اثرات گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید بر سطوح MDA، SOD و GSH-Px در موش های مدل PD القا شده با MPTP

WANG Xinhua (دانشگاه پزشکی بینژو، Yantai 264003، چین)

خلاصه: هدف، واقعگرایانهبرای بررسی اثر محافظتی گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید (PhGs) بر روی موش های مدل بیماری پارکینسون (PD) القا شده توسط 1-متیل{1}}فنیل{2}}، 2، 3، 6-تتراهیدروپیریدین ( MPTP). روش‌ها 60 موش نر C57BL/6 به طور تصادفی به یک گروه کنترل خالی، گروه مدل، گروه تجویز (گروه با دوز کم، گروه دوز متوسط، گروه دوز بالا) و گروه کنترل مثبت (گروه لوودوپا)، با 10 موش در هر گروه تقسیم شدند. . به جز گروه شاهد خالی، به سایر گروه ها تزریق داخل صفاقی MPTP به مدت 5 روز متوالی داده شد تا مدل موش PD ایجاد شود. پس از مدل‌سازی موفقیت‌آمیز، دوزهای پایین، متوسط ​​و بالای PhGs به گروه‌های تجویزی با درمان گاواژ داده شد. گروه کنترل مثبت لوودوپا را با گاواژ می‌دهند و به گروه شاهد و گروه مدل، حجم مساوی از نرمال سالین به مدت 21 روز داده شد. تست رفتاری در 24 ساعت پس از آخرین تجویز انجام شد. موش ها 2 روز پس از پایان قربانی شدند و مغز میانی برای تعیین محتوای مالون دی آلدهید (MDA)، فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-Px) گرفته شد. نتایج: نتایج آزمون رفتاری نشان داد که نمره آزمون تعلیق گروه مدل به طور معنی‌داری کمتر از گروه شاهد خالی بود و زمان تأخیر افت کمتر از گروه شاهد خالی بود (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

کلید واژه ها: Cistanche deserticola فنیل اتانول گلیکوزید; بیماری پارکینسون؛ 1-متیل-4-فنیل-1، 2، 3، 6-تتراهیدروپیریدین

بیماری پارکینسون (PD) یک بیماری نورودژنراتیو است که در افراد مسن شایع است. بیماران مبتلا به PD معمولاً علائمی مانند لرزش استاتیک، عقب ماندگی حرکتی، سفتی عضلانی و اختلالات تعادل وضعیتی دارند [1]. علت PD چند عاملی است و پاتوفیزیولوژی آن شامل مکانیسم های مولکولی و سلولی مختلفی از جمله استرس اکسیداتیو، مسیرهای التهابی، آکواپورین ها، فاکتورهای رشد و فلور روده است.[2-5]. در حال حاضر، لوودوپا معمولاً در درمان بالینی PD برای بهبود اختلال عملکرد حرکتی بیماران با افزایش سطح دوپامین در مغز استفاده می‌شود، اما عوارض جانبی خاصی نیز وجود دارد [6-7]. مطالعات اخیر نشان داده‌اند که طب سنتی چینی دارای مکانیسم‌های بالقوه‌ای از جمله استرس آنتی‌اکسیدانی، ضد التهاب عصبی و تنظیم اختلال عملکرد میتوکندری، ارزش بالینی مهمی در پیشگیری و درمان PD است [8]. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید (PhGs) مواد موثره اصلی در مواد دارویی سیستانش دسرتیکولا هستند که دارای اثرات ضد آپوپتوز، آنتی اکسیدان و ضد پیری هستند [9].

cistanche چه می کند - ضد بیماری پارکینسون

مطالعات گزارش کرده اند که گلیکوزیدهای کل ازCistanche deserticolaمی تواند تجمع رادیکال های آزاد را کاهش دهد و عملکرد یادگیری و شناختی موش های مدل بیماری آلزایمر (AD) را بهبود بخشد.[10]. لیو انچونگ و همکاران [11] دریافتند کهکنار استخر Cistanche deserticola می تواند فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) را در بافت مغز موش افزایش دهد و محتوای مالون دی آلدئید (MDA) را کاهش دهد و در نتیجه اختلال عملکرد شناختی را در موش بهبود بخشد.. لین یائو و همکاران [12] گزارش دادند کهCistanche deserticola می‌تواند اختلالات رفتاری را در موش‌های مدل PD بهبود بخشد و اثر محافظتی آن بر نورون‌های دوپامین ممکن است به مهار آپوپتوز عصبی با تنظیم مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt مرتبط باشد.مطالعات کمی در مورد تأثیر PhGs بر PD و مکانیسم احتمالی آن وجود دارد. بنابراین، این مطالعه از موش‌های C57BL/6 برای تهیه مدل‌های حیوانی PD با تزریق داخل صفاقی 1-متیل{3}}فنیل{4}}، 2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) استفاده کرد. برای مشاهده اثر PhGs بر روی موش‌های مدل PD و تاثیر آن بر شاخص‌های مرتبط با استرس اکسیداتیو در داخل بدن، ارائه داده‌های تجربی برای توسعه و کاربرد PhGs.

1 .مواد و روش ها

1.1 معرف ها، داروها و ابزار اصلی

فنیل اتانول گلیکوزید جزء فعال اصلی سیستانش دسرتیکولا است

برای مشاهده محصولات سیستانچی اینجا کلیک کنید

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

PhGs (تولید کننده: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; شماره دسته: GL-001)؛ MPTP (تولیدکننده: Sigma Corporation of the United States; شماره دسته: M0896)؛ قرص لوودوپا (سازنده: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.؛ شماره تایید: GYZZ H31020888)؛ کیت MDA (سازنده: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.؛ شماره دسته: 20201125)؛ کیت SOD (سازنده: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.؛ شماره دسته: 20201125)؛ کیت گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-Px) (سازنده: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.؛ شماره دسته: 20201125). XR{7}}تستر خستگی میله دوار RZPM (سازنده: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue Visible Spectrophotometer (سازنده: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); TDZ{9}}سانتریفیوژ پرسرعت WS (سازنده: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); ترازوی تحلیلی BT25S (سازنده: Sartorius، آلمان).

1.2 حیوانات آزمایشی

موش‌های نر هشت هفته‌ای C57BL/6 بدون پاتوژن خاص (SPF) با وزن 22 تا 25 گرم انتخاب شدند و از شرکت بیوتکنولوژی Sperford (Beijing) خریداری شدند [شماره دسته: SCXK (Beijing) {{ 6}}]. قبل از مدل سازی، تغذیه تطبیقی ​​باید به مدت 1 هفته با محیط تغذیه در دمای اتاق 21 تا 25 درجه و رطوبت استاندارد 55 تا 60 درصد انجام شود. نوشیدن، غذا خوردن و تغذیه در قفس رایگان باید انجام شود. آزمایشات حیوانی توسط کمیته اخلاق بیمارستان تایید شد.

1.2.1 گروه بندی و مدل سازی حیوانات.

60 موش نر C57BL/6 به طور تصادفی به یک گروه کنترل خالی، گروه مدل، گروه تجویز (گروه با دوز کم، گروه با دوز متوسط، گروه با دوز بالا) و گروه کنترل مثبت (گروه لوودوپا)، با 10 موش در گروه تقسیم شدند. هر گروه مرجع [13] برای روش‌های مدل‌سازی: به‌جز گروه شاهد خالی، موش‌های گروه‌های دیگر MPTP با دوز 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 5 روز متوالی برای ایجاد مدل‌های حیوانی PD تحت حاد به صورت داخل صفاقی تزریق شدند.

1.2.2 روش اجرا.

در روز دوم پس از پایان مدل‌سازی، به موش‌های گروه با دوز کم، گروه با دوز متوسط ​​و گروه با دوز بالا 20 میلی‌گرم/(کیلوگرم · روز)، 40 میلی‌گرم/(کیلوگرم · روز) داده شد. و 80 mg/(kg · d) PhGs با گاواژ، در حالی که به موش‌های گروه لوودوپا 65 میلی‌گرم/(kg · d) لوودوپا با گاواژ داده شد، در حالی که به موش‌های گروه شاهد خالی و گروه مدل حجم برابر داده شد. سالین فیزیولوژیک با گاواژ به مدت 21 روز متوالی.

آزمایش Cistanche deserticola

1.3 تست رفتاری

1.3.1 آزمایش تعلیق.

با استفاده از جعبه تست تعلیق خود ساخته، دو پنجه جلوی ماوس آزمایش شده را روی یک میله فلزی به قطر 1.5 میلی متر و طول 30 سانتی متر و ارتفاع 25 سانتی متر قرار داده و چسبندگی آنها را ثبت کنید. معیارهای امتیاز دهی: هر دو پنجه عقب می توانند میله فلزی را بگیرند، 4 امتیاز ثبت شده است. یک پنجه عقب می تواند میله فلزی را بگیرد، 3 نقطه ثبت شده است. اگر هیچ یک از دو پنجه عقب نمی تواند میله فلزی را بگیرد، 2 امتیاز بگیرید. اگر پدیده ای وجود دارد که پنجه عقب مکرراً میله فلزی را می گیرد و می تواند به طور متناوب آن را بگیرد، 1 امتیاز بگیرید. هر موش سه بار امتیاز داده شد و میانگین مقدار [14-15] را گرفت.

1.3.2 تست میله دوار.

قبل از انجام آزمایش، موش ها بر روی میله چرخان دستگاه تست خستگی قرار گرفتند و به مدت 30 ثانیه با محیط سازگار شدند. تستر خستگی را راه اندازی کنید، سرعت چرخش میله دوار را به 26 دور در دقیقه برسانید، و دستگاه مادون قرمز زمانی را که ماوس هنگام سقوط از میله چرخان در عرض 300 ثانیه حرکت می کند، به عنوان زمان تأخیر در سقوط ثبت می کند. آزمایش میله چرخان موس، یعنی زمانی که موش برای اولین بار از میله چرخان می افتد. هر ماوس برای سه بازه تأخیر قطره حداقل 30 دقیقه آزمایش شد و مقدار متوسط ​​را در نظر گرفت.

1.4 تشخیص شاخص

در روز دوم پس از اتمام آزمایش رفتاری، تمام موش ها با بریدن گردن کشته شدند و مغز آنها به سرعت خارج شد. مغز میانی از یخ جدا شد و به 10 درصد بافت هموژن تبدیل شد. مایع رویی سانتریفیوژ و گرفته شد. محتوای MDA، فعالیت SOD و فعالیت GSH-Px در مغز میانی مطابق با دستورالعمل‌های کیت اندازه‌گیری شد.

1.5 روش های آماری

برای تجزیه و تحلیل داده ها از نرم افزار آماری SPSS20.0 و داده های اندازه گیری منطبق بر توزیع نرمال با x استفاده شد! "± s" به این معنی است که مقایسه زوجی میانگین‌های هزینه چندگانه با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه و تفاوت P انجام شد.<0.05 was statistically significant.

2.نتایج

2.1 مقایسه نمرات تست تعلیق شش گروه موش

نمره آزمون تعلیق در گروه مدل به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل خالی بود (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0.05). شکل 1 را ببینید.

2.2 مقایسه زمان تاخیر سقوط شش گروه موش

تأخیر افت در گروه مدل به طور قابل توجهی کوتاهتر از گروه کنترل خالی بود (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0.05). شکل 2 را ببینید.

شکل 1 مقایسه نمرات تست تعلیق شش گروه موش

توجه: در مقایسه با گروه کنترل خالی، * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

شکل 2 مقایسه زمان تاخیر سقوط شش گروه از موش ها

توجه: در مقایسه با گروه کنترل خالی، * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 مقایسه محتوای MDA در مغز میانی شش گروه موش

محتوای MDA در گروه مدل به طور قابل توجهی بیشتر از گروه شاهد خالی بود (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). شکل 3 را ببینید.

شکل 3 مقایسه محتوای MDA در مغز میانی شش گروه موش

توجه: در مقایسه با گروه کنترل خالی، * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.4 مقایسه فعالیت SOD در مغز میانی شش گروه موش

فعالیت SOD در گروه مدل به طور قابل توجهی کمتر از گروه شاهد خالی بود (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). شکل 4 را ببینید.

شکل 4 مقایسه فعالیت SOD در مغز میانی شش گروه موش

توجه: در مقایسه با گروه کنترل خالی، * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 مقایسه فعالیت GSH-Px در مغز میانی شش گروه موش

فعالیت GSH-Px در گروه مدل به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل خالی بود (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0.05). شکل 5 را ببینید.

شکل 5 مقایسه فعالیت GSH-Px در مغز میانی شش گروه موش

توجه: در مقایسه با گروه کنترل خالی، * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.بحث

PD دومین بیماری نورودژنراتیو شایع در جهان است. شواهد فزاینده ای وجود دارد که استرس اکسیداتیو نقش کلیدی در مرگ نورون های دوپامینرژیک دارد و مهار استرس اکسیداتیو هدفی برای درمان PD است.. ویژگی های اصلی استرس اکسیداتیو افزایش محتوای گونه های اکسیژن فعال (ROS) و کاهش یا اختلال در سیستم آنتی اکسیدانی در برابر رادیکال های آزاد است [16]. در طول پاتوژنز PD، متابولیسم غیر طبیعی دوپامین و آسیب میتوکندری در نورون‌های دوپامینرژیک می‌تواند منجر به افزایش ROS شود که می‌تواند به غشای سلولی و ساختار اسید نوکلئیک آسیب برساند، بر رونویسی و فرآیند ترجمه سلولی تأثیر بگذارد و در نهایت باعث دناتوره شدن پروتئین‌های سنتز شده شود. منجر به التهاب عصبی و آسیب به نورون‌های دوپامینرژیک می‌شود و به تدریج باعث تخریب نورون می‌شود [17]. بنابراین، پاکسازی ROS اضافی از بافت مغز یکی از روش‌های کاهش علائم PD است.نوروتوکسین هایی که اثرات غیر قابل برگشت مرتبط با PD را از طریق استرس اکسیداتیو القا می کنند عبارتند از MPTP، پاراکوات، روتنون و غیره. در حال حاضر MPTP که به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد، می تواند از طریق پروتئین های ناقل دوپامین بلعیده شود، فعالیت کمپلکس میتوکندری I را مهار کند، باعث انحطاط و نکروز عصبی شود و تغییرات پاتوفیزیولوژیکی و علائم اختلالات حرکتی در PD را بهتر شبیه سازی کند.[18].

سیستانچ زندگی بیابانی-ضد پارکینسون دیسسهولت

Cistanche deserticola ma شناخته شده به عنوان "Desert ginseng"، سیستانچ بی خطر است، یک ساقه خشک، پوسته پوسته و گوشتی از گیاه Orobanchaceae Cistanche deserticola است که دارای اثرات تقویت کننده کلیه، تقویت یانگ، مرطوب کننده روده ها و رفع یبوست است.. PhGها مواد اصلی فعال در مواد دارویی سیستانش دسرتیکولا هستند و همچنین شاخص‌های نظارتی اصلی برای کنترل کیفیت سیستانش دسرتیکولا هستند [19]. مطالعات قبلی نشان داده اند که PhG ها دارای طیف وسیعی از اثرات دارویی، با اثرات ضد آپوپتوتیک و آنتی اکسیدانی هستند [20]. تائو ییکن و همکاران [21] گزارش کردند که PhG ها می توانند محتوای آب بافت ریه را در موش های صحرایی با ادم ریوی در ارتفاع بالا کاهش دهند، محتوای MDA را در همگن بافت ریه کاهش دهند، فعالیت SOD و GSH-Px را افزایش دهند و ادم ریوی در ارتفاعات را بهبود بخشند. در موش ها ما شیائوکینگ و همکاران [22] دریافتند که کل گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی Cistanche deserticola اثر محافظتی خاصی بر آسیب حاد کلیوی ناشی از جنتامایسین در موش‌ها دارند و مکانیسم آن ممکن است با بهبود ظرفیت آنتی‌اکسیدانی مرتبط باشد. گزارش های کمی در مورد اثرات محافظت کننده عصبی و مکانیسم های احتمالی PhGs در موش های مدل PD وجود دارد.

فواید پودر سیستانچ برای سلامتی - ضد بیماری آلزایمر

نتایج آزمون رفتاری این آزمایش نشان داد که در مقایسه با گروه شاهد خالی، نمرات تست تعلیق موش‌های گروه مدل به‌طور معنی‌داری کاهش یافته است (P. پس از درمان با PhGs، نمرات آزمون تعلیق موش‌ها به‌ویژه در محیط متوسط ​​روند صعودی نشان داد. و دوزهای بالا، با تأثیر قابل توجهی. در عین حال، تأخیر سقوط موش نیز روند افزایشی وابسته به دوز را نشان داد که دوزهای بالا بارزترین آنها بود. پس از درمان با لوودوپا، نمرات تست تعلیق موش به طور قابل توجهی افزایش یافت. نتایج رفتاری بالا نشان می‌دهد که MPTP می‌تواند منجر به کاهش قدرت عضلانی و هماهنگی حرکتی در موش‌ها شود، در حالی که PhGs می‌تواند اختلال حرکتی را در موش‌ها بهبود بخشد و اثرات محافظت عصبی روی موش‌های PD داشته باشد.

SOD و GSH-Px اجزای مهم سیستم آنتی اکسیدانی بدن هستند که می توانند ROS، رادیکال های آزاد اکسیژن و رادیکال های آزاد هیدروکسیل را از بین ببرند و از یکپارچگی ساختاری و عملکردی غشای سلولی محافظت کنند. رادیکال‌های آزاد بر روی لیپیدها عمل کرده و تحت پراکسیداسیون قرار می‌گیرند و در نتیجه محصول نهایی MDA ایجاد می‌شود و باعث پلیمریزاسیون متقاطع مولکول‌هایی مانند پروتئین‌ها و اسیدهای نوکلئیک می‌شود. هنگامی که پراکسیداسیون لیپیدی در بدن افزایش می‌یابد و رادیکال‌های آزاد اکسیژن بیش از حد تولید می‌شوند، آنزیم‌های آنتی اکسیدانی مانند SOD و GSH-Px در بدن افزایش می‌یابند و در نتیجه رادیکال‌های آزاد اکسیژن اضافی را از بین می‌برند و تعادل پویا بین مقاومت اکسیداسیون و اکسیداسیون در بدن حفظ می‌شود. . مطالعات نشان داده اند که سطوح فعالیت SOD، فعالیت GSH-Px و MDA در بیماران مبتلا به PD پایین است و این نشانگرهای زیستی می توانند به عنوان ابزار تشخیصی بالقوه برای اندازه گیری استرس اکسیداتیو در بیماران مبتلا به PD مورد استفاده قرار گیرند [23-24]. نتایج این مطالعه نشان داد که پس از تجویز MPTP، محتوای MDA در مغز میانی موش افزایش یافت، در حالی که فعالیت SOD و GSH-Px کاهش یافت. پس از 3 هفته درمان با PhGs، محتوای MDA در مغز میانی موش به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که فعالیت SOD و GSH-Px به طور قابل توجهی افزایش یافت. مشاهده می شود که PhG ها می توانند سطح فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی را در بدن موش ها افزایش دهند، افزایش رادیکال های آزاد ناشی از MPTP را از بین ببرند، آسیب به نورون های دوپامینرژیک را کاهش دهند و در نتیجه اختلال حرکتی موش های مدل MPTP را بهبود بخشند. مکانیسم خاص هنوز نیاز به طراحی و بررسی بیشتر در آزمایش دارد. از دست دادن نورون های دوپامینرژیک در مغز میانی در بیماران مبتلا به PD منجر به کاهش سطح دوپامین در جسم مخطط و اختلال در عملکرد حرکتی می شود. لوودوپا وارد بدن می شود و می تواند به دوپامین تبدیل شود و کمبود دوپامین در جسم مخطط را تکمیل کند و نقش درمانی را ایفا کند. در این مطالعه، مشخص شد که لوودوپا می‌تواند به طور قابل‌توجهی اختلال عملکرد حرکتی را در موش‌های مدل PD بهبود بخشد، اما تأثیر کمی بر شاخص‌های استرس اکسیداتیو دارد، که ممکن است به مکانیسم اثر خاص آن مرتبط باشد.

اثرات سیستانش-ضد آلزایمر

به طور خلاصه،PhGs می تواند اختلال حرکتی موش های مدل PD القا شده با MPTP را بهبود بخشد و اثرات محافظت کننده عصبی را اعمال کند. این مکانیسم ممکن است با بهبود آسیب استرس آنتی اکسیدانی بدن مرتبط باشد و مسیر سیگنال خاص هنوز به تحقیق و کاوش بیشتر نیاز دارد.

ارجاع:

[1] BLOEM BR, OKUN MS, KLEIN C. Parkinson's disease[J].Lancet,2021, 397(10291):2284-2303.

[2] حسن زاده ک، رحیمی ع. استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی در داستان بیماری پارکینسون: آیا هدف قرار دادن این مسیرها می تواند پایان خوبی داشته باشد؟[J].J Cell Physiol,2018,234(1):{{4} }.

[3] TAMTAJI OR, BEHNAM M, POURATTAR MA, et al.Aquaporin 4: a key player in parkinson's disease[J].J Cell Physiol,2019,234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA، SAARMA M. آیا عوامل رشد می‌توانند بیماری پارکینسون را درمان کنند؟[J]. Trends Pharmacol Sci,2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S، SAVVA GM، BEDARF JR، و همکاران. متاآنالیز میکروبیوم روده بیماری پارکینسون تغییرات مرتبط با التهاب بیضه را پیشنهاد می‌کند [J].

[6] PEZZOLI G,ZINI M.Levodopa در بیماری پارکینسون: از گذشته تا آینده[J].Expert Opin Pharmacother,2010,11(4):627-635.

[7] VASTA R، NICOLETTI A، MOSTILE G، و همکاران. عوارض ناشی از چالش حاد لوودوپا در بیماری پارکینسون و پارکینسونیسم های غیر معمول [J].PLoS One,2017,12(2):e0172145.

[8] سن چوان، هه جیانچنگ. پیشرفت تحقیقات در پیشگیری و درمان عوارض جانبی لوودوپا در بیماری پارکینسون با طب سنتی چینی [J]. مجله چینی طب سنتی چینی، 2009، 27 (12): 2530-2532

[9] YANG J, JU B, YAN Y, et al.Europrotective glycosides phenylethanoid glycosides in anin vitromodel of alzheimer's disease[J].Exp Ther Med, 2017,13(5):2423-2428.

[10] وانگ لو، بای یومنگ، لی شیائیو و همکاران. اثرات گلیکوزیدهای کل از سیستانش کویر بر یادگیری، عملکرد شناختی و استرس اکسیداتیو در موش‌های مدل بیماری آلزایمر [J]. مجله آناتومی، 2020، 43 (3): 194-199275

[11] لیو انچونگ، تیان یوان، وی یائو و همکاران. Cistanche cistanche piloside اختلال عملکرد شناختی ناشی از هیپوپرفیوژن مغزی را در موش بهبود می بخشد [J]. مجله دانشگاه یانتای (نسخه علوم و مهندسی طبیعی)، 2022،35 (2): 170-175

[12] لین یائو، یانگ شاشا، لیو تینگ، و همکاران. تأثیر گیاه سیستانچ بیزرتیکولا بر بیان پروتئین‌های PI3K، Akt، Bcl{2}} و Bax در موش‌های مدل بیماری پارکینسون [J]. مجله پزشکی سنتی چینی دانشگاه جیانگشی، 2019، 31 (1): 83-86

[13] لیو شومین، ژانگ لین، کونگ شویوان، و همکاران. مطالعه شرایط MPTP برای ایجاد مدلی از بیماری پارکینسون در موش [J] مجله چینی حیوانات تجربی، 2007، 15 (2): 146-149،78

[14] Guo Deyu، Yu Xiangdong، Chen Biao، و همکاران. تولید مثل یک مدل بیماری پارکینسون موش C57BL/6 ناشی از MPTP و روش‌های تحلیل رفتاری رایج [J]. علوم تجربی حیوانات، 2010، 27 (2): 1-4

[15] لین ژن، چن هنگجی، ژائو هانگ، و همکاران. تهیه و ارزیابی مدل پارکینسون موش C57BL/6 القا شده توسط MPTP [J]. مجله چینی طب تطبیقی، 2020، 30 (8): 57-62،85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H، RIVAS-ARANCIBIA S. اثر استرس اکسیداتیو مزمن بر پاسخ التهابی عصبی با واسطه سلول های CD4 به علاوه T در بیماری های عصبی [J]. Neurosci سلول جلویی، 2018، 12:114.

[17] HEMMATI -DINARVAND M، SAEDI S، VALILO M، و همکاران. استرس اکسیداتیو و بیماری پارکینسون: تضاد سیستم های اکسیدان-آنتی اکسیدان [J]. Neurosci Lett, 2019,709:134296. [18] BLESA J، PHANI S، JACKSON-LEWIS V، و همکاران. مدل‌های کلاسیک و جدید بیماری پارکینسون [J]. J Biomed Biotechnol، 2012، 2012: 845618.

[19] زو رونگ، ژو ویچنگ، چن جون، و همکاران. بررسی تطبیقی ​​اجزای مؤثر اصلی گیاه سیستانچ زراعی و وحشی [J]. مجله چینی داروسازی، 2011، 46 (12): 903-906

[20] یو کیان. بررسی اثر محافظتی و مکانیسم گلیکوزیدهای گل مغولی و گلیکوزیدهای فنیل اتانول سیستانش بر آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد میوکارد در موش صحرایی [D]. چانگچون: دانشگاه جیلین، 2017

[21] Tao Yichun، Li Jianying، Xu Yonghua و همکاران. اثرات پیشگیرانه و درمانی فنیل اتانوزید از Cistanche deserticola بر ادم ریوی ارتفاعات در موش صحرایی [J]. مجله چینی نسخه های آزمایشی، 2014، 20 (15): 134-138

[22] ما شیائوکینگ، وانگ جی، هو جونپینگ، و همکاران. مطالعه فارماکودینامیک گلیکوزیدهای فنیل اتانول کل از Cistanche deserticola بر روی آسیب حاد کلیوی ناشی از جنتامایسین در موش صحرایی [J]. مجله دانشگاه پزشکی سین کیانگ، 2020، 43 (7): 942-946950

[23] ژائو ژوان، وی یونگ، ژانگ چائو. بررسی تاثیر درمان کمکی پرامیپکسول هیدروکلراید بر سطوح MDA، SOD، و نمرات HAMA، HAMD در بیماری پارکینسون [J]. Laboratory Medicine and Clinical, 2022,19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z, ALI SA. نشانگرهای زیستی مرتبط با استرس اکسیداتیو در بیماری پارکین – پسر: مروری سیستماتیک و متاآنالیز[J].Iran J Neu－ rol,2018,17(3):137-144.