تداخل فیبرومیالژیا و سندرم روده تحریک پذیر: نقش احتمالی برای میکروبیوتای روده و محور روده-مغزⅡ

2. میکروبیوتای انسانی و محور روده-مغز در سلامت و بیماری

میکروبیوتای روده انسان متشکل از یک اکوسیستم پیچیده، پویا و ناهمگن است که بیش از یک تریلیون میکروارگانیسم از جمله باکتری‌ها، باستانی‌ها، قارچ‌ها، ویروس‌ها، تک یاخته‌ها و کرم‌ها در تعامل با یکدیگر و میزبان زندگی می‌کنند [39-41]. جمعیت باکتریایی، میکروبیوتای روده انسان شامل هفت شاخه است: باکتری‌ایدت‌ها، فیرمیکوت‌ها، اکتینوباکتری‌ها، فوزوباکتری‌ها، پروتئوباکتری‌ها، وروکومیکروبیا و سیانوباکتری‌ها که باکتری‌ها و فیرمیکوت‌ها بیش از 90 درصد کل باکتری‌ها را تشکیل می‌دهند [42]. نسبت بین Firmicutes و Bacteroidetes پارامتر مهمی است که باید برای درمان اختلالات روده در نظر گرفته شود [43]. Bacteroidetesphylum شامل جنس Bacteroides و Prevotella، شاخه Firmicutes شامل Clostridium، Eubacterium و جنس Ruminococcus است [44].

برای ملین سریع الاثر کلیک کنید

با این حال، غنای نسبی فیلاهای باکتریایی به طور قابل توجهی در بین افراد متفاوت است [44]. رابطه بین میزبان انسان و میکروبیوتای روده هم متقابل و هم متقابل است: در حالی که میزبان برای همه اجزای میکروبیوتای روده یک جایگاه اکولوژیکی فراهم می‌کند، برخی از آنها به رشد، تناسب اندام و متابولیسم میزبان کمک می‌کنند. اول از همه، با زندگی و تکثیر. بر روی سطوح روده، میکروبیوتای روده سیستم پایداری ایجاد می کند که از تهاجم میکروارگانیسم های بیماری زا جلوگیری می کند. علاوه بر این، میکروب های روده چندین کلاس از مواد مغذی مانند اسیدهای آمینه شاخه دار، آمین ها، فنل ها، ایندول ها، فنیل استیک اسید و ویتامین ها را سنتز می کنند [41،45-47]. به ویژه، باکتروئیدها در سنتز بیوتین، ریبوفلاوین، پانتوتنات و آسکوربات نقش دارند، در حالی که Prevotella در سنتز تیامین و فولات نقش دارد [44].

میکروبیوتای روده به سنتز اسیدهای صفراوی و کلسترول و همچنین جذب کلسیم، منیزیم و آهن کمک می کند [46،48]. علاوه بر این، در شرایط استرس، جذب مواد مغذی را با افزایش طول پرزهای روده و میکروویلی افزایش می دهد. میکروبیوتای روده واسطه اصلی متابولیسم کربوهیدرات‌های غیرقابل هضم مانند سلولز، پکتین و الیگوساکاریدها به اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه (SCFAs) (استات، پروپیونات و بوتیرات) در نظر گرفته می‌شود که عمدتاً توسط فیرمیکوت‌ها، باکتری‌ایدت‌ها و باکتری‌ها تولید می‌شوند. برخی از میکروارگانیسم های بی هوازی روده [49].

آنها به سرعت توسط سلول های اپیتلیال یا از طریق انتشار غیرفعال یا انتقال فعال از طریق گیرنده های پروتئین G مانند GPR41، GPR43 و GPR109A جذب می شوند [50]. SCFA ها، به ویژه اسید بوتیریک و بوتیرات، به دلیل توانایی آنها در ترویج بیان موسین ها، پپتیدهای ضد میکروبی و پروتئین های پیوند محکم، برای حفظ سد روده ای اساسی هستند [41،45،51،52]. نشان داده شده است که دارای اثرات ضد التهابی است. به طور خاص، بوتیرات از طریق اتصال به GPR43 باعث تولید سیتوکین های ضد التهابی مانند TGF و IL{12}} و همچنین تنظیم مثبت FoxP3، فاکتور اصلی رونویسی سلول های T تنظیمی (Tregs) می شود [50]. بوتیرات همچنین فعالیت داستیلاز هیستون را مهار می کند و فاکتور هسته ای-κ، یکی از واسطه های اصلی پاسخ التهابی را کاهش می دهد [50]. علاوه بر این، ترکیب پروپیونات و بوتیرات با فعال کردن Tregs و کاهش تولید سایتوکاین‌های التهابی مانند IL{18}} و IL{19}}، التهاب ناشی از لیپوپلی‌ساکارید (LPS) را مهار می‌کند.

شواهد پیش بالینی همچنین نشان می دهد که میکروبیوتای روده و متابولیت های آن در تعدیل رفتار و فرآیندهای مغز، از جمله پاسخ به استرس، رفتار عاطفی و تعدیل درد نقش دارند [54]. گزارش شده است که میکروبیوتای روده قادر به سنتز طیفی از انتقال دهنده های عصبی و عوامل نوروتروفیک مانند دوپامین، نورآدرنالین، سروتونین، گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA)، استیل کولین و هیستامین است که می تواند بر سیستم عصبی مرکزی و سیستم روده محیطی تأثیر بگذارد. 55]. سیگنال دهی از میکروبیوتای روده ای به مغز از طریق سلول های اپیتلیال، سیگنال دهی با واسطه گیرنده و تحریک مستقیم سلول های لامینا پروپریا انجام می شود [4]. از سوی دیگر، مغز از طریق تغییر در تحرک دستگاه گوارش، نفوذپذیری و رهاسازی، بر میکروبیوتای روده تأثیر می گذارد.مولکول های سیگنال دهنده در مجرای روده

این ارتباط که به عنوان محور روده-مغزی شناخته می شود، برای حفظ هموستاز دستگاه گوارش بسیار مهم است. محور روده-مغز همچنین در تنظیم مسیرهای عصبی، غدد درون ریز و ایمنی نقش دارد [38،40،56]. بنابراین، یک میکروبیوتای پایدار برای حفظ فیزیولوژی روده طبیعی و انتقال مناسب در امتداد محور روده-مغز حیاتی است. در مقابل، دیسبیوز، یعنی عدم تعادل در جمعیت میکروبی روده، بر گوتومئوستاز تأثیر منفی می‌گذارد و ممکن است باعث فعالیت نامناسب محور روده-مغز شود [43،57] و همچنین اختلال در پردازش مرکزی ورودی‌های حسی [57،58]. ]. عوامل خطر متعددی با شروع دیس بیوز روده مرتبط هستند: قرار گرفتن در معرض آنتی‌بیوتیک‌ها و بیگانه‌بیوتیک‌ها، مانند فلزات سنگین و آفت‌کش‌ها، چاقی، رژیم‌های غذایی پرچرب و قند بالا، ژنتیک میزبان، سن و نحوه تولد [40، 51]. دیس بیوز با پاتوژنز بسیاری از بیماری های التهابی مرتبط است [17،25،51]. علاوه بر این، تغییرات در ترکیب میکروبیوتای روده اخیراً در FM گزارش شده است [59،60].

بنابراین، دیس بیوز ممکن است نشان دهنده شرایط نامطلوبی باشد که به توسعه FM کمک می کند. همراه با دیس بیوز، SIBO (رشد بیش از حد باکتری های روده کوچک) نوع دیگری از تغییرات کمی و کیفی میکروبیوتای روده را نشان می دهد که بر ارتباطات محور روده-مغز تأثیر می گذارد [61]. در شرایط نرمال، باکتری های گرم مثبت با 103 ارگانیسم در میلی لیتر عمدتاً قسمت فوقانی روده کوچک را مستعمره می کنند. در مقابل، در طول SIBO، کلنی های باکتری به بیش از 105-106 ارگانیسم در میلی لیتر افزایش می یابد [62]. میزبان انسان رشد جمعیت باکتری های روده ای را از طریق مکانیسم های مختلفی کنترل می کند. در واقع، اسیدهای معده میکروارگانیسم‌ها را از بین می‌برند، پریستالسیس باکتری‌ها را به داخل روده بزرگ می‌برد و به لطف اتصالات محکم بین سلول‌های اپیتلیال از دسترسی آنها جلوگیری می‌شود.

علاوه بر این، بسیاری از محصولات ضد میکروبی به مهار رشد بیش از حد باکتری ها کمک می کنند [63،64]. اختلال در یک یا چند مکانیسم دفاعی هموستاتیک و همچنین برخی ناهنجاری‌های آناتومیک، مستعد ایجاد SIBO است. به طور کلی، بیماران مبتلا به SIBO علائم غیر اختصاصی مانند نفخ، اتساع شکم، درد یا ناراحتی، اسهال، خستگی، اضطراب/افسردگی و ضعف را نشان می‌دهند [4]. در واقع، شباهت در علائم بین FM و SIBO مشاهده شده است، که نشان دهنده نقش احتمالی SIBO در FM است [65،66].

3. ترکیب میکروبیوتا در بیماران FM: شباهت ها و تفاوت ها با IBS

همانطور که قبلا ذکر شد، تغییرات در میکروبیوتای روده ممکن است بر محور روده-مغز تأثیر بگذارد [43،67]. بنابراین، این احتمال وجود دارد که دیسبیوز ممکن است با تغییر درک و پردازش محرک های دردناک در پاتوژنز FM نقش داشته باشد [2،68]. بر این اساس، تجزیه و تحلیل میکروبیوتای روده در بیماران FM ترکیب تغییر یافته را نشان داد [59،60].

به طور خاص، گونه‌های باکتری متعلق به خانواده‌های Lachnospiraceae و Ruminococcaceae و همچنین جنس Eubacterium و Bifidobacterium فراوانی کمتری را در میکروبیوتای روده بیماران FM نشان دادند، در حالی که خانواده Rikenellaceae و بسیاری از گونه‌های متعلق به Clostridiaclass بیش از حد معرفی شدند. بسیاری از گونه هایی که فراوانی آنها در بیماران FM تغییر یافته است در متابولیسم SCFA نقش دارند. در واقع، Lachnospiraceae در سنتز اسید بوتیریک نقش دارند، در حالی که گونه های Eubacterium و Faecalibacterium prausnitzii، متعلق به Ruminoccaceae، بوتیرات تولید می کنند [53]. بنابراین، کاهش آنها نشان دهنده اختلال در تولید SCFA است که به نوبه خود بر نفوذپذیری روده تأثیر منفی می گذارد. از آنجایی که بخش عمده باکتری های روده گونه های گرم منفی هستند که LPS را می ریزند، یک مانع روده نشتی ممکن است باعث انتشار سیستمیک آن شود. در محیط اطراف، LPS می تواند درک درد را از طریق تعامل مستقیم با نورون های محیطی یا با ایجاد فعال سازی گسترده سیستم ایمنی، که به نوبه خود باعث ترشح واسطه های التهابی حساس کننده نورون های درد می شود، افزایش دهد [69].

علاوه بر این، SCFA ها نفوذپذیری سد خونی مغزی را با کمک به سازماندهی صحیح اتصالات محکم تعدیل می کنند [70]. بنابراین، در صورت تخلیه SCFA، LPS می تواند به سیستم عصبی مرکزی (CNS) نیز برسد و در سطح مرکزی عمل کند. آخرین اما نه کم اهمیت، SCFA ها با کاهش کموتاکسی گلوکوسیت ها، چسبندگی و ترشح فاکتورهای پیش التهابی، فعالیت ضد التهابی اعمال می کنند، بنابراین اثرات LPS را خنثی می کنند [71]. با این حال، این اثرات مفید وابسته به دوز هستند، زیرانشان داده شده است که غلظت بالای بوتیرات باعث ارتقاء آپوپتوز سلول های روده می شود و در نتیجه سد روده را مختل می کند [72].

در بیماران FM، چندین باکتری مولد SCFA از کلاس کلستریدیا گسترش یافته اند [60]. مطابق با این مشاهدات، غلظت اسید بوتیریک در سرم و ادرار این افراد افزایش یافت [60،68] که از فرضیه تولید SCFA نامنظم در بیماران FM به جای کمبود آن حمایت می کند. از سوی دیگر، باکتری های بیفیدوباکتریوم جنس با سنتز GABA از گلوتامات در متابولیسم انتقال دهنده های عصبی شرکت می کنند [73]. GABA مهم ترین انتقال دهنده عصبی مهارکننده در CNS است و با القای هیپرپولاریزاسیون نورون و افزایش آستانه تحریک پذیری عمل می کند، بنابراین با درک درد و انتقال توسط نورون های درد مقابله می کند. برعکس، گلوتامات برعکس عمل می‌کند و بنابراین انتقال‌دهنده عصبی تحریک‌کننده اصلی درگیر در حساسیت درد را نشان می‌دهد [74].

در نتیجه، کاهش حضور باکتری‌هایی که قادر به تولید گابا هستند، مانند بیفیدوباکتریوم، تعادل گابا/گلوتامات را به نفع دومی تغییر می‌دهد. بر این اساس، سطوح جانبی گلوتامات در بیماران FM افزایش یافته است [59]. به طور کلی، این شواهد نشان می‌دهد که حساسیت درد افزایش یافته و منتشر مشاهده شده در بیماران FM می‌تواند شامل کاهش توانایی میکروبیوتای روده برای تولید GABA باشد که همراه با افزایش نفوذپذیری سد روده، به نوبه خود باعث تجمع سیستمیک گلوتامات و تحریک گسترده نورون‌های درد می‌شود. گونه‌های باکتریایی متعلق به کلاس کلستریدیا نیز با علائم شدت بیماری، از جمله شاخص درد گسترده، شدت درد، خستگی و تغییرات خواب مرتبط بودند [60]. در میان اعضای کلستریدیا، سیندرهای کلستریدیوم برای افزایش حساسیت درد به دلیل نقش آنها در تولید اسیدهای صفراوی پیشنهاد شده است. C. scindens یکی از معدود گونه هایی است که قادر به انجام 7a-دهیدروکسیلاسیون مورد نیاز برای تبدیل از اسیدهای صفراوی اولیه به ثانویه است [75]، که برای شرکت در درد ایجاد شده است [38].

بر این اساس، مشخص شد که اسیدهای صفراوی ثانویه به طور قابل توجهی در سرم بیماران FM تغییر می‌کنند و با افزایش حضور C. cinders و یک اصلاح عمومی در حضور نسبی گونه‌های باکتریایی که به تولید اسید صفراوی در روده وابسته هستند مرتبط هستند. به ویژه، کاهش اسید موریکولیک گزارش شد که مشخص است توسط C. scindens تخریب می شود. علاوه بر این، غلظت سرمی اسید موریکولیک با علائم FM همبستگی منفی داشت و به طور غیرمستقیم از نقش بیماری زایی احتمالی C پشتیبانی می کند. سیدرها و تغییرات اسید صفراوی به عنوان یک مکانیسم پایین دست در FM [76،77]. از طرف دیگر، اسیدهای صفراوی برای باکتری های گرم مثبت سمی هستند و باعث گسترش کلستریدیا می شوند و در عین حال گونه های مفید را از بین می برند [78].

بنابراین، از طریق یک حلقه بازخورد مثبت، اسیدهای صفراوی ممکن است دیس بیوز روده مشاهده شده در FM را بیشتر تقویت کنند. جالب توجه است، تغییرات در ترکیب میکروبیوتای روده مشاهده شده در FM نیز در IBS گزارش شده است (جدول 1). خانواده Ruminococcaceae، از جمله F. prausnitzii، و جنس Bifidobacterium در بیماران IBS کاهش می یابد [52،79-81]. F. prausnitziiaabundance با شدت علائم در IBS [82] همبستگی منفی داشت، در راستای نقش آن در محافظت از سد روده از طریق تولید SCFA. جالب توجه است، در یک مدل موش غیرالتهابی شبه IBS، علائم بیماری و کاهش F. prausnitzii در حیواناتی که رویدادهای استرس‌زا را در اوایل زندگی تجربه می‌کردند مشاهده شد [83]، این مفهوم را تقویت کرد که انتقال عصبی می‌تواند ترکیب میکروبیوتای روده را از طریق محور روده-مغز تعدیل کند، که به نوبه‌ی خود این امر را تقویت می‌کند. بر شروع محرک های دردناک تأثیر می گذارد. از سوی دیگر، نشان داده شده است که باکتری‌های جنس Bifidobacterium اثرات محافظتی متعددی نسبت به گوتومئوستاز دارند، مانند تنظیم مثبت پروتئین‌های اتصال محکم و همچنین کاهش تولید واسطه‌های التهابی از سلول‌های روده و ایمنی [84-{9}} بنابراین، کاهش جنس بیفیدوباکتریوم ممکن است به شروع علائم روده ای در هر دو IBS و FM کمک کند.

با این حال، به دلیل ظرفیت آن در کاهش التهاب در سطح سیستمیک [86] و تولید GABA [73]، جنس بیفیدوباکتریوم ممکن است بر CNS نیز تأثیر بگذارد. نشان داده شده است که فراوانی جنس بیفیدوباکتریوم با افسردگی در بیماران IBS مرتبط است. [87،88]. شواهد متناقض بیشتری در مورد Lachnospiraceae گزارش شده است. غنی سازی این خانواده باکتریایی به طور خاص در بیماران IBS مبتلا به اسهال مشاهده شد [89-91].

با این حال، هنگامی که میکروبیوتای روده در بیماران IBS بدون توجه به علائم روده مشخص شد، کاهش کلی Lachnospiraceae گزارش شد [92-94].

احتمالاً، این اختلاف ممکن است به دلیل غنی‌سازی/کاهش گونه‌های خاص در این خانواده باشد که در این مطالعات به تفصیل مشخص نشده است. توجه داشته باشید، سطوح پایین Lachnospiraceae در بیماران IBS گزارش شده است که اضطراب و افسردگی را نشان می دهند [93،95،96]، که علائم رایج در FM [25] هستند، که نشان می دهد که Lachnospiraceae ممکن است به طور خاص در شروع ناراحتی روانی مشاهده شده در این دو بیماری دخیل باشد. .

اگرچه اطلاعات کمی در مورد افزایش فراوانی C. cinders در IBS [97] در دسترس است، نقش اسیدهای صفراوی در این بیماری به خوبی شناخته شده است. افزایش سطح اسیدهای صفراوی مدفوع در بیماران IBS، به ویژه آنهایی که علائم اسهال دارند، گزارش شده است. در واقع، اسیدهای صفراوی در چندین پدیده مرتبط با اسهال، مانند افزایش نفوذپذیری روده، حرکت روده، و درد شکم نقش دارند [98]. بر این اساس، گسترش C. scindens به طور خاص در بیماران IBS اسهالی گزارش شده است [99].

بر خلاف FM (جدول 1)، فراوانی جنس Eubacterium در بیماران IBS اخیراً در IBS افزایش یافته است و با علائم شدت مرتبط است، مشابه Lachnospiraceae [89،99]. از سوی دیگر، Rikenellaceae که در FM گسترش می‌یابد، معمولاً در IBS کاهش می‌یابد [90،91]، اگرچه برخی از نویسندگان فراوانی آن‌ها را با علائم روانی مرتبط می‌دانند [95]. تغییرات کمی در میکروبیوتای روده نیز در FM گزارش شده است. در واقع، اکثر بیماران FM برای SIBO مثبت بودند، همانطور که توسط آزمایش تنفسی هیدروژن لاکتولوز [65،66] ارزیابی شد. بروز SIBO در FM در مقایسه با بیماران IBS بیشتر بود و با شدت درد ارتباط داشت [66]، در حالی که استفاده از آنتی بیوتیک ها علائم روده ای را در FM و IBS کاهش داد [65,100].

پیشنهاد شده است که جمعیت کلی باکتریایی گسترش یافته می تواند باعث جابجایی گسترده اندوتوکسین های باکتریایی از طریق یک سد روده ای آسیب دیده شود که منجر به افزایش التهاب و پردردی مشترک FM و IBS می شود [39]. با این حال، بیماران FM تمایل به تولید IBS هیدروژنتان بیشتری داشتند [66]، که نشان می‌دهد، همراه با افزایش کلی باکتری، گسترش گونه‌های خاصی که در حساسیت درد دخالت دارند ممکن است به طور خاص در FM رخ دهد. علت اصلی شروع FM و IBS Dysbiosis همراه با SIBO در پاتوژنز FM و IBS دخیل است و شباهت‌ها در تغییرات میکروبیوتای روده می‌تواند علائم همپوشانی دو بیماری را توضیح دهد.

داروی گیاهی طبیعی برای رفع یبوست - سیستانچ

سیستانش سرده ای از گیاهان انگلی است که از خانواده Orobanchaceae است. این گیاهان به دلیل خواص دارویی خود شناخته شده اند و برای قرن ها در طب سنتی چینی (TCM) مورد استفاده قرار می گیرند. گونه‌های سیستانچ عمدتاً در مناطق خشک و بیابانی چین، مغولستان و سایر بخش‌های آسیای مرکزی یافت می‌شوند. گیاهان سیستانچ با ساقه‌های گوشتی و زرد رنگ مشخص می‌شوند و به دلیل مزایای بالقوه سلامتی‌شان بسیار ارزشمند هستند. در TCM اعتقاد بر این است که سیستانچ دارای خواص مقوی است و معمولاً برای تغذیه کلیه، افزایش نشاط و حمایت از عملکرد جنسی استفاده می شود. همچنین برای رسیدگی به مسائل مربوط به پیری، خستگی و بهزیستی کلی استفاده می شود. در حالی که سیستانچ سابقه طولانی استفاده در طب سنتی دارد، تحقیقات علمی در مورد اثربخشی و ایمنی آن در حال انجام و محدود است. با این حال، حاوی ترکیبات فعال زیستی مختلف مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، ایریدوئیدها، لیگنان ها و پلی ساکاریدها است که ممکن است به اثرات دارویی آن کمک کند.

Wecistanche'sپودر سیستانچ، قرص سیستانچ، کپسول سیستانچ، و سایر محصولات با استفاده ازکویرسیستانچبه عنوان مواد اولیه که همگی تاثیر خوبی در رفع یبوست دارند. مکانیسم خاص به شرح زیر است: اعتقاد بر این است که سیستانچ بر اساس استفاده سنتی و ترکیبات خاصی که دارد، فواید بالقوه ای برای تسکین یبوست دارد. در حالی که تحقیقات علمی در مورد تأثیر سیستانچ بر یبوست محدود است، تصور می‌شود که مکانیسم‌های متعددی دارد که ممکن است به پتانسیل آن برای تسکین یبوست کمک کند. اثر ملین:سیستانچمدتهاست که در طب سنتی چینی به عنوان یک درمان برای یبوست استفاده می شود. اعتقاد بر این است که یک اثر ملین خفیف دارد که می تواند به تقویت حرکات روده و ایجاد یبوست کمک کند. این اثر ممکن است به ترکیبات مختلف موجود در سیستانچ، مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و پلی ساکاریدها نسبت داده شود. مرطوب کردن روده ها: بر اساس استفاده سنتی، سیستانچ دارای خواص مرطوب کنندگی است، به ویژه روده ها را هدف قرار می دهد. افزایش هیدراتاسیون و روانکاری روده ها ممکن است به نرم شدن ابزارها و تسهیل عبور آسان تر کمک کند و در نتیجه یبوست را برطرف کند. اثر ضد التهابی: گاهی اوقات یبوست می تواند با التهاب در دستگاه گوارش همراه باشد. سیستانچ حاوی ترکیبات خاصی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و لیگنان است که اعتقاد بر این است که خواص ضد التهابی دارند. کاهش التهاب در روده ممکن است به بهبود منظم حرکات روده و رفع یبوست کمک کند.