اثرات گیرنده های آندروژن خاص با واسطه سیستانوزیدهای عمومی بر پروتئین های سیناپسی و عملکرد شناختی در موش SAMP8 Ⅱ

2 نتیجه

2. 1 اثر GCs بر یادگیری و حافظه در موش

پس از 30 روز از تجویز GC، تاخیر فرار آزمایش موقعیت یابی و ناوبری به تدریج با افزایش روزهای آزمایشی کاهش یافت و روند نزولی بیشترین معنی را داشت. در مقایسه با گروه مدل، تأخیر فرار گروه GCs در روزهای چهارم و پنجم به طور قابل توجهی کاهش یافت (P ＜ 0. 05). در مقایسه با گروه GCs، تاخیر فرار گروه GCs + F در روزهای چهارم و پنجم افزایش یافت. تأخیر فرار گروه GCs + ICI در روزهای 4 و 5 به طور قابل توجهی کاهش یافت (05/0 ＜ P)، اما از 1 تا 3 روز تفاوت معنی‌داری مشاهده نشد (05/0 ＞ P). تصویر 1 را ببینید.

شکل 1 فرار از تاخیر هر گروه در آزمایش ناوبری موقعیت یابی

توجه: در مقایسه با گروه مدل، * P < {{0}}. 05; در مقایسه با گروه GCs، # P < 0. 05

شکل 2 تعداد گذرگاه های سکو برای هر گروه در آزمایش اکتشاف فضایی

توجه: در مقایسه با گروه مدل، * P < {{0}}. 05; در مقایسه با گروه GCs، # P < 0. 05

مکمل سیستانچ بهبود عملکرد شناختی مکمل غذایی PhGs75% Ech 30% Act 12%

در آزمایش اکتشاف فضایی، در مقایسه با گروه مدل، تعداد گذرگاه‌های سکوی در گروه GCs به طور قابل‌توجهی افزایش یافت (P ＜ {{0}}. 05). در مقایسه با گروه GCs، گروه GCs + F در تعداد تقاطع‌های سکو کاهش یافت (P ＜ 0. 05) , گروه GCs +ICI افزایش یافت (P ＜ 0 05). شکل 2 را ببینید. نمودار مسیر شنا نشان داد که مسیر شنای موش‌های گروه مدل نامنظم و نامنظم بود و درصد زمان صرف شده در ربع هدف کمترین مقدار بود (05/0 P <). در مقایسه با گروه مدل، مسیر شنای موش‌ها در گروه GCs متمرکزتر بود، به طوری که اکثر آنها در ربع سکو قرار داشتند و حیوانات بیشترین درصد زمان را صرف ماندن در ربع هدف کردند (0 ~ P. 05)؛ در مقایسه با گروه GCs، عبور از گروه GCs + F تعداد سکوها کاهش یافت (0.05 ~ P)، اما در گروه GCs + ICI افزایش یافت (0.05 ＜ P). شکل 3 را ببینید.

2. 2. تأثیر GCها بر بیان پروتئین SYN، PSD{2}} و BDNF در هیپوکامپ موش.

در مقایسه با گروه مدل، بیان پروتئین SYN، PSD{{0}}، و BDNF در گروه GCs به طور قابل توجهی افزایش یافت (P ＜ 0. 05). در مقایسه با گروه مدل، بیان پروتئین PSD{3}} در گروه GCs + F و گروه GCs + ICI در مقایسه با گروه به طور قابل توجهی کاهش یافت (P ＜ 0. 05). بیان پروتئین SYN در گروه GCs + F به طور قابل توجهی افزایش یافت (0.05 ~ P). بیان پروتئین BDNF در گروه GCs + F و گروه GCs + ICI به طور معنی‌داری کاهش یافت (05/0 ≥ P). شکل 4 را ببینید.

شکل 3 مسیرهای شنای هر گروه در آزمایش اکتشاف فضایی

توجه: A: گروه مدل، B: گروه GCs، C: گروه GCs + F، D: گروه GCs + گروه ICI، E: گروه F، F: گروه ICI

شکل 4 تشخیص وسترن بلات بیان پروتئین PSD-95، SYN و BDNF در هیپوکامپ هر گروه

توجه: A: بیان پروتئین SYN، B: بیان پروتئین BDNF، C: بیان پروتئین PSD{0}}.

در مقایسه با گروه مدل، * P < {{0}}. 05; در مقایسه با گروه GCs، # P < 0. 05

2. 3 GC بر روی بافت هیپوکامپ موش

تأثیرات بر بیان SYN، PSD{{0}}، و BDNF mＲNA در مقایسه با گروه مدل، گروه GCs سطوح بیان معنی‌داری بالاتری از SYN، PSD-95 و BDNF mＲNA داشتند (P＜{ {7}} {{1{14}}}}. در مقایسه با گروه GCs، گروه GCs + F، سطح بیان mRNA PSD{5}} در گروه GCs + ICI به طور قابل توجهی کاهش یافت (05/0 ≥ P). بیان mRNA ژن SYN در گروه GCs + F به طور قابل توجهی افزایش یافته بود (0.05 ~ P). گروه GCs + F، GCs + بیان mRNA BDNF در گروه ICI به طور قابل‌توجهی کاهش یافت (05.0 ~ P). شکل 5 را ببینید.

شکل 5 تشخیص RT-PCR بیان PSD-95، SYN و BDNF mＲNA در هیپوکامپ هر گروه توجه: A: بیان mＲNA SYN، B: بیان PSD-95 mＲNA، C: بیان BDNF mＲNA . در مقایسه با گروه مدل، * P < 0. 05; در مقایسه با گروه GCs، # P < 0. 05

3 بحث

هیچ ارتباط پروتوپلاسمی بین نورون ها در ساختار وجود ندارد و آنها فقط برای انتقال اطلاعات به تماس سیناپسی متکی هستند. تغییرات غیرعادی در ساختار و عملکرد سیناپسی بر انتقال موثر اطلاعات بین نورون‌ها تأثیر می‌گذارد، بنابراین عموماً اعتقاد بر این است که اختلال عملکرد شناختی AD ارتباط نزدیکی با تغییرات پاتولوژیک در سیناپس‌ها دارد [6]. شکل پذیری سیناپسی عمدتاً به اصلاح ساختاری و عملکردی اتصالات سیناپسی، از جمله افزایش یا کاهش تعداد سیناپس ها و تغییرات در عملکردهای فیزیولوژیکی اشاره دارد. شکل پذیری سیناپسی اساس یادگیری و حافظه است و کاهش آن یکی از اصلی ترین عوامل بیماری زا استاختلال عملکرد شناختی AD. مطالعات قبلی نشان داده اند که GCها می توانند انعطاف پذیری سیناپسی را از طریق مکانیسم های متعدد برای بهبود عملکرد شناختی تنظیم کنند. شایان ذکر است که GCها همچنین می توانند سطح آندروژن را در حیوانات افزایش دهند و تستوسترون می تواند اختلال شناختی AD را بهبود بخشد [7]. بنابراین، حدس زده می‌شود که GCها ممکن است با اعمال اثرات مشابه آندروژن، عملکرد شناختی را بهبود بخشند.

این مطالعه نشان داد که GCها می توانند به طور قابل توجهی تاخیر فرار موش های SAMP8 را کوتاه کنند و تعداد عبور از پلت فرم را افزایش دهند، که نشان می دهد GC ها می توانند اختلال شناختی موش های SAMP8 را بهبود بخشند. و دادن فلوتامید (آنتاگونیست AR) به حیوانات می تواند اثر GCها را روی موش SAMP8 مسدود کند. اثر بر عملکرد شناختی در موش نشان می‌دهد که پس از تجویز فلوتامید، ترکیب کامل GCs و ARＲ ممکن است مسدود شود و اثر آن نمی‌تواند اعمال شود، یعنی GCs ممکن است اثرات خود را با واسطه‌گری خاص ARＲ اعمال کند.

تحت شرایط فیزیولوژیکی، تستوسترون می تواند به دی هیدروتستوسترون (DHT) و استرادیول (E2) در بدن معطر شود. در این آزمایش، تجویز fulvestrant (آنتاگونیست ER) به حیوانات می تواند به طور قابل توجهی اختلال شناختی موش SAMP8 را بهبود بخشد. دلیل ممکن است این باشد که فولوسترانت اتصال خاص E2 و ER را در بدن مسدود می کند و در نتیجه باعث تجزیه E2 در بدن می شود. سطح E2 افزایش یافته و تجمع می یابد و متابولیسم تستوسترون به E2 را مهار می کند. در مقابل، معطر شدن تستوسترون به DHT جبرانی افزایش می‌یابد، و ترکیب با ARＲ افزایش می‌یابد، در نتیجه اختلال شناختی موش‌های SAMP8 به طور قابل‌توجهی بهبود می‌یابد. این نتیجه بیشتر تأیید می کند که GC ها ممکن است با واسطه ARＲ خاص عمل کنند.

به خوبی شناخته شده است که اختلال عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به AD ارتباط نزدیکی با شکل پذیری سیناپسی دارد. مطالعات قبلی نشان داده اند که بیان پروتئین های مرتبط با سیناپس SYN، PSD{1}} و BDNF در حیوانات مدل AD به طور قابل توجهی کاهش می یابد [8].

نتایج این آزمایش نشان داد که پس از تجویز GCها، بیان پروتئین‌های مرتبط با سیناپس SYN، PSD{1}} و BDNF افزایش یافت که نشان می‌دهد GCها می‌توانند انعطاف‌پذیری سیناپسی را بهبود بخشند. مطالعات نشان داده‌اند که BDNF می‌تواند با گیرنده‌های نوروتروفین تعامل داشته و بر آزادسازی وزیکول‌ها و انتقال‌دهنده‌های عصبی تأثیر بگذارد و در نتیجه بر یادگیری و یادگیری تأثیر بگذارد.عملکردهای شناختی[9]. نتایج این آزمایش نشان داد که در مقایسه با گروه GCs، بیان BDNF در گروه GCs+F و گروه GCs+ICI کاهش یافته است، که نشان می‌دهد GCs ممکن است مشارکت ARＲ را در فرآیند فوق برای تأثیر بر یادگیری و عملکردهای شناختی واسطه کند. سیناپتوفیزین (SYN) یک پروتئین اتصال دهنده کلسیم است که بر روی غشای وزیکول سیناپسی قرار دارد.

تقریباً در پایانه‌های عصبی مرکزی و محیطی همه حیوانات وجود دارد و ممکن است در تشکیل کانال‌های مخصوص وزیکول سیناپسی شرکت کند و همچنین با انتقال وزیکول‌ها و آزادسازی انتقال‌دهنده‌های عصبی مرتبط است [10]. پروتئین چگالی پس سیناپسی (PSD-95) در غشای پس سیناپسی قرار دارد و مسئول دریافت انتقال دهنده های عصبی آزاد شده از پیش سیناپسی است و در تنظیم انتقال سیگنال سیناپسی و شکل پذیری سیناپسی نقش دارد. بنابراین، SYN و PSD{3}} در نظر گرفته می‌شوند که نشانگری برای ارزیابی فعالیت سیناپسی و انعطاف‌پذیری عملکردی است [11]. نتایج این آزمایش نشان داد که در مقایسه با گروه GCها، بیان SYN افزایش و بیان PSD{5}} پس از دادن فلوتامید به حیوانات کاهش یافت، نشان می‌دهد که GCها ممکن است به طور خاص AR را برای تنظیم غشای پس سیناپسی واسطه کنند، اما نه غشای پیش سیناپسی این اثر به طور خاص ARＲ را واسطه نمی کند. در مقایسه با گروه GCs، سطح بیان BDNF و PSD{6} پس از دادن فولوسترانت به حیوانات کاهش یافت، و این کاهش بیشتر از گروه GCs + F بود، که بیشتر تأیید کرد که GCs ممکن است نقش داشته باشد. با میانجیگری AR خاص.

به طور خلاصه، GCs ممکن است واسطه ARＲ خاص برای تنظیم شکل پذیری سیناپسی باشد، در نتیجه اختلال شناختی AD را بهبود بخشد، که ایده های جدیدی را برای استفاده از GCs در پیشگیری و پیشگیری ارائه خواهد کرد.درمان AD.

منابع

[1] سوریا لوپز JA، گونزالس HM، Léger GC. آلزایمر

بیماری［M］/ /راهنمای نورولوژی بالینی. آمستردام: الزویر، 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L، Cˇeponis J، Preikša RT، و همکاران. اثرات دو -

سالانه درمان جایگزینی تستوسترون بر شناخت، احساسات و کیفیت زندگی در مردان هیپوگنادال جوان و میانسال. Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX، Yan XS، Song W، و همکاران. مکانیسم حفاظتی زیربنایی گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی (PHG) بر انعطاف پذیری سیناپسی در مدل بیماری آلزایمر موش صحرایی ناشی از بتا آمیلوئید 1 - 42-J］ J Toxicol EnvironHealth A, 2018, 81(21): 1098-1107.

[4] Liu Xinlang، Zhou Lili، Yang Zhanjun، و غیره. اثرات گلیکوزید کل Cistanche deserticola بر توانایی یادگیری و حافظه و انعطاف پذیری سیناپسی موش SAMP8［J］. مجله چینی طب سنتی چینی، 2022، 40(1): 110-115، 276-277.

[5] Song Wei، Bai Yumeng، Li Xiaoyu، و غیره. اثرات تستوسترون بر بیان سیناپتوفیزین در هیپوکامپ موش‌های اخته شده همراه با الیگومرهای -آمیلوئید 1-42［J］. مجله آناتومی، 2019، 42(6): 547-550.

[6] Chen L، Huang ZL، Du YH، و همکاران. کپسایسین را تضعیف می کنداز دست دادن سیناپس و اختلالات شناختی ناشی از آمیلوئید- -در موش J Alzheimers Dis، 2017، 59(2): 683-694.

[7] Kische H، Gross S، Wallaschofski H، و همکاران. انجمن هاآندروژن با علائم افسردگی و وضعیت شناختی در جمعیت عمومی. PLoS One، 2017، 12 (5): e0177272.

[8] Wang Lu، Bai Yumeng، Li Xiaoyu، و غیره. اثرات گلیکوزیدهای کل Cistanche deserticola بر یادگیری، عملکرد شناختی و استرس اکسیداتیو در موش های مدل بیماری آلزایمر (J［J］). مجله آناتومی، 2020، 43 (3): 194-199، 275.

[9] Nguyen VT، Hill B، Sims N، و همکاران. پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز rs6265 (Val66Met) به عنوان یک اصلاح کننده اصلی پاتوفیزیولوژی انسانی. عصبی Ｒژن Ｒs، 2023، 18(1): 102-106.

[10] پسرخاله MA. قاچاق سیناپتوبروین وابسته به سیناپتوفیزین -2 در پیش سیناپس - مکانیسم و ​​عملکرد (J］). J Neurochem، 2021، 159(1): 78-89.

[11] لیانگ HZ، وانگ HQ، وانگ SS، و همکاران. تصویربرداری سه بعدی از PSD-95 در مغز موش با استفاده از روش پیشرفته CUBIC (J］). مول برین، 2018، 11(1): 50.