مخاطب: emily.li@wecisanche.com

عملکرد کلیه با بار آمیلوئید مغز در تصویربرداری PET در گروه مطالعه 90 پلاس ارتباطی ندارد

وی لینگ لاو، مارک فیشر و همکاران

زوال شناختی در بیماری مزمن کلیه (CKD) شایع است. در حالی که شواهد زوال شناختی عروقی رایج استبچه مزمنبیماری چشم(CKD). در حالی که شواهد اختلال شناختی عروقی در این جمعیت قوی است، نقشآلزایمرآسیب شناسی ناشناخته است. ما نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی سیستاتین C (eGFR)، تصویربرداری توموگرافی انتشار آمیلوئید پوزیترون مغز (PET) و عملکرد شناختی را در 166 شرکت‌کننده از مطالعه 9{12}} به علاوه ارزیابی کردیم. میانگین سنی 93 سال (محدوده 90-107) و 101 (61 درصد) زن بودند. 107 شرکت کننده وضعیت شناختی نرمال داشتند در حالی که 59 شرکت کننده دارای اختلال شناختی بدون زوال عقل (CIND) یا زوال عقل بودند. میانگین ± انحراف استاندارد سیستاتین C 0.54 ± 1.59 میلی گرم در لیتر با eGFR 18.7 ± 40.7 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m2 بود. بار آمیلوئیدی بیشتر با زوال عقل مرتبط بود، اما نه با سن، دیابت، فشار خون بالا، یا بیماری قلبی عروقی. ما هیچ ارتباطی بین بار آمیلوئید مغز و سیستاتین C eGFR پیدا نکردیم. ما قبلاً گزارش دادیم که عملکرد کلیه با شناختی و میکروبلیدهای مغزی در همان گروه از مسن ترین بزرگسالان (90 سال به بالا) مرتبط است. در مجموع، این یافته ها نشان می دهد که آسیب شناسی میکروواسکولار به جای آلزایمر، شناختی مرتبط با CKD را هدایت می کند.اختلال عملکرددر این جمعیت

کلید واژه ها:بیماری مزمن کلیویسیستاتین C، آمیلوئید PET، پیری، زوال شناختی و زوال عقل

Cistanche بهبود عملکرد کلیه

مقدمه

بیماری مزمن کلیوی(CKD) به طور فزاینده ای به عنوان یک عامل خطر مستقل برای بیماری عروق مغزی و زوال شناختی شناخته می شود. به نظر می‌رسد این ارتباط حتی با بالا رفتن سن نیز قوی است: در قدیمی‌ترین گروه از بزرگسالان ساکن در جامعه با سن بالای 90 سال، گروه ما اخیراً ارتباط معنی‌داری را بین CKD گزارش کرده است.بیماری مزمن کلیوی) و زوال عقل حادث شده و همچنین میکروبلیدهای مغزی infratentorial. بیماری میکروواسکولار در CKD (بیماری مزمن کلیوی)شامل سد خونی مغزی استاختلال عملکردمیکروبلیدهای مغزی، آتروفی ماده خاکستری و نوروپاتولوژی شریانی. عواملی مانند التهاب مزمن، سموم اورمیک و اختلال در خودتنظیمی جریان خون مغزی ایجاد می شود.

سیستاتین C، یک مهار کننده پروتئاز با وزن مولکولی کم (13 کیلو دالتون) که توسط تمام سلول های هسته دار بدن تولید می شود، آزادانه از طریق گلومرول ها فیلتر شده و توسط سلول های لوله ای پروگزیمال تجزیه می شود. سیستاتین C در CKD تجمع می یابد و تخمین معتبر تری از آن استعملکرد کلیه(نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی، eGFR) نسبت به کراتینین در افراد مسن تر، زیرا تحت تأثیر رژیم غذایی یا توده عضلانی قرار نمی گیرد. در مقایسه با eGFR مبتنی بر کراتینین، eGFR مبتنی بر سیستاتین C پیش بینی کننده قوی تری برای مرگ و میر و پیامدهای شکنندگی در گروه های مسن است.

در حالی که بیماری عروق کوچک مغزی یک پدیده به خوبی تثبیت شده در CKD است، رابطه بالقوه بین CKD و رسوبات آمیلوئید مغز کمتر واضح است. شایان ذکر است، گزارش شده است که سیستاتین C با آمیلوئید، که در هیپوکامپ و قشر آنتورینال در افراد مبتلا به این بیماری تجمع می یابد، موضعی می شود.بیماری آلزایمر. علاوه بر این، پلی مورفیسم رایج ژن سیستاتین C با خطر ابتلا به این بیماری مرتبط استبیماری آلزایمر. بنابراین، ما فرض کردیم که سیستاتین C خون بالاتر (CKD پیشرفته تر) با افزایش بار آمیلوئید مغز مرتبط است.
图

تصویربرداری از تراکم آمیلوئید از طریق توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) یک ابزار نوظهور برای نظارت غیرتهاجمی رسوب آمیلوئید است (17). آمیلوئید - PET برای تشخیص پاتولوژی آلزایمر در حال بررسی است و ممکن است در ردیابی پاسخ درمانی مفید باشد (18، 19). این ابزار تصویربرداری قبلاً در گروه کوچکی از 90 سال به اضافه کاوش شده است. در مطالعه حاضر، ما ارتباط بین تصویربرداری آمیلوئیدی با (الف) عملکرد شناختی و (ب) سیستاتین C را در قدیمی‌ترین گروه از بزرگسالان ساکن جامعه بررسی کردیم.

مواد و روش ها

ما نتایج زیرمجموعه‌ای از شرکت‌کنندگان در مطالعه 90 پلاس را گزارش می‌کنیم، یک مطالعه طولی مداوم در مورد پیری و زوال عقل در افراد 90 ساله یا بالاتر. شرکت کنندگان در مطالعه 90 پلاس از دو گروه انتخاب شدند: بازماندگان از مطالعه کوهورت دنیای اوقات فراغت، یک مطالعه بهداشتی اپیدمیولوژیک که در دهه 1980 بر روی ساکنان جهان فراغت، یک جامعه بازنشستگان در اورنج کانتی، کالیفرنیا، که 90 سال یا بیشتر سن داشتند، ایجاد شد. در تاریخ 1 ژانویه 2003 یا پس از آن، زمانی که ثبت‌نام در The 90 Plus Study آغاز شد و 90 نفر از ساکنان اورنج کانتی، کالیفرنیا، که در فاصله 2- ساعت رانندگی از محل مطالعه زندگی می‌کردند و به آن ملحق شدند مطالعه از طریق استخدام آزاد شرکت کنندگان تاریخ تولد، تحصیلات و سابقه پزشکی خود را گزارش کردند. هیئت بررسی نهادی (IRB) دانشگاه کالیفرنیا، ایروین (UC Irvine) این مطالعه را تایید کرد.

اسکن آمیلوئید PET

تصویربرداری از تراکم آمیلوئید از طریق اسکن PET یک ابزار نوظهور برای نظارت غیرتهاجمی رسوب آمیلوئید است. بین سال‌های 2009 و 2020، 308 شرکت‌کننده تحت اسکن PET در حدود 50 دقیقه پس از تزریق 370 MBq فلوربتاپیر F18 قرار گرفتند. پس از کنترل کیفیت و تراز کردن همه تصاویر PET بومی با فضای قالب استاندارد، نسبت های ارزش جذب استاندارد (SUVR) با استفاده از یک مرجع منطقه ماده سفید مغزی فرسایش یافته محاسبه شد. برای به دست آوردن شاخص های مغزی رسوب آمیلوئید، از یک منطقه مورد نظر (statROI) که از نظر آماری تعریف شده است، متشکل از قشر پراکونئوس و سینگولیت خلفی استفاده کردیم. این منطقه به این دلیل انتخاب شد که توزیع میانگین SUVR حداکثر جداسازی افراد عادی از افراد دارای اختلال شناختی را ایجاد کرد.

سیستاتین C و eGFR

خونگیری برای سیستاتین C در جولای 2014 به پروتکل IRB اضافه شد، در زمان اسکن PET تا آوریل 2017 جمع آوری شد. از ماه مه 2017 سیستاتین C در زمان برنامه ریزی منظم ویزیت پیگیری اندازه گیری شد. سیستاتین C گرفته شده در زمان یا نزدیک به زمان اسکن PET برای 166 نفر از 308 شرکت کننده در دسترس بود. سیستاتین C سرم با استفاده از روش ایمونوتوربیدیمتریک تقویت شده لاتکس توسط خدمات آسیب شناسی و آزمایشگاهی مرکز پزشکی UC Irvine اندازه گیری شد. نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده (eGFR) از سیستاتین C بر اساسبیماری مزمن کلیوی- معادله همکاری اپیدمیولوژی (CKD-EPI) که سن و جنس را محاسبه می کند (22). نمونه خون گرفته شده نزدیک به اسکن PET برای تجزیه و تحلیل انتخاب شد.

معاینه عصب روانشناختی و ارزیابی وضعیت شناختی

شرکت‌کنندگان هر 6 ماه یکبار دیده می‌شدند و یک باتری استاندارد از 10 تست عصب‌روان‌شناختی که حوزه‌های شناختی چندگانه را نمایه می‌کرد و از جمله معاینه وضعیت ذهنی اصلاح‌شده (3MS)، توسط روان‌سنج‌های آموزش دیده و تایید شده به آنها داده شد. شرکت‌کنندگان همچنین برای تعیین وضعیت شناختی (عادی، اختلال شناختی بدون زوال عقل [CIND] یا زوال عقل) توسط معاینه‌کنندگان عصب‌شناسی (پزشکان آموزش‌دیده یا پزشکان پرستار) تحت معاینه عصبی قرار گرفتند. در این بازدید تاریخچه پزشکی نیز به روز شد. نزدیکترین بازدید به اسکن PET برای تجزیه و تحلیل انتخاب شد.

تحلیل داده ها

میانگین و انحراف معیار (SD) PET statROI برای دسته‌های دموگرافیک، سابقه پزشکی و وضعیت شناختی محاسبه شد. تفاوت میانگین ها با استفاده از آزمون های t و آنالیز واریانس (با تجزیه و تحلیل تعقیبی برای آزمون های مقایسه چندگانه میانگین ها) مورد آزمایش قرار گرفت. همبستگی رتبه اسپیرمن و ضرایب همبستگی جزئی برای سن، eGFR و PET statROI محاسبه شد. ضریب همبستگی رتبه اسپیرمن بین PET statROI و CKD(بیماری مزمن کلیوی) stage was also calculated. With 166 participants, the study was powered to detect a significant correlation of >0.22. تمام تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از نرم افزار SAS نسخه 9.4 برای ویندوز (SAS Institute Inc., Cary, NC) انجام شد.

نتایج

از 3{{1{15}}}}8 شرکت‌کننده با اسکن آمیلوئید PET، اندازه‌گیری سیستاتین C در 166 شرکت‌کننده در دسترس بود. از این 166 نفر، 101 نفر (61 درصد) زن و میانگین سنی 93 سال بود. اکثر شرکت کنندگان (n=94) خونگیری را برای سیستاتین C و اسکن آمیلوئید PET در همان روز انجام دادند. همه به جز 10 شرکت کننده اسکن PET آمیلوئید را در 90 روز پس از اندازه گیری سیستاتین C انجام دادند. سیستاتین C در محدوده 0.{11}}.02 mg/L (میانگین 1.59، SD 0.54) و eGFR در محدوده 14 تا 92 ml/min/1.73 m2 (میانگین 40.7، SD 18.7) قرار داشت. تعداد شرکت کنندگان بر اساس CKD(بیماری مزمن کلیوی)مرحله عبارتند از: CKD مرحله 2، n=29 (17 درصد ); CKD مرحله 3a, n=27 (16 درصد ); CKD مرحله 3b, n=54 (33 درصد ); CKD مرحله 4، n {{10}} (32 درصد ); و مرحله 5 CKD، n=3 (2 درصد ). محدوده PET statROI 0.59-0.93 (میانگین 0.76، SD=0.07).

جدول 1 میانگین ± SD PET statROI را با ویژگی های شرکت کنندگان در 166 شرکت کننده با اندازه گیری سیستاتین C نشان می دهد. نه جنس، تحصیلات، سیگار کشیدن و هیچ یک از متغیرهای سابقه پزشکی مربوط به PET statROI نبود. بررسی گروه بزرگ‌تر از 3{{1{12}}}}8 شرکت‌کننده با تصویربرداری PET، شرکت‌کنندگان با اندازه‌گیری سیستاتین C در مقابل بدون اندازه‌گیری سیستاتین C (166 در مقابل 142 شرکت‌کننده) فقط در مورد بیماری عروق کرونر (9 در مقابل 18 درصد) تفاوت داشتند. p=0.02؛ داده‌ها نشان داده نمی‌شوند). دو گروه از نظر شاخص توده بدن و هورمون محرک تیروئید، عواملی که می‌توانند سطح سیستاتین C را تغییر دهند، تفاوتی نداشتند. ما هیچ اطلاعاتی در مورد نشانگرهای التهابی مانند پروتئین واکنشی C نداشتیم. میانگین statROI در افراد مبتلا به زوال عقل ({25}}.84) به طور قابل توجهی بالاتر از افراد با شناخت طبیعی (0.75) یا CIND (0.76)، p=0.004 بود. در یک تجزیه و تحلیل زیر گروهی از 94 شرکت‌کننده که در همان روز سیستاتین C خونگیری و اسکن آمیلوئید PET انجام دادند، ارتباط با اختلال شناختی ثابت و معنی‌دار باقی ماند (0.01=0). PET statROI با سیستاتین C (r=0.09)، eGFR (0.09-) یا سن (r=0.12) (جدول 2 و شکل 1) یا با CKD ارتباط نداشت.(بیماری مزمن کلیوی)مرحله (r=0.05) (جدول 3)

بحث/نتیجه گیری

مطالعه حاضر ارتباط معنی‌داری بین بار آمیلوئید مغز (اندازه‌گیری شده در اسکن PET) و اختلال شناختی در قدیمی‌ترین گروه از مطالعه 90 پلاس نشان می‌دهد، اما هیچ ارتباطی بین سیستاتین C eGFR یا مرحله CKD و بار آمیلوئید مغز وجود ندارد. ما قبلاً ارتباط معنی داری بین CKD را گزارش کرده ایم(بیماری مزمن کلیوی)، شاخص های بیماری ریز عروق مغزی و کاهش شناختی در همان گروه. در مجموع، کار ما نشان می دهد که کاهش یافته استعملکرد کلیهو بار آمیلوئید مغز بر شناخت از طریق مسیرهای پاتوفیزیولوژیک مختلف تأثیر می گذارد.

اگر چه سطوح سرمی آمیلوئید بالاتر در CKD گزارش شده است(بیماری مزمن کلیوی)بیماران، این ممکن است به دلیل کاهش کلیرانس کلیوی آمیلوئید باشد. مطالعه کنونی ما در یک گروه سالمندان غیردیالیز با گزارش Reusche و همکاران مطابقت دارد. تجزیه و تحلیل پس از مرگ از 50 بیمار با مرحله نهایینارسایی کلیهدر همودیالیز مزمن بدون افزایش دربیماری آلزایمرمورفولوژی، در مقایسه با گروه کنترل همسان سن، مشاهده شد. در مطالعه حاضر، ما هیچ رابطه ای بین CKD پیدا نکردیم(بیماری مزمن کلیوی) and brain amyloid-β burden, assessed non-invasively. Similarly, in a French cohort of community-dwellers >در سن 70 سالگی که eGFR نسبتاً حفظ شده بود (میانه eGFR 73 با محدوده بین چارکی 60-84 ml/min/1.73 m2)، CKD با کاهش شناختی در طول زمان همراه بود اما با ویژگی های تصویربرداری مرتبط نبود.بیماری آلزایمر(آتروفی آمیلوئید و هیپوکامپ قشر مغز). نقطه قوت مطالعه حاضر استفاده از اندازه گیری سیستاتین C eGFR است که توسط رژیم غذایی یا توده عضلانی اصلاح نمی شود و بنابراین اعتبار بیشتری نسبت به eGFR مبتنی بر کراتینین در افراد مسن دارد.

برخلاف عدم ارتباط با آسیب شناسی مرتبط با آلزایمر، کار قبلی ما و دیگران ارتباط بین CKD را نشان داده است.(بیماری مزمن کلیوی) و بیماری میکروواسکولار مغزی بیماری عروق کوچک مغزی مرتبط با CKD شامل میکروبلیدها، ریزانفارکت ها، لکون ها، ماده سفید یا آتروفی جهانی و تصلب شرایین است. در یک تجزیه و تحلیل قبلی از گروه مطالعه 90 پلاس، پایین تر بودعملکرد کلیهبا اختلال در شناخت جهانی، عملکرد اجرایی و توانایی دیداری-فضایی مرتبط است. میکروبلیدهای infratentorial; و حجم ماده خاکستری کمتر (4). خطر ابتلا به زوال عقل در بالاترین سطح سیستاتین C 3.81 بود (تعدیل شده برای سن، جنس، تحصیلات، و شرایط همراه) و زمانی که میکروبلیدها در مدل خطر گنجانده شدند، کاهش یافت، که نشان می‌دهد تاثیر CKD بر شناختیاختلال عملکردتا حدودی توسط میکروبلیدها واسطه می شود. در 2526 شرکت‌کننده از مطالعه مبتنی بر جمعیت روتردام، eGFR کمتر مبتنی بر سیستاتین C با شیوع بیشتر لکه‌ها و حجم ضایعه ماده سفید بزرگ‌تر همراه بود. ذکر این نکته ضروری است که عوامل خطر خاصی برایبیماری آلزایمردر CKD از جمله عروقی برجسته هستنداختلال عملکردو افزایش هموسیستئین سرم. با توجه به این عوامل خطر مشترک، مطالعاتی که CKD را با خطر ابتلا مرتبط می‌دانندبیماری آلزایمرنیاز به تفسیر دقیق دارد در مطالعه حاضر، ارزیابی آمیلوئید که یک بستر پاتولوژیک برای آلزایمر است باعملکرد کلیه. 

ما چندین محدودیت مطالعه را تصدیق می کنیم. مطالعه 90 پلاس داده های طولی قوی را در مورد افراد 90 ساله و بالاتر ارائه می دهد، اما از آنجایی که اکثر شرکت کنندگان سفیدپوست، تحصیلات عالی و نسبتاً مرفه هستند، نتایج ممکن است قابل تعمیم به سایر گروه های جمعیتی نباشد. ما نمی توانیم سوگیری بقا را رد کنیم، زیرا افراد ساکن در جامعه در مطالعه 90 پلاس از سلامت قلبی عروقی نسبتاً خوبی برخوردار هستند و CKD پیشرفته ندارند. مطالعه ما ممکن است برای تشخیص ارتباط بین CKD ضعیف باشد(بیماری مزمن کلیوی)و بار آمیلوئید مغز. در نهایت، اگرچه اکثر شرکت‌کنندگان (n=94) اندازه‌گیری سیستاتین C و تصویربرداری آمیلوئید PET را در همان روز داشتند، فاصله بین تصویربرداری PET و جمع‌آوری خون برای سیستاتین C متفاوت بود. با این حال، تجزیه و تحلیل زیر گروه محدود به شرکت‌کنندگانی بود که اندازه‌گیری سیستاتین C و تصویربرداری آمیلوئید-PET را در همان روز انجام دادند، ارتباط مثبت ثابتی بین statROI بالاتر با اختلال شناختی بدتر نشان داد، که نشان می‌دهد تحلیل‌های گروه کلی همچنان نماینده باقی می‌ماند.

به طور خلاصه، سیستاتین C تخمین زده شدعملکرد کلیهبا بار آمیلوئید مغز در بزرگسالان بالای 90 سال ارتباطی نداشت. کار قبلی ما و دیگران ارتباط مستقلی را بین CKD با شناخت و بیماری عروق مغزی نشان داده است. این یافته ها نشان می دهد که اختلال شناختی در CKD(بیماری مزمن کلیوی)جمعیت تا حد زیادی منعکس کننده آسیب شناسی عروقی به جای آمیلوئید است.

از: "عملکرد کلیه با بار آمیلوئید مغز در تصویربرداری PET در گروه مطالعاتی 90 به علاوه ارتباطی ندارد" نوشته وی لینگ لاو، مارک فیشر و همکاران

مرزها در پزشکی |www.frontiersin.org. 6 سپتامبر 2021|جلد 8|ماده 671945