بخش 2: چگونه سیستانچ به دیابت نوع 2 کمک می کند؟

کلیکاینجابرای قسمت 1

برای اطلاعات بیشتر:Ali.ma@wecistanche.com

3. نتایج

3.1. ویژگی های پایه

در مجموع 967 شرکت‌کننده (480 مرد، 49.6 درصد) در تحلیل‌های آینده‌نگر وارد شدند (جدول 1). به طور متوسط، شرکت کنندگان 63.9 سال با BMI 3.26 ± 25.07 کیلوگرم بر متر مربع در ابتدا بودند. در مقایسه با کسانی که توسعه نیافته اندمزمنکلیهمرض، حادثهمزمنکلیهمرضاحتمال بیشتری وجود داشت که افراد مسن تر باشند و BMI بالاتر، سطوح فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، تری گلیسیرید و اسید اوریک سرم بالاتر اما سطوح پایین تر لیپوپروتئین با چگالی بالا، eGFR و PFOS داشتند. در همین حال حادثهمزمنکلیهمرضمواردی که بیشتر از فشار خون بالا رنج می بردند و مدت طولانی تری داشتنددیابت. تفاوت معنی داری برای سطوح PFOA، سطح فعالیت بدنی، تحصیلات، وضعیت نوشیدن، وضعیت سیگار کشیدن، چربی خون بالا و سابقه خانوادگی نفریت مشاهده نشد.

برای کلیه به Cistanche UK کلیک کنید

3.2. ارتباط بین سطوح سرمی PFAS و بروز بیماری مزمن کلیوی در بیماران دیابتی

مدل‌های رگرسیون لجستیک نشان داد که هر 1-افزایش واحد در PFOS سرم تبدیل‌شده با ln به طور قابل‌توجهی با کاهش همراه بود.مزمنکلیهمرضتنظیم بروز برای متغیرهای کمکی متعدد هم در مدل‌های شیمیایی منفرد (OR: {0}}.67؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.53، 0.85، جدول S2) و چندین مدل مواد شیمیایی (OR: 0.67؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.51, 0.88 در Model5، جدول 2). در همین حال، همه شرکت‌کنندگان بر اساس سطوح سه‌گانه PFOA و PFOS سرم (T1-T3) به سه زیر گروه تقسیم شدند و نتایج احتمال وقوع حادثه را کمتر نشان داد.مزمنکلیهمرض(یا: {0}}.57؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.37، 0.87 در Model5) در بالاترین یک سوم نسبت به اولین یک سوم ln- سطوح سرمی PFOS (همه Ptrends < 0.05="" برای="" پنج="" مدل)="" در="" مدل‌های="" چند="" ماده="" شیمیایی="" تغییر="" یافته="" است.="" با="" این="" حال،="" pfoa="" سرم="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" با="" خطر="" ابتلا="">مزمنکلیهمرضبروز در میاندیابتبیماران در مدل های شیمیایی چندگانه (جدول 2). علاوه بر این، تحلیل رگرسیون جریمه‌شده LASSO نشان داد که PFOS تنها پیش‌بینی‌کننده حادثه است.مزمنکلیهمرض(ضرایب {{0}} − 0.055). علاوه بر این، تحلیل‌های رگرسیون اسپلاین هیچ شواهدی برای ارتباط غیرخطی بین قرار گرفتن در معرض PFAS و حادثه شناسایی نکرد.مزمنکلیهمرضکه دردیابتبیماران (P برای غیرخطی بودن {{0}}.38 و 0.39 برای PFOA و PFOS، به ترتیب؛ شکل S2).

3.3. تجزیه و تحلیل های زیر گروهی

تجزیه و تحلیل طبقه بندی (شکل 1) نشان داد که ارتباط منفی بین غلظت PFOS ومزمنکلیهمرضبروز فقط در میان شرکت کنندگان با سطوح eGFR پایین تر (60-70 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و مدت طولانی تر مشاهده شد.دیابت( بزرگتر یا مساوی با 5 سال) در پایه (P برای تعامل =0.278 و 0.0به ترتیب 25). علاوه بر این، ارتباط معکوس فقط در بین افراد جوان، زنان، و کسانی که هرگز سیگار نمی‌کشیدند مشاهده شد (P برای تعامل=0. 0به ترتیب 17، 0.018 و 0.029، جدول S3).

3.4. تحلیل های حساس

علاوه بر این، افراد بدون داده پروتئینوری در ابتدا، سن بالاتر یا مساوی 80 سال، یا افرادی که غلظت PFAS کمتر از LOD داشتند، ارتباط را تغییر ندادند، و همچنین استفاده از میانگین BMI جمعیتی برای تلقین مقادیر از دست رفته BMI انجام نشد. علاوه بر این، ارتباط بین PFAS ومزمنکلیهمرضبا استفاده از روش IPW تفاوت عمده ای نداشت. با این حال، احتمال سطح PFOS و حادثهمزمنکلیهمرضزمانی که افراد با eGFR پایه <70 میلی‌لیتر/دقیقه/="" 73/1="" متر="" مربع="" (t3="" در="" مقابل="" t1:="" or:="" 0.80؛="" 95="" درصد="" فاصله="" اطمینان="" (ci):="" 0.48،="" 1.34،="" جدول="" s4،="" 95="" درصد="" فاصله="" اطمینان="" (ci):="" 0.48،="" 1.34،="" دیگر="" معنی‌دار="" نبودند.="" ).="" اگرچه="" این="" ارتباط="" پس="" از="" حذف="" افراد="" با="" egfr="" پایه=""><70 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73="" متر="" مربع="" احتمالاً="" به="" دلیل="" کاهش="" قدرت="" آماری="" به="" اهمیت="" آماری="" نرسید،="" یک="" مطالعه="" اخیر="" (jain="" and="" ducatman،="" 2019b)="" نشان="" داد="" که="" pfas="" از="" توزیع‌های="" u="" شکل="" معکوس="" در="" سراسر="" مختلف="" پیروی="" می‌کند.="" مراحل="" عملکرد="" گلومرولی،="" بنابراین،="" ما="" آنالیزهای="" مقطعی="" را="" برای="" بررسی="" ارتباط="" بالقوه="" بین="" pfas="" با="" سطوح="" egfr="">مزمنکلیهمرضشیوع.

3.5. غلظت اولیه PFAS سرم با توجه به زیر گروه های eGFR پایه

با توجه به زیرگروه های اولیه eGFR در میان 1825 شرکت کننده (954 مرد، 52.3 درصد؛ میانگین سنی: 65.6 سال) با داده های موجود در ابتدا (شکل S1 و جدول S5)، ما سطوح متوسط ​​PFOS و PFOA را مقایسه کردیم. نتایج نشان داد که PFOS و PFOA با زیرگروه‌های مختلف eGFR از بالاترین گروه (بیشتر یا مساوی 90 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع) به گروه پنجم (60-45 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع) افزایش یافت، اما در گروه پنجم کاهش یافت. پایین ترین گروه (eGFR کمتر یا مساوی 45 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) بنابراین توزیع U شکل معکوس را نشان می دهد (شکل 2 و جدول S6). در همین حال، تجزیه و تحلیل رگرسیون اسپلاین نشان داد که eGFR به طور غیر خطی با PFOA و PFOS مرتبط است (P برای غیرخطی بودن=0.0002 و<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. ارتباط مقطعی بین PFAS سرم و شیوع بیماری مزمن کلیه در ابتدا

ارتباط معنی داری بین PFAS سرم و شیوع آن مشاهده نشدمزمنکلیهمرضهم در مدل‌های تک شیمیایی و هم در مدل‌های شیمیایی چندگانه. به عنوان مثال، OR تنظیم شده با متغیرهای کمکی (95 درصد CI) در میان شرکت کنندگان در بالاترین سطح سرمی PFOA و PFOS 0.93 (0.64-1.36) و 0 است. 0.89 (0.62-1.29)، به ترتیب، در مقایسه با اولین گروه سه‌گانه در مدل‌های چند شیمیایی (جدول S7).

4. بحث

در مطالعه حاضر، ما یک ارتباط معکوس معنی‌دار بین غلظت PFOS سرم و حادثه مشاهده کردیممزمنکلیهمرضخطر در بیماران مبتلا بهدیابت. طبق دانش ما، این اولین مطالعه طولی برای بررسی رابطه قرار گرفتن در معرض PFAS با حادثه است.مزمنکلیهمرضخطر در میان افراد مبتلا بهدیابت.

اگرچه چندین مطالعه اپیدمیولوژیک بر ارتباط بین قرار گرفتن در معرض PFAS و خطر ابتلا متمرکز شده استمزمنکلیهمرض، یافته ها در مطالعات مختلف متفاوت بوده و داده های کمیاب در میان آنها موجود استدیابتبیماران. یک مطالعه اولیه از شانکار و همکاران. (2011) ارتباط مثبتی بین سطوح سرمی PFOA و PFOS و شیوعمزمنکلیهمرضکه به عنوان eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع در میان بزرگسالان بررسی ملی سلامت و تغذیه (NHANES) تعریف شد. به همین ترتیب، در مطالعه‌ای روی 1612 بزرگسال چینی ساکن شنیانگ، که سطح سرمی PFAS آنها بالاتر از سایر نقاط چین بود، وانگ و همکارانش. (2019) ارتباط مثبتی بین PFOS و شانس بالاتر یافتمزمنکلیهمرض. با این وجود، ارتباط منفی بین PFOA و شانس بالاتر وجود داردمزمنکلیهمرضنیز در همان زمان گزارش شد. اما، دوباره، یک مطالعه آینده‌نگر جدید که در بین بزرگسالان پیش دیابتی انجام شد، نشان داد که ارتباط معکوس بین غلظت‌های اولیه PFAS پلاسما و اندازه‌گیری‌های eGFR در طول 14 سال پیگیری وجود دارد (لین و همکاران، 2021). همانطور که برای مطالعه بررسی رابطه PFAS بامزمنکلیهمرضبه طور خاص در میان افراد بادیابتتنها یک مطالعه مقطعی توسط Conway، BN و همکاران انجام شد. (2018). آنها مشاهده کردند که به ازای هر افزایش log طبیعی در سطح سرمی PFOA یا PFOS، کسانی که بادیابت8 یا 20 درصد کاهش در احتمال ابتلا داشتندمزمنکلیه مرض. به طور مشابه، ما ارتباط معکوس قابل توجهی بین سطح PFOS سرم پایه و حادثه مشاهده کردیممزمنکلیهمرضخطر در میاندیابتبیماران. قابل توجه، Conway، BN و همکاران. همچنین ارتباط مقطعی بین غلظت PFOS سرم و افزایش خطر ابتلا گزارش شدمزمنکلیهمرضدر میان غیردیابتبیمارانی که با نتایج مطالعات قبلی انجام شده در بین افراد بدون دیابت مطابقت دارد (شانکار و همکاران، 2011؛ ​​استانیفر و همکاران، 2018). این نتایج نشان داد که ارتباط PFAS بامزمنکلیهمرضخطر ممکن است در شخص با یا بدون آن متفاوت باشددیابتو مطالعات طولی آینده برای تشکیل تصویر جامع تری از قرار گرفتن در معرض PFAS و خطر آن ضروری خواهد بودمزمنکلیهمرض.

مکانیسم‌های بالقوه‌ای که توسط آن PFAS رخداد را کاهش می‌دهدمزمنکلیهمرضخطر در میاندیابتباقی مانده است که مورد بررسی قرار گیرد؛ یک توضیح برای این پدیده ظرفیت بالای حمل اکسیژن PFAS است (Hosgood and Nicholson, 2010; Spahn, 1999). از پرفلوئوروکربن ها برای حفظ محصول برداشت شده استفاده شده استکلیه هابرای پیوندها (رزنیک و همکاران، 2008) و یافته‌های مدل کلیه انفرادی ایجاد شده در خرگوش‌ها نشان داد که خرگوش‌هایی که با پرفلوئوروکربن نرموترمیک رتروگراد درمان شده‌اند، در مقایسه با گروه بدون پرفیوژن رتروگراد، کاهش کمتری در میانگین eGFR داشتند (Humphreys et al., 2006). . با توجه به اینکه هیپوکسی داخل کلیه در بیماران مبتلا به دیابت وجود دارد (Inoue et al., 2011) و خود هیپوکسی کلیه می تواند منجر به پیش آگهی ضعیف نفروپاتی دیابتی شود (Friederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2020). یافته های مطالعه حاضر به دلیل افزایش اکسیژن رسانی بافتی ناشی از PFOS از نظر مکانیکی قابل قبول است. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل طبقه بندی ما نشان داد که ارتباط بین غلظت PFOS ومزمنکلیهمرضبروز فقط در افرادی مشاهده شد که مدت زمان طولانی تری (بیش از یا مساوی 5 سال) داشتنددیابتو یک تعامل معنی‌دار مرزی بین قرار گرفتن در معرض PFOS و مدت DM (P برای تعامل=0.025) نیز مشاهده شد که نشان می‌دهد PFOS ممکن است اثر ضد هیپوکسیک قوی‌تری در بین بیماران با مدت طولانی اعمال کند.

دیابت. با این حال، سلول‌های مزانژیال موش صحرایی که از قبل با گلوکز بالا تیمار شده و سپس به مدت 24 ساعت در معرض PFAS قرار می‌گیرند، می‌توانند درجه استرس اکسیداتیو را تشدید کرده و بیان نشانگرهای پیش التهابی را افزایش دهند (Gong et al., 2019). با این حال، آزمایش‌های آزمایشگاهی نمی‌توانند ظرفیت حمل اکسیژن PFAS را در داخل بدن شبیه‌سازی کنند. بنابراین، آزمایش‌های in vivo بیشتری برای جستجوی زیربنای مکانیکی پیوند بین PFOS و حادثه مورد نیاز است.مزمنکلیهمرضریسک تحتدیابتشرایط

مطالعه حاضر ارتباط معکوس معنی داری از حادثه را نشان دادمزمنکلیهمرضبا PFOS، اما نه با PFOA که با تجزیه و تحلیل طولی در بین غیردیابتافراد جامعه دره مید اوهایو (Dhingra و همکاران، 2016). اگرچه مطالعات قبلی ارتباط مثبتی بینمزمنکلیهمرضو PFOA اندازه گیری شد، این مطالعات مقطعی ممکن است از علیت معکوس رنج برده باشند (شانکار و همکاران، 2011؛ ​​واتکینز و همکاران، 2013). در همین حال، غلظت سرمی PFOS (متوسط ​​= 12.75 نانوگرم در میلی لیتر) تقریباً 12 برابر بیشتر از PFOA (متوسط ​​= 1.09 نانوگرم در میلی لیتر) در مطالعه حاضر بود و چنین سطح مواجهه PFOA بسیار کمتر از مطالعات منتشر شده قبلی بر اساس پروژه سلامت C8 در چین (وانگ و همکاران، 2019) (متوسط ​​= 6.19 نانوگرم در میلی لیتر) یا در ایالات متحده (میانگین {{12}) است. }.91 نانوگرم در میلی لیتر). علاوه بر این، بیسون و مارتین، (2015) و لی. و همکاران (2018) نشان داده اند که نیمه عمر PFOS طولانی تر از PFOA در انسان است که ممکن است تا حدی توضیح دهد که ارتباط معکوس بین PFOS و حادثه بارزتر است.مزمنکلیه مرضخطر در بیماران دیابتی با این حال، شایان ذکر است که اگرچه در یک مطالعه آینده‌نگر تازه منتشر شده یک ارتباط غیرمعنی‌دار مشابه بین PFOA کل و eGFR مشاهده شد، نویسندگان دریافتند که هر دو برابر شدن n-PFOA و Sb-PFOA، دو ایزومر PFOA، مرتبط با 1.49 (95 درصد فاصله اطمینان (CI): − 2.97، 0.00) و {{1{15}}}}.85 (95 درصد فاصله اطمینان (CI): − 1.58، − 0.12) میلی‌لیتر در دقیقه /1.73 متر مربع eGFR پایین تر، به ترتیب (Lin et al., 2021). در مجموع، اگرچه ارتباط صفر بین سطح سرمی PFOA و حادثه وجود داردمزمنکلیهمرضخطر مشاهده شده در مطالعه حاضر ممکن است تا حدی با تفاوت در میزان مواجهه در بین مطالعات مختلف توضیح داده شود، همچنین شواهدی در مورد ارتباط ایزومرهای PFOA با عملکرد کلیه مورد نیاز است.

جالب اینجاست که ما تعاملات قابل توجهی بین قرار گرفتن در معرض PFOS و جنسیت (P برای تعامل=0.018)، سن (P برای تعامل=0.017)، و وضعیت سیگار کشیدن (P برای تعامل=0 پیدا کردیم. 0.029). به طور خاص، ارتباط معکوس قابل توجه PFOS و حادثهمزمنکلیهمرضخطر فقط در بین زنان، افراد جوانتر و کسانی که هرگز سیگار نمی کشیدند مشاهده شد. در مطالعه حاضر، سطح PFOS در مردان به طور قابل توجهی بالاتر از زنان بود (0.014.=0) که با چندین مطالعه قبلی انجام شده در چین مطابقت دارد. زنان می توانند PFAS را از طریق قاعدگی دفع کنند، علاوه بر این، تفاوت در سطوح هورمونی بین مردان و زنان نیز ممکن است به تفاوت سطح PFOS کمک کند (جین و همکاران، 2020). با این حال، با توجه به جمعیت مسن (میانگین سنی=63.87 سال) که در این مطالعه شرکت کردند، تفاوت در سطوح PFOS بین مردان و زنان ممکن است به دلیل دریافت رژیم غذایی و عادات زندگی متفاوت باشد که ممکن است در اصلاح این بیماری نقش داشته باشد. ارتباط بین PFAS ومزمنکلیهمرضخطر در میاندیابتبیماران (جین و همکاران، 2020). مسیرهای مرتبط با سن به پیامدهای کلیوی تغییر یافته در سالمندان کمک می کند (O'Sullivan et al., 2017) و متاآنالیز (Xia et al., 2017) نشان داده است که سیگار یک عامل خطر مستقل برای حادثه است.مزمنکلیهمرضدر نتیجه، ارتباط بین سطوح PFOS ومزمنکلیهمرضخطر ممکن است تا حدی با سن و وضعیت سیگار پنهان شود.

لازم به ذکر است که ارتباط معکوس بین PFOS و حادثه وجود داردمزمن کلیهمرضپس از حذف افراد مبتلا به eGFR، خطر دیگر معنی دار نبود< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">مزمنکلیهمرض(پارک و همکاران، 2021). علاوه بر این، یک مطالعه مقطعی اخیر بر اساس داده های NHANES یک رابطه U شکل معکوس بین سطوح PFAS و eGFR را گزارش کرد (Jain and Ducatman، 2019b). به طور مشابه، ما همچنین یک توزیع U شکل معکوس برای PFOA و PFOS در میان افراد موجود در تحلیل‌های مقطعی پیدا کردیم. در همین حال، رگرسیون اسپلاین مکعبی همچنین نشان داد که سطوح eGFR به طور غیرخطی با PFOA و PFOS با کاهش شدید شیب برای سطح eGFR بالای ~70 میلی‌لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع همراه بود. چنین رابطه غیر خطی قابل توجهی تا حدی نشان می دهد که سطوح سرمی PFAS ممکن است در پس زمینه سطوح مختلف eGFR متفاوت باشد که در دو مطالعه اخیر دیگر نیز منعکس شده است (Jain, 2021a, 2021b). ارتباط معکوس U شکل بین غلظت‌های پرفلوئوروآلکیل سرم و مراحل eGFR را می‌توان به تغییر تعادل بازجذب و ترشح در بیماری کلیوی پیشرونده نسبت به کلیه‌های سالم نسبت داد، همانطور که Jain، RB و همکاران نشان دادند. (2019b). بر این اساس، اگرچه نتایج ما نشان می‌دهد که افراد با سطوح پایه پایین‌تر eGFR دارای سطوح بالاتری از PFOS هستند که می‌تواند نقش آنتی‌اکسیدانی داشته باشد و این حادثه را کاهش دهد.مزمنکلیهمرضخطر و ارتباط منفی بین غلظت PFOS ومزمنکلیهمرضبروز با استفاده از روش وزن دهی با احتمال معکوس، با توجه به روابط پیچیده بین غلظت PFAS خون وکلیهعملکرد (Jain and Ducatman، 2019a، 2019b؛ Jain، 2021a)، یافته ها برای تأیید بیشتر در مطالعات آینده نگر با حجم نمونه بزرگتر مورد نیاز است. با این حال، ما نمی‌توانیم احتمال علیت معکوس را رد کنیم، بنابراین مطالعات تکرار برای تفسیر قطعی‌تر نتایج ما ضروری خواهد بود.

مزیت اصلی مطالعه حاضر بررسی ارتباط بین PFAS و حادثه استمزمنکلیهمرضخطر در میاندیابتبیمارانی که برای نزدیک به 10 سال با طراحی آینده نگر پیگیری شده اند. با این حال، محدودیت های متعددی در مطالعه حاضر وجود دارد. در مرحله اول، ما تنها یک اندازه گیری غلظت سرمی PFAS را در ابتدا انجام دادیم. ثانیا، ما فقط سطوح PFOS و PFOA را تعیین کردیم و بیشتر به پانل گسترده‌تری از PFAS و ایزومرهای ساختاری PFAS گسترش ندادیم. در نهایت، مدل چند متغیره نتوانست برای میکروآلبومینوری پایه که اغلب قبل از کاهش eGFR است، تنظیم شود. همچنین، ما داده‌های آلبومین را جمع‌آوری نکردیم و قادر به تنظیم آلبومین نبودیم که به عنوان یک حامل پروتئین اصلی برای بسیاری از PFAS با زنجیره بلند از جمله PFOS و PFOA گزارش شده بود (Forsthuber et al., 2020). علاوه بر این، نسبت آلبومین به کراتینین را که بر اساس داده‌های NHANES در یک مطالعه اخیر ارتباط منفی با غلظت PFAA در تمام مراحل عملکرد گلومرولی دارد، تنظیم نکردیم (Jain and Ducatman, 2019a).

5. نتیجه گیری ها

در نتیجه، ما شواهد آینده‌نگر غیرمنتظره‌ای از ارتباط منفی معنی‌دار بین غلظت سرمی PFOS و حادثه پیدا کردیم.مزمنکلیهمرضخطر در بیماران مبتلا بهدیابتبه ویژه در کسانی که سطح پایه eGFR کمتر از 70 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع دارند. با این حال، ما باید در تفسیر یافته های این مطالعه احتیاط زیادی به خرج دهیم، به ویژه با توجه به پیچیدگی رابطه بینکلیهعملکرد و غلظت سرمی PFAS، تحقیقات بیشتری برای تکرار یافته‌های ما و روشن کردن مکانیسم‌های احتمالی ضروری است.

6. مرجع

منبع از Zhaoyang Li و همکاران در Ecotoxicology و Environmental Safety 229 (2022) 113060 است.