پیری سالم و کلیه ها: درس هایی از صدساله ها

صد ساله ها یک مدل شناخته شده برای طول عمر سالم هستند و علیرغم کاهش عملکرد کلیه های مرتبط با سن، عموماً خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی کمتری دارند. درک اساس مولکولی و سلولی پیری کلیه سالم در افراد صد ساله ممکن است سرنخ هایی برای پیشگیری یا کاهش بار بیماری کلیوی در افراد مسن ارائه دهد.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

افزایش سن با تغییرات گلومرولی، بینابینی و عروقی در کلیه همراه است که در برخی افراد در نهایت به صورت کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و ایجاد بیماری مزمن کلیوی (CKD) ظاهر می شود. پیری همچنین با افزایش شیوع چاقی، دیابت، فشار خون بالا و اختلالات چربی خون پیچیده می شود که خطر ابتلا به بیماری مزمن کلیه را افزایش می دهد. این نشان می‌دهد که بررسی دقیق تغییرات کلیوی در افراد مسن‌تر ظاهرا سالم ممکن است فرصت ارزشمندی برای توضیح بیولوژی پیری ذاتی کلیه و شناسایی مکانیسم‌هایی باشد که خطر CKD را کاهش یا تشدید می‌کنند.

مشخصه افراد صد ساله با عوامل خطر کم متابولیک قلبی از جمله دیابت و دیس لیپیدمی است

صد ساله ها (100 سال و بالاتر) گروهی از افراد بسیار طولانی مدت هستند که با مقاومت قابل توجهی در برابر عوامل خطر که معمولاً با عوارض مرتبط هستند مشخص می شوند. بنابراین، صد ساله ها به عنوان الگوهای پیری سالم شناخته می شوند. روش‌های مختلفی برای رمزگشایی بیولوژی و ژنتیک صدساله‌ها برای شناسایی مسیرهای کلیدی طول عمر در انسان استفاده شده است. از دیدگاه اپیدمیولوژیک، افراد صد ساله دارای ریسک فاکتورهای متابولیک قلبی کمتری از جمله دیابت و دیس لیپیدمی هستند. در عوض، گزارش شده است که آنها دارای فرکانس بالاتر CKD هستند، با GFR (eGFR) تخمینی 60 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع (شکل 1). بخش بزرگی از این افزایش درک شده در شیوع ممکن است ناشی از آستانه GFR باشد که برای تشخیص CKD استفاده می شود، که برای سن تنظیم نشده است. این رویکرد به دلیل تأثیر توده عضلانی کم یا سارکوپنی بر فرمولاسیون eGFR به چالش کشیده شده است. تحقیقات نشان می دهد که آستانه های فعلی eGFR تعداد زیادی از افراد صد ساله را به عنوان دارای مراحل CKD 2، 3a و 3b طبقه بندی می کنند، اما به ندرت به عنوان مرحله 5 یا نارسایی کلیه.

مقایسه فرمول‌های eGFR نیز تفاوت‌هایی را در مورد صدساله‌ها نشان داد. به عنوان مثال، صد ساله‌هایی که از فرمول CKD Epidemiology Colaboration مبتنی بر کراتینین (CKD-EPI) استفاده می‌کنند، نسبت به صدساله‌هایی که از فرمول اصلاح رژیم غذایی در بیماری کلیوی مبتنی بر کراتینین (MDRD) استفاده می‌کنند، eGFR کمتری دارند. مطالعه دیگری نشان داد که معادلات با استفاده از مقادیر سیستاتین C، eGFR کمتری را نسبت به معادلات مبتنی بر کراتینین سرم گزارش کردند.

یک گزارش بیشتر نشان داد که صدساله‌هایی که با نارسایی قلبی در بیمارستان بستری شده‌اند، در مقایسه با افراد صد ساله بدون شواهد نارسایی قلبی، به طور قابل‌توجهی eGFR کمتری داشتند، که نشان می‌دهد صد ساله‌های مبتلا به عوارض قلبی عروقی ممکن است عملکرد کلیه را کاهش دهند. در مقایسه، مطالعه ای بر روی صدساله ها در جزیره هاینان، یکی از مناطق با بیشترین امید به زندگی در چین، نشان داد که میانگین eGFR نسبتاً بالایی معادل 76.42 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع است (چهار فاصله چندک 48 است.{6}} .96 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع). این eGFR بالاتر از حد انتظار ممکن است به سطوح پایین عوامل خطر متابولیک قلبی و BMI پایین صد ساله‌های شرکت‌کننده در مطالعه نسبت داده شود.

عدم پیگیری طولی عملکرد کلیه و/یا کاهش eGFR در افراد بالای 100 سال درک ما را از تغییرات کلیوی محدود می کند. با این حال، یک مقایسه مقطعی بین صد ساله ها (سن 100-104 سال در هنگام استخدام)، نیمه صد ساله ها (سن 105-109 سال)، و افراد فوق صد ساله (سن 110 سال و بالاتر) نشان داد که بر اساس کراتینین در ژاپن تفاوت قابل توجهی در شیوع بیماری مزمن کلیه در میان صدساله‌های مبتلا به CKD که با استفاده از فرمول انجمن نفرولوژی eGFR محاسبه می‌شود (مراحل 3b تا 5) وجود نداشت. با این حال، سطح سیستاتین C سرم در افراد نیمه صد ساله و فوق صد ساله بیشتر از افراد صد ساله است و احتمال کاهش GFR بالای 100 سال را نمی توان رد کرد.

برخی از مطالعات ارتباط بین eGFR یا بیومارکرهای عملکرد کلیوی و پیش آگهی در صد ساله ها را گزارش کرده اند. مطالعه‌ای روی 86 صدساله در لهستان، تفاوت قابل‌توجهی در eGFR بین افرادی که در طی 180 روز پس از استخدام فوت کرده‌اند و کسانی که زنده بودند، نشان نداد. با این حال، سطح کراتینین و سیستاتین C سرم در غیر بازماندگان به طور قابل توجهی بالاتر از بازماندگان بود، که نشان دهنده ارتباط احتمالی بین این نشانگرهای غیر اختصاصی عملکرد کلیوی و مرگ و میر است. متأسفانه، تجزیه و تحلیل های چند متغیره برای تنظیم سایر عوامل خطر قلبی عروقی به دلیل حجم نمونه کم امکان پذیر نبود. یک تجزیه و تحلیل جداگانه از اهمیت پیش آگهی نه بیومارکر التهابی، قلبی، کلیوی و کبدی در 1427 ژاپنی در سن 85-115 سال نشان داد که سطوح بالای NT-proBNP، سیستاتین C و IL -6 و سطوح پایین آلبومین و کولین استراز با افزایش خطر مرگ و میر به هر علت مرتبط بودند.

التهاب مزمن مرتبط با سن (که التهاب نیز نامیده می شود) یکی دیگر از واسطه های قوی پیری کلیه است. شواهد فزاینده نشان می‌دهد که تجمع سلول‌ها و سلول‌های پیر با فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری، فیبروز کلیه و التهاب مزمن را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل تک سلولی نشان می‌دهد که پیری سیستم ایمنی (به عنوان مثال، وجود سلول‌های T مرتبط با پیری و سلول‌های B مرتبط با سن) از طریق تشکیل ساختارهای لنفاوی ثالثی با اختلال در بازسازی کلیه، فیبروز و التهاب مرتبط است. . اگرچه هنوز در کلیه‌های انسان تأیید نشده است، اما اختلال در پاکسازی سلول‌های پیر توسط لنفوسیت‌های T، مونوسیت‌ها و ماکروفاژها در کبد، رحم و آندومتر موش‌های مسن گزارش شده است. قابل‌توجه، تجزیه و تحلیل ترانویسی تک‌سلولی سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی در افراد فوق صد ساله نشان داد که افزایش سلول‌های سیتوتوکسیک CD{7}} T نشانه‌ای از طول عمر انسان است. جالب توجه است که سلول‌های سیتوتوکسیک CD{8}} نقش مهمی در از بین بردن فیبروبلاست‌های انباشته شده در پوست انسان دارند. تحقیقات بیشتر برای روشن شدن اینکه آیا این سلول‌های ایمنی و سایر سلول‌های ایمنی نقش فعالی در کند کردن پیری کلیه دارند یا در نتیجه افزایش ایمنی فوق‌العاده‌ساله‌ها وجود دارند، ضروری است.

شناخت محدودیت های عملی و اخلاقی پژوهش در این جمعیت آسیب پذیر مهم است. برای مثال، جمع‌آوری نمونه‌های بافتی از صدساله‌ها چالش برانگیز است، که کاربرد آنالیزهای تک سلولی یا دیگر آنالیزها را برای کشف امضاهای اپی ژنتیکی و ترانسکریپتومیک ویژه کلیه محدود می‌کند. نمونه‌های کالبد شکافی و ارگانوئیدهای کلیه مشتق‌شده از سلول‌های بنیادی پرتوان القایی ممکن است منابع بیولوژیکی جایگزین را برای مطالعه روند پیری در افراد صد ساله نشان دهند. چالش دوم در توانایی ما برای روشن کردن میزان دریافت رژیم غذایی در طول زندگی فرد است که مانع از تجزیه و تحلیل پروتئین ها و مواد مغذی بهینه می شود. علاوه بر این، مطالعات کمی در صد ساله ها آزمایش ادرار انجام داده اند. با توجه به اینکه فرمول های فعلی برای تخمین GFR در سالمندان ناکافی هستند، افزودن آزمایش ادرار به ارزیابی های اضافی عملکرد کلیه در افراد صد ساله ممکن است توانایی ما را در تشخیص پیری فیزیولوژیک کلیه از CKD بهبود بخشد.

علیرغم چالش‌های فراوان، درک بهتر اساس مولکولی و سلولی پیری کلیه و مکانیسم‌های ضدتنظیمی در افراد صد ساله ممکن است به شناسایی استراتژی‌های پیشگیرانه برای کند کردن پیری کلیه و کاهش بار بیماری کلیوی کمک کند.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله بیماری کلیوی استفاده می شود. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که به نفع آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.