نقش ویتامین ها در بیماری های عصبی: به روز رسانی قسمت 2

یک کارآزمایی بالینی نشان می‌دهد که اسید اسکوربیک (200 میلی‌گرم) برای بیماران مسن PD بسیار مؤثر است. در این کارآزمایی بالینی، نویسندگان پیشنهاد کردند که اسید اسکوربیک جذب لوودوپا (100 میلی گرم لوودوپا و 10 میلی گرم کاربیدوپا) را به میزان قابل توجهی در بیماران مبتلا به PD بهبود می بخشد.

در سال های اخیر، علاقه فزاینده ای به رابطه بین اسید اسکوربیک و حافظه وجود داشته است. اسید اسکوربیک که به عنوان ویتامین C نیز شناخته می شود، یک ویتامین ضروری برای بدن انسان است. عملکردهای فیزیولوژیکی مهمی در بدن دارد، مانند اکسیداسیون، آنتی اکسیدان، حفظ پوست و محافظت از بینایی. بر اساس تحقیقات، اسید اسکوربیک نیز ارتباط نزدیکی با بهبود حافظه دارد.

اول از همه، اسید اسکوربیک یک آنتی اکسیدان قوی است که می تواند رادیکال های آزاد را در بدن از بین ببرد و آسیب اکسیداتیو به سلول ها را کاهش دهد و در نتیجه از سلامت ارگانیسم محافظت کند. رادیکال های آزاد محصولات جانبی متابولیسم سلولی هستند. هنگامی که سلول‌ها رادیکال‌های آزاد زیادی را جمع‌آوری می‌کنند، به عملکردهای بیولوژیکی اصلی خود آسیب می‌رسانند و منجر به پیری و بیماری می‌شوند. بنابراین، حفظ مقدار کافی اسید اسکوربیک می‌تواند تاثیر رادیکال‌های آزاد را بر بدن کاهش دهد، به حفظ وضعیت سالم بدن و در نتیجه بهبود حافظه کمک کند.

ثانیا، اسید اسکوربیک می تواند فعالیت گیرنده های مغز را تحریک کند و حافظه و توانایی های یادگیری مغز را چابک تر کند. تحقیقات نشان می دهد که مصرف اسید اسکوربیک کافی در غذاها یا داروها می تواند عملکرد یادداشت مغز را تقویت کند و در نتیجه به بهبود حافظه افراد کمک کند. اسید اسکوربیک همچنین می‌تواند ترشح هورمون‌ها را افزایش داده و ثبات سیستم عصبی را افزایش دهد، بنابراین رشد، توسعه و ترمیم نورون‌ها را تقویت می‌کند و توانایی‌های تفکر و یادگیری را افزایش می‌دهد.

به طور خلاصه، اسید اسکوربیک در واقع ارتباط نزدیکی با حافظه انسان دارد. بنابراین، باید به حفظ مصرف کافی اسید اسکوربیک توجه کنیم. به عنوان مثال، خوردن بیشتر میوه ها و سبزیجات غنی از اسید اسکوربیک می تواند به تقویت ایمنی بدن، محافظت از سلامت مغز و بهبود حافظه کمک کند. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و گیاه سیستانچ دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامتی محافظت کند. از سیستم عصبی علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می‌تواند باعث رشد و ترمیم سلول‌های عصبی شود، بنابراین اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش می‌دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین ممکن است از ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

روی شناخت بهبود حافظه کوتاه مدت کلیک کنید

بنابراین، درمان ترکیبی اسید اسکوربیک با لوودوپا ممکن است نتیجه بهتری نسبت به درمان یک درمان به تنهایی داشته باشد [80]. با این حال، هنوز در مورد استفاده احتمالی از VitC برای درمان PD اختلاف نظر وجود دارد و مطالعات بیشتری مورد نیاز است [21]. محققان همچنین ارتباط بین ویتامین D (VitD) و PD را پیشنهاد کرده‌اند و با وجود تمام تلاش‌ها، هنوز مشخص نیست. اگر کمبود VitD مسئول PD یا پیامد PD باشد [81].

سطوح جلدی VitD به طور مستقیم با قرار گرفتن در معرض نور خورشید در ارتباط است [82،83]، و قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش سطح VitD را در بدن ما افزایش می دهد [84،85]. تراکم استخوان مستقیماً با غلظت VitD و در نتیجه ثبات وضعیتی [86] مرتبط است. با این حال، نقش VitD در مغز کمتر شناخته شده است. کلسیتریول (1،25- دی هیدروکسی ویتامین D3) متابولیت غیرفعال و مورد مطالعه ترین شکل VitD است [87].

در مقایسه با افراد سالم همسان با سن، بیماران مبتلا به PD غلظت بسیار کمتری از کلسیتریول در پلاسمای خون خود دارند که ممکن است با سلامت استخوان و خطر شکستگی مرتبط باشد [88،89]. جالب توجه است که گیرنده کلسیتریول نیز در CNS بیان می شود [90]. بنابراین، VitD از طریق شکل فعال، کلسیتریول و گیرنده‌های مرتبط موجود در CNS، اثرات خود را در PD واسطه می‌کند [{4}}،91].

Oمطالعات ne ارتباط معکوس و فعالیت سمی ویتامین D را در PD نشان می دهد [92]. مطالعه دیگری همچنین سمیت VitD را به عنوان مسئول علائم برگشت پذیر پارکینسونیسم نشان می دهد. این مطالعه رابطه معکوس بین سطح VitD و خطر و شدت PD را در 2866 بیمار PD نشان می دهد [94]. پاسخ محدودی به مکمل VitD (بیشتر یا برابر با 400 واحد بین‌المللی در روز) در بیماران اولیه PD وجود دارد، و این نیاز به مطالعه بیشتر برای توجیه پتانسیل درمانی آن دارد [95].

بنابراین، مطالعات کوهورت بیشتری از بیماران مبتلا به PD اولیه و دیررس مورد نیاز است تا ارتباط بین VitD و PD را بیشتر روشن کند. ویتامین E (VitE) یک آنتی اکسیدان شناخته شده است که در سبزیجات یافت می شود و کاربردهای درمانی متعددی دارد [96]. از اواسط{2}}، نقش VitE در چندین بیماری عصبی از جمله PD [97] نشان داده شده است. مشابه سایر ویتامین ها، VitE ارتباط قوی با PD نشان می دهد [97].

نتایج یک مطالعه اخیر نشان داد که اثر VitE مستقل از سن و جنس است و رابطه معکوس بین مصرف VitE و وقوع PD نشان داد [97]. در نتیجه، رژیم‌های غذایی غنی از VitE ممکن است خطر مرتبط با PD را به حداقل برسانند [98،99]. پیشرفت PD ممکن است با دوز بالا آلفا توکوفرول و آسکوربات کنترل شود، همانطور که توسط یک مطالعه آزمایشی نشان داده شده است.

آزمایش‌های بالینی بیشتری در سطح وسیع‌تری برای تأیید اثر محافظتی آلفا توکوفرول و آسکوربات مورد نیاز است [100]. همانطور که توسط کارآزمایی بالینی نشان داده شده است، درمان با دوز بالا ویتامین E (2000 واحد بین‌المللی ویتامین E خوراکی در روز) باعث افزایش غلظت در مایع مغزی نخاعی (CSF) یک بیمار مبتلا به PD زودرس می‌شود. CSF بالا و غلظت بالای آلفا توکوفرول در مغز اثر محافظتی بر بیماران مبتلا به PD نشان می دهد [101]. یک مطالعه همچنین نشان می دهد که هیچ ارتباطی بین VitE سرم و خطر ابتلا به PD وجود ندارد [102].

مطالعه دیگری مکمل مولتی ویتامین روزانه را توصیه کرد که باید حداقل 30 IU آلفا توکوفرول به جای 400 IU آلفا توکوفرول در افراد مبتلا داشته باشد. این ترکیب پاسخ درمانی بهتری را در بیماران مبتلا به PD نشان داد [103]. رویکرد مولتی ویتامین با استفاده از ویتامین E، ویتامین C و کاروتنوئیدیس در کاهش خطر PD مفید نیست. در عوض، مکمل‌های ویتامین رژیمی غنی از VitEshows پتانسیل درمانی را برای کاهش خطر PD افزایش داد. دوز بسیار بالا ممکن است منجر به کاهش فعالیت درمانی ویتامین E شود [104].

بنابراین، باید مراقب بود و سطح وسیع تری از مطالعه بالینی برای اثبات پتانسیل درمانی VitE مورد نیاز است. گزارش موردی در مورد یک بیمار مسن PD نشان دهنده افزایش فعالیت درمانی مکمل مولتی ویتامین چند معدنی با جینکو بیلوبا است [105]. یک مطالعه گسترده مبتنی بر جمعیت برای تأیید همین امر ضروری است.

4.2. مطالعات حیوانی مبتنی بر ویتامین در بیماری پارکینسون

پروتئین سلولی متصل به رتینول که بر روی سد خونی مغزی (BBB) ​​یافت می‌شود، به مغز اجازه می‌دهد به راحتی به VitA و مشتقات آن دسترسی پیدا کند [106]. در CNS، هدف برجسته RAaction، سیستم دوپامینرژیک nigrostriatal است [107،108]. هترودیمرهای گیرنده RA به عنصر پاسخ RA در ناحیه پروموتر متصل می شوند و رونویسی ژن گیرنده تدوپامین 2 را هدایت می کنند.

به این ترتیب، موش های حذفی گیرنده RA بیان کاهش یافته گیرنده های دوپامین D2 را نشان دادند [60]. بنابراین، گیرنده RA به طور موثری تنظیم هموستاتیک سیستم دوپامینرژیک سیاه پوست را مطابق با شواهد متعدد [108-111] تنظیم می کند. بنابراین، تحقیقات بیشتر در مورد ادغام درمان های آینده نگر PD VitAin ممکن است مثمر ثمر باشد. یک مطالعه اخیر نشان داد که مکمل خوراکی رتینول در مدل موش Wistar مسموم شده با هیدروکسی دوپامین [112] تاثیری ندارد.

رویکردهای درمانی مبتنی بر گیرنده RA ممکن است در جلوگیری از پیشرفت PD مفید باشد و مکانیسم عمل پشت آن را پیشنهاد کند [113]. لیکوپن کاروتنوئید مهمی است که اثربخشی خود را در مدل موش پارکینسونی ناشی از MPTP نیز نشان می‌دهد. درمان لیکوپن ناهنجاری های فیزیولوژیکی، استرس اکسیداتیو، ناهنجاری های عصبی شیمیایی و آپوپتوز را معکوس کرد. لیکوپن خواص ضد آپوپتوتیک و آنتی اکسیدانی را در این مدل موش PD نشان می دهد [114]. لیکوپن همچنین از زوال شناختی در مدل PD ناشی از روتنون محافظت می کند [115].

ویتامین C (VitC) که انسان به دلیل عدم وجود آنزیم ال-گولونولاکتون اکسیداز نمی تواند آن را سنتز کند، دارای مزایای سلامتی بسیاری از جمله فعالیت های آنتی اکسیدانی ضروری است [116]. به عنوان مثال، درمان با VitC فنوتیپ PD-مانند انحطاط نورون دوپامینرژیک و نقص حرکتی را در یک ژن UCH-L1 که مدل Drosophila PD را نابود کرد، کاهش داد (شکل 2) [117].

اخیراً، مطالعه‌ای به بررسی اثرات وابسته به دوز VitC با استفاده از این مدل مگس کوبنده پرداخته است. نویسندگان پیشنهاد کردند که برای درمان PD، فعالیت دوز-پاسخ VitC نباید نادیده گرفته شود زیرا غلظت بالای VitC اثرات نامطلوبی بر رفتار و حرکت دارد [118]. اسید اسکوربیک (100 میلی گرم/کیلوگرم) درست قبل از 20 دقیقه مسمومیت با MPTP یک اثر محافظتی با فعالیت آنتی اکسیدانی آن در مدل BALB/c PD نشان داد (شکل 2) [119]. در مدل حیوانی PD، VitD با تنظیم، التهاب عصبی را مهار می کند. میکروگلیالاکتیو و از مرگ نورون های دوپامینرژیک محافظت می کند (شکل 2) [120].

در یک مدل موش صحرایی همی‌پارکین-سونین، VitD با مهار استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی از مرگ نورون‌های دوپامینرژیک محافظت می‌کند [121]. علائم شبه PD و آسیب‌شناسی مرتبط با ناهنجاری‌های میتوکندری و اختلال سیناپسی در یک مدل کاهش PD به طور قابل‌توجهی با مکمل‌سازی بهبود یافتند [9] ]. مصرف مزمن VitE (500 میلی‌گرم بر کیلوگرم رژیم غذایی) مرگ نورون‌های دوپامینرژیک را در جسم سیاه مدل موش‌های جهش‌یافته زیتتر PD کاهش می‌دهد [122]. 

با این حال، بسیاری از محققان یافته های متضادی را در مورد دریافت رژیم غذایی VitE برای درمان PD نشان داده اند [123]. توکوترینول ها (T3s) اعضای شناخته شده VitEfamily هستند که همچنین از طریق فعالیت آنتی اکسیدانی خود پتانسیل محافظت از عصبی را ارائه می دهند [124]. شواهد بیوشیمیایی و رفتاری نشان می دهد که پیشرفت PD ناشی از تزریق داخل قشر 6-OHDA با درمان VitE در بهبود یافته است. مدل موش PD [125]. به طور مشابه، مطالعات رفتاری، عصبی و بیوشیمیایی ثابت کردند که VitE از مدل موش ناشی از تروتنون سود می برد [126].

شواهد هیستوشیمیایی و بیوشیمیایی همچنین نشان داد که تجویز مکرر عضلانی ویتامین E (IU/kg 24) خاصیت محافظت عصبی قابل توجهی را در مدل اولیه بیماری PD القا شده توسط 6-هیدروکسی دوپامین داخل استریاتال یک طرفه (12.5 میکروگرم در 5 میکرولیتر) ارائه می‌کند [127]. ]. آلفا توکوفرول همچنین فعالیت محافظت کننده عصبی مشابهی را در مدل 6-OHDA یک طرفه نشان داد و ممکن است به عنوان داروی PD غیرموثر استفاده شود [128].

نتایج یک مطالعه نشان داد که ترکیبی از دوز بالاتر کوآنزیم Q10 (CoQ10) (600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) با لوودوپا (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به طور قابل‌توجهی از افراد در برابر تخریب عصبی در یک مدل موش پارکینسونی ناشی از روتنون محافظت می‌کند. در مقایسه با ترکیب دوز پایین CoQ10 (200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) با لوودوپا (10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). دوز بالاتر CoQ10 با لوودوپا ناهنجاری‌های زنجیره انتقال الکترون را بهبود بخشید و فعالیت ضد آپوپتوزی را نشان داد. سطوح دوپامین مخطط به طور قابل توجهی توسط این الگوی درمانی بازسازی شد [129].

4.3. ویتامین ها در بیماری پارکینسون مبتنی بر سلول

یک مطالعه مبتنی بر سلول های بنیادی پرتوان نشان می دهد که RA- موثرترین در بین گیرنده های RA در تشکیل نورون های شبه استریاتوپالیدال در PD با تأثیر بر ژن گیرنده دوپامین 2 است [130]. نیاسین (VitB3) فعالیت ضد التهابی قوی را از طریق گیرنده GPR109A با مهار انتقال هسته‌ای NF-kB در مدل سلولی RAW264.7 ناشی از لیپوپلی‌ساکارید (LPS) نشان می‌دهد. این مهار هسته ای NF-kB از تنظیم مثبت سایتوکین های پیش التهابی و تخریب عصبی مرتبط در این مدل PD جلوگیری کرد [131].

NADH کوآنزیم فعال VitB3 است. NADH باعث افزایش ترشح دوپامین از برش های جسم مخطط در غلظت 350 میکرومولار در شرایط آزمایشگاهی می شود. هیچ اثر NADH (10 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم) در داخل بدن وجود ندارد. برای سنتز و بازسازی تتراهیدروبیوپترین، NADH مورد نیاز است. علاوه بر این، تتراهیدروبیوپترین برای سنتز تیروزین هیدروکسیلاز، آنزیم محدود کننده سرعت در سنتز دوپامین مورد نیاز است.

برای تایید یافته های in vitro در یک مدل in vivo به مطالعه نیاز است [132]. در مدل بدون سلولی PD، میزان بقا و فعالیت انرژی به طور قابل توجهی توسط مونونوکلئوتید نیکوتین آمید (NMN) بهبود یافت. در رده سلولی نوروبلاستوما انسانی SK-N-SH، اسید اسکوربیک (200 میکرومولار) منجر به افزایش بیان (سه برابر) تیروزین هیدروکسیلاز (TH) پس از 5 روز درمان شد.

در نتیجه، سنتز دوپامین در نتیجه بیان افزایش یافته TH افزایش یافت. بنابراین، اسید اسکوربیک ممکن است در PD اولیه به عنوان عامل ضد پارکینسونی غیرقابل استفاده استفاده شود [133]. در مدل سلولی، اسید اسکوربیک پتانسیل درمانی خود را در برابر سمیت عصبی ناشی از لوودوپا نشان می دهد [134]. MN روند آپوپتوز را در این مدل سلولی بهبود بخشید [135].

علاوه بر این، مطالعات نشان داده اند که 1،{1}دی هیدروکسی ویتامین D3 اثرات ضد التهابی و محافظت کننده عصبی قوی از خود نشان می دهد، و فعال شدن میکروگلیال ناشی از نوروتوکسین و بیان سایتوکاین های پیش التهابی را در مدل های تجربی بیماری های عصبی ناشی از التهاب کاهش می دهد (شکل 2،1371) [ در یک مدل PD سلولی، T3s فعالیت محافظت سلولی را از طریق مسیر -PI3K/Akt فعال شده با گیرنده استروژن نشان دادند [124].

در نتیجه، مطالعات متعدد سلولی، حیوانی و انسانی نشان داده اند که ویتامین ها به دلیل خواص آنتی اکسیدانی و سایر عملکردهای بیولوژیکی مانند تنظیم بیان ژن، اثرات مفیدی در پیشگیری و/یا درمان PD دارند. 21]. به طور خاص، برخی از مطالعات نیز نشان می‌دهند که تأثیری بر پتانسیل درمانی ویتامین‌ها وجود ندارد. علاوه بر این، دوز عامل بسیار مهمی است که اثربخشی عملکرد ویتامین ها در PD را تعیین می کند. بنابراین، مطالعات بالینی بیشتری برای روشن شدن کاربرد بالقوه مکمل‌های ویتامین در درمان‌های PD ضروری است.

5. ویتامین ها در بیماری آلزایمر

در سرتاسر جهان، بیماری آلزایمر (AD) در بین تمام بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی رتبه اول را دارد [105]. در جمعیت مسن، AD شایع ترین علت زوال عقل است [138]. علائم بالینی AD با اختلالات شناختی شروع می شود، که بیشتر به زوال عقل تبدیل می شود [139]. آسیب شناسی عصبی AD شامل انحطاط پیشرونده نورون ها، تشکیل پلاک های آمیلوئید (A) و گره های نوروفیبریلاری (NFT) پروتئین تاو هیپرفسفریله شده است [140,141].

به این ترتیب، تجزیه و تحلیل پس از مرگ مغز بیماران مبتلا به AD کاهش در اندازه قشر مغز و رسوبات غیر طبیعی در داخل و اطراف نورون ها را نشان می دهد [138]. مشابه سایر بیماری های نورودژنراتیو، یکی از علل اصلی مسئول تخریب پیشرونده عصبی در AD، استرس اکسیداتیو است [142]. شواهد انباشته نشان داده است که فعالیت آنتی اکسیدانی ویتامین ها ممکن است در درمان AD مفید باشد. به این ترتیب، ویتامین ها به عنوان درمان کمکی AD مورد استفاده قرار گرفته اند [6,143].

5.1. مطالعات بالینی مبتنی بر ویتامین در بیماری آلزایمر

در درمان AD، نیکوتین آمید می تواند به عنوان یک درمان کمکی مورد استفاده قرار گیرد، زیرا مهار کننده قوی پلی مراز 1 (ADP-ribose) است [144]. شواهد متعدد حاکی از آن است که در مقایسه با افراد سالم با عملکرد عصبی شناختی دست نخورده، بیماران مبتلا به AD کاهش سطوح VitA، VitB و VitC را در سرم خون نشان می دهند [145]. مطالعات فراتحلیلی کاهش سطوح سرمی VitA، VitB [6،9،21]، VitC، VitD، VitE، و VitK در بیماران مبتلا به AD را نشان داده است [146،147]. علاوه بر این، کاهش سطوح VitA، VitC و VitE در بیماران مبتلا به زوال عقل در مقایسه با افراد سالم مشاهده شد [148,149].

جالب توجه است، یک مطالعه مقطعی و آینده نگر گزارش داد که ترکیبی از مکمل های VitC و VitE شیوع و بروز AD را کاهش می دهد. با این حال، آنها هیچ گزارشی از VitA ارائه نکردند و هیچ ارتباطی بین مصرف ویتامین B با AD پیدا کردند [150]. عملکرد شناختی در زنان ایالات متحده به طور قابل توجهی با درمان طولانی مدت با رتینوئیدها بهبود یافت [151]. کارآزمایی‌های بالینی روی RA و مشتقات مرتبط با آن ممکن است اثربخشی درمانی و نقش آن را به‌عنوان نشانگر زیستی در بیماران مبتلا به AD تأیید کنند. میکروبیوتای روده همچنین ممکن است بر سیگنال‌دهی رتینوئید در AD تأثیر بگذارد.

میکروبیوتامای دینامیک روده مستقیماً با رتینوئیک اسید ارتباط برقرار می‌کند تا پاسخ‌های درمانی را در پس از میلاد واسطه کند [152]. در مرحله اولیه AD، هیچ ارتباطی بین پروتئین اتصال رتینول 4 و AD وجود ندارد. بنابراین، RBP4 به عنوان یک نشانگر زیستی بالینی در اوایل پس از میلاد استفاده نمی شود [153]. نقص در سیگنال دهی RA و کمبود RA مرتبط با کاهش شناختی مرتبط با سن در AD مرتبط است. بنابراین، فعالیت درمانی RA مستقیماً با AD و علائم مرتبط مرتبط است [154]. چندین نوع ویتامین B (VitB9، VitB12، VitB6، و VitB2) در متابولیسم هموسیستئین نقش دارند [155].

افزایش سطح هموسیستئین کل پلاسما منجر به اختلالات شناختی می شود که در نهایت ممکن است منجر به زوال عقل شود [66,156,157]. چندین مطالعه نشان داده اند که مکمل VitB در درمان زوال شناختی هموسیستئین کل را کاهش می دهد [158-160]. در یک تحلیل بی طرفانه، Douaud و همکاران. نشان داد که آسیب شناسی AD، که با آتروفی ماده خاکستری مغز مشخص می شود، با مکمل VitB کاهش می یابد و هموسیستئین کل در پلاسمای سرم را کاهش می دهد [156]. در مقابل، آنالیز آمتا در کارآزمایی‌های کنترل تصادفی‌سازی شده نشان می‌دهد که هیچ بهبودی در اختلالات شناختی در درمان‌هایی که هموسیستئین کل را با مکمل VitB کاهش می‌دهند، مشاهده نشده است [161-163].

به این ترتیب، نتایج حاصل از یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به AD تایوانی که مکمل مولتی ویتامین حاوی ویتامین‌های B6، B12 و B9 علاوه بر درمان با مهارکننده استیل کولین استراز دریافت کردند، کاهش غلظت این دارو را نشان داد. هموسیستئین سرم اما هیچ اثر مفیدی بر شناخت یا فعالیت زندگی روزانه بیماران مبتلا به AD نداشت [164]. یک مطالعه بالینی دیگر نشان داد که دوز بالای ویتامین های B (VitB9، VitB12، VitB6)، در حالی که به طور موثر سطح هموسیستئین را کاهش می دهد، بر شناخت در افراد مبتلا به AD خفیف تا متوسط ​​تأثیری نمی گذارد [165].

با این حال، در بیماران MCI مسن تر، ویتامین B از کاهش شناختی که توسط یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما نشان داده شد، جلوگیری کرد [166]. از سوی دیگر، همانطور که توسط داده‌های ثانویه از RCT نشان داده شده است، هیچ تأثیری از یک 2- سال درمان ویتامین B بر سطح بالا هموسیستئین و عملکرد شناختی وجود ندارد. ویتامین B12 و فولات بالاتر، فعالیت درمانی قوی و بهبود عملکرد شناختی را در یک مطالعه مقطعی در AD نشان دادند [168].

غربالگری AD بدون علامت را نمی توان با اندازه گیری سطوح سرمی فولیک و ویتامین B12 همانطور که توسط یک مطالعه مبتنی بر سه مرکز ترکیه نشان داد [169] تشخیص داد. بنابراین، نقش ویتامین B و اسید فولیک برای MCI و AD بسیار گمانه‌زنی است و نیاز به بررسی کامل دارد. بنابراین، ارزیابی کامل اثربخشی درمانی ویتامین B و فولات در MCI و AD بر روی یک جمعیت وسیع‌تر ممکن است معمای ذکر شده در بالا را حل کند.

اختلال شناختی قابل توجه همراه با زوال عقل پیشرونده با کمبود تیامین همراه است. این علائم با مصرف مکمل تیامین در افراد مبتلا بهبود یافته است [170]. در بیماران مسن، زوال عقل برگشت پذیر با کمبود کوبالامین همراه است [171].

ویتامین B12 از فیبریلیزاسیون تاو و تشکیل گره نوروفیبریلاری جلوگیری می کند. بنابراین، VitB12 از تجمع تاو و در نهایت تشکیل گره های نوروفیبریلاری که ممکن است باعث افزایش شدت AD شود، جلوگیری می کند (شکل 3) [172]. یک مطالعه مستقر در هاوانا، کوبا همچنین رابطه بین سطح هموسیستئین و ویتامین ها را در میان بیماران مسن نشان می دهد. در این مطالعه، در مجموع 424 فرد بالای 65 سال یا مساوی وارد شدند که 131 نفر MCI، سال 43 پس از میلاد بودند و در 250 نفر هیچ نشانه ای از اختلال شناختی مشاهده نشد.

در مقایسه با شرکت کنندگان سالم، سطح ویتامین A، C و B2 به طور قابل توجهی در بین بیماران AD کاهش یافت. علاوه بر این، در همان بیماران AD و بیماران MCI، سطح هموسیستئین به طور قابل توجهی در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. سطح ویتامین B12، اسید فولیک و تیامین در همه گروه ها نامرتبط بود. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که در MCI و AD، کمبودهای مختلف ویتامین مستقیماً با اختلال در متابولیسم هموسیستئین مرتبط است [173].

اگرچه این یک مطالعه در مقیاس بسیار کوچک است، یک مطالعه مبتنی بر جمعیت بزرگتر برای یافتن هر گونه ارتباط معتبر بین ویتامین های مختلف B و هیپرهموسیستئینمی در بیماران AD و MCI مورد نیاز است. در بیماران مبتلا به کمبود فولات، اختلال شناختی با مکمل فولات برای مدت کوتاهی بهبود یافت [174]. التهاب یکی از عوامل اصلی است که منجر به تخریب پیشرونده عصبی در AD می شود.

یک کارآزمایی بالینی نشان داد که اسید فولیک فعالیت جامد ضد التهابی را نشان می دهد و از تخریب عصبی در AD جلوگیری می کند. ChiCTR-TRC13003246 شماره ثبت این کارآزمایی بالینی است که در چین انجام شده است [175]. درک بیشتر ارتباط VitB و متابولیسم هموسیستئین با عملکرد شناختی مورد نیاز است. خطر AD همچنین به دلیل سطح سرمی پایین VitD افزایش می‌یابد [176,177].

سطح کلسیم و هورمون پاراتیروئید، همراه با سیتوکین های خاص، غلظت فرم فعال VitD، کلسیتریول را تنظیم می کند. شکل غیر فعال VitD از BBB عبور می کند، و در داخل سلول های عصبی گلیالند، توسط آنزیم CYP27B1 به شکل فعال تبدیل می شود [178,179]. سلول های میکروگلیال نیز مسئول تبدیل پروویتامین D به فرم فعال VitD هستند [180]. کلسیتریول سنتز فاکتور رشد عصبی (NGF) را کنترل می کند و در نهایت فرآیند تمایز و بلوغ سلول های عصبی را کنترل می کند. علاوه بر این، کلسیتریول سنتز فاکتور نوروتروفیک مشتق از خط سلول گلیال (GDNF) را تنظیم می کند [181,182]. هم NGF و هم GDNF یادگیری و حافظه را از طریق مسیر سپتوهیپوکامپ تنظیم می کنند. با افزایش سن، سطح NGF کاهش می یابد [183].

سطح NGF نیز در بیماران مبتلا به AD کاهش می یابد [184]. غلظت پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) به طور موثر توسط NGF تعدیل می شود [184]. وقفه در سیگنال دهی NGF منجر به افزایش سطح APP و افزایش تولید توده های درون سلولی Abeta می شود [185]. عملکرد شناختی تحت تأثیر سطوح B12 است که توسط یک مطالعه مبتنی بر جمعیت کره ای [187] پیشنهاد شده است. VitE نقش مهمی در بهبود عملکرد شناختی همراه با کمبود حافظه دارد [188]. VitE را می توان با سایر آنتی اکسیدان ها ترکیب کرد تا اثربخشی استراتژی های درمانی را به طور موثر ارتقا بخشد [189]. با وجود چندین شواهد در مورد فعالیت آنتی اکسیدانی VitE، نقش VitE بحث برانگیز است [190].

در مقابل، کارآزمایی‌های بالینی در مورد فعالیت VitE در AD یافته‌های متناقضی را نشان دادند [190]. یکی از این کارآزمایی‌ها، گزارش تأثیر VitE همراه با مکمل دونپزیل برای بیماران خفیف خفیف شناختی (MCI) (مرحله اولیه AD)، هیچ مزیت اضافه‌تری برای مکمل VitE پیدا نکرد [191]. این مطالعه دوسوکور بیماران MCI را با 2000 IU VitE روزانه و 10 میلی گرم دونپزیل روزانه یا دارونما به مدت سه سال تحت درمان قرار داد. هیچ اثری از VitE برای MCI وجود نداشت. با این حال، دونپزیل سرعت پیشرفت MCI به سمت AD را برای 12 ماه اول و بیشتر برای حامل های آپولیپوپروتئین E4 کاهش داد [192].

کاهش عملکرد آهسته‌تر در نتیجه مصرف 2000 واحد بین‌المللی آلفا توکوفرول در بیماران مبتلا به AD در مقایسه با گروه شاهد در یک مطالعه تصادفی مبتنی بر کارآزمایی مشترک مشاهده شد. برای مدیریت AD، مطالعات جمعیتی گسترده تری مورد نیاز است [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com