چگونه کلیه ها گام به گام با اسید اوریک بالا از بین می روند

مضرات اسید اوریک بالا برای کلیه

هیپراوریسمی (HUA) باعث آسیب کلیه می شود و به سه نوع زیر تقسیم می شود:

1. نفروپاتی اسید اوریک حاد به دلیل رسوب تعداد زیادی کریستال اسید اوریک در بینابینی کلیه و لوله های کلیوی است و لوله های کلیوی توسط اسید اوریک پر شده و مسدود شده و در نتیجه نارسایی حاد کلیوی اولیگوریک ایجاد می شود. در نفروپاتی نقرس ثانویه، مانند سندرم تومور لیتیک، شایع است.

2. نفروپاتی مزمن اسید اوریک ناشی از رسوب کریستال های اورات در بصل النخاع کلیه است که در نفروپاتی نقرسی اولیه شایع است و لائو لی متعلق به این نوع است.

3. سنگ کلیه اسید اوریک را می توان هم در نفروپاتی نقرس اولیه و هم در نفروپاتی ثانویه مشاهده کرد.

برای دریافت مزایا و عوارض جانبی برای بیماری کلیوی کلیک کنید

در حال حاضر، اعتقاد بر این است که مکانیسم HUA که باعث آسیب کلیه می شود به شرح زیر است:

فعال سازی سیستم رنین آنژیوتانسین (RAS) و سیکلواکسیژناز 2 (COX{2}})

اسید اوریک بالا RAS را فعال می کند و منجر به فشار خون سیستمیک و فشار بالای گلومرولی، پرفیوژن و فیبروز کلیه می شود. آنژیوتانسین Ⅱ (Ang Ⅱ) می تواند بیان COX-2 و تولید پروستاگلاندین ها را از طریق مسیر انتقال سیگنال پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) تنظیم کند و سپس باعث تکثیر، هیپرتروفی و ​​انفیلتراسیون سلولی التهابی شود. دیواره رگ

اختلال در عملکرد سلول های اندوتلیال

اسید اوریک از تولید اکسید نیتریک (NO) در سلول های اندوتلیال جلوگیری می کند و فعالیت آن را از طریق یک سری مکانیسم های پیچیده کاهش می دهد. به عنوان فراوان‌ترین آنتی‌اکسیدان در بدن، مستقیماً مقدار زیادی NO را مصرف می‌کند و 6-آمینواوراسیل تولید می‌کند که در نتیجه عملکرد سلول‌های اندوتلیال غیرطبیعی، تضعیف اثر اتساع عروق و کاهش سرعت تکثیر سلول‌های اندوتلیال و در نتیجه ایجاد فشار خون بالا می‌شود. و بیماری عروقی

نقش عوامل التهابی

به عنوان یک عامل پیش التهابی، اسید اوریک می‌تواند سنتز فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGF) را تحریک کرده و مونوسیت‌ها را برای تولید مواد شیمیایی جذب کننده مونوسیتی (MCP{2}})، اینترلوکین-1 (lL{4}) تحریک کند. }) و فاکتور نکروز تومور (TNF-ɑ) و سایر عوامل التهابی، و این عوامل التهابی به طور مستقیم یا غیرمستقیم در آسیب کلیه دخیل هستند.

چاقی

بروز نقرس در بیماران چاق 2 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است. آدیپوسیتوکین های ترشح شده توسط چربی در بدن انسان می توانند سیستم عصبی سمپاتیک را فعال کنند، دفع سدیم ادراری را از طریق RAS و غلظت فیزیولوژیکی کلیه ها را تضعیف کنند و وزن مجدد سدیم لوله های کلیوی را افزایش دهند. جذب منجر به احتباس سدیم و آب می شود که منجر به فشار خون بالا می شود و منجر به حالت هایپرفیلتراسیون گلومرولی می شود. علاوه بر این، لپتین، TNF- و IL{2}} ترشح شده از بافت چربی مستقیماً التهاب را تحریک کرده و باعث آسیب کلیه می‌شوند.

اختلال متابولیسم لیپید

رسوب چربی در سلول های اپیتلیال باعث تحریک تولید و آزادسازی سیتوکین ها می شود، به طور مستقیم سلول های اپیتلیال را برای تولید ماتریکس خارج سلولی تحریک می کند و در آسیب اپیتلیوم لوله های کلیوی از طریق اکسیداسیون شرکت می کند و سلول های اپیتلیال را وادار به سنتز انواع سیتوکین های مرتبط با التهاب و فیبروز می کند. درگیری غیرمستقیم در ضایعات مزمن پیشرونده لوله های کلیوی و بینابینی.

علاوه بر این، این مطالعه همچنین نشان داد که قرار گرفتن در معرض سرب در محیط، تغییرات در فعالیت ناقل اورات و عوامل ژنتیکی نیز با ایجاد نفروپاتی نقرسی مرتبط هستند.

HUA نه تنها می تواند از طریق مکانیسم فوق الذکر باعث آسیب کلیه شود، بلکه یک فاکتور پیشرفت مستقل نفروپاتی IgA، نفروپاتی دیابتی، بیماری مزمن کلیوی، آسیب حاد کلیه و غیره است که باعث تسریع پیشرفت آسیب کلیه در بیماری های فوق می شود. [3].

درمان نفروپاتی نقرس

شیوه زندگی درمانی

کاهش وزن، محدود کردن گوشت های غنی از پورین و غذاهای دریایی، محدود کردن غذاهای سرشار از فروکتوز، مصرف زیاد لبنیات کم چرب یا بدون چربی، و محدود کردن الکل برای کنترل HUA. مطالعات بالینی نشان داده اند که تنها تغییرات سبک زندگی می تواند سطوح SUA را 10 تا 18 درصد کاهش دهد [3،4].

درمان پزشکی

داروهایی که سنتز اسید اوریک را مهار می کنند

آلوپورینول

در حال حاضر، هنوز هم داروی خط اول برای درمان هیپراوریسمی، با اثر قوی کاهش اسید اوریک، تحمل خوب، و عملکرد پر هزینه است. متابولیت اوسیپورین جزء اصلی کاهش دهنده اسید اوریک است و عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. هنگامی که عملکرد کلیه کاهش می یابد، دوز باید به طور مناسب کاهش یابد تا از عوارض جانبی جدی ناشی از تجمع در بدن جلوگیری شود. در سال های اخیر، آلوپورینول موردی از فوران داروی کشنده گزارش شده است. مطالعات نشان داده است که بروز این واکنش نامطلوب مربوط به کسانی است که دارای آلل HLA-B*5801 مثبت هستند. انجام آزمایش ژنتیک بر روی بیماران قبل از مصرف دارو توصیه می شود که تا حد زیادی کاربرد آن را محدود می کند.

فبوکسوستات

همچنین به عنوان فبوکسوستات شناخته می شود، می تواند اسید اوریک خون را با مهار فعالیت گزانتین اکسیداز، جلوگیری و کاهش سنتز اسید اوریک از هیپوگزانتین و گزانتین کاهش دهد. برخلاف آلوپورینول، فبوکسوستات عمدتاً در کبد متابولیزه می شود و قسمت کوچکی از آن از طریق کلیه ها دفع می شود. برای نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، نیازی به تنظیم دوز نیست. برای کسانی که به آلوپورینول حساسیت دارند یا نمی توانند آن را تحمل کنند یا در درمان بی تاثیر هستند مناسب است. برای درمان هیپراوریسمی مزمن با سابقه نقرس توصیه می شود.

داروهایی که باعث دفع اسید اوریک می شوند

این داروها با مهار بازجذب یون های اورات توسط لوله پروگزیمال کلیه، دفع اسید اوریک را افزایش می دهند، در نتیجه غلظت اورات را در خون کاهش می دهند، تشکیل بلورهای اورات را کاهش می دهند یا از ایجاد آن جلوگیری می کنند، آسیب مفاصل را کاهش می دهند و باعث انحلال اورات می شوند. کریستال هایی که تشکیل شده اند.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3.54 میلی مول یا دارای سنگ های ادراری است، چنین داروهایی باید منع مصرف داشته باشند و در بیماران مبتلا به بیماری زخم یا نارسایی کلیوی باید با احتیاط مصرف شوند. علاوه بر این، بنزبرومارون دارای سمیت کبدی است و باید در حین مصرف به نظارت بر عملکرد کبد بیمار توجه شود.

داروهای اوریکاز

اوریکاز می تواند اسید اوریک را اکسید کرده و به آلانتوئین تجزیه کند، که ممکن است سطح اسید اوریک خون را کاهش دهد و به هدف درمان هیپراوریسمی دست یابد. در حال حاضر اوریکاز نوترکیب به تدریج از نظر آنتی ژنی و نیمه عمر بهبود یافته است و به روشی جدید برای کاهش اسید اوریک تبدیل خواهد شد. اکسیداز اسید اوریک بیوسنتتیک عمدتاً شامل موارد زیر است:

آسپرژیلوس فلاووس اورات اکسیداز نوترکیب (راسبوریکاز)

برای درمان و پیشگیری از هیپراوریسمی حاد در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی با سندرم لیز تومور پرخطر، به ویژه برای بیماران مبتلا به هیپراوریسمی ناشی از شیمی درمانی. سطح اسید اوریک خون در بیماران تحت درمان با این دارو به سرعت کاهش یافت و در طول دوره شیمی درمانی القایی در سطح پایین باقی ماند.

اورات اکسیداز نوترکیب پگیله شده (PEG-اوریکاز)

تزریق داخل وریدی می تواند به سرعت و به شدت اسید اوریک خون را کاهش دهد. این عمدتا برای HUA شدید، و نقرس مقاوم به درمان، به ویژه برای بیماران مبتلا به سندرم لیز تومور استفاده می شود. داروی معرف پگلوتیکاز است که یک آنزیم مخصوص اسید اوریک پگیله است. اوریکاز از طریق پیوند کووالانسی مونو متیل اتر به پلی اتیلن گلیکول متصل می شود و عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود.

دیگر

علاوه بر این، داروهایی مانند کلشی سین، لوزارتان، فنوفیبرات و سیلنیدیپین نیز اثر کاهش اسید اوریک دارند.

افزایش کراتینین سرم همچنین باعث شد لائو لی به اهمیت کنترل فعال رژیم غذایی و همکاری با پزشکان در درمان نفروپاتی نقرسی پی ببرد. از آن زمان، حملات نقرس او کاهش یافته است، و عملکرد کلیوی او نیز بهبود یافته و در حدود 160 میکرومول در لیتر ثابت شده است.

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com