چگونه می توان پیش آگهی کلیه را در بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با ANCA بهبود بخشید؟

درمان موفقیت آمیز واسکولیت مرتبط با اتوآنتی بادی های سیتوپلاسمی آنتی نوتروفیل (ANCA) (AAV) بر سرکوب فعالیت بیماری و در عین حال به حداقل رساندن سمیت های مرتبط با درمان تمرکز دارد. در سال های اخیر، یک گزینه درمانی رایج استفاده از ریتوکسیماب (RTX) به همراه گلوکوکورتیکوئیدها برای تسکین بیماری است.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

در کارآزمایی تصادفی شده فاز 3 ADVOCATE، بیماران مبتلا به AAV [گرانولوماتوز با پلی آنژیت (GPA)] یا میکروپلیانژیت (MPA) با درمان‌های سرکوب‌کننده سیستم ایمنی مانند RTX، سیکلوفسفامید (CYC) و تیازولین در حین مصرف پورین، ترجمه آواکوپانتو تحت درمان قرار گرفتند: آواکوپان) درمان. این مطالعه نشان داد که میزان پاسخ بیماران در گروه درمان آواکوپان در هفته 26 کمتر از گروه کاهش پردنیزون بود و در حفظ بهبودی در هفته 52 بهتر از گروه کاهش پردنیزون بود. تجزیه و تحلیل زیر گروهی کارآزمایی ADVOCATE برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی آواکوپان در بیماران با GPA یا MPA که درمان القایی پس‌زمینه با RTX دریافت می‌کنند.

1 روش تحقیق

گروه تجربی این مطالعه RTX + آواکوپان (30 میلی گرم، دو بار در روز) و گروه کنترل RTX + پردنیزون (60 میلی گرم در روز، به تدریج تا قطع در هفته 21 کاهش می یابد) (توجه: RTX 375 میلی گرم وریدی یک بار). یک هفته / متر مربع به مدت 4 هفته). تصادفی سازی بر اساس وضعیت بیماری واسکولیت (تازه تشخیص داده شده یا عود شده)، نوع ANCA [آنتی پروتئاز 3 (PR3) یا آنتی میلوپراکسیداز (MPO) مثبت]، و استفاده از سرکوب کننده سیستم ایمنی (RTX، CYC با آزاتیوپرین) لایه بندی. بیمارانی که در این مطالعه شرکت کردند، همگی دارای شرایط GPA یا MPA تازه تشخیص داده شده یا عود شده بودند، نتایج آزمایش آنتی بادی PR{10}}ANCA یا MPO-ANCA مثبت و نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) بیشتر یا برابر با 15 میلی لیتر داشتند. /min/1.73m2 سطح بدن.

پیامدهای اثربخشی اولیه این مطالعه پاسخ بیماری در هفته 26 (تعریف شده به عنوان BVAS از 0 و عدم درمان با گلوکوکورتیکوئید در 4 هفته قبل از اندازه‌گیری) و پاسخ پایدار (به عنوان پاسخ در هفته‌های 26 و 52 بدون درمان با گلوکوکورتیکوئید تعریف شد). ). هورمون درمانی)، و 4 هفته قبل از پایان مطالعه، و بدون عود بین هفته های 26 و 52. ما همچنین نسبت بیمارانی را که در دو موقعیت زیر عود کردند، تجزیه و تحلیل کردیم: (1) اولین عود پس از دستیابی به بهبودی در هفته 26. (2) اولین عود پس از دستیابی به بهبودی در هر زمان (BVAS 0). سایر پیامدهای مورد تجزیه و تحلیل شامل تغییرات از پایه در شاخص سمیت گلوکوکورتیکوئید (GTI)، استفاده از گلوکوکورتیکوئید (بیان شده برحسب میلی گرم معادل پردنیزون)، و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت (HRQoL) بود. پیامدهای ایمنی شامل بروز عوارض جانبی (AEs) و AEs جدی (SAEs) بود.

2 نتیجه تحقیق

در مجموع 331 بیمار در کارآزمایی ADVOCATE وارد شدند که 1 نفر از آنها داروی مورد مطالعه را دریافت نکردند. از 330 بیمار دریافت کننده داروی مورد مطالعه، 214 بیمار (64.8%) RTX دریافت کردند. میانگین سنی (SD) بیماران ثبت نام شده 59.8 (15.7) سال بود. 52.8 درصد از بیماران مرد و 84.6 درصد سفیدپوست بودند. PR{14}}AAV در 46.7 درصد از بیماران در گروه آواکوپام و 45.8 درصد در گروه کاهش پردنیزون رخ داد.

(1) نتایج اثربخشی

در هفته 26، نرخ پاسخ 77.6% در گروه آواکوپام و 75.7% در گروه کاهش دهنده پردنیزون بود (تفاوت مشترک تخمینی 3.{7}} امتیاز درصد؛ 95% فاصله اطمینان (CI) -8.3 تا 14.2 )). در هفته 52، میزان بهبودی پایدار 71.0% در گروه آواکوپان و 56.1% در گروه کاهش پردنیزون بود.

میزان عود پس از هر زمان بهبودی در گروه آواکوپان 7/8% و در گروه کاهش دهنده پردنیزون 2/2% بود. نسبت خطر (HR) برای عود پس از بهبودی در هر زمان (آواکوپان در مقابل کاهش پردنیزون) 0.42 (95% فاصله اطمینان (CI 0.19 تا 0.91) بود که نشان دهنده کاهش 58% در خطر است. از عود در میان بیمارانی که در هفته 26 بهبودی حاصل کردند، میزان عود در گروه آواکوپان 7.2 درصد و در گروه کاهش پردنیزون 13.6 درصد بود.

توجه: * بهبودی به عنوان BVAS از {{0}} و بدون کورتیکواستروئید برای واسکولیت در 4 هفته قبل از ویزیت هفته 26 تعریف می شود. بهبودی پایدار به‌عنوان BVAS 0 در هفته‌های 26 و 52 و عدم استفاده از هیچ گلوکوکورتیکوئیدی برای واسکولیت در 4 هفته قبل و شامل هفته‌های 26 و 52 ویزیت تعریف شد و بین هفته‌های 26 و 52 عود نداشت. تعداد بیماران. که در هر زمان بهبودی حاصل شد 104 در گروه کاهش پردنیزون و 104 در گروه آواکوپام بود. BVAS، امتیاز فعالیت واسکولیت بیرمنگام.

سمیت ناشی از گلوکوکورتیکوئید، همانطور که توسط GTI ارزیابی شد، در گروه کاهش دهنده پردنیزون بیشتر از گروه آواکوپام بود (جدول 2). مصرف کل گلوکوکورتیکوئید در طول 52 هفته در گروه آواکوپام کمتر از گروه کاهش دهنده پردنیزون بود. در هر دو گروه، بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه در ابتدا پس از 52 هفته درمان به حالت عادی بازگشتند (شکل 1). در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی و پروتئینوری در ابتدا، کاهش پردنیزون در مقایسه با گروه، نسبت آلبومین ادرار به کراتینین (UACR) در گروه آواکوپام سریعتر بهبود یافت. HRQoL در هر دو گروه درمان تمایل به بهبود داشت. بهبودهای بزرگتر از سطح پایه در مقیاس آنالوگ بصری EQ{-5D{{7}L (VAS) و شاخص EQ-5D-5L در گروه avacopam در هفته‌های 26 گزارش شد. 52.

توجه: *داده ها میانگین LS (95% CI) را نشان می دهد. نمره بدتر شدن تجمعی در شاخص سمیت گلوکوکورتیکوئیدی از 0 تا 410 متغیر است، که نمرات بالاتر نشان دهنده اثرات سمی شدیدتر است. امتیاز کلی بهبود در شاخص سمیت گلوکوکورتیکوئیدی از 317- تا 410 متغیر است که نمرات بالاتر نشان دهنده اثرات سمی شدیدتر است. همه دوزها به معادل پردنیزون (میلی گرم) تبدیل شدند و به عنوان دوز کل در طول دوره مشخص شده محاسبه شدند. دوزهای معادل پردنیزون شامل کورتیکواستروئیدهای داخل وریدی و خوراکی است. داده‌های n (%) تعداد بیمارانی است که هر گلوکوکورتیکوئیدی را در طول دوره مصرف می‌کنند و داده‌های میانگین و میانه (محدوده) برای همه بیماران در طول دوره است. همه بیماران ریتوکسیماب دریافت کردند. با این حال، 7 بیمار در گروه کاهش پردنیزون و 10 بیمار در گروه آواکوپان کورتیکواستروئیدهای داخل وریدی در 4 هفته اول مطالعه دریافت نکردند. سوابق استفاده LS به معنای، حداقل مربعات به معنای.

توجه: میانگین‌های LS و SEM از مدل‌های اثرات مختلط با اندازه‌گیری‌های مکرر با گروه درمان، ویزیت، و تعامل درمان در هر ویزیت به‌عنوان عوامل و خط پایه به‌عنوان متغیر کمکی هستند. eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده است. LS به معنای، حداقل مربعات به معنای.

(2) ارزیابی ایمنی

34.6٪ از بیماران در گروه آواکوپان 62 عارضه جانبی را تجربه کردند. 39.3 درصد از بیماران در گروه کاهش پردنیزون 91 عارضه جانبی را تجربه کردند. از این میان، 10.3٪ از بیماران در گروه آواکوپان، 12 رویداد عفونت جدی داشتند، و 14.0٪ از بیماران در گروه کاهش پردنیزون، 19 رویداد داشتند. هیچ مرگی در گروه آواکوپان مشاهده نشد، اما سه بیمار در گروه کاهش پردنیزون فوت کردند که شامل عفونت قارچی سیستمیک همراه با اسهال و استفراغ، انفارکتوس حاد میوکارد و مرگ غیر قابل توضیح بود.

3 بحث تحقیق

نتایج تجزیه و تحلیل این زیرگروه نشان داد که درمان القایی آواکوپان به علاوه RTX به همان اندازه درمان کاهش RTX به همراه پردنیزون در دستیابی به بهبودی در هفته 26 مؤثر بود و نرخ بهبودی پایدار در هفته 52 بالاتر بود. گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به AAV، چالش‌هایی در حفظ بهبودی باقی می‌ماند، از جمله افزایش خطر عفونت و هیپوگاماگلوبولینمی ناشی از RTX و خطر عود بیماری پس از قطع درمان با RTX. بیمارانی که RTX بدون درمان نگهدارنده دریافت می‌کردند، نرخ بهبودی پایدار در 12 ماهگی کمتری داشتند. مطالعات متعدد مزایای آواکوپان را در بیماران دریافت کننده RTX برای درمان القایی AAV نشان داده است.

علاوه بر نتایج اثربخشی بر میزان بهبودی و عود، نتایج این مطالعه مزایای آواکوپان همراه با درمان RTX القایی پس‌زمینه، از جمله بهبود کلیه و بهبود HRQoL را نشان می‌دهد. در بین بیمارانی که RTX دریافت کردند، تعداد SAE در گروه کاهش دهنده پردنیزون 47 درصد بیشتر از گروه آواکوپام بود، و عفونت، عفونت های جدی و مرگ و میر در گروه کاهش دهنده پردنیزون نسبت به گروه آواکوپام بیشتر بود.

نقاط قوت این مطالعه شامل استخدام تعداد زیادی از بیماران با GPA یا MPA از 143 مرکز بین‌المللی برای شرکت در کارآزمایی‌های بالینی است، گروه آزمایشی نماینده سایر جمعیت‌های کارآزمایی در AAV است، و طراحی و تجزیه و تحلیل مطالعه نسبتاً دقیق است. علاوه بر این، نتایج این گزارش به طور کلی با نتایج کلی کارآزمایی ADVOCATE مطابقت دارد. البته، این مطالعه محدودیت‌هایی نیز دارد، مانند اثربخشی و ایمنی آواکوپان هنگام استفاده همراه با RTX برای حفظ بهبودی نامشخص است، بیماران با eGFR کمتر یا مساوی 15 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، و خونریزی آلوئولی که نیاز به تهویه مکانیکی دارند. بیماران در این مطالعه وارد نشدند و اطلاعات محدودی در مورد استفاده از آواکوپان بعد از 52 هفته وجود دارد.

در نتیجه، نتایج این تجزیه و تحلیل زیر گروه نشان می‌دهد که در میان بیماران با GPA یا MPA دریافت کننده RTX، میزان پاسخ در هفته 26 در گروه کاهش‌یافته پردنیزون و گروه آواکوپان مشابه بود، اما در گروه آواکوپان در هفته 52 مشابه نبود. بهبودی پایدار نرخ بالاتر است و مشخصات ایمنی خوب است. علاوه بر این، گروه آواکوپان به طور قابل توجهی عملکرد کلیه را بهبود بخشید و آلبومینوری را سریعتر کاهش داد و سمیت گلوکوکورتیکوئیدی کمتری داشت.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.