Finerenone تفاوت بزرگی در درمان CKD مربوط به T2D ایجاد می کند

شیوع بیماری مزمن کلیه (CKD) در سال های اخیر در کشور من رو به افزایش بوده است. بر اساس داده‌های بار جهانی بیماری (GBD) در سال 2019، شیوع بیماری مزمن کلیه در کشور من 10.6 درصد است که مربوط به جمعیت عظیمی از بیماران نزدیک به 150 میلیون نفر است. بار بیماری سنگین است. در میان علل خاص CKD، نسبت دیابت نوع 2 (T2D) به سرعت افزایش یافته است [1]. برخی از مطالعات تخمین می زنند که از سال 2011، بیماری مزمن کلیه مرتبط با T2D از گلومرولونفریت پیشی گرفته است و اولین بستری شدن بیماران CKD در کشور من است. اتیولوژی [2].

برای درمان بیماری کلیوی کلیک کنید

CKD مرتبط با T2D نه تنها منجر به بدتر شدن تدریجی عملکرد کلیه در بیماران می شود و حتی به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) مبتلا می شود که برای حفظ زندگی نیاز به دیالیز دارد، بلکه نشان می دهد که بیماران در معرض خطر بیشتری برای بیماری های قلبی عروقی هستند. CVD). بنابراین، بیماران مبتلا به CKD مرتبط با T2D با "حمله مضاعف کلیه و قلب" مواجه می شوند و در عین حال، میزان آگاهی از تشخیص و درمان T2D و CKD در بیماران چینی ایده آل نیست، که بیشتر بر روی بیماری تاثیر می گذارد. وضعیت موجود مدیریت و کنترل بیماری داروهای درمانی موثر در عمل بالینی به فوریت مورد نیاز است، که به طور قابل توجهی برای بیماران مفید خواهد بود.

در 28 ژوئن 2022، اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) رسماً قرص Finerenone آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید بسیار انتخابی غیراستروئیدی و بسیار انتخابی را تایید کرد تا در کشور من برای درمان بیماری های مربوط به T2D راه اندازی شود. بیماران بزرگسال مبتلا به CKD [نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) بیشتر یا مساوی 25 تا < 75 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، مبتلا به آلبومینوری] می توانند خطر کاهش مداوم eGFR و ESRD را کاهش دهند. اخیراً متخصصان در زمینه نفرولوژی در بسیاری از نقاط کشور نسخه‌هایی را یکی پس از دیگری صادر کرده‌اند که نشان‌دهنده ورود رسمی فیرننون به عملکرد بالینی است و اکثر بیماران CKD مرتبط با T2D در کشور من از آن سود می‌برند.

فیرنون که مستقیماً به مسیر اصلی بیماری برخورد می کند، بعد جدیدی از درمان را ارائه می دهد

مکانیسم پاتولوژیک CKD مربوط به T2D نسبتاً پیچیده است. مفهوم سنتی معتقد است که همودینامیک غیرطبیعی کلیه و متابولیسم غیرطبیعی گلوکز و لیپید دو مکانیسم پاتولوژیک اساسی هستند. بنابراین، درمان قبلی عمدتاً بر کنترل فشار خون، قند خون، چربی‌های خون و سایر شاخص‌ها مانند استفاده از آنتاگونیست‌های RAS و داروهای مختلف کاهنده قند خون متمرکز است، اما بیماران همچنان در معرض خطر بالای CKD و CVD هستند. حتی اگر قند خون، فشار خون و سایر شاخص ها از طریق مدیریت جامع به دست آیند، نمی توان به طور کامل از بروز و توسعه بیماری مزمن کلیه جلوگیری کرد [3].

این بدان معناست که مکانیسم‌های پاتولوژیک دیگری در بروز CKD مرتبط با T2D دخیل هستند، که در میان آنها اثرات پیش التهابی و پیش فیبروتیک با واسطه فعال شدن بیش از حد گیرنده‌های معدنی کورتیکوئید (MR) یک پیوند کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی است [4]. . به عنوان یک داروی غیر استروئیدی MRA، مکانیسم شروع فینرنون حمله مستقیم به MR بیش فعال شده و اعمال موثر اثرات ضد التهابی و ضد فیبروز است. در مقایسه با روش های درمانی سنتی، فیرنون یک بعد جدید است. مداخله در CKD مرتبط با T2D یک گزینه درمانی مهم برای بیماران فراهم می کند.

در مقایسه با MRA استروئیدی سنتی مانند اسپیرونولاکتون و اپلرنون، فیرنون دارای ساختار سه بعدی بلوکی است که اثر اتصال قوی تری بر MR دارد، انتخاب پذیری بالاتری دارد و هیچ واکنش نامطلوبی مرتبط با هورمون های جنسی ندارد. در عین حال، کتون های فیرننون به طور مساوی در کلیه و قلب توزیع می شوند. از نظر فارماکوکینتیک، نیمه عمر آن کوتاه و متابولیت های غیرفعال آن است، در حالی که با در نظر گرفتن فواید دوگانه کلیه و قلب، میزان بروز هیپرکالمی کمتر است[5].

شواهد پزشکی مبتنی بر شواهد واضح است، فیرنون برای بیماران چینی امیدوارکننده است

مکانیسم ابتکاری عمل فیرننون یک پایه نظری برای مزایای شفاف کلیه و قلب آن ایجاد کرده است، و فاز سوم کلیدی جهانی مطالعات تصادفی کنترل شده FIDELIO، FIGARO و تجزیه و تحلیل تلفیقی دو مطالعه FIDELITY [6] شامل بیش از 13 مطالعه شدند. ,000 بیماران CKD در مراحل مختلف فواید دوگانه و ایمنی فیرننون را به طور کامل تأیید کرده اند، از جمله بیش از 3،000 بیمار آسیایی، و همچنین مشارکت مثبت بیماران و محققان چینی وجود دارد.

تجزیه و تحلیل زیر گروه FIDELIO China کارایی و ایمنی 372 بیمار چینی مبتلا به CKD مربوط به T2D را در این مطالعه ارزیابی کرد. نتایج نشان داد که فیرننون می‌تواند نقاط پایانی کامپوزیت اصلی کلیوی (نارسایی کلیه، کاهش eGFR را بیش از 40 درصد در مقایسه با سطح پایه) در بیماران چینی کاهش دهد. درصد یا مرگ مرتبط با بیماری کلیوی) خطر به طور قابل توجهی 41 درصد در مقایسه با گروه دارونما کاهش یافت (RRR=0.59، P{8}}.009)، و مزایای بیماران در هر زیرگروه بود. به طور کلی سازگار است.

از نظر نقاط پایانی مرکب ثانویه قلبی عروقی، ارزش گروه درمان فیرننون 25 درصد کمتر از گروه دارونما بود (HR{1}}.75, P{3}}.408؛ برای جمعیت جهانی، HR =0.86، خطر به طور قابل توجهی به میزان 14 درصد کاهش یافت، P{8}}.03)، که نشان می‌دهد بیماران چینی دریافت کننده فیرننون ممکن است مزایای کلیوی و قلبی قابل توجهی داشته باشند. و ایمنی درمان فیرننون خوب است و بروز عوارض جانبی مانند گروه دارونما است[7].

مجموعه‌ای از دستورالعمل‌های معتبر مرتبط در داخل و خارج از کشور در سال‌های اخیر به‌روزرسانی شده‌اند، مانند «دستورالعمل‌های ۲۰۲۱ برای تشخیص بالینی و درمان بیماری کلیوی دیابتی در چین»، «انجمن دیابت آمریکا (ADA) استانداردهای تشخیص پزشکی و درمان دیابت ۲۰۲۲ "، و ویرایش 2022 سازمان جهانی بهبود پیامدهای بیماری کلیوی (KDIGO) " بر اساس شواهد پزشکی مبتنی بر شواهد با کیفیت بالا ارائه شده توسط مطالعات فوق الذکر، دستورالعمل های عمل بالینی برای مدیریت دیابت در بیماران مبتلا به کلیه مزمن بیماری و غیره، استفاده از فینرنون [8-10] را به شدت توصیه می‌کند.

با قدم گذاشتن در عمل بالینی چینی، به چه نکاتی باید در کاربرد فیرننون توجه کرد؟

از نظر استفاده خاص، پزشکان می توانند دوز شروع فیرننون را با توجه به سطح eGFR انتخاب کنند:

برای بیماران مبتلا به eGFR بزرگتر یا مساوی 60ml/min/1.73m2، مستقیماً با 20mg شروع کنید.

برای بیماران مبتلا به eGFR بزرگتر یا مساوی 25 تا <60ml/min/1.73m2، با 10mg شروع کنید. اگر سطح پتاسیم خون طبیعی است، دوز را به 20 میلی گرم در عرض 4 هفته افزایش دهید.

یک بار در روز، به صورت خوراکی تجویز می شود.

تایید و عملکرد بالینی فیرننون، که از مکانیسم‌های نوآورانه به عنوان یک استراتژی برنده استفاده می‌کند و بیماران را با شواهد عالی همراهی می‌کند، یک رویداد مهم در درمان بیماری‌های CKD مرتبط با T2D در کشور من است و درمان کلی بیماری‌های کلیوی را ارتقا می‌دهد. دوران جدیدی را باز می کند! در عین حال، انتظار می‌رود که فیرننون داده‌های بیشتری را در مورد بیماران چینی جمع‌آوری کند، دستورالعمل‌های بیشتری برای داروهای بالینی ارائه کند و برای اکثر بیماران چینی سودمند باشد.

برای اطلاعات بیشتر: Ali.ma@wecistanche.com