سانتی متر از کف بود. تأخیر انتقال (TL) برای ارزیابی حافظه فضایی بلند مدت انجام شد.

TL به عنوان زمان صرف شده توسط حیوان برای حرکت به یکی از بازوهای بسته با هر چهار پا اندازه گیری شد. اگر حیوان در عرض 90 ثانیه وارد بازوی محصور نشود، حیوان به آرامی به یک بازوی محصور هل داده شد. در چنین حالتی، TL 90 ثانیه محاسبه شد. در روز{2}}، آزمایشی انجام شد که در آن موش‌ها به مدت 2 دقیقه در پیچ و خم کاوش کردند. این کار پس از 24 ساعت برای ارزیابی حفظ حافظه تکرار شد. درصد ورودی ها و زمان صرف شده در بازوی باز به عنوان معیاری برای اضطراب در نظر گرفته شد (کریشنامورتی و همکاران، 2013).

2.7. تخمین های بیوشیمیایی

2.7.1. آماده سازی نمونه ها

هموژنه بافت هیپوکامپ با گرفتن بافت هیپوکامپ در 1 میلی لیتر اسید پرکلریک 0.1 مولار در هموژنایزر Potter-Elvehjem با تریتوراسیون یک طرفه دایره ای ظریف ساخته شد. هموژنه به دست آمده در یک لوله پلی پروپیلن گرفته شد که در آن 5{6}} ul استات پتاسیم 4 مولار به pH آن 4.0 اضافه شد و سپس به مدت 15 دقیقه در 4000 گرم سانتریفیوژ شد. مایع رویی به دست آمده برای تخمین فعالیت استیل کولین (Ach) و استیل کولین استراز (AchE) استفاده شد (Muthuraju و همکاران، 2009).

2.7.2. سنجش اسپکتروفلورومتری استیل کولین

کیت سنجش قرمز amplex برای یافتن مقدار استیل کولین در هموژن استفاده شد. واکنش با افزودن یک معرف Amplex Red / HRP / کولین اکسیداز / AchE در لوله هموژن آغاز شد. به مدت 30 دقیقه انکوبه شد و فلورسانس با کمک یک میکروپلیت خوان (BioTek, Synergy H1M, USA) در تحریک 530 نانومتر و طول موج انتشار 590 نانومتر ثبت شد (زوخری و کوبلین، 2001).

2.7.3. ب تخمین فعالیت AChE

کیت سنجش Amplex Red AChE (Molecular Probes, Inc., USA) برای اندازه گیری فعالیت AChE استفاده شد. برآورد طبق دستورالعمل سازنده انجام شد. معرف ها به نمونه اضافه شدند و برای انکوباسیون نگهداری شدند. پس از انکوباسیون، فلورسانس با کمک یک میکروپلیت خوان (BioTek, Synergy H1M, USA) در طول موج تحریک 530 نانومتر و طول موج انتشار 590 نانومتر تعیین شد.

2.7.4. c تخمین سطح نیتریت

سطح نیتریت طبق روش ارائه شده توسط گرین (گرین و همکاران، 1982) برآورد شد. 50 میکرولیتر از مایع رویی به دست آمده از هموژن مغز با 5 میکرولیتر نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید فسفات (NADPH)، 10 میکرولیتر فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (FAD) و 5 میکرولیتر نیترات ردوکتاز مخلوط شد. مخلوط به مدت 1 ساعت در دمای 37 درجه سانتیگراد در تاریکی انکوبه شد. سولفات روی برای رسوب دادن پروتئین ها اضافه شد.

پس از سانتریفیوژ کردن (6{7}}00 گرم)، حجم مساوی از مایع رویی (100 میکرولیتر) و معرف گریس (100 میکرولیتر) (مخلوط 1:1 از 1 درصد سولفانیل آمید در 3 درصد اسید اورتوفسفریک و 0.1 درصد نفتیل اتیلن دی آمین) تهیه شد. مخلوط کرده و به مدت 10 دقیقه در دمای اتاق در تاریکی انکوبه می شود. سپس صفحات در طول موج 540 نانومتر توسط اسپکتروفتومتر UV خوانده شدند و NOx با استفاده از منحنی استاندارد نیتریت سدیم محاسبه شد.

2.7.5. تخمین تشکیل LPO میتوکندری یا مالون دی آلدئید (MDA).

محتوای MDA میتوکندری با پیروی از پروتکل استاندارد اندازه گیری شد (Ohkawa et al., 1979). هموژنه به همراه 10 درصد SDS، KCl (1.15 درصد)، اسید استیک (20 درصد) و TBA (0.8 درصد) جوشانده شد. پس از سرد شدن در آب جاری، با n-بوتانول استخراج شد. لایه آلی به دست آمده با سانتریفیوژ در طول موج 532 نانومتر اندازه گیری شد. غلظت MDA به صورت میکرومول MDA در هر میلی گرم پروتئین بیان شد.

2.7.6. ارزیابی الکترونیکی فعالیت کاتالاز

فعالیت کاتالاز به روش لاک (1974) مورد سنجش قرار گرفت. هموژن های مغزی با سرعت 10،{2}} دور در دقیقه به مدت 10 دقیقه در میکروسانتریفیوژ اپندورف سانتریفیوژ شدند. مقدار کمی از مایع رویی با بافر فسفات و پراکسید هیدروژن مخلوط شد. جذب در طول موج 240 نانومتر به مدت 3 دقیقه در فاصله زمانی {6}} ثانیه اندازه‌گیری شد. از کاهش جذب، فعالیت آنزیم محاسبه شد (Correa et al., 2000).

2.7.7. تخمین IL{3}} با استفاده از کیت ELISA

سیتوکین IL{{0}} در همگن مغز با استفاده از کیت ELISA تجاری موجود برای IL موش صحرایی-6 (NOVEX™، Thermo Fischer، USA) تخمین زده شد. نمونه‌های مغز در محلول بافر (1 درصد Triton X1{7}}0، آپروتینین 200 U/ml، 0.1 میلی‌مولار PMSF، 0.1 میلی‌مولار کلرید بنزتونیم، 1 میلی‌مولار بنزامیدین، و 1 میلی‌مولار EDTA) معلق شدند و سپس در 14 سانتریفیوژ شدند. 000 گرم به مدت 30 دقیقه در دمای 4 درجه سانتی گراد و مایع رویی برای تخمین سیتوکین ها جدا شد. سطوح سیتوکین اینترلوکین پیش التهابی-6 (IL{17}}) در نمونه های کل مغز با استفاده از کیت های الایزا مطابق دستورالعمل سازنده اندازه گیری شد.

2.8. تحلیل آماری

همه مقادیر به عنوان میانگین انحراف استاندارد (SD) بیان می شوند. برای حافظه فضایی در کار EPM، آنالیز واریانس دوطرفه اندازه گیری های مکرر و سپس آزمون تعقیبی بونفرونی برای تأخیر انتقال بین روز{2}} و روز{3}} انجام شد. به طور مشابه، ANOVA دو طرفه و به دنبال آن آزمون تعقیبی Bonferroni برای حافظه تشخیص فضایی و آزمون رفتار کنجکاوی حیوانات در ماز Y برای ارزیابی فعالیت حرکتی در هر دو جلسه کاوشگر و آزمون انجام شد.

آنالیز واریانس یک طرفه و به دنبال آن آزمون دانشجویی نیومن-کولز برای تجزیه و تحلیل سایر پارامترهای رفتاری و بیوشیمیایی انجام شد. برای اعمال آمار از Graph Pad Prism نسخه 5 (سان دیگو، کالیفرنیا) استفاده شده است و گروه‌های با p < 0.05 تفاوت معنی‌داری در نظر گرفته شدند.

مکانیسم محافظت عصبی Cistancheاثر

سیستانچ یک گیاه دارویی سنتی چینی است که اثرات محافظت کننده عصبی دارد. مکانیسم دقیق عملکرد آن به طور کامل شناخته نشده است، اما شواهد فزاینده ای وجود دارد که ممکن است به توانایی آن در افزایش بیان عوامل نوروتروفیک و تنظیم مسیرهای سیگنالینگ خاص در مغز مرتبط باشد.

یکی از عوامل نوروتروفیک اصلی که نشان داده شده است سیستانچ آن را افزایش می دهد، فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) است. BDNF پروتئینی است که نقش کلیدی در رشد، تمایز و نگهداری نورون‌های مغز دارد. مطالعات نشان داده اند که وقتی سطح BDNF بالاتر باشد، بقای عصبی و انعطاف پذیری بیشتری وجود دارد که می تواند به محافظت در برابر تخریب عصبی کمک کند.

سیستانچ همچنین ممکن است قادر به تنظیم مسیرهای سیگنالینگ خاصی در مغز باشد که در بقای سلولی و آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) نقش دارند. به عنوان مثال، نشان داده شده است که فعالیت مسیر N ترمینال کیناز (JNK) C-Jun را مهار می کند، که می تواند تحت شرایط خاصی منجر به مرگ نورون ها شود. سیستانچ با مهار JNK ممکن است به محافظت از نورون ها در برابر آسیب و حفظ بقای آنها کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی است که می تواند به محافظت از نورون ها در برابر آسیب و حفظ عملکرد آنها کمک کند. این خواص سیستانچ را به یک عامل درمانی امیدوارکننده برای درمان اختلالات عصبی مانند آلزایمر و بیماری پارکینسون تبدیل می کند.

ادامه دارد...

قدیر علم، سایرام کریشنامورتی *

آزمایشگاه نوروتراپی، گروه مهندسی و فناوری داروسازی، موسسه فناوری هند (دانشگاه هندو بنارس)، بنارس، 221005، UP، هند