علت بیماری مزمن کلیه (CKD) - کم خونی

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

بخش Ⅰ: بیماری مزمن کلیه پروتئینی با تغییر طول عمر گلبول های قرمز خون، تغییر شکل پذیری و متابولیسم مرتبط است.

رزی بیسینگر، تراویس نمکوف و همکاران.

توسعه ازکم خونییک عارضه معمولی پیشرفته استبیماری مزمن کلیوی(CKD) و با اختلال در کیفیت زندگی همراه است¹و خطر بروز حوادث قلبی عروقی را افزایش می دهد²و بستری شدن در بیمارستان³و همچنین زوال شناختی.⁴شدتکم خونیبه عنوان یک پیش‌بینی‌کننده مستقل مرگ و میر در هر دو بیماری مزمن کلیه به دیالیز و غیر وابسته به دیالیز در نظر گرفته شده است.بیماری مزمن کلیوی) بیماران.⁵پاتوفیزیولوژی بیماری کلیوی مرتبطکم خونیپیچیده است و شامل کمبود آهن و اریتروپویتین (EPO) در زمینه التهاب با درجه پایین است، که به نوبه خود، اریتروپوئیز طبیعی در CKD را به خطر می اندازد.بیماری مزمن کلیوی) بیماران.⁶در CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی، پاسخ EPO نسبت به درجه ناکافی کم استکم خونی.^7,8 شیوع بالای کمبود آهن همزمان در CKD (بیماری مزمن کلیوی) نتیجه اختلال هموستاز آهن است.⁹ مکانیسم نادیده گرفته شده از دست دادن آهن در CKD (بیماری مزمن کلیوی) پروتئینوری است که وقتی پروتئینوری به محدوده نفروتیک می رسد می تواند منجر به از دست دادن آهن متصل به ترانسفرین (تا 0}.3 میلی گرم در روز) در ادرار شود.¹⁰عامل دیگری که تصور می شود در آن نقش داشته باشدکم خونیدر CKD (بیماری مزمن کلیوی) patients is the shortened lifespan of red blood cells (RBCs), first described >60 سال پیش.^6,11,12

فواید سیستانچ: درمان بیماری کلیوی و بهبود عملکرد کلیه

یک مطالعه اخیر با استفاده از تست تنفسی مونوکسید کربن نشان داد که طول عمر RBC به تدریج از 120 روز در بیماران مبتلا به CKD مرحله 1 کاهش می یابد.بیماری مزمن کلیوی) تا 60 روز در بیماران مبتلا به مرحله 5 CKD (بیماری مزمن کلیوی).¹³ قابل توجه، انتقال گلبولهای قرمز آلوژنیک از اهداکنندگان سالم به CKD (بیماری مزمن کلیوی) بیماران با پاکسازی سریع گلبول های قرمز تزریق شده بدون شواهدی از همولیز دنبال شدند.¹²یک مکانیسم قابل قبول برای این مشاهدات ممکن است تحریک مرگ سلولی شبه آپوپتوز در گلبول های قرمز هسته ای باشد، که نشان دهنده یک الگوی آسیب است که در آن یکپارچگی غشای سلولی به خطر نیفتد و محتوای سیتوپلاسمی دست نخورده باقی بماند.¹⁴گلبول‌های قرمز در معرض مرگ سلولی تغییرات مورفولوژیکی مختلفی را نشان می‌دهند که ناشی از آسیب اسکلت سلولی است، مانند تشکیل حباب سطحی، از دست دادن خاصیت ارتجاعی غشاء، و/یا کم‌آبی سلولی.¹⁵در سطح مولکولی، مرگ RBC با تجمع Ca2þ درون سلولی، تغییر وضعیت انرژی سلولی و شکست عدم تقارن فسفولیپیدها همراه است که در نهایت منجر به خارج شدن فسفاتیدیل سرین (PS) بر روی غشای پلاسمایی خارجی می شود.^15,16در نتیجه، ماکروفاژها و سلول‌های دندریتیک تخصصی به سرعت گلبول‌های قرمز بیرونی شده با PS را شناسایی می‌کنند که منجر به فاگوسیتوز اریتروز و کاتابولیسم آنها در طحال و کبد می‌شود.¹⁷به دلیل پاتوفیزیولوژی مخدوش کنندهبیماری کلیوی-مرتبط استکم خونیدر انسان، مطالعات حیوانی برای مشخص کردن مکانیسم های کمک کننده ضروری است. نفروپاتی ناشی از دوکسوروبیسین (DIN) در موش 129S1/SvImJ¹⁸و موش های مبتلا به کمبود پودوسین القایی (Nphs2Dipod)¹⁹2 مدلی هستند که با القای پروتئینوری با دامنه نفروتیک در عرض چند روز، پیشرفت به نارسایی کلیه پس از 3 هفته و مرگ در 6 تا 7 هفته مشخص می شوند.^19–21هر دو مدل موش به طور موثر تمام مراحل CKD انسان را خلاصه می کنند (بیماری مزمن کلیوی). در مطالعه حاضر، ما بررسی کردیم که آیا نارسایی پیشرونده کلیه در این موش های دارای پروتئینوریک وجود دارد یا خیربیماری کلیویبر طول عمر RBC تأثیر می گذارد و بهکم خونی. به طور موازی، ما فنوتیپ RBC را در خون گرفته شده از CKD بررسی کردیم (بیماری مزمن کلیوی) بیماران مبتلا به پروتئینوری با دامنه نفروتیک.

CKD (بیماری مزمن کلیوی) وکم خونی: CISTANCHE

مواد و روش ها

اطلاعات دقیق در مورد مواد و روش ها در مواد و روش های تکمیلی ارائه شده است.

مطالعات موش

آزمایش‌ها بر روی 8-موش‌های یک هفته‌ای نوع وحشی 129S1/SvImJ از هر دو جنس (رودخانه چارلز) انجام شد. DIN با یک تزریق دوکسوروبیسین (14.5 میلی گرم بر گرم وزن بدن)، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، القا شد.^18,22برای کنترل اثر میلوتوکسیک دوکسوروبیسین غیرمرتبط با ایجاد نفروپاتی، موش‌های C57BL/6 مقاوم به دوکسوروبیسین نیز تحت همان پروتکل درمانی قرار گرفتند.²³ علاوه بر این، آزمایش‌های مشابهی روی 8-موش‌های یک هفته‌ای با حذف القایی پودوسین (B6-Nphs2tm3.1Antc*Tg [Nphs1-rtTA*3G] 8Jhm*Tg[tetO انجام شد. -cre]1Jaw) یا موش Nphs2Dipod که به مدت 14 روز با داکسی سایکلین درمان شدند.¹⁹همه آزمایش‌های حیوانی بر اساس راهنمای مؤسسه ملی بهداشت برای مراقبت و استفاده از حیوانات آزمایشگاهی و قانون آلمان برای رفاه حیوانات، با تأیید مقامات محلی (Regierungspräsidium Tübingen، شماره‌های تأیید M12/17 و M17/19G) انجام شد. ). طراحی تجربی مطالعات موش در شکل تکمیلی S1 نشان داده شده است.

بیماران

مطالعه بیمار مطابق با اعلامیه هلسینکی انجام شد و توسط کمیته اخلاق محلی بیمارستان دانشگاه توبینگن (556/2018BO2) تایید شد. نمونه خون و ادرار لیتیوم-هپارین از بیماران مبتلا به پروتئینوری با دامنه نفروتیک و میزان فیلتراسیون گلومرولی حفظ شده (GFR؛ مراحل 1-2؛ n ¼ 10) و بیماران با کاهش GFR (CKD) به دست آمد.بیماری مزمن کلیوی) مرحله 3-5؛ n ¼ 15) در بیمارستان دانشگاه توبینگن. به عنوان گروه کنترل، خون از داوطلبان سالم همسان با سن و جنس (25 ¼ n) توسط بانک خون بیمارستان دانشگاه توبینگن ارائه شد. تمام نمونه های انسانی پس از رضایت آگاهانه جمع آوری شد. مشخصات بالینی بیماران در این قسمت بیان شده استمیز 1.

جدول 1|ویژگی های بیماران CKD (بیماری مزمن کلیه) و اهداکنندگان خون سالم

آنالیز فلوسیتومتری

پارامترهای مختلف مرگ سلولی RBC توسط سیتومتری همکار تعیین شد.¹⁴ برای تعیین طول عمر RBC در داخل بدن، 25 میلی لیتر 5،{2}}کربوکسی فلورسین دی استات سوکسینیمیدیل استر [5(6)-CFDA, SE] رنگ با غلظت 9.96 میلی مولار (محلول در دی متیل سولفوکسید) به رترو-اوربیتال تزریق شد. شبکه موش‌های نوع وحشی 129S1/SvImJ و تزریق شده با دوکسوروبیسین، همانطور که قبلاً توضیح داده شد. سلول ها توسط آنالیز سیتومتری همکار شناسایی شد. در نهایت داده ها با استفاده از نرم افزار FlowJo (FlowJo LLC) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

تغییر شکل RBC و اکتاسیتومتری گرادیان اسمزی

تغییر شکل RBC با استفاده از تحلیلگر سلولی چرخشی نوری به کمک لیزر (LORCA Max Sis؛ RR Mechatronics) اندازه گیری شد که در جای دیگر به تفصیل توضیح داده شده است.²⁵تجزیه و تحلیل اکتاسیتومتری شیب اسمزی (قوطی کیهان) نیز با استفاده از LORCA Max Sis انجام شد و تغییر شکل پذیری را تحت شرایط اسمزی مختلف اندازه گیری کرد.²⁶

معاینه بافت شناسی

برای رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین، طحال و استخوان ران با هماتوکسیلین و ائوزین رنگ آمیزی شدند. همه اسلایدها با آنتی بادی اولیه Ter119 (BD Pharmingen؛ رقت 1:500) رنگ آمیزی شدند. برای رنگ آمیزی اسید پریودیک-شیف، برش هایی به ضخامت 2.{4}} میلی مترکلیه هابا معرف اسید پریودیک شیف (کارل راث) و هماتوکسیلین (Abcam) رنگ آمیزی شدند. رنگ‌آمیزی May-Grünwald-Giemsa (روش پاپنهایم) برای تعیین تغییرات شکل RBC، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، انجام شد.²⁷ جداسازی گلومرول ها با استفاده از روش بیوتینیلاسیون و مرتب سازی سلولی انجام شد.¹⁹برای تشخیص پروتئین پودوسین از آنتی بادی سیگما (P0372) استفاده شد.¹⁹Roti-Mount Fluor Care 4،6-diamidino-2-phenylindole (DAPI؛ Carl Roth) برای رنگ‌آمیزی هسته‌ها استفاده شد.

کروماتوگرافی مایع با کارایی فوق العاده بالا - متابولومیک طیف سنجی جرمی از گلبول های قرمز موش

آنالیزها همانطور که قبلا منتشر شده بود انجام شد.²⁸به طور خلاصه، پلتفرم تحلیلی از یک سیستم کروماتوگرافی مایع با کارایی فوق‌العاده پیشرفته Vanquish (Thermo Fisher Scientific) که به‌صورت آنلاین با طیف‌سنج جرمی Q Exactive (Thermo Fisher Scientific) کوپل شده است، استفاده می‌کند.

سیستانچ بیماری کلیوی ناشی از کم خونی را درمان می کند

تجزیه و تحلیل های آماری

داده‌ها به‌عنوان میانگین حسابی SEM یا به‌عنوان میانه با دامنه بین‌چارکی (صدک 25 تا 75) با n به ترتیب نشان‌دهنده تعداد حیوانات استفاده‌شده یا بیماران شامل ارائه می‌شوند. نرمال بودن داده ها با آزمون کولموگروف-اسمیرنوف، آزمون داگوستینو و آزمون شاپیرو-ویلک مورد آزمایش قرار گرفت. واریانس ها با استفاده از آزمون بارتلت برای واریانس های برابر مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. پس آزمون مقایسه چندگانه Tukey یا Dunn، آزمون t غیر زوجی دانشجو یا آزمون U Mann-Whitney توسط GraphPad Prism 8 (نرم افزار GraphPad) انجام شد. P < 0.05="" با="" 2-="" آزمایش="" دنباله="" دار="" از="" نظر="" آماری="" معنی="" دار="" در="" نظر="" گرفته="" شد.="" نمودارهای="" اضافی="" از="" طریق="" graphpad="" prism="" 8="" رسم="">

نتایج

بیماری کلیه پروتئینوریک تجربی القا می کندکم خونیدر موش‌ها پس از القا، موش‌های 129S1/SvImJ با موش‌های DIN و Nphs2Dipod دچار پروتئینوری با دامنه نفروتیک (شکل 1a و شکل تکمیلی S2C) و نارسایی پیشرونده کلیه شدند که با سطوح بالای اوره پلاسما از روز 20 به بعد مشخص می‌شود (شکل 1b و Suppure S2D). در طول 10 روز اول، موش‌ها افزایش وزن بدن را با آسیت (شکل 1c و شکل تکمیلی S2E) تجربه کردند که نشان دهنده احتباس سدیم ناشی از دفع سرین پروتئازها یا پروتئینوری است.¹⁸پس از معکوس شدن خود به خود احتباس سدیم، این موش ها به طور پیوسته وزن خود را کاهش دادند. در موش‌های مبتلا به DIN و در موش‌های Nphs2Dipod، تصاویر میکروسکوپ نوری، پس از 10 روز، تغییرات هیستومورفولوژیک معمولی مطابق با اسکلروز گلومرولی سگمنتال کانونی را نشان دادند (شکل 1d و شکل تکمیلی S2B). اینها در موشهای C57BL/6 تزریق شده با دوکسوروبیسین وجود نداشت (شکل 1d). درمان با دوکسوروبیسین باعث کاهش شدید هموگلوبین، تعداد RBC و هماتوکریت (شکل 1-g) از روز 10 به بعد در موش‌های 129S1/SvImJ و C57BL/6 شد که در موش‌های دومی در روزهای 20 و 30 نرمال شدند. در مقابل، در روزهای 20 و 30، موش‌های 129S1/SvImJ با دوکسوروبیسین و کمبود پودوسین به تدریج پیشرفت کردند.کم خونیکه با کاهش میانگین حجم جسمی (شکل 1h) و کاهش هموگلوبین (شکل تکمیلی S2F) مشخص می شود، نشان می دهد کهکم خونیبا نارسایی پیشرونده کلیه همراه است نه با درمان با دوکسوروبیسین.

شکل 1|عملکرد کلیه و کم خونی آشکار در موش های 129S1/SvImJ تزریق شده با دوکسوروبیسین.(الف-د) موش‌های تزریق شده با دوکسوروبیسین 129S1/SvImJ دچار (الف) پروتئینوری بالا، (ب) افزایش تدریجی غلظت اوره پلاسما، (ج) افزایش گذرا وزن بدن، و (د) تغییرات هیستومورفولوژیک معمولی که نشان‌دهنده اسکلروز گلومرولی سگمنتال کانونی است. در روز 10 (رنگ آمیزی اسید دوره ای-شیف؛ نوار ¼ 10 میلی متر). (e-h) علاوه بر این، این موش ها رشد کردندکم خونیمنعکس شده توسط (ه) کاهش سطح هموگلوبین، (f) کاهش تعداد گلبول های قرمز خون (RBC)، (g) کاهش سطح هماتوکریت، و (h) کاهش میانگین حجم بدن. (الف-د) موش‌های C57BL/6 تزریق شده با دوکسوروبیسین هیچ نشانه‌ای از آسیب کلیوی نشان ندادند، و (e-g)کم خونیدر روز 10 در روزهای 20 و 30 عادی شد. میانگین حسابی SEM نشان داده شده است. *P <0.05، **p=""><0.01،>< 0.001,and="" ****p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" healthy="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" #p=""><0.05, ##p="" <="" 0.01,="" ###p="" <="" 0.001,="" and="" ####p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" to="" the="" baseline="" of="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" and="" §p="" <="" 0.05,="" §§p="" <="" 0.01,="" §§§p="" <="" 0.001,="" and="" §§§§p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" c57bl/6="" mice.="" crea,="">

کم خونی در بیماری کلیه پروتئینوریک تجربی به دلیل اختلال در اریتروپوئز ایجاد نمی شود

هر دو مدل موش کم خون افزایش قابل توجهی در درصد رتیکولوسیت های در گردش نشان دادند (شکل 2a و شکل تکمیلی S3C). غلظت EPO پلاسما در روز 10 در 129S1/SvImJ با موش DIN و سالم C57BL/6 به طور چشمگیری افزایش یافت اما در روزهای 20 و 30 دوباره نرمال شد (شکل 2b). در موش‌های دارای کمبود پودوسین، غلظت EPO پلاسما در روز 10 افزایش یافت و در روزهای 20 و 30 افزایش یافت (شکل تکمیلی S2H). در آنالیزهای بافت شناسی از مغز استخوان و طحال، تعداد سلول های پیش ساز اریتروئید در مقایسه با پیش سازهای میلوئیدی در روز 30 افزایش یافت (شکل 2d-g)، که به اریتروپوئزیس تحریک شده در موش های کم خون 129S1/SvImJ با DIN اشاره دارد.

شکل 2|اریتروپوئزیس در موش های 129S1/SvImJ تزریق شده با دوکسوروبیسین با کم خونی تحریک می شود. (a) کم خونیدر موش‌های 129S1/SvImJ تزریق شده با دوکسوروبیسین علی‌رغم افزایش تعداد رتیکولوسیت‌ها در روزهای 2{{3{32}}}} و 30 رخ داد. (ب) غلظت اریتروپویتین پلاسما در روز 1{41}} در موش‌های 129S1/SvImJ و C57BL/6 با دوکسوروبیسین بسیار افزایش یافت، اما در روزهای 2{43}} و 3{48}} دوباره نرمال شد. (ج-ه) تعیین کمیت اعداد مطلق (ج) سلول‌های میلوئید و (د) اریتروئید در مغز استخوان. (ه) نسبت سلول‌های میلوئید به اریتروئید در موش‌های سالم و تزریق شده با دوکسوروبیسین 129S1/SvImJ در مغز استخوان، تعداد سلول‌های پیش‌ساز اریتروییدی بیشتری را در موش‌های 129S1/SvImJ تزریق شده با دوکسوروبیسین در روز 3 نشان داد{{5{5{5{5 }}}}. (f، g) (f) طحال و (g) بافت شناسی مغز استخوان افزایش در سلول های پیش ساز اریتروئید را نشان داد، حتی در بزرگنمایی های کمتر، در موش های 129S1/SvImJ تزریق شده با دوکسوروبیسین (پانل های سمت راست) در مقایسه با موش های سالم (پانل سمت چپ). در روز 30. (f,g) ایمونوهیستوشیمی Ter119 (پانل های پایین) یافته های هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) را پشتیبانی کرد. Ter119 در پیش سازهای اریتروئید (سلول های هسته دار) و در گلبول های قرمز خون (سلول های بدون هسته) مثبت است. میله ¼ 100 میلی متر; ورودی ¼ 25 میلی متر. معنی حسابی SEM نشان داده شده است. *P <0.05، **p=""><0.01، و="" ***p=""><0.001 نشان="" دهنده="" تفاوت="" معنی="" داری="" بین="" موش="" های="" سالم="" 129s1/svimj="" و="" 129s1/svimj="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" است.="" ##p=""><0.01 و="" ####p=""><0.0001 نشان‌دهنده="" تفاوت="" معنی‌دار="" با="" پایه="" موش‌های="" 129s1/svimj="" با="" دوکسوروبیسین="" است.="" و="" §p=""><0.05، §§p=""><0.01، و="" §§§§p=""><0.0001 تفاوت="" معنی="" داری="" را="" بین="" موش="" های="" c57bl/6="" 129s1/svimj="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" و="" c57bl/6="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" نشان="" می="">

بهره مندی ازسیستانچ: درمان بیماری کلیوی و بهبود عملکرد کلیه

کاهش طول عمر RBC علت اصلی کم خونی در بیماری کلیه پروتئینوریک تجربی است

بیرونی شدن PS بر روی برگچه بیرونی غشای پلاسمایی RBC یک شاخص مرگ سلولی و یک محرک اریترو فاگوسیتوز است.¹⁴مرگ سلولی RBC با استفاده از تجزیه و تحلیل مرتب‌سازی سلولی فعال شده با فلورسانس از PS سطح متصل به V به آنکسین فلورسنت اندازه‌گیری شد.¹⁴ In freshly drawn blood, the percentage of PS-exposing cells was >در موش‌های دارای DIN (4.16 درصد و 0.86 درصد ) در روز دوم در روز دوم {{0}درصد بیشتر می‌شود0 در مقایسه با موش‌های سالم (1.{7). }} درصد و 0.11 درصد ) (شکل 3a). به طور مشابه، موش‌های Nphs2Dipod افزایش تقریبی 2-برابر قرار گرفتن در معرض PS (1.27 درصد و 0.20 درصد) در مقایسه با موش‌های سالم (0.58 درصد و 0.05 درصد) در روز 30 نشان دادند (شکل تکمیلی S3A). مشخص است که گلبول های قرمز توسط ماکروفاژهای ساکن در طحال از گردش خون حذف می شوند. بنابراین، این مشاهدات ممکن است نسبت بالاتر طحال به وزن بدن موش های Nphs2Dipod (شکل تکمیلی S2G) را توضیح دهد، که در آن دو برابر تعداد گلبول های قرمز در مقایسه با سالم تجزیه می شود. موش C57BL/6. از آنجایی که پروتئینوری با محدوده نفروتیک منجر به دیسپروتئینمی می شود، ما بیشتر بررسی کردیم که آیا افزایش مرگ سلول های RBC ممکن است توسط یک جزء در پلاسمای موش های دارای DIN تحریک شود یا خیر. همانطور که در شکل 3b نشان داده شده است، قرار گرفتن در معرض PS در روزهای 10 و 20 دو برابر بیشتر از انکوباسیون بود (30 دقیقه در 37).^Oج) گلبول‌های قرمز سالم در پلاسمای موش‌های 129S1/SvImJ تزریق شده با دوکسوروبیسین در مقایسه با انکوباسیون در پلاسمای موش‌های سالم. هجوم Ca2þ به گلبول های قرمز با واسطه کانال های کاتیونی غیرانتخابی ولتاژدار و مستقل از ولتاژ،^30,31یکی از تنظیم کننده های کلیدی مرگ سلول های RBC است. در گلبول های قرمز جمع آوری شده در روزهای 20 و 30 از موش های 129S1/SvImJ با DIN، غلظت Ca2þ داخل سلولی افزایش یافت (شکل 3c). این پدیده در موش های Nphs2Dipod در روز 20 خلاصه شد (شکل تکمیلی S3B). در هر دو مدل موش، همبستگی منفی معنی‌داری بین درصد گلبول‌های قرمز PS مثبت، با شدت وجود داشت.کم خونیمنعکس شده توسط سطوح هموگلوبین (شکل 3d و شکل تکمیلی S3D). علاوه بر این، ارتباط معنی داری با آسیب کلیوی منعکس شده توسط غلظت اوره پلاسما (شکل 3e و شکل تکمیلی S3E) و به میزان کمتری با پروتئینوری (شکل 3f و شکل تکمیلی S3F) وجود داشت. برای جبران از دست دادن RBC درکم خونیتشکیل گلبول های قرمز جدید در هر دو موش تحریک شد، همانطور که با افزایش درصد رتیکولوسیت های در گردش نشان داده شد، و به طور قابل توجهی با بزرگی گلبول های قرمز در معرض PS همبستگی داشت (شکل 3g و شکل تکمیلی S3G).

شکل 3|موش‌های مبتلا به نفروپاتی ناشی از دوکسوروبیسین به واسطه افزایش سطح کلسیم داخل سلولی، مرگ سلول‌های قرمز خون (RBC) را افزایش می‌دهند.(الف) خارجی سازی فسفاتیدیل سرین (PS)، که منعکس کننده مرگ RBC است، در روزهای 2{8}} و 3{17}} پس از القای نفروپاتی ناشی از دوکسوروبیسین افزایش یافت. (ب) جوجه کشی گلبول های قرمز سالم در پلاسمای گرفته شده در روزهای 1{19}} و 20 از این موش ها منجر به بیرونی سازی PS شد. (ج) بیرونی‌سازی PS با افزایش سطح کلسیم داخل سلولی گلبول‌های قرمز که در روزهای 2{28}} و 3{{30}} پس از القاء گرفته شد، همراه بود. (d-g) (d) درصد گلبولهای قرمز در معرض PS با سطح هموگلوبین، آسیب کلیه که با (ه) غلظت اوره پلاسما و (f) پروتئینوری، و همچنین با (g) تشکیل رتیکولوسیت نشان داده شد، مرتبط بود. (d-g) داده‌ها شامل هر نقطه زمانی ({37}}، 10، 20 و 30 روز) هر موش 129S1/SvImJ و 129S1/SvImJ سالم با نفروپاتی ناشی از دوکسوروبیسین است. معنی حسابی SEM نشان داده شده است. ** P <0.01، ***p=""><0.001، و="" ****p=""><0.0001 نشان="" دهنده="" تفاوت="" معنی="" داری="" بین="" 129s1/svimj="" سالم="" و="" موش="" های="" 129s1/svimj="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" (in.)="" است.="" #p=""><0.05، ##p=""><0.01، و="" ####p=""><0.0001 نشان‌دهنده="" تفاوت="" معنی‌دار="" با="" پایه="" موش‌های="" 129s1/svimj="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" است.="" و="" §§§§p=""><0.0001 تفاوت="" معنی‌داری="" را="" بین="" موش‌های="" c57bl/6="" 129s1/svimj="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" و="" c57bl/6="" تزریق="" شده="" با="" دوکسوروبیسین="" نشان="" می‌دهد.="" کرا،="" کراتینین؛="" mfi،="" میانگین="" شدت="">

بهره مندی ازسیستانچ: درمان بیماری کلیوی و بهبود عملکرد کلیه

برای قسمت Ⅱ اینجا را کلیک کنید