اثربخشی انتقال سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف برای درمان AKI شدید: یک پروتکل برای یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده

پیگیری

برنامه پیگیری کارآزمایی در جدول 2 نشان داده شده است. در مرحله غربالگری، شرکت کنندگان مطالعه برای معیارهای ورود و خروج همراه با یک تاریخچه پزشکی کامل و معاینه فیزیکی مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت. ویزیت های بعدی در طول بستری و پس از ترخیص انجام خواهد شد. در دوره مداخله (روزهای 0-28)، داده ها در روزهای 1، 3، 7، 14 و 28 ثبت خواهند شد. پس از ترخیص، پیگیری طی ویزیت‌های سرپایی به مدت 2 ماه و 3 ماه برای هر دو گروه مورد مطالعه انجام خواهد شد. ما از طریق تلفن تماس برقرار می کنیم و می پرسیم که آیا تومورها پس از ترخیص از بیمارستان به مدت 3 سال رخ داده است یا خیر.

برای بیماری کلیوی گیاه سیستانچ را کلیک کنید

جمع آوری نمونه خون و ادرار

نمونه های ادرار و خون برای سنجش بیومارکر در زمان ثبت نام و در روزهای 3، 7 و 28 جمع آوری می شود. نمونه ها بلافاصله پس از پردازش تا زمان استفاده در دمای 80- درجه منجمد می شوند. ما قصد داریم از این نمونه‌ها برای شناسایی بیومارکرهای آسیب کلیه، بیومارکرهای ترمیم کلیه، نشانگرهای التهابی، فاکتورهای تعدیل‌کننده ایمنی و نشانگرهای فیبروز استفاده کنیم.

اندازهی نمونه

با توجه به ماهیت اکتشافی مطالعه، محاسبه حجم نمونه انجام نشد. با فرض نرخ ترک تحصیل 20 درصد، حجم نمونه نهایی 50 شرکت کننده در هر گروه تعیین می شود.

ارزیابی های بالینی و جمع آوری داده ها

اطلاعات بالینی، از جمله سن، سابقه پزشکی، بیماری‌های همراه، نمره ارزیابی نارسایی متوالی ارگان، امتیاز فیزیولوژی حاد و ارزیابی سلامت مزمن II و شدت AKI، پس از ثبت‌نام در سیستم اطلاعات بالینی بیمارستان ثبت می‌شود. نوع و مدت RRT، استفاده از داروهای وازواکتیو و تعداد فرآورده های خونی در تمام مصاحبه ها از ابتدای مطالعه توسط پزشک بررسی کننده ثبت می شود. علائم حیاتی، از جمله تنفس، دمای بدن، نبض، فشار خون و عوارض جانبی که برای ارزیابی ایمنی استفاده می‌شوند، در طول تزریق MSC به انسان اندازه‌گیری می‌شوند. هر گونه عارضه جانبی مانند تب، خارش، سردرد، استفراغ و ضعف، ظرف 15 روز به کمیته اخلاق پزشکی بیمارستان عمومی PLA چین گزارش خواهد شد.

آزمایش معمول خون، آزمایش ادرار، بیوشیمیایی، عملکرد کلیوی (سطوح کراتینین سرم، نیتروژن اوره خون و سیستاتین C (CysC))، آنتی بادی واکنش پذیر پانل، نشانگرهای قلبی (کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز، فسفوکراتین کیناز ایزوآنزیم)، انعقاد خون ECG، ، نشانگر تومور و آزمایشات سرولوژیکی انجام خواهد شد. این اندازه‌گیری‌های معمول آزمایشگاهی در آزمایشگاه شیمی بالینی مرکزی، بیمارستان عمومی PLA چین مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

برای مواردی که از مطالعه خارج شده یا برای پیگیری انصراف داده شده اند، محقق باید فعالانه اقداماتی را برای تکمیل آخرین آزمایش تا حد امکان انجام دهد تا اثربخشی و ایمنی آن را تجزیه و تحلیل کند و اقدامات درمانی مربوطه را انجام دهد. برای همه پرونده های حذف شده، دلیل حذف پرونده را در CRF مستند می کنیم.

محرمانه بودن

اطلاعات در یک CRF الکترونیکی استاندارد از سیستم اطلاعات بالینی بیمارستان که در بخش نفرولوژی، اولین مرکز پزشکی، بیمارستان عمومی چینی PLA با یک هارد دیسک محافظت شده با رمز عبور ذخیره می شود، وارد می شود. تمام داده ها به صورت ناشناس پردازش و پردازش می شوند تا از محرمانه بودن افراد اطمینان حاصل شود. فقط محققان به مجموعه داده آزمایشی نهایی دسترسی خواهند داشت.

تحلیل آماری

تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از SPSS V.21 انجام خواهد شد. اگر بیماری پس از تصادفی‌سازی به سرعت پیشرفت کرد به طوری که بیمار فقط یک انفوزیون دریافت کند یا هیچ انفوزیونی دریافت نکند، ما همچنان آنها را برای تجزیه و تحلیل اولیه اضافه می‌کنیم، زیرا تخصیص به درمان MSC یا بازوی کنترل دارونما می‌تواند بر احتمال دریافت تزریق خون به بیماران تأثیر بگذارد. متغیرهای پیوسته در صورت توزیع معمولی به عنوان میانگین با SD و در غیر این صورت میانه ها با چارک اول و سوم خلاصه می شوند. ما از آزمون تک نمونه ای کولموگروف-اسمیرنوف برای بررسی اینکه آیا داده ها به طور معمول توزیع شده اند استفاده خواهیم کرد. برای تجزیه و تحلیل اثربخشی، داده‌های از دست رفته با استفاده از آخرین مشاهده انجام‌شده، و برای بیمارانی که داده‌های از دست رفته به دلیل مرگ دارند، داده‌های گمشده با استفاده از بدترین مقدار ممکن (در مجموعه داده) منتسب می‌شوند. برای تجزیه و تحلیل ایمنی، با داده های خام انجام می شود. به دلیل حجم نمونه کوچک، تحلیل های زیر گروهی را در مطالعه حاضر کمتر مناسب دانستیم. ما هیچ تحلیل زیرگروهی را بر اساس ویژگی های پایه از پیش تعیین نشده برنامه ریزی کردیم. با این حال، تجزیه و تحلیل زیرگروه پس از مرگ تنها در صورتی مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرد که تفاوتی بین دو گروه وجود نداشته باشد تا مبنایی برای تحقیقات بعدی ما فراهم شود. به دلیل ماهیت اکتشافی این مطالعه، کمیته نظارت بر داده های مداخله ای یا تحلیل های موقت در نظر گرفته نشد. با این حال، نظارت بر داده ها توسط تیم تحقیقاتی به طور منظم انجام خواهد شد.

برای متغیرهای پیوسته، مانند طول مدت اقامت در بخش مراقبت‌های ویژه (ICU) و کل مدت اقامت در بیمارستان، از آزمون‌های ناپارامتریک برای تجزیه و تحلیل تفاوت‌های بین گروه‌ها استفاده خواهیم کرد. متغیرهای پیوسته مانند کراتینین، GFR، CysC، حجم ادرار، نیتروژن اوره و انواع بیومارکرها داده‌های اندازه‌گیری تکراری هستند. ما با در نظر گرفتن ماهیت مکرر اندازه‌گیری‌ها، یک طرح تحلیل آماری را با مشورت یک آمارشناس توسعه خواهیم داد. داده‌های متغیرهای طبقه‌بندی، از جمله بقای بیماران مبتلا به AKI شدید در 28 روز و 3 ماه پس از دریافت MSC، وابستگی به RRT در 3 ماه، میزان بهبودی کامل، میزان بهبودی نسبی، و بروز عوارض جانبی، به‌صورت نسبت‌ها و با استفاده از آزمون χ2 مقایسه شد.

مشارکت بیماران و مردم

توسعه سؤالات تحقیق و اقدامات نتیجه با اولویت‌ها، تجربه یا ترجیحات بیماران اطلاع‌رسانی نشده است. بیماران و عموم مردم در طراحی، استخدام و اجرای مطالعه دخیل نخواهند بود. نتایج پس از اتمام مطالعه برای همه شرکت کنندگان در مطالعه منتشر خواهد شد. بار مداخله توسط خود بیماران ارزیابی نشد.

ملاحظات ایمنی

تمام مراحل و اقدامات احتیاطی لازم برای به حداکثر رساندن ایمنی شرکت کنندگان انجام خواهد شد. ابتدا، بیمارانی که خطرات احتمالی بالاتری دارند بر اساس معیارهای خروج از مطالعه حذف خواهند شد. دوم، زمان انفوزیون بیشتر از 30 دقیقه برای به حداقل رساندن خطر عوارض جانبی مربوط به انفوزیون انتخاب شد. سوم، در طول انفوزیون، علائم حیاتی به طور مداوم تحت نظر خواهند بود. چهارم، هنگامی که یک عارضه نامطلوب رخ دهد، SAEهایی که مرتبط با روش مطالعه در نظر گرفته می‌شوند، ظرف 24 ساعت به محقق اصلی و ظرف 15 روز پس از اتمام درمان به کمیته اخلاق ارسال می‌شوند. سپس کمیته اخلاق این رویداد را به سازمان غذا و دارو و کمیسیون بهداشت استانی و برنامه ریزی خانواده چین گزارش خواهد کرد. بیمار تا زمانی که رویداد تثبیت شود، پیگیری خواهد شد. هیچ حسابرسی مستقلی از رفتار آزمایشی برنامه ریزی نشده است.

اخلاق و اشاعه

پروتکل مطالعه و اسناد کارآزمایی شامل فرم رضایت نامه و برگه اطلاعات شرکت کننده توسط کمیته اخلاق بیمارستان عمومی PLA چین تایید شده است. یافته های این مطالعه از طریق مجلات علمی معتبر و همچنین کنفرانس های تحقیقاتی منتشر خواهد شد.

بحث

AKI شدید با مرگ و میر بالا در بیماران همراه است. درمان MSC جذاب ترین نتایج را هم در تحقیقات بالینی و هم در تحقیقات بالینی نشان داده است. در حال حاضر تنها سه کارآزمایی بالینی در کارآزمایی های بالینی ثبت شده است. gov of MSCs در درمان آسیب حاد کلیوی دو مورد از آنها تکمیل شده است و یکی در حال جذب سوژه است. با توجه به نتایج متضاد دو کارآزمایی و شواهد کمیاب، آزمایشات بالینی بیشتری برای تأیید این نتایج متناقض مورد نیاز است. مطالعه ما برای تعریف اثرات uc-MSCs بر AKI شدید طراحی شده است.

نقطه قوت این مطالعه این است که ما فقط بیماران مبتلا به AKI را که مستقیماً به دلیل آسیب سلول های اپیتلیال لوله کلیوی ایجاد می شود، شامل می کنیم، و نه بیماران مبتلا به AKI ناشی از بیماری گلومرولی یا عروقی را برای اطمینان از همگنی نمونه مورد مطالعه. ما همچنین بیمارانی را که به دلیل آسیب به سایر اندام‌ها که ممکن است وضعیت بیمار را تشدید کند و احتمالاً منجر به نرخ مرگ و میر بالاتری شود، که ممکن است عملکرد واقعی سلول‌های بنیادی مزانشیمی را پنهان کند، به شدت بیمار هستند، حذف می‌کنیم.

یکی از جنبه‌های جدید این مطالعه، دو انفوزیون داخل وریدی سلول‌های بنیادی مزانشیمی در روزهای 0 و 7 است. وقتی سلول‌ها به محیط آسیب‌دیده تزریق می‌شوند، با یک محیط داخلی سخت، از جمله ROS و anoikis مواجه می‌شوند که به آپوپتوز MSC کمک می‌کنند. 30-32 علاوه بر این، تجمع سلولی در ریه، کبد و طحال منجر به زنده ماندن تعداد کمی از سلول ها برای پیوند کلیه های آسیب دیده می شود. با توجه به خطر بالای آمبولی ریه در بیماران بستری، که برای دریافت حجم زیادی از سلول‌هایی که می‌توانند در ریه‌ها تجمع پیدا کنند بسیار بیمار هستند، در این کارآزمایی از دوز 106 MSC به ازای هر 1 کیلوگرم استفاده می‌شود که نصف تعداد اجرا شده در سایر کارآزمایی های بالینی. در عین حال، با توجه به نیاز به دوز کافی از سلول ها، یک تزریق اضافی برای افزایش امکان اثر درمانی خوب انجام می شود. سلول های بنیادی مزانشیمی با انفوزیون داخل وریدی تجویز می شوند که با تحقیقات قبلی متفاوت است. در مقایسه با انفوزیون شریانی، انفوزیون داخل وریدی راحت‌تر و راحت‌تر توسط بیماران پذیرفته می‌شود.

در نهایت، اندازه گیری پیامد اولیه ما اندازه گیری عینی کراتینین در طول دوره مداخله و دوره های پیگیری برای ارزیابی تغییر در عملکرد کلیه است. انتخاب این اقدامات عینی امکان نظارت بر تغییرات مداوم و پویا در عملکرد کلیه و تفاوت بین دو گروه را فراهم می کند. با این حال، محدودیت اصلی آزمایش ما باید مورد توجه قرار گیرد. حجم نمونه کوچک به دلیل ماهیت کارآزمایی های بالینی اکتشافی باید در آینده بیشتر مورد بررسی قرار گیرد.

وضعیت آزمایشی

استخدام بیمار در 31 دسامبر 2021 آغاز شد و در 31 دسامبر 2022 تکمیل خواهد شد.

تشکر و قدردانی ما از Xiaowei Sun، Shuwei Duan، و Quan Hong برای کمک و مشاوره تشکر می کنیم.

مشارکت کنندگان GC بودجه تحقیق را به دست آوردند و محقق اصلی است. GC، YY و JG این مطالعه را تصور و طراحی کردند. YY نسخه خطی را تهیه کرد. SW، WW، F-LZ، XW، SLia، ZF، SLin، LZ و XC همگی در طراحی نهایی مطالعه شرکت کردند. YY این دست نوشته را تصحیح کرد.

تامین مالی این کار توسط برنامه ملی تحقیق و توسعه کلیدی چین (2018YFA0108803) پشتیبانی می شود.

منافع رقابتی هیچ یک اعلام نشده است.

رضایت بیمار برای انتشار قابل استفاده نیست.

منشأ و بررسی همتایان سفارشی نشده است. بررسی خارجی

مطالب تکمیلی این محتوا توسط نویسنده(های) تهیه شده است. توسط BMJ Publishing Group Limited (BMJ) مورد بررسی قرار نگرفته است و ممکن است توسط همتایان بررسی نشده باشد. هر گونه نظر یا توصیه ای که مورد بحث قرار می گیرد، صرفاً متعلق به نویسنده (های) است و توسط BMJ تأیید نمی شود. BMJ تمام مسئولیت و مسئولیت ناشی از هرگونه اتکا به محتوا را رد می کند. در صورتی که محتوا حاوی مطالب ترجمه شده باشد، BMJ صحت و اعتبار ترجمه ها (شامل مقررات محلی، دستورالعمل های بالینی، اصطلاحات، نام داروها و دوز داروها) را تضمین نمی کند و مسئولیتی در قبال خطا و/یا ندارد. حذفیات ناشی از ترجمه و اقتباس یا موارد دیگر. دسترسی آزاد این یک مقاله با دسترسی آزاد است که مطابق با مجوز Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.{4}}) توزیع شده است، که به دیگران اجازه می دهد تا این اثر را توزیع کنند، ریمیکس کنند، تطبیق دهند، و بر اساس آن غیر تجاری بسازند. به صورت تجاری، و مجوز آثار مشتق خود را با شرایط مختلف، مشروط بر اینکه اصل اثر به درستی ذکر شده باشد، اعتبار مناسب در نظر گرفته شود، هرگونه تغییر ایجاد شده مشخص شود، و استفاده غیرتجاری باشد. دیدن:http٪3a٪2f٪2fcreativecommons.org٪2flicenses٪2fby-nc٪2f4.٪7b٪7b2٪7d٪7d٪2f.

منابع

1 Yang X، de Caestecker M، Otterbein LE، و همکاران. مونوکسید کربن: یک درمان نوظهور برای آسیب حاد کلیه Med Res Rev 2020;40:1147-1177.

2 Rewa O، Bagshaw SM. آسیب حاد کلیه - اپیدمیولوژی، نتایج و اقتصاد. Nat Rev Nephrol 2014؛ 10:193-207.

3 Hoste EAJ، Kellum JA، Selby NM، و همکاران. اپیدمیولوژی جهانی و پیامدهای آسیب حاد کلیه Nat Rev Nephrol 2018؛ 14:607–25

4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. آسیب حاد کلیه خطر ESRD را در میان سالمندان افزایش می دهد. J Am Soc Nephrol 2009؛ 20:223-8.

5 Hoste EAJ، Bagshaw SM، Bellomo R، و همکاران. اپیدمیولوژی آسیب حاد کلیه در بیماران بدحال: مطالعه چند ملیتی AKI-EPI. Intensive Care Med 2015؛ 41:1411-23.

6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. اپیدمیولوژی آسیب حاد کلیه در کودکان بدحال و بزرگسالان جوان N Engl J Med 2017؛ 376:11-20.

7 Thiele RH، Isbell JM، Rosner MH. AKI مرتبط با جراحی قلب Clin J Am Soc Nephrol 2015؛ 10:500-14.

8 رحمان ام، شاد اف، اسمیت ام سی. آسیب حاد کلیه: راهنمای تشخیص و مدیریت Am Fam Physician 2012؛86:631–9.

9 Chawla LS، Eggers PW، Star RA، و همکاران. آسیب حاد کلیه و بیماری مزمن کلیه به عنوان سندرم های به هم پیوسته. N Engl J Med 2014؛ 371:58-66.

10 Molitoris BA، Okusa MD، Palevsky PM، و همکاران. طراحی کارآزمایی‌های بالینی در AKI: گزارشی از یک کارگاه آموزشی NIDDK. کارآزمایی‌های بیماران مبتلا به سپسیس و در محیط‌های منتخب بیمارستانی. Clin J Am Soc Nephrol 2012؛ 7:856-60.

11 Coca SG، Singanamala S، Parikh CR. بیماری مزمن کلیه پس از آسیب حاد کلیه: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز Kidney Int 2012؛ 81:442-8. 12 Bonventre JV، Yang L. پاتوفیزیولوژی سلولی آسیب حاد کلیه ایسکمیک. J Clin Invest 2011؛ ​​121:4210-21.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

برای عفونت کلیه، عصاره طبیعی ارگانیک سیستانچ را با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید دریافت کنید.