واکسن‌های سالم SARS-COV-2 در عرض 6 ماه IgG از بین می‌رود-19: آیا نیاز به دوز تقویت‌کننده واکسن است؟

برای کسب اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیریدdavid.wan@wecistanche.com

موثرترین روش مبارزهکووید-19عفونت پیشگیری با واکسن های هدفمند است که سیستم ایمنی را قبل از اولین برخورد با ویروس تقویت می کند. واکسن پیام رسان BNT162b2 RNA (mRNA) که سنبله تمام قد SARS-CoV{3}} را رمزگذاری می کند، آنتی بادی هایی تولید می کند که با مسدود کردن هر یک از آنها از ورود ویروس به سلول ها جلوگیری می کند.ACE2-RBDفعل و انفعالات اتصال یا همجوشی غشایی با واسطه سنبله[1]. این واکسن در یک آزمایش بزرگ چندملیتی، شامل 21720 نفر که با BNT162b2 واکسینه شده بودند، کارآمدی خود را نشان داد. این مطالعه 95 درصد کارایی را در پیشگیری از بیماری کووید{6}} نشان داد [2]. از آنجایی که فرآیند واکسیناسیون علیه کووید{8}} در حال حاضر در سراسر جهان در حال گسترش است، ارزیابی طول عمر پاسخ ایمنی هومورال به واکسیناسیون مهم است. درصد بالایی از پاسخ های آنتی بادی محافظ 7 روز پس از واکسیناسیون کامل با BNT162b2 گزارش شد [3]. در یک مطالعه بسیار جدید، IgG ضد RBD در 100 درصد افراد کاملاً واکسینه شده در روزهای 33-55 برای هر دو گروه Moderna و Pfizer شناسایی شد [4]. برای درک بهتر طول عمر پاسخ هومورال، ما یک مطالعه طولی آینده‌نگر را در میان گروهی از واکسن‌های سالم تا هشت ماه از دوز دوم واکسن انجام دادیم. این مطالعه توسط هیئت بررسی نهادی مرکز پزشکی شبا (شماره تأیید Sheba.SMC-8182-21) تأیید شد و همه شرکت‌کنندگان رضایت آگاهانه کتبی را امضا کردند. همه شرکت کنندگان هیچ عفونت قبلی باSARS-CoV-2و هیچ شواهدی از عفونت در طول مطالعه وجود نداشت. افراد دو دوز واکسن PfizerBNT162b2 را به فاصله 21 روز دریافت کردند که در عضله دلتوئید تحویل داده شد. سطوح IgG ضد اسپایک SARS-CoV حداقل 28 روز پس از دوز دوم واکسن در دو یا چند نقطه زمانی اندازه‌گیری شد و میانگین تیتر IgG اسپایک T1/2 با استفاده از رگرسیون خطی از log محاسبه شد{9}} داده های تبدیل شده برای هر جفت، مطابق با معادله زیر t1/2 زمان سپری شده*log2/log[مقدار ابتدایی/مقدار پایانی]. ایمونواسی برای تشخیص SARS-CoV{14}} آنتی بادی‌های IgG با استفاده از آنتی‌بادی SARS-CoV{17}} QuantiVac ELISA IgG انجام شد.(Euroimmun, Lubeck, Germany) based on the S1 domain of the spike protein.  Cut-off for positive IgG level was determined as >35.2 واحد آنتی بادی اتصال (BAU)/ml. این تست دارای حساسیت 93.2 درصد و ویژگی 100 درصد است. همبستگی با تست های خنثی سازی 98.2 درصد گزارش شد

برای اطلاعات بیشتر در مورد Cistanche اینجا را کلیک کنید

سی و نه فرد واکسینه شده، 9 مرد، 3{11}} زن، میانگین ± انحراف معیار سن 24/15±3/54 سال، میانه 8/57 سال، محدوده 25.{10}}.0 سال، به دنبال آنبا میانگین 4.3 ماه، محدوده 1.{3}}.3 ماه پس از دوز دوم واکسن، در مطالعه قرار گرفتند. فاصله زمانی بین اولین و دومین آزمایش جفت IgG به طور متوسط ​​83 روز بود.25 IQR-75 IQR) 64-98 روز، محدوده 20 تا 142 روز. تیتر IgG اسپایک (BAU/ml) در بین افراد ناهمگن بود، میانه 921، (25 IQR-75 IQR) 505-1376، محدوده 19.2-3840.0). کاهش از نقطه اول به دومین نقطه زمانی در تیترهای اسپایک IgG (BAU/ml) was median 617.6, (25 IQR-75 IQR) 300.{15}}.0, range 12.{18} }.8). شکل 1 دوام جفت شده را نشان می دهدارزیابی تیتر آنتی بادی در گردش بر اساس داده های 28 روز پس از دوز دوم واکسن. سینتیک فروپاشی پاسخ آنتی بادی میانگین t1/2 از 45 روز را نشان داد.25 IQR-75 IQR) 38.2-62.3 روز. تیترهای IgG SARS-CoV با سن همبستگی معکوس داشت (r -0.323)، و SARS-CoV-2 کاهش IgG برای سطح پایه که با سن 60 سال مرتبط بود اصلاح شد.(r 0.277)، در حالی که در افراد جوان تر<60 years="" an="" inverse="" correlation="">مشاهده شد (r -0.502). تفاوت معنی داری در سینتیک فروپاشی در رابطه با جنسیت مشاهده نشد. یافته‌های ما نشان می‌دهد که سطوح IgG ضد S1 تعیین شده در طی 1 تا 8 ماه پس از واکسیناسیون کامل، با نیمه‌عمر تخمینی 45 روز کاهش یافت. سن با کاهش تیترهای ضد S1 IgG پس از واکسیناسیون و کاهش سریع IgG در طول زمان همراه بود. علاوه بر این، ما محاسبه کردیم که در عرض 225 روز (5*t1/2)، IgG به زیر سطح تشخیص کاهش می‌یابد و نیاز به تجدید نظر در رژیم‌های واکسن mRNA فعلی را افزایش می‌دهد. در مقایسه، ایمنی محافظتی فصلی کروناویروس در دوران نقاهت به طور مشابه تا یک سال کوتاه مدت گزارش شده است [5]. با این حال، برای SARS-CoV و MERS، آنتی‌بادی‌های IgG به ترتیب در 100 درصد و 74.2 درصد افراد، برای 1-3 سال پس از عفونت قابل تشخیص باقی ماند [6]. گروه ما اخیراً گزارش داد که 85 درصد از افراد مبتلا به کووید{25}} در حال نقاهت دارای سطح IgG محافظتی بودند که در یک دوره حداکثر تا ۹ ماه پس از عفونت، صرف نظر از سن یا جنسیت، غالب بود [7].

مسئله ایمنی طولانی مدت و محافظ واکسن در برابر SARS-CoV-2 از اهمیت زیادی برخوردار است زیرا پوسیدگی نیاز به یک تقویت کننده اضافی را نشان می دهد. کاهش سطح IgG تعادل بین بار ویروسی COVID-19 در هنگام قرار گرفتن در معرض و محافظت هومورال را مختل می کند. القا و فروپاشی پاسخ IgG اختصاصی آنتی ژن بهmRNA COVID{0}}واکسن با T½ سرم شناخته شده ایمونوگلوبولین های زیر کلاس های مختلف IgG مطابقت دارد [8]. در میان کارکنان بهداشتی و درمانی کاملاً واکسینه شده، بروزSARS-CoV-2عفونت با کمتر مرتبط استخنثی کردن تیتر آنتی بادی در طول دوره عفونت [9]. واکسن‌های مسن‌تر، 60 ساله، کاهش شدیدتری در سطوح IgG در طول زمان نشان دادند و بنابراین در معرض خطر ابتلا به کووید{3}} و انواع کووید{4}} هستند. مقامات بهداشت و درمان اسرائیل اخیراً سومین واکسیناسیون را برای افراد بالای 60 سال راه اندازی کردند.

بیانیه مشارکت نویسندگی اعتباری

Anat Achiron: مدیریت داده، جذب سرمایه، نوشتن پیش نویس اصلی، جذب سرمایه، نوشتن – بررسی و ویرایش. ماتیلدا مندل: مفهوم سازی، مدیریت داده، نوشتن – پیش نویس اصلی، نوشتن – بررسی و ویرایش. Sapir Dreyer-Alster: تجسم، نرم افزار، مدیریت داده، نوشتن - بررسی و ویرایش. گیل هراری: تجزیه و تحلیل رسمی، نگهداری داده ها، نوشتن – بررسی و ویرایش. مایکل گورویچ: مدیریت داده، نظارت، نگارش - بررسی و ویرایش.

اعلامیه منافع رقابتی

Anat Achiron, MD, Ph.D. - بدون تضاد منافع. ماتیلدا مندل، MD، MHA - بدون تضاد منافع. Sapir Dreyer-Alster، BSc - بدون تضاد منافع گیل هراری، Ph.D. - بدون تضاد منافع مایکل گورویچ - بدون تضاد منافع.بودجه/پشتیبانی این کار با کمک‌های مالی تحقیقاتی از مرکز پزشکی شبا (GN. 04027-10/1001493)، و صندوق تحقیقاتی لورا شوارتز-کیپ برای بیماری‌های خودایمنی (GN. 0601253231)، دانشکده پزشکی Sackler، تلفن تامین شد. -دانشگاه آویو اسرائیل.

منابع

[1] Vogel AB، Kanevsky I، Che Y، و همکاران. واکسن‌های BNT162b ایمنی‌زا هستند و از پستانداران غیرانسانی در برابر SARS-CoV محافظت می‌کنند-2. bioRxiv 2020؛ 12:421008. [2] پولاک FP، توماس اس جی، کیچین ان، و همکاران. ایمنی و اثربخشی واکسن BNT162b2 mRNA کووید{11}}. N Engl J Med 2020؛ 383:2603-15. [3] Wei J، Stoesser N، Matthews PC، و همکاران. تیم بررسی عفونت کووید{17}}. پاسخ آنتی‌بادی به واکسن‌های SARS-CoV{19}} در ۴۵۹۶۵ بزرگسال از جمعیت عمومی بریتانیا. Nat Microbiol 2021؛ 21:1-10. جولای [4] بلیدن کی پی، لیو تی، سریدار دی، و همکاران. تکامل آنتی بادی ضد SARS-CoV{29}} IgG و IgG Avidity Post Pfizer و واکسیناسیون mRNA ژن مدرنا. medRxiv 2021؛ 06 (28): 21259338. [5] Edridge AWD، Kaczorowska J، Hoste ACR، و همکاران. مصونیت محافظتی فصلی ویروس کرونا کوتاه مدت است. Nat Med 2020؛ 26:1691-3. [6] Huang AT، Garcia-Carreras B، Hitchings MDT، و همکاران. بررسی سیستماتیک ایمنی ناشی از آنتی‌بادی در برابر کروناویروس‌ها: سینتیک، همبستگی‌های محافظت، و ارتباط با شدت. Nat Commun 2020; 11:4704.[7]Achiron A، Gurevich M، Falb R، Dreyer-Alster S، Sonis P، Mandel M. SARS-CoV{49}} دینامیک آنتی بادی و پاسخ حافظه سلول B در طول زمان در مبتلایان به کووید{51}}. Clin Microbiol Infect 2021;S1198-743X(21). 00229-9.[8] Mankarious S, Lee M, Fischer S, et al. نیمه عمر زیرگروه های IgG و آنتی بادی های اختصاصی در بیماران مبتلا به نقص ایمنی اولیه که ایمونوگلوبولین داخل داخل بدن را به خوبی دریافت می کنند. J Lab Clin Med 1988؛ 112:634-40. [9] Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, et al. کووید{64}} در کارکنان مراقبت‌های بهداشتی واکسینه شده. N Engl J Med 2021. 28 ژوئیه.