نحوه درمان نفروپاتی اسید آریستولوکیک

در سال 1992 یک بیماری کلیوی عجیب در بلژیک کشف شد. این بیماری کلیوی با بیماری های کلیوی رایج قبلی متفاوت بود. پروتئین موجود در ادرار مشخص نبود، کراتینین خون بالا بود، عملکرد کلیه همچنان رو به وخامت بود و آتروفی کلیه و اورمی. با این نوع بیماری کلیوی، حدود نیمی از بیماران دچار تومورهای بدخیم در لگن کلیه و مجرای ادرار می شوند. تحقیقات اولیه نشان داد که بیش از 70 بیمار از همان داروی کاهش وزن ارائه شده توسط همان کلینیک استفاده کرده اند.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

با این حال، این کلینیک 15 سال است که باز است و قبلاً چنین مشکلی پیدا نکرده است. چرا اخیرا ظاهر شده اند؟ پس از بررسی دقیق، مشخص شد که از سال 1990، کلینیک فرمول کاهش وزن را تغییر داد و دو گیاه فانگچی و ماگنولیا را اضافه کرد. در نهایت تایید شد که اسید آریستولوکیک موجود در فانگچی باعث آسیب جبران ناپذیری به کلیه ها شده است.

تجزیه و تحلیل شیمیایی نشان داد که استفنیاتتراندا در داروی کاهش وزن با Aristolochia fangchi جایگزین شد. 1 0 از 12 دسته پودر حاوی اسید آریستولوکیک با غلظت متوسط ​​0.609 میلی گرم در گرم بود.

شروع بیماری با دوز تجمعی 147 میلی گرم رخ می دهد و دوز مصرفی متناسب با سرعت پیشرفت بیماری است. می توان رد کرد که سایر مواد تشکیل دهنده کپسول دخیل هستند و Aristolochia fangji تنها عامل خطر است [1]. تا سال 1998، 70 درصد از 128 مورد تشخیص داده شده و درمان شده به مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESRD) پیشرفت کرده بودند [2، 3].

پس از انتشار این خبر، شوک بزرگی در جامعه پزشکی جهان ایجاد کرد.

پس از سال 1956، یکی پس از دیگری گزارش هایی مبنی بر کشف یک بیماری کلیوی عجیب در برخی از روستاهای حوزه رودخانه دانوب مانند بلغارستان، کرواسی، صربستان، بوسنی و هرزگوین و رومانی منتشر شد. افراد مبتلا معمولا در سنین 40 تا 60 سالگی دچار کم خونی شدید و اورمی می شوند که با فیبروز کلیه، آتروفی شدید کلیه و بدخیمی حالب مشخص می شود و میانگین امید به زندگی بیماران تنها 45 سال است. علت آن در آن زمان ناشناخته بود، بنابراین به آن نفروپاتی بومی بالکان می گفتند.

پس از انتشار گزارش پزشک بلژیکی، برخی نفرولوژیست ها به سرعت تصور کردند که علائم نفروپاتی گیاهی و نفروپاتی بومی در بالکان بسیار مشابه است. آیا هر دوی آنها می توانند ناشی از اسید آریستولوکیک باشند؟

بعدها، تحقیقات کارشناسان آمریکایی نشان داد که اریستولوشیا در مزارع گندم در بالکان رشد می کند. هنگام برداشت گندم، Aristolochia با گندم مخلوط می شد و به طور تصادفی خورده می شد.

متعاقباً، ترکیبات افزایشی اسید-DNA آریستولوکیک (ترکیبات، کمپلکس‌هایی که از ترکیب قطعات DNA با مواد شیمیایی سرطان‌زا تشکیل می‌شوند) در نمونه‌های کلیه بیماران مبتلا به بیماری کلیوی بومی در بالکان یافت شد، اما چنین ترکیب‌هایی در بیماران مبتلا به بیماری شایع کلیوی وجود نداشت. این به شدت ثابت می کند که اسید آریستولوکیک عامل نفروپاتی اندمیک در بالکان است، بنابراین به آن نفروپاتی اسید آریستولوکیک می گویند.

متعاقباً، بسیاری از کشورها مصرف گیاهان حاوی اسید آریستولوکیک را ممنوع یا نسبت به آن هشدار داده اند. در سال 2003، چین همچنین استانداردهای دارویی سه داروی گیاهی Aristolochia را لغو کرد: Guanmutong، Fangji Fangji و Aokixiang.

صدها گونه گیاه در خانواده Aristolochaceae وجود دارد که عموماً حاوی اسید آریستولوکیک هستند. گیاهان حاوی اسید آریستولوکیک که در هنگ کنگ ممنوع هستند عبارتند از:

1. جنس Aristolochia: Aristolochia macrophylla، Aristolochia diannan، Aristolochia nanna، Aristolochia sibirica، Aristolochia bactatum، Aristolochia bactatum، Lotus cinnabar، Aristolochia spp. برگ Aristolochia، Aristolochia candidum، ببر Tongcheng، Hainan Aristolochia، Hanzhong Fangji، Fujixiang، Nanyue Aristolochia، رگ مقعر Aristolochia، Huaitong، مار پشتی، Guannanxiang، Guanmutong، Xugufeng، LeatherleFalseist. ، تندر خونین , زیتون میوه پلاتین, Xiaonan Muxiang.

2. جنس Asarum: Asarum، Asarum، Asarum، Duheng، Asarum، گوشواره طلایی، گوشواره خاکی، Wujincao، Hualian Asarum، Taitung Asarum.

شواهد واضح زیادی وجود دارد که نشان می دهد مصرف گیاهان حاوی اسید آریستولوکیک حتی یک بار در دوزهای کم می تواند آسیب جبران ناپذیری به کلیه ها وارد کند و خطر نارسایی کلیوی و سرطان ادراری را در آینده افزایش دهد. هر چه بیشتر بپذیرید، خطر بیشتری خواهید داشت. بزرگ.

در سال 2013، دانشمندان محل جهش ژنی ناشی از اسید آریستولوکیک را کشف کردند و ثابت کردند که توانایی اسید آریستولوکیک در ایجاد جهش ژنی قوی‌ترین در بین تمام موادی است که امروزه شناخته شده‌اند: 150 باز در هر میلیون باز ژن‌ها می‌توانند جهش پیدا کنند. همچنین برای اولین بار سمیت کبدی اسید آریستولوکیک را نشان داد.

مکانیسم بیماری زایی اسید آریستولوکیک این است که بخشی از متابولیت آن به آریستولوکولاکتام کاهش می یابد، که وارد سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی می شود و در سیتوپلاسم تجمع می یابد تا اثر سمی ایجاد کند. بخش دیگر می تواند ترکیبات افزایشی با DNA انسان، جهش ژن RAS و ژن p53 تشکیل دهد. آزمایش‌ها نشان داده است که اسید آریستولوکیک باعث بیماری می‌شود زیرا می‌تواند محکم به DNA متصل شود و T در چهار پایه را به A تغییر دهد. چنین تغییراتی تفسیر کل زندگی را کاملاً اشتباه می‌کند، درست مانند نامه‌ای که به الهه نوشتید با محتوای آن. "WoAi Ni" (دوستت دارم)، اما توسط اسید آریستولوکیک به "Wo Ti-Ni" (من تو را لگد می زنم) دستکاری شد، پایان آن را می توان تصور کرد.

هیچ آستانه ایمنی به اصطلاح برای آسیب DNA ناشی از این موتاژن وجود ندارد.

اگرچه برخی از گیاهان غیر اریستولوشیک (مانند Houttuynia cordata) حاوی اسید آریستولوکیک نیستند، اما حاوی آریستولوکامید، متابولیت اسید آریستولوکیک هستند که می تواند باعث سرطان شود.

در مقایسه، سرطان ریه ناشی از سیگار به طور متوسط ​​8 جهش در هر 1 میلیون DNA دارد. این قبلا بد بود، اما در مقایسه با 150 اسید آریستولوکیک کم رنگ است.

1. تظاهرات بالینی نفروپاتی اسید آریستولوکیک

نفروپاتی اسید آریستولوکیک می تواند به صورت آسیب حاد کلیه (مانند نکروز حاد توبولار)، آسیب مزمن کلیه (مانند نفریت توبولو اینترستیشیال مزمن) و بدخیمی ظاهر شود.

1. نکروز توبولار کلیوی حاد

اغلب پس از مصرف دوز زیادی از داروهای حاوی اسید آریستولوکیک در مدت کوتاهی (حتی یک بار) رخ می دهد. شروع سریع است و الیگوری، آنوری، ادم، نارسایی قلبی، فشار خون و غیره اغلب در عرض چند ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. در عین حال، علائم گوارشی مانند حالت تهوع، استفراغ و ناراحتی بالای شکم ممکن است رخ دهد.

معاینه ادرار ممکن است میکروآلبومینوری، هماچوری، گلیکوزوری، آمینواسیدوری، ادرار هیپواسمولار، افزایش آنزیم NAG ادراری و غیره را نشان دهد. آزمایش خون افزایش کراتینین، اسیدوز، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، آنزیم های کبدی و غیره را نشان می دهد. سونوگرافی داپلر رنگی نشان دهنده افزایش اندازه کلیه است. ، و غیره.

آسیب شناسی کلیه به صورت نکروز لوله ای حاد ظاهر می شود. تحت میکروسکوپ نوری، انحطاط شدید، نکروز و متلاشی شدن سلول‌های اپیتلیال توبولار کلیوی، قرار گرفتن در معرض نسبی غشای پایه، ادم بینابینی کلیوی، انفیلتراسیون پراکنده گاه به گاه مقدار کمی از سلول‌های لنفاوی و تک هسته‌ای، عدم وجود ضایعات واضح گلومرولی، و تورم سلول‌های انتهالریال شریانی دیده شدند. ایمونوفلورسانس منفی بود.

دژنراسیون و نکروز شدید سلول های اپیتلیال لوله کلیوی، قرار گرفتن در معرض غشای پایه لوله های کلیوی، اما عدم بازسازی سلول های اپیتلیال لوله کلیوی از تغییرات پاتولوژیک مشخصه نفروپاتی حاد اسید آریستولوکیک است.

2. نفریت توبولاینترستیشیال مزمن

این بیماری در اثر مصرف طولانی مدت داروهای حاوی آریستولوکیک اسید با دوز پایین ایجاد می شود و تعداد کمی از موارد از نفروپاتی حاد اسید آریستولوکیک ایجاد می شود. این بیماری به کندی رشد می کند و از زمان مصرف دارو تا شروع علائم از ماه ها تا سال ها متغیر است. شروع موذیانه است و علائم اغلب غیر معمول هستند. اغلب هیچ علامتی در مراحل اولیه وجود ندارد. علائمی مانند افزایش شب ادراری، افزایش کراتینین سرم، کم خونی، خستگی و بی اشتهایی به تدریج ظاهر می شود.

معاینه ادرار ممکن است میکروآلبومینوری، گلیکوزوری، آمینواسیدوری، ادرار هیپوتونیک، افزایش آنزیم NAG ادراری و غیره را نشان دهد. آزمایشات خون افزایش کراتینین خون، کم خونی، ترومبوسیتوپنی و غیره را نشان می دهد که ممکن است نشان دهنده اسیدوز توبولار کلیوی و/یا سندرم فانکونی باشد. بررسی سونوگرافی رنگی نشان می دهد که حجم کلیه کاهش یافته، قشر کلیه نازک شده و اکو کورتیکال افزایش یافته است.

تظاهرات پاتولوژیک کلیه فیبروز توبولو بینابینی مزمن است. تحت میکروسکوپ نوری، فیبروز الیگوسلولار چند کانونی یا در مقیاس بزرگ در بینابینی کلیوی مشاهده شد که گاهی اوقات مقدار کمی از لنفوئید کانونی پراکنده یا کوچک ارتشاح سلول های تک هسته ای، آتروفی چند کانونی یا در مقیاس بزرگ لوله های کلیوی و آتروفی گلومرولی مشاهده شد. . یا ضایعات واضحی وجود ندارد، یا انقباض غشای پایه ایسکمیک و اسکلروز وجود دارد، دیواره های شریان ضخیم شده و لومن تنگ شده است. ایمونوفلورسانس منفی بود.

فیبروز بینابینی گسترده و کاهش تعداد لوله های کلیوی در ناحیه قشر یا محل اتصال کورتیکومدولاری، اما بدون ارتشاح سلولی آشکار، تظاهرات پاتولوژیک مشخص نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک است.

آسیب عملکرد کلیوی نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک با سرعت های مختلف پیشرفت می کند. برخی از بیماران به سرعت پیشرفت می کنند و در عرض چند ماه تا یک سال وارد مرحله نهایی نارسایی کلیه می شوند. برخی از بیماران به کندی پیشرفت می کنند و در طی بیش از 10 سال به اورمی می رسند. کم خونی اغلب زود ظاهر می شود و ممکن است موازی با میزان آسیب کلیوی نباشد.

3. تومورهای بدخیم

آزمایش‌های حیوانی همچنین تأیید کرده‌اند که اسید آریستولوکیک بسیار سرطان‌زا است و می‌تواند باعث ایجاد سرطان سلولی انتقالی لگن و مثانه در موش‌های صحرایی شود. مشاهدات بالینی نشان داده است که بیماران مبتلا به نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک، شیوع بالایی از تومورهای بدخیم، عمدتاً کارسینوم سلول های اپیتلیال انتقالی مثانه، لگن کلیه و حالب دارند.

اگر بیماران مبتلا به نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک هماچوری میکروسکوپی آشکار یا هماچوری شدید داشته باشند، باید در مورد تومورهای سیستم ادراری بسیار هوشیار باشند.

2. اصول و برنامه های درمانی

در حال حاضر، پاتوژنز نفروپاتی اسید آریستولوکیک مشخص نیست، بنابراین برنامه درمانی خاص و بالغی وجود ندارد.

1. فورا مصرف دارو را قطع کنید

پس از تایید نفروپاتی اسید آریستولوکیک، گیاهان و داروهای حاوی اسید آریستولوکیک باید به سرعت قطع شوند. در عین حال، دانش در مورد نفروپاتی اسید آریستولوکیک باید رایج شود، باید با خطرات اسید آریستولوکیک به طور کامل مقابله کرد و دوز و مدت درمان باید به شدت کنترل شود.

2. استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها

نفروپاتی حاد آریستولوکیک اسید را می توان با گلوکوکورتیکوئیدها درمان کرد تا آسیب لوله ها را کاهش دهد و به ترمیم لوله ها کمک کند.

نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک نیز می تواند با گلوکوکورتیکوئیدها درمان شود. دکتر بلژیکی Vanherweghem و دیگران یک بار پردنیزون را با دوز 1 mg/kg·d استفاده کردند. پس از 1 ماه از درمان، دوز کاهش یافت و در نهایت در 15/0 میلی‌گرم 0 در کیلوگرم در روز باقی ماند. تأثیر خاصی در به تاخیر انداختن پیشرفت آسیب عملکرد کلیوی دارد. پروفسور چن ییپو و دیگران در کشور من نیز از گلوکوکورتیکوئیدها برای درمان نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک استفاده کرده اند.

درمان زودهنگام گلوکوکورتیکوئید می تواند به معکوس کردن و به تاخیر انداختن پیشرفت عملکرد کلیه کمک کند و تأثیر خاصی بر این بیماری دارد. با این حال، نشانه ها و رژیم های دارویی خاص مانند دوز شروع، نحوه کاهش دوز و زمان نگهداری هنوز مشخص نشده است. کاوش و تأیید بالینی بیشتری مورد نیاز است. مکانیسم درمان آن نیز نامشخص است.

3. RASi، SGLT2i و MRA

کاربرد اولیه ACEI یا ARB در مدل های حیوانی نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک می تواند به طور قابل توجهی تجمع ماتریکس خارج سلولی و فیبروز را در بینابینی کلیوی کاهش دهد و عملکرد کلیه را بهبود بخشد. با این حال، تأیید کارایی بالینی کلان داده بیشتر مورد نیاز است.

مطالعات بالینی تایید کرده اند که SGLT2i اثر واضحی بر CKD غیر دیابتی دارد و می تواند بدتر شدن عملکرد کلیه را به تاخیر بیندازد. با این حال، اثر خاص آن بر نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک هنوز تایید نشده است.

فنلینون آنتاگونیست گیرنده آلدوسترون نسل سوم اثرات ضد التهابی واضحی دارد و ممکن است چشم اندازهای وسیعی برای درمان نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک داشته باشد.

4. درمان علامتی و حمایتی

کم خونی را به طور فعال درمان کنید و از HIF-PHI مانند اریتروپویتین یا روکسادوستات در مراحل اولیه استفاده کنید. به طور فعال اسیدوز و عدم تعادل الکترولیت را برای حفظ ثبات محیط داخلی اصلاح کنید. درمان جایگزینی کلیه یک گزینه برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی است.

3. پیش آگهی

پیش آگهی ایده آل نیست. حتی اگر داروهای حاوی اسید آریستولوکیک به موقع متوقف شوند، تنها تعداد کمی از بیماران مبتلا به نفروپاتی حاد اسید آریستولوکیک می توانند به عملکرد طبیعی کلیوی بازگردند و اکثریت قریب به اتفاق بیماران حاد نمی توانند عملکرد کلیوی خود را بازیابی کنند و به نارسایی مزمن کلیه روی می آورند. در بیماران مبتلا به نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک، عملکرد کلیه ممکن است به تدریج به مرحله نارسایی کلیه حتی پس از قطع دارو پیشرفت کند.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانش گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی هستند.اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات دیورتیک، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.