از شواهد مبتنی بر شواهد تا دستورالعمل های معتبر ، SGLT2I راه را به علت های مختلف CKD نشان می دهد

در اکتبر {0}}} ، 2024 ، کنفرانس سالانه 2024 انجمن نسف شناسی چین (2024 CCSN) در Chongqing برگزار شد. بسیاری از نام های بزرگ با تجربه غنی و دستیابی عمیق در زمینه بیماری کلیه با عاشقانه های دانشگاهی و سخت گیری در شهر داغ کوهستانی روبرو شدند ، به طور مشترک در مورد پیشرفت جدید تشخیص بالینی و درمان بیماری کلیه بحث کردند و شاهد یک جلسه روشن "کلیه" بودند! در گزارش جلسه ویژه در مورد هفدهم ، پروفسور چن وی از اولین بیمارستان وابسته دانشگاه Sun Yat-Sen ، مزایای کلیوی SGLT2I را در علت های مختلف جمعیت CKD به طور مفصل از شواهد بالینی تا توصیه های راهنمایی توضیح داد و راهنمایی مهمی را برای داروهای بالینی ارائه می دهد.

علت CKD متنوع است ، و در حال حاضر هنوز نیازهای درمانی بالینی برآورده زیادی وجود دارد

بیماری مزمن کلیه (CKD) یک مشکل بهداشت عمومی جهانی است. دیابت عامل اصلی نارسایی کلیه در سراسر جهان است و گلومرولونفریت در کشورهای در حال توسعه مانند چین حاکم است. از سال 2011 ، نسبت بیماران مبتلا به CKD به دلیل دیابت افزایش یافته است ، و از نسبت بیماران مبتلا به CKD به دلیل گلومرولونفریت فراتر رفته است [1]. شیوع دیابت نوع 2 (T2DM) همراه با CKD 5 /32 ٪ بود و تعداد مرگ و میر مرتبط با 96.97 ٪ در مقایسه با 10 سال پیش افزایش یافته است [2،3]. بیماری گلومرولی حدود 25 ٪ از موارد جهانی CKD را تشکیل می دهد ، و گلومرولونفریت مزمن تمایل به وخیم تر شدن عملکرد کلیه دارد [4].

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

برای بیش از دو دهه ، مسدود کننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین (RASI) ، از جمله مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACEI) و آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین (ARBS) ، تنها روشهای اساسی است که اثبات کند پیشرفت CKD است. تعداد زیادی کارآزمایی تصادفی قبلی نقش ACEI و ARB را در کندی پیشرفت CKD تأیید کرده اند [5،6]. با این حال ، حتی پس از درمان RASI ، بیماران هنوز در معرض خطر پیشرفت بیماری هستند [5،6]. بنابراین ، CKD به منظور کنترل بیشتر پیشرفت بیماری ، به درمان های جدید نیاز دارد تا به موقع مداخله کنند.

شواهد SGLT2I در علل مختلف CKD کافی است

در سالهای اخیر ، مهارکننده های سدیم گلوکز سدیم (SGLT2I) به تدریج از داروهای هیپوگلیسمی به داروهای درمانی خط اول برای CKD تبدیل شده اند ، و اثرات محافظتی دقیق کلیه آنها توسط تعداد زیادی از مطالعات تأیید شده است ، که باعث می شود این داروها در این زمینه به یک انتخاب جدید تبدیل شوند [7].

سود کلیوی SGLT2I در بیماران T2DM با CKD

مطالعه DAPA-CKD شامل 43 {18}} 4 بیمار مبتلا به CKD با یا بدون T2DM ، با میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده (EGFR) 25 تا 75 میلی لیتر در دقیقه/1.73㎡ ، نسبت آلبومین ادراری (UACR) 2 27 {27}}} 0 تا 5000 میلی گرم/G-G ، نتایج نشان داد که daglizin به طور قابل توجهی خطر ابتلا به نقطه پایانی کامپوزیت اصلی را کاهش می دهد (پایدار از یا برابر با 50 ٪ کاهش در EGFR ، بیماری کلیوی مرحله نهایی [ESKR] ، بیماری کلیوی یا مرگ قلبی عروقی [CV] با 39 ٪ در مقایسه با دارونما (HR {}}}}}} 61 ، 95 ٪ CI. به طور قابل توجهی خطر نقاط پایانی خاص کلیوی (پایدار بیشتر از یا برابر با 50 ٪ کاهش در EGFR ، ESKD یا مرگ کلیوی) را 44 ٪ کاهش داد (HR {24}}. 56 ، 95 ٪ CI 0. {28}} 68) [8].

در تجزیه و تحلیل زیر گروه دیابت از مطالعه DAPA-CKD در بالا (29 {3} 6 بیمار) ، Dagliaglide NET خطر وقایع نقطه پایانی اولیه را با 36 ٪ در مقایسه با دارونما کاهش داد (HR {6}. 64 ؛ 95 ٪ CI ، 0}}. رویدادهای انتهایی (HR {14}}. 57 ؛ 95 ٪ CI ، 0. {15}} 73) [9].

مطالعه Empa-Kidney شامل 6609 بیمار مبتلا به CKD بالغ با یا بدون دیابت با EGFR از {2}}<45ml/min/1.73㎡ or eGFR of 45-<90ml/min/1.73㎡ and UACR≥200mg/g. The median follow-up was 2.4 years. In the diabetes subgroup (2057 patients), the risk of primary endpoint events was 36% lower in the engliglizin group compared with placebo (HR 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) [10].

یک مطالعه در دنیای واقعی در چین شامل 944 بیمار مبتلا به CKD و T2DM ، 5 {22}} 5 آنها SGLT2I دریافت کردند و 339 باقی مانده به ترتیب داروهای دیگری دریافت کردند ، با پیگیری متوسط ​​16.8 ماه و 2 {25} 6 ماه. نتایج نشان داد که بیماران تحت درمان با SGLT2I به طور قابل توجهی EGFR را با 4.94ml/min/1.73㎡ (95 ٪ CI 4. {18}} 15) در طول پیگیری در مقایسه با بیماران تحت درمان با سایر داروها بهبود بخشیدند. خطر وقایع نقطه پایانی کامپوزیت کلیه 65 ٪ کاهش یافته است (HR 0.35 ، 95 ٪ CI 0. {26}} 63) [11].

سود کلیوی SGLT2I در بیماران مبتلا به گلومرولونفریت

در مطالعه DAPA-CKD از تجزیه و تحلیل زیر گروه گلومرولونفریت (695 بیمار) ، Dagliagnet خطر وقایع نقطه پایانی اولیه را در مقایسه با دارونما کاهش داد (HR {3}. 43 ؛ 95 ٪ CI ، {6}}. {7 {7}} 71). در بین بیماران 27 {11}} بیماران مبتلا به نفروپاتی IgA ، شایع ترین علت بیماری کلیه ، داگلیپرازین خطر ابتلا به نقطه پایانی اولیه را با 71 ٪ در مقایسه با دارونما کاهش داد (HR {14}. 29 ؛ 95 ٪ CI ، 0 {15 {15}. 73) [9].

در زیر گروه Glomerulonephritis Empa-Kidney (1669 بیمار) ، Englaglizin خطر وقایع نقطه پایانی اولیه را 23 ٪ در مقایسه با دارونما کاهش داد (HR {3}. 77 ؛ 95 ٪ CI {6}. {7 {7}}. 99). در بین 817 بیمار مبتلا به نفروپاتی IgA ، Englaglizin خطر ابتلا به نقطه پایانی اولیه را 33 ٪ در مقایسه با دارونما کاهش داد (HR {11}} 67 ؛ 95 ٪ CI ، {14}. {15}. 97) [10].

مطالعه بین المللی کوهورت بین المللی در دنیای واقعی شامل 493 بیمار بالغ با گلومرولونفریت تأیید شده Biopsie بود و نتیجه اصلی کاهش درصد در پروتئینوری ساعت 3}} ساعت از شروع SGLT2I به 3 ، 6 ، 9 و 12 ماه بود. نتایج نشان داد که در 3 ، 6 ، 9 و 12 ماه پس از فعال شدن SGLT2I ، پروتئینوری به طور قابل توجهی توسط -35 ٪ ، {15}} ٪ ، {16}} ٪ ، و {17}} ٪ کاهش یافت ، به ترتیب ، در مقایسه با پایه [12].

SGLT2I توسط دستورالعمل ها/اجماع برای درمان علل مختلف CKD توصیه می شود

بر اساس شواهد پزشکی عالی مبتنی بر شواهد ، در سال 2024 ، دستورالعمل های مربوط به مدیریت بالینی CKD صادر شده با بهبود نتایج کلیوی جهانی (KDIGO) SGLT2I را به عنوان یک درمان خط اول برای CKD توصیه کرد [13]. دستورالعمل های 2023 چین برای ارزیابی زودهنگام و مدیریت بیماری مزمن کلیه و اجماع متخصص چینی در مورد کاربرد بالینی SGLT2I در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه نیز SGLT2I را به عنوان یک داروی مهم برای درمان CKD می شناسند [14،15].

GLP -1 ra: پپتید مانند گلوکاگون -1 آگونیست گیرنده ؛ MRA: آنتاگونیست گیرنده سالوکورتیکوئید ؛ ASCVD: بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک

برای درمان علل مختلف CKD ، دستورالعمل های مدیریت دیابت 2022 KDIGO CKD استفاده از SGLT2I را برای درمان بیماران مبتلا به CKD مبتلا به دیابت با EGFR بیشتر از یا مساوی 20 میلی لیتر در دقیقه/1.73㎡ توصیه می کند [16]. در سال 2023 ، دستورالعمل های چین برای تشخیص و درمان نفروپاتی IgA همراه با طب سنتی چینی و غربی توصیه می کند که از SGLT2I در بیماران بزرگسال IGAN برای تأخیر در پیشرفت استفاده شود [17].

برای استفاده عملی ، پزشکان باید دستورالعمل ها/توصیه های اجماع را برای استفاده از SGLT2I در جمعیت اولویت ، از جمله بیماران CKD در معرض خطر متوسط ​​یا بالاتر پیشرفت CKD ، با عوامل خطر برای حوادث قلبی عروقی و با نارسایی قلبی (بدون در نظر گرفتن سطح کسری بیرون کشیدن) ، دنبال کنند. یا می توان آن را با SGLT2I بر اساس RASI ترکیب کرد [15]. شایان ذکر است که در صورت کاهش EGFR کمتر از 30 ٪ از مقدار پایه در طی 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان SGLT2I ، لازم نیست داروهای SGLT2I را متوقف کنید ، اما باید تغییرات در سطح EGFR کنترل شود [15].

پایان

2024 CCSN فرصت مناسبی برای یادگیری تشخیص و دانش برقی در مورد بیماری کلیوی و نمایش آخرین نتایج تحقیق است. این بستر خوبی را برای متخصصان فراهم می کند تا روند تحقیق و آخرین پیشرفت بیماری کلیه ، تقویت مبادلات دانشگاهی در داخل و خارج از کشور ، پرورش تفکر بالینی ، تقویت توانایی تحقیقات علمی ، بهبود کیفیت پزشکی و بهبود سطح خدمات را فراهم کنند. مطالعات بالینی بی شماری از SGLT2I که در این کنفرانس ارائه شده است ، اثر محافظت کلیوی خوب آن را تأیید کرده است ، که توسط دستورالعمل ها/اجماع معتبر شناخته شده است. با گسترش مداوم عمل بالینی ، SGLT2I به نفع بیماران CKD بیشتر خواهد بود!

Cistanche چگونه با بیماری کلیه درمان می کند؟

سستنسیک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان شرایط مختلف سلامتی از جمله بیماری کلیوی استفاده می شود. از ساقه های خشک شده حاصل می شودکوارتری، گیاه بومی بیابان های چین و مغولستان. مؤلفه های اصلی فعال Cistanche هستندگلیکوزیدهای فنیل اتانوئید, وابسته به اکناکوزیدوتعیار، که مشخص شده است که تأثیرات مفیدی بر آن داردسلامت کلیه.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود ، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به ایجاد مواد زاید و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلف شود. Cistanche ممکن است از طریق چندین مکانیسم به درمان بیماری کلیه ASE کمک کند.

در مرحله اول ، Cistanche دارای خواص دیورتیک است ، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش داده و به از بین بردن مواد زاید از بدن کمک کند. این می تواند به تسکین بار در کلیه ها کمک کند و از ایجاد سموم جلوگیری کند. با ترویج دیورز ، Cistanche همچنین ممکن است به کاهش فشار خون بالا کمک کند ، یک عارضه شایع بیماری کلیوی.

علاوه بر این ، Cistanche نشان داده شده است که اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو ، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن ، نقش مهمی در پیشرفت بیماری کلیوی دارد. IES به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و از این طریق کلیه ها را از آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید موجود در Cistanche به ویژه در اصلاح رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدها مؤثر بوده اند.

علاوه بر این ، Cistanche اثرات ضد التهابی دارد. التهاب یکی دیگر از عوامل اصلی در پیشرفت و پیشرفت بیماری کلیوی است. خصوصیات ضد التهابی Cistanche به کاهش تولید سیتوکین های ضد التهابی و مهار فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب کمک می کند ، بنابراین باعث التهاب در کلیه ها می شود.

علاوه بر این ، Cistanche نشان داده شده است که دارای اثرات سیستم ایمنی است. در بیماری کلیوی ، سیستم ایمنی بدن قابل تنظیم است و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافت می شود. Cistanche با تعدیل تولید و فعالیت سلولهای ایمنی مانند سلولهای T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این ، Cistanche با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلولهای اپیتلیال لوله ای کلیوی نقش مهمی در تصفیه و جذب مجدد محصولات زباله و الکترولیت دارند. در بیماری کلیوی ، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به عملکرد کلیه آسیب دیده می شوند. توانایی Cistanche در ترویج بازسازی این سلول ها به بازگرداندن عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این تأثیرات مستقیم بر کلیه ها ، Cistanche اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت در بیماری کلیوی از اهمیت ویژه ای برخوردار است ، زیرا این بیماری اغلب بر روی ارگان ها و سیستم های متعدد تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که CHE اثرات محافظتی بر روی کبد ، قلب و رگ های خونی دارد که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیه قرار می گیرند. با ترویج سلامت این اندام ها ، Cistanche به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در پایان ، Cistanche یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیه استفاده می شود. مؤلفه های فعال آن دارای اثرات دیورتیک ، آنتی اکسیدان ، ضد التهابی ، ایمنی و احیا کننده هستند که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. ، Cistanche تأثیرات مفیدی بر روی سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیه تبدیل می کند.