اثربخشی درمان ترکیبی عصاره لامیناریا جاپونیکا و سیستانچه توبونوسا در رشد مو
Mar 03, 2022
Kyungha Shin1#, Tae-Su Kim2#, Jangbeen Kyung1, Dajeong Kim1, Dongsun Park1, Ehn-Kyoung Choi1, Sung-Pyo Lee2, Woong-Suk Yang2, Myung-Hwa Kang3, Yun-Bae Kim1*
1College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University, Cheongju, Korea
2Misuba RTech Co., Ltd., Asan, Korea
3- گروه علوم غذایی و تغذیه، دانشگاه هوسئو، آسان، کره
از آنجا که ریزش موی سر به تازگی حتی در جوانان افزایش یافته است، به طور جدی بر کیفیت زندگی افراد تاثیر می گذارد، اثرات تحریک کننده رشد مو عصاره لامیناریا جاپونیکا (LJE) وسیستانچه توبولوساعصاره (CTE) مورد بررسی قرار گرفت. پس از تایید فاز آناژن فولیکول های تحت اصلاح، موش های C57BL/6 نر با 3 درصد مینوکسیدیل یا به صورت خوراکی با ترکیب LJE و CTE به مدت 21 روز تجویز شدند. مینوکسیدیل رشد مجدد مو را ترویج کرد و فعالیت γ گلوتامین ترانسپپتیداز (γ-GTP) و فسفاتاز قلیایی (ALP) را افزایش داد. علاوه بر این، فاکتور رشد اپیدرمی تنظیم شده مینوکسیدیل (EGF) و فاکتور رشد آندوتلیال عروقی (VEGF) است. همکاری LJE و CTE در 54 میلی گرم در کیلوگرم LJE به علاوه 162 میلی گرم در کیلوگرم CTE اعمال اثرات ترویج هم افزایی بر رشد مجدد مو، قابل مقایسه با 3٪ مینوکسیدیل. LJE ترجیحاً فعالیت ALP را افزایش داد، در حالی که CTE هر دو فعالیت γ-GTP و ALP و همچنین عبارات EGF و VEGF را افزایش داد. در مدل التهاب کیسه هوای زنده، اکسوداسیون عروقی ناشی از کاراگنان و افزایش غلظت نیتریک اکسید و پروتاگلندین E2 در exudates به طور هم افزایی با همکاری LJE و CTE سرکوب شد. علاوه بر این، نفوذ سلول های التهابی به طور قابل ملاحظه ای توسط درمان ترکیبی مهار شد. نتایج نشان می دهد که درمان ترکیبی شفاهی با LJE و CTE در دوس ها و نسبت های مناسب از ریزش مو و بهبود آلوپسی جلوگیری می کند، که ممکن است در بخشی از فعالیت های ضد التهابی آنها میانجی گری شود.
کليدواژه:رشد مو، التهاب، لامیناریا جاپونیکا،سيستانچه توبلوسادرمان ترکیبی
برای کسب اطلاعات بیشتر با ما تماس بگیرید:Joanna.jia@wecistanche.com
سیستانچهdeserticola تا به اثرات بسیاری، اینجا را کلیک کنید برای دانستن بیشتر
به تازگی ریزش موهای پوست سر حتی در جوانان رو به افزایش بوده است که به طور جدی بر کیفیت زندگی فرد تأثیر می گذارد. اگرچه طاسی یکی از مشکلات بهداشتی نیست، اما ممکن است باعث استرس اجتماعی عمیق روانی-ناراحت کننده شود. بنابراین، آن را بسیار مورد علاقه برای توسعه مواد جدید پیشگیرانه و / یا درمانی برای ریزش مو و رشد مجدد است. با وجود بازار میلیارد دلاری، چند محصول در حال حاضر موثر در دسترس وجود دارد [1]. فولیکول های مو در دوره های دوچرخه سواری رشد (آناژن)، رگرسیون (کاتاژن)، استراحت (تلوژن)، و ریختن (اکسوژن) [۲] خود را بازسازی می کنند. در زمان کاتاژن،
بسیاری از سلول های فولیکولی تحت مرگ سلول برنامه ریزی شده (آپوپتوز) [3], کاهش اندازه فولیکول به عنوان فولیکول ها را وارد تلون. فعال سازی سلول های بنیادی اپی تلیال به ندرت دوچرخه سواری واقع در منطقه برآمدگی فولیکول ها، بازسازی فولیکولی را در آغاز فاز بعدی آناگن [۴] رندر می کند. تولید سلول های بنیادی یک ماتریس فولیکولی جدید را در طول آناگن اولیه تشکیل می دهد، و شفت مو و sheath ریشه داخلی از این سلول های ماتریکسی نسبتاً بی تفاوت مشتق می شوند [۵]. به خوبی شناخته شده است که اندازه فولیکول مو و مدت زمان فاز آناژن به ترتیب بر اندازه (قطر) و طول شفت مو حاکم است. این رشد چرخه ای مو توسط عوامل رشد متنوع تنظیم می شود.
مینوکسیدیل، فیناسترید، و پروپسیا به صورت تجاری برای کند کردن ریزش مو و تسهیل رشد مجدد مو در دسترس هستند. مینوکسیدیل به عنوان یک وازودیلاتور یک اثر جانبی برای تسهیل رشد مو [6] اعمال کرد که ممکن است به دلیل تامین مواد مغذی و فعالیت های کانال باز کردن پتاسیم [7,8]. مینوکسیدیل برای آلوپسی آندروژنیک، در میان دیگر درمان های طاسی مؤثر است، اگرچه اثربخشی آن در عرض چند ماه پس از قطع درمان از بین می رود. با مقایسه، فیناسترید و پروپسیا، درمان هیپرپلاسی خوش خیم پروستات و سرطان پروستات، در بسیاری از کشورها برای آلوپسی آندروژنتیک (طاسی الگوی مردانه) ثبت شده است. فیناسترید و پروپسیا ضد آندروژن مصنوعی، مهار نوع II 5-α ردوکتاز، آنزیمی است که تستوسترون را به دی هیدوتسترون (DHT) در سلول های پاپیلا در پایین فولیکول های مو تبدیل می کند [9]. لامیناریا یاپونیکا، اونداریا پیناتیفیدا، و کلادوسیفون اوکامورانوس که در بسیاری از کشورها به طور گسترده توزیع شده اند، مدت هاست که به عنوان درمان در پزشکی شرقی مورد استفاده قرار می گیرند. در مطالعات قبلی، فوکوئنان که یک مجموعه پلی ساخارید سولفات است، از جلبک های دریایی استخراج و شناسایی شده بود و تأیید شده بود که دارای فعالیت های ضد اکسیداتیو، ضد انعقادی، ضد سرطان، و ضد التهابی [۱۰٬۱۱] است. پس از آن، اثرات مفید فوکوئدان بر بیماری های التهابی، ایسکمی، اختلال عملکرد ایمنی، و تومورها نشان داده شده است [12,13]. از طرف دیگرعصاره سیستانچه توبولوسا(CTE) نیز به طور گسترده ای برای داروهای سنتی در چین استفاده می شود. CTE جریان خون را با کاهش سطح کلسترول خون بهبود می بخشد [14]. اخیراً گزارش شد که CTE تولید فاکتور-α تومور-نکروز (TNF-α) و اینترلوکین-۴ (IL-4) را کاهش داده است که از عوامل عمده تولید اکسید نیتریک (NO) در مسیر التهابی [15] هستند. ما همچنین نشان داد که fucoidan از عصاره Japonica Laminaria (LJE) و CTE هم افزایی التهاب در آزمایشگاهی و در زنده [16]. قابل توجه، نشان داده شده است که ارتباط نزدیکی از التهاب پوست (به خصوص gland lacrimal) با آلوپسی وجود دارد [17]. بنابراین، جنبه های ضد التهابی درمان آلوپسی در حال ظهور [18]. بر اساس فعالیت های بهبودی بر روی جریان خون و التهاب، اثربخشی ترکیبی LJE و CTE بر رشد مو و مکانیسم های زمینه ای(ها)، در مقایسه با 3 درصد مینوکسیدیل (داروسازی هیوندای، سئول، کره)، یک تقویت کننده رشد مو شناخته شده را بررسی می کنیم.
سیستانچهعصاره ضد ریزش مو
مواد و روش
مواد
LJE و CTE از شرکت Misuba RTech، Ltd(Asan، Korea) به دست آمده اند. پودر خشک شده لامیناریا جاپونیکا در آب تصفیه شده در 60oC به مدت 24 ساعت استخراج شد و از طریق غشای 45/0 میکرومتری فیلتر شد، ضدفونی شد و اسپری خشک شد. سیستانچه توبولوزا در اتانول 80٪ استخراج شد, ضد ضدفونی, متمرکز, و خشک. LJE و CTE در 4oC، مخلوط (1:3) نگهداری می شدند و قبل از استفاده در آب تصفیه شده حل می شدند و به صورت خوراکی در حجم 5 میلی L/kg تجویز می شدند.
حیوانات
موش های C57BL/6 نر برای مطالعه رشد مو و موش های ICR نر برای مطالعه التهاب از بیولینک داهان (یومسئونگ کره) خریداری شدند و در اتاقی با شرایط محیطی ثابت (23±2ºC؛ 45 تا 65 درصد رطوبت نسبی؛ چرخه 12 ساعته نور-تاریک؛ روشنایی لوکس 150 تا 300) قرار داشتند. خوراک پلت و آب تصفیه شده در دسترس libitum آگهی بود. تمام آزمایش های حیوانی توسط کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات نهادی (IACUC) دانشگاه ملی چونگبوک (CBNU)، کره تأیید شد و بر اساس رویه های استاندارد عملیات (SOP) مرکز تحقیقات حیوانات آزمایشگاهی، CBNU انجام شد.
درمان برای رشد مو
پس از تایید فاز آناگن با مشاهده رنگ پوست همو- ژنو-صورتی در پوست پشت موش های C57BL/6 (6 هفته، n=8/group) پس از قطع در فاز تلوژن، موها تراشیده شد [1,19,20]. از روز بعد موش های بدون خراش قابل مشاهده انتخاب و با LJE (18 یا 54 میلی گرم بر کیلوگرم)، CTE (54 یا 162 میلی گرم بر کیلوگرم)، یا مخلوط آنها (18+54 یا 54+162 میلی گرم بر کیلوگرم) یک بار در روز به مدت 21 روز درمان شدند. دوس های کم LJE (18 میلی گرم بر کیلوگرم) و CTE (54 میلی گرم بر کیلوگرم) به ترتیب از دوس های تخمینی انسان 100 میلی گرم در بدن (70 کیلوگرم) و 300 میلی گرم در بدن پس از ترجمه سطح وزن بدن (کیلومتر=37 برای انسان/کیلومتر=3 برای موش) بودند. دوز های بالای LJE و CTE در 3 برابر، به تنهایی یا ترکیبی، برای ارزیابی حداکثر اثرات هم افزایی [16] تنظیم شد. مینوکسیدیل (3٪, 0.2 میلی لیل) به طور موضعی یک بار در روز بر روی پوست تراشیده شده در همان برنامه با درمان LJE / CTE اعمال شد.
مشاهده ناخالص رشد مو
در روزها در فواصل ۳ روزه پس از چرا و در حین درمان، موش ها به آرامی با دی اتیل اتر بی حال می شدند و عکس هایی از طرفین پشت شان گرفته می شد. نسبت رشد مجدد مو (منطقه رشد مجدد/ منطقه تراشیده شده) بر روی عکس ها با استفاده از یک سیستم تجزیه و تحلیل تصویر کامپیوتری (Imageinside، Daejeon، کره) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
بررسی میکروسکوپی فولیکول های مو
در روزهای ۱۴ و ۲۱ موش ها توسط بیهوشی عمیق با دی اتیل اتر قربانی شدند و پوست پشتی آن ها برداشته شد [۱]. پوست پشتی به دو قسمت بریده شد. برای بررسی تعداد فولیکول های مو و یافته های بافت شناختی، بخش های بافتی با فرمالین ثابت، پارافین تعبیه شده (به قطر 5 میکرومتر) یک بخش با هماتوکسیلین اوسین رنگ آمیزی شدند. بخش دیگر بافت در نیتروژن مایع برای ارزیابی آنزیم و ایمونواسی منجمد شد.
اندازه فعالیت آنزیم
بافت پوست در 4 جلد بافر فسفات همگن شد (pH 7.4). هموژنات در 3000 دور در دقیقه به مدت 20 دقیقه سنتریفیوژ شد، و از سوپرناتانت برای اندازه گیری فعالیت های γ-گلوتامین ترانس پپتیداز (γ-GTP) و فسفاتاز قلیایی (ALP) با استفاده از فعالیت های p-nitrophenol phosphate (PNPP)-DEAV به عنوان بستر [1,21] استفاده شد.
کمی سازی عوامل رشد
فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) و فاکتور رشد آندوتلیال عروقی (VEGF) با استفاده از کیت های آزمون ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم (ELISA) (سیستم های R&D، مینیاپولیس، ایالات متحده آمریکا) با توجه به دستورالعمل تولید کننده [1،22] کمی شدند.
درمان التهاب
موش های ICR (7 هفته، n=8/group) با LJE (18 یا 54 میلی گرم بر کیلوگرم)، CTE (54 یا 162 میلی گرم بر کیلوگرم)، یا مخلوط آنها (18+54 یا 54+162 میلی گرم بر کیلوگرم) یک بار در روز به مدت 7 روز [16] درمان شدند. در اولین روز درمان LJE و CTE، موش ها به صورت زیر جلدی با ۱۰ میلی میلی ال هوای استریل به سمت پشت تزریق شدند تا کیسه ای [۱۶٬۲۳٬۲۴] تشکیل دهند. پس از 2 و 5 روز، کیسه دوباره با 5 میلیL هوا تزریق شد. یک ساعت پس از درمان نهایی LJE و CTE، 1 میلیL کاراجنان (1٪ در سالین؛ سیگما-الدریچ، سنت لوئیس، ایالات متحده آمریکا) یا خودروی آن (سالین) به کیسه تزریق شد.
تجزیه و تحلیل exudates
کیسه هوا با 1 میلی ال ال سالین سرد 6 ساعت پس از تزریق کاراگینان شسته شد، و حجم خالص
از مایع لاوا [16] ثبت شد. تعداد کل سلول های التهابی شامل نوتروفیل ها، مونوسیت ها و لنفوسیت ها با استفاده از یک شمارنده کولتر تعیین شد. غلظت NO و پروستاگلندين E2 (PGE2) توسط ريجنت گريز (سیگما-الدريچ) و
آنزیم ایمونواسی (EIA) با استفاده از کیت Correlate-EIA (طرح های Assay، ان آربور، ایالات متحده آمریکا)، به ترتیب [16].
سیستانچهعصاره ضد پیری و ضد ریزش مو
تجزیه و تحلیل آماری
داده ها به عنوان خطای ± ارائه می شوند. معنی داری آماری با تجزیه و تحلیل یک طرفه واریانس و به دنبال آن آزمون چند مقایسه ای پس از هوک توکوی تعیین شد. P-مقادیر<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">
نتیجه
کاربرد مینوکسیدیل (3 درصد)، یک ماده مرجع، به طور مشخص رشد مو موش های C57BL/6 را تسهیل کرد و پوشش نزدیک به کامل (4/92 درصد) منطقه تراشیده (ارقام 1، 2B) را در مقایسه با 29.2 درصد در رشد طبیعی (ارقام 1، 2A) در روز 21 به نمایش گذاشتند. اگرچه کمتر از کاربرد مینوکسیدیل مؤثر بود، اما درمان شفاهی LJE رشد مو را نیز تسهیل کرد که منجر به پوشش 33.5 و 69.1 درصدی به ترتیب در 18 و 54 میلی گرم بر کیلوگرم شد (ارقام 1، 2C، 2D). CTE همچنین در افزایش رشد مو موثر بود, رسیدن به 73.6 و 80.4٪
پوشش به ترتیب در 54 و 162 میلی گرم بر کیلوگرم (ارقام 1، 2E، 2F). قابل توجه, درمان ترکیبی با دول بالای LJE (54 میلی گرم در کیلوگرم) و CTE (162 میلی گرم در کیلوگرم) قابل ملاحظه ای افزایش رشد مو از روز 12, قابل مقایسه با اثر مینوکسیدیل (ارقام 1، 2H)، اگر چه دوس های پایین LJE (18 میلی گرم بر کیلوگرم) و CTE (54 میلی گرم بر کیلوگرم) اعمال اثر هم افزایی تنها در فاز اولیه (ارقام 1، 2G).
در مقایسه با فولیکول های طبیعی مو (شکل 3A)، کاربرد مینوکسیدیل یکپارچگی فولیکول های مو را بهبود بخشید و فولیکول های بزرگتر و شفت های ضخیم تر مو (شکل 3B) را نشان داد. چنین اثراتی در پوست موش های تحت درمان با LJE و/یا CTE (ارقام 3C-3H) نیز یافت شد. به خصوص، اثربخشی تقویت کننده فولیکول مو درمان ترکیبی LJE و CTE قابل مقایسه با اثر مینوکسیدیل بود.
مصرف مینوکسیدیل باعث افزایش فعالیت γ-GTP شد که فولیکول های مو را به فاز آناژن 90 تا 120 درصد القا می کند
در روزهای 14 و 21، در مقایسه با سطح پوست طبیعی (شکل 4). LJE (54 میلی گرم بر کیلوگرم) نیز افزایش فعالیت آنزیم, اگر چه تغییرات بالا وجود دارد. CTE اعمال اثرات مشابه, به طور قابل توجهی افزایش γ- فعالیت GTP در روز 14. جالب اینجاست که درمان ترکیبی LJE و CTE فعالیت آنزیم را بیشتر از زمانی که عصاره ها به تنهایی مورد استفاده قرار می گرفت، افزایش داد.
فعالیت ALP که نشانگر رشد استخوان و رگ زایی است، در روزهای ۱۴ و ۲۱ به دنبال کاربرد موضعی مینوکسیدیل به طور قابل توجهی در پوست افزایش یافت (شکل ۵). LJE و CTE نیز فعالیت ALP را پس از مصرف دهانه به شیوه ای وابسته به دوز افزایش دادند. به طور قابل توجهی، فعالیت آنزیم به طور هم افزایی با درمان combi- ملی با LJE و CTE افزایش یافته است.
در تجزیه و تحلیل EGF، یک عامل شناخته شده رشد مو، کاربرد مینوکسیدیل سطح EGF را افزایش داد
3.5 برابر کنترل طبیعی در هر دو روز 14 و 21 (شکل 6). LJE (18 میلی گرم بر کیلوگرم) EGF را تنها در روز 21 افزایش داد، در حالی که CTE (162 میلی گرم بر کیلوگرم) تولید خود را در روزهای 14 و 21 تا حد زیادی تنظیم کرد. این مورد علاقه توجه داشته باشید که درمان ترکیبی LJE و CTE حتی در دوس پایین به نمایش گذاشته اثرات هم افزایی مشخص شده است.
درمان مینوکسیدیل همچنین سطح VEGF را ۵۰ تا ۸۰٪ بالاتر از ارزش کنترل افزایش داد (شکل ۷). اگر چه LJE بی اثر بود، CTE اعمال اثرات افزایش قابل توجه است. علاوه بر این، درمان ترکیبی LJE و CTE یک فعالیت هم افزایی را در مرحله اولیه در روز ۱۴ به نمایش گذاشت.
تزریق کاراگینان به کیسه هوای موش ICR حجم خروج درون کیسه را 6 برابر سطح کنترل افزایش داد (جدول 1). چنین افزایش exudation به طور قابل توجهی با درمان با LJE (18 و 54 میلی گرم در کیلوگرم) و یا CTE (54 و 162 میلی گرم در کیلوگرم) تشدید شد. قابل توجه, combi - درمان ملی با LJE و CTE بیشتر کاهش یافته است
حجم خروج، در مقایسه با اثرات فردی. تعداد سلول های التهابی به ترتیب با تزریق کاراگینان به شدت افزایش یافت: 6/34، 2/4 و 9/24 برابر سطح کنترل برای نوتروفیل ها، مونوسیت ها و لنفوسیت ها (جدول 1). با این حال، LJE و CTE به طور قابل توجهی سلول های التهابی را در آداب وابسته به دوز کاهش دادند، که در آن LJE تا حدودی برتر از CTE بود. انتظار می رود اثرات هم افزایی در نفوذ سلول های التهابی با همکاری LJE و CTE به دست آمد.
به موازات نفوذ سلول های التهابی در کیسه، محتویات NO و PGE2 در کیسه نیز به دنبال تزریق کاراگینان به شدت افزایش یافت (جدول 1). در مقایسه با اثر خفیف LJE،
CTE به طور مشخص غلظت NO را کاهش داد. درمان ملی LJE و CTE به صورت وابسته به دوز سطح NO را بیشتر کاهش داد. به شیوه ای مشابه، افزایش سطح PGE2 به صورت هم افزایی بود
سرکوب شده توسط درمان ترکیبی LJE و CTE (جدول 1).
سیستانچهعصاره افزایش می دهدایمنیو از ریزش مو جلوگیری می کند
بحث
سر انسان به طور متوسط ۱۰۰٬۰۰۰ فولیکول مو دارد.
در طول یک عمر، هر فولیکول حدود ۲۰ بار رشد می کند و می ریزد که ریزش روزانه مو ۱۰۰ رشته را نشان می دهد [۲۵]. ریزش مو از جمله آلوپسی و طاسی یک وضعیت ناراحت کننده برای زنان و مردان به ویژه در جامعه مدرن است. بنابراین, آن را از اهمیت زیادی برای توسعه درمان های جدید است که جلوگیری از ریزش مو و افزایش درمان مو; به عبارت دیگر، خروج عروق و نفوذ سلول های التهابی به صورت هم افزایی سرکوب شد. در تجزیه و تحلیل کمی، میانجی های التهابی عمده NO و PGE2 به طور قابل ملاحظه ای به دنبال همکاری شفاهی LJE و CTE کنترل شدند. جالب اینجاست که از آنجا که LJE فعالیت ضد التهابی بالاتر از فوکویدان نیمه تصفیه شده [16] را به نمایش گذاشت، فرض بر این است که ممکن است یک ماده فعال اضافی (ها)، علاوه بر فوکویدان، در LJE وجود داشته باشد.
با هم گرفته شده، نتایج نشان می دهد که درمان ترکیبی شفاهی با LJE و CTE ریزش مو را با عوامل رشد تنظیم کننده بالا و فعالیت های آنزیمی مرتبط و تا حدودی از طریق پتانسیل ضد التهابی بهبود می بخشد. بنابراین پیشنهاد می شود ترکیبی از جمله LJE و CTE در دوس و نسبت های بالینی مناسب می تواند دستور العمل نامزدی برای بیماران ریزش مو باشد.
اذعان ها
این تحقیق از نظر مالی توسط توسعه صنعت پیشرو برای منطقه اقتصادی دفتر صنعت پیشرو چونگچئونگ، موسسه پیشرفت فناوری کره (KIAT) و وزارت اقتصاد دانش (MKE)، و تا حدودی توسط برنامه توسعه فناوری غذایی با ارزش افزوده بالا، وزارت کشاورزی، غذا و امور روستایی (MAFRA؛ شماره کمک هزینه 113034-3) حمایت شد.
تضاد منافع نویسندگان اعلام می کنند که هیچ تضاد مالی منافع برای انتشار این نتایج وجود ندارد.
مراجع
1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. بررسی تأثير مخلوط عصاره های گياهی بر رشد مجدد مو در موش های C3H/HeJ. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.
2. Paus R, Cotsarelis G. زیست شناسی فولیکول های مو. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Cotsarelis G. فولیکول مو: در حال مرگ برای توجه. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Label-retaining cells reside in the bulge area of pilosebaceous unit: implications for follicular stem cells, hair cycle, and skin carcinogenesis. سلول 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Morphogenesis and renewal of hair follicles from adult multipotent stem cells. Cell 2001; 104(2): 233-245.
6- Burton JL, Marshall A. Hypertrichosis due to minoxidil. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.
7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. مکانیسم عمل وازودیلاسیون ناشی از سولفات مینوکسیدیل: نقشی برای افزایش قابلیت انتقال پذیری K+ . J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE، والدون دی جی، بیکر CA، جانسون GA. مینوکسیدیل سولفات متابولیت فعال است که تحریک فولیکول های مو است. J سرمایه گذاری Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. Kaufman KD, Dawber RP. فیناسترید، مهارکننده نوع ۲ ۵الفا-تقلیل دهنده، در درمان مردان مبتلا به آلوپسی آندروژنتیک. کارشناس Opin Investig مواد مخدر 1999; 8(4): 403-415.
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. خواص ضد ویروسی کسرهای فوکویدان از Leathesia difformis. فیتومیسین ۱۹۹۹؛ 6(5): 335-340.
11. وانگ J، ژانگ Q، ژانگ Z، آهنگ H، لی P. پتانسیل آنتی اکسیدان و ظرفیت ضد انعقادی از کسر فوکویدان با وزن مولکولی پایین استخراج شده از Japonica Laminaria. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan بهبود می بخشد جریان خون کلیوی در مرحله اولیه از آسیب اسکیمی کلیوی / ریپرفیوژن در موش صحرایی. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. لی N، ژانگ Q، آهنگ J. ارزیابی سم شناسی فوکویدان استخراج شده از Japonica Laminaria در موش صحرایی Wistar. مواد غذایی سمی شیمی 2005; 43(3): 421-426.
14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. اثرات هیپوکلسترولمیک عصاره سیستانچه توبونوسا، یک طب خام سنتی چینی، در موش ها. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. اثر مهاری اکتیوساید جدا شده از سیستانچه توبولوسا بر آزاد سازی میانجی شیمیایی و تولید سیتوکین التهابی توسط سلول های RBL-2H3 و KU812. Planta Med 2010; 76(14): 1512- 1518.
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. اثرات ضد التهابی هم افزایی عصاره لامیناریا جاپونیکا فوکویدان و سیستانچه توبونوزا. Lab Anim Res 2012; 28(2): 91-97.
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. ارتباط التهاب لاکریمال با آلوپسی آراتا. مدار ۲۰۱۵؛ 34(1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, Lis- Swiety A. جنبه های جدید درمان آلوپسی آراتا. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.
19. هاتوری M, اوگاوا H. تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی رشد مو از جنبه های پیری و فعالیت های آنزیم. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.
20. لی SH، لی HJ، Baek IJ، Yon JM، نام SY، لی BJ، یون YW، کیم YB، هوانگ SY، هنگ JT. اثر لوشن پوست سر DREAMMO® بر ارتقاء رشد مو در مدل آلوپسی C57BL / 6 موش. Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96.
21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus
R. قلیایی فسفاتاز فعالیت و بومی سازی در طول چرخه مو مورین. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.
22. صلیب MJ، Dixelius J، ماتسوموتو T، Claesson-ولزی L. VEGF- گیرنده انتقال سیگنال. Trends Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. اثرات ضد التهابی عصاره اتانول آنجلیکا گیگاس در یک مدل التهاب کیسه کاراگینان-هوا. Exp Anim 2009; 58(4): 431-436.
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. اثرات ضد التهابی عصاره فوق جرمی Houttuynia cordata در مدل التهاب کیسه کاراگینان هوا. Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140.
25. Rebora A. بیماری زا از آلوپسی آندروژنتیک. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.
26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, a new compound for hair growth promotion in vitro and in vivo mouse models. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. استفاده از فعالیت گاما گلوتامین ترانسپپتیداز به عنوان نشانگر چرخه مو و القای آناگن در فولیکول های موی موش. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.
28. هامادا K، سوزوکی K. ارزیابی شاخص های بیوشیمیایی به عنوان نشانگر چرخه مو در موش C3H. Exp Anim 1996; 45(3): 251-256.
29. پارک SJ ، لی KW ، لیم DS ، لی S. پلی ساکرید سولفید فوکوئیدانی باعث تماز استئوژنیک سلول های بنیادی مشتق از چربی انسان می شود. سلول های بنیادی Dev 2012; 21(12): 2204-2211.
30. Danilenko DM, حلقه BD, پیرس GF. عوامل رشد و سیتوکین ها در توسعه فولیکول مو و دوچرخه سواری: بینش های اخیر از مدل های حیوانی و پتانسیل های درمان بالینی. Mol Med Today 1996; 2(11): 460-467.
31. Ozeki M, Tabata Y. در vivo رشد فولیکول های موی موش ها را با آزاد شدن کنترل شده عوامل رشد ترویج کرد. زیست مواد 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. اثر شیمیوتاکتیک یک عامل مشتق شده از سلول پاپیلا درمی بر سلول های دندانی ریشه بیرون. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.
33. Stenn KS, Paus R. کنترل دوچرخه سواری فولیکول مو. Physiol برگرد 2001; 81(1): 449-494.
34. چپمن RE، اثرات هاردی MH تزریق داخل پوست و موضعی اعمال فاکتور رشد اپیدرمی موش بر رشد پشم، پوست و فولیکول های پشمی گوسفند مرینو. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. فاکتور تغییر پذیری عروقی/ فاکتور رشد آندوتلیال عروقی، هیپرپرپرم پذیری میکروواسکولار، و رگ زایی. Am J Pathol 1995; 146(5):
1029-1039.
36. الیس RA, مورتی G. الگوهای عروقی مرتبط با فولیکول های موی کاتژن در پوست سر انسان. Ann N Y Acad Sci 1959; 83: 448- 457.
37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. خواص رگ زایی فولیکول موی ویبریسا موش صحرایی با لامپ همراه است. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.
38. Yano K, براون LF, دتمار M. کنترل رشد مو و اندازه فولیکول توسط رگ زایی VEGF با میانجیگری. J Clin سرمایه گذاری 2001; 107(4): 409-417.
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. توزیع VEGF mRNA مراحل فولیکول مو بی تفاوت توسط فلورسانس در هیبریدیزاسیون در جا همراه با میکروسکوپ لیزری کنفوکل. In: Hair Research for the Next Millennium (Van Neste DJJ, ed), Elsevier, Amsterdam, 1996; pp 407-412.
40. Freyschmidt - پل P ، Sundberg JP ، Happle R ، McElwee KJ ، متز S ، Boggess D ، هافمن R. درمان موفق آلوپسی آراتا مانند ریزش مو با حساسیت دهنده تماس اسید اسکوریک دیبوتیلستر (SADBE) در موش C3H / HeJ. J سرمایه گذاری Dermatol 1999; 113(1): 61-68.
