پیشرفت در داروهای بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون (PD) بعد از بیماری آلزایمر (1-3) شایع ترین اختلال وابسته به سن عصبی در سراسر جهان است که عوامل محیطی و ژنتیکی در آن نقش اساسی دارند. PD با کمبود دوپامین به دلیل مرگ نورونی دوپامینرژیک در ماده سیاه پارس فشرده و تشکیل اجسام لویی حاوی آلفا سینوکلئین و یوبیکوئیتین مشخص می شود [4].

کلیک کنید تا کپسول توبولوزا برای بیماری پارکینسون سیستانه شود

دیستونی، برادی‌کینزی، سفتی، لرزش در حالت استراحت و گرفتگی عضلات بیشترین علائم حرکتی گزارش شده در بیماران PD هستند. علاوه بر این، علائم غیرحرکتی مانند اختلالات خلقی و خواب، بی تفاوتی، افسردگی و اختلالات شناختی نیز شرح داده شده است [5]. تا به امروز، اگرچه PD درمان قطعی ندارد، تلاش‌های زیادی در زمینه کشف و تحویل دارو برای بررسی درمان‌های مفید بالقوه برای کاهش علائم و ارائه تسکین کوتاه‌مدت انجام شده است.

لوودوپا (LD) موثرترین داروی موجود برای درمان علائم حرکتی PD در نظر گرفته می شود. با این حال، داروهای اضافی مانند مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز B، آمانتادین، آنتی کولینرژیک‌ها، مسدودکننده‌ها یا آگونیست‌های دوپامین معمولاً استفاده می‌شوند [7]. در این شماره ویژه، پنج مقاله، شامل چهار مرور و یک مقاله تحقیقاتی اصلی، جمع‌آوری شد تا آخرین یافته‌ها را از نظر استراتژی‌های درمانی نوآورانه یا رویکردهای بالقوه برای اجرای دانش علمی در زمینه اختلالات عصبی نشان دهد.

همه مقالات جمع آوری شده بر اهمیت سرمایه گذاری در تحقیقات در مورد توسعه داروهای جدید برای بهبود چارچوب بالینی PD تاکید می کنند. نقش عوامل دوپامینرژیک و غیر دوپامینرژیک به طور گسترده توسط De Bello و همکاران مورد بررسی قرار گرفت. [8].

این تحقیقات بر روی لیگاندهای گیرنده اخیر متمرکز است که در گسترش پاسخ LD و کاهش عوارض جانبی ناخواسته مفید هستند. با پیروی از همان خط تحقیقاتی، کارارینی و همکاران [9]، فراتر از خلاصه کردن درمان‌های دارویی اصلی PD که در هر مرحله بالینی بیماری مناسب هستند و روش‌های حمایتی درمان غیردارویی را ارائه می‌کنند. آنها همچنین بر نیاز به بررسی بیومارکرها و علائم پیش‌درومال برای پیشرفت PD تأکید کردند.

یک رویکرد عرضی توسط Ciulla و همکاران مورد بررسی قرار گرفته است. [10]. آنها نقش مکمل های غذایی یا غذای کاربردی مبتنی بر ترکیبات طبیعی، فیتوکمیکال ها، ویتامین ها و مواد معدنی را برای توانایی آنها در به تعویق انداختن یا کاهش علائم بالینی PD بررسی کردند. این ترکیبات طبیعی و مشتق شده از گیاه پایه و اساس رویکردهای درمانی جدید را ایجاد کردند.

در واقع، بیشتر ترکیبات مورد بررسی خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی را نشان دادند که برای مقابله با استرس اکسیداتیو و القای محافظت عصبی نورون‌های دوپامینرژیک ضروری هستند.

مشارکت‌های بیشتر، استراتژی‌های درمانی را برای کاهش استرس اکسیداتیو و دیشومئوستاز فلزی، شرایطی که معمولاً با PD مرتبط هستند، در نظر می‌گیرند. توساتو و همکاران [11] فهرستی از 800 ترکیب درگیر در مدیریت PD را گزارش کنید.

در میان موجودیت های مورد بررسی، 250 ترکیب به دلیل خواص احتمالی کیلیت فلزی آنها نسبت به یون هایی که به طور گسترده در از دست دادن تعادل هموستاز فلزی در PD نقش داشتند، در نظر گرفته شدند. علاوه بر این، دی استفانو و همکاران. مشتقات جدید سولفور و بی صدا ال-دوپا به نام SP1-6 [12] را شرح دهید.

در میان ترکیبات مورد بررسی، SP6 فعالیت‌های آنتی‌اکسیدانی و محافظتی قابل‌توجهی را نشان داد که با اثر نوروتوکسیک 6-هیدروکسی دوپامین و H2O2 در رده سلولی نوروبلاستوما SY-SH5Y تمایز یافته با RA/PMA مقابله می‌کند. فعالیت بیولوژیکی SP6 می تواند با توانایی آن در بازگرداندن کمبود سلنیوم، که مسئول کاهش توانایی شناختی و کاهش عملکردهای حرکتی در بیماران PD است، مرتبط باشد.

سیستانچ چگونه از بیماری پارکینسون جلوگیری می کند؟

سیستانچ یک گیاه دارویی است که به طور سنتی در چین برای بهبود عملکرد مغز و جلوگیری از بیماری های عصبی مانند بیماری پارکینسون استفاده می شود. اعتقاد بر این است که ترکیبات زیست فعال موجود در سیستانچ مانند اکیناکوزید، اکتئوزید و سیستانوزیدها دارای خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و محافظت کننده عصبی هستند که به جلوگیری از مرگ نورون های دوپامینرژیک در مغز کمک می کند.

نورون های دوپامینرژیک مسئول تولید دوپامین هستند، یک انتقال دهنده عصبی که برای کنترل حرکت و خلق و خوی حیاتی است. از بین رفتن نورون های تولید کننده دوپامین یکی از ویژگی های کلیدی بیماری پارکینسون است. سیستانچ با محافظت و حفظ این نورون‌ها می‌تواند به پیشگیری یا کند کردن پیشرفت بیماری پارکینسون کمک کند. با این حال، تحقیقات علمی بیشتری برای تایید این مزیت بالقوه سیستانچ برای بیماری پارکینسون مورد نیاز است.

داوریموارد

1بولونیا، ام. تروونگ، دی. Jankovic، J. طیف اتیوپاتوژنتیک و پاتوفیزیولوژیک پارکینسونیسم. جی. نورول. علمی 2021، 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S. بسیت، ا. سوزیو، پی. مارینلی، ال. فرناساری، ا. کاچیاتوره، آی. سیولا، م. تورکز، اچ. گییک اوغلو، اف. دی استفانو، A. نانوذرات لیپیدی جامد بارگذاری شده با داروی لیپویل-ممانتین: آماده‌سازی و شناسایی. بین المللی جی. فارم. 2015، 485، 183-191. [CrossRef] [PubMed]

3. آرمسترانگ، ام جی; Okun، MS تشخیص و درمان بیماری پارکینسون: مروری. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; مرکادو، NM; Sortwell، پاتوژنز مرتبط با سینوکلئینوپاتی CE در بیماری پارکینسون و پتانسیل فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز. پارک NPJ. دیس 2021، 7، 35. [CrossRef] [PubMed]

5. آرسلند، دی. باتزو، ال. هالیدی، جنرال موتورز; گورتسن، جی. بالارد، سی. Chaudhuri، KR; Weintraub، D. اختلال شناختی مرتبط با بیماری پارکینسون. نات. کشیش دیس. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; سیولا، م. مارینلی، ال. Eusepi، P. DI Stefano، A. پیشرفت در طراحی پیش دارو برای بیماری پارکینسون. نظر کارشناس Drug Discov. 2018، 13، 295-305. [CrossRef] [PubMed]

7. شاروین، دی. مدوری، ر. هاوزر، RA; Rascol, O. استراتژی های درمانی برای بیماری پارکینسون: فراتر از داروهای دوپامینرژیک. نات. Rev. Drug Discov. 2018، 17، 804–822. [CrossRef] 8. دل بلو، اف. جیانلا، م. جورجیونی، جی. پیرجنتیلی، ا. Quaglia، W. لیگاندهای گیرنده به عنوان دست های کمک کننده به L-DOPA در درمان بیماری پارکینسون. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. کارارینی، سی. روسو، ام. دونو، اف. دی پیترو، ام. ریسپولی، ام جی; دی استفانو، وی. فری، ال. باربون، اف. ویتال، م. توماس، ا. و همکاران رویکردی مبتنی بر مرحله برای درمان در بیماری پارکینسون. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. سیولا، م. مارینلی، ال. کاچیاتوره، آی. دی استفانو، الف. نقش مکمل های غذایی در مدیریت بیماری پارکینسون. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. توساتو، م. دی مارکو، وی. درمان کیلاسیون فلزی و بیماری پارکینسون: مروری انتقادی بر ترمودینامیک تشکیل کمپلکس بین یون های فلزی مرتبط و داروهای امیدوارکننده یا تثبیت شده. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. دی استفانو، آ. مارینلی، ال. Eusepi، P. سیولا، م. فولر، اس. دی فیلیپو، ES; ماگلیولو، ال. دی بیاس، جی. Cacciatore، I. سنتز و ارزیابی بیولوژیکی مشتقات جدید سلنیل و سولفور-ال-دوپا به عنوان عوامل بالقوه ضد بیماری پارکینسون. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

آنتونیو دی استفانو * و لیزا مارینلی

گروه داروسازی، دانشگاه "G. d'Annunzio" Chieti-Pescara، 66100 Chieti، ایتالیا