تجزیه و تحلیل سوپرشبکه "بیماری-علائم-گیاه" و فرمول اصلی کشف داروهای ثبت اختراع چینی پس از بازاریابی برای درمان کمبود کلیه یانگ

خلاصه:هدف تجزیه و تحلیل داروهای پتنت چینی پس از بازاریابی با اصلی ترینکمبود کلیه یانگبا استفاده از روش ابرشبکه، به منظور بررسی کاربرد بالینی آن، گیاهان اصلی و فرمول هسته، و کشف قانون کاربرد فرمول طب سنتی چینی. مواد و روش ها

از پایگاه داده پزشکی پتنت چین و شبکه شبکه اطلاعات پزشکی، ما داروهای پتنت چینی پس از بازاریابی را برای درمان سندرم کمبود کلیه یانگ جمع آوری کردیم، مطالعات بالینی آنها را در پایگاه داده ادبیات جستجو کردیم و کاربردهای آنها را مشاهده کردیم. بیماری ها و علائم درگیر در داروهای ثبت اختراع چینی و داروهای سنتی چینی به عنوان گره های ابرشبکه مورد استفاده قرار گرفت و الگوریتم Apriori برای تجزیه و تحلیل قوانین ارتباط بین گره ها استفاده شد و ترکیبات ارتباطی با پشتیبانی و اطمینان مربوطه در لبه های این شبکه استفاده شد. ابرشبکه برای ساخت ابرشبکه "بیماری-علائم-گیاه" برایکمبود کلیه یانگ. بصری سازی شبکه و تجزیه و تحلیل توپولوژیکی با استفاده از نرم افزار Cytoscpe3.9.1 انجام شد و اهمیت گره ها در شبکه با درجه بالای گیاهان سنجیده شد که از آن ها بیماری های اصلی، نسخه های اصلی و الگوهای ترکیب دارویی سندرم کمبود یانگ کلیه استخراج شد. در مجموع 191 فرمول انتخاب شد که شامل 293 نوع دارو، 43 بیماری و 19 علامت بود. در میان آنها، 64 فرمول برای کاربرد بالینی گزارش شد. فرمول های اصلی کمبود کلیه یانگ عبارت بودند از: لورونگ (Cervi Cornu Pantotrichum)، روکونگرونگ (Cistanches Herba)، Yinyanghuo (Epimedii Folium)، Dihuang (RehmanniaeRadix)، Gouqizi (Lycii Fructus)، Renshen (Ginseng RadixCutaesiet) ، Buguzhi (Psoraleae Fructus)، Duzhong (Eucommiae Cortex) و Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). بیماری های اصلی بی خوابی و ناتوانی جنسی بود.

نتیجهبر اساسفرمول اصلی درمان کمبود کلیه یانگ، تفکر بیماری های مختلف TCM را از ابعاد مختلف منعکس می کند و مرجع خاصی برای تشخیص و درمان بالینی و تحقیق و توسعه گیاهان جدید ارائه می دهد.

کلید واژه ها:کمبود کلیه یانگ; داروهای ثبت اختراع چینی؛ ابر شبکه؛ فرمول اصلی؛ Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Epimedii Folium; ریشه رحمانیا; Lycii Fructus;ریشه جینسینگ و ریزوم; Cuscutae Semen; Psoraleae Fructus;Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; بیخوابی؛ ناتوانی جنسی

 درمان کمبود کلیه یانگ سیستانچ گیاهی

برای دریافت اطلاعات بیشتر کلیک کنید

سندرم کمبود یانگ کلیهبه نوعی از کمبود و سندرم سرما اشاره دارد که در اثر کمبود بیش از حد یانگ چی در بدن و عدم تعادل عملکرد گرما ایجاد می شود [1]. این سندرم می‌تواند در روند توسعه بسیاری از بیماری‌ها مانند ناتوانی جنسی، بی‌خوابی و دیابت در مراحل پایانی [2]، یبوست عملکردی در افراد مسن [3-4]، پوکی استخوان اولیه [5] و سندرم پیش از یائسگی [6] رخ دهد. ] و غیره تحت هدایت ایده درمان بیماری های مختلف با درمان یکسان، حتی اگر بیماری ها متفاوت باشد، معمولاً در صورت بروز سندرم کمبود یانگ کلیه از یک روش درمانی استفاده می شود و نسخه ها نیز یکسان هستند یا مشابه. در حال حاضر، تعداد زیادی وجود دارد

تعداد زیادی از داروهای ثبت اختراع تجاری موجود در چین می توانند بیماری هایی را که با سندرم کمبود کلیه یانگ مشخص می شوند درمان کنند. با این حال، بیماری ها، علائم و سازگاری دارو قوانین برایدرمان سندرم کمبود کلیه یانگداروهای ثبت اختراع چینی پس از انتشار هنوز نامشخص هستند.

در حال حاضر مطالعاتی با استفاده از اینترنت برای کشف الگوی "بیماری-نسخه-دارو" داروهای ثبت اختراع چینی [7] انجام می شود و به نتایجی با اهمیت بالینی رسیده است. با این حال، تنها ایجاد یک تجزیه و تحلیل شبکه ای تک لایه از بیماری ها، علائم و داروها برای آشکار کردن مکانیسمی که ترکیبات طب سنتی چینی به طور موثر بیماری ها را درمان می کنند، نمی تواند رابطه بین "بیماری-علائم-داروها" را منعکس کند، کافی نیست. هایپرشبکه [8] یک شبکه چند لایه با مقیاس داده بزرگ، اتصالات پیچیده و شبکه های تودرتو است. معنای گره ها و لبه های آن با شبکه های تک لایه متفاوت است. دیگر به طور جداگانه به عنوان یک گره یا یک لبه توصیف نمی شود. ابرشبکه در لبه های ابرشبکه برای نمایش ترجیحات ترکیبی و حرکات ترکیبی در یک مجموعه معین استفاده می شود، در حالی که گره ها شبکه یک مجموعه معین را نشان می دهند.

سوپرشبکه ها در سال های اخیر به طور گسترده ای در زمینه پزشکی مورد استفاده قرار گرفته اند. به عنوان مثال، Hu Ruixue و همکاران. [9] تأثیر عناصر مختلف تشخیص و درمان را بر تفاوت‌ها در روند انفارکتوس مغزی با ساخت یک شبکه فوق‌العاده برای تشخیص و درمان انفارکتوس حاد مغزی با استفاده از طب سنتی چینی و غربی تحلیل کرد. لی چانشیو و همکاران [10] بر اساسبیماری آلزایمرداده ها یک ابرشبکه عملکردی مغز را برای تجزیه و تحلیل ارتباط بین ویژگی های تصویربرداری مغز و ژن ها می سازد. علاوه بر این، تحقیقات بر روی ابرشبکه‌های تکاملی مبتنی بر الگوریتم‌های ژنتیک، مجموعه‌های داده‌ای مانند لوسمی حاد و سرطان ریه را طبقه‌بندی می‌کند و دقت طبقه‌بندی و خوانایی نتایج مهم‌تر است [11]. این مطالعه از روش هایپرشبکه برای ایجاد شبکه "بیماری-علائم-دارو" برای سندرم کمبود یانگ کلیه استفاده می کند. از طریق تجزیه و تحلیل لبه‌های فوق‌العاده، درجه‌های بالای گره و غیره در شبکه، روابط بین لایه‌ای توصیف می‌شود، داروهای کلیدی، بیماری‌ها و علائم رایج کشف می‌شوند و نسخه‌های اصلی استخراج می‌شوند. این مقاله قوانین دارویی برای درمان بیماری‌های مختلف با این سندرم را بررسی می‌کند و تلاش می‌کند تا ایده‌های جدیدی برای تشخیص و درمان بالینی و توسعه داروهای جدید چینی ارائه دهد.

درمان کمبود کلیه یانگ سیستانچ گیاهی

1 مواد و روش ها

1.1 جمع آوری داده ها

1.1.1 پایگاه داده طب چینی اختصاصی پس از بازاریابی و استانداردهای غربالگری نسخه

پایگاه اطلاعاتی ارزیابی ارزش پزشکی ثبت اختراع چینی (http://crd.releae.daodikeji.com) اطلاعات پزشکی اختصاصی چینی است که با ادغام پایگاه ملی ثبت داروهای پزشکی چینی، پایگاه ملی بررسی داروها و غیره ایجاد شده است. پایگاه داده به طور گسترده اطلاعات را جمع آوری می کند. در مورد داروهای ثبت اختراع چینی که قبل از سال 2020 راه اندازی شده اند، مانند اثربخشی، دسته بندی، عوارض جانبی و غیره داروها. این مطالعه داده‌های ایجاد پایگاه‌داده را تا 1 اکتبر 2021 بازیابی و مرتب‌سازی کرد و آن‌ها را با "کمبود یانگ کلیه، کمبود یانگ کلیه، کمبود یانگ کلیه، کمبود و سرماخوردگی کلیه، کمبود یانگ کلیه، کمبود یانگ کلیه، کلیه" ترکیب کرد. یانگ" اطلاعات مربوط به داروهای ثبت اختراع چینی برای درمان سندرم کمبود یانگ کلیه در Yaozhi.com (ژانویه 2020 - دسامبر 2022) با استفاده از کلمات کلیدی "خستگی، کمبود یانگ کلیه، نارسایی آتش سوزی مینگمن، کلیه یین و یانگ" جستجو شد. کمبود» و یک پایگاه داده استاندارد ایجاد شد. جستجو بر اساس اثربخشی، نشانه ها، و نام های رایج داروهای سنتی چینی برای به دست آوردن منابع نسخه.

نسخه‌های جستجو شده استاندارد و مرتب شده‌اند و نسخه‌هایی با نام‌های تکراری، ترکیب مشابه طب چینی و همان ترکیب طب چینی مستثنی شده‌اند. نسخه هایی با ترکیب ناقص طب چینی از طریق Pubiao.com (https://db.ouryao.com/) جستجو و تکمیل می شوند. و مواد شیمیایی و روش های آماده سازی موجود در داروهای ثبت اختراع چینی را حذف کرد.

1.1.2 تحقیقات بالینی در مورد داروهای چینی اختصاصی پس از بازاریابی

جستجوی کامپیوتری CNKI، Wanfang، VIP، PubMed، Embase، Cochrane

محدودیت زمانی جستجو برای ادبیات تحقیقات بالینی در مورد داروهای ثبت اختراع چینی پس از فروش برای درمان سندرم کمبود کلیه یانگ در پایگاه‌های اطلاعاتی مانند Library و Web of Science از زمان تأسیس پایگاه داده تا 15 ژوئن 2023 است. عبارات جستجوی چینی عمدتاً "نام داروهای ثبت اختراع چینی"، کمبود یانگ کلیه، سندرم کمبود یانگ کلیه، تحقیقات بالینی، مشاهده بالینی، کارآزمایی های تصادفی کنترل شده، بررسی های سیستماتیک و متاآنالیز و غیره هستند. عبارات جستجوی انگلیسی عمدتاً عبارتند از "نام داروهای ثبت اختراع چینی"، Shen YangXu، کمبود کلیه یانگ، کمبود یانگ کلیه، کمبود کلیه، مطالعه مشاهده ای، کارآزمایی بالینی،

کارآزمایی تصادفی کنترل شده، RCT، مرور سیستماتیک، متا آنالیز، و غیره. استراتژی جستجو ترکیبی از کلمات موضوعی و کلمات آزاد را اتخاذ می کند. چکیده های انگلیسی مجلات چینی به عنوان مجلات چینی محسوب می شوند و در ادبیات انگلیسی گنجانده نمی شوند.

معیارهای ورود: (1) مقالات مجلات منتشر شده; (2) درمان معمول با یک دارو یا ترکیبی از داروهای شیمیایی. (3) ادبیات منتشر شده با متن کامل. معیارهای خروج: (1) درمان خارجی ترکیبی (طب سوزنی، ماساژ و سایر فیزیوتراپی). (2) پایان نامه ها؛ (3) مقالات کنفرانس. (4) بررسی.

1.2 استانداردسازی داده ها

1.2.1 استانداردسازی اطلاعات در مورد داروهای اختصاصی چینی

نسخه های به دست آمده پس از حذف نسخه های تکراری با توجه به "عملکردها و نشانه ها" و "ترکیب طب سنتی چینی" در دستورالعمل به کلمات کلمه به کلمه تقسیم می شود و سه قسمت بیماری، علائم و طب سنتی چینی خواهد شد. از نظر اصطلاحات استاندارد شود. به منظور اطمینان از دقت و صحت تحقیق، محققان در طول غربالگری ترکیبات پزشکی ثبت اختراع چینی و ادبیات بالینی، استخراج داده ها و طبقه بندی داروهای مشکوک به ثبت اختراع چینی و داده های آنها با بیش از 3 نفر بحث و تصمیم گیری کردند و آنها را مرتب کردند. نام دارو، عملکرد و نشانه های داروهای ثبت اختراع چینی را مشخص کنید. ، اثربخشی، ترکیب نسخه و سایر اطلاعات.

(1) استاندارد سازی اطلاعات بیماری: طبق طبقه بندی بین المللی بیماری ها

(طبقه بندی بین المللی بیماری ها، ICD10/11) کدگذاری [12] بیماری های دخیل در دستورالعمل های داروهای ثبت اختراع چینی را استاندارد می کند. کلمات کلیدی بیماری که کلمه به کلمه تقسیم شده اند در ICD10/11 جستجو می شوند و نتایج جستجو به عنوان گره های شبکه بیماری حفظ می شوند. از آنجایی که ICD11 شامل نام‌های بیماری‌های پزشکی سنتی است، این احتمال وجود دارد که نام بیماری‌های TCM و نام بیماری‌های پزشکی غربی در طول استانداردسازی بیماری همزیستی داشته باشند.

درمان کمبود کلیه یانگ سیستانچ گیاهی

(2) استانداردسازی اطلاعات علائم: رابطه علائم کلمه به کلمه تقسیم شده است

کلمات کلیدی در "استانداردهای اصطلاحی برای علائم بالینی رایج طب سنتی چینی" جستجو و مقایسه می شوند و نتایج جستجو حفظ می شوند. نام علائمی که شامل نمی شوند یکپارچه نگه داشته می شوند و به عنوان گره در شبکه بیماری عمل می کنند. تصمیم گرفته شد که کلمات کلیدی که معنی آنها دقیقاً با آنچه در "شرایط" وجود دارد یکسان نیست، پس از بحث حذف یا حفظ شوند. به عنوان مثال، خستگی به عنوان خستگی و ضعف طبقه بندی می شود; ضعف در سالمندان به عنوان ضعف جسمانی طبقه بندی می شود. الیگوری و لکه بینی در ادرار به عنوان مشکل در ادرار و غیره طبقه بندی می شوند.

(3) استانداردسازی اطلاعات طب سنتی چینی: طبق "دارونامه چینی" [13] و "چینی سنتی

Materia Medica" [14]، نام داروهای سنتی چینی در دستورالعمل ها استاندارد شده است و مواد شیمیایی، مواد کمکی و روش های پردازش حذف می شوند. به عنوان مثال، برش های شاخ مخملی (بدون مو)/شاخ شاخ به عنوان شاخ مخملی، Polygonum multiflorum یکپارچه می شوند. ساخته شده از لوبیا (سویا برشته شده در شراب) به عنوان Polygonum multiflorum، میوه گیلاس طلایی (گوشت/عصاره) به عنوان میوه گیلاس طلایی، چوب سگ (شراب تهیه شده) به عنوان چوب سگ و غیره یکپارچه شده است. نتایج استاندارد شده به عنوان سنتی چینی استفاده می شود. گره های شبکه پزشکی

1.2.2 استانداردسازی اطلاعات ادبیات

از EndNoteX9.0 برای سازماندهی و خلاصه کردن ادبیات تحقیقات بالینی به دست آمده در مورد "1.1.2" استفاده کنید و از نرم افزار Excel2019 برای مرتب سازی و خلاصه کردن استفاده کنید.

1.3 داده کاوی

1.3.1 تجزیه و تحلیل توصیفی از Excel 2019 برای آمار فراوانی استفاده می‌کند و بیماری‌ها، علائم و فراوانی استفاده از داروهای ثبت اختراع چینی برای سندرم کمبود کلیه یانگ [16] را محاسبه و شمارش می‌کند، نسبت دفعات مصرف تک دارو به تعداد کل استفاده از دارو، و توزیع فرم‌های دارویی ثبت اختراع چینی و سندرم‌های همزمان برای درمان سندرم کمبود کلیه یانگ.

1.3.2 تجزیه و تحلیل کاربردهای بالینی داروهای اختراع رایج چینی

ترکیب ادبیات چینی و انگلیسی بازیابی شده تشریح شد و ادبیات نسخه‌ای با تعدادی مدارک بزرگتر یا مساوی 10 شامل نسخه‌ها، نویسندگان، بیماری‌های مربوطه، مداخلات، دوره‌های درمان، اثرات و شاخص‌های نتیجه و غیره استخراج شد.

1.3.3 تجزیه و تحلیل قوانین ارتباط "بیماری-علائم-دارو" برای سندرم کمبود کلیه یانگ

پلاگین الگوریتم Apriori در نرم افزار IBM SPSS Modeler 18.{2}} برای تجزیه و تحلیل سه دسته بیماری، علائم و داروها برای درمان سندرم کمبود یانگ کلیه داروهای ثبت اختراع چینی موجود در بازار استفاده شد. 16]، برای کشف قوانین سازگاری داروهای ترکیبی و روابط درونی بین علائم و بیماری ها، و تعیین حداقل حمایت، درجه 10٪، اطمینان 80٪، حداکثر تعداد پیشینیان 1، با بیماری ها، علائم است. و داروها به عنوان گره ها، ترکیبات ارتباطی که دارای درجه پشتیبانی بزرگتر یا مساوی 10 درصد و اطمینان بیشتر یا مساوی 80 درصد هستند لبه های شبکه فوق العاده هستند.

1.3.4 ساخت شبکه تک لایه ای از داروها، علائم و بیماری های مرتبط با سندرم کمبود کلیه یانگ و شناسایی گره های مرکزی یک شبکه تک لایه

پیوندهای گره از همان نوع داده یک شبکه تک لایه را تشکیل می دهند. در هر لایه از شبکه، توجه جامعی به آن داده می شود

مرکزیت اعداد (مرکزیت بین، BC)، مرکزیت نزدیکی (مرکزیت نزدیک، CC) و مرکزیت درجه (مرکزیت درجه، DC) [17] برای غربال گره های هسته هر لایه از شبکه استفاده می شود.

درمان کمبود کلیه یانگ سیستانچ گیاهی

1.3.5 ساخت شبکه فوق العاده "بیماری-علائم-دارو" برای سندرم کمبود یانگ کلیه

بر اساس یک شبکه تک لایه، بین هر دو یا سه بیماری، علائم و دارو همبستگی وجود دارد. در این زمان، لبه بین دو یا سه گره ناهمگن را می توان به عنوان یک لبه بیش از حد در نظر گرفت، و شبکه چند لایه ای از داروهای اختصاصی چینی برای درمان سندرم کمبود کلیه یانگ (که از این پس به عنوان ابر شبکه کلیه نامیده می شود. سندرم کمبود یانگ) راه اندازی شده است.

گره‌های اصلی کل شبکه فوق‌العاده با محاسبه مقدار بالای گره در ابرشبکه سندرم کمبود یانگ کلیه شناسایی می‌شوند. مقدار فوق درجه گره [18] نیز مرکزیت فوق درجه نامیده می شود که شامل تعداد لبه های بالای گره می شود. اهمیت نقطه به طور مثبت با تعداد لبه های فوق العاده آن مرتبط است. نتایج به‌دست‌آمده برای تجسم شبکه به Cytocape 3.9.1 وارد شد.

1.3.6 شناسایی گره هسته سوپر شبکه و کشف نسخه اصلی

مقادیر اضافی گره طب سنتی چینی را در سراسر شبکه 3-لایه در کل شبکه فوق‌العاده "بیماری-علائم-دارو" محاسبه و مرتب کنید، 10 داروی برتر را مصرف کنید و داروهایی را با فرکانس‌های بیشتر از 30 تجزیه و تحلیل کنید تا به دست آورید. داروهای اصلی سندرم کمبود یانگ کلیه شبکه فوق العاده، و سپس غربالگری نسخه های اصلی برای درمان سندرم کمبود یانگ کلیه.

به همین ترتیب، مقادیر اضافی گره را در سراسر شبکه لایه 3-برای داروهایی که بیماری‌های اصلی سندرم کمبود کلیه یانگ را درمان می‌کنند محاسبه کنید و آنها را مرتب کنید، و از 10 داروی برتر برای کشف نسخه‌های اصلی استفاده کنید. بیماری های اصلی

درمان کمبود کلیه یانگ سیستانچ گیاهی

1.3.7 تجزیه و تحلیل مقایسه ای نمرات شباهت نسخه و سازگاری دارو برای بیماری های عمده

تجزیه و تحلیل و مقایسه بین نسخه های اصلی انتخاب شده برای درمان سندرم کمبود یانگ کلیه و داروهای با فرکانس بالا انتخاب شده در این مطالعه، و همچنین شباهت بین نسخه های اصلی برای سندرم کمبود یانگ کلیه و نسخه های اصلی مربوط به بیماری های اصلی؛ و تشابهات داروهای ثبت اختراع چینی برای درمان کلیه یانگ قوانین سازگاری دارو برای بیماری های عمده با سندرم کمبود را تجزیه و تحلیل کنید.