تاریخچه خستگی در مولتیپل اسکلروزیس با آتروفی ماده خاکستری مرتبط است

2 موسسه رادیولوژی مالینکرودت، دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن، سنت لوئیس، میسوری، ایالات متحده آمریکا.

3Partners مرکز مولتیپل اسکلروزیس، بخش نورولوژی، بیمارستان بریگهام و زنان، دانشکده پزشکی هاروارد، بوستون، MA، ایالات متحده آمریکا.

4 مرکز آمار زیستی، بیمارستان عمومی ماساچوست، دانشکده پزشکی هاروارد، بوستون، ماساچوست، ایالات متحده آمریکا.

5 دانشگاه Charité Universitätsmedizin برلین، Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik، برلین، آلمان. 6Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS)، دانشگاه هامبورگ-اپندورف، هامبورگ، آلمان. میکلوس پالوتای و آریا ناظری به طور مساوی کمک کردند. مکاتبات و درخواست مواد باید به CRGG ارسال شود

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

cistanche bienfaits

مقدمه

خستگییکی از ناتوان کننده ترین علائم در مولتیپل اسکلروزیس (MS)1 است و با پیشرفت بیماری مرتبط است. مکانیسم‌های عصبی، ایمنی، غدد درون ریز و متابولیک همگی نقشی در ایجاد خستگی دارند. مطالعات تصویربرداری عصبی خستگی را با آسیب مغزی در بیماران ام اس 13،3 و 3 مرتبط دانسته‌اند، اما الگوهای آناتومیکی بین مطالعات سازگار نبودند، و تعداد کمی از مطالعات نمی‌توانستند ارتباط ساختاری، اصلاً 14 تا 18 نشان دهند. یک مطالعه قبلی نشان داد که خستگی در طول زمان بسیار متغیر است: 54 درصد از بیماران ام اس در نوسان بین "خسته" یا "بدون خستگی"ایالات، 27 درصد مداوم بودند"خستهو 19 درصد به‌طور مداوم در طی 2 سال «غیرخستگی» بودند، که در طی آن خستگی هر 6 ماه یکبار ارزیابی می‌شد.بدون خستگییک محدودیت در مطالعات قبلی MRI عدم محاسبه نوسانات خستگی در طول زمان بوده است، که ممکن است اختلافات بین نتایج آنها را توضیح دهد. ما فرض می کنیم که پاتوژنز خستگی مداوم با نوسانات متفاوت است.خستگیخستگی مداوم در طول سالها بیشتر به دلیل تخریب غیرقابل برگشت عصبی ایجاد می شود، در حالی که خستگی نوسانی ممکن است تغییرات پاتوبیولوژیکی برگشت پذیر (مانند سطح سیتوکین التهابی و هورمون) را منعکس کند. بنابراین، ما سه گروه بیمار زیر را با در نظر گرفتن ارزیابی‌های خستگی طولی در طول 14 سال تعریف کردیم: هرگز خسته (NF)، خستگی پایدار (SF) در دو سال اخیر، و خستگی برگشت‌پذیر (RF) (در حال حاضر نه گزارش نویسیخستگی، اما در گذشته انجام داد). ما پیش بینی کردیم که بیماران SF نسبت به بیماران RF و NF آسیب ماده خاکستری (GM) بارزتری را نشان دهند. از آنجایی که افسردگی یک بیماری مشترک است، ما همچنین اثرات افسردگی و داروها را که ممکن است بر سطح درک شده خستگی و/یا افسردگی تأثیر بگذارند، بر رابطه بین خستگی و آسیب GM بررسی کردیم.

نتایج

تفاوت معنی داری بین گروه های SF، RF و NF در سن، جنس، مدت بیماری، EDSS و زمان بین ارزیابی MFIS و اسکن MRI وجود نداشت (جدول 1). در آخرین اندازه گیری، بیماران SF نمرات MFIS کل و زیرمقیاس به طور قابل توجهی بالاتری را نشان دادند (ص<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

بدنسازی سیستانچ

WMLL کل مغز در بیماران SF در مقابل بیماران RF و NF به طور قابل توجهی بالاتر بود (0.018.p{0}})، اما تفاوتی بین بیماران RF و NF وجود نداشت (جدول 1). تجزیه و تحلیل VBM تنظیم شده برای سن، جنس، مدت بیماری و EDSS حجم قابل توجهی کمتری را در چندین ناحیه قشر مغز که هر چهار لوب مغز و اینسولا را در بر می گیرد، همراه با ساختارهای زیر قشری (دمی، پوتامن، تالاموس، آمیگدال و هیپوکامپ) در هر دو طرف در SF نشان داد. در مقایسه با بیماران NF (شکل 1 و جدول 2). مقایسه بین بیماران RF و NF سیگنال (یعنی حجم GM کمتر) را فقط در نواحی قشر پیشانی دو طرفه نشان داد (شکل 2 و جدول 2). ما تفاوت معنی داری بین بیماران SF و RF پیدا نکردیم. بیماران SF در 33 ناحیه GM (29 دو طرفه) آتروفی نشان دادند، در حالی که بیماران RF در 4 ناحیه GM (4 دو طرفه) آتروفی قابل توجهی در 7 ناحیه GM (5 دو طرفه) نشان دادند (جدول 2). تعداد کل وکسل‌های GM متفاوت در کنتراست SF در مقابل NF تقریباً 3- برابر بیشتر از کنتراست RF در مقابل NF بود (جدول 2). اصلاح بونفرونی منجر به کاهش 35 درصدی تعداد کل وکسل‌های GM متفاوت در کنتراست SF در مقابل NF و همچنین کاهش 89 درصدی در کنتراست RF در مقابل NF هنگام کنترل سن، طول مدت بیماری جنسی و EDSS شد. یک اثر مخدوش کننده منفی برجسته افسردگی به صورت دو طرفه در قشر مخچه در SF در مقابل NF و در تضاد RF در مقابل NF مشاهده شد که از تصحیح بونفرونی جان سالم به در نبرد (شکل های تکمیلی 1 و 2). با توجه به گستردگی و انسجام آناتومیکی نتیجه، این نکته قابل توجه است (شکل های تکمیلی 1 و 2).

شکل 1.توزیع فضایی خوشه‌ها با آتروفی قابل‌توجه بر روی الگوی ICBM 152 در بیماران MS با خستگی پایدار (SF) در مقایسه با بیماران MS هرگز خسته (NF). اصلاحی برای سن، جنس، مدت بیماری و نمره مقیاس وضعیت ناتوانی گسترده (EDSS) (بالا)، و برای مرکز مطالعات اپیدمیولوژیک - نمره افسردگی (CES-D) (وسط)، و همچنین برای دارو (پایین) انجام شد. . (برچسب‌های قرمز=خطای خانوادگی به‌علاوه مقدار p تصحیح شده توسط Bonferroni<>

جدول 2.مناطق GM مغز با کاهش حجم قابل توجه در بیماران SF در مقابل NF و همچنین در بیماران RF در مقابل NF هنگام کنترل سن، جنس، مدت بیماری، EDSS±CESD± دارو (FWE به علاوه Bonferroni تصحیح p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

بحث

یک جزء عصبی خستگی مربوط به ام اس توسط 10 مورد از 13 مطالعه قبلی با استفاده از تجزیه و تحلیل تصویر بی طرفانه، مانند تکنیک‌های مبتنی بر وکسل، تانسور، یا تقسیم‌بندی خودکار، پشتیبانی شده است. به طور کلی، نتایج VBM ما از ارتباط بین تخریب عصبی و خستگی در بیماران ام اس پشتیبانی می کند. مطالعات قبلی بیماران را بر اساس ارزیابی خستگی در نقطه زمانی واحد به گروه‌های «خستگی» یا «غیرخستگی» دسته‌بندی می‌کردند و نتایج آن‌ها ناهمگونی را در الگوهای آتروفی منطقه‌ای به‌طور بالقوه مرتبط با خستگی 4-13 نشان داد. طرح مطالعه ما از ارزیابی‌های طولی متعدد خستگی برای بهبود استحکام تکالیف گروهی استفاده کرد. طبقه بندی بیماران بر اساس نمرات خستگی تاریخی ممکن است مکانیسم های مختلف درگیر در پاتوفیزیولوژی خستگی را نشان دهد. از آنجایی که سایتوکاین‌های التهابی، هورمون‌ها یا عوامل متابولیک احتمالاً RF را القا می‌کنند، در حالی که تخریب عصبی ممکن است باعث SF شود، ما انتظار داشتیم که بیماران SF نسبت به بیماران RF و NF آسیب GM بارزتری نشان دهند. نتایج ما نشان داد که SF و RF هر دو با تخریب عصبی در تمام مناطق GM که با خستگی ناشی از مطالعات قبلی مرتبط هستند، مستقل از سن، جنس، مدت بیماری، EDSS، CES-D و دارو مرتبط بودند. در مقایسه با بیماران NF، تعداد کل وکسل‌های GM متفاوت در SF بیش از بیست برابر بیشتر از بیماران RF بود، اما مقایسه مستقیم SF با بیماران RF تفاوت معنی‌داری از نظر وکسل نشان نداد. تغییرات WM (اندازه گیری شده توسط WMLL مغز) در SF در مقایسه با بیماران RF و NF به طور قابل توجهی بارزتر بود، و روند WMLL بالاتر در بیماران RF در مقابل NF وجود داشت. این یافته‌ها نشان می‌دهد که همان مدارهای عصبی در RF مانند بیماران SF تحت تأثیر قرار می‌گیرند، البته در مورد اول به میزان کمتری.

بدنسازی سیستانچ

چندین مطالعه ساختاری MRI قبلی در مورد خستگی، ارتباط خستگی با ضایعات WM را در MS بررسی کردند. با این حال، تنها تعداد کمی از این مطالعات ارتباط معناداری بین خستگی و WMLL کل مغز 4، 20، 21، یا WMLL ناحیه‌ای مغز در نواحی فرونتال 8، 22، گیجگاهی 8، جداری، کپسولی داخلی و اطراف بطن نشان دادند، در حالی که مطالعات دیگر از رویکرد مشابهی استفاده می‌کردند. موفق به انجام این کار نشد 16-18. نتایج ما از این ایده حمایت می کند که آسیب GM و WM هر دو نقشی در ایجاد خستگی در MS دارند. چاودوری و بهان «خستگی مرکزی» را با شکست عملکرد غیر حرکتی حلقه قشر مخطط-تالاموس مرتبط دانستند. این فرضیه توسط چندین مطالعه تصویربرداری عصبی در MS1,3 پشتیبانی شده است. با توجه به مطالعات MRI تانسور انتشار9،24 و سایر مطالعات MRI که محل ضایعات MS را بررسی می‌کنند، شبکه‌های دیگر، از جمله اتصالات زمانی، جداری، و پس سری نیز ممکن است در ایجاد خستگی نقش داشته باشند. ما الگوهای تشریحی آتروفی GM را که در کار قبلی توضیح داده شد، به شدت تکرار کردیم. یافته‌های ما از این فرضیه پشتیبانی می‌کند که همه شبکه‌های فوق، از جمله لیمبیک (قشر پیشانی-اربیتال و سینگولیت)، حسی-حرکتی اولیه (پیش و پس از مرکز)، انجمنی (پیش، گیجگاهی، جداری، منزوی و اکسیپیتال) نواحی قشر و زیر قشری (استریاتوم، تالاموس، آمیگدال) ممکن است در ایجاد خستگی در ام اس نقش داشته باشند. علاوه بر این، مطالعه ما اولین مطالعه ای است که ارتباط بین خستگی و آتروفی هیپوکامپ را در MS گزارش می کند. مدار پیش‌پیشانی قشر هیپوکامپ نه تنها در حافظه، توجه و تصمیم‌گیری نقش دارد، که اجزای اصلی خستگی شناختی هستند، بلکه در مکانیسم‌های پاداش نیز نقش دارند. نمرات خستگی و افسردگی در گروه ما بسیار همبسته بود که مطابق با یافته های قبلی 1،27 بود. شایان ذکر است که تمام نمرات خرده مقیاس CES-D در SF در مقایسه با گروه های RF و NF بالاتر بود.

بنابراین، ما همبستگی بین CES-D و MFIS را به همپوشانی در حضور سؤالات مربوط به علائم جسمی در هر دو پرسشنامه CES-D و MFIS نسبت نمی دهیم. نتایج ما تأیید می‌کند که افسردگی یک بیماری مشترک قابل توجه در بیماران خسته است و ممکن است نشان دهد که خستگی و افسردگی ممکن است در واقع با آسیب به مسیرهای مشترک واسطه شوند. مطالعات فوق با استفاده از پرسشنامه های مختلف افسردگی را ارزیابی کردند. 9 مطالعه بیماران را بر اساس نمرات بالای افسردگی 4،6-9،15،28 یا درمان همزمان با داروهای ضد افسردگی13 یا سابقه اختلالات روانپزشکی حذف کردند. یک مطالعه بیمارانی را که فقط خستگی و فقط افسردگی داشتند، مقایسه کرد و هر دو و یک مطالعه هیچ اصلاحی برای افسردگی انجام ندادند. اثر مخدوش کننده بالقوه افسردگی در زمینه ارتباط بین آسیب مغزی و خستگی توسط 2 مطالعه قبلی مورد بررسی قرار گرفت. یکی ارتباط معنی‌داری بین خستگی با آتروفی دمی و اکومبنس را هنگام کنترل افسردگی و EDSS11 نشان داد، در حالی که مطالعه دیگر هیچ آتروفی GM قابل‌توجهی با خستگی در هنگام محاسبه افسردگی پیدا نکرد. آنالیزهای MRI مبتنی بر وکسل ما نشان داد که افسردگی یک اثر مخدوش‌کننده قابل‌توجهی در چندین ناحیه پیشانی، گیجگاهی، جداری، پس سری و GM عمیق دارد. در تضاد SF در مقابل NF، یک اثر مخدوش کننده مثبت و قابل توجه افسردگی در شکنج دو طرفه فوقانی، میانی، فرونتال تحتانی، شکنج پیش و پس مرکزی، اکومبنس و قشر اکسیپیتال جانبی راست، شکنج فوق حاشیه و زاویه ای مشاهده شد (جدول 2 و شکل . 1). در تضاد RF در مقابل NF، یک اثر مخدوش کننده منفی افسردگی در تالاموس مشاهده شد (جدول 2 و شکل 2). نتایج ما نشان می دهد که آسیب به این نواحی ممکن است در ایجاد خستگی و افسردگی در بیماران ام اس نقش داشته باشد. ما به یک اثر مخدوش کننده منفی روی قشر مخچه اشاره کردیم. این بودجه از تصحیح بونفرونی جان سالم به در نبرد، اما با توجه به گستردگی خوشه‌ای از وکسل‌ها و انسجام آناتومیکی قابل توجه آن که بخش بزرگی از قشر مخچه را مشخص می‌کند، توجه بیشتر در مطالعات آینده ضروری است. وجود/فقدان درمان‌های ضد خستگی، ضد افسردگی و/یا ضد اضطراب نیز اثر مخدوش‌کننده مثبت قابل‌توجهی در SF و به میزان کمتر در بیماران RF نشان داد. برجسته ترین اثر مخدوش کننده مثبت در دم و پوتامن در کنتراست SF در مقابل NF مشاهده شد. نتایج ما نشان می دهد که درمان دارویی یک عامل مخدوش کننده مهم خستگی مرتبط با ام اس است.

این مشاهدات ممکن است راه را برای مطالعات آینده که هدف آنها بررسی ارتباط آسیب مغزی جهانی یا محلی (یعنی ناحیه GM یا دستگاه WM خاص) با پاسخ درمانی ضد خستگی در ام اس باشد، هموار کند. بر اساس یافته های Riccitelli و همکاران 7 که ارتباط بین خستگی و آتروفی را در شکنج پیش مرکزی چپ و شیار مرکزی نشان دادند، فرض شده است که جانبی شدن ممکن است در بیماران MS خسته30 وجود داشته باشد. با این حال، بیشتر یافته‌های ما دو طرفه بودند، از جمله شکنج پیش و پس مرکزی (جدول 2). چندین مطالعه قبلی نتایج 4-13 دو طرفه و یک طرفه را نشان دادند، اما یافته‌های یک‌طرفه به‌طور مداوم بازتولید نشدند و شواهد روشنی در مورد جانبی شدن خستگی در MS ارائه نکردند. در واقع، عدم تعادل مشاهده شده در میزان و توزیع آتروفی GM بین بیماران SF و RF (یعنی 29 منطقه از 33 GM الگوی فضایی دو طرفه را در SF نشان دادند، در حالی که در RF همه 4 ناحیه GM به صورت دوطرفه درگیر شدند) (جدول 1). ). در مطالعات قبلی، بیماران RF و NF هر دو به عنوان "بیماران غیرخستگی ام اس" طبقه بندی می شدند. نتایج ما نشان می دهد که وجود قبلی خستگی قابل توجه بالینی در بیماران "غیرخسته" در حال حاضر با آتروفی GM مرتبط است، که به طور بالقوه یافته های متناقض را توضیح می دهد. گروه‌های ما از گروه CLIMB بر اساس امتیازات طولی MFIS انتخاب شدند و بر اساس سن، جنس، مدت بیماری و EDSS همسان شدند. گروه SF به علاوه RF به علاوه NF طول مدت بیماری، نسبت زن به مرد و خستگی شناختی را در مقایسه با گروه CLIMB نشان داد. مطالعه ما دارای محدودیت هایی است، از جمله: (1) زمان بین MRI و ارزیابی خستگی در بین شرکت کنندگان متفاوت بود، با MRI. اسکن در عرض یک ماه پس از ارزیابی MFIS تنها در 57 بیمار از 98 بیمار انجام شد. جیره غذایی، EDSS و افسردگی، اما نه برای سایر عوامل مخدوش کننده بالقوه خستگی، مانند اضطراب، فعالیت بدنی و مشکلات خواب. (3) درمان با ضد خستگی، ضد اضطراب، داروهای ضد افسردگی، داروهای اصلاح کننده بیماری، استروئیدهای IV ماهانه و/یا سرکوبگرهای ایمنی معیارهای خروج از مطالعه نبودند. (4)

بدنسازی سیستانچ

در حالی که این ممکن است اولین بار باشد که بیماران بر اساس الگوهای خستگی ناشی از اقدامات مکرر طبقه‌بندی می‌شوند، فراوانی این اقدامات به دلیل ماهیت گذشته‌نگر این کار محدود شده است و نیاز به بررسی بیشتر دارد. (4) ما از روش بونفرونی برای تصحیح مقایسه‌های چندگانه (علاوه بر اصلاحات کمی) استفاده کردیم، که زمانی قابل استفاده است که تعداد آزمایش‌ها کمتر از 5 باشد. با این حال، این روش به اندازه روش Tukey قدرتمند نیست. مطالعات آینده نگر در مورد خستگی مرتبط با ام اس باید الگوهای زمانی خستگی را در نظر بگیرند. با این حال، بسامدترین فرکانس ارزیابی‌های خستگی برای طبقه‌بندی بیمار بهینه و مرتبط با آسیب‌شناسی هنوز مشخص نیست. رویکردهای جدید برای ارزیابی خستگی، از جمله استفاده از فن‌آوری‌های تلفن همراه برای ارزیابی‌های مکرر و هم‌زمان، احتمالاً منجر به درک بهتر پاتوفیزیولوژی خستگی و سایر علائم مرتبط با یکدیگر می‌شود.

مواد و روش ها

شركت كنندگان.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) به ترتیب با استفاده از مقیاس تأثیر خستگی اصلاح شده (MFIS) 32،33 و مرکز مطالعات اپیدمیولوژیک (CES-D) 34، سالانه تحت MRI و معاینه عصبی و ارزیابی های کیفیت زندگی دوسالانه، از جمله اندازه گیری خستگی و افسردگی قرار می گیرد. Te MFIS دارای سه حیطه (یعنی شناختی، جسمی و روانی اجتماعی) است و برش آن برای خستگی مرتبط بالینی 38 است (امتیاز کل شامل همه حوزه ها) 33، در حالی که CES-D دارای چهار حوزه (یعنی علائم جسمی، افسردگی است). عاطفه، بی لذتی، نگرانی های بین فردی)35 و نمرات بیشتر یا مساوی 16 (شامل همه حوزه ها) در محدوده افسرده قرار دارند. ارزیابی کیفیت زندگی در روز ویزیت عصبی انجام شد. تعریف زیرگروه های خستگی در مطالعه حاضر، گروه‌های بیمار زیر بر اساس نمرات MFIS طولی گذشته‌نگر تعریف شدند: (i) SF: آخرین MFIS متوالی بیشتر از یا مساوی 38، (ii) RF: جدیدترین MFIS<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

برای به حداکثر رساندن تعداد بیماران SF، حداکثر تفاوت در زمان بین آخرین ارزیابی MFIS و اسکن MRI 15 ماه و حد بالای سن 66 سال تعیین شد. ده، ما گروه SF را با 2 گروه دیگر بر اساس سن، جنس، مدت بیماری و EDSS مطابقت دادیم. ما 30 بیمار SF، 31 RF و 37 NF را شناسایی کردیم (جدول 1). چندین بیمار با داروهای ضد خستگی (مودافینیل، آرمودافینیل، آمفتامین، آمانتادین، یا متیل فنیدات) درمان شدند (47 درصد از SF، 23 درصد از RF، 30 درصد از بیماران NF). داروهای ضد اضطراب (27 درصد از SF، 16 درصد از RF، 8 درصد از بیماران NF). داروهای ضد افسردگی (47 درصد از SF، 26 درصد از RF، 22 درصد از NF) و 67 درصد از SF، 68 درصد از RF و 57 درصد از بیماران NF حداقل یکی از این داروها را دریافت کردند. اکثر بیماران تحت درمان اصلاح کننده بیماری بودند (87 درصد از SF، 80 درصد از بیماران RF، 92 درصد از بیماران NF)، 2 بیمار SF و 2 بیمار RF ماهانه استروئیدهای داخل وریدی دریافت کردند و 1 بیمار SF و 1 NF تحت سرکوب کننده سیستم ایمنی بودند. مایکوفنولات موفتیل) درمان. این مطالعه توسط هیئت بررسی نهادی مؤسسه ما (Partners Healthcare) تأیید شد و کلیه تحقیقات مطابق با دستورالعمل ها و مقررات مربوطه انجام شد. گروه مطالعه CLIMB رضایت آگاهانه را از تمام بیمارانی که داده های بالینی و MRI آنها در این مطالعه تجزیه و تحلیل شد، به دست آورد.

تصویربرداری رزونانس مغناطیسی.

تصاویر مغز با استفاده از اسکنر 3 Tesla Siemens Skyra به شرح زیر به دست آمد: (1) Sagittal 3D T{3}}MPRAGE وزن شده: TR/TE/TI=2300/2.96/900 ms، voxel sixe {{8} } × 1 × 1 میلی‌متر مکعب، FOV{12}} میلی‌متر، زاویه فیپ= 9 درجه، اندازه ماتریس= 256× 240 و (2) ساژیتال سه‌بعدی T{18}}FLAIR وزن‌دار: TR/ TE/TI{19}}/389/1800ms، اندازه وکسل=1×1×1mm3، FOV=256mm، زاویه فیپ=120درجه، اندازه ماتریس=256× 240.

بدنسازی سیستانچ

تقسیم بندی ضایعه

ضایعات ماده سفید (WM) با استفاده از ماژول الگوریتم رشد ضایعه جعبه ابزار تقسیم ضایعه (LST v2.{1}}.15) در Statistical Parametric Mapping (SPM)1237 قطعه بندی شدند. این الگوریتم ابتدا تصاویر وزن‌دار T را به سه دسته بافت اصلی (GM، WM، مایع مغزی نخاعی (CSF) تقسیم می‌کند، سپس این اطلاعات با شدت‌های FLAIR ثبت‌شده برای محاسبه نقشه‌های باور ضایعه ترکیب می‌شود. بر اساس ارزیابی بصری، مقدار کاپا 0.1 به عنوان آستانه بهینه برای محاسبه نقشه های ضایعه دوتایی انتخاب شد. نقشه‌های ضایعه که به‌طور خودکار تولید می‌شدند بررسی و به صورت دستی در 3D-Slicer ویرایش شدند تا فقط در مناطق GM موارد مثبت کاذب پاک شود. مجموع بار ضایعه WM مغز (WMLL) با استفاده از 3D-Slicer محاسبه شد. در نهایت، ضایعات روی تصاویر وزن‌دار T با استفاده از ماژول پرکننده ضایعه LST در آماده‌سازی برای مورفومتری مبتنی بر وکسل (VBM) پر شدند.

مورفومتری مبتنی بر وکسل

VBM روی تصاویر T{0} وزن‌دار برای تشخیص تفاوت‌ها در آتروفی GM مغز بین سه گروه انجام شد. WM فوق و infratentorial، ساقه مغز، و ضایعات پوشانده شدند و از تجزیه و تحلیل حذف شدند. T{3}}تصاویر وزن‌دار با استفاده از جعبه ابزار VBM در SPM1239 پیش پردازش شدند. ما از ثبت آناتومیک دیفئومورفیک از طریق جبر دروغ نمایی (DARTEL)40 برای ایجاد یک الگوی خاص مطالعه و ثبت تصاویر در قالب ICBM 152 (فضای MNI) استفاده کردیم. سپس تصاویر با استفاده از fslmerge ادغام شدند و با یک هسته گاوسی (σ{8}}mm) با استفاده از fslmaths هموار شدند.

تقسیم بندی مخچه

T{0}}تصاویر وزن‌دار با CERES41، یک ابزار خودکار تقسیم‌بندی مخچه مبتنی بر اطلس برای محاسبه حجم کل مخچه، حجم GM مخچه و ضخامت قشر مخچه پردازش شدند.

تحلیل آماری.

مقایسه متغیرهای بالینی پیوسته (1) بین گروه‌های SF، RF و NF با استفاده از آنالیز واریانس یک‌طرفه، و (2) بین گروه SF تلفیقی به‌علاوه RF به علاوه NF و گروه مطالعه CLIMB با استفاده از آزمون مجموع رتبه‌ای Wilcoxon انجام شد. . تفاوت در نسبت مرد به زن با آزمون کای اسکوئر پیرسون ارزیابی شد. ما ارتباط بین نمرات MFIS، CES-D و EDSS را با استفاده از همبستگی رتبه اسپیرمن ارزیابی کردیم. WMLL بین گروه ها با استفاده از ANOVA یک طرفه مقایسه شد. برای تجزیه و تحلیل مبتنی بر وکسل، از جایگشت های ناپارامتریک (n=5000) ​​پیاده سازی شده در FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise) استفاده کردیم. افزایش خوشه بدون آستانه برای تنظیم تصحیح خطای خانوادگی (FWE) برای مقایسه‌های چندگانه استفاده شد42،43. علاوه بر این، اصلاح بونفرونی برای تصحیح تعداد مقایسه‌های زوجی (به عنوان مثال، SF در مقابل NF، SF در مقابل RF، RF در مقابل NF) استفاده شد. بر این اساس، وکسل‌های دارای یک FWE به‌علاوه Bonferroni ص را تصحیح کردند<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

این محصول ماست! برای اطلاعات بیشتر روی عکس کلیک کنید!

در دسترس بودن داده ها

مجموعه داده‌های تولید شده در طول مطالعه فعلی و/یا تجزیه‌وتحلیل‌شده در طول مطالعه کنونی در صورت درخواست معقول از نویسنده مربوطه در دسترس است.

منابع

1. Induruwa، I.، Constantinescu، CS & Gran، B. خستگی در مولتیپل اسکلروزیس - مروری کوتاه. J Neurol Sci 323, 9-15,

2. کاوالاری، ام و همکاران. خستگی بدتر شدن بیماری را در بیماران مولتیپل اسکلروزیس عودکننده- فروکش کننده پیش بینی می کند. مولت اسکلر 22، 1841-1849،

3. Dobryakova، E.، DeLuca، J.، Genova، HM & Wylie، GR همبستگی عصبی خستگی شناختی: مدارهای کورتیکو مخطط و عدم تعادل پاداش تلاش. J Int Neuropsychol Soc 19، 849-853،

4. Sepulcre, J. et al. خستگی در مولتیپل اسکلروزیس با اختلال در مسیرهای فرونتال و جداری همراه است. مولت اسکلر 15، 337-344،

5. Andreasen، AK et al. آتروفی منطقه ای مغز در بیماران خسته اولیه مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تصویر عصبی 50، 608-615،

6. Calabrese، M. et al. عقده های قاعده ای و آتروفی قشر پیشانی/آهیانه با خستگی در مولتیپل اسکلروزیس عودکننده- فروکش کننده همراه است. مولت اسکلر 16، 1220-1228،

7. Riccitelli، G. و همکاران. ارزیابی Voxelwise توزیع منطقه ای آسیب در مغز بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و خستگی. AJNR Am J Neuroradiol 32، 874-879،

8. Derache, N. et al. یک مطالعه PET/MR: خستگی با تغییرات متابولیک و چگالی ماده خاکستری و قشر مغز در بیماران مبتلا به اسکلروز چندگانه عودکننده در مراحل اولیه بیماری همراه است. Mult Scler Relat Disord 2، 362-369،

9. روکا، MA و همکاران. آسیب مغزی منطقه ای اما نه جهانی به خستگی در مولتیپل اسکلروزیس کمک می کند. رادیولوژی 273، 511-520،

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. زیرساخت های مختلف قشر مغز برای خستگی و افسردگی در ام اس؟ اختلال ارتباط مولتی اسکلر 6، 81–86،

11. Damasceno، A.، Damasceno، BP & Cendes، F. آتروفی ساختارهای جسم مخطط مرتبط با پاداش در بیماران MS خسته مستقل از ناتوانی جسمی است. Mult Scler 22, 822-829،

12. نوربخش، بی و همکاران. ارتباط طولی بین تغییرات ساختاری مغز و خستگی در MS اولیه اختلال ارتباط مولتی اسکلر 5، 29-33،

13. کروز گومز، AJ، Ventura Campos، N.، Belenguer، A.، Avila، C. & Forn، C. آتروفی منطقه ای مغز و تغییرات اتصال عملکردی مربوط به خستگی در مولتیپل اسکلروزیس. PLoS One 8, e77914,

14. Gobbi, C. et al. تأثیر توپوگرافی آسیب مغزی بر افسردگی و خستگی بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. Mult Scler 20, 192-201،

15. Finke, C. et al. تغییر اتصال عملکردی گانگلیون های پایه در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس با خستگی Mult Scler 21, 925-934,

16. van der Werf، SP et al. خستگی در مولتیپل اسکلروزیس: روابط متقابل بین شکایات خستگی، ناهنجاری های MRI مغزی و ناتوانی عصبی. J Neurol Sci 160, 164-170 (1998).

17. Palotai، M. et al. تغییرات در ناحیه سپتوفورنیکال ممکن است در پاتوژنز اضطراب در مولتیپل اسکلروزیس نقش داشته باشد. Mult Scler, 1352458517711273,

18. باکشی، ر. و همکاران. خستگی در مولتیپل اسکلروزیس: همبستگی مقطعی با یافته های MRI مغز در 71 بیمار. Neurology 53, 1151-1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. مطالعه طولی تغییرات در و پیش بینی کننده های خستگی در مولتیپل اسکلروزیس. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79، 454-457،

20. کلمبو، بی و همکاران. MRI و موتور یافته‌های بالقوه را در بیماران مولتیپل اسکلروزیس غیر معلول با و بدون علائم خستگی برانگیختند. J Neurol 247, 506-509 (2000).

21. تدسکی، جی و همکاران. ارتباط بین خستگی و آتروفی مغز و بار ضایعه در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس مستقل از ناتوانی. J Neurol Sci 263, 15-19,

22. Morgante، F. et al. آیا خستگی مرکزی در مولتیپل اسکلروزیس اختلالی در آمادگی حرکتی است؟ J Neurol 258، 263-272،

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Fatigue and basal ganglia. J Neurol Sci 179، 34-42 (2000).

24. Gobbi, C. et al. آسیب جزئی فورسپس و بروز همزمان افسردگی و خستگی در مولتیپل اسکلروزیس. اسکلروز چندگانه،

25. Wall, PM & Messier, C. Te تشکیل هیپوکامپ مدار قشر پیشانی میانی در کنترل توجه حافظه فعال. تحقیقات مغز رفتاری 127، 99-117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Te نقش هیپوکامپ در تصمیم گیری تعارض رویکرد اجتنابی: شواهد از مطالعات جوندگان و انسان. تحقیقات مغز رفتاری 313، 345-357،

27. Wood, B. et al. شیوع و همزمانی اضطراب، افسردگی و خستگی در طول زمان در مولتیپل اسکلروزیس. مولت اسکلر 19، 217-224،

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. خستگی و سرعت پردازش در مولتیپل اسکلروزیس مرتبط هستند. Eur J Neurol 17، 212-218،

29. جنوا، اچ ام و همکاران. بررسی خستگی شناختی در مولتیپل اسکلروزیس با استفاده از تصویربرداری رزونانس مغناطیسی عملکردی و تصویربرداری تانسور انتشار. PLoS One 8، e78811،

30. چن، کیو. تصویربرداری عصبی با مورفومتری مبتنی بر وکسل: رویکرد ممکن برای یافتن ارتباط بین تغییرات ساختاری مغز و شدت خستگی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. AJNR. مجله آمریکایی نوررادیولوژی 32، 880-881،

31. Bender, R. & Lange, S. تنظیم برای آزمایش چندگانه – چه زمانی و چگونه؟ J Clin Epidemiol 54، 343-349،

32. Guidelines, MSC f. خستگی CP و مولتیپل اسکلروزیس: استراتژی های مدیریت مبتنی بر شواهد برای خستگی در مولتیپل اسکلروزیس. (شورای مولتیپل اسکلروزیس برای دستورالعمل های عمل بالینی، 1998).

33. Amtmann، D. et al. مقایسه ویژگی‌های روان‌سنجی دو مقیاس خستگی در بیماری ام اس. روانشناسی توانبخشی 57، 159-166،

34. Radloff، LS مقیاس CES-D یک مقیاس افسردگی خود گزارشی برای تحقیق در جمعیت عمومی است. اندازه گیری روانشناختی کاربردی 1، 385-401 (1977).

35. Radloff، LS استفاده از مرکز مطالعات اپیدمیولوژیک مقیاس افسردگی در نوجوانان و بزرگسالان جوان. J Youth Adolesc 20، 149-166،

36. Lewinsohn، PM، Seeley، JR، Roberts، RE & Allen، مرکز NB برای مطالعات اپیدمیولوژیک مقیاس افسردگی (CES-D) به عنوان ابزار غربالگری افسردگی در میان افراد مسن ساکن جامعه. روانشناسی و پیری 12، 277-287 (1997).

37. اشمیت، پی و همکاران. ابزاری خودکار برای تشخیص ضایعات ماده سفید با شدت بالای FLAIR در مولتیپل اسکلروزیس. تصویر عصبی 59، 3774-3783،

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Voxel-based morphometry – the method. تصویر عصبی 11، 805-821،

39. Ashburner, J. SPM: a history. Neuroimage 62, 791-800 (2012).

40. Ashburner, J. الگوریتم ثبت تصویر دیفرومورفیک سریع. تصویر عصبی 38، 95-113،

41. رومرو، جی و همکاران. CERES: یک روش جدید تقسیم بندی لوبول مخچه. تصویر عصبی 147، 916-924،

42. اسمیت، SM و نیکولز، TE افزایش خوشه بدون آستانه: پرداختن به مشکلات هموارسازی، وابستگی آستانه و محلی سازی در استنتاج خوشه. Neuroimage 44, 83-98 (2009).

43. Nichols, TE & Holmes, AP تست های جایگشت ناپارامتری برای تصویربرداری عصبی عملکردی: پرایمر با مثال. هوم نقشه مغز. 15، 1-25 (2002).