پاسخ های ضد ویروسی میزبان در برابر ویروس برونشیت عفونی پرندگان (IBV): تمرکز بر ایمنی ذاتی قسمت 2

سایر سلول های ایمنی ذاتی مانند سلول های کشنده طبیعی (NK) نیز در مراحل اولیه عفونت IBV فعال می شوند.

سلول های ایمنی ذاتی نوعی سلول خاص در بدن هستند که عمدتاً وظیفه شناسایی و از بین بردن پاتوژن های خارجی و مواد خارجی را بر عهده دارند. این سلول ها نقش حیاتی در سیستم ایمنی بدن دارند. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که عوامل مرتبط با وضعیت سلول های ایمنی ذاتی مانند سبک زندگی و رژیم غذایی نیز تاثیر مستقیمی بر حافظه ما دارند.

تحقیقات نشان می دهد که مقدار کمی استرس ایمنی نقش مثبتی در حفظ حافظه دارد. استرس ایمنی می‌تواند تکثیر و فعال شدن تعداد زیادی از سلول‌های ایمنی ذاتی را تحریک کند و باعث شود که سیتوکین‌ها، هورمون‌ها و سایر مواد بیشتری تولید کنند که نقش مهمی در تشکیل سلول‌های عصبی در مغز و حفظ عملکرد مغز دارند. عادات سبک زندگی مانند ورزش متوسط ​​و خواب کافی نیز می تواند فعالیت سلول های ایمنی ذاتی را تحریک کند و در نتیجه حافظه و توانایی های یادگیری را بهبود بخشد.

علاوه بر این، رژیم غذایی نیز یکی از عوامل موثر بر سلول های ایمنی ذاتی و حافظه است. مصرف کافی مواد مغذی مانند ویتامین ها و عناصر کمیاب در رژیم غذایی می تواند ایمنی بدن را افزایش داده و رشد و تکامل نورون ها را تقویت کند که برای سلامت مغز و بهبود حافظه مفید است. علاوه بر این، برای جلوگیری از تأثیرگذاری بر عملکرد سلول‌های ایمنی ذاتی و کاهش حافظه و توانایی‌های یادگیری، باید از خوردن غذاهای چرب و قند زیاد خودداری کنید.

به طور کلی، سلول های ایمنی ذاتی ارتباط نزدیکی با حافظه دارند. از طریق شیوه زندگی صحیح و عادات غذایی، می‌توانیم وضعیت سلول‌های ایمنی ذاتی را بهبود بخشیم، ایمنی بدن را ارتقا دهیم و همچنین به بهبود کارایی یادگیری و حافظه کمک کنیم. بیایید با هم برای حفظ سلامتی، بهبود حافظه و در آغوش گرفتن آینده ای بهتر کار کنیم! مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا گیاه سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از مغز محافظت کند. سلامت سیستم عصبی علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند رشد و ترمیم سلول های عصبی را تقویت کند، بنابراین اتصال و عملکرد شبکه های عصبی را افزایش می دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین ممکن است از ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

برای بهبود حافظه، روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

به عنوان مثال، جوجه‌های 5-هفته‌ای آلوده به سویه M41 IBV از طریق بینی-نای باعث فعال‌سازی سریع سلول‌های CD{3}- NK در ریه‌ها و خون از 1dpi شدند [35].

این سلول‌ها بیشتر به دلیل توانایی‌هایشان در تولید سیتوکین و سمیت سلولی شناخته می‌شوند که برای دفاع ذاتی در برابر عفونت‌های ویروسی مهم هستند. برخلاف سلول‌های NK پستانداران، فراوانی سلول‌های NK پرندگان در اپیتلیال آمفوسیت‌های محیطی (PBL) و طحال کم بود ({{{{{ {3}}}}.5–1.0٪ [36]. بنابراین، کار آینده برای درک رابطه بین سلول های NK پرندگان و مقاومت IBV مورد نیاز است.

به طور خلاصه، سلول‌های ایمنی ذاتی شامل هتروفیل‌ها، ماکروفاژها و سلول‌های NK به سرعت (24 HPI) در محل‌های عفونت IBV انتخاب می‌شوند.

بر اساس عملکرد ضد ویروسی این سلول ها، از جمله شناسایی پاتوژن، فاگوسیتوز، تولید سیتوکین، تنظیم آپوپتوز و غیره، فعال شدن سریع این سلول ها برای پاکسازی ویروس و مقاومت در برابر IBV مهم است.

3. گیرنده های تشخیص الگوی تحریک شده توسط عفونت IBV

3.1. PRR ها در مرغ

اگرچه کمتر مورد مطالعه قرار گرفته است، اما عملکردهای ایمنی ذاتی مرغ مشابه ایمنی ذاتی پستانداران با تفاوت های خاصی است. گیرنده های تشخیص الگو (PRRs) اجزای مهمی در ایمنی ذاتی میزبان هستند که بر روی غشای سلولی، غشای اندوزومی و غشاهای لیزوزوم و همچنین در سیتوپلاسم بیان می شوند.

بر اساس ادبیات پستانداران، گیرنده‌های شبه تلفات (TLRs)، گیرنده‌های مشابه ژن القایی با رتینوئیک اسید (RIG-I) (RLRs)، و گیرنده‌های شبه NOD (NLRs) رایج‌ترین PRR‌های میزبان هستند که به ویروس‌ها پاسخ می‌دهند [37. 38].

تمام TLR های شناسایی شده پروتئین های گذرنده نوع I هستند که بر روی غشای سطحی سلولی اندوزوم ها غنی شده اند [39]. در جوجه ها، TLR های شناخته شده فعلی عبارتند از chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}، chTLR-5، chTLR-7، chTLR-15، andchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] و chTLR 21 [42] TLR های منحصر به فرد در مرغ هستند.

در مرغ های تخمگذار، برهمکنش chTLR ها و لیگاندهای خاص آنها منجر به بیان و ترشح سیتوکین های التهابی و دیفنسین های پرندگان (AvBDs) می شود [43]. در پستانداران، TLR3 و TLR7 به خوبی برای شناسایی ویروس های RNA شناخته شده اند [44].

chTLR3 و chTLR7 با همتایان پستانداران خود ارتولوگ هستند [45،46] و به طور مشابه برای تحریک تولید اینترفرون های نوع I (IFNs) [16] عمل می کنند، اگرچه ارتولوگ های IKK، MKK7 و IRF3 پستانداران در مرغ تشخیص داده نشد [45].

اهمیت ChTLR ها در پاسخ های ایمنی خلاصه می شود و بررسی برای مطالعه بیشتر توصیه می شود [47]. خانواده RLR پستانداران دارای سه عضو است: RIG-I، ژن مرتبط با تمایز ملانوم 5 (MDA5) و آزمایشگاه ژنتیک و فیزیولوژی 2 (LGP2). ) [48].

با این حال، RIG-I در ژنوم مرغ وجود ندارد [49]. MDA5 و LGP2 در مرغ شناسایی شده اند [50] که در سنجش dsRNA در سلول های مرغ نقش دارند [51]. NLR ها همچنین می توانند گیرنده های کاندید اضافی در جوجه ها باشند زیرا عناصر NLR (NALP1، NOD1 و غیره) در ژنوم مرغ شناسایی می شوند. [52].

بیان و عملکرد پروتئین حاوی دامنه الیگومریزاسیون متصل شونده به نوکلئوتید-1 (NOD1) در جوجه ها اخیراً تجزیه و تحلیل شد [53]. PRRهای مختلف پرندگان برای تشخیص ویروس خلاصه شده و بررسی آنها برای مطالعه بیشتر توصیه می شود [54].

3.2. عفونت IBV باعث فعال شدن PPR شد

فقدان رده‌های سلولی در دسترس سویه‌های IBV، تحقیقات محدودی را در مورد PRR پرندگان که ویروس را حس می‌کنند، کرده است، و سویه‌های Beaudette IBV سازگار با سلول به طور گسترده در این تحقیق استفاده می‌شوند.

در داخل بدن، مطالعات با استفاده از سلول‌های CEK و کشت اندام نای (TOC) سطوح بالایی از بیان chTLR3 و chMDA5 را در مراحل اولیه عفونت (9 اسب‌بخار) توسط سویه‌های مختلف تنفسی یا بیماری‌زای عصبی IBV نشان دادند [55،56]، در حالی که سیگنال‌دهی chTLR7 تحت تأثیر قرار نگرفت. سلول های CEK [55].

Later (>18 dpi)، نشان داده شد که سویه M41IBV تنفسی می‌تواند تشخیص MDA5 را در سلول‌های CEK [56] به تأخیر بیندازد، و توانایی آن در جدا کردن MAV به ویروس اجازه می‌دهد از پاسخ‌های ضد ویروسی با واسطه chMDA5 فرار کند [57].

از آنجایی که RIG-I در جوجه ها وجود ندارد، بررسی اثر سویه های عصبی بیماریزای IBV در جداسازی chMDA5 که می تواند اطلاعات مفیدی را برای کنترل ویروس ارائه دهد، ارزشمند است. . به عنوان مثال، در نای جوجه‌های 3-هفته‌ای و 6-روزه با SPF، تنظیم افزایشی chTLR3 و chTLR7 در 1dpi مشاهده شد که با سویه‌های Mass و Conn IBV ضعیف‌شده تنفسی تلقیح شد. به ترتیب [16]، در حالی که تنظیم پایین chTLR3 در 12 اسب بخار در عفونت سویه Conn IBV مشاهده شد [26].

فعال شدن chTLR-1LA، chTLR-1 LB، chTLR2، و chTLR6 نیز از 1 dpi مشاهده شد [58،59]. با این حال، پس از تلقیح با سویه IBV جدا شده از مزرعه برزیلی تنفسی تلقیح شد، اثر سرکوب‌کننده بر مسیر TLR7 در 1 dpi در جوجه‌های 28-روزه مشاهده شد، در حالی که TLR3 از 1 dpi تنظیم شد. در این مطالعه، بیان TLR7 در نای از 5 dpi افزایش یافت [60].

در dpi 3، بیان chTLR3 القا شد، در حالی که chTLR7 پس از تلقیح با سویه خطرناک M41 IBV تحت تأثیر قرار نگرفت [61]. در 9-10 dpi، در سیستم ایمنی طحال جوجه های تخمگذار، سطح بیان TLR7 پس از عفونت با سویه T IBV تنفسی در 9-10 dpi به طور قابل توجهی کاهش یافت [62]. سویه های IBV نفروپاتوژن برای بررسی بیان PRR در کلیه ها استفاده شد.

در dpi 5، تجزیه و تحلیل رونوشت، تنظیم مثبت MDA5 را در جوجه‌های 15- یک روزه SPF نشان داد [63]. تلقیح با دو سویه بیماری‌زای عصبی IBV چینی (AH و TM) از فعال‌سازی مسیر TLR{6}}MyD88 جلوگیری کرد، اما نه مسیر TLR3-TIRF را در dpi 5 [64]. تاکنون مطالعات کمی در مورد آسیب کلیه انجام شده است. کار آینده برای روشن کردن کامل پاتوژنز سویه های نفروپاتوژن IBV مورد نیاز است.

به طور کلی، با توجه به تفاوت در بیان PRR، حدت سویه‌های IBV باید در کنترل میدانی ویروس در نظر گرفته شود. اگرچه این مطالعات تفاوت‌های مکانی و زمانی را در تنظیم PRR پس از عفونت IBV نشان می‌دهد، به دلیل اهمیت PRRs در شناسایی پاتوژن، فعال‌سازی PRRs. هنوز در کنترل IBV مهم است.

بنابراین، برای فعال کردن سریع PRRها، لیگاندشای TLR توجه را به طرح‌های جدید واکسن جلب کرده است. به عنوان مثال، تجویز آگونیست R848 TLR7 (رزیکویمود) با سویه توده ای زنده یا غیرفعال شده به طور قابل توجهی پاسخ thesIgA را از طریق تنظیم دخیل در TGF{2}} [65] افزایش داد.

علاوه بر این، اگرچه TLR21 DNA میکروبی حاوی نقوش سیتوزین-گوانوزین دئوکسی نوکلئوتید (CpG) غیر متیله [42] را تشخیص می‌دهد، تحویل در تخم مرغ الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای CpG (ODNs) IBV Ark99 (تنفسی) را مختل می‌کند. 24 اسب بخار [25].

علاوه بر این، سلول‌های inHD11، تحریک با ODN‌های CpG باعث تحریک TLR مرغ{1}} شد که مسیر سیگنالینگ NF-kB را بیشتر القا کرد [42]. این یافته‌ها ممکن است به طرح‌های جدید واکسن Ovo برای جوجه‌های نوزاد کمک کند، و استفاده از لیگاندهای TLR دیگر نیاز به کار آینده دارد.

4. پاسخ های سیتوکین ناشی از عفونت IBV

به طور کلی، فعال سازی PRR مسیرهای IFN را از طریق TRIF یا MyD88 واسطه می کند. متعاقباً، این آبشارهای سیگنالینگ خانواده NF-kB و فاکتور تنظیم کننده IFN (IRF) را ارتقا می دهند که منجر به بیان IFN های نوع I و سپس رونویسی ژن های تحریک شده با اینترفرون (ISGs) با فعالیت ضد ویروسی می شود [66].

ISGها عملکردهای متنوعی دارند، از جمله مقاومت در برابر پاتوژن ها و کنترل آنها، که شبکه پیچیده ای از دفاع میزبان را تشکیل می دهد [67].

در جوجه ها، هشت عضو از خانواده IRF شناسایی شدند، در حالی که IRF3 و IRF9 وجود ندارند [68]. chIRF7 و chIRF1 در ایمنی ذاتی ضد ویروسی مرغ نقش دارند [69،70] و chIRF1 به عنوان یک تنظیم کننده حیاتی IFN در برابر عفونت ویروسی عمل می کند [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com