خواب معمولی و عملکرد کلیه در بیماری مزمن کلیه

تماس: emily.li@wecistanche.com

خواب معمولی و عملکرد کلیه در بیماری مزمن کلیه: مطالعه کوهورت نارسایی مزمن کلیه

کریستنل. کناتسون¹و همکاران

کلید واژه هاریتم شبانه روزی، نفرولوژی، پروتئینوری،کلیه

خلاصه

شواهد فیزیولوژیکی نشان می دهد که خواب تعدیل می کندعملکرد کلیه. هدف ما بررسی ارتباط مقطعی بینعملکرد کلیهو مدت زمان، کیفیت و زمان خواب معمولی به طور عینی در گروهی از بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی خفیف تا متوسط ​​برآورد شده است. این مطالعه شامل دو مرکز بالینی ایالات متحده بودنارسایی مزمن کلیهمطالعه کوهورت (CRIC)، شامل 432 شرکت‌کننده در یک مطالعه کمکی خواب CRIC. مدت زمان خواب معمولی، کیفیت و زمان بندی با استفاده از اکتیوگرافی مچ دست به مدت 5 تا 7 روز اندازه گیری شد. پرسشنامه های خواب معتبر کیفیت خواب ذهنی، خواب آلودگی در طول روز و خطر آپنه خواب را ارزیابی کردند.عملکرد کلیهبا استفاده از نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شدبیماری مزمن کلیویمعادله همکاری اپیدمیولوژی و نسبت پروتئین ادرار به کراتینین. نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر تخمین زده شده با مدت زمان خواب کوتاه تر (1.1 میلی لیتر در دقیقه -1 1.73 متر{4}} در ساعت خواب کمتر، P=0.03)، خواب بیشتر مرتبط بود. تکه تکه شدن ( 2.6 میلی لیتر دقیقه 17}}.73 متر-2 در ساعت بعد، P=0.05). نسبت پروتئین به کراتینین بالاتر نیز با تکه تکه شدن خواب بیشتر همراه بود (تقریباً 28 درصد بیشتر در هر 10 درصد تکه تکه شدن بیشتر، P <0.001). کیفیت="" خواب="" ذهنی،="" خواب="" آلودگی="" و="" خروپف="" مداوم="" با="" نرخ="" تصفیه="" گلومرولی="" تخمینی="" یا="" نسبت="" پروتئین="" به="" کراتینین="" مرتبط="" نبود.="" بنابراین،="" کیفیت="" خواب="" بدتر="" با="" نرخ="" فیلتراسیون="" گلومرولی="" کمتر="" و="" نسبت="" پروتئین="" به="" کراتینین="" بالاتر="" همراه="" بود.="" مدت="" زمان="" خواب="" کوتاهتر="" و="" زمان="" خواب="" بعدی="" نیز="" با="" نرخ="" فیلتراسیون="" گلومرولی="" تخمین="" زده="" شده="" کمتر="" همراه="" بود.="" پزشکان="" معالج="" بیماران="">بیماری مزمن کلیویباید پرس و جو در مورد خواب و احتمالا ارسال برای ارزیابی خواب بالینی را در نظر بگیرید. کارآزمایی های طولی و مداخله ای برای درک جهت علّی مورد نیاز است.

سیستانش-بیماری مزمن کلیه

مقدمه

بیش از 20 میلیون بزرگسال (تقریباً 10 درصد از جمعیت بزرگسال ایالات متحده) مزمن دارندبیماری کلیوی(CKD؛ Coresh و همکاران، 2007؛ Eckardt و همکاران، 2013). دچار اختلال شده استعملکرد کلیهبا افزایش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی و مرگ و میر متناسب با سن همراه استعملکرد کلیهبدتر می شود، این خطرات افزایش می یابد (اکاردت و همکاران، 2013؛ گانسوورت و همکاران، 2013). بنابراین، شناسایی عوامل خطر جدید و قابل اصلاح مرتبط با پیشرفت CKD، درک ما را از پاتوفیزیولوژی CKD افزایش می دهد و به طور بالقوه منجر به درمان های جدید برای جلوگیری یا به تاخیر انداختن مرحله نهایی می شود.بیماری کلیوی(ESRD) و بار سلامتی مرتبط با CKD را کاهش دهد.

یکی از عوامل خطر جدید ممکن است خواب ناکافی، از جمله خواب ناکافی، کیفیت پایین خواب و زمان خواب بعدی باشد. در شرایط عادی، خواب عمیقاً هورمون های کلیدی درگیر در کنترل را تعدیل می کندعملکرد کلیهبه ویژه سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون که تغییرات روزانه زیادی را نشان می دهد که وابسته به خواب است (براندنبرگر و همکاران، 1994؛ شارلوکس و همکاران، 1999؛ هورویتز و همکاران، 2004؛ تورک و همکاران، 2012). ). خواب طبیعی دفع سدیم ادراری را سرکوب می کند (روبین و همکاران، 1978)، و محرومیت کامل حاد از خواب، افزایش طبیعی شبانه فعالیت رنین پلاسما (PRA) و آلدوسترون را کاهش می دهد (Charloux et al., 2001). کیفیت خواب، مستقل از مدت زمان خواب نیز ممکن است نقش مهمی در آن ایفا کندعملکرد کلیهزیرا در طول خواب طبیعی، چرخه حرکت سریع چشم (REM) - غیر (N)REM یک نوسان اولترادی قوی PRA و آلدوسترون را به حرکت در می آورد (براندنبرگر و همکاران، 1988، 1994). مطالعات تجربی که خواب یا سیستم شبانه روزی را دستکاری کرده اند، تغییرات قابل توجهی را در چندین سیستم فیزیولوژیکی مشاهده کرده اند که می تواند برعملکرد کلیهاز جمله افزایش فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک (باکستون و همکاران، 2010؛ اشپیگل و همکاران، 1999، 2004؛ استاماتاکیس و پنجابی، 2010؛ تسالی و همکاران، 2008)، تغییرات در نمایه های رشد 24- هورمون و کورتیزول (Buxton و همکاران، 2010؛ اشپیگل و همکاران، 1999، 2000)، افزایش فشار خون (سایک و همکاران، 2010؛ Scheer و همکاران، 2009؛ توچیکوبو و همکاران، 1996)، و اختلال در گلوکز تحمل (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008). . با توجه به این ارتباط بین خواب، هم ترازی شبانه روزی و چندین سیستم فیزیولوژیکی که تأثیر می گذاردعملکرد کلیه،ممکن است الگوهای خواب معمولی بر خطر و شدت بیماری مزمن کلیه تأثیر بگذارد.

تحقیقات قبلی نشان داده است که طول مدت خواب معمولی گزارش شده با CKD شایع و اتفاقی مرتبط است (Turek et al., 2012). مطالعات نشان داده است که شیوعبیماری کلیوییاکلیههایپرفیلتراسیون در کسانی که مدت خواب کوتاه را گزارش می کردند و همچنین در کسانی که خواب طولانی را گزارش می کردند در مقایسه با کسانی که 7 تا 8 ساعت در شب می خوابیدند بیشتر بود (Cheungpasitporn و همکاران، 2016؛ کیم و همکاران، 2017؛ لین و همکاران، 2017؛ سالیفو و همکاران، 2014)، اگرچه یک مطالعه فقط این ارتباط را در زنان مشاهده کرد (چوی و همکاران، 2017). علاوه بر این، بروز پروتئینوری در بین افرادی که مدت خواب کوتاه‌تری (کمتر یا مساوی 5 ساعت در شب) در نمونه‌ای از کارمندان دانشگاه اوزاکا در ژاپن گزارش می‌کردند (یاماموتو و همکاران، 2012) بیشتر بود. در نهایت، یک مطالعه بر روی بیماران دیابتی نوع 2 ژاپنی بدون CKD نشان داد که هر دو مدت خواب کوتاه و طولانی گزارش شده به طور قابل توجهی با نسبت آلبومین به کراتینین ادراری بالاتر مرتبط است (Ohkuma و همکاران، 2013). اینکه آیا ویژگی های خواب مرتبط است یا نهعملکرد کلیهدر میان افرادی که قبلا داشته اندبیماری کلیویباقی مانده است که مشخص شود.

هدف از مطالعه حاضر بررسی ارتباط بین خواب وعملکرد کلیه، همانطور که توسط هر دو نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده (eGFR) و نسبت پروتئین ادرار به کراتینین (PCR) در بیماران مبتلا به CKD خفیف تا متوسط ​​ارزیابی شده است. مدت زمان خواب معمولی، کیفیت، و زمان بندی به طور عینی از طریق اکتیوگرافی، و خود گزارش کیفیت خواب ارزیابی شد. خواب آلودگی در طول روز و خطر آپنه خواب از طریق پرسشنامه به دست آمد. فرضیه ما این بود که خواب ناکافی، که به عنوان خواب کوتاه‌تر، کیفیت خواب ضعیف‌تر، زمان‌بندی دیرتر خواب یا خواب‌آلودگی بیشتر در طول روز تعریف می‌شود، با بدتر شدن خواب همراه است.عملکرد کلیه.

مواد و روش ها

گروه های CRIC و HCRIC

رانارسایی مزمن کلیهمطالعه کوهورت (CRIC) یک مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر روی بیش از 3000 فرد مبتلا به CKD است (فلدمن و همکاران، 2003). مطالعه CRIC به منظور بهبود درک ما از CKD و ارتباط آن با بیماری قلبی عروقی و سایر عوارض CKD ایجاد شد. در هنگام ثبت نام، شرکت کنندگان 21 تا 74 سال سن داشتند، مقدار eGFR بالای 20 میلی لیتر در دقیقه 1 1.73 متر مربع و کمتر از 50 تا 70 میلی لیتر در دقیقه 1 1. 73 متر مربع، بسته به سن، و تقریباً 50 درصد مبتلا به دیابت نوع 2 بودند. معیارهای خروج شامل نهادینه شدن بود. قبلاً بیش از 1 ماه دیالیز شده باشد. داشتن تشخیص قبلی پلی کیستیکبیماری کلیوی; داشتن پیوند عضو یا مغز استخوان؛ در 6 ماه گذشته از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای بیماری کلیوی استفاده کرده باشید. شیمی درمانی سرطان در عرض 2 سال؛ مشارکت فعلی در یک مطالعه تحقیقاتی دیگر از جمله آزمایشات بالینی. داشتن نارسایی قلبی کلاس III یا IV انجمن قلب نیویورک، سیروز، عفونت HIV یا ایدز، مولتیپل میلوما یاکلیهکارسینوم سلولی (یافه و همکاران، 2010). شرکت کنندگان CRIC در هفت سایت در سراسر ایالات متحده استخدام شدند. این مطالعه کمکی خواب، افراد را از دو مورد از این سایت‌ها انتخاب کرد: دانشگاه ایلینوی، شیکاگو، ایلینوی، ایالات متحده. و دانشگاه Case Western Reserve، از جمله بیمارستان دانشگاه، سیستم MetroHealth وابسته، و کلینیک کلیولند، در کلیولند، اوهایو، ایالات متحده. گروه دوم، گروه اسپانیایی CRIC (HCRIC) برای افزایش تعداد اسپانیایی‌ها در مطالعه ایجاد شد (فیشر و همکاران، 2011). معیارهای ورود/خروج و ارزیابی های بالینی برای HCRIC با CRIC یکسان بود. با این حال، HCRIC تنها یک سایت، دانشگاه ایلینویز، شیکاگو، ایالات متحده آمریکا را شامل می شود. شرکت کنندگان در مطالعات CRIC و HCRIC در معاینات بالینی سالانه شرکت کردند. ما از داده های بالینی که نزدیک به ارزیابی خواب به دست آمده بودند در تجزیه و تحلیل خود استفاده کردیم. فاصله بین معاینه بالینی و ارزیابی خواب به طور متوسط ​​21 روز بود. 63 درصد از نمونه دو ارزیابی را در 90 روز از یکدیگر و 92 درصد در 180 روز انجام دادند.

هیئت های بازبینی سازمانی در دانشگاه شیکاگو، دانشگاه ایلینویز، شیکاگو، ایالات متحده، و هر سه سایت دانشگاه کیس وسترن رزرو، کلیولند، اوهایو، ایالات متحده پروتکل را تایید کردند. همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی ارائه کردند.

علائم بیماری سیستانش-کلیه

اندازه گیری ها

معیارهای نتیجه

عملکرد کلیهبا استفاده از eGFR و PCR به دلیل نقش تثبیت شده و مکمل آنها در مرحله بندی CKD و پیش بینی نتایج ارزیابی شد. نمونه خون ناشتا در هر معاینه بالینی گرفته شد و کراتینین سرم اندازه گیری شد. همچنین در هر معاینه بالینی یک 24- ساعت ادرار جمع آوری شد و سطح پروتئین و کراتینین اندازه گیری شد. eGFR (mL دقیقه 1 1.73 متر مربع) با استفاده از مزمن محاسبه شدبیماری کلیویمعادله همکاری اپیدمیولوژی (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). این معادله شامل لاگ کراتینین سرم (مدل‌سازی شده به‌عنوان یک 2-خط خطی شیبدار با گره‌های خاص جنس)، جنس، نژاد و سن در مقیاس طبیعی است (لوی و همکاران، 2009). PCR ادرار (mcg mg 1) نیز محاسبه شد.

خواب

این مطالعه شامل برآوردهای عینی از الگوهای خواب معمولی با استفاده از نظارت بر فعالیت مچ دست و برآورد ذهنی کیفیت خواب و خواب آلودگی در طول روز بود. ما همچنین از یک ابزار غربالگری معتبر برای شناسایی شرکت‌کنندگانی که احتمالاً به دلیل علائم خروپف دچار آپنه خواب هستند، استفاده کردیم.

شرکت‌کنندگان یک مانیتور فعالیت مچ دست (Actiwatch-16 در CRIC و Actiwatch-2 در HCRIC، Philips/Respironics، Bend OR، USA) به‌طور مداوم به مدت 5 تا 7 روز برای تخمین مدت زمان و کیفیت خواب معمولی (n { {4}}). همچنین از شرکت‌کنندگان در مطالعه CRIC خواسته شد که یک مانیتور فعالیت (Actiwatch-64، Philips/Respironics، Bend OR، USA) را فقط تا ۳ شب روی یک پا بپوشند تا حرکات دوره‌ای پا را تخمین بزنند، و زیر مجموعه ای مطابقت داشت و داده های معتبری داشت. علاوه بر این، هر دو شرکت‌کنندگان CRIC و HCRIC مجموعه‌ای از پرسش‌نامه‌های معتبر را برای تخمین خطر آپنه خواب، خواب‌آلودگی در طول روز و کیفیت ذهنی خواب تکمیل کردند.

مانیتورهای فعالیت حاوی شتاب‌سنج‌های همه جهته بسیار حساسی هستند که حرکات را در دوره‌های 30- می‌شمارند. اکتیگرافی مچ دست در برابر تایید شده است

پلی‌سومنوگرافی، نشان‌دهنده ارتباط بین مدت زمان خواب 82/0. {{0}} در افراد مبتلا به بی‌خوابی و 0.97 در افراد سالم است (Jean-Louis et al., 1997). ما چندین معیار خواب را با استفاده از نرم افزار Actiware محاسبه کردیم. مدت زمان خواب مقدار زمانی است که بین شروع خواب و بیداری نهایی به خواب سپری می شود. تکه تکه شدن خواب نشانگر کیفیت خواب است و شاخصی از بی قراری است که به صورت درصد بیان می شود. با جمع درصد دوره خوابی که در حال حرکت سپری می شود (یک دوره 30- با بیش از 2 تعداد فعالیت متحرک در نظر گرفته می شود) و درصد تعداد فازهای بی حرکت (متوالی 30-) ​​محاسبه می شود. دوره های بدون حرکت) که فقط 1 دقیقه یا کمتر طول می کشد. زمان شروع خواب، زمان شروع خواب و نشانگر زمان خواب است. زمان شروع خواب توسط نرم افزار به عنوان شروع اولین دوره 10-دقیقه ای محاسبه می شود که در آن بیش از یک دوره 30- به عنوان تلفن همراه نمره داده نمی شود. از اکتیوگرافی پا، شاخص حرکت دوره ای پا (PLMI) را که تعداد حرکات پا در هر ساعت خواب است، با استفاده از نرم افزار Actiware-PLM تخمین زدیم. سپس این متغیر را به دو قسمت تقسیم کردیم<15 and="" ≥15="" movements="">

ما سه پرسشنامه معتبر را اجرا کردیم: شاخص کیفیت خواب پیتسبورگ (PSQI)، مقیاس خواب آلودگی Epworth (ESS)، و پرسشنامه برلین. PSQI یک پرسشنامه مورد تایید شده {{0}} است که کیفیت خواب ذهنی را در ماه گذشته ارزیابی می کند (Buysse و همکاران، 1989). نمرات از 0 تا 21 متغیر است و نمره بیشتر از 5 نشان دهنده کیفیت خواب ذهنی ضعیف است. ESS یک پرسشنامه هشت ماده ای است که خواب آلودگی در طول روز را ارزیابی می کند (جانز، 1991، 1992). امتیازات از 0 تا 24 متغیر است و نمره بیشتر از 10 نشان دهنده خواب آلودگی بیش از حد در طول روز است. در نهایت، پرسشنامه برلین یک ابزار غربالگری معتبر برای آپنه خواب است (Netzer و همکاران، 1999). به طور معمول، اگر دو مورد از سه شرط وجود داشته باشد، یک شرکت‌کننده به احتمال زیاد دچار آپنه خواب می‌شود: (1) علائم خروپف مداوم. (2) اختلال عملکرد یا خواب آلودگی مداوم در طول روز. یا (3) چاقی یا فشار خون بالا. با این حال، از آنجایی که فشار خون بالا در 95 درصد از این نمونه وجود داشت، ما فقط از "علائم خروپف مداوم" به عنوان شاخص خطر آپنه خواب استفاده کردیم.

متغیرهای کمکی

متغیرهای کمکی مورد استفاده در این تجزیه و تحلیل ها شامل سن، جنس، نژاد/قومیت، شاخص توده بدنی (BMI)، سیگاری فعلی، مصرف الکل و سطح گلوکز ناشتا یا وجود دیابت است. چهار گروه نژادی/قومی مورد بررسی قرار گرفتند: سفید پوست غیر اسپانیایی. سیاه پوست غیر اسپانیایی؛ اسپانیایی/لاتینی؛ و نژاد یا قومیت دیگر. BMI (kg m-2) با استفاده از اندازه گیری قد و وزن محاسبه شد. از شرکت کنندگان پرسیده شد که آیا در حال حاضر سیگاری هستند (بله/خیر) و آیا الکل مصرف کرده اند (بله/خیر). نمونه خون ناشتا در معاینه بالینی گرفته شد و سطح گلوکز اندازه گیری شد. وجود دیابت به صورت گلوکز ناشتا بیشتر یا مساوی 126 میلی گرم در دسی لیتر{4}}، گلوکز تصادفی بیشتر یا مساوی 200 میلی گرم در دسی لیتر-1 یا استفاده از انسولین یا داروهای ضد دیابت تعریف شد.

تحلیل آماری

برای تحلیل‌های توصیفی، میانگین و انحراف معیار را برای متغیرهای پیوسته و درصدها را برای متغیرهای طبقه‌ای محاسبه کردیم. ما توزیع معیارهای نتیجه خود را مورد بررسی قرار دادیم و PCR به دلیل توزیع اریب تغییر شکل داد. بنابراین، ضرایب رگرسیون به عنوان درصد تغییر در واحد افزایش در اندازه گیری خواب تفسیر می شود. برای آزمایش ارتباط بین معیارهای خواب و معیارهای نتیجه، eGFR و PCR، ما از مدل‌های رگرسیون خطی جداگانه برای هر پیامد و هر معیار خواب استفاده کردیم. متغیرهای کمکی در این مدل‌های اولیه شامل سن، نژاد، جنس، BMI، محل مطالعه (شیکاگو یا اوهایو)، فشار خون سیستولیک و گلوکز ناشتا بود. علاوه بر این، زیرا گزارش هایی از ارتباط U شکل بینعملکرد کلیهو مدت زمان خواب (Lin et al., 2017)، یک اصطلاح درجه دوم برای مدت زمان خواب به مدل های مدت خواب اضافه کردیم. برای تصاویر، ما چارک‌ها را برای مدت زمان خواب، تکه تکه شدن خواب، و زمان شروع خواب محاسبه کردیم و میانگین حاشیه‌ای برای eGFR و PCR را برای هر چارک از مدل‌های رگرسیونی که شامل متغیرهای کمکی بود، محاسبه کردیم. میانگین PCR در این شکل‌ها از لاگ طبیعی مورد استفاده در مدل‌های رگرسیون به عقب تبدیل شد. در نهایت، ما شرایط تعامل بین وجود دیابت و هر معیار خواب را به عنوان متغیرهای پیوسته، و بین جنسیت و هر معیار خواب ایجاد کردیم تا ببینیم آیا ارتباط بین خواب وعملکرد کلیهبین افراد مبتلا به دیابت و بدون دیابت یا بین مردان و زنان متفاوت بود. تمام تجزیه و تحلیل ها با استفاده از Stata SE v14 (StataCorp، College Station، TX، ایالات متحده آمریکا) انجام شد.

نتایج

شصت و هشت شرکت‌کننده قبل از ارزیابی خواب دچار ESRD شدند و بنابراین از این تحلیل‌ها حذف شدند (شکل 1). علاوه بر این، شرکت‌کنندگانی را که داده‌های کلیدی خود را از دست داده بودند و دارای eGFR بودند، حذف کردیم<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5) و بیش از 25 درصد نمره ESS بالاتر از آستانه بالینی برای خواب آلودگی بیش از حد در طول روز داشتند. تقریباً یک چهارم نمونه خروپف مداوم داشتند. علاوه بر این، 80 درصد از شرکت کنندگان حداقل برای یکی از موارد زیر واجد شرایط بودند: کیفیت خواب ذهنی ضعیف (PSQI > 5). خواب آلودگی بیش از حد در طول روز (ESS> 10)؛ یا خروپف مداوم

بسیاری از معیارهای خواب با هم مرتبط بودند، البته فقط ضعیف یا متوسط. برای مثال، مدت زمان خواب کوتاه‌تر با پراکندگی خواب بیشتر همراه بود (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24}.="" }}}}1)="" و="" زمان="" شروع="" خواب="" بعدی="" (r="0.36,P"><0.001). plmi="" بالاتر="" با="" تکه="" تکه="" شدن="" خواب="" بیشتر="" همراه="" بود="" (r="0.28،" p=""><0.001). نمرات="" psqi="" بالاتر="" با="" تکه="" تکه="" شدن="" خواب="" بیشتر="" همراه="" بود="" (r="0.16،" p="0.001)،" اما="" نه="" با="" مدت="" زمان="" خواب="" یا="" زمان="" خواب="" (هر="" دو="" p=""> 0.05). خواب آلودگی ذهنی بیشتر با مدت زمان خواب کوتاه تر (r=0.30، P <0.001)، تکه="" تکه="" شدن="" خواب="" بیشتر="" (r="0.16،" p=""><0.001) و="" زمان="" خواب="" بعدی="" (r="" {{26})="" مرتبط="" بود.="" }}.13،="" p="">

ارتباط بین خواب و eGFR

شکل 2 میانگین تنظیم شده eGFR را برای ربع های مدت زمان خواب، تکه تکه شدن خواب و زمان خواب نشان می دهد. نتایج حاصل از تحلیل رگرسیون خطی چند متغیره که eGFR را پیش‌بینی می‌کند در جدول 2 ارائه شده است. میلی‌لیتر دقیقه{{10}}.73 متر-2 به ازای هر 10 درصد پراکندگی خواب بیشتر) و زمان‌بندی خواب دیرتر (0.9 میلی‌لیتر دقیقه-1∙1.73 متر-2 در ساعت بعد). کیفیت خواب ذهنی، خواب آلودگی ذهنی، PLMI و خروپف مداوم با eGFR مرتبط نبودند. عبارت درجه دوم برای مدت خواب معنی‌دار نبود (30/0=0)، که نشان‌دهنده عدم وجود ارتباط U شکل بین مدت خواب و eGFR است.

ارتباط خواب و PCR

شکل 2 همچنین ارتباطات تنظیم نشده بین توزیع PCR و ربع های مدت خواب، تکه تکه شدن خواب و زمان خواب را نشان می دهد. میانه PCR در افراد با تکه تکه شدن خواب بیشتر به طور قابل توجهی بالاتر بود، اما هیچ ارتباط معنی داری بین PCR و مدت زمان خواب یا چارک های زمان خواب وجود نداشت. در مدل های رگرسیون خطی (جدول 2)، PCR تنها با تکه تکه شدن خواب بیشتر همراه بود (تقریباً 28 درصد PCR بیشتر در هر 10 درصد تکه تکه شدن خواب بیشتر). مدت زمان خواب معمولی، عبارت درجه دوم برای مدت خواب، زمان شروع خواب، PLMI، کیفیت خواب ذهنی، خواب آلودگی و خروپف مداوم با PCR ارتباط نداشتند.

ما بررسی کردیم که آیا ارتباط بین معیارهای خواب و معیارهای خواب وجود دارد یا خیرعملکرد کلیهبر اساس وضعیت دیابت یا جنسیت با آزمایش شرایط تعامل در هر یک از مدل ها متفاوت است. اصطلاح تعامل بین دیابت و PLMI به طور قابل توجهی با eGFR و در PCR مرتبط در نظر گرفته شد (P < {{0}}.10).="" بنابراین،="" تجزیه="" و="" تحلیل="" طبقه="" بندی="" شده="" برای="" این="" مدل="" ها="" انجام="" شد.="" در="" میان="" بیماران="" مبتلا="" به="" ckd="" بدون="" دیابت،="" داشتن="" plmi="" بیشتر="" یا="" مساوی="" 15="" رویداد="" در="" ساعت="" با="" egfr="" پایین="" تر="" همراه="" بود="" (بتا="3}.8" میلی="" لیتر="" در="" دقیقه-1="" 1.73="" متر-2،="" p="0.2،" n="154)" و="" pcr="" بالاتر="" (تقریباً="" 28="" درصد="" بالاتر،="" p="0.36،" n="141)،" اگرچه="" هیچ="" یک="" از="" این="" رابطه="" معنی="" دار="" نبود.="" در="" میان="" بیماران="" مبتلا="" به="" ckd="" مبتلا="" به="" دیابت،="" داشتن="" plmi="" بیشتر="" یا="" مساوی="" 15="" رویداد="" در="" ساعت="" با="" egfr="" بالاتر="" همراه="" بود="" (بتا="4.0" میلی‌لیتر="" دقیقه-1="" 1}.73="" متر{20}}،="" p="0.1،" n="136)" و="" pcr="" پایین="" تر="" (تقریباً="" 63="" درصد="" کمتر،="" p="0.07،" n="126)،" اما="" هیچ="" یک="" از="" این="" ارتباط="" ها="" به="" معنی="" آماری="" نرسیدند.="" شرایط="" تعامل="" دیابت="" در="" همه="" مدل‌های="" دیگر="" معنی‌دار="" نبود="" و="" هیچ="" یک="" از="" شرایط="" تعامل="" با="" جنس="" معنی‌دار="" نبود="" (همه="" p="">0.10).

بحث

در این نمونه از بیماران مبتلا به CKD قبل از دیالیز، تکه تکه شدن خواب بیشتر با بدتر همراه بودعملکرد کلیههمانطور که توسط eGFR و PCR ادرار نشان داده می شود. مدت زمان خواب کوتاهتر و زمان خواب دیرتر نیز با کاهش eGFR همراه بود اما نه با PCR. کیفیت خواب ذهنی، خواب آلودگی و خروپف مداوم (یکی از علائم آپنه خواب) باعملکرد کلیهمعیارهای.

مطالعه ما نشان داد که کاهش کیفیت خواب، همانطور که با تکه تکه شدن خواب بیشتر نشان داده می شود، با کاهش eGFR و افزایش PCR مرتبط است. تکه تکه شدن خواب ناشی از تجربی در بزرگسالان جوان سالم به طور قابل توجهی باعث کاهش حساسیت به انسولین، اختلال در متابولیسم گلوکز و کاهش افت فشار خون در شب شد (سایک و همکاران، 2010؛ استاماتاکیس و پنجابی، 2010؛ تسالی و همکاران، 2008)، که از عوامل خطر هستند. توسعه دیابت و فشار خون بالا. دیابت و فشار خون بالا به نوبه خود از عوامل خطر اصلی برای ایجاد CKD هستند (مراکز بیماری و پیشگیری، 2007). علاوه بر این، تکه تکه شدن خواب تجربی منجر به افزایش 14 درصدی در تعادل سمپاتووگال قلبی شد که نشان‌دهنده تغییر به سمت فعالیت سمپاتیک بالاتر است (تسالی و همکاران، 2008). اگر فعالیت عصبی سمپاتیک به دلیل تکه تکه شدن خواب معمولی افزایش یابد، ممکن است این امر مختل شودعملکرد کلیه(Masuo و همکاران، 2010). متأسفانه، مطالعات تجربی قبلی که مدت یا کیفیت خواب را دستکاری کرده بودند، تأثیرات را بر معیارهای عملکرد کلیه بررسی نکردند. یک مطالعه مشاهده‌ای دیگر از اکتیگرافی و تقطیع خواب تخمین زده شد (آگاروال و لایت، 2011). آنها هیچ ارتباطی بین تکه تکه شدن خواب و eGFR پیدا نکردند. با این حال، این تجزیه و تحلیل تنها 27 بیمار مبتلا به CKD را شامل شد.

رابطه دوسویه بین مدت خواب و کیفیت وعملکرد کلیهممکن است. تنها چند مطالعه کیفیت و مدت خواب را در CKD قبل از نارسایی کلیه ثبت کرده اند. شواهد نشان می دهد که اختلالات خواب در CKD می تواند پیشروی اختلالات خواب شدیدتر توصیف شده در ESRD باشد (Turek et al., 2012). مطالعاتی که از اکتیگرافی استفاده کردند گزارش کردند که افراد مبتلا به ESRD نسبت به افراد مبتلا به CKD اختلال خواب بیشتری داشتند (آگاروال و لایت، 2011؛ ​​بارمار و همکاران، 2009). افزایش فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک می تواند منجر به خواب تکه تکه شود و برعکس، خواب تکه تکه با فعال شدن سیستم عصبی سمپاتیک همراه است. این رابطه دو طرفه می تواند یک دایره باطل را ایجاد کند که در آن مشکلات خواب و کاهش عملکرد کلیه یکدیگر را تقویت می کنند.

این یافته که زمان خواب بعدی با آن مرتبط استعملکرد کلیهیک کشف بدیع است و ممکن است مربوط به ریتم های شبانه روزی باشد. یک توضیح احتمالی برای ارتباط بین زمان خواب و عملکرد کلیه، ناهماهنگی شبانه روزی بین ساعت های درون زا است. ناهماهنگی شبانه روزی می تواند زمانی ایجاد شود که رفتارهایی مانند خواب و وعده های غذایی در زمان هایی اتفاق بیفتد که با ساعت درون زا ما هماهنگ نیست و بنابراین سیستم های اندام کلیدی به درستی واکنش نشان نمی دهند یا کارآمد نیستند. ساعت شبانه روزی درکلیهبه نظر می‌رسد سلول‌ها نقش مهمی در تنظیم سطح مایعات و هموستاز فشار خون دارند (Tokonami et al., 2014)، بنابراین اگر بین ریتم‌های شبانه روزی در کلیه و رفتارهایی مانند خواب ناهمزمانی وجود داشته باشد، ممکن است اختلالاتی در عملکرد کلیه ممکن است رخ دهد. توضیح احتمالی اضافی برای ارتباط بین زمان خواب دیرتر و بدتر شدن عملکرد کلیه شامل ترشح ملاتونین است. ملاتونین هورمونی است که عمدتاً توسط غده صنوبری ترشح می شود و این ترشح توسط نور مهار می شود. افرادی که دیرتر بیدار می مانند شب ها در معرض نور مصنوعی قرار می گیرند و چون نور ملاتونین را سرکوب می کند، ممکن است سطح ملاتونین در افرادی که دیرتر می خوابند کمتر باشد. ملاتونین دارای خواص آنتی اکسیدانی است و تجویز ملاتونین آلوگرافت کلیه را از اختلال عملکرد کلیه ناشی از ایسکمی/آسیب خونرسانی مجدد و آسیب لوله ای در یک مدل حیوانی محافظت می کند (لی و همکاران، 2009). یک مطالعه اخیر بر روی موش های چاق (Ob/Ob) نشان داد که تجویز ملاتونین با تغییرات مفیدی درکلیهلوله های پیچ خورده پروگزیمال، که نشان می دهد ملاتونین ممکن است در برابر آن محافظت کندکلیهآسیب مورفولوژیکی و اختلال عملکرد ناشی از چاقی (Stacchiotti et al., 2014).نقاط قوت این مطالعه شامل برآوردهای عینی مدت زمان خواب، کیفیت و زمان بندی، نمونه بزرگ و متنوع از نظر قومی است. با این حال، چند محدودیت وجود دارد که باید مورد توجه قرار گیرد. این مطالعه معیاری عینی برای آپنه انسدادی خواب (OSA) نداشت و OSA ممکن است با بدتر شدن آن همراه باشد.عملکرد کلیهدر بیماران مبتلا به CKD (Pierratos و Hanly، 2011)، اگرچه همه مطالعات این ارتباط را مشاهده نکرده اند (Fornadi et al., 2014). در حالی که ما از یک ابزار غربالگری معتبر برای شناسایی بیماران مبتلا به خروپف مداوم، یکی از علائم اصلی آپنه خواب، استفاده کردیم، ممکن است که شیوع آپنه دست کم گرفته شده باشد. داده های اپیدمیولوژیک قبلی نشان می دهد که تنوع سال به سال در طول مدت و کیفیت خواب در بزرگسالان میانسال بسیار کم است (Knutson و همکاران، 2007)، اگرچه ثبات عادات خواب در بیماران مبتلا به CKD مورد بررسی قرار نگرفته است. در نهایت، طرح مطالعه مقطعی است و جهت اثر را نمی توان تعیین کرد. مطالعه ما ارتباط قابل توجهی بین کیفیت خواب بدتر پیدا کرد، همانطور که با تکه تکه شدن خواب بیشتر نشان داده شد و کاهش یافتعملکرد کلیه(یا eGFR کمتر یا PCR بالاتر). طول مدت خواب کوتاهتر و زمان خواب دیرتر نیز با عملکرد بدتر کلیه همراه بود همانطور که توسط eGFR پایین نشان داده شد. تحقیقات آینده باید از طرح‌های طولی و مداخله‌ای استفاده کند تا مشخص شود که آیا کیفیت پایین خواب یا اختلالات شبانه‌روزی می‌تواند باعث اختلال شود.عملکرد کلیه. پزشکانی که بیماران مبتلا به CKD را درمان می کنند باید در مورد خواب سوال کنند و احتمالاً برای ارزیابی بالینی خواب بفرستند. مهمتر از همه، تحقیقات آینده باید بررسی کند که آیا بهبود کیفیت خواب و/یا بهینه سازی ریتم شبانه روزی در بیماران مبتلا به CKD می تواند پیشرفت CKD را کاهش دهد یا خیر.

سپاسگزاریها

بودجه برای مطالعه CRIC تحت یک توافق همکاری از مؤسسه ملی دیابت و بیماری‌های گوارشی و کلیوی ایالات متحده (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021, U01DK060990, U01DK060990, U01DK060990, U01DK060990, U01DK061021, U01DK061020, U01DK06010, U01DK06010, U01DK06010, U01DK061020, U01DK060990, U01DK061021, U01DK061020, U01DK0609DK). بودجه برای مطالعه کمکی خواب CRIC از طریق جایزه ای از مؤسسه ملی بهداشت (R01DK0716960) به دست آمد. علاوه بر این، این کار تا حدی توسط همکاری علوم بالینی و ترجمه کلیولند، UL1TR000439 از مرکز ملی پیشرفت علوم ترجمه (NCATS) مؤسسه ملی بهداشت و نقشه راه NIH برای تحقیقات پزشکی، دانشگاه ایلینویز پشتیبانی شد. شیکاگو CTSAUL1RR029879. دکتر کناتسون توسط NIDDK R01DK095207 نیز پشتیبانی می شود. بودجه دکتر لش توسط NIDDK K24D K092290 تامین می شود. بودجه دکتر ریکاردو توسط NIDDK K23DK094829 تامین می شود. این سرمایه‌گذاران هیچ نقشی در طراحی مطالعه، جمع‌آوری داده‌ها، تجزیه و تحلیل داده‌ها، تفسیر داده‌ها، یا تهیه نسخه خطی نداشتند.

مشارکت های نویسنده

ایده تحقیق و طراحی مطالعه: KLK، JL، JH، JDT، MR، LJA، LAB، MKT، SPS، MRW، EVC. اکتساب داده: KLK، ACR، NT، JC. تجزیه و تحلیل/تفسیر داده ها: KLK، JL، ACR، EVC. تجزیه و تحلیل آماری: KLK. هر نویسنده محتوای فکری مهمی را در طول پیش‌نویس یا بازنگری دست‌نوشته ارائه کرده است و با اطمینان از اینکه سؤالات مربوط به صحت یا یکپارچگی هر بخش از اثر به درستی بررسی و حل شده است، مسئولیت کلی کار را می‌پذیرد. KLK مسئولیت می پذیرد که این مطالعه صادقانه، دقیق و شفاف گزارش شده است. که هیچ جنبه مهمی از مطالعه حذف نشده است. و هر گونه مغایرت با مطالعه طبق برنامه توضیح داده شده است.

تضاد منافع

کریستن ال. کناتسون: همکار نظرسنجی بنیاد ملی خواب. جیمز لش: هیچ. آنا سی. ریکاردو: هیچکدام. جیمز هردگن: هیچکدام. جی. داریل تورنتون: هیچکدام. محبوب رحمان: هیچ. نیکلاس تورک: هیچکدام. جانت کوهان: هیچکدام. لارنس جی. اپل: هیچکدام. Lydia A. Bazzano: هیچکدام. Manjula Kurella Tamura: هیچکدام. سوزان پی. استایگروالت: PI برای آزمایش Medtronic SPYRAL (اما هیچ غرامت مستقیمی برای او وجود ندارد). Matthew R. Weir: مشاور علمی ad hoc Janssen، Astra Zeneca، Boehringer Ingelheim، MSD، Boston Scientific، Sanofi. Eve Van Cauter: مشاور Philips/Respironics برای دستگاه‌هایی که ممکن است کیفیت خواب را بهبود بخشند، پشتیبانی کمک مالی توسط محقق از Merck و Astra-Zeneca.

منابع

Agarwal, R. and Light, RP خواب و فعالیت در بیماری مزمن کلیه: یک مطالعه طولی. کلین مربا. Soc. نفرول.، 2011، 6:1258-1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. and Unruh, M. مقایسه رفتار خواب/بیداری در CKD مراحل 4 تا 5 و جمعیتهای همودیالیز با استفاده از اکتیگرافی مچ دست. صبح. J. Kidney Dis.، 2009، 53: 665-672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. and Libert, JP نوسانات شبانه در فعالیت رنین پلاسما و چرخه خواب REM-NREM در انسان: یک مکانیسم تنظیمی رایج؟ خواب، 1988، 11: 242-250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J.and Simon, C. پروفایلهای بیست و چهار ساعته فعالیت رنین پلاسما در رابطه با چرخه خواب و بیداری. J. Hypertens.، 1994، 12: 277-283.

Buxton، OM، Pavlova، M.، Reid، EW، Wang، W.، Simonson، DCand Adler، GK محدودیت خواب به مدت 1 هفته باعث کاهش حساسیت به انسولین در مردان سالم می شود. دیابت، 2010، 59: 2126-2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3, Monk, TH, Berman, SR and Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: ابزاری جدید برای تمرین و تحقیق روانپزشکی. Psychiatry Res., 1989, 28:193-213.

مراکز بیماری و پیشگیری شیوع بیماری مزمن کلیوی و عوامل خطر مرتبط - ایالات متحده، 1999-2004. مورب. فانی. Wkly Rep., 2007, 56: 161-165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. and Brandenberger, G. آلدوسترون در طول چرخه خواب و بیداری در انسان آزاد می شود. صبح. J. Physiol.، 1999، 276: E43-E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F., and Brandenberger, G. محرومیت از خواب افزایش شبانه ترشح آلدوسترون را در انسان کاهش می دهد. J. Sleep Res.، 2001، 10: 27-33.

Cheungpasitporn، W.، Thongprayoon، C.، Gonzalez-Suarez، ML et al. اثرات کوتاه مدت خواب بر پروتئینوری و بیماری مزمن کلیوی: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. Nephrol.Dial. پیوند.، 2016، 32: 991-996

چوی، H.، کیم، HC، لی، JY، لی، JM، چوی، DP و Suh، I. مدت زمان خواب و بیماری مزمن کلیوی: مطالعه ژنوم و اپیدمیولوژی کره ای (KoGES)-Kangwha. کره ای جی.اینترن. مد.، 2017، 32: 323-334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA و همکاران. شیوع بیماری مزمن کلیه در ایالات متحده جاما، 2007، 298: 2038–2047.

Eckardt، KU، Coresh، J.، Devuyst، O. و همکاران. اهمیت در حال تحول بیماری کلیوی: از فوق تخصصی تا بار سلامت جهانی Lancet، 2013، 382: 158-169.

Feldman، HI، Appel، LJ، Chertow، GM و همکاران. مزمننارسایی کلیهمطالعه کوهورت (CRIC): طراحی و روش ها. مربا. Soc. نفرول.، 2003، 14: S148-S153.

Fischer، MJ، Go، AS، Lora، CM و همکاران. CKD در اسپانیایی ها: ویژگی های پایه از CRIC (نارسایی مزمن کلیهکوهورت) و مطالعات اسپانیایی-CRIC. صبح. J. Kidney Dis.، 2011، 58: 214-227.

Fornadi، K.، Ronai، KZ، Turanyi، CZ و همکاران. آپنه خواب با پیامدهای بدتری در گیرندگان پیوند کلیه همراه نیست. علمی Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort، RT، Correa-Rotter، R.، Hemmelgarn، BR و همکاران. بیماری مزمن کلیه و خطر قلبی عروقی: اپیدمیولوژی، مکانیسم ها و پیشگیری Lancet، 2013، 382: 339-352.

Hurwitz، S.، Cohen، RJ و Williams، GH تغییرات روزانه آلدوسترون و فعالیت رنین پلاسما: رابطه زمانبندی با ملاتونین و کورتیزول و قوام پس از استراحت طولانی مدت در بستر. J. Appl. Physiol.، 2004: 1406-1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. and Taub, H. نرم افزار تجزیه و تحلیل داده های اکتیگراف: I. رویکردی جدید برای امتیازدهی و تفسیر خواب-بیداری فعالیت. درک کنید. Mot. مهارت ها، 1997، 85: 207-216.

جانز، MW روشی جدید برای اندازه گیری خواب آلودگی در طول روز: مقیاس خواب آلودگی Epworth. خواب، 1991، 14: 540-545.

جانز، MW پایایی و تحلیل عاملی مقیاس خواب آلودگی Epworth. خواب، 1992، 15: 376-381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. et al. طول مدت و کیفیت خواب در رابطه با بیماری مزمن کلیوی و هایپرفیلتراسیون گلومرولی در مردان و زنان سالم. PLoS ONE، 2017، 12: e0175298.

Knutson، KL، Rathouz، PJ، Yan، LL، Liu، K. و Lauderdale، DS تنوع روزانه و سالانه درون فردی در اندازه‌گیری‌های خواب ثبت‌شده اکتیوگرافیک: مطالعه کاردیا. خواب، 2007، 30:793-796.

Leproult, R., Holmback, U. and Van Cauter, E. ناهماهنگی شبانه روزی نشانگرهای مقاومت به انسولین و التهاب را مستقل از کاهش خواب افزایش می دهد. دیابت، 2014، 63: 1860-1869.

Levey، AS، Stevens، LA، Schmid، CH و همکاران. معادله ای جدید برای تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی ان کارآموز Med.، 2009، 150:604-612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. و همکاران. ملاتونین از پیوندهای کلیه در برابر آسیب ایسکمی/پرفیوژن مجدد از طریق مهار NF-kB و آپوپتوز پس از پیوند کلیه تجربی محافظت می کند. J. Pineal Res., 2009, 46: 365-372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. et al. مدت خواب گزارش شده توسط خود و چرت زدن در طول روز با آنها مرتبط استکلیههایپرفیلتراسیون در جمعیت عمومی نفس خواب، 2017، https://doi.org/10.1007/s{3}} (Epub قبل از چاپ).

Masuo، K.، Lambert، GW، Esler، MD، Rakugi، H.، Ogihara، T. و Schlaich، MP نقش فعالیت عصبی سمپاتیک درکلیهآسیب و مرحله پایانیکلیهمرض. فشار خون بالا Res.، 2010، 33:521-528.

Nedeltcheva، AV، Kessler، L.، Imperial، J. and Penev، PD قرار گرفتن در معرض محدودیت خواب مکرر در شرایط مصرف کالری بالا و عدم فعالیت بدنی منجر به افزایش مقاومت به انسولین و کاهش تحمل گلوکز می شود. جی. کلین. اندوکرینول. Metab., 2009,94: 3242-3250.

استفاده از پرسشنامه برلین برای شناسایی بیماران در معرض خطر سندرم آپنه خواب. ان کارآموز مد.، 1999، 131: 485-491.

Ohkuma، T.، Fujii، H.، Iwase، M. و همکاران. ارتباط بین مدت خواب و دفع آلبومین ادراری در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: ثبت دیابت فوکوکا PLoS ONE، 2013، 8:e78968.

Pierratos، A. و Hanly، PJ اختلالات خواب در طیف کاملی از بیماری مزمن کلیوی. تصفیه خون، 2011، 31: 146-150.

Rubin, RT, Poland, RE, Gouin, PR and Tower, BB ترشح هورمونهای مؤثر بر تعادل آب و الکترولیت (هورمون آنتی دیورتیک، آلدوسترون، پرولاکتین) در طول خواب در مردان بالغ طبیعی. Psychosom. مد.، 1978، 40: 44-59.

Salifu، I.، Tedla، F.، Pandey، A. و همکاران. مدت زمان خواب و بیماری مزمن کلیه: تجزیه و تحلیل نظرسنجی مصاحبه بهداشت ملی Cardiorenal Med.، 2014، 4: 210-216.

Sayk، F.، Teckentrup، C.، Becker، C. و همکاران. اثرات محرومیت انتخابی از خواب موج آهسته بر کاهش فشار خون شبانه و تنظیم فشار خون در طول روز. صبح. جی. فیزیول. منظم. یکپارچه سازی. Comp. Physiol.، 2010، 298: R191-R197.

Scheer، FA، Hilton، MF، Mantzoros، CS و Shea، SA پیامدهای نامطلوب متابولیک و قلبی عروقی ناهماهنگی شبانه روزی. Proc. Natl Acad. علمی ایالات متحده آمریکا، 2009، 106: 4453-4458.

Spiegel, K., Leproult, R., and Van Cauter, E. تاثیر بدهی خواب بر عملکرد متابولیک و غدد درون ریز. Lancet، 1999، 354: 1435-1439.

Spiegel، K.، Leproult، R.، Colecchia، EF و همکاران. انطباق نمایه هورمون رشد 24-h با وضعیت بدهی خواب. صبح. جی. فیزیول. منظم. عدد صحیح Comp. Physiol.، 2000، 279: R874-R883.

سطوح لپتین به مدت خواب بستگی دارد: ارتباط با تعادل سمپاتووگال، تنظیم کربوهیدرات، کورتیزول. و تیروتروپین جی. کلین. Endocrinol.Metab.، 2004، 89: 5762-5771.

Stacchiotti، A.، Favero، G.، Giugno، L. و همکاران. اختلال عملکرد میتوکندری و متابولیک درکلیهلوله های پیچ خورده موش های چاق: نقش محافظتی ملاتونین PLoS ONE، 2014، 9: e111141.

Stamatakis، KA و پنجابی، NM اثرات تکه تکه شدن خواب بر متابولیسم گلوکز در افراد عادی. سینه، 2010، 137: 95-101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA and Van Cauter, E. خواب آهسته و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 در انسان. Proc. Natl Acad. علمی ایالات متحده آمریکا، 2008، 105: 1044-1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. and Ishii, M. اثرات خواب ناکافی بر فشار خون که توسط یک ضبط کننده چند زیست پزشکی جدید کنترل می شود. فشار خون بالا، 1996، 27: 1318-1324.

توکنامی، ن.، مرداسینی، د.، پرادرواند، س. و همکاران. محلیکلیهساعت های شبانه روزی هموستاز مایع-الکترولیت و فشار خون را کنترل می کنند. مربا. Soc. نفرول.، 2014، 25: 1430-1439.

تورک، NF، ریکاردو، AC، و لش، JP اختلالات خواب به عنوان عوامل خطر غیرسنتی برای توسعه و پیشرفت CKD: مروری بر شواهد. صبح. J. Kidney Dis.، 2012، 60: 823-833.

Yaffe، K.، Ackerson، L.، Kurella Tamura، M. و همکاران.بیماری مزمن کلیویو عملکرد شناختی در افراد مسن: یافته‌هاینارسایی مزمن کلیهمطالعه شناختی همگروهی مربا. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338-345.

Yamamoto، R.، Nagasawa، Y.، Iwatani، H. و همکاران. مدت خواب خود گزارش شده و پیش بینی پروتئینوری: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر صبح. J. Kidney Dis.، 2012، 59: 343-355.