تأثیر مهارکننده STAT6 AS1517499 در درمان فیبروز کلیه

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

بخش Ⅰ: مهار دارویی STAT6 باعث بهبود فعال شدن فیبروبلاست میلوئید و پلاریزاسیون جایگزین ماکروفاژ در فیبروز کلیه می شود.

Baihai Jiao، Changlong An، Melanie Tran، Hao Du، Penghua Wang، Dong Zhou و Yanlin Wang

مقدمه

بیماری مزمن کلیه (CKD) به یک چالش مهم بهداشت عمومی تبدیل شده است (1). فیبروز مسیر مشترک نهایی برای ایجاد CKD است و یک عامل اصلی برای پیشرفت همه اشکال CKD (2) در نظر گرفته می شود.فیبروز کلیهیک ویژگی پاتولوژیک CKD است که منجر به جایگزینی ساختار بافت طبیعی کلیه با ماتریکس خارج سلولی (ECM) با آسیب پیشرونده و غیرقابل برگشت به عملکرد کلیه می شود (3). با این حال، با وجود افزایش درک مکانیسم‌های مولکولیفیبروز کلیه، هیچ درمان خاصی برای کنترل فیبروز و بازیابی عملکرد کلیه وجود ندارد. از آنجایی که منشا و نقش عملکردی فیبروبلاست ها به طور کامل شناخته نشده است، هدف قرار دادن فیبروبلاست ها در فیبروز اندام یک چالش باقی می ماند.

شواهد انباشته نشان می دهد که میوفیبروبلاست های میلوئیدی به نام فیبروسیت نقش مهمی در روند فیبروز دارند (4-7). ما و دیگران قبلاً نشان داده‌ایم که استفاده از فیبروبلاست‌های مشتق از مغز استخوان، پیشرفت و توسعه را افزایش می‌دهد.کلیهفیبروز(8-12). بنابراین، هدف قرار دادن این سلول ها ممکن است به عنوان یک استراتژی درمانی موثر برای درمان بیماری مزمن کلیوی عمل کند. فیبروبلاست های مشتق شده از مغز استخوان ویژگی های سلول های مزانشیمی و همچنین سلول های خون ساز را دارند (13،14). با این حال، سیتوکین های مختلف تولید شده در ریزمحیط محلی، تمایز فیبروبلاست های مشتق شده از مغز استخوان را تعیین می کنند. ما قبلاً نشان داده‌ایم که سیتوکین‌های Th2 (I-4 و IL-13)، که سیتوکین‌های پروفیبروتیک در نظر گرفته می‌شوند، بیان کلاژن نوع I، فیبرونکتین و -SMA را در مونوسیت‌های مشتق از مغز استخوان افزایش می‌دهند (15). ، 16).

STAT6سیگنال دهی در درجه اول توسط سیتوکین های Th2 مانند IL-4 و IL{2}} فعال می شود و با پاتوژنز ریه (17،18)، کبد (19) وکلیهفیبروز(15، 20). ما اخیرا نشان دادیم که JAK3/STAT6نقش مهمی در فعال سازی فیبروبلاست های مشتق از مغز استخوان و توسعهکلیهفیبروزدر نفروپاتی انسدادی (15). علاوه بر این، ما نشان داده‌ایم که ناک اوت IL-4رو مهار می‌کندSTAT6فعال شدن، تجمع فیبروبلاست میلوئید و تبدیل به میوفیبروبلاست، پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 و توسعهکلیهفیبروزبه دنبال آسیب انسدادی یا تجویز اسید فولیک (16). این یافته ها نشان می دهد کهSTAT6مسیر سیگنالینگ ممکن است به عنوان یک هدف درمانی جدید عمل کندکلیهفیبروز.

در این مطالعه، ما نقش درمانی بالقوه را ارزیابی کردیمAS1517499، قوی و انتخابیSTAT6مهارکننده (21)، در فعال سازی فیبروبلاست میلوئید و توسعهکلیهفیبروزدر دو مدل آزمایشی موش نتایج ما این را نشان می دهدAS1517499لغو شدSTAT6فعال شدن در سلول های بینابینی کلیه با آسیب انسدادی یا نفروپاتی اسید فولیک. علاوه بر این، مدیریت ازAS1517499فعال شدن فیبروبلاست های میلوئیدی را سرکوب می کند، پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را کاهش می دهد و ضعیف می کند.کلیهفیبروز. این یافته ها نشان می دهد که مهارSTAT6باAS1517499پتانسیل درمان بیماری کلیه فیبروتیک را دارد.

عصاره سیستانچ:استخراج ازگیاه سیستانچبرای درمان بیماری کلیوی

نتایج

AS1517499 فعال سازی STAT6 را در کلیه با آسیب انسدادی مهار می کند

ما گزارش داده ایم که JAK3/STAT6سیگنال دهی در سلول های بینابینی کلیه های فیبروتیک به دنبال آسیب انسدادی یا تجویز اسید فولیک فعال می شود (15،16). برای ارزیابی اینکه آیاSTAT6می تواند به عنوان یک هدف درمانی برای درمان باشدکلیهفیبروزموش های نوع وحشی در معرض آسیب انسدادی قرار گرفتند و سپس با وسیله نقلیه یا تحت درمان قرار گرفتندAS1517499, a STAT6- بازدارنده اختصاصی، هر دو روز به مدت 10 روز. رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی و آنالیز وسترن بلات برای بررسی انجام شدSTAT6فعال شدن در کلیه رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی نشان داد که فسفر مثبتSTAT6رنگ‌آمیزی عمدتاً در سلول‌های بینابینی کلیه با نفروپاتی انسدادی تشخیص داده شد که با کاهشAS1517499درمان (شکل 1A، B). مطابق با این یافته ها، تجزیه و تحلیل وسترن بلات سطح فسفو را نشان داد.STAT6در کلیه با نفروپاتی انسدادی به دنبال آن مهار شدAS1517499درمان (شکل 1C، D). این داده ها نشان می دهد که مهارSTAT6باAS1517499جلوگیری می کندSTAT6فعال شدن در کلیه با نفروپاتی انسدادی.AS1517499در نفروپاتی انسدادی تجمع فیبروبلاست میلوئید را مختل می کند.کلیهفیبروز. برای بررسی اینکه آیاAS1517499بر تجمع فیبروبلاست های میلوئیدی تأثیر می گذارد، برش های کلیه برای نشانگر خونساز CD45 و نشانگر مزانشیمی PDGFR- رنگ آمیزی شدند.

شکل 1|AS1517499 فعال شدن STAT6 را در کلیه با آسیب انسدادی مهار می کند.(الف) فتومیکروگراف های نماینده برش های کلیه در روز 10 UUO رنگ آمیزی شده برای فسفریلهSTAT6(قهوه ای) و با هماتوکسیلین (آبی) رنگ آمیزی شده است. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی فسفریلهSTAT6-سلول های مثبت در کلیه.***P<0.001 vs.=""><0.01 vs=""><0.01 vs="" as-uuo.n="6" per="" group.="" (c)="" representative="" western="" blots="" show="" protein="" levels="" of="">STAT6وSTAT6در کلیه در روز 10 UUO. (D) تجزیه و تحلیل کمی p-STAT6سطح پروتئین در کلیه، ***P<0.001 vs=""><0.05 vs="" vehicle-uuo;="">< 0.05="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="">

تعداد سلول های مثبت دوگانه CD45 و PDGFR به طور قابل توجهی در کلیه های انسدادی افزایش یافت، در حالی کهAS1517499درمان به طور قابل توجهی سلول های مثبت دوگانه CD45 و PDGFR را کاهش داد (شکل 2A, B). این داده ها نشان می دهد کهSTAT6بازدارندهAS1517499تجمع فیبروبلاست های میلوئیدی در کلیه را پس از آسیب انسدادی بهبود می بخشد.AS1517499پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را در نفروپاتی انسدادی کاهش می دهد تبدیل مونوسیت ها به فیبروبلاست های مشتق از مغز استخوان توسط پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 انجام می شود.STAT6نقش کلیدی در پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 ایفا می کند. بنابراین، ما بررسی کردیم که آیا مهارSTAT6باAS1517499پلاریزاسیون ماکروفاژها را واسطه می کند. برش‌های کلیه برای CD206 (مارکر ماکروفاژ M2) رنگ‌آمیزی شدند و سلول‌های مثبت دوگانه PDGFR- CD206 و PDGFR- به طور قابل‌توجهی در کلیه موش‌های با آسیب انسدادی افزایش یافتند. متقابلا،AS1517499به طور قابل توجهی تعداد سلول های CD206 plus و PDGFR- plus در کلیه های مبتلا به نفروپاتی انسدادی را کاهش داد (شکل 2C، D). این داده ها نشان می دهد کهAS1517499به طور قابل توجهی انتقال مونوسیت ها به فیبروبلاست های میلوئیدی را کاهش می دهد و پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را کاهش می دهد.

شکل 2 |AS1517499 تجمع فیبروبلاست میلوئیدی و پلاریزاسیون ماکروفاژها را در کلیه با آسیب انسدادی کاهش می دهد.(الف) فتومیکروگراف‌های نماینده مقاطع kidhey در روز 10 UUO رنگ‌آمیزی شده برای CD45 (قرمز)، PDGFR- (سبز) و DAPI (آبی) نوار مقیاس، 50 میکرومتر. B） تجزیه و تحلیل کمی فیبروبلاست های CD45*و PDGFR-* در کلیه.**P<0.001 vs=""><0.01 vs=""><0.01 vs="" as-uuo.n="6" per="" group.="" (c)representative="" photomicroaraphs="" of="" the="" kidney="" at="" day="" 10ofuuo="" stained="" for="" cd206="" (red).pdgfr-b="" (green).and="" dapiblue).scale="" bar.,50um.(d)="" quantitative="" analysis="" of="" cd206t="" and="" pdgfr-b+="" fibroblasts="" in=""><0.01 ys=""><0.01 vs=""><0.01 vs="" as-uuo.n="6" per="" group.="" (e)quantitative="" analysis="" of="" mrnaexpression="" of="" m2="" macrophage="" markers="" (mrc.fzz1.arg1.ccl17="" in="" the="" kidney="" of="" vehide="" or="">AS1517499موش های تحت درمان.*P<><><0.05 vs=""><><0.05 vs=""><><0.05vs as-uuo.n="6" per="">

برای ارزیابی بیشتر اثرSTAT6بازدارندهAS1517499در قطبش ماکروفاژ M2، RT-PCR بلادرنگ برای تشخیص بیان mRNA نشانگرهای ماکروفاژ M2 انجام شد.AS1517499درمان فراوانی بیان mRNA Argl، MRCl، Fizzl و CCL17 را در کلیه های انسدادی سرکوب کرد (شکل 2E). این داده ها نشان می دهدSTAT6سیگنالینگ رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس و تجزیه و تحلیل وسترن بلات. رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس و تجزیه و تحلیل وسترن بلات نشان داد که سطوح فیبرونکتین و کلاژن I به طور قابل توجهی در کلیه انسداد افزایش یافته است، در حالی کهAS1517499درمان به طور قابل توجهی سطوح پروتئین کلاژن I و فیبرونکتین را در کلیه انسدادی کاهش داد (شکل 4C-H).

شکل 3|AS1517499 تشکیل میوفیبروبلاست را در کلیه با آسیب انسدادی کاهش می دهد.(الف) فتومیکروگراف‌های نماینده بخش‌های کلیه تیمار شده با UUO که برای a-SMA (سبز) رنگ‌آمیزی شده و با DAPI (آبی) رنگ‌آمیزی شده‌اند. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی ناحیه مثبت a-SMA در کلیه. ***P < 0.001="" در="" مقابل="" vehicle-con،="" #="" p="">< 0.05="" در="" مقابل="" vehicle-uuo،="" به="" علاوه="" p="">< 0.01="" در="" مقابل="" as-uuo.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (c)="" وسترن="" بلات="" های="" نماینده="" سطوح="" پروتئین="" a-sma="" را="" در="" کلیه="" نشان="" می="" دهند.="" (د)="" تجزیه="" و="" تحلیل="" کمی="" بیان="" پروتئین="" a-sma="" در="" کلیه.="" ***p=""><0.001 در="" مقابل="" vehicle-con،="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" vehicle-uuo،="" به="" علاوه="" p=""><0.01 در="" مقابل="" as-uuo.="" n="6" در="" هر="">

شکل 4|AS1517499 فیفیبروز کلیه و تولید پروتئین ECM در کلیه را با آسیب انسدادی کاهش می دهد.(الف) فتومیکروگراف های نماینده بخش های کلیه رنگ آمیزی شده با سیریوس قرمز برای ارزیابی رسوب کلاژن کل در کلیه. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی رسوب کلاژن بینابینی در کلیه. ***پ<0.001 vs="" vehicle-con.="" ##p="" <="" 0.01="" vs="" vehicle-uuo,="" ++p="" <="" 0.01="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="" group.="" (c)="" representative="" photomicrographs="" of="" the="" kidney="" sections="" stained="" for="" fibronectin="" (green)="" and="" counterstained="" with="" dapi="" (blue).="" scale="" bar,="" 50mm.="" (d)="" quantitative="" analysis="" of="" the="" fibronectin-positive="" area="" in="" the="" kidney.="" ***p="" <="" 0.001="" vs="" vehicle-con.="" ##p="" <="" 0.01="" vs="" vehicle-uuo,="" +="" p="" <="" 0.05="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="" group.="" (e)="" representative="" photomicrographs="" of="" the="" kidney="" sections="" stained="" for="" collagen="" i="" (green)="" and="" counterstained="" with="" dapi="" (blue).="" scale="" bar,="" 50mm.="" (f)="" quantitative="" analysis="" of="" collagen="" i="" positive="" area="" in="" the="" kidney.="" ***p="" <="" 0.001="" vs="" vehicle-con.="" #="" p="" <="" 0.05="" vs="" vehicle-uuo,="" ++p="" <="" 0.01="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="" group.="" (g)="" representative="" western="" blots="" show="" protein="" expression="" of="" fibronectin="" and="" collagen="" i="" in="" the="" kidney.="" (h)="" quantitative="" analysis="" of="" protein="" levels="" of="" fibronectin="" and="" collagen="" i="" in="" the="" kidney.="" ***p="" <="" 0.001="" vs="" veh-con;="" ##p="" <="" 0.01,="" #="" p="" <="" 0.05="" vs="" veh-uuo;="" ++p="" <="" 0.01="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="">

AS1517499 مهار می کندSTAT6فعال سازی در نفروپاتی اسید فولیک

نفروپاتی اسید فولیک یکی دیگر از مدل های رایج مورد استفاده در موش استکلیهفیبروز. بنابراین، بررسی کردیم که آیاAS1517499می تواند مهار کندSTAT6فعال سازی و پاتوژنزکلیهفیبروزدر نفروپاتی اسید فولیک برش های کلیه از نظر فسفو رنگ آمیزی شدند.STAT6.STAT6فسفوریلاسیون به طور قابل توجهی در سلول های بینابینی کلیه با نفروپاتی FA القا شد، در حالی کهAS1517499درمان به طور قابل توجهی بیان phospho-STAT6 را مهار کرد (شکل 5A, B). این یافته ها با تجزیه و تحلیل وسترن بلات بیشتر تایید شد (شکل 5C، D). این داده ها نشان می دهد کهSTAT6در سلول های بینابینی کلیه آسیب دیده با نفروپاتی اسید فولیک فعال می شود که به دنبال آن به طور قابل توجهی مهار می شود.AS1517499رفتار.

شکل 5|AS1517499 فعال سازی STAT6 را در نفروپاتی اسید فولیک مهار می کند.(الف) تصاویری از رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمیایی فسفریلهSTAT6در کلیه 2 هفته پس از وسیله نقلیه یاAS1517499رفتار. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی فسفریلهSTAT6سلول های مثبت در کلیه 2 هفته پس از وسیله نقلیه یاAS1517499رفتار. ***P < {{0}}.001="" در="" مقابل="" con;="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" fa="" plus="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (c)="" وسترن="" بلات="" نماینده="">STAT6وSTAT6در کلیه (د) تجزیه و تحلیل کمی p-STAT6سطح پروتئین در کلیه ***P < {{0}}.001="" در="" مقابل="" con;="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" fa="" plus="" veh.="" n="6" در="" هر="">

AS1517499سرکوب تجمع فیبروبلاست میلوئید در نفروپاتی اسید فولیک برای بررسی نقشAS1517499در تجمع فیبروبلاست میلوئیدی در کلیه با نفروپاتی اسید فولیک، رنگ‌آمیزی ایمونوفلورسانس مضاعف برای CD45 و PDGFR- انجام دادیم. تعداد سلول های مثبت CD45 و PDGFR- دوگانه در کلیه با نفروپاتی اسید فولیک افزایش یافت.AS1517499به طور قابل توجهی تعداد سلول های مثبت CD45 و PDGFR- دوگانه در کلیه را با نفروپاتی اسید فولیک سرکوب کرد (شکل های 6A, B).

AS1517499کاهش پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 در نفروپاتی اسید فولیک ما سپس بررسی کردیم که آیا مهار داروییSTAT6باAS1517499پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را در نفروپاتی FA تنظیم می کند. همانطور که توسط تجزیه و تحلیل رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس تایید شد، درمانAS1517499به طور قابل توجهی تعداد سلول های مثبت CD206 و PDGFR- دوگانه را در مقایسه با موش های تحت درمان با وسیله نقلیه با تجویز FA مهار کرد (شکل 6C، D). علاوه بر این، نشانگرهای ماکروفاژ M2، Argl، MRC1، Fizzl، و CCL17 در نفروپاتی اسید فولیک القا شدند. این نشانگرهای ماکروفاژ M2 به دنبال کاهش یافتAS1517499درمان (شکل 6E). این داده ها نشان می دهد که مهار داروییSTAT6باAS1517499پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را در کلیه با نفروپاتی FA کاهش می دهد.

شکل 6|AS1517499 تجمع فیفیبروبلاست میلوئیدی و پلاریزاسیون ماکروفاژها را در نفروپاتی اسید فولیک کاهش می دهد.(الف) فتومیکروگراف های نمایندگی از بخش های کلیه 2 هفته پس از وسیله نقلیه یاAS1517499تیمار برای CD45 (قرمز)، PDGFR-b (سبز) و DAPI (آبی) رنگ آمیزی شد. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی CD45 پلاس و PDGFR-b به علاوه فیبروبلاست در کلیه. **P < 0.01="" در="" مقابل="" con.="" #="" p="">< 0.05="" در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (c)="" فتومیکروگراف="" های="" نمایندگی="" از="" بخش="" های="" کلیه="" 2="" هفته="" پس="" از="" وسیله="" نقلیه="">AS1517499تیمار برای CD206 (قرمز)، PDGFR-b (سبز) و DAPI (آبی) رنگ آمیزی شد. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (د) تجزیه و تحلیل کمی CD206 پلاس و PDGFR-b به علاوه فیبروبلاست در کلیه. ***P <0.001 در="" مقابل="" con.="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" fa="" plus="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (e)="" تجزیه="" و="" تحلیل="" کمی="" بیان="" mrna="" سازندگان="" ماکروفاژ="" m2="" (mrc،="" fizz1،="" arg1،="" ccl17)="" در="" کلیه="" 2="" هفته="" پس="" از="" وسیله="" نقلیه="">AS1517499رفتار. ***P < {{0}}.001="" در="" مقابل="" con;="" ###p=""><0.001 در="" مقابل="" fa="" plus="" veh;="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" fa="" plus="" veh.="" n="6" در="" هر="">

AS1517499کاهش تشکیل میوفیبروبلاست در نفروپاتی اسید فولیک برای تعیین اینکه آیاAS1517499بر تحول میوفیبروبلاست تأثیر می‌گذارد، بیان -SMA در بخش‌های کلیه و با آنالیز وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت. مطابق با یافته‌های ما در مدل UUO، میوفیبروبلاست‌های -SMA مثبت و بیان پروتئین -SMA در کلیه پس از درمان با FA در مقایسه با موش‌های تحت درمان با وسیله نقلیه افزایش یافت. علاوه بر این، تجویز همزمان FA باAS1517499به طور قابل توجهی سلول های -SMA مثبت و سطح پروتئین -SMA در کلیه را در مقایسه با گروه وسیله نقلیه با FA کاهش داد (شکل 7A-D). این نتایج نشان می دهد کهAS1517499مانع تشکیل میوفیبروبلاست در کلیه با نفروپاتی اسید فولیک می شود.

شکل 7|AS1517499 تشکیل میوفیبروبلاست را در نفروپاتی اسید فولیک کاهش می دهد.(الف) فتومیکروگراف های نمایندگی از بخش های کلیه 2 هفته پس از وسیله نقلیه یاAS1517499درمان برای a-SMA (سبز) رنگ آمیزی شد و با DAPI (آبی) رنگ آمیزی شد. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی ناحیه مثبت a-SMA در کلیه. ***P < 0.001="" در="" مقابل="" con;="" ###p=""><0.001 در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (c)="" وسترن="" بلات="" های="" نماینده="" نشان="" دهنده="" سطح="" پروتئین="" a-sma="" در="" کلیه="" 2="" هفته="" پس="" از="" وسیله="" نقلیه="">AS1517499رفتار. (د) تجزیه و تحلیل کمی بیان پروتئین a-SMA در کلیه. ***P < 0.001="" در="" مقابل="" con،="" ##p="">< 0.01="" در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh.="" n="6" در="" هر="">

سیستانچ جینسینگ ماکا

AS1517499 بهبود می بخشدکلیویفیبروزو عملکرد کلیه را در نفروپاتی اسید فولیک حفظ می کند

برای ارزیابی اثرAS1517499onکلیهفیبروزرنگ آمیزی قرمز پیکروسیریوس بر روی مقاطع کلیه انجام شد. موش های تحت درمان با FA سطوح رسوب کلاژن به طور قابل توجهی افزایش یافته بودند، در حالی کهAS1517499درمان به طور قابل توجهی میزان رسوب کلاژن را در کلیه کاهش داد (شکل 8A, B). علاوه بر این، رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس و تجزیه و تحلیل وسترن بلات بیشتر نشان داد کهAS1517499به طور قابل توجهی بیان پروتئین های ECM (فیبرونکتین و کلاژن I) را در کلیه با نفروپاتی اسید فولیک مهار می کند (شکل 8C-H). این داده ها نشان می دهد کهAS1517499مانع از تولید ECM در کلیه و ایجادکلیهفیبروزدر نفروپاتی اسید فولیک

برای ارزیابی اثرSTAT6کمبود بر عملکرد کلیه در نفروپاتی اسید فولیک، کراتینین سرم اندازه گیری شد. موش های تحت درمان با اسید فولیک افزایش قابل توجهی در کراتینین سرم نشان دادند (شکل 8I). در مقابل، موش های تحت درمان باAS1517499کراتینین سرم بسیار کمتری را در نفروپاتی اسید فولیک نشان دادند. این نتایج نشان می دهد که مهارSTAT6باAS1517499از کلیه در برابر نفروپاتی اسید فولیک محافظت می کند.

شکل 8|AS1517499 فیبروز کلیه را کاهش می دهد و عملکرد کلیه را در نفروپاتی اسید فولیک حفظ می کند.. (الف) فتومیکروگراف های نمایندگی از بخش های کلیه 2 هفته پس از وسیله نقلیه یاAS1517499درمان با رنگ قرمز سیریوس برای ارزیابی رسوب کلاژن کل در کلیه. نوار مقیاس، 50 میلی متر. (ب) تجزیه و تحلیل کمی رسوب کلاژن بینابینی در کلیه. ***P < 0.0{{10}}1="" در="" مقابل="" con،="" ##p="">< 0.01="" در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh="" .="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (c)="" فتومیکروگراف‌های="" نماینده="" بخش‌های="" کلیه="" که="" برای="" فیبرونکتین="" (سبز)="" رنگ‌آمیزی="" شده="" و="" با="" dapi="" (آبی)="" رنگ‌آمیزی="" شده‌اند.="" نوار="" مقیاس،="" 50="" میلی‌متر.="" (d)="" تجزیه="" و="" تحلیل="" کمی="" ناحیه="" فیفیبرونکتین="" مثبت="" در="" کلیه="" های="" تحت="" درمان="" با="" fa.="" ***p=""><0.001 در="" مقابل="" con،="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (e)="" فتومیکروگراف‌های="" نماینده="" بخش‌های="" کلیه="" که="" برای="" کلاژن="" i="" (سبز)="" رنگ‌آمیزی="" شده="" و="" با="" dapi="" (آبی)="" رنگ‌آمیزی="" شده‌اند.="" نوار="" مقیاس،="" 50="" میلی="" متر.="" (f)="" تجزیه="" و="" تحلیل="" کمی="" ناحیه="" مثبت="" کلاژن="" i="" در="" کلیه.="" ***p=""><0.001 در="" مقابل="" con،="" #="" p=""><0.05 در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (g)="" وسترن="" بلات="" های="" نشان="" دهنده="" بیان="" پروتئین="" فیبرونکتین="" و="" کلاژن="" i="" در="" کلیه.="" (h)="" تجزیه="" و="" تحلیل="" کمی="" سطح="" پروتئین="" فیبرونکتین="" و="" کلاژن="" i="" در="" کلیه.="" ***p=""><0.001 در="" مقابل="" con.="" ##p=""><0.01 در="" مقابل="" fa="" plus="" veh.="" n="6" در="" هر="" گروه.="" (i)="">AS1517499روی کراتینین سرم **P < {{0}}.001="" در="" مقابل="" con;="" #="" p="">< 0.05="" در="" مقابل="" fa="" به="" علاوه="" veh.="" n="6" در="" هر="">

گیاهان دارویی سنتی چینی:سیستانچ

توجه: طب سنتی چینیگیاه سیستانچ(همچنین به عنوان "گیاه اژدها" و "جین سینگ صحرا" شناخته می شود)، تنها در بیابان های خشک و گرم رشد می کند. به عنوان یکی از نه گیاه جاودانه،سیستانچ(سیستانچ توبولوزا/cistanche deserticola/سیستانچ بیابانی/سیستانچ سالساحاوی مواد موثره غنی مانند اکیناکوزید، آکتئوزید، گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید کل، فلاونوئیدها، پلی ساکاریدها و غیره است. مطالعات فارماکولوژیک مدرن موارد زیر را تایید کرده استاثرات سیستانچ(فواید سیستانچ): بهبود ایمنی؛ بهبود عملکرد جنسی و عملکرد کلیه؛ ضد خستگی؛ ضد پیری؛ بهبود حافظه؛ ضد بیماری پارکینسون؛ ضد بیماری آلزایمر؛ آنتی اکسیدان؛ سهولت-یبوست؛ ضد التهاب؛ تقویت رشد استخوان، سفید کردن پوست؛ محافظت از کبد؛ و غیره.

cistanche wirkung

برای قسمت Ⅱ اینجا را کلیک کنید