روغن های ضروری به عنوان یک درمان بالقوه محافظت کننده عصبی برای بیماری های عصبی مرتبط با سن قسمت 1

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

خلاصه:علیرغم بهبود امید به زندگی، شرایط تخریب عصبی مسلماً به وحشتناک ترین بیماری افراد مسن تبدیل شده است. پتانسیل های محافظت کننده عصبی و ضد پیری روغن های ضروری (EOs) به طور گسترده در سراسر جهان ارزیابی می شود. هدف از این بررسی، تجزیه و تحلیل اثربخشی EOs به عنوان داروهای محافظت کننده عصبی در میان چهار بیماری متداول عصبی مرتبط با سن است. ادبیات از سه پایگاه داده (PubMed، Web of Science و Google Scholar) بین سال‌های 2010 تا 2020 با استفاده از عبارات عنوان پزشکی (MeSH) "اسانس" استخراج شد که با "بیماری آلزایمر (AD)"، "بیماری هانتینگتون" تلاقی داده شده است. (HD)»، «بیماری پارکینسون (PD)» یا «اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)». هشتاد و سه درصد (83 درصد) از مطالعات بر AD متمرکز بودند، در حالی که 12 درصد دیگر روی PD متمرکز بودند. هیچ مطالعه قابل طبقه بندی بر روی HD یا ALS ثبت نشد. EO از Salvia officinalis به عنوان یکی از موثرترین مهارکننده های استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز ثبت شده است. با این حال، فقط Cinnamomum sp. برای اثربخشی آن در هر دو بیماری AD و PD ارزیابی شده است. بررسی ما شواهد مفیدی در مورد EOs به عنوان داروهای محافظت کننده عصبی بالقوه برای بیماری‌های عصبی مرتبط با سن ارائه کرد.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

کلید واژه ها:روغن ضروری؛ نورودژنراتیو؛بیماری آلزایمر; بیماری هانتینگتون؛بیماری پارکینسون; اسکلروز جانبی آمیوتروفیک؛درونکشتگاهی;in vivo

1. مقدمه

گیاهان معطر از مجموعه وسیع و متنوعی از ترکیبات آلی با عملکردهای اکولوژیکی و فیزیولوژیکی قابل توجهی تشکیل شده اند. یکی از حیاتی ترین اجزای سنتز شده توسط گیاهان معطر، اسانس ها (EOs) به همراه متابولیت های ثانویه و ترکیبات فنلی آنها می باشد. EO ها را می توان از قسمت های مختلف گیاهان، مانند گل، پوست، برگ، ریشه یا پوست [2-4] استخراج و به دست آورد. به طور کلی، مونوترپن ها و سسکوی ترپن ها اجزای اصلی EOs هستند. ترکیبات فنلی از طریق سنتز بیوشیمیایی تولید می شوند و از یک گروه شیمیایی ناهمگن تشکیل می شوند. اسیدهای فنولیک، فنل‌های ساده، کومارین‌ها، فلاونوئیدها، استیلبن‌ها، لیگنان‌ها، لیگنین‌ها و همچنین تانن‌های قابل هیدرولیز و متراکم از جمله ترکیبات فنلی به خوبی تثبیت شده هستند [5،6]. EO ها فرار هستند و ممکن است از طریق مسیرهای بویایی در بهبود شناختی نقش داشته باشند [7]. EO ها به دلیل فواید مختلفی از جمله کاربردهای ضد ویروسی، ضد باکتریایی، ضد قارچی، تقویت حافظه، درمان دارویی، نگهداری مواد غذایی، مواد نگهدارنده آرایشی، رایحه درمانی و بسیاری کاربردهای دیگر، شناخته شده هستند. به عنوان مثال، EO از Salvia sp. که یکی از رایج‌ترین گونه‌های گیاه دارویی است، به دلیل درمان قابل توجه آن در سرفه، برونشیت، تبخال، زخم‌های برفک و همچنین اختلال در غلظت گزارش شده است. EO این گونه همچنین در صنایع غذایی و صنایع آرایشی و بهداشتی، برای طیف وسیعی از محصولات عطر استفاده می شود [8].

سیستم عصبی مرکزی مغز (CNS) از نورون‌های متنوعی تشکیل شده است که مسئول سازماندهی سلول‌های عصبی و غیر عصبی و همچنین مدیریت عملکردهای مختلف حرکتی، حسی، تنظیمی، رفتاری و شناختی هستند. سلول‌های عصبی از نظر مورفولوژی و عملکرد متفاوت هستند، که نشان می‌دهد هر نوع نورون ممکن است مشخصات ژنومی خود را با وجود داشتن کدهای ژنتیکی یکسان نشان دهد.سیستانچ سوددر CNS، مناطق خاصی آسیب‌پذیری‌های مختلفی را در برابر پیری و بیماری‌های عصبی مرتبط با سن نشان می‌دهند [9].

اختلالات نورودژنراتیو اغلب با شواهد قوی از استرس اکسیداتیو در پاتوژنز خود، به عنوان یک نتیجه از سنتز تنظیم نشده گونه های اکسیژن فعال (ROS) مشخص می شوند [10]. نابرابری مشاهده شده در مکانیسم های سلولی پرواکسیدانی و آنتی اکسیدانی مرتبط با اختلال عملکرد میتوکندری، پراکسیداسیون لیپیدی، فرآیندهای التهابی عصبی و متابولیسم درون زا دوپامین از جمله عوامل کمک کننده به تنظیم زدایی هستند [10،11]. بسیاری از محققان به دنبال مولکول هایی هستند که مسیرهای مسدود کننده را فعال می کنند یا اثرات ROS را به حداقل می رسانند [12،] 13]. در تلاش برای غلبه بر محدودیت‌های درمانی فعلی موجود برای اختلالات عصبی، تحقیقات قابل توجهی برای کشف و شناسایی در دسترس بودن سایر داروهای طبیعی ممکن که به همان اندازه مؤثر و بدون هیچ گونه عوارض جانبی هستند، در حال انجام است. به این ترتیب، اجزای طبیعی متشکل از مواد شیمیایی گیاهی پلی فنلی مختلف، بینش قابل توجهی برای این منظور به دست آورده اند [14]

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

اختلالات نورودژنراتیو در حال حاضر غیر قابل درمان هستند و درمان های موجود فقط علائم را کنترل می کنند یا رشد بیماری را طولانی می کنند. EOs به عنوان یک استراتژی پیشگیرانه و درمانی اساسی برای اختلالات ضد پیری و نورودژنراتیو پیشنهاد شده است [15]. بسیاری از مطالعات پتانسیل EO های مختلف و اجزای آنها را برای نشان دادن اثرات محافظت کننده عصبی گزارش کرده اند [16،17]. Cinnamomum sp. [20،21] Polygonum sp. [22]، Lavandula sp. [23،24]، Citrus sp.[25]، Artemisia sp.[26،27]، و Zin-giber sp. [28] یکی از گونه‌های گسترده‌ای هستند که برای ارزیابی اثربخشی EOs و اجزای مربوطه آن‌ها در اختلالات نورودژنراتیو مرتبط با سن مورد بررسی قرار گرفته‌اند. چهار بیماری متداول‌ترین بیماری تخریب‌کننده عصبی مرتبط با سن عبارت‌اند از: بیماری آلزایمر (AD)، بیماری پارکینسون (PD)، بیماری هانتینگتون (HD) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS).

AD شایع ترین علت زوال عقل در افراد مسن است و به عنوان یک اختلال عصبی آهسته و در عین حال پیشرونده طبقه بندی می شود. بالاترین میزان شیوع در آمریکای شمالی و اروپای غربی و پس از آن آمریکای لاتین، چین و غرب اقیانوس آرام گزارش شده است. به طور کلی، تأکید می شود که تعداد زیادی از موارد AD در میان افراد مسن بالای 75 سال مشاهده می شود، با این حال، شروع زودرس AD نیز می تواند در اوایل 30 تا 60 سالگی ایجاد شود [29،30]. هزینه مستقیم ناشی از تشخیص AD شامل درمان پزشکی یا خدمات اجتماعی می شود که در آن به یک مراقب نیاز است، در حالی که از دست دادن درآمد بیمار یا اعضای خانواده به عنوان هزینه غیرمستقیم نامیده می شود [31].

چندین نمایه AD وجود دارد که شامل نقص در حافظه اپیزودیک، زبان، دانش معنایی، توانایی‌های بصری فضایی، عملکردهای اجرایی از نظر برنامه‌ریزی و سازماندهی و همچنین آپراکسی است [32]. جدا از از دست دادن نورون، پلاک‌های آمیلوئید و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری با حضور آستروسیت‌های فعال و سلول‌های میکروگلیال فعال مرتبط هستند[33-35]. A گسترده ترین مؤلفه مورد مطالعه در پاتوژنز AD است که می تواند سمیت عصبی را القا کند و میکروگلیا را فعال کند که منجر به آسیب غیرمستقیم نورون ها می شود [36]. برش پروتئولیتیک از پروتئین پیش ساز آمیلوئیدی پروتئین سطح سلولی نوع I (APP) برای ایجاد چندین شکل از A شناخته شده بود [37،38]. فرضیه های بیماری زا برای سمیت سیناپسی و عصبی در بیماری آلزایمر در شکل 1 نشان داده شده است.

یک تغییر مهم که با از دست دادن سلول‌های دوپامینرژیک جسم سیاه (SN) مرتبط با سن مرتبط است، از دست دادن عصب دوپامینرژیک نئوستریتوم است. مطالعات قانع‌کننده نشان داده‌اند که دخالت مونوآمین اکسیداز (MAO) در بیماری‌های AD و نورودژنراتیو عامل مهمی در بسیاری از مسیرهای اصلی پاتوفیزیولوژیک است [40،41]. MAO-B به عنوان یک نشانگر زیستی پیشنهاد شده است و شکل فعال شده آن منجر به اختلال عملکرد شناختی می شود، نورون های کولینرژیک را از بین می برد، باعث ایجاد اختلالات کولینرژیک می شود و به ایجاد پلاک های آمیلوئید کمک می کند. مطالعات در زیست شناسی مولکولی نقش حیاتی نسل A را از طریق مدولاسیون پردازش APP توسط MAO نشان داده است[42-45]. مکانیسم تولید A از طریق مدولاسیون پردازش APP توسط MAO فعال شده در شکل 2 نشان داده شده است.

PD دومین بیماری شایع پس از AD است و همچنین در طول زمان به کندی ایجاد می شود [47]. می‌توان از طریق اختلال حرکتی، که شامل برادی‌کینزی، سفتی، لرزش در حالت استراحت و بی‌ثباتی وضعیتی است، شناسایی و از نظر بالینی مشخص شد [48]. موارد PD را می توان به پراکنده (SPD) و خانوادگی (FPD) تقسیم کرد که مورد دوم تقریباً 20-25 درصد از کل موارد PD را تشکیل می دهد. مشخصه مشترک SPD و FPD وجود انکلوزیون های درون سلولی است که به آنها اجسام لویی می گویند [49،50].

-Synuclein( -Syn) به عنوان یک جزء اصلی از اجسام لوی در موارد پراکنده و خانوادگی شناسایی شده است و اعتقاد بر این است که عامل اصلی در علت PD [51] است. شایان ذکر است که تحقیقات انجام شده در مورد PD عمدتاً بر تجمع پروتئین، سمیت عصبی، افزایش استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد میتوکندری و همچنین نقص در ماشین آلات تجزیه پروتئین متمرکز شده است [52].

جدا از نقش ایجاد شده توسط -Syn، حضور نوروتوکسین ها، به ویژه 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA) و 1-متیل-4-فنیل پیریدینیم (MPP plus) است. به طور گسترده ای برای القای سمیت عصبی در بیماران PD پذیرفته شده است. تصور می شود که هر دو نوروتوکسین با اکسیداسیون داخل و خارج سلولی، تشکیل پراکسید هیدروژن و مهار مستقیم زنجیره تنفسی میتوکندری، سمیت دوپامینرژیک را القا می کنند [53].

بیماری متداول عصبی بعدی HD است. ناشی از توسعه مکرر سیتوزین-آدنین-گوانین (CAG) در ژن هانتینگتین (HTT) و شامل شبکه ای از مکانیسم های بیماری زا پیچیده است. HD یک حرکت عصبی پیشرونده و اختلال عصبی-رفتاری پیشرونده اتوزومال غالب است که با انواع علائم حرکتی، علائم روانی و اختلال عملکرد شناختی همراه است که با زوال عقل پیشرفت می کند. آگاهی از جهش سببی HD به شما امکان می دهد تعداد فزاینده ای از فنوتیپ ها و فنوکپی های HD را شناسایی کنید. میانگین سن شروع حدود 40 سال، با محدوده ثبت شده 2 تا 79 سال به علاوه [54-57] است.

اختلال فیزیکی پیشرونده HD می‌تواند با جنبه‌های حرکتی مختلف مانند حرکات هیپرکینتیک (دیستونی، میوکلونوس، تیک‌ها) و سایر تظاهرات حرکتی (برادی‌کینزی، ناهماهنگی، تغییرات عملکرد چشمی، اختلال راه رفتن) همراه با کره به عنوان متمایزترین حرکت غیرارادی همراه باشد. با پیشرفت بیماری در طول زمان، دیستونی شیوع بیشتری پیدا می کند و جایگزین کوریا می شود.

از طرف دیگر، از نظر بالینی، ژنتیکی و پاتولوژیک به عنوان یک وضعیت عصبی ناهمگن طبقه بندی می شود [58-60]. انحطاط نورون‌های حرکتی قشر مغز و سلول‌های شاخ قدامی نخاع با ALS مشخص می‌شود که به نام بیماری شارکو یا لو گریگ نیز شناخته می‌شود. این معمولاً در عرض 3-5 سال پس از تشخیص، به آتروفی عضلانی، از دست دادن عملکرد عضلانی و مرگ ناشی از نارسایی تنفسی کمک می کند. اعتقاد بر این است که تنوع بالینی متنوع به دلیل تفاوت در درگیری نورون حرکتی فوقانی (UMN) و نورون حرکتی تحتانی (LMN)، علائم خارج حرکتی، سن شروع، بقا و نرخ پیشرفت است. ناهمگونی بیماری از تولید نشانگرهای زیستی جلوگیری می کند که مانع از ارزیابی دقیق داروهای کاندید در آزمایشات بالینی می شود [59-61]. مطالعات مختلف نشان داده اند که استرس اکسیداتیو نقش عمده ای در پاتوژنز این بیماری ایفا می کند، که به عنوان یک نوع خانواده غیر معمول شناخته شده است که اغلب جهش های ژن سوپراکسید دیسموتاز 1 (SOD1) را نشان می دهد [62،63].

EO ها در حال حاضر معمولا مورد استفاده قرار می گیرند و مزایای آنها در تمام جنبه های زندگی بررسی می شود. جذابیت پتانسیل EO و مکانیسم عمل احتمالی به طور مداوم در سراسر جهان انجام می شود. در این بررسی، ما بر روی اثربخشی EOs به عنوان داروهای محافظت کننده عصبی در میان چهار اختلال عصبی مرتبط با سن که در بالا ذکر شد تمرکز کرده و آن را تجزیه و تحلیل می‌کنیم. ما قویاً معتقدیم که این بررسی برای بسیاری از محققان و دانشگاهیان که علاقه زیادی به EO ها و کاربردهای گسترده آنها دارند مفید خواهد بود.

2. استراتژی جستجوی مواد و روش ها!

مقالات اصلی در سه پایگاه داده (PubMed، Web of Science و Google Scholar) از سال 2010 تا 2020، با استفاده از عنوان موضوعی پزشکی (MeSH) اصطلاحات «روغن‌های ضروری» که با عبارت «بیماری آلزایمر»، «پارکینسون» تلاقی داده شده است، جستجو شدند. بیماری»، «بیماری هانتینگتون» یا «اسکلروز جانبی آمیوتروفیک». انتشارات با چکیده‌های موجود بررسی شد و محدود به مطالعات منتشر شده به زبان‌های انگلیسی و مالایی شد. مقالاتی در مورد مطالعات انسانی و حیوانی، کارآزمایی‌های بالینی و مرتبط با داروهای تخریب‌کننده عصبی مبتنی بر گیاه گنجانده شد. با این حال، مقالات مروری و نامه‌هایی به سردبیر حذف شدند. مقالات تکراری حذف شدند.

3. نتایج

تمام مقالات مرتبط برای ارزیابی مبتنی بر شواهد بیشتر برای بررسی اثربخشی EOs به عنوان یک داروی محافظت کننده عصبی برای بیماری‌های عصبی مرتبط با سن چاپ شدند. پس از انجام یک بررسی جامع ادبیات، مقالات انتخاب و به چند نوع بیماری تخریب کننده عصبی تقسیم شدند (جدول 1). در مجموع 103 مقاله در این بررسی گنجانده شد. هشتاد و شش مقاله در مورد AD یافت شد که شامل 53 مقاله در مورد مطالعات in vitro، 20 مقاله در مورد مطالعات in vivo، 11 مقاله در مورد ترکیب مطالعات in vitro و in vivo، و 2 مقاله در مورد ترکیبی از in vitro و ex. مطالعات داخل بدن سیزده مقاله در مورد PD یافت شد که شامل چهار مقاله در مورد مطالعات in vitro، شش مقاله در مورد مطالعات in vivo، یک مقاله در مورد ترکیب مطالعات in vitro و in vivo و دو مقاله در مورد ترکیبی از مطالعات in vivo و ex vivo بود. . چهار مقاله به عنوان ترکیبی از بیماری ها دسته بندی شدند زیرا چندین بیماری تخریب کننده عصبی به طور همزمان در مقالات ذکر شد. متأسفانه هیچ مطالعه قابل طبقه بندی بر روی HD و ALS ثبت نشده است. علاوه بر سنجش استاندارد بیوشیمیایی، برخی از مطالعات نیز در مورد ترکیب شیمیایی EOs انتخاب شده گزارش دادند.

این مقاله از Molecules 2021, 26, 1107 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules