اپی گالوکاتچین-3-گالات (EGCG): دیدگاه های درمانی جدید برای محافظت از اعصاب، پیری، و التهاب عصبی برای عصر مدرن، قسمت 1

خلاصه:

بیماری های آلزایمر و پارکینسون دو نوع شایع بیماری های عصبی هستند. علت دقیق این اختلالات به خوبی شناخته نشده است. با این حال، تأثیرات محیطی، مولکولی و ژنتیکی نقش عمده‌ای در پاتوژنز این بیماری‌ها دارند.

رابطه بین بیماری و حافظه موضوعی بسیار نگران کننده است. با تشدید پیری جمعیت، مشکلات حافظه ای که سالمندان با آن مواجه هستند به طور فزاینده ای جدی می شود. در عین حال، برخی از بیماری های رایج نیز می توانند بر حافظه افراد تأثیر بگذارند. با این حال، ما باید به طور مستقیم به این موضوع نگاه کنیم، زیرا راه های زیادی برای بهبود حافظه و جلوگیری از بروز مشکلات حافظه وجود دارد.

اول، سلامتی کلید حفظ یک حافظه خوب است. برخی از بیماری ها می توانند بر سلامت جسمانی افراد تأثیر بگذارند و در نتیجه بر حافظه آنها تأثیر بگذارند. برای مثال، بیماری‌های مزمن مانند فشار خون بالا و دیابت می‌توانند بر جریان خون تأثیر بگذارند و در نتیجه خون کافی به مغز وارد نشود و حافظه را تحت تأثیر قرار دهد. بنابراین باید بدن خود را سالم نگه دارید، عادات غذایی و ورزش خود را کنترل کنید و از بروز بیماری های مزمن جلوگیری کنید.

دوم، داروهای مرتبط با بیماری ممکن است بر حافظه ما تأثیر بگذارند. بسیاری از انواع داروها، مانند داروهایی که برای درمان افسردگی و اضطراب استفاده می شوند، می توانند بر حافظه تأثیر بگذارند. افرادی که تحت درمان دارویی هستند، باید دستورالعمل ها را به دقت مطالعه کنند، عوارض جانبی و اقدامات احتیاطی دارو را درک کنند، به طور فعال با پزشک ارتباط برقرار کنند و تأثیر دارو بر حافظه را به حداقل برسانند.

علاوه بر این، برخی از بیماری ها خود می توانند بر حافظه افراد تأثیر بگذارند، مانند بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون. برای این بیماری ها، هم بیماران و هم اعضای خانواده باید فعالانه با آنها روبرو شوند و به دنبال کمک پزشکی حرفه ای باشند. در عین حال، بیماران باید به سبک زندگی و ورزش منظم پایبند باشند و به طور فعال با خانواده و دوستان در تعامل باشند تا پیشرفت بیماری را به تاخیر بیندازند و کیفیت زندگی را بهبود بخشند.

به طور خلاصه، رابطه بین بیماری و حافظه وجود دارد، اما ما نمی توانیم نگرش خوش بینانه خود را به این دلیل از دست بدهیم. با حفظ سلامتی، کاهش تاثیر داروها بر حافظه، درمان زودهنگام بیماری ها و حفظ سبک زندگی و ورزش منظم، می توانیم از مشکلات حافظه پیشگیری کنیم و شفافیت ذهنی و زندگی شاد را حفظ کنیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ دسرتیکولا یک ماده دارویی سنتی چینی است که اثرات منحصر به فرد زیادی دارد که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی سیستانش دسرتیکولا از ترکیبات فعال متعددی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود. این مواد می توانند سلامت مغز را از طریق مسیرهای مختلف ارتقا دهند.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

با استفاده از بیماری آلزایمر (AD) به عنوان کهن الگو، یافته‌های پاتولوژیک شامل تجمع پپتیدهای آمیلوئید بتا (A)، اختلال عملکرد میتوکندری، تخریب سیناپسی ناشی از التهاب، افزایش گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) و اختلالات عروق مغزی است.

این مرور بر نقش عصبی التهابی و محافظت کننده عصبی اپی گالوکاتچین-3-گالات (EGCG) تأکید می کند: جزء دارویی چای سبز، یک ماده مغذی شناخته شده که به دلیل توانایی های آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری خود، در تعدیل پیشرفت AD امیدوارکننده است.

این گزارش همچنین ادبیات فعلی را مورد بررسی قرار می‌دهد و رویکردهای نوآورانه‌ای را برای EGCG ارائه می‌کند تا به عنوان یک اقدام پیشگیرانه برای کاهش AD و سایر اختلالات عصبی استفاده شود.

واژه‌های کلیدی: بیماری آلزایمر (AD); التهاب؛ استرس اکسیداتیو؛ میکروگلیا؛ پیری آن اپی گالوکاتچین-3-گالات (EGCG).

1. معرفی

بار جهانی بیماری های عصبی به دلیل پیری جمعیت، طول عمر بیشتر و تغییر محیط افزایش می یابد. سازمان بهداشت جهانی (WHO) نشان داده است که بیماری های عصبی 12 درصد از کل مرگ و میر جهانی را تشکیل می دهند و 16.8 درصد از کل مرگ و میرها را در کشورهای متوسط ​​پایین و 13 درصد را در کشورهای با درآمد بالا تشکیل می دهند. تا سال 2030، بیماری های عصبی، AD و سایر زوال عقل ها 38 درصد از ناتوانی های جهانی را تشکیل می دهند که به عنوان سال های از دست رفته زندگی به دلیل ناتوانی محاسبه می شود [1].

سازمان بهداشت جهانی گزارش داد که در سال 2015 هزینه بین المللی زوال عقل 818 میلیارد دلار (تقریباً 1.1٪ از تولید ناخالص داخلی جهانی) پیش بینی شده است. بیماری های عصبی مانند بیماری هانتینگتون (HD)، بیماری پارکینسون (PD)، مولتیپل اسکلروزیس (MS)، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) و بیماری آلزایمر (AD) توسط عوامل اتیولوژیکی مختلف از جمله محیطی، مولکولی و ژنتیکی ایجاد می شوند. عوامل.

عوامل تعیین‌کننده مختلف پاتوژنز بیماری‌های دژنراتیو عصبی شامل التهاب، افزایش گونه‌های اکسیژن فعال (ROS)، افزایش سن و بی‌ثباتی اپی ژنتیکی است. بیماری آلزایمر برای اولین بار در سال 1906 توسط یک پزشک و پاتولوژیست آلمانی آلوئیس آلزایمر شناسایی شد که قادر به تشخیص پلاک‌های عصبی بود. 51-بیمار زن ساله.

با این حال، تا 70 سال بعد بود که درک بهتری از علل، فرآیندها و خواص آن مشخص شد [3]. سیستم عصبی به شدت به تخریب عصبی حساس است زیرا از نظر آناتومیک ایزوله است و برای عملکرد به انرژی قابل توجهی نیاز دارد و قابلیت غیر بازسازی آن دارد. در نهایت، انتقال عصبی منبع اولیه ارتباطات بیولوژیکی است [3].

سلول‌های گلیال، در درجه اول آستروسیت‌ها و میکروگلیا، به دلیل نقشی که در ایجاد محافظت عصبی تنظیم‌کننده ایمنی دارند، پیش‌سازهای اصلی تخریب عصبی هستند. بیماری‌های آلزایمر آسیب‌شناسی رایج تاخوردگی نادرست پروتئین خاص را نشان می‌دهد، که تا حدی تحت شرایط فیزیولوژیکی آشکار می‌شود و یک شیکروس درون بتا مولکولی را نشان می‌دهد. ترکیبی که ساختارهای فیبریلار نامحلول سمی تولید می کند [4].

این مسمومیت می تواند به دلیل موارد زیر ایجاد شود: (1) از دست دادن عملکرد زیرا تبدیل به یک ترکیب تاشو نادرست مجموعه پروتئین عملکردی را کاهش می دهد. (2) غشاهای سلولی نامنظم. (3) عملکرد ناکارآمد میتوکندری و ایجاد ROS. و (4) شبکه های تنظیمی هموستاز پروتئین [4].

نشان داده شده است که تا کردن نادرست پروتئین و تجمع ناشی از افزایش سن باعث افزایش واسطه های التهابی می شود، به عنوان مثال، سیتوکین ها/کموکاین های پیش التهابی، اکسید نیتریک و میکروگلیا که در التهاب منجر به تخریب عصبی دخیل هستند.

فیتوکمیکال ها به دلیل نقش آنها به عنوان آنتی اکسیدان، ضدالتهاب و آهن زدا، در تعدیل شرایط سمیت تاخوردگی نادرست پروتئین، نویدبخش بوده اند [5]. یکی از این فیتوکمیکال ها EGCG است که از تجمع آمیلوئید با برهمکنش مستقیم با پروتئین های نادرست تا شده جلوگیری می کند. همچنین فرض شده است که EGCG تبدیل فیبریل آمیلوئید را بهبود می بخشد [4،6].

پتانسیل EGCG به عنوان یک فیتوشیمیایی محافظ عصبی ممکن است به طور بالقوه در کاهش مکانیسم های عصبی ایمونولوژیک مرتبط با پیشرفت AD مفید باشد. علاوه بر این، EGCG ممکن است بتواند با جوانسازی سیستم ایمنی و کاهش استرس متابولیک (به عنوان مثال، دیابت و چاقی) که می تواند پیشرفت AD را تشدید کند، پیشرفت AD را کاهش دهد.

2. نورودژنراسیون: بررسی دو اختلال شایع عصبی

آسیب شناسی بیماری عصبی از عوامل مولکولی زیادی تشکیل شده است، همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است: (الف) دینامیک پروتئین خاص همراه با تخریب و تجمع پروتئین معیوب، (ب) استرس اکسیداتیو و توسعه رادیکال های آزاد، (ج) کمبود انرژی زیستی و اختلال عملکرد میتوکندری، و (د) تسلیم شدن به سمیت فلزات و آفت کش ها [7]. کاهش نورون ها با افزایش سن افزایش می یابد و در افراد مسن قابل توجه است و در بسیاری از آسیب شناسی های عصبی آشکار می شود.

2.1. بیماری پارکینسون (PD)

بیماری های عصبی که به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته اند، PD و AD بوده اند. PD در جمعیت های سالخورده (افراد بالای 65 سال) گسترده است و در بروز آن تنها پس از AD در رتبه دوم قرار دارد. این شامل مرگ نورون ها در ماده سیاه است که منجر به کمبود دوپامین داخلی و اجسام لوی می شود: بقایای داخل سلولی حاوی قطعات آلفا سینوکلئین (S; -synuclein) [8].

علائم PD عبارتند از لرزش استراحت، سفتی، برادی‌کینزی، مشکل در راه رفتن و بی‌ثباتی وضعیتی. علائم غیرحرکتی شامل افسردگی، اضطراب، تغییرات عاطفی، اختلال شناختی، مشکل خواب، و اختلال عملکرد بویایی است [9]. تحقیقات نشان داده است که تخریب عصبی در ناحیه جسم سیاه به دلیل کاهش نوروملانین است، همانطور که با از بین رفتن رنگدانه خاکستری تیره در این ناحیه نشان داده شده است [10].

تغییرات فیزیولوژیکی نورون های دوپامینرژیک به دلیل افزایش سن منجر به کاهش سطح دوپامین و از دست دادن بیان فنوتیپ دوپامینرژیک می شود [11]. سایر نورون‌های غیر دوپامینرژیک مرتبط با نورون‌های دوپامینرژیک نیز تحت تأثیر قرار می‌گیرند، مانند نورون‌های کولینرژیک هسته پدانکولوپونتین و نورون‌های گلوتاماترژیک هسته تالاموس داخل لایه.

ارتباط PD با میکروگلیا و التهاب عصبی شامل میکروگلیای بیش فعال است که همچنین می تواند مقادیر بی شماری از سیتوکین ها و کموکاین ها را آزاد کند و منجر به پیری تخریب عصبی شود [12،13]. تحقیقات علمی جدید نشان می دهد که S به عنوان یک پیش ساز پاتولوژیک در نقش خود در تجمع پروتئین نقش دوگانه ای دارد، اما همچنین به عملکرد طبیعی ایمنی کمک می کند [13-15].

PD، مشابه AD، پیامدهای پیری مغز را نشان می دهد [16]. تا به امروز، تغییرات اپی ژنتیکی متیلاسیون DNA ناشی از افزایش سن نیز به تخریب عصبی کمک می کند، که در هر دو آسیب شناسی AD و PD نشان داده شده است [16]. پاتوژنز بیماری پارکینسون نه تنها شامل پیری و ژنتیک، بلکه عوامل محیطی مانند سیگار کشیدن و قرار گرفتن در معرض آفت کش ها [11].

اینها با اختلال عملکرد میتوکندری و در نتیجه آسیب شناسی PD مرتبط شده اند. نوروتوکسین ها در مغز می توانند منجر به استرس اکسیداتیو و رکود انتقال عصبی شوند که می تواند اثرات مضری بر گانگلیون های پایه داشته باشد [17]. تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) زمانی اتفاق می‌افتد که رادیکال‌های هیدروکسیل از پراکسید هیدروژن تحت واکنش فنتون هابر ویس تولید می‌شوند.

این واکنش ممکن است باعث استرس اکسیداتیو و سمیت عصبی در بخش‌های مختلف سلولی شود، که عمدتاً بر میتوکندری‌ها از طریق هیدروکسیل رادیکال‌ها تأثیر می‌گذارد که به اسید دئوکسی ریبونوکلئیک (DNA)، لیپیدهای غشایی و پروتئین‌های سلول پاسخ می‌دهند و به اختلال عملکرد نهایی آنها کمک می‌کنند.

آخرین درمان موجود، درمان با لوودوپا است که اگر با کاربیدوپا ترکیب شود، به عنوان یک مهارکننده دوپادکربوکسیلاز محیطی نویدبخش است. درمان دیگر استفاده از آگونیست های دوپامین، مهارکننده های کاتکول متیل ترانسفراز (COMT)، آنتی کولینرژیک ها و مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (Mao-B) است. تحریک زیر تالاموس فقط برای افراد بالینی و بیولوژیکی توصیه می شود [18].

2.2. بیماری آلزایمر (AD)

AD شایع ترین بیماری تخریب کننده عصبی است که بیش از 35 میلیون نفر را در سراسر جهان (5.5 میلیون نفر در ایالات متحده) تحت تاثیر قرار می دهد. عامل خطر برجسته پیری است که هر پنج سال بعد از 65 سال دو برابر می شود و افزایش غلبه بیماری (13.2 تا 16 میلیون مورد در ایالات متحده) تا اواسط قرن [19].

آمریکایی‌های آفریقایی‌تبار (AA)، لاتین تبارها و اسپانیایی‌ها در مقایسه با قفقازی‌ها به دلیل شیوع اختلالات قلبی/عروقی، ژنتیک، اجتماعی-اقتصادی، تبعیض‌های نژادی/قومی، بیشتر مستعد ابتلا به اختلالات شناختی و تاخیر در شروع هستند [20]. بیش از 100 جهش نادر توصیف شده است [21].

AD دارای عوامل تعیین کننده ژنتیکی به شکل شروع زودرس (EOAD) یا فامیلی AD (FAD) است که شامل جهش یکی از سه ژن، پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP)، پرسنیلین 1 (PSEN1)، یا پرسنیلین 2 (PSEN2) است. این تغییرات ژنتیکی باعث ایجاد زودرس بیماری AD (30 تا 50 سالگی) می شود.

اگرچه این یک شکل ارثی نادر (که کمتر از 1٪ از همه موارد AD را تحت تاثیر قرار می دهد) است، اما دانش علمی در مورد توسعه و آسیب شناسی AD (به ویژه درهم پیچیدن نوروفیبریلار و هیپرفسفوریلاسیون تاو) را افزایش داده است.

APP به دلیل درگیری با آمیلوئید بتا گسترده ترین مورد مطالعه است، اما پرسنیلین ها قطعات قابل توجهی از کمپلکس های آتیپیک آسپارتیل هستند که در برش -سکرتاز به APP عمل می کنند و PSEN1 مسئول EOAD است [22]. شکل دیگر AD پراکنده یا دیر شروع (LOAD) است که غیر غالب است و شامل آلل آپولیپوپروتئین ε4 (APOE4) است که 95 درصد از ADincidents را تشکیل می دهد [23-25].

APOE ε4 با خطر بیشتر AD در بیماران مبتلا به سندرم داون، آسیب مغزی تروماتیک و سکته مرتبط است. همچنین به دلیل مسئولیت آن در متابولیسم کلسترول/تری گلیسیرید، با خطر متابولیک مرتبط است [22].

APOE به گیرنده های مشخصی می چسبد، به عنوان مثال، پروتئین 1 مربوط به گیرنده LDL (Lrp1) و گیرنده لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDLR)، که شیلومیکرون و باقیمانده VLDL را از گردش خون خارج می کند و باعث کاتابولیسم لیپوپروتئین غنی از تری گلیسیرید می شود [26،27]. فرضیه های زیادی برای منشأ AD ارائه شده است - فرضیه کولینرژیک، A و التهاب.

فرضیه آبشار آمیلوئید نشان می دهد که تخریب عصبی به دلیل توالی از رویدادها فعال شده توسط پردازش غیر طبیعی پروتئین پیش ساز آمیلوئید بتا (APP) ایجاد می شود [8،28]. فرضیه کولینرژیک نشان می دهد که پایداری کولینرژیک منجر به آسیب شناسی AD می شود. در همین حال، فرضیه انحطاط اسکلت سلولی عصبی نشان می دهد که تغییرات اسکلت سلولی علت آن است.

علاوه بر این، نظریه فلزی نشان می‌دهد که یون‌های فلزی مسئول پیدایش AD هستند. علاوه بر این، التهاب با فعال شدن میکروگلیال، آستروسیت‌های واکنش‌پذیر و افزایش بیان سیتوکین‌ها مرتبط است که منجر به AD می‌شود [29]. تئوری پشت پیوند التهاب با AD این است که فرآیندهای التهابی یک سیستم مترادف با فرآیندهای یک سیستم دیگر است.

به نظر می رسد تنظیم کننده های التهابی در مناطقی با آسیب شناسی AD بالا (مانند نئوکورتکس فرونتال و لیمبیکورتکس) تقویت می شوند. علاوه بر این، میکروگلیاهای تحریک شده و آستروسیت‌های فعال در نزدیکی پلاک‌های فیبریلار تجمع می‌یابند. میکروگلیاهای تحریک‌شده مزمن، کموکاین‌ها را آزاد می‌کنند و به دنباله‌ای از سیتوکین‌های آسیب‌رسان، به عنوان مثال، اینترلوکین‌های IL-1، IL-6 و فاکتور نکروز تومور (TNF-) منجر می‌شوند.

میکروگلیا حاوی گیرنده‌هایی برای محصولات نهایی گلیکوزیشن سطح بالاتر است که به A متصل می‌شود و در نتیجه تولید سیتوکین‌ها، گلوتامات و اکسید نیتریک (NO) را افزایش می‌دهد. ماکروگلوبولین (A2M) و پروتئین واکنشی c (CRP) که می تواند AD را تشدید کند [30]. یکی از ویژگی های بالینی اصلی AD، تجمع پروتئین به شکل پلاک های آمیلوئید بتا (A) خارج سلولی و درهم تنیدگی های نوروفیبریلاری داخل سلولی است. NFT).

بیماران زوال شناختی طولانی مدتی را نشان می دهند که خود را به صورت گذر زمان و فراموشی نشان می دهد. می تواند همچنان بر گفتار، استدلال مرتبه بالاتر، توانایی های بصری فضایی و تغییرات رفتاری تأثیر بگذارد. در مراحل بعدی، بیمار توانایی کامل برای انجام فعالیت های ابتدایی مانند غذا خوردن، توالت رفتن و لباس پوشیدن را از دست می دهد و در نتیجه اتکای کامل به مراقب دارد.

تشخیص فعلی مبتنی بر ارزیابی سابقه بیمار است که وضعیت روانی را از طریق تست عملکرد شناختی و معاینه فیزیکی که علائم عروقی و عصبی را بررسی می‌کند، ارزیابی می‌کند.

درمان دارویی کنونی برای AD به دلیل کمبود نشانگرهای زیستی مؤثر، طرح‌های کارآزمایی بالینی پیچیده، اندازه‌گیری‌های بالینی نامشخص، ممانعت از تمایز از سایر زوال عقل‌ها، مانع از تمرکز بر درمان منشأ اصلی بیماری CNS و کمبود مدل‌های حیوانی پیش‌بینی‌کننده محدود شده است [31].

For more information:1950477648nn@gmail.com