اثرات درمان ترکیبی پروتئین های بازدارنده اینترآلفا (IAIPs) با هیپوترمی در موش های نوزادی در معرض آسیب مغزی هیپوکسیک-ایسکمیک (HI)

زمینه:

آسیب مغزی هیپوکسیک-ایسکمیک (HI) یکی از شایع ترین مشکلات عصبی است که در نوزادان مشاهده می شود. هیپوترمی تنها درمان تایید شده برای آنسفالوپاتی HI نوزادان است. این درمان فقط تا حدی محافظتی است، در نوزادان نارس قابل استفاده نیست و بعد از تولد یک پنجره درمانی باریک دارد.

برای محصولات حافظه cistanche tubulosa کلیک کنید

بنابراین، درمان های کمکی اضافی به فوریت مورد نیاز است. IAIP ها به طور طبیعی پروتئین های مشتق شده از پلاسما هستند. ما قبلا نشان داده‌ایم که IAIP به تنهایی مرگ سلول‌های عصبی قشر مغز را کاهش می‌دهد، نتایج رفتاری را بهبود می‌بخشد و از دست دادن حجم مغز در موش‌های HI نوزاد را کاهش می‌دهد (چن و همکاران، 2019؛ شوفلز و همکاران، 2020). با این حال، اثرات درمانی درمان ترکیبی IAIPs با هیپوترمی قبلاً در موش‌های نوزاد ثابت نشده بود.

هدف:

بررسی اثرات درمان ترکیبی IAIPs با هیپوترمی بر حجم انفارکتوس مغزی پس از قرار گرفتن در معرض توهین‌های HI در موش‌های نر و ماده نوزاد.

روش شناسی:

روش Rice-Vannucci برای القای HI، به عنوان مثال بستن شریان کاروتید یک طرفه و به دنبال آن قرار گرفتن در معرض هیپوکسیک 90 دقیقه با 8 درصد O2 در روز 7 پس از زایمان (P) استفاده شد. 36 درجه) یا هیپوترمی (دمای مقعدی 30 درجه) به مدت 3 ساعت.

موش ها به طور تصادفی به 6 گروه تقسیم شدند: (1) نورموترمی به علاوه دارونما (PL، شم). (2) نورموترمی به علاوه HIPL. (3) نورموترمی به علاوه HI-IAIP. (4) هیپوترمی (دمای مقعدی 30) به علاوه شم. (5) هیپوترمی به علاوه HI-PL. و (6) هیپوترمی به علاوه HI-IAIP. HI، حیوانات PL (سالین بافر فسفات) یا IAIPهای مشتق شده از پلاسمای انسانی (30 میلی گرم بر کیلوگرم) را به صورت داخل صفاقی (IP) در 0، 24 و 48 ساعت پس از HI دریافت کردند. در P14، مغزها برای اندازه گیری حجم انفارکتوس جمع آوری شد (شکل A و B).

نتایج:

تحت نورموترمی، درمان با IAIP به طور قابل توجهی از دست دادن حجم مغز را در گروه (نر به علاوه ماده)، موش‌های نوزاد نر و ماده کاهش داد (P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

نتیجه گیری:

درمان ترکیبی IAIPs با هیپوترمی کاهش حجم مغز را در موش‌های صحرایی همگروه و نوزاد ماده پس از قرار گرفتن در معرض HI کاهش می‌دهد. اگرچه IAIP می تواند یک درمان کمکی اضافی برای نوزادانی باشد که در حال حاضر هیپوترمی درمانی دریافت می کنند، دوز بهینه و پنجره های درمانی هنوز تعیین نشده است.

سیستانچ چگونه آسیب سلولی مغز را درمان می کند؟

سیستانچ به طور سنتی در طب چینی برای بهبود عملکرد مغز و درمان اختلالات عصبی استفاده می شود. مطالعات نشان داده‌اند که سیستانچ ممکن است با کاهش التهاب و استرس اکسیداتیو در مغز به محافظت از سلول‌های مغز کمک کند و در نتیجه بقای نورون‌ها را بهبود بخشد. یک مطالعه منتشر شده در مجله طب سنتی و مکمل نشان داد که عصاره سیستانچ به محافظت از سلول های مغز در برابر آسیب های ناشی از کمبود اکسیژن و گلوکز کمک می کند.

محققان به این نتیجه رسیدند که عصاره سیستانچ می تواند یک عامل درمانی بالقوه برای درمان بیماری های عصبی باشد. مطالعه دیگری که در مجله بیماری آلزایمر منتشر شد، نشان داد که پلی ساکاریدهای سیستانچ، که ترکیبات فعال اصلی در سیستانچ هستند، قادر به محافظت از سلول های مغز در برابر سمیت و جلوگیری از اختلالات شناختی در مدل موش بیماری آلزایمر هستند.

منابع:

-Chen, X., et al., 2019. اثرات محافظتی عصبی پروتئین های بازدارنده بین آلفا پس از آسیب مغزی هیپوکسیک-ایسکمیک در موش های صحرایی نوزاد. اکسپ نورول. 317، 244- 259.

- شوفلز، اس.، و همکاران، 2020. اثرات پروتئین های بازدارنده بین آلفا بر آسیب مغزی پس از قرار گرفتن موش های نوزاد در معرض هیپوکسی-ایسکمی شدید. اکسپ نورول. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. اثرات محافظت عصبی عصاره آبی Cistanche deserticola YC Ma در برابر مرگ عصبی ناشی از استرس اکسیداتیو از طریق مسیر سیگنالینگ PKCε/Akt/CREB. جی اتنوفارماکول. 2016 اوت 2؛ 189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016 Apr 25. PMID: 27125471.

- Zhang W، Wei N، Su F، و همکاران. پلی ساکاریدهای Cistanche deserticola پیری حاد ناشی از LPS را در موش ها جوان می کند. سن (Dordr). 2014؛ 36 (3): 9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- لی یی، جین اف، لی ایکس، و همکاران. پلی ساکارید Cistanche deserticola استرس اکسیداتیو و آسیب هیپوکامپ را در مدل موش مبتلا به آلزایمر کاهش می دهد. جی آلزایمر دیس. 2015؛ 43 (3): 977-988. doi:10.3233/JAD-132416.