چشم انداز پتانسیل محافظتی مورینگا اولیفرا در برابر بیماری های کلیوی
Jun 08, 2022
لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر
خلاصه:بیماری های کلیوی به عنوان یکی از مسائل مهم بهداشت عمومی در جهان محسوب می شود. اهداف این مطالعه عبارت بودند از: (1) بررسی عوامل دخیل در بیماری کلیوی و جنبه های درمانی مورینگا اولیفرا و همچنین (1) اثربخشی M.oleifera در فرآیندهای ضد التهابی و آنتی اکسیدانی کلیه. در حالی که تمام عوارض جانبی احتمالی را به حداقل می رساند. علاوه بر این، ما یک فرضیه برای بهبود توسعه دارویی مبتنی بر M. oleifera ارائه کردیم. این مطالعه با جستجوی کلیدواژه های M.oleifera در مورد بیماری های کلیوی و M.oleifera در مورد استرس اکسیداتیو، التهاب و فیبروز در پایگاه های تحقیقاتی آنلاین مانند PubMed و Google Scholar به روز شد. بررسی اعتبار و تجزیه و تحلیل دقیق مقالات اخیراً منتشر شده برای بررسی این مطالعه مورد استفاده قرار گرفت.cistanche wirkungتحقیقات اخیر موجود نشان داده است که M.oleifera دارای مزایای سلامتی فراوانی است. خواص دارویی فردی عصاره برگ M. oleifera، پودر دانه، عصاره ساقه و عصاره کامل (اتانول / متانول) می تواند فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CAT) و گلوتاتیون (GSH) را افزایش دهد. )، در حالی که فعالیت سایتوکین های التهابی مانند TNF-، IL-1، IL-6 و COX-2 را کاهش می دهد. در مطالعه خود، بر اساس دانش موجود با مروری به روز شده از متون، خواص این گیاه را در برابر بیماری های کلیوی بررسی کرده ایم. با توجه به اثربخشی M.oleifera، این مطالعه برای تحقیقات بیشتر در مورد پتانسیل دارویی و بینش های درمانی M.oleifera، و همچنین چشم انداز توسعه داروی موثر مبتنی بر Moringa برای منافع انسانی مفید خواهد بود.
کلید واژه ها:مورینگا اولیفرا؛ آنتی اکسیدان؛ ضد پیری؛ فیبروز؛ التهاب؛ بیماری کلیوی

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید
1. مقدمه
بیماری های کلیوی یکی از مشکلات عمده سلامت در سراسر جهان محسوب می شوند. آسیب حاد کلیه (AKI) ارتباط نزدیکی با بیماری های مزمن کلیه (CKD) دارد. از سال 1990، CKDها در لیست شرایط غیرواگیر بررسی شده توسط مطالعه بار جهانی بیماری گنجانده شده است. با افزایش سرعت رشد این بیماری، به یک نگرانی جهانی تبدیل شده است. اکثر حوادث در کشورهای با درآمد پایین و متوسط پایین رخ می دهد [1-3]. کلیه ها به تدریج توانایی عملکرد خود را در بیماران CKD از دست می دهند و نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) به زیر 60 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع می رسد. عمدتاً افرادی که قبلاً از دیابت، بیماری قلبی یا فشار خون بالا رنج میبرند، در معرض خطر بالای ابتلا به CKD هستند. داروهای کمی مانند مهارکننده های دامنه پرولیل هیدروکسیلاز علیه کم خونی در CKD [3]، می توانند برای درمان عوارض CKD استفاده شوند. آسیب شناسی های اصلی درگیر در عوارض کلیوی التهاب، استرس اکسیداتیو، آپوپتوز و فیبروز است [4]. متأسفانه، در حال حاضر هیچ داروی بالقوه ای برای درمان بیماری های کلیوی وجود ندارد. بنابراین، جستجو برای یک داروی بالقوه با عوارض جانبی کمتر برای مبارزه با این بیماری اهمیت فزاینده ای پیدا می کند. M.oleifera Lam.، همچنین به عنوان درخت طبل شناخته می شود، یکی از اعضای خانواده Moringaceae است که در شبه قاره هند رشد می کند.بیوفلاونوئیدهای مرکباتقسمت های مختلف این گیاه دارای کاربردهای دارویی مانند ضد قارچ، ضد ویروس، ضد التهاب و غیره می باشد [5-8]. برگ های مورینگا نیز ارزش کالری کمی دارند و می توانند در رژیم غذایی افراد چاق گنجانده شوند [9]. علاوه بر این، حاوی فیتوکمیکالهای زیست فعال متعددی مانند فلاونوئیدها، ساپونین، وانیلین، اسیدهای چرب امگا، کاروتنوئیدها، آسکورباتها، توکوفرولها، بتا سیتوسترول، صبحانه، کامفرول و کورستین است که در گلها، ریشهها، میوهها و دانههای آن گزارش شده است. و می تواند نقش های مختلفی را در پزشکی ایفا کند [10-13].مزایای سینوموریومبه طور کلی، انتخاب مناسب ترین ماده فعال زیستی برای اهداف درمانی لزوماً به فرمول شیمیایی آن ترکیب خاص، ساختار آن که خواص منحصر به فرد آن را می دهد و به طور ضمنی نحوه عملکرد آن بستگی دارد [14]. نشان داده شده است که کامفرول آپوپتوز سلول های سرطانی مانند سلول های MCF-7 و A549 را تقویت می کند [15]. به دلیل خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی، کورستین پتانسیل محافظت از کبد، کاهش کلسترول خون، کاهش چربی خون و ضد آترواسکلروتیک را دارد [16]. به گفته محققانی که آن را در داخل بدن بر روی مدلهای موش مطالعه کردند، مورینگا دارای اثر ضد هیپرگلیسمی است [17].

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد
مطالعات قبلی نشان می دهد که آب فوق غذای M. oleifera دفاع ضد میکروبی را تقویت می کند و سطح انسولین و همچنین جذب گلوکز را در عضلات تنظیم می کند [19،20]. جالب توجه است که M. oleifera کاهش قابل توجهی در هیپرگلیسمی، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، کلسترول تام، مواد چرب، FPG و VLDL-کلسترول نشان داد [21]. M.oleifera همچنین برای پوست، مو، کبد مفید است. چشم، فشار خون، درمان کم خونی، بیماری کلیوی و دیابت [22]. چندین مطالعه اخیر اثرات مفید M. oleifera را در کاهش بیماری های کلیوی در مدل های حیوانی مستند کرده اند. نافیو و همکاران [23] نشان داد که اختلالات ناشی از جنتامایسین و استرس اکسیداتیو به طور قابل توجهی توسط عصاره اتانولی دانه های مورینگا اولیفرا در پلاسما، ادرار و همگن کلیه موش ها کاهش می یابد. آکینرینده و همکاران [24] مشاهده کردند که عصاره M.oleifera از طریق کاهش استرس اکسیداتیو اثرات مضر ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه را کاهش می دهد. سلیمان و همکاران [25] اثرات بهبود دهنده M.oleifera در برابر استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد کبد-کلیه ناشی از متوترکسات را بررسی کردند. اخیراً ابوزید و همکاران. [26| کشف کردند که نانوذرات سلنیوم دوستدار محیط زیست با استفاده از عصاره اتانولی برگ M.oleifera و/یا M. oleifera سمیت کلیوی ناشی از ملامین را با کاهش اختلالات عملکرد کلیوی، استرس اکسیداتیو و آپوپتوز در کلیه موش صحرایی کاهش می دهد. علیرغم پیشرفت زیاد M. oleifera در این زمینه در سال های اخیر، توجه کمتری به اثر M. Olivera به ویژه در برابر بیماری های مرتبط با کلیه شده است. بنابراین، هنوز مسائلی وجود دارد که نیاز به بررسی بیشتر دارند، مانند اثرات محافظتی M. oleifera در مشکلات بیماری مرتبط با کلیه و چشم انداز آن در توسعه دارو برای منافع انسانی.سنبل صحرااین بررسی دانش موجود در مورد عوامل ایجاد کننده در بیماری کلیوی و همچنین جنبه های درمانی M. oleifera را به روز می کند. علاوه بر این، این مطالعه فرضیه ای در مورد اینکه چگونه M.oleifera در فرآیندهای ضد التهابی و آنتی اکسیدانی کلیه با کمترین عوارض جانبی مؤثر است، ارائه می دهد.
2. روش ها
این بررسی سیستماتیک به دنبال دستورالعملهای موارد گزارشگری ترجیحی برای بررسیهای سیستماتیک و متاآنالیز (PRISMA) انجام شد [27]. پایگاههای اطلاعاتی مانند Scopus، PubMed، و Google Scholar برای بازیابی اطلاعات با استفاده از کلمات کلیدی «شرایط MeSH»، در مورد بیماریهای کلیوی و «استرس اکسیداتیو» و «التهاب»، و فیبروز و مورینگ اولیورا مورد دسترسی قرار گرفتند. اطلاعات از 2011 تا 15 ژوئن 2021 بازیابی شد. ابزارهای جستجوی خودکار برای حذف برخی از مقالات استفاده شد، در حالی که برخی دیگر به صورت دستی غربال شدند. مقالاتی که به زبانهای دیگری غیر از انگلیسی منتشر شده بودند، حذف شدند. نقدها، فصلهای کتاب، نظرات کارشناسان، مقالات کنفرانس و نامههایی به ویراستاران نیز از این بررسی حذف شدند. در مجموع 151 مقاله پژوهشی از پایگاه های داده بازیابی و در این مطالعه مورد بحث قرار گرفت (شکل 1). تمام اطلاعات گردآوری شده در جدول از این مقالات تحقیقاتی به دست آمده است.

3. محتوای فیتوشیمیایی و پتانسیل دارویی M. oleifera بر بیماری های کلیوی
M. oleifera حاوی چندین فیتوکمیکال فعال زیستی از جمله فلاونوئیدها و ایزوتیو سیانات ها است[10; پلی فنل ها، کاروتنوئیدها، آلکالوئیدها و ترپنوئیدها [11]؛ و تری ترپنوئیدها، مورینگین، مونوپالمتیک، تری گلیسیرید دی اولئیک، کامپسترول، استیگماسترول، سیتوسترول، آوناسترول و ویتامین A [12].روش استخراج فلاونوئید pdfاین فیتوکمیکالهای زیست فعال در ریشهها، میوهها و دانههای M.oleifera یافت میشوند. این فیتوکمیکال ها دارای خواص دارویی هستند که نشان داده شده است که یک آنتی اکسیدان موثر، ضد میکروبی، التهابی و ضد سرطان هستند [28]. مطالعات بیشتری برای کشف نقش فیتوکمیکال های زیست فعال، به ویژه در بیماری های کلیوی مورد نیاز است.

M، Olivera همچنین دارای انواع مختلفی از خواص دارویی است که ارتباط نزدیکی با حضور ترکیبات زیست فعال آن دارد. بنابراین، در بخش بعدی، پتانسیل دارویی M.oleifera را برجسته کردیم. M. oleifera پتانسیل دارویی را در برابر برخی از عوامل قابل قبول مانند استرس اکسیداتیو، التهاب، فیبروز و سایر آسیب شناسی های مسئول بیماری های کلیوی نشان داد. اثرات بالقوه M.oleifera در برابر عوامل خطر مرتبط با بیماری کلیوی در بخش های زیر همانطور که در شکل 2 و 3 نشان داده شده است.

شکل 2. اثرات حفاظتی M. oleifera در برابر استرس اکسیداتیو. محرک های استرس (استرپتوزوتوسین، CoCl، متوترکسات، تیلمیکوزین، TiOO، NPs، استامینوفن (APAP)، گلیسرول، و سالمونلا) باعث افزایش مالون دی آلدئید (MDA)، محصولات پراکسیداسیون لیپیدی (LPP)، محتوای کربونیل پروتئین کل (TPCC)، نیتروژن اوره خون شدند. تولید BUN)، کراتینین و اکسید نیتریک (NO) از طریق تحریک گونههای فعال اکسیژن (ROS)، H، O، گلوتاتیون دی سولفید (GSSG) و لاکتوپراکسیداز (LPO). استرس اکسیداتیو در نتیجه این رویدادها پدیدار شد. از سوی دیگر، مدلهای القایی MO، بیان کاتالاز (CAT) را افزایش دادند. سوپراکسید دیسموتاز (SOD)؛ گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)؛ گلوتاتیون (GSH)، ظرفیت آنتی اکسیدانی کل (TAC)؛ دلتا آمینولولونیک اسید دهیدراتاز (ALAD) و G{2}}پاز، که سپس گلوتاتیون (GSH) را فعال می کند. این عوامل استرس زا از بیان عوامل سرکوب کننده استرس اکسیداتیو جلوگیری می کنند. ROS، H2O2، GSSG و LPO که همگی مربوط به استرس اکسیداتیو بودند، توسط GSH کاهش یافتند. GSH همچنین قادر به کاهش استرس اکسیداتیو است.

شکل 3. اثرات حفاظتی M.oleifera در برابر التهاب. بیان پروتئین واکنشی C (CRP)، که NF-kB را در سیتوزول فعال می کند، با عوامل استرس مرتبط است. TNF-، Il-6، -1B، iNOS و COX-2 همه زمانی فعال میشوند که NF-kB وارد هسته میشود و به DNA متصل میشود. همه این عناصر با ایجاد التهاب مرتبط هستند. NO حتی بیشتر توسط in فعال می شود. تصور می شود که یک واسطه پیش التهابی است که باعث التهاب می شود. در سیتوزول، M. oleifera بیان CRP و NF-kB را سرکوب کرد. همچنین کورتیزول، آدرنالین، NK و سلول های Treg را افزایش داد که به کاهش التهاب کمک کرد. هورمون های ضد التهابی کورتیزول و آدرنالین هر دو سلول های NK و سلول های Treg تنظیم کننده های ضد التهابی هستند.
3.1. استرس اکسیداسیون
استرس اکسیداتیو ناشی از عدم تعادل بین تولید بیش از حد رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی ناکافی است [29،30]. اغلب در CKD[31-33] مشاهده میشود و به یک عامل تشخیصی تبدیل شده است[34]. تعدادی از مطالعات نشان دادند که M.oleifera دارای خواص آنتی اکسیدانی برای محافظت و/یا کاهش آسیب سلولی است (جدول 1 و شکل 2). عصاره ها و ترکیبات M. oleifera، به ویژه کورستین، کامفرول، ایزوتیوسیانات ها، روتین، میریستین، اسید اسکوربیک و -کاروتن، پتانسیل آنتی اکسیدانی را یا از طریق مهار مستقیم رادیکال های آزاد نشان دادند [35].

عصاره متانولی M.oleifera با کاهش تولید MDA، ROS، LDL و CHOL که خطر ابتلا به CKD را افزایش میدهد، استرس اکسیداتیو را در موشهای نر ناشی از STZ کاهش داد[36،54]. عصاره متانولی همچنین تولید MDA، AOPP، NO، H2O2، GPx و GST را کاهش داد، که همگی باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در موشهای صحرایی ویستار ناشی از ایسکمی میشوند [29]. مطالعه دیگری نشان داد که عصاره متابولیک سطوح BUN و کراتینین را کاهش میدهد و پروتئین کل در بیماران CKD افزایش مییابد[42]. عصاره اتانولی M. oleifera با کاهش LDL[20]، استرس اکسیداتیو و تصلب شرایین در بیماری مزمن کلیه را مهار می کند.{9}}OHdG باعث استرس اکسیداتیو به DNA و ترویج سرطان می شود [56] که توسط عصاره اتانولی M. oleifera بهبود می یابد [56] . عصاره های اتانولی سطح کراتینین پلاسما را با افزایش فرآیند کلیرانس کراتینین کاهش می دهند [30]. سطوح سدیم و پتاسیم پلاسما پس از درمان موش های ویستار القا شده با نیکل با عصاره اتانولی M. oleifera افزایش یافت [34]. عصاره اتانولی پلاسما را با کاهش سطح بیلی روبین (غیر مستقیم/مستقیم)، سطح اوره و غیره در موش های صحرایی نر نژاد Sprague Dawley ناشی از ML سم زدایی کرد[48]. بیان HO{17}} و Nrf2 توسط عصاره برگ M.oleifera به ترتیب در دوزهای 300 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تحریک شد [25،41]. عصاره برگ سطح کل نیتروژن TiOO تیول القا شده در موش های صحرایی نر را که نقش مهمی در محافظت آنتی اکسیدانی ایفا می کند، افزایش داد [41]. عصاره برگ M. oleifera همچنین واسطه های مولد استرس اکسیداتیو در Oreochromis niloticus، خرگوش القا شده با جنتامایسین و موش های تحت درمان با APAP را کاهش داد [23،42،57].

عصاره الکلی M.oleifera استرس اکسیداتیو را با کاهش پراکسیداسیون لیپیدی و ROS در خرگوش های تزریق شده یدید کاهش داد [51]. علاوه بر این، عصاره برگ تخمیر شده M.oleifera فعالیت آنتی اکسیدانی را در موش های القا شده توسط باکتری ها افزایش می دهد [53]. عصاره M.oleifera تظاهر MDA را کاهش داد، که نشان میدهد تولید بیش از حد رادیکول آزاد در موشهای القا شده با Tilmicosin و Hg کاهش یافته است. Abarikwu و همکاران نشان دادند که سطح SOD پس از درمان با M.oleifera در موشهای صحرایی القا شده با تیلمیکوزین افزایش یافت. عصاره ریشه هیدروالکلی قند خون، فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی و فعالیت های فاز G را افزایش می دهد که از کلیه در برابر نفروپاتی در موش های صحرایی ناشی از بریلیم محافظت می کند[45]. پودر دانه گونه های رادیکال آزاد، TPCC و محتوای فلز را کاهش داد و فعالیت ALAD را در موش های تحت تیمار با سرب افزایش داد [57]. در موشهای تحت تیمار با آرسنیک، پودر دانه M.oleifera به طور قابلتوجهی عملکرد آنتیاکسیدانی از جمله GSH، CAT، و ALAD را افزایش داد[46].
3.2. التهاب
کلیه مسئول حفظ هموستاز کل بدن است. بیماری کلیوی با التهاب به عنوان یک آسیب شناسی اصلی مشخص می شود [58-60]. بیماری حاد یا مزمن مانند ایسکمی، سموم یا التهاب بر لوله های کلیه تأثیر می گذارد و باعث فیبروز کلیه می شود که با کاهش GFR در کلیه ها همراه است [61]. آسیب کلیه با تولید سطوح سیتوکین مرتبط است که فاز حاد بیماری کلیوی را طولانی می کند [62]. علاوه بر این، التهاب مزمن به عنوان یک بیماری همراه در CKD در نظر گرفته می شود [63]. بسیاری از گیاهان از طریق مواد فعالی مانند هسپریدین، دیوسمین، ویافرین، فوکویدان، تیموکینون و غیره دارای اثر ضد التهابی هستند [64-67]. در اینجا اثرات ضد التهابی M.oleijfera مورد بحث قرار گرفته است. گزارش شده است که M.oleifera فعالیت التهابی قوی از خود نشان می دهد (جدول 1 و شکل 3). عصاره متانولی M.oleifera با تنظیم پایین فاکتور نکروز تومور (TNF-c)، التهاب را در موشهای صحرایی نر Wister القا شده با STZ کاهش داد. و MCP{14}}، یک کموکاین مهم [36،54]. تانگ و همکاران اثرات عصاره اتانولی M.oleifera را در موش های القا شده با متفورمین بررسی کرد و مشاهده کرد که M. oleifera تولید نشانگرهای التهابی و بیان سیکلواکسیژناز (COX{19}}) و نیتریک اکسید سنتاز را کاهش می دهد. (iNOS) با کاهش فسفوریلاسیون مسیر پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) [20]. عصاره اتانولی M.oleifera سیتوکین های التهابی در موش های صحرایی ناشی از CoCl از جمله NO را که در پاتوژنز التهاب دخیل است، کاهش می دهد [37]. عصاره برگ M.oleifera تولید سیتوکین های التهابی را مهار می کند و با مهار NF-kB التهاب را تنظیم می کند [25]. همچنین مشاهده شد که التهاب در موشهای القا شده با Tilmicosin (Til) با عصاره M.oleifera کاهش یافت [39]. عصاره برگ M. oleifera با کاهش KIM{29}} در موشهای صحرایی نر آلبینو ناشی از TiO2NP در برابر التهاب کلیه بینابینی همراه با فیبروز محافظت میکند [41]. عصاره M.oleifera ترشح کورتیزول، آدرنالین، سلول های Treg، NK و لپتین را افزایش می دهد و سیتوکین های ضد التهابی را تقویت می کند و سیستم ایمنی را تنظیم می کند [47l. درمان با M. oleifera بیان KIM{34}}، TIMP{35}} و TNF- را در موشهای صحرایی نر Sprague Dawley ناشی از ML کاهش داد [48]. TNF-x، یک سیتوکین التهابی که IL را تحریک می کند{40}}. IL{41}}، توسط M.oleifera در Seabream (Sparus aurata) کاهش یافت. و TGF- فعال شده، اثرات ضد التهابی را ایجاد می کند [49]. M.oleifera همچنین سیتوکین های التهابی را در موش های تحت درمان با APAP کاهش داد، جایی که APAP AKT را القا می کند [50]. عصاره تخمیر شده برگ ها همچنین Nrf2 را در موش های ناشی از سالمونلا کاهش می دهد [53].
مواد شیمیایی گیاهی دانه مورینگا می توانند تولید اکسید نیتریک (NO) و بیان ژن iNOS القایی با LPS و اینترلوکین های 1 و 6 (IL{3}} و IL-6) را در مقایسه با کورکومین کاهش دهند [68]. نشان داده شده است که فلاونوئیدها مهارکنندههای مؤثری برای فعالیتهای نیتریک اکساید سنتاز نوع 2 (NOS-2) هستند و همچنین فعالیت پروتئین تیروزین کیناز را که در بیان NOS در سطح مولکولی دخیل است، مهار میکند [{ {9}}]. عصاره گل میتواند باعث فعال شدن پروتئینهای التهابی مانند گیرندههای مشابه شود. در گلها، کورستین و کامفرول می توانند مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 1 (STAT{13}}) و مسیرهای NF-xB را مهار کنند [72،73]. گلهای M.oleifera حاوی 80 درصد hvdroethanolic، یک عامل ضد التهابی قوی در مسیر سیگنالینگ NF-B هستند [74]. دانشمندان کشف کردند که گلیکوزیدهای فنولیک، بیان القایی iNOS و تولید NO را در سلولهای ماکروفاژ موش، و همچنین پروتئینهای COX{21} و iNOS را سرکوب میکنند [75،76]. عصاره مورینگا در نهایت واسطه های التهابی را کاهش می دهد زیرا دانه ها و گل های آن حاوی بسیاری از ترکیبات زیست فعال هستند. هر یک از این ترکیبات اثرات جداگانه خود را دارند.
3.3. فیبروز
فیبروز کلیه به عنوان یک رسوب رادیکال مضر بافت همبند بر روی پارانشیم کلیه تعریف می شود که منجر به اختلال عملکرد کلیه می شود. انتقال اپیتلیال به مزانشیمی (EMT) مکانیسم اصلی فیبروز کلیه است و مسیر TGF -1-SMAD و هیپوکسی به عنوان تعدیل کننده اصلی EMT شناخته می شوند[32،77]. بیان القا شده از فیبرونکتین، کلاژن نوع I و سلولهای فیبروبلاست کلیه موش صحرایی{3}}{3}} توسط عصاره M.oleifera [55] کاهش می یابد. علاوه بر این، عصاره ریشه مورینگا به طور انتخابی فسفوریلاسیون SMAD4 و بیان ERK ناشی از TGF را مهار کرد. این نتایج نشان می دهد که عصاره ریشه مورینگا ممکن است فیبروز کلیه را با مکانیسمی مرتبط با فعالیت ضد فیبروتیک آن در سلول های فیبروبلاست کلیه موش کاهش دهد. تجویز خوراکی عصاره دانه M.oleifera باعث کاهش فیبروز کبدی ناشی از CCl در موش صحرایی شد [78].
3.4. سایر آسیب شناسی هایی که با بیماری های کلیوی مرتبط هستند
اتوفاژی نقش مهمی در فیزیولوژی کلیه و هموستاز دارد [79]، و بنابراین، تنظیم آن یک عامل مهم تعیین کننده بیماری های کلیوی است [61]. AKI یا CKD باعث آسیب میتوکندری می شود، اما میتوکندری های آسیب دیده در پاسخ به این نوع محرک ها شروع به تجمع می کنند. اتوفاژی از کلیه از طریق حذف میتوکندری های تولید کننده ROS [80-82] محافظت می کند. آپوپتوز نوعی مرگ برنامه ریزی شده سلولی است که در آن سلول ها توسط یک سیستم کنترل شده از بین می روند. این یک فرآیند پیچیده وابسته به انرژی است [83]. به ایجاد AKI و حتی نارسایی اندام کمک می کند [84]. ایسکمی/پرفیوژن مجدد (I/R) باعث آپوپتوز یا نکروز در کلیه و از دست دادن سلول های لوله ای می شود که منجر به کاهش GFR می شود [85،{8}}]. سلول های توبولار کلیوی "گیرنده های مرگ" سطح سلولی TNF- را بیان می کنند که مسئول القای آپوپتوز است [87]. همچنین، تولید ROS در بیماری کلیوی مسئول ترویج آپوپتوز است [86].
القا کننده آپوپتوز TNF، همچنین بیان مولکول های مرتبط با آپوپتوز را افزایش داد که توسط عصاره اتانولی M.oleifera در CoCl، موش های تحت درمان کاهش یافت [37،88]. عصاره برگ با دوز 300 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، بیان کاسپاز{6}}، پیش ساز کاسپاز-3 را کاهش داد و منجر به آپوپتوز شد [25،89]. Bcl{10}} آپوپتوز را با مسدود کردن آزادسازی سیتوکروم c و جلوگیری از فعال شدن کاسپاز [90] مهار کرد در حالی که توسط عصاره اتانولی M.oleifera در موشهای القا شده با ML تنظیم شد. M.oleifera همچنین بیان TIMP{14}} را که در فیبروز کلیه و آپوپتوز نقش دارد کاهش داد [48].
4. چشم انداز M. oleifera در توسعه دارو
محققان به جای داروهای مصنوعی، تولید داروها از منابع طبیعی را هدف قرار داده اند زیرا منابع طبیعی عوارض جانبی کمتری نسبت به منابع مصنوعی دارند. دانشمندان نیجریه ای ثابت کردند که M.oleifera یک گیاه مفید است و هیچ آسیبی به بدن و کلیه ها نمی رساند [91]. مطالعه دیگری گزارش داد که دوزهای بالاتر M. oleifera باعث ایجاد سمیت در موش ها می شود، اما دوز متوسط M. oleifera بی خطر است [92]. نشان داده شده است که M.oleifera نفروپاتی دیابتی را در موش های صحرایی ناشی از آلوکسان کاهش می دهد [93]. استامینوفن باعث ایجاد مسمومیت کبدی-کلیوی می شود که با درمان M.oleifera با دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم قابل درمان است [94]. M.oleifera باعث کاهش نکروز و اتساع لوله های کلیوی در موش های صحرایی القا شده با Cd شد، جایی که صالح و همکاران. پیشنهاد کرد که M.oleifera می تواند به عنوان یک داروی گیاهی استفاده شود [95]. عصاره برگ M. oleifera استرس اکسیداتیو، آسیب کلیه و کبد را کاهش داد [96]. یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما پیشنهاد کرد که کپسول های برگ M.oleifera را می توان برای کنترل سطح قند خون و سطح فشار خون استفاده کرد [97]. علاوه بر این، عصاره آبی M.oleifera می تواند سمیت فلزات (As (I)، Cd، Ni و Pb) را کاهش دهد و اثرات محافظتی را در Saccharomyces cerevisiae نشان داد [98].
مشخصات غنی فیتوشیمیایی و پیشرفت در تکنیک های بیوتکنولوژیکی این درخت را برای گشودن عصر جدیدی در علم پزشکی ضروری کرده است. یک تکنیک تکثیر در شرایط آزمایشگاهی بینش جدیدی برای توسعه محصولات موثرتر، سازگار با محیط زیست و زیست تخریب پذیر با استفاده از تکنیک های تکثیر انبوه و تولید فراهم می کند. اگرچه تکنیکهای موثر تکثیر در شرایط آزمایشگاهی M. oleifera ایجاد شده است، هنوز شکافهایی در تولید متابولیتها و آن متابولیتهای خاص در بدن انسان وجود دارد. استفاده از رویکردهای بیوتکنولوژیکی به تجاری سازی محصولات مهم گیاهی کمک خواهد کرد. شکی نیست که پروتکل های بیوتکنولوژیکی به تحقیقات بزرگ اجازه می دهد تا M. oleifera را به یکی از راه حل های ضروری برای مسائل مختلف سلامت از جمله بیماری های کلیوی تبدیل کند.
5. نتیجه گیری ها
عملکرد کلیه با افزایش سن کاهش می یابد و عوارض کلیوی مرتبط با افزایش سن به نسبت افزایش می یابد. عوارض جانبی آنها اثربخشی داروهای موجود را برای درمان بیماری های کلیوی محدود می کند و بنابراین ترکیبات طبیعی با عوارض جانبی کمتر در حال ارزیابی هستند. ادبیات مورد بحث در این بررسی نشان می دهد که M. oleifem چندین عامل پاتولوژیک مرتبط با بیماری های کلیوی، از جمله التهاب و استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد. با این حال، مکانیسم مرتبط با پتانسیل محافظتی M.oleifera در برابر بیماری های کلیوی در این مطالعه ارائه شده است (شکل 4).

شکل 4. مکانیسم های حفاظتی M.oleifera در برابر آسیب کلیه. M.oleifera تولید کاتالاز (CAT)؛ سوپراکسید دیسموتاز (SOD)؛ گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)؛ گلوتاتیون (GSH) را افزایش داد. ظرفیت آنتی اکسیدانی کل (TAC)؛ دلتا آمینولولینیک اسید دهیدراتاز (ALAD)؛ و G{2}}پاز، که با فعال کردن گلوتاتیون (GSH)، یک تیول غیر پروتئینی که رادیکالهای آزاد را سرکوب میکند، کاهش استرس اکسیداتیو را تسهیل میکند. GSH وضعیت استرس اکسیداتیو را سرکوب می کند. M. oleifera همچنین استرس های اکسیداتیو ناشی از ROS، H2O2، GSSG، و LPOby مهار کننده MDA، LPP، TPCC، BUN، کراتینین و NO را سرکوب کرد. نکروز، ناشی از M.oleifera. M.oleifera بیان کاسپاز{7}}، پروتئینی که در تشکیل کاسپازها دخیل است را مهار کرد. به دنبال NF-kB، محرک های استرس نیز بیان CRP را افزایش دادند. سپس NF-kB از سیتوزول به هسته حرکت کرد، به DNA متصل شد و پروتئینهای مرتبط با التهاب را فعال کرد. M.oleifera مکانیسم تولید فاکتورهای التهابی را مهار کرد و از این رو التهاب را کاهش داد. M. oleifera با کاهش پیشرفت بیماری کلیوی مرتبط است.
این مطالعه بینش M.oleifera را در برابر بیماری های کلیوی از جمله AKI و CKD مورد بحث قرار می دهد که قبلاً گزارش نشده است. علاوه بر این، مطالعات بیشتری برای تایید اثرات فیتوکمیکال های زیست فعال (ویتامین ها، آلکالوئیدها، پلی فنول ها، ایزوتیوسیانات ها، گلوکوزینولات ها، تانن ها و ساپونین ها) M. oleifera در برابر بیماری های کلیوی مورد نیاز است. ما پیشبینی میکنیم که نکات مطرحشده در این بررسی یک جهت تحقیقاتی آینده برای درک اینکه چگونه مداخلات دارویی مبتنی بر محصولات طبیعی میتواند بیماری کلیوی را تعدیل کند، ارائه دهد. در مقابل، روشن می کند که چگونه داروهای مبتنی بر M.oleifera می توانند به طور بالقوه یک عامل محافظ کلیه در درمان ناهنجاری های کلیوی مرتبط با افزایش سن باشند. با توجه به مضرات منابع مصنوعی و تجدید ناپذیر بودن آنها، استفاده از منابع طبیعی به عنوان منبع دارویی در سال های اخیر مورد توجه بسیاری قرار گرفته است. داروی مبتنی بر M.oleifera یک عامل محافظتی عالی در برابر چندین عامل خطر مرتبط با بیماری های کلیوی است.
این مقاله از Plants 2021, 10, 2818 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/plants10122818 https://www.mdpi.com/journal/plants
