مکانیسم‌های ذاتی کلیه، اهداف جدیدی برای فشار خون مجدد عروقی هستندⅢ

اختلال عملکرد اندوتلیال

یکپارچگی اندوتلیوم عروق کلیوی کلید تبادل مولکول‌ها بین خون و بافت‌های اطراف است. یک سد اندوتلیال سالم برای هموستاز تون عروق، نفوذپذیری و هموستاز مایع ضروری است در حالی که به عنوان هدف و منبع ترکیبات وازواکتیو مانند NO، پروستاسیکلین، آنژیوتانسین II یا اندوتلین عمل می‌کند-1. مکانیسم مرکزی اختلال عملکرد اندوتلیال، خاموش کردن NO با واسطه ROS است. این منجر به انقباض عروق پایدار می شود که نشانه اختلال عملکرد اندوتلیال است، که پرفیوژن کلیوی را کاهش می دهد، تحویل اکسیژن و مواد مغذی را مختل می کند و نفوذپذیری عروق را افزایش می دهد و در نتیجه تعادل مایعات را در فضاهای خارج عروقی و خارج عروقی مختل می کند.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

علاوه بر این، سلول‌های اندوتلیال سالم دارای خواص ضد التهابی هستند، در حالی که اختلال عملکرد اندوتلیال تعامل آنها با سلول‌های التهابی در گردش و تولید کموکاین‌ها را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، سیتوکین های پیش التهابی می توانند سلول های اندوتلیال را برای تولید ROS تحریک کنند که منجر به چرخه معیوب اختلال عملکرد اندوتلیال می شود. علاوه بر این، با کاهش تولید NO و فراهمی زیستی، اندوتلیوم ناکارآمد ممکن است فعالیت ترومبوتیک را با تنظیم مولکول‌های چسبندگی و اختلال در فعالیت پیش‌انعقادی و فیبرینولیتیک افزایش دهد. بنابراین، اختلال عملکرد اندوتلیال در RVD یک مهاجم چند عاملی شبکه میکروواسکولار داخل کلیوی است که ممکن است همودینامیک و عملکرد کلیه را مختل کند.

پیری

در پاسخ به آسیب، سلول‌ها دچار توقف پرولیفراتیو و تغییرات مولکولی پیچیده می‌شوند و ممکن است یک فنوتیپ ترشحی بیماری‌زا مرتبط با افزایش سن ایجاد کنند که التهاب را گسترش می‌دهد و ترمیم بافت را مختل می‌کند. اگرچه پیری سلولی کوتاه مدت ممکن است محافظ مجدد باشد، پیری پایدار در نهایت منجر به آسیب ایسکمیک کلیوی حاد و مزمن می شود. در موش‌های مبتلا به RVD یک‌طرفه، پاکسازی انتخابی سلول‌های پیر (عمدتاً اپیتلیال) p{1} آسیب کلیوی را تضعیف کرد. در حالی که پاکسازی گسترده سلول‌های p16+ و p21+ مؤثرتر بود. پیری سلولی نیز در کلیه پس از تنگی استخوان انسان مشاهده شده است که نشان می دهد این فرآیند حفظ شده است. در RVD خوک، پیری سلولی با آسیب میتوکندری و اختلال در خوددرمانی همراه است. با این حال، نه محافظت از میتوکندری و نه درمان های مبتنی بر سلول نمی توانند پیری سلولی را به طور کامل کاهش دهند و از توسعه استراتژی های ضد پیری ویژه برای ترمیم کلیه های پیری حمایت کنند.

آپوپتوز

مرگ برنامه ریزی شده سلولی یک یافته اولیه شایع در کلیه پس از تنگی است که عمدتاً در اندام صعودی ضخیم رخ می دهد و شاید یک مکانیسم محافظتی برای القای بازسازی و آتروفی لوله ها باشد. کلیه‌های کلمپ موش صحرایی با فعال کردن سیستم هم اکسیژناز{2}}، افزایش لنفوم سلول B ضد آپوپتوز-2 (BCL2) و فعالیت -9 به کاهش پرفیوژن کلیوی پاسخ می‌دهند. کاهش فعالیت کاسپازها-3 و -9. بیان Bcl-xl یک اثر ضد آپوپتوتیک دارد. با این حال، این مکانیسم دفاعی در محیطی همزمان با آترواسکلروز ضعیف می‌شود، که احتمالاً ثانویه به کاهش فعال‌سازی NF-kB و تخریب پروتئین درون سلولی است.

آنژیوتانسین II تا حدودی از طریق گیرنده‌های AT1 و AT2 و TGF- آپوپتوز سلول لوله‌ای کلیوی را القا می‌کند، که ژن‌های پرواپوپتوز گیرنده مرگ سطح سلولی FAS، لیگاند FAS و تنظیم‌کننده آپوپتوز X مربوط به رونویسی را ارتقا می‌دهد. بیان نامتعادل واسطه‌های طرفدار و ضد آپوپتوز نیز ممکن است منجر به آپوپتوز شود و آسیب میتوکندری کلیوی نیز ممکن است از طریق باز شدن منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (mPTP) و فعال شدن کاسپاز و {9} باعث آپوپتوز شود. }. آپوپتوز تا زمانی که فیبروز شروع شود تا حدی برگشت پذیر است و منجر به التهاب و از دست دادن عروق می شود که منجر به آتروفی کلی کلیه و آسیب دائمی پارانشیم می شود. سلول های پیش ساز اندوتلیال (EPCs) به کلیه تنگی وارد می شوند تا در ترمیم کلیه شرکت کنند و همچنین تحت آپوپتوز قرار می گیرند، که نشان می دهد فعال شدن آنها ترمیم کلیه را مختل می کند.

استراتژی‌های محافظت از کلیه پس از تنگی مرتبط با کاهش آپوپتوز شامل تجویز داخل کلیوی EPCs یا MSCs، انفوزیون داخل وریدی داروهای محافظ میتوکندری یا G-CSF، سیمواستاتین خوراکی، یا تزریق داخل صفاقی مهارکننده‌های ACE است. فاکتور رشد شبه انسولین ضد آپوپتوز-1 و ZVAD-fmk (غیرفعال کننده سیستئین-آسپارتات پروتئاز) از مراحل اولیه آپوپتوز سلول های کلیوی، التهاب و آسیب بافتی در موش های مبتلا به آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد جلوگیری می کند. با این حال، مطالعات بیشتری در مورد ایمنی و کارایی این ترکیبات در RVD مورد نیاز است.

آسیب میتوکندری

سلول‌های لوله‌ای کلیوی سرشار از میتوکندری هستند و آسیب و اختلال در میتوکندری بر انواع عملکردهای سلولی تأثیر منفی می‌گذارد. فعال شدن گیرنده های AT2 بر روی غشای داخلی میتوکندری باعث تحریک تولید ROS میتوکندری و آپوپتوز سلول های لوله کلیوی می شود. ایسکمی و استرس اکسیداتیو باعث باز شدن mPTP می شود که آزاد شدن سیتوکروم c را در سیتوپلاسم تسهیل می کند و منجر به آپوپتوز سلولی می شود. در بیماران مبتلا به RVD، سطوح نشانگر آسیب میتوکندری ادراری با تغییرات در عملکرد کلیه پس از عروق کلیوی مرتبط بود، که نشان می‌دهد میتوکندری در آسیب کلیوی نقش دارد. عروق مجدد کلیه می تواند DNA میتوکندری ادرار را افزایش دهد، که ممکن است منعکس کننده آسیب میتوکندری کلیوی ناشی از خونرسانی مجدد باشد و در نتیجه بازیابی کلیه را مهار کند.

در RVD خوک، داروهایی که از کاردیولیپین محافظت می کنند، یک فسفولیپید غشای داخلی است که از تشکیل mPTP جلوگیری می کند و کارایی زنجیره انتقال الکترون را بهبود می بخشد، نادر شدن عروق میکروسکولار را کاهش می دهد و عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. نکته مهم این است که این داروها اثرات مفیدی بر عضله قلب دارند. تاکید بر پتانسیل حفاظت از میتوکندری در بهبود آسیب اندام هدف در بیماران مبتلا به RVD، محافظت میتوزی کمکی در طول عروق مجدد کلیه می تواند هیپوکسی پس از عمل را کاهش دهد، جریان خون کلیوی را افزایش دهد و نرخ فیلتراسیون گلومرولی را بهبود بخشد، و حفاظت میتوکندری را به عنوان یک گزینه درمانی جدید هدف قرار دهد.

هیپوکسی

کلیه ها به شدت با خون اکسیژن دار پرفیوژن می شوند و می توانند به طور خودکار جریان خون را تنظیم کنند تا زمانی که قطر سرخرگ ها تا 75 درصد کاهش یابد. بنابراین، ایسکمی کل اندام نادر است. ارزیابی وابسته به سطح اکسیژن خون (BOLD) - MRI سطح دئوکسی هموگلوبین داخل کلیه برای ارزیابی اکسیژن رسانی کلیوی استفاده شده است. علاوه بر اکسیژن‌سازی پایه، هیپوکسی عملکردی مبتنی بر پاسخ به فوروزماید است و افزایش آهسته در اکسیژن‌رسانی کلیه پس از تنگی، نشان‌دهنده کاهش مصرف اکسیژن پایه مربوط به حمل و نقل لوله‌ای است. در شرایط عادی، عملکرد مدولاری کلیه در نزدیکی سطوح هیپوکسیک و RVD ممکن است با حفظ تطبیقی ​​پرفیوژن بافتی نسبت به جریان خون قشر مغز حفظ شود. حتی در شرایط نسبتاً شدید، بافت کلیه می‌تواند در حالت خواب زمستانی باقی بماند که با آپوپتوز و آتروفی لوله‌ای مشخص می‌شود، که در صورت بازیابی جریان خون کلیوی ممکن است برگشت‌پذیر باشد. با این حال، BOLD-MRI افزایش هیپوکسی قشر و مدولاری را در خوک‌ها در طی انسداد پیشرونده شریان کلیوی و RVD مزمن، مرتبط با نارسایی کلیوی نشان داد. به طور مشابه، بیماران مبتلا به RVD، علیرغم حفظ اکسیژن قشر مغز، با وجود اکسیژن رسانی نسبتاً خوب حفظ شده بافت، هیپوکسی در نواحی عمقی مدولاری ایجاد می کنند، تا حدی به دلیل کاهش توانایی کلیه ها در فیلتر کردن و بازجذب املاح و در نتیجه کاهش مصرف اکسیژن. با این حال، کاهش اکسیژن رسانی قشر مغز در RVD شدید نشان دهنده آسیب لوله ای برگشت ناپذیر است.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات دیورتیک، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.