خطر رد حاد در گیرندگان پیوند کلیه پس از COVID-19

نگرانی جهانی در مورد پیامدهای پس از COVID{0}} در گیرندگان پیوند کلیه وجود دارد. تا به امروز، مطالعات کوهورت بزرگ، نرخ بالاتری از AKI و مرگ و میر را در گیرندگان پیوند کلیه که مبتلا به کووید{1}} نسبت به جمعیت عمومی نشان داده‌اند، با این حال، هنوز این بحث وجود دارد که آیا پاسخ ایمنی مرتبط با SARS-CoV{3 }} عفونت و/یا تغییرات سرکوب کننده سیستم ایمنی خطر رد را افزایش می دهد [1، 2].

برای درمان بیماری کلیوی کلیک کنید

از آغاز همه‌گیری کووید{0}}، کاهش و قطع سرکوب‌کننده‌های ایمنی، به‌ویژه در موارد شدید، یک عمل رایج بوده است. با این حال، این استراتژی ها بدون ریسک نیستند [3، 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>20 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع قبل از تشخیص کووید{4}} در نظر گرفته شد. چهار هفته پس از تشخیص کووید{5}}، آنتی‌بادی‌های ضد HLA و بیوپسی پیوند کلیه انجام شد (شکل S1).

تشخیص و شناسایی آنتی‌بادی‌های ضد HLA با استفاده از روش‌های Single Antigen Flow Beads (LSA کلاس I و کلاس II، Immucor، Norcross، GA) انجام شد. میانگین شدت فلورسانس Luminex (MFI) در LABscan IS 200 اندازه‌گیری شد و ویژگی‌های با MFI بزرگتر یا مساوی 1000 مثبت در نظر گرفته شد. De novo DSAs (Dundas) زمانی که قبل از پیوند شناسایی نشده بودند مثبت در نظر گرفته شدند. بیوپسی کلیه 4 هفته پس از تشخیص کووید{5}} برنامه ریزی شد، اما برخی از نمونه برداری ها باید به تعویق می افتاد. تمام بیوپسی ها توسط یک پاتولوژیست متخصص کلیه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. ضایعات بافت شناسی بر اساس گزارش جلسه کلیوی Banf 2019 [5] طبقه بندی شدند.

مشخصات پایه دریافت کنندگان کلیه در جدول 1 نشان داده شده است. جزئیات مربوط به تظاهرات بالینی در جدول S1 نشان داده شده است. در مرکز ما، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی در 60 درصد بیماران کاهش یا لغو شد و به استثنای 3 مورد، همه بیماران به رژیم سرکوب کننده ایمنی معمول خود در زمان بیوپسی بازگشته بودند. ما الگوی متفاوتی از اصلاح رژیم سرکوبگر سیستم ایمنی در بیماران با و بدون رد پیدا نکردیم (67 در مقابل 57 درصد، P{6}}.33).

30 درصد از بیماران هیچ ناهنجاری عمده ای در بیوپسی کلیه نداشتند، 20 درصد رد مزمن با واسطه آنتی بادی فعال (ABMR)، 15 درصد ABMR فعال، 20 درصد رد ABMR/T با واسطه سلول T (TCMR)، 10 درصد مرزی برای حاد داشتند. TCMR و 5 درصد TCMR فعال مزمن (جدول S2). همه بیماران مبتلا به Dundas (n=11) ​​با رد، 27.2 درصد با ABMR، 36.4 درصد با ABMR/TCMR مختلط و 36.4 درصد با ABMR مزمن تشخیص داده شدند.

از میان مواردی که با رد تشخیص داده شد، 57 درصد تحت بالینی در نظر گرفته شدند. رد تحت بالینی در تمام موارد مرزی برای TCMR فعال و ABMR فعال تشخیص داده شد، در 50 درصد از ABMR مزمن فعال، و 25 درصد از ABMR/TCMR مختلط، در حالی که تمام TCMR و 16.7 درصد از نمونه‌برداری‌ها بدون ناهنجاری عمده آسیب کلیوی دائمی در بیوپسی داشتند. . توضیحات مفصل در جداول 2 و S3 موجود است.

ما دریافتیم که 70 درصد از بیماران بهبود یافته از کووید-19 دارای علائم رد حاد در بیوپسی پیوند کلیه بودند. این میزان بالای علائم رد بیوپسی که تقریباً نیمی از آنها به عنوان ردهای تحت بالینی طبقه بندی می شوند، مایه نگرانی است. در گروهی متشکل از 47 گیرنده پیوند کلیه با به حداقل رساندن سرکوب سیستم ایمنی برای COVID-19، Pampols و همکاران. گزارش داد که هیچ کدام Dundas را توسعه ندادند. با این حال، بیوپسی آلوگرافت انجام نشد [6].

شش نفر از بیماران ما سابقه رد حاد داشتند، در 3 مورد از آنها بیوپسی آلوگرافت نشان داد ABMR فعال مزمن، که ممکن است تکامل رد قبلی باشد. با این حال، حتی با حذف این بیماران، بیوپسی رد فعال را در 9 بیمار بدون سابقه رد نشان داد. این احتمال وجود دارد که دونداس قبل از تشخیص کووید-19 وجود داشته باشد، با این حال، 25 درصد از رد حاد نوع 2 در عرض 12 ماه پس از پیوند تشخیص داده شده است، که این احتمال را افزایش می‌دهد که دونداس نزدیک به کووید-19 ایجاد شده باشد. Aziz et al. در مورد دریافت کنندگان کلیه بدون تشخیص کووید-19 گزارش شده است که در طی همه گیری کووید{10}} به دلیل عدم پایبندی و از دست دادن پیگیری، رد حاد ایجاد شده است [7]. این احتمال را نمی توان در سریال ما رد کرد.

تجزیه و تحلیل ما مقدماتی است و فقدان نمونه‌برداری‌های سریالی و آزمایش‌های dnDSAs امکان نتیجه‌گیری علت- معلولی را نمی‌دهد. با این حال، در این محدوده‌ها، یافته‌های ما نشان می‌دهد که چالش ایمنی مرتبط با کووید{1}}همراه با کاهش سرکوب سیستم ایمنی ممکن است باعث رد پیوند کلیه شود. این باید هشداری برای مراکز پیوند برای نظارت بر اختلال عملکرد آلوگرافت باشد. با این وجود، کراتینین سرم پایدار پس از عفونت کووید{2}} آسیب مداوم به پیوند را رد نمی کند، بنابراین، بیوپسی کلیه باید در نظر گرفته شود. مطالعات بیشتری برای تایید این یافته های مربوطه مورد نیاز است.

منابع

1. Batlle D، Soler MJ، Sparks MA، Hiremath S، South AM، Welling PA، و همکاران (2020) آسیب حاد کلیه در COVID{2}}: شواهد در حال ظهور یک پاتوفیزیولوژی متمایز. J Am Soc Nephrol 31:1380-1383

2. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L (2020) آسیب حاد کلیه در بیماران بدحال مبتلا به کووید{2}}. Intensive Care Med 46:1339-1348

3. Michaels MG، La Hoz RM، Danziger-Isakov L، Blumberg EA، Kumar D، Green M، و همکاران (2020) بیماری کروناویروس 2019: پیامدهای عفونت های در حال ظهور برای پیوند. Am J Transplant 20:1768-1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q, et al (2021) مرور سیستماتیک COVID{2}} و پیوند کلیه. Kidney Int Rep 6:24-45

5. Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrozian M, et al (2020) گزارش جلسه کلیه باند 2019 (I): به روز رسانی و شفاف سازی معیارهای رد سلول های T و آنتی بادی با واسطه . Am J Transplant 20:2318-2331

6. Pampols PA, Trujillo H, Melilli E, Urban B, Sandino J, Favá A, et al (2021) به حداقل رساندن سرکوب سیستم ایمنی در گیرندگان پیوند کلیه بستری شده برای COVID{2}}. کلین کلین J 14:1229-1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M, et al (2020) نرخ های غیرمعمول بالای طرد حاد در طول همه گیری COVID-19: دلیلی برای نگرانی؟ کلیه Int 98:513-514

برای اطلاعات بیشتر:Ali.ma@wecistanche.com