Finerenone مدیریت CKD مرتبط با T2D را به سطح جدیدی ارتقا می دهد

ترتیب سال اغلب تغییر می کند و فصل به روز تجدید می شود. در اواخر بهار و اوایل تابستان، کنگره جهانی نفرولوژی (WCN) و بیست و یکمین کنگره انجمن نفرولوژی آسیا و اقیانوسیه (APCN) از 30 مارس تا 2 آوریل 2023 در بانکوک، تایلند برگزار می شود! گروهی از افراد با استعداد، ترکیبی قوی، و بسیاری از متخصصان و دانش پژوهان با تجربه غنی و دستاوردهای عمیق در زمینه نفرولوژی شاهد یک جشن علمی شگفت انگیز بودند!

برای نارسایی مزمن کلیوی روی دوز سیستانچ کلیک کنید

به عنوان یک نقطه داغ در زمینه بیماری مزمن کلیوی (CKD) مرتبط با دیابت نوع 2 (T2D) در دو سال گذشته، آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید جدید (MRA) فیرنون در کنفرانس WCN به طرز درخشانی درخشید.

از مبانی نظری گرفته تا مکانیسم‌های نوآورانه، از شواهد مبتنی بر شواهد تا توصیه‌های راهنما، کارشناسان در این زمینه به شدت از فیرننون صحبت کردند. در این شماره، پروفسور ژو یولون از بیمارستان تیانتان پکن وابسته به دانشگاه پزشکی کپیتال و پروفسور ژو شیائوشوانگ از بیمارستان مردمی استان شانشی به طور ویژه دعوت شده اند تا در این کنفرانس تفاسیر شگفت انگیزی از نقاط داغ دانشگاهی مرتبط با فیرننون ارائه دهند.

فینرنون فواید کلیوی مهم تری در جمعیت آسیایی دارد

به دنبال نتایج تجزیه و تحلیل داده های زیر گروه FIDELIO-DKD چین که توسط انجمن نفرولوژی آمریکا (ASN) در سال گذشته منتشر شد، نشان داده شد که در جمعیت چین، فیرنون به طور قابل توجهی رویدادهای نقطه پایانی ترکیبی کلیه را کاهش داد (نارسایی کلیوی، eGFR به کاهش بیشتر از یا برابر با 40 درصد در مقایسه با پایه) درصد یا مرگ بیماری کلیوی) خطر نسبی به 41 درصد 1 رسید، با روند سود کلیوی قابل توجه تر، در این کنفرانس، FIDELITY نتایج تجزیه و تحلیل زیرگروهی از پیش تعیین شده درمان فیرننون CKD مرتبط با T2D آسیایی را تعیین کرد. اولین پیامدهای کلیوی و قلبی بیماران اعلام شد!

نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، فیرننون می تواند به طور قابل توجهی خطر رویداد نقطه پایانی مرکب کلیه را در جمعیت آسیایی تا 34 درصد کاهش دهد (HR 0.66؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) 0.52–{{0. 6}}.84؛ شکل 1)، و خطر رویداد ترکیبی CV به میزان 1{{1{0}} درصد (HR 0.66؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) 0.52 –0.84؛ شکل 1). 0.90; 95 درصد CI 0.70-1.15; شکل 1)، فواید کلیوی و قلبی بیماران با جمعیت های غیر آسیایی مطابقت داشت (مقادیر تعامل P به ترتیب 0.08 و 0.88 بود) 2.

در مقایسه با جمعیت غیر آسیایی، سود کلیوی جمعیت آسیایی بیشتر است! در یک رویداد کلیوی، خطر نارسایی کلیوی تا 35 درصد کاهش یافت (HR 0.65؛ 95 درصد کلر 0.49-0.87؛ تعامل P=0 .02؛ شکل 1)، و خطر نقاط پایانی کامپوزیت کلیوی با کاهش پایدار در eGFR بیشتر یا برابر 4{16}} درصد در مقایسه با سطح پایه، 31 درصد کاهش یافت (HR 0.69). ؛ 95 درصد Cl 0.58-0.82؛ P تعامل=0.01؛ شکل 1) 2، ارائه پشتیبانی مبتنی بر شواهد جدید برای استفاده از فیرننون در جمعیت چین.

شکل 1 فینرنون به طور قابل توجهی خطر ایجاد نقاط پایانی مرکب کلیوی و قلبی را در جمعیت های آسیایی کاهش می دهد.

پروفسور ژو یلون خاطرنشان کرد که داده های تحقیقات جمعیت آسیایی منتشر شده در کنفرانس WCN امسال نشان داد که در مقایسه با دارونما، فیرنون به طور قابل توجهی خطر ابتلا به نقاط پایانی مرکب کلیه را تا 34 درصد کاهش می دهد و خطر نارسایی کلیه را تا 35 درصد کاهش می دهد. در مقایسه با جمعیت غیرآسیایی، فینرنون فواید کلیوی واضح تری را در جمعیت های آسیایی نشان داد و شواهد جدیدی برای محافظت از کلیه در جمعیت های آسیایی اضافه کرد!

همراه با نتایج مطالعه زیر گروه چینی FIDELIO-DKD که در ASN 2022 منتشر شده است، زنجیره شواهدی از مزایای کلیوی ظریف انون برای جمعیت آسیایی، به ویژه جمعیت چین، فراوان تر است و یک رویکرد درمانی بسیار قدرتمند را برای ما ارائه می دهد. درمان بالینی CKD مرتبط با T2D

این بدون شک باعث می شود پزشکان ما در استفاده از این دارو برای کاهش وقوع حوادث کلیوی و قلبی و به تاخیر انداختن پیشرفت بیماران به مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESKD) اطمینان بیشتری داشته باشند. ما همچنین مشتاقانه منتظریم تا فیرننون بتواند برای بیماران CKD مرتبط با T2D بیشتر مفید باشد.

با ردیابی به منشاء، مکانیسم ابداعی فیرننون پایه محکمی را برای مبتنی بر شواهد با کیفیت بالا ایجاد کرده است. گمان می رود فعال شدن بیش از حد گیرنده مینرالوکورتیکوئیدی (MR) باعث التهاب و فیبروز می شود که منجر به آسیب کلیوی و قلبی می شود{2}}. فیرننون جدید MRA مستقیماً به هدف برخورد می کند، به طور موثر پروتئینوری را کاهش می دهد، پیشرفت بیماری کلیوی را به تأخیر می اندازد، حفاظت دوگانه از کلیه و قلب را متوجه می شود. مدیریت برای حمله مستقیم به ماهیت بیماری سطح جدیدی از مدیریت!

چشم انداز کاربرد منطقی بالینی فیرننون گسترده است

از سطح بالایی شروع کنید، بدون مرز سفر کنید، به اشتراک گذاری دست پیدا کنید و به کمال برسید. در یک فضای قوی دانشگاهی، موضوع داغ کاربرد منطقی بالینی فیرننون جلسه را به اوج رساند. رژیم دوز کانون توجه بالینی است. برای کسانی که قبلاً ACEi یا ARB مصرف نکرده‌اند، آیا ACEi یا ARBs در عمل بالینی اولویت دارند یا باید از MRA غیر استروئیدی (مانند فاینرنون) مستقیماً استفاده شود؟ یا از مهارکننده های SGLT-2 استفاده کنید؟ و چگونه این داروها با هم کار می کنند؟

در این رابطه، پروفسور روبرتو پکویتز فیلهو، از گروه نفرولوژی در دانشگاه کاتولیک پارانا، برزیل، گفت که یکی از چالش‌های پیش روی پزشکان، ترجمه اطلاعات کارآزمایی سازمان‌یافته به گزینه‌های درمانی در دنیای واقعی است.

برای پاسخ به این سوال، ممکن است لازم باشد عوامل مختلفی مانند در دسترس بودن داروهای محلی، مسائل مربوط به هزینه، ترجیحات پزشک، انتخاب گذشته و تحمل بیماران، و تجویز دارو به صورت جداگانه را در نظر بگیریم. یکی دیگر از پزشکان شرکت کننده پیشنهاد کرد که بر اساس نیمه عمر فیرننون 2 تا 3 ساعته، آیا درمان با فرکانس بالا به محافظت بهتر از اندام منجر می شود؟ پروفسور Roberto Pecoits-Filho معتقد است که این ویژگی منحصر به فرد MRA انتخابی غیر استروئیدی است: به سرعت بر روی گیرنده اثر می کند و سپس باعث ایجاد ویژگی های مشابه بیان ژن و پاسخ های پایین دست می شود. حداقل در تئوری، هرچه گزینش پذیری قوی تر باشد، محافظت از کلیه ها و سیستم قلبی عروقی موثرتر است و همچنین ممکن است بروز عوارض جانبی را کاهش دهد.

پروفسور ژو ژیاوشوانگ خاطرنشان کرد که در حال حاضر، سه مطالعه برجسته درباره فیرنون - مطالعات FIDELIO، FIGARO و FIDELITY با هم منتشر شده است تا اثر محافظتی کلیوی و قلبی این دارو بر بیماران CKD مرتبط با T2D و ایمنی خوب آن را تایید کند.{2} .

چگونگی به حداکثر رساندن اثربخشی داروها در کاربردهای بالینی سؤالی است که قابل تأمل است. فواید بالینی فیرننون مستقل از درمان ضد فشار خون و کاهش قند خون است و می تواند به طور مستقیم بر اساس درمان موجود شروع شود. برای بیمارانی که با RASi یا RASi به همراه SGLT2i درمان می‌شوند، ترکیب فیرننون همچنان می‌تواند مزایای کلیوی و قلبی بیشتری داشته باشد و به طور موثر نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR) را کاهش دهد و خطر هیپرکالمی را کاهش دهد.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5. 0 mmol/L و eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

همه مطالعات فوق تایید کردند که بروز قطع دائمی دارو به دلیل هیپرکالمی و بستری شدن در بیمارستان به دلیل هیپرکالمی در بیماران تحت درمان با فیرننون کم بوده است، که نشان می دهد فیرننون برای طیف وسیعی از افراد کاربرد دارد و بیماران به خوبی تحمل می کنند. کنترل، چشم انداز کاربرد بالینی بسیار گسترده است 9-11.

اتفاقاً فیرننون در بیمه پزشکی چین پیاده سازی شده است که بار مالی بیماران را تا حد زیادی کاهش داده و دسترسی به داروها را به میزان قابل توجهی بهبود بخشیده است. در حال حاضر در مرحله کاربرد سریع و گسترده است. انتظار می رود فیرنون در آینده به جمع آوری تجربه عملی در عمل بالینی چینی ادامه دهد و به داروی اساسی برای درمان بیماری مزمن کلیه مرتبط با T2D تبدیل شود.

خلاصه کنید

کنفرانس WCN'23 با موفقیت به پایان رسید و محتوای مربوط به بیماری کلیوی گیج کننده بود. اشتراک فوق العاده کارشناسان به بهبود سطح تشخیص و درمان حرفه ای پزشکان در زمینه دیابت و بیماری کلیوی کمک می کند و به ارتقای استانداردسازی مدیریت جامع CKD مرتبط با T2D کمک می کند.

اگرچه بار بیماری CKD مرتبط با T2D سنگین است، چالش های بالینی شدید است، و راه طولانی و راه طولانی است، محققان در این زمینه هرگز از کاوش دست برنداشته اند. درمان های مرتبط برای به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری مزمن کلیه مرتبط با T2D به طور مداوم در 40 سال گذشته توسعه یافته است. امروزه، از تئوری تا مبتنی بر شواهد، MRA finerenone جدید می تواند به طور قابل توجهی پیشرفت بیماری کلیوی را به تاخیر بیندازد و محافظت دوگانه موثری از کلیه و قلب برای بیماران CKD مرتبط با T2D، به ویژه برای جمعیت های آسیایی، از جمله چینی ها، فراهم کند. سود کلیوی آشکارتر است1،2!

این نتیجه هیجان انگیز است. Finerenone قدرت سخت خود را با داده های تحقیقاتی با کیفیت بالا نشان داده است، که می توان گفت که به حوزه CKD مربوط به T2D چین "قرص اطمینان بخشی" داده است. یک طرح درمانی که بسیار در دسترس است و می تواند محافظت دوگانه از کلیه و قلب را فراهم کند و در عین حال بار اقتصادی بیماران را کاهش دهد و به یک موقعیت برد-برد با ارزش بالینی و مقرون به صرفه دست یابد. درمان بالینی CKD مربوط به T2D به "داروهای" عاشقانه بستگی دارد، بیایید به زمان حال نگاه کنیم!

مکانیسم سیستانچ برای درمان بیماری کلیوی چیست؟

سیستانچ گیاهی است که معمولا در طب سنتی چینی برای درمان بیماری های کلیوی استفاده می شود. مکانیسم عملکرد آن به طور کامل شناخته نشده است، اما تصور می شود که اثرات زیر را دارد:

1. ضد التهاب: گیاه سیستانچ حاوی ترکیباتی است که اثرات ضد التهابی دارد. بیماری کلیوی اغلب شامل التهاب است، بنابراین کاهش التهاب می تواند عملکرد کلیه را بهبود بخشد.

2. آنتی اکسیدان: سیستانچ سرشار از آنتی اکسیدان است که می تواند به محافظت از کلیه ها در برابر آسیب های ناشی از رادیکال های آزاد کمک کند.

3. تعدیل کننده سیستم ایمنی: نشان داده شده است که سیستانچ سیستم ایمنی را تعدیل می کند، که می تواند به کاهش التهاب و آسیب کلیه کمک کند.

4. ضد فیبروتیک: سیستانچ می تواند به جلوگیری از ایجاد بافت اسکار در کلیه ها، که می تواند در برخی از بیماری های کلیوی رخ دهد، کمک کند.

به طور کلی، مکانیسم دقیقی که سیستانچ توسط آن برای بهبود عملکرد کلیه کار می کند هنوز در حال مطالعه است، اما اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، تعدیل کننده ایمنی و ضد فیبروتیک آن ممکن است همگی به اثرات درمانی آن کمک کنند.

ارجاع:

1. اثر فینرنون بر پیامدهای CKD در دیابت نوع 2: تجزیه و تحلیل زیر گروه چینی مطالعه FIDELIO-DKD. 2022 ASN. پوستر: SA-PO2

2. پیامدهای قلبی با فینرنون در بیماران آسیایی مبتلا به بیماری مزمن کلیوی و دیابت نوع 2: یک تجزیه و تحلیل فرعی از پیش تعیین شده از وفاداری. WCN 23. پوستر:0618.

3. کلخوف پی، و همکاران. Pharmacol Res. اکتبر 2021؛ 172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022؛ 179 (13): 3119-3134.

5. Barrier-Chimal J, et al. کلیه های داخلی 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hypertens Res. 2019; 42 (3): 293-3

7.Clarisse D و همکاران. Br J Pharmacol. 2022؛ 179 (13): 3235-3249.

8. آگاروال آر، و همکاران. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL، و همکاران. N Engl J Med. 2020؛ 383 (23): 2219-2

10. پیت بی، و همکاران. N Engl J Med. 9 دسامبر 2021؛ 385(24):2252-2263.

11. آگاروال آر، و همکاران. مجله قلب اروپا. 2021؛ 1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P و همکاران. مراقبت از دیابت 15 اوت 2022: dc2

13. Rssing P، و همکاران. ASN 2021; چکیده SA-OR22.

14. سمپوزیوم علمی McGill J. ارائه شده در انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. جی ام سوک نفرول. 2022; 33 (1): 225-2

16. Insects® (سیب زمینی شیرین) را بررسی کنید.