اثرات ال-تیانین بر عملکرد شناختی در افراد میانسال و مسن: یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما

خلاصه

L-theanine (-glutamylethylamide)، یک آمینو اسید موجود در چای سبز، نشان داده شده است که با تسکین اختلالات استرس، بهبود خلق و خو و حفظ خواب طبیعی بر عملکرد مغز تأثیر می گذارد. با این حال، عملکردهای شناختی که تیانین برای آنها موثر است نامشخص است. این مطالعه با هدف روشن کردن اینکه کدام عملکردهای شناختی به طور مثبت تحت تأثیر مصرف ال-تینین قرار می‌گیرند، انجام شد. یک مطالعه دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما انجام شد. این افراد مردان و زنان ژاپنی 50 تا 69 ساله بودند. نمره آزمون Mini-Mental State Examination-نسخه ژاپنی 24 یا بالاتر بود. Cognitrax به عنوان یک باتری آزمایشی برای عملکرد شناختی استفاده شد. ارزیابی ها قبل از مداخله، پس از یک دوز تک دوز L-theanine و پس از 12 هفته مصرف منظم انجام شد. تک دوز L-theanine زمان واکنش به تکالیف توجه را کاهش داد (آزمون استروپ، قسمت 1) و تعداد پاسخ های صحیح را افزایش داد و تعداد خطاهای حذفی را در وظایف حافظه کاری کاهش داد ({14}}عملکرد پیوسته بخش تست، قسمت 4). در نتیجه، مطالعه ما نشان داد که L-theanine ممکن است به بهبود توجه، در نتیجه افزایش حافظه کاری و عملکردهای اجرایی کمک کند.

کلید واژه ها

توجه عملکرد مغز؛ Cognitrax; عملکرد اجرایی؛ اسید آمینه چای سبز؛ حافظه کاری؛مزایای سیستانچ.

برای دانستن اینجا کلیک کنیداثرات سیستانچ در بهبود حافظه

معرفی

L-theanine یک اسید آمینه غیر پروتئینی است که در چای سبز و قارچ وجود دارد. در میان انواع مختلف چای در ژاپن، gyokuro و matcha حاوی L-theanine بیشتری نسبت به sencha هستند. L-theanine بر عملکرد مغز تأثیر می گذارد. مطالعات روی موش‌ها نشان می‌دهد که این دارو رفتار را در شرایط استرس بهبود می‌بخشد، کاهش توانایی یادگیری تحت استرس اجتماعی را سرکوب می‌کند و اختلال حافظه را بهبود می‌بخشد.

مطالعات اپیدمیولوژیک Nakajima و Tsurugaya در ژاپن نشان داد که چای سبز ممکن است اختلالات شناختی مرتبط با افزایش سن را بهبود بخشد. علاوه بر این، مطالعه هیسایاما در مورد افزایش اخیر در شیوع بیماری آلزایمر (AD) هشدار داد. پیشگیری از AD یک مشکل مهم در سراسر جهان است و باید به دنبال راه حلی برای آن باشیم.

چای سبز حاوی چندین ماده است که بر عملکرد شناختی تأثیر می گذارد، از جمله کافئین، L-theanine و کاتچین. کافئین پس از مصرف به طور موقت عملکرد را بهبود می بخشد و مزایای قابل توجهی بر عملکرد شناختی دارد. مطالعه قبلی ما نشان داد که مصرف منظم ماچا ممکن است توجه را بهبود بخشد. با این حال، در آن مطالعه، آزمودنی‌ها در روز آزمایش ماچا مصرف نکردند، که نشان می‌دهد که بهبود در حضور، اثر گذرا کافئین نبود، بلکه شامل سایر اجزای چای بود. یک مفهوم دیگر این است که مصرف منظم چای نیز عاملی برای بهبود مشاهده شده در توجه است.

L-theanine قبلاً گزارش شده است که یک اثر محافظت کننده عصبی دارد. از آنجایی که مرگ تاخیری سلول های عصبی را در ناحیه کورنو آمونیس هیپوکامپ پس از ایسکمی گذرا سرکوب می کند، با سرکوب آزادسازی خارج سلولی گلوتامات از طریق مهار ناقل گلوتامین، سمیت تحریکی را کاهش می دهد و نوروژنز را تقویت می کند، L-theanine به طور بالقوه می تواند اختلالات شناختی را کاهش دهد. با این حال، عدم قطعیت های زیادی در مورد اثرات L-theanine بر عملکرد شناختی انسان وجود دارد.

هدف از این مطالعه روشن ساختن اینکه آیا مصرف L-theanine که دارای یک اثر محافظت کننده عصبی است، بر فرآیندهای شناختی توجه، حافظه کاری و عملکرد اجرایی تأثیر می گذارد یا خیر بود. علاوه بر این، برای بررسی اینکه آیا پاسخ منفرد با عملکرد شناختی پس از مصرف منظم مرتبط است یا خیر، نتایج مصرف تک دوز و مصرف منظم را مقایسه کردیم.

مواد و روش ها

این مطالعه در کلینیک پزشکی Tokyo Skytree Station (توکیو، ژاپن) انجام شد و توسط کمیته اخلاق تحقیقاتی کلینیک Nihonbashi Egawa (توکیو، ژاپن؛ شماره تأیید: غذا-18071704) تأیید شد. این مطالعه توسط اعلامیه هلسینکی از 8 آگوست 2018 تا 6 دسامبر 2018 انجام شد. این مطالعه در شبکه اطلاعات پزشکی بیمارستان دانشگاهی (توکیو، ژاپن) ثبت شد.

1. غذا را تست کنید

L-theanine (نام تجاری: Suntheanine؛ Taiyo Kagaku Co., Ltd., Mie, Japan) به عنوان غذای آزمایشی استفاده شد. Suntheanine حاوی ‡ 98 درصد L-theanine است و در کپسول های سخت ژلاتین خوک شماره 1 کپسوله شد و برای آزمایش استفاده شد. یک دارونما در همان نوع کپسول به عنوان L-theanine توزیع شد و نشاسته ذرت به عنوان ماده کمکی در هر دو کپسول تیانین و دارونما استفاده شد. هر کپسول تیانین حاوی 100.6 میلی گرم L-theanine بود. غذای آزمایشی در شرکت داروسازی سانشو (Shizuoka، ژاپن) تولید شد.

قرص سیستانچ

2. موضوعات

69 مرد و زن ژاپنی که بر اساس نتایج آزمایش خون هماتولوژی و بیوشیمیایی خون و با کاهش عملکرد شناختی خود ارزیابی شده توسط یک پزشک تأیید شده بودند، در ابتدا ثبت نام کردند.

از میان این افراد، افراد دارای نمره آزمون وضعیت ذهنی کوچک ژاپنی (MMSE-J) ‡24 در نظر گرفته شدند، در حالی که افرادی که آلرژی غذایی داشتند یا دارو مصرف می کردند یا تحت درمان بودند، حذف شدند.

آزمودنی ها پس از دریافت توضیحات کامل در مورد مطالعه به ابتکار خود در مطالعه شرکت کردند.

3. طراحی مطالعه

یک مطالعه گروهی موازی تصادفی دوسوکور با کنترل دارونما انجام شد. نقاط پایانی اولیه نتایج MMSE-J و Cognitrax و نقاط پایانی ثانویه سطوح خونی آمیلوئید b 1-40 [Ab (1-40)]، Ab 1-42 [Ab (1-42)]، فرم ترشح شده بود. از پروتئین پیش ساز آمیلوئید-b a (sAPPA)، پروتئین پیش ساز آمیلوئید-b 770 (APP770) و فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF). یک طرح واره تصادفی طبقه بندی شده توسط کامپیوتر (Huma R&D Corp.، توکیو، ژاپن؛ سازمان تحقیقات قراردادی) برای تخصیص افراد به گروه دارونما یا L-theanine، با تطابق بر اساس سن، جنس، و MMSE-J استفاده شد. نمره. نمودار جریان مطالعه در شکل 1 نشان داده شده است.

آزمودنی ها یک کپسول در روز از دارونما یا L-theanine به مدت 12 هفته مصرف کردند. غذای آزمایشی را بعد از صبحانه خوردند. وقتی صبحانه نمی‌خوردند، صبح غذای آزمایشی را می‌خوردند. آزمودنی ها باید با استفاده از رایانه شخصی (PC) وارد سیستم ورودی وب (Huma R&D Corp.) شوند، اینکه آیا غذای آزمایشی را خورده بودند. در طول دوره آزمایش، آزمودنی‌ها در مصرف نوشیدنی‌های حاوی پلی‌فنل (چای سبز، چای سیاه، چای اولانگ و غیره) آزاد بودند، اما آزمودنی‌ها از مصرف هر گونه غذای سالم، مکمل یا دارویی که ممکن بود بر عملکرد شناختی تأثیر بگذارد، محدود شدند.

4. موارد ارزیابی

موارد ارزیابی در جدول 1 نشان داده شده است. در روز مطالعه تک دوز، تست Cognitrax 50 دقیقه پس از مصرف کپسول شروع شد. به جز مصرف کپسول قبل از انجام آزمایش‌ها، آزمایش‌ها به همان ترتیب در هفته 12 انجام شد. آزمایش‌های هماتولوژیک و اندازه‌گیری پارامترهای بیوشیمیایی خون در ابتدا و 12 هفته به عنوان ارزیابی ایمنی در SRL، Inc. (توکیو، ژاپن) انجام شد. .

مینی آزمون حالت ذهنی-نسخه ژاپنی. MMSE-J (Nihon Bunka Kagakusha Co., Ltd., Tokyo, Japan) نسخه ژاپنی MMSE است و روایی و پایایی آزمون مجدد آن در ژاپن تایید شده است. این آزمون شامل 11 ماده جهت گیری زمانی، مکان یابی، حفظ، توجه و محاسبه، یادآوری، نام گذاری، تکرار، فرمان سه مرحله ای، خواندن، نوشتن و کپی است و با نمره کل ارزیابی می شود. از دو آزمون توجه و محاسبات استفاده شد: تکلیف املایی به عقب و تکلیف هفتم سریال. امتیاز تکلیف املای معکوس برای تخصیص افراد به گروه دارونما یا تیانین استفاده شد.

تست کوگنیتراکس Cognitrax24 تستی برای ارزیابی عملکرد شناختی است که توسط شرکت آمریکایی CNS Vital Signs (Morrisville، NC، ایالات متحده آمریکا) توسعه یافته است. این شامل 10 مورد آزمایشی با دستورالعمل های همراه است. هم زمان واکنش و هم چندین پاسخ را اندازه گیری می کند. زمان واکنش بر حسب میلی ثانیه اندازه گیری می شود. آیتم های آزمون به شرح زیر مرتب شدند: حافظه کلامی (VBM)، حافظه دیداری (VIM)، تست ضربه زدن با انگشت (FTT)، رمزگذاری رقم نمادین (SDC)، تست استروپ (ST)، آزمون تغییر توجه (SAT)، تست عملکرد مداوم (CPT)، آزمون ادراک احساسات (POET)، آزمون استدلال غیرکلامی (NVRT)، CPT چهار بخشی (FPCPT)، VBM و VIM. این موارد عملکردهای شناختی مختلف را ارزیابی می کنند - VBM و VIM حافظه را ارزیابی می کنند. ST، SAT، CPT، و FPCPT بخش های 1 و 2 توجه را ارزیابی می کنند. POET تشخیص حالت چهره را ارزیابی می کند. بخش 3 و 4 FPCPT حافظه کاری را ارزیابی می کند. SDC و NVRT پردازش اطلاعات بصری را ارزیابی می کنند. و FTT عملکرد حرکتی را ارزیابی می کند.

اولین VBM و VIM انجام شده نشان دهنده حافظه فوری هستند، در حالی که آخرین نشان دهنده حافظه تاخیری است. 50 دقیقه بین VBM و VIM اولین اجرا شده و VBM و VIM آخرین انجام شده فاصله وجود داشت. جزئیات آزمون در جدول 2 نشان داده شده است.

بیومارکرهای مرتبط با زوال عقل در روز آزمایش، آزمودنی‌ها قبل از رسیدن به بیمارستان تا پایان آزمایش به مدت 6 ساعت از خوردن غذا محروم شدند. لوله‌های جمع‌آوری خون سرم برای تخمین سطوح BDNF استفاده شد، در حالی که لوله‌های اتیلن دیامین تترا استات دی سدیم برای اندازه‌گیری‌های Ab (1-40)، Ab (1-42)، sAPPA و APP770 استفاده شد. خون در 3000 دور در دقیقه سانتریفیوژ شد (Kokusan Co., Ltd., Tokyo, Japan, H{8}}Ra). اندازه‌گیری با استفاده از کیت‌هایی با رقت‌های زیر انجام شد: نمونه خون برای Ab (1-40) 20 بار با Ab انسانی (1-40) Full Length (FL) Assay Kit-IBL رقیق شد. نمونه خون برای Ab (1-42) 4 بار با Ab انسانی (1-42) (FL) Assay Kit-IBL رقیق شد. نمونه خون برای sAPPa چهار بار با sAPPa (بسیار حساس) Assay Kit-IBL رقیق شد. نمونه خون برای APP770 50 بار با کیت سنجش APP770 انسانی-IBL رقیق شد. و نمونه خون برای BDNF 20 بار با کیت سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم BDNF انسانی (سیستم های Quantikine-R&D) رقیق شد. هر مقدار اندازه گیری شده زیر محدوده کیت به دلیل عدم دقت حذف شد. اندازه‌گیری توسط Skylight Biotech، Inc (آکیتا، ژاپن) انجام شد. نتایج در جدول 3 نشان داده شده است.

5. تجزیه و تحلیل آماری

مقادیر به صورت میانگین – انحراف استاندارد ارائه می شوند. نرمال بودن با استفاده از آزمون Shapiro-Wilk مورد آزمایش قرار گرفت. برای محاسبه مقادیر P، با تصحیح بونفرونی (P <.05/{2}}.017) از آزمون t-paired یا آزمون U Mann-Whitney استفاده شد. این در ابتدا، تست تک دوز، و 12 هفته انجام شد. داده ها با استفاده از SAS 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) تجزیه و تحلیل شدند.

Cistanche tubulosa

بحث

این مطالعه اثرات L-theanine بر عملکرد شناختی را با استفاده از آزمون Cognitrax انجام شده بر روی رایانه شخصی ارزیابی کرد. ما بررسی کردیم که آیا مصرف منظم تیانین به مدت 12 هفته می تواند عملکرد توجه را بهبود بخشد و یک دوز واحد از تیانین بر کدام عملکردهای شناختی تأثیر می گذارد.

یک فنجان چای سبز حاوی حدود 25 میلی گرم تیانین است. کوریاما و همکاران گزارش شده است که افرادی که چای سبز می نوشند، اختلالات شناختی کمتری دارند. در گزارش قبلی، مقدار تیانین که منجر به بهبود عملکرد توجه شد 50.3 میلی گرم بود. در این مطالعه، دوز تیانین 100.6 میلی گرم تعیین شد تا به وضوح اثر تیانین به تنهایی نشان داده شود. یک دوز تک ال تیانین زمان واکنش را در تکلیف توجه کاهش داد و پاسخ های صحیح را افزایش داد و تعداد خطاهای حذف در کار حافظه کاری را کاهش داد. این نشان می دهد که L-theanine ممکن است حافظه کاری و عملکرد اجرایی را بر اساس بهبود توجه بهبود بخشد.

جالب است که کافئین که به عنوان یک محرک برای فعالیت عصبی عمل می کند و L-theanine که به عنوان یک عامل افسردگی عمل می کند، هر دو در چای سبز موجود هستند. چندین مطالعه اثرات هم افزایی کافئین و L-theanine را بر شناخت و خلق و خو و همچنین بر وظایف مربوط به عملکرد توجه گزارش کرده اند. نتایج ما نشان می دهد که L-theanine به خودی خود حافظه کاری را بهبود می بخشد. این احتمال وجود دارد که بهبود توجه، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، ممکن است به این اثر کمک کرده باشد. در این مطالعه، پس از 12 هفته مصرف منظم، تیانین بر فرآیندهای مربوط به عملکرد توجه، همانطور که قبلا گزارش شده بود، تأثیری نداشت، حتی اگر افراد ما دارای سن و نمرات MMSE مشابه با افراد در مطالعات قبلی بودند. تفاوت در این اثر ممکن است به دلیل اثر ترکیبی کافئین و تیانین یا کاتچین و تیانین باشد، اما جزئیات این گونه فعل و انفعالات ناشناخته است و تحقیقات بیشتری لازم است.

مطالعاتی که فعالیت مغز را مورد بررسی قرار داده‌اند قبلاً گزارش داده‌اند که مصرف L-theanine فعالیت موج a را افزایش می‌دهد. مطالعه ای توسط گومز رامیرز و همکاران. دریافتند که افرادی که 250 میلی گرم L-theanine مصرف کرده بودند، فعالیت موج a را برای انجام وظیفه توجه افزایش داده بودند. علاوه بر این، مطالعه ای که از یک کار دیداری-فضایی استفاده کرد نیز نشان داد که مصرف 250 میلی گرم L-theanine به توجه پایدار کمک می کند. اگرچه افزایش فعالیت موج a به سادگی نشان دهنده بیداری در مغز نیست، L-theanine ممکن است بر عملکرد تمرکز انتخابی یا پایدار تأثیر بگذارد. در این مطالعه، کاهش قابل توجهی در زمان واکنش برای ST (قسمت 1) مشاهده شد که نشان‌دهنده توجه پایدار است و پشتیبانی بیشتری از اثرات L-theanine بر عملکرد توجه ارائه می‌دهد. بنابراین استفاده از تکنیک‌های نوروفیزیولوژیک برای مطالعه چگونگی تأثیر مصرف منظم تیانین بر فعالیت سیستم عصبی ضروری است.

بر اساس مطالعه ای که توسط Baddeley انجام شد، حافظه فعال از سه عامل تشکیل شده است: یک حلقه واجی برای پردازش اطلاعات زبان، یک صفحه تصویری فضایی برای پردازش اطلاعات فضایی، یک بافر اپیزودیک و یک سیستم اجرایی مرکزی که سه بخش دیگر را ادغام می کند. سیستم اجرایی مرکزی مرتبط با کنترل توجه در نظر گرفته می شود. اثرات مشاهده شده در دو کار پشتی (FPCPT، قسمت 4) نتایج L-theanine است که از طریق توزیع منابع توجه و حرکت کانون توجه، یعنی جابجایی کارآمد، به بهبود حافظه فعال کمک می کند. بر اساس این مشاهدات، بررسی فعالیت مغز در حین اجرای کار با استفاده از تصویربرداری تشدید مغناطیسی کاربردی نیز ضروری است.

مکمل های سیستانچ

از آنجایی که توجه و حافظه فعال ارتباط تنگاتنگی با یکدیگر دارند، در نظر گرفتن جداگانه آنها دشوار است. بنابراین، لازم است با جزئیات بیشتر، عملکرد توجه و حافظه کاری که در این مطالعه توسط L-theanine بهبود یافته است، بررسی شود.

محدودیت های این مطالعه شامل سن آزمودنی و وضعیت عملکرد شناختی می باشد. این مطالعه بر روی افراد میانسال و مسن‌تر که از کاهش عملکرد شناختی خود آگاه بودند، انجام شد. مطالعات قبلی افراد مسن، از جمله کسانی که دارای اختلالات شناختی خفیف یا زوال عقل عروقی بودند، آزمایش کردند تا بررسی کنند که آیا پودر چای سبز می تواند عملکرد شناختی را بهبود بخشد یا خیر. در آینده، یک مطالعه تطبیقی ​​در مورد اثرات پیشگیرانه یا ترمیمی ال-تینین در بزرگسالان جوان، سالمندان و بیماران با اختلال شناختی خفیف نیز باید در نظر گرفته شود. ما همچنین نتوانستیم توضیح دهیم که چرا تجویز منظم L-theanine ضروری است، همانطور که برای مطالعات اپیدمیولوژیک پذیرفته شده است. بنابراین مطالعات آینده برای بررسی اثرات متفاوت یک دوز و مصرف روزانه L-theanine بر ساختار مغز و عملکرد شناختی مورد نیاز است.

چگونه عصاره سیستانچ حافظه سالمندان را بهبود می بخشد؟

عصاره سیستانچ، یک داروی سنتی چینی، فواید بالقوه ای در بهبود حافظه برای افراد مسن دارد. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که عصاره گیاه سیستانچ می تواند عملکرد شناختی را بهبود بخشد و عملکرد حافظه را بهبود بخشد.

یکی از مکانیسم‌های احتمالی که عصاره سیستانچ به بهبود حافظه کمک می‌کند، از طریق توانایی آن در افزایش جریان خون به مغز، ارتقاء رساندن مواد مغذی ضروری و اکسیژن به سلول‌های مغز است. علاوه بر این، عصاره سیستانچ حاوی مواد فعالی است که می تواند استرس اکسیداتیو و التهاب را کاهش دهد، که به کاهش شناختی مرتبط با افزایش سن کمک می کند.

علاوه بر این، نشان داده شده است که عصاره سیستانچ تأثیر مثبتی بر تولید فاکتورهای رشد عصبی دارد، پروتئین هایی که از رشد و بقای سلول های عصبی در مغز حمایت می کنند.

در نتیجه، عصاره سیستانچ پتانسیل امیدوارکننده ای را به عنوان یک راه حل طبیعی برای بهبود حافظه در افراد مسن نشان می دهد. تحقیقات بیشتری برای درک کامل نحوه عملکرد این طب سنتی چینی و تعیین موثرترین دوزها و روش های کاربردی مورد نیاز است. با این حال، عصاره سیستانچ راهی ایمن و غیر تهاجمی برای حمایت از عملکرد شناختی سالم در بزرگسالان مسن است.

منابع

1. Sakato Y: مطالعات در مورد ترکیبات شیمیایی چای. III. یک آمید تیانین جدید. Nippon Nogeikagaku Kaishi (ژاپنی) 1949; 23:262-267.

2. Casimir J, Jadot J, Renard M: جداسازی و خصوصیات N-ethyl-gamma-glutamine از Xerocomus badius. Biochim Biophys Acta 1960؛ 39:462-468.

3. Goto T, Yoshida Y, Amano I, Horie H: ترکیب شیمیایی چای سبز ژاپنی تجاری موجود. Foods Food Ingredients J Jpn 1996؛ 170:46-51.

4. Yoneda Y، Kuramoto N، Kawada K: نقش گلوتامین در نوروژنز توسط اسید آمینه چای سبز تیانین در سلول های پیش ساز عصبی برای سلامت مغز ترویج می شود. Neurochem Int 2019; 129: 104505.

5. Tamano H، Fukura K، سوزوکی M، Sakamoto K، Yokogoshi H، Takeda A: اثر پیشگیرانه مصرف تیانین بر اختلالات ناشی از استرس در تقویت و تشخیص حافظه هیپوکامپ طولانی مدت. Brain Res Bull 2013؛ 95:1-6.

6. Unno K، Fujitani K، Takamori N، و همکاران: مصرف تیانین باعث بهبود طول عمر کوتاه، اختلال عملکرد شناختی و افسردگی رفتاری می شود که توسط استرس روانی-اجتماعی مزمن در موش ایجاد می شود. Free Radic Res 2011; 45:966-974.

7. Nguyen BT، Sharma N، Shin EJ، و همکاران: Theanine اختلالات حافظه ناشی از کاهش ژن klotho را در موش کاهش می دهد. Food Funct 2019؛ 10:325–332.

8. Noguchi-Shinohara M، Sohshi Y، Dohmoto C، و همکاران: مصرف چای سبز، اما نه چای سیاه یا قهوه، با کاهش خطر زوال شناختی مرتبط است. PLoS One 2014; 9:e96013.

9. Kuriyama S، Hozawa A، Ohmori K، و همکاران: مصرف چای سبز و عملکرد شناختی: یک مطالعه مقطعی از پروژه Tsurugaya. Am J Clin Nutr 2006؛ 83:355-361.

10. Sekita A، Ninomiya T، Tanizaki Y، و همکاران: روند شیوع بیماری آلزایمر و دمانس عروقی در یک جامعه ژاپنی: مطالعه هیسایاما. Acta Psychiatr Scand 2010؛ 122:319-325.

11. Ninomiya T: مطالعات کوهورت میراث ژاپنی: مطالعه هیسایاما. J Epidemiol 2018؛ 28:444-451.

12. Lieberman HR، Wurtman RJ، Emde GG، Roberts C، Coviella ILG: اثرات دوزهای پایین کافئین بر عملکرد و خلق و خوی انسان. Psychopharmacology (برل) 1987؛ 92:308-312.

13. اسمیت اچ جی، راجرز پی جی: اثرات دوزهای پایین کافئین بر عملکرد شناختی، خلق و خو و تشنگی در مصرف کنندگان کم و زیاد کافئین. Psychopharmacology (برل) 2000؛ 152:167-173.

14. Takeda A، Sakamoto K، Tamano H، و همکاران: نوروژنز را در هیپوکامپ در حال توسعه پس از مصرف تیانین، اسید آمینه موجود در برگ چای، و حافظه تشخیص اشیا تسهیل کرد. Cell Mol Neurobiol 2011؛ ​​31:1079-1088.

15. Chang X، Rong C، Chen Y، و همکاران: (-)-Epigallocatechin-3-گالات زوال شناختی را در موش‌های مدل بیماری آلزایمر با تنظیم مثبت بیان نپری‌لیسین کاهش می‌دهد. Exp Cell Res 2015; 334:136-145.

16. Gundimeda U, McNeil TH, Fan TK, et al.: کاتچین های چای سبز اثر نوروژنیک عامل نوروتروفیک مشتق از مغز را تقویت می کنند: نقش گیرنده لامینین 67-kDa و پراکسید هیدروژن. Biochem Biophys Res Commun 2014؛ 445: 218-224.

17. Adicot MA, Laurienti PJ: مقایسه ای از اثرات کافئین به دنبال پرهیز از مصرف کافئین و مصرف معمولی کافئین. Psychopharmacology (برل) 2009؛ 207:423-431.

18. Baba Y، Takihara T، Sagesaka Y، Kaneko T: اثرات مصرف روزانه ماچا بر عملکرد شناختی در افراد میانسال و مسن - یک مطالعه گروهی موازی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما. Jpn Pharmacol Ther 2019؛ 47:1689-1702.

19. Kakuda T، Yanase H، Utsunomiya K، Nozawa A، Unno T، Kataoka K: اثر محافظتی C-glutamylethylamide (theanine) بر مرگ عصبی تاخیری ایسکمیک در ژربیل ها. Neurosci Lett 2000؛ 289:189-192.

20. Kakuda T، Nozawa A، Sugimoto A، Niino H: مهار اتصال [3H]AMPA، [3H]Kainate و [3H]MDL 105519 توسط تیانین به گیرنده های گلوتامات. Biosci Biotechnol Biochem 2002; 66:2683-2686.

21. Ogura M، Kakuda T، Takarada T، و همکاران: ارتقای تکثیر و تمایز عصبی در سلول های P19 پرتوان با بیان بیش از حد پایدار ناقل گلوتامین slc38a1. PLoS One 2012؛ 7:e48270.

22. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: 'حالت ذهنی کوچک': روشی عملی برای درجه بندی وضعیت شناختی بیماران برای پزشک. J Psychiatr Res 1975؛ 12:189-198.

23. Sugishita M, Hemmi I, Tomoko T: بررسی مجدد اعتبار و پایایی نسخه ژاپنی آزمون Mini-Mental State Examination (MMSE-J). Jpn J Cogn Neurosci 2016؛ 18: 168-183.

24. Gualtieri CT، Johnson LG: قابلیت اطمینان و اعتبار یک باتری تست عصبی شناختی کامپیوتری، CNS Vital Signs. Arch Clin Neuropsychol 2006؛ 21:623-643.

25. Keenan EK، Finnie MDA، Jones PS، Rogers PJ، Priestley CM: چقدر تیانین در یک فنجان چای وجود دارد؟ اثرات نوع چای و روش تهیه. Food Chem 2011؛ ​​125:588-594.

26. Huang ZL، Qu WM، Eguchi N، و همکاران: گیرنده های آدنوزین A2A، اما نه A1، واسطه اثر برانگیختگی کافئین هستند. Nat Neurosci 2005؛ 8:858-859.

27. Kakuda T، Nozawa A، Unno T، Okamura N، Okai O: اثرات مهاری تیانین بر تحریک کافئین توسط EEG در موش صحرایی ارزیابی شد. Biosci Biotechnol Biochem 2000؛ 64:287-293.

28. Haskell CF, Kennedy DO, Milne AL, Wesnes KA, Scholey AB: اثرات L-theanine، کافئین و ترکیب آنها بر شناخت و خلق و خو. Biol Psychol 2008؛ 77:113-122.

29. Kobayashi K, Nagato Y, Aoi N, et al.: Effects of L-Theanine on آزادسازی امواج مغزی آلفا در داوطلبان انسانی. J Agric Chem Soc Jpn 1998؛ 72:153-157.

30. Nobre AC، Rao A، Owen GN: L-theanine، یک ترکیب طبیعی در چای، و تأثیر آن بر وضعیت روانی. Asia Pac J Clin Nutr 2008؛ 17: 167-168.

31. Gomez-Ramirez M، Higgins BA، Rycroft JA، و همکاران: گسترش توجه انتخابی بین حسی: مطالعه نقشه برداری الکتریکی با چگالی بالا از اثرات تیانین. Clin Neuropharmacol 2007؛ 30:25-38.

32. Gomez-Ramirez M، Kelly SP، Montesi JL، Foxe JJ: اثرات L-theanine بر فعالیت مغزی نوسانی باند آلفا در طول یک کار توجه دیداری-فضایی. Brain Topogr 2009؛ 22:44-51.

33. Baddeley A: بافر اپیزودیک: جزء جدیدی از حافظه فعال؟ Trends Cogn Sci 2000؛ 4:417-423.

34. Hideya K: عصب شناسی حافظه فعال. Jpn J Geriatr Psychiatry 2014؛ 25:504-508.

35. Ide K, Yamada H, Takuma N, et al.: مصرف چای سبز بر اختلال عملکرد شناختی در سالمندان تأثیر می گذارد: یک مطالعه آزمایشی. مواد مغذی 2014؛ 6:4032-4042.

36. Kataoka Y, Utsunomiya K, Kimbara N, Fukushima K, Mori T, Shiba J: اثر پیشگیرانه چای سبز حاوی تیانین با غلظت بالا بر زوال عقل در داوطلبان مسن. J Jpn Mibyou Syst Assoc [به ژاپنی] 2009؛ 15:17-23.

یوشیتاکه بابا، 1 شون ایناگاکی، 1 سائه ناکاگاوا، 1 توشیوکی کانکو، 2 ماکوتو کوبایاشی، 1 و تاکانوبو تاکی هارا1

1 موسسه تحقیقات مرکزی، ITO EN، LTD.، Shizuoka، ژاپن.

2 کلینیک پزشکی ایستگاه Skytree توکیو، توکیو، ژاپن.