سطوح بالاتر اتیل گلوکورونید مو در بیماران مبتلا به کاهش عملکرد کلیه

ali.ma@wecistanche.com

Gudrun Høiseth, et al

پس زمینه:

سطح مو از اتیل گلوکورونید (EtG) اغلب برای فرق نوشیدن اجتماعی استفاده می شود از مشروب خوردن سنگين . بیماران مبتلا به کاهشعملکرد کلیهدفع EtG را به تاخیر انداختند، و افزایش ترکیب به مو می تواند مشکوک شود. هدف از این مطالعه مقایسه مو EtG سطح در بیماران مبتلا به کاهشعملکرد کلیهبه کسانی که در داوطلبان سالم دیده می شود.

روش:دوازده بیمار مبتلا به بیماری کلیوی گنجانده شدند. سطح EtG در مو تنظیم شد به مصرف تخمینی روزانه اتانول (EDI) و در مقایسه با 21 قبلا منتشر شده سالم افراد.

يافته ها: سطح اتگ مو در 12 بيمار بين 12 بيمار مورد بررسی قرار گرفت.< limit="" of="" detection="" and="" 134="" pg/mg,="" and="" the="" edi="" ranged="" between="" 0.1="" and="" 12="" g.="" the="" levels="" of="" etg="" in="" hair="" were="" significantly="" higher="" in="" the="" patients="" compared="" to="" healthy="" volunteers="" (p="">

نتایج:این نتایج اولیه نشان می دهد که سطح مو از EtG در یک جمعیت از بیماران با کاهشعملکرد کلیهباید با احتیاط تفسیر شود.

واژه های کلیدی:الکل، نشانگر زیستی، اتیل گلوکوروناید.

کلیک کنید به Cistanche توبلوزا مزایای و عوارض جانبی و Cistanche برای بهبودعملکرد کلیه

سطوح اتیل گلوکوروناید (EtG) در مو هستند استفاده می شود به عنوان یک نشانگر استفاده از الکل طولانی مدت، و قطع ارزش 30 pg / میلی گرم در بخش مو پروگزیمال 3 سانتی متر است پیشنهاد شده است برای تشخیص مصرف بالای روزانه الکل (در بالا 60 گرم در د; Potgieter, 2000) during the last 3 months (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). تا کنون تمام مقالات منتشر شده نشان می دهد که EtG در مو بهترین حساسیت تشخیصی را نشان می دهد و ویژگی برای تشخیص الکل سنگین مزمن مصرف در مقایسه با اتانول سنتی دیگر (EtOH) نشانگرهای زیستی. فقط درمان مو، مانند مرگ یا سفید شدن، می تواند منفی با تعیین EtG تداخل, در حالی که همه پارامترهای دیگر ارزیابی (سن، جنسیت، رنگ مو، و غیره) به نظر می رسد قابلیت اطمینان EtG را تحت تاثیر قرار نمی دهد (مورینی و همکاران، 2010).

ما به تازگی زمان تشخیص ادرار طولانی مدت نشان داده شده است برای EtG و EtS در بیماران مبتلا به کاهشعملکرد کلیه(Hoiseth et al., 2012). از آنجا که دفع کلیه مسیر حذف عمده برای EtG و اتیل فسفات (EtS) است، این نشان می دهد که غلظت خون بالاتر از EtG و EtS می تواند در این جمعیت بیمار در مقایسه با داوطلبان سالم، پس از مصرف یکسان الکل دیده می شود. این وضعیت همچنین در 1 موضوع تنها با بیماری کلیوی در یک مشاهده شد previous study (Hoiseth et al., 2009). سطح خون بالاتر از EtG می تواند در ترکیب بیشتر به مو و پس از آن سطوح بالاتر از EtG در این ماتریس منجر شود. هدف از این بنابراین مطالعه برای بررسی اینکه آیا سطح مو از EtG در بیماران با کاهشعملکرد کلیهمتفاوت از کسانی که در داوطلبان سالم دیده می شوند.

مواد و روش ها

پروتکل مطالعه

بیماران مبتلا به بیماری کلیوی غیردیالیز شده از کلیه جذب شدند درمانگاه شکست در بیمارستان دانشگاه آکرشوس، Lørenskog، نروژ. معيارهای ورود به مطالعه، مقدار کراتينين سرم > 90 lmol/L در زنان بود. and >100 lmol/L in men (Rustad et al., 2004), estimated glomerulus نرخ تصفیه (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">عملکرد کلیهدر مجله بیمار. تنها بیمارانی که استفاده متوسطی از الکل دارند در مطالعه ما گنجانده شدند که تایید شده توسط کمیته ملی اخلاق تحقیقات در نروژ، رئیس بهداشت نروژ، و کمیته اخلاق محلی در بیمارستان دانشگاه آکرشوس. همه بیماران امضا مطلع رضایت قبل از حضور در مطالعه.

مصرف روزانه تخمینی EtOH (EDI؛ محاسبه شده بر اساس از آزمون پیگیری جدول زمانی) برای 3 ماه گذشته به دست آمده است با مصاحبه با مراقبت بیمار از نوع نوشیدنی و مقدار مصرف شده در یک روز معمولی. اطلاعات نیز دریافت شد از سابقه پزشکی بیماران. این شامل تشخیص، سرم مقدار کراتینین، و GFR تخمین زده شده، به عنوان اندازه گیری های عینی از عملکرد کلیوی فردی. مقادیر آمینوترانسفراز آسپارتات (AST)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، و گاما گلوتامین انتقال (GGT) نیز جمع آوری شد، به عنوان اقدامات عینی مصرف بیش از حد الکل ممکن است. مو از هر کدام جمع شد بیمار با برش نمونه مو به عنوان نزدیک که ممکن است به پوست. بخش مو پروگزیمال 3 سانتی متری، تقریبا به نمایندگی از آخرین 3 ماه، برای تجزیه و تحلیل EtG ارائه شد. نتایج حاصل از این بیماران با 21 نفر که قبلا سالم منتشر شده بودند مقایسه شد volunteers (Politi et al., 2006).

اثر سیستانچه بهبودعملکرد کلیه

روش های تحلیلی

EtG در مو با استفاده از یک روش قبلا منتشر شده تعیین شد (Morini et al., 2006). به طور خلاصه حدود 100 میلی گرم مو با شسته شد 2 حلال آلی مختلف (دی کلرومتان و اتانول) ، خشک تحت جریان نیتروژن، و برش را به قطعات کوچک (1 تا 2 میلی متر طول segments). سپس نمونه ها به 700 lL دیونیزه شده خیس شدند آب با پنتا deuterated اتیل گلوکوروناید (D5-EtG) به عنوان داخلی استاندارد و انکوبه یک شبه در دمای اتاق. در روز بعد، آنها به مدت 2 ساعت فراصوت و centrifuged در 10,8009g. در نهایت، 8 lL به سیستم طیف سنجی جرمی کروماتوگرافی مایع- پشت سر هم تزریق شد. جداسازی کروماتوگرافیک در فاز معکوس، حالت ایزوکراتیک، با استفاده از یک تلفن همراه انجام شد فاز حاوی درصد آب بسیار بالا (0.1٪ اسید formic + 1٪ استونیتریل). طیف سنج جرمی در چند مورد استفاده قرار گرفت حالت های نظارت بر واکنش، و قطبش منفی و 2 متفاوت انتقال ها برای شناسایی EtG و D5-EtG مورد استفاده قرار گرفت. A منحنی کالیبراسیون بین 3 تا 200 pg/mg برای اهداف کمی سازی مورد استفاده قرار گرفت. حد تشخیص (LOD) 2 pg/mg و، حد پایین تر کمی سازی 3 pg/mg بود.

آمار

تفاوت سطح موي EtG در بيماران و افراد سالم داوطلبان با استفاده از تحليل رگرسيون خطی متعدد مورد مطالعه قرار گرفتند با EDI به عنوان یک covariate. p-مقادیر برای تفاوت بین گروه ها (تنظیم شده برای دس) داده می شود. مقدار p زیر 0.05 معنی دار در نظر گرفته شد. ارتباط بين سطح موي EtG و GFR يا کراتينين سرم با استفاده از غيرپارمتریک اسپيرمن مورد ارزيابی قرار گرفت rank correlation test.

نتیجه

12 بیمار شامل (8 مرد و 4 زن) بودند. The سن میانه 64 سال (محدوده، 42 تا 84)، و بدن میانه بود شاخص توده 2/26 کيلوگرم بر ميلی گرم بر 2 بود (محدوده، 9/18 تا 4/29). هر 3 معیار برای کاهشعملکرد کلیهدر همه بیماران حضور داشتند. مقدار کراتینین سرم میانه 189 lmol/L بود (محدوده، 130 تا 670). میانه تخمین زده شده GFR 29.2 میلیL/min/ 73/1 متر 2/1 (محدوده، 0/8 تا 0/54) و همه افراد تشخيص داده شدند. از کاهش عملکرد کلیه در سابقه پزشکی خود را. همه افراد دارای ALT، AST، و GGT در محدوده طبیعی بودند (<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">

سطح EtG مو در 12 بیمار محدوده بینعملکرد کلیه. این در جدول 1 نشان داده شده است. در 21 داوطلب سالم که قبلا منتشر شده برای مقایسه استفاده می شود، EtG مو بین محدوده

در بیماران مبتلا به کاهشعملکرد کلیه(n = 12), ارتباط معنی داری بين سطح EtG در hair (corrected for EDI) and the GFR (Spearman's ρ = 0.61, p = 0.036). ارتباط بین مو EtG (اصلاح شده برای EDI) و کراتینین سرم تا حدودی ضعیف تر بود و نه از نظر آماری معنی دار (اسپیرمن σ = 0.53، p = 0.076).

بحث

این مطالعه نشان داد که در میان آبخوری های اجتماعی، سطوح EtG در مو بالاتر است حداقل در برخی از بیماران با کاهشعملکرد کلیهدر مقایسه با داوطلبان سالم. رابطه بین سطح EtG مو و GFR نیز این فرض را تقویت کرد.

یافته سطوح بالاتر EtG در مو در این گروه بیمار از ملاحظات نظری انتظار می رفت، اما تا دانش نویسندگان، پیش از این مورد توجه قرار نگرفت. در یک جمعیت سالم، مطالعات قبلی نشان می دهد که تعداد بسیار کمی از آبخوری های اجتماعی دارای ارزش EtG مو بالاتر از برش پیشنهادی برای استفاده از الکل سنگین (30 pg/mg؛ Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al., 2006; Pragst and Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). جمعیت حاضر ارزش های EDI راه زیر آستانه برای نوشیدن سنگین بود، اما 3 بیمار هنوز سطح مو EtG نشان می دهد مصرف الکل سنگین بود. بیشتر می تواند تصور کنید که بیماران مبتلا به بیماری کلیوی با دریافت بالاتر, اما هنوز هم در تعریف نوشیدن اجتماعی, بیشتر می تواند بیش از سطح 30 pg / میلی گرم و نادرست به عنوان سنگین طبقه بندی می شود مشروب خورها . همچنین در بیمارانی که مصرف الکل بسیار کم است یک نیاز (به عنوان مانند، در مورد پیوند کلیه)، اندازه گیری سطح EtG در مو می تواند به نتیجه گیری کاذب از جذب بالاتر منجر شود.

اولین ضعف این مطالعه تعداد کمی از بیماران. این پیامد اندازه بیمار بود گروه با شرایط بالینی واقعی ، و عمومی مشاوره برای این گروه به خودداری از مصرف الکل. کار حاضر باید به عنوان یک گزارش اولیه در نظر گرفته شود و مطالعات بزرگتر برای تایید نتایج مورد نیاز است. در از سوی دیگر ، این واقعیت است که سطح مو EtG در چنین تعداد محدودی از بیماران در مقایسه با داوطلبان سالم به طور قابل توجهی بیشتر بودند می توانستند نشان دهند که تفاوت قابل توجه است. ضعف دوم مطالعه حاضر این است که بیماران مصرف کننده مقادیر کمی روزانه بودند الکل، و در نتیجه ارزش EtG مو زیر LOD برای 7 از 12 شرکت کنندگان. این می توانست پیامد بیماران پس از مشاوره بالینی کاهش الکل مصرف به دلیل بیماری کلیوی. گزارش کم از EDI نیز یک امکان است. از سوی دیگر، یک اعتبار برای به حداقل رساندن اين منبع خطا از پرسشنامه استفاده شد و پرسشنامه مشابهی در مطالعه قبلی مورد استفاده قرار گرفت. برای مقایسه. همچنین، مقادیر AST، ALT، و GGT در درون مقادیر مرجع حداقل نشان داد که وجود ندارد مشروب خورهای سنگین در میان بیماران. علاوه بر این، ما مقایسه نتایج حاصل از بیماران نروژی در مطالعه حاضر به داوطلبان سالم ایتالیایی. این می تواند نشان دهنده عدم قطعیت با توجه به تفسیر باشد، اما گزارش های قبلی نشان می دهد که رنگدانه های مختلف بر نتایج تاثیر نمی گذارد of EtG in hair (Appenzeller et al., 2007b). همچنین، همین از روش تحليلی استفاده شد.

با توجه به عواقب احتمالی یک مثبت کاذب تشخيص مشروب خوردن سنگين بر اساس EtG مو در بيماران با بیماری کلیوی، مطالعات بیشتری باید انجام شود برای به دست آوردن بینش بیشتر در رابطه بین الکل مصرف، درجه نارسایی کلیه، و مو EtG سطح.

سیستانچه خوب است برایعملکرد کلیه

اذعان

نویسندگان از دکتر ایریک پترسن در بیمارستان دانشگاه آکرشوس برای کمک در جذب سپاسگزارند بیماران.

مراجع

Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Determination of ethyl glucuronide in hair samples. الکل 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Segmental determination of ethyl glucuronide in hair: a pilot study. پزشکی قانونی Sci Int 173:87–92.
غلظت آپنزلر بی ام، شومن ام، یگلز ام، ونیگ آر (۲۰۰۷b) غلظت اتیل گلوکوروناید در مو تحت تأثیر رنگدانه قرار نمی گیرد. الکل ۴۲:۳۲۶–۳۲۷.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Blood kinetics of ethyl glucuronide and ethyl sulphate in heavy drinkers during alcohol detoxification. پزشکی قانونی Sci Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Longed urinary detection times of EtG and EtS in patients with decreased renal function. Alcohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub ahead of print].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Recommendations for carrying out standard ECCLS procedures (1988) for the catalytic concentrations of creatine kinase, آسپارتات آمینوترانسفراز، آلانین آمینوترانسفراز، و گاما گلوتامینترانسفراز در کمیته استانداردسازی 37 درجه C انجمن شیمی بالینی آلمان، کارگروه آنزیم انجمن شیمی بالینی آلمان. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Determination of ethyl glucuronide in hair samples by liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry. J Mass Spectrom 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Ethyl glucuronide in hair. یک نشانگر حساس و خاص از نوشیدن سنگین مزمن. اعتیاد 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Effect of bleaching on ethyl glucuronide in hair: an in vitro experiment. Forensic Sci Int 198:23–27.
پولیتی L, مورینی L, لئونه F, Polettini A (2006) اتیل گلوکورونید در مو: آیا آن را یک نشانگر قابل اعتماد از سطوح بالای مزمن مصرف الکل? اعتیاد ۱۰۱:۱۴۰۸–۱۴۱۲.
Potgieter A (2000) Science, practice and patient needs the work of the Plinius Maior Society. الکل 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Determination of fatty acid ethyl esters (FAEE) and ethyl glucuronide (EtG) in hair: a promising way for retrospective detection of alcohol abuse during pregnancy? Ther Drug Monit 30:255–263.
Rule AD (2007) Understanding estimated glomerular filtration rate: implications for identifying chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steenland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: recommended reference intervals for 25 common biochemical properties. اسکن J Clin آزمایشگاه سرمایه گذاری 64:271–284.
Szasz G (1974) بسترهای جدید برای اندازه گیری فعالیت گاما گلوتامیل ترانسپپتیداز. Z Klin Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Comparison of ethyl glucuronide and fatty acid ethyl ester concentrations in hair of alcoholics, social drinkers and teetotallers. پزشکی قانونی علمی Int 145:167–173