شناسایی بیومارکرهای اختلال عملکرد غده میبومین در گروهی از بیماران مبتلا به دیابت نوع دوم بخش Ⅰ

خلاصه:

(1) زمینه: اختلال عملکرد غده میبومین (MGD) در بین بیماران مبتلا به دیابت شیرین (DM) تظاهرات شایع سندرم چشم خشک (DES) است.

(2) روش ها: هدف از این مطالعه شناسایی پارامترهای بالینی و بیومارکرهای مفید برای بهبود پیگیری و درمان این بیماران است. ما از پرسشنامه شاخص بیماری سطح چشم (OSDI)، تست شیرمر I/II، زمان شکستن لایه اشک (TF-BUT)، رنگ‌آمیزی سبز فلورسین به علاوه لیزامین، خط مارکس (ML) و مورفولوژی غده میبومین (MGs) استفاده کرده‌ایم. با استفاده از Sirius® Topographer (CSO، Costruzione Strumenti Oftalmici، فلورانس، ایتالیا). تجزیه و تحلیل نمونه خون شامل گلوکز، هموگلوبین گلیکوزیله، پروفایل لیپیدی، کورتیزول، دهیدرواپی آندروسترون سولفات (DHEA-S)، آندروستندیون (ASD) و تستوسترون بود.

(3) نتایج: کورتیزول و ASD با افزایش پیچ خوردگی MG همبستگی مثبت داشتند و افزایش سطح تری گلیسیرید با کاهش طول MGs همراه بود. سطوح DHEAS با افزایش سن کاهش یافت و با رنگ‌آمیزی سطح چشم همراه بود.

(4) نتیجه‌گیری: مطالعات آینده، شاید از جمله تجزیه و تحلیل لیپید میبوم و سطوح سیتوکین اشک، همچنین ممکن است ارتباط بین این پارامترها، معماری MG و عملکرد را بیشتر روشن کند.

برای بررسی تستوسترون روی cistanche deserticola vs tubulosa کلیک کنید

کلمات کلیدی: اختلال عملکرد غده میبومین; دیابت قندی؛ هورمون ها؛ نشانگرهای زیستی

1. معرفی

غدد میبومین (MGs) غدد چربی اصلاح شده در صفحه تارسال فوقانی و تحتانی هستند و به صورت عمودی تا لبه پلک توزیع می شوند. MGها در پلک‌های بالایی فراوان‌تر و طولانی‌تر هستند و در مقایسه با MGs پلک پایین، دو برابر تعداد لیپیدها را ذخیره می‌کنند [1]. لیپید ترشح شده توسط MG ها میبوم نامیده می شود که از روزنه های قابل مشاهده آنها درست در خلف محل اتصال پوستی مخاطی در امتداد حاشیه پلک آزاد می شود. Meibum نقش کلیدی در پایداری لایه اشک، کاهش تبخیر لایه آبی و محافظت از سطح چشم به عنوان یک مانع آبگریز دارد [1].

اختلال در MGs منجر به اختلال عملکرد غده میبومین (MGD)، التهاب مزمن که منجر به انسداد مجرای انتهایی و ترشح چربی اصلاح شده می‌شود. MGD شایع ترین دلیل سندرم خشکی چشم تبخیری (DES) است. بیماران اغلب از خشکی طولانی مدت و سوزش و احساس جسم خارجی رنج می برند و می توانند کیفیت زندگی را به خطر بیاندازند [2]. مطالعات متعددی ارتباط بین MGD و عوامل سیستمیک، مانند کمبود آندروژن [3]، چربی خون [4] و دیابت شیرین (DM) [5] را پیشنهاد کرده اند. اخیراً مشخص شده است که DM یک عامل خطر مهم برای ایجاد MGD است [4].

ارتباط بین DM و خطر ایجاد DES نیز توسط یک متاآنالیز اخیر که بیش از 2.5 میلیون بیمار از مجموع 17 مطالعه را مورد بررسی قرار داده است، پشتیبانی می شود [6]. این ارتباط با توجه به اینکه MG یک غده سباسه اصلاح شده است و ساختار و عملکرد غدد چربی در افراد دیابتی تغییر می کند، دلیل بیماری زایی دارد [4،5]. این فرضیه وجود دارد که تغییر تولید/پاسخ انسولین و هایپرگلیسمی عناصر کلیدی در پاتوژنز MGD در افراد دیابتی هستند. انسولین برای متابولیسم صحیح غدد سباسه اساسی است. کمبود انسولین باعث اختلال در عملکرد می شود [5].

علاوه بر این، هایپرگلیسمی محرکی برای لیپولیز در سلول های چربی است و این پاسخ در MGs می تواند کیفیت میبوم را کاهش دهد [7]. شواهد اخیر نشان می‌دهد که انسولین می‌تواند تکثیر سلول‌های اپیتلیال غده میبومین انسان جاودانه شده (HMGECs) را تحریک کند، این مکانیسم‌های بیماری‌زایی توسط شواهد اخیر پشتیبانی می‌شوند، در حالی که گلوکز بالا برای HMGEC سمی است [5]. MGD و از دست دادن اشک تبخیری همراه با افزایش التهاب در سطح چشم همراه با رشد جمعیت باکتریایی که توسط لیپیدهای غیرطبیعی به عنوان سوبسترا پشتیبانی می شوند، به دنبال دارد [8]. همچنین اخیراً مشخص شده است که وضعیت التهابی مزمن در بیماران مبتلا به MGD با غلظت بالای سیتوکین های التهابی در لایه اشکی مرتبط است [9،10]. در مطالعه خود، ما به نشانگرهای سرمی و ایجاد MGD در بیماران مبتلا به دیابت نگاه می کنیم.

2. مواد و روش ها

این مطالعه مقطعی شامل بیماران مبتلا به دیابت نوع II و علائم MGD بود که در شش ماه گذشته به بخش چشم پزشکی بیمارستان A. Fiorini در Terracina (لاتینا، ایتالیا) مراجعه کردند. این مطالعه مطابق با اصول اعلامیه هلسینکی، کنفرانس بین‌المللی هماهنگی و توصیه‌های عملکرد بالینی خوب انجام شد. قبل از شروع مطالعه از همه آزمودنی ها رضایت آگاهانه اخذ شد. معیارهای ورود بیماران مبتلا به دیابت نوع II با علائم MGD بودند. معیارهای خروج شامل: عفونت‌های اخیر چشمی، آلرژی‌های فصلی، هرگونه سابقه جراحی چشم، استفاده از هر دارو یا قطره‌ای که سطح چشم را تحت تأثیر قرار می‌دهد، استفاده‌کننده فعلی یا قبلی لنز تماسی، باردار با گزارش خود، بیماری تیروئید، بیماری خودایمنی ، استفاده از داروهای ضد بارداری، سیگاری ها و درمان جایگزینی هورمونی ضد آندروژن و یائسگی.

از همه آزمودنی‌ها خواسته شد تا فهرست بیماری‌های سطح چشم (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, USA را تکمیل کنند. پرسشنامه [11]. به طور خلاصه، بیماران شدت علائم خود را در مقیاس 0-4 (0: هیچ یک از زمان ها، 1: برخی از زمان ها، 2: نیمی از زمان، 3: اکثر اوقات علامت گذاری می کنند. of the time, 4: all of the time). امتیاز نهایی اندازه‌گیری شد و از 0 تا 1{10}}0 (نمره 0-12: طبیعی، 13-22: بیماری خشکی خفیف چشم، 23-32: بیماری خشکی چشم متوسط، بیشتر از 33) متغیر بود. : بیماری شدید خشکی چشم). معاینه بیومیکروسکوپی بخش قدامی انجام شد و حاشیه پلک برای وجود تلانژکتازی، ناهنجاری‌های حاشیه پلک، منافذ مسدود شده MGs، و جابجایی قدامی/خلفی محل اتصال پوستی مخاطی مورد بررسی قرار گرفت. دومی بر اساس یاماگوچی و همکاران ارزیابی شد. [12]. یک امتیاز خط مارکس (ML) در جدول 1 گزارش شده است.

زمان شکستن لایه اشکی (TFBUT) به شرح زیر تعیین شد: از افراد خواسته شد تا 3 تا 4 بار پس از تزریق فلورسین به قسمت پایینی فورنیکس پلک بزنند. TFBUT با زمان بین آخرین پلک زدن و ظهور اولین نقطه سیاه ارزیابی شد. نتایج سه اندازه گیری ثبت شد. [13] رنگ‌آمیزی سطح چشم با استفاده از لیسامین سبز برای تعیین امتیاز Van Bijsterveld (vBS): سطح چشم به سه ناحیه تقسیم می‌شود. ملتحمه پیازی بینی، ملتحمه پیازی گیجگاهی و قرنیه. هر ناحیه در مقیاسی از 0 تا 3 ارزیابی می‌شود که 0 نشان‌دهنده عدم وجود رنگ‌آمیزی و 3 نشان‌دهنده رنگ‌آمیزی هم‌ریز است. حداکثر امتیاز قابل دستیابی با این سیستم 9 است [13].

تست Schirmer تولید اشک آبی را ارزیابی می کند و با استفاده از نوارهای کاغذی استریل اعمال می شود که در قسمت تحتانی-گیجگاهی کیسه ملتحمه هر دو چشم اعمال می شود. طول خیس شده، بر حسب میلی متر، پس از 5 دقیقه اندازه گیری می شود. دو نسخه از این تست وجود دارد: بدون بی‌حسی موضعی برای ارزیابی ترشح کل اشک، که مجموع جریان اشک رفلکس و پایه است (تست Schirmer I)، و با بی‌حسی موضعی برای تعیین کمیت ترشح اشک پایه (تست Schirmer II) [14]. ]. فقط داده های مربوط به همان چشمی که میبوگرافی در آن انجام شد در نتایج گنجانده شد. Meibography بر روی یک چشم به طور تصادفی انتخاب شده از هر فرد با استفاده از Sirius® Topographer (CSO، Costruzione Strumenti Oftalmici، فلورانس، ایتالیا) انجام شد [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 درصد (شکل 1).

2.1. تجزیه و تحلیل تصویر

سه تصویر نماینده با بهترین فوکوس از یک چشم تصادفی، با روشنایی و کنتراست تصویر خوب، برای تجزیه و تحلیل طول، عرض و مساحت MGs انتخاب شدند. دو ناظر نقابدار (AF و FA) آنالیز تصویر ماموگرافی را انجام دادند. به طور خلاصه، طول MG با استفاده از Neuron، یک پلاگین ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software، (دسترسی در 10 اکتبر 2022)) که قبلاً برای ردیابی عصبی نیمه خودکار قرنیه استفاده شده بود، اندازه‌گیری شد [16] اما همچنین می تواند برای تعیین کمیت طول و عرض MG مفید باشد (شکل 2).

MGهای اصلی به عنوان تعداد کل MGها در یک تصویر تعریف شدند. طول MG طول MG/مساحت قاب به mm/mm2 تبدیل شد. عرض MG در بالا، مرکز و پایین هر غده محاسبه شد و به عنوان عرض/مساحت قاب MG تبدیل به mm/mm2 گزارش شد. تعداد کل MG و طول و عرض MG به ترتیب با جمع MGهای اصلی، طول و عرض محاسبه شد. ناحیه MG با استفاده از روش قبلی گزارش شده [15،17] تجزیه و تحلیل شد، اما متفاوت از این روش، ما تصویر بیرونی را سفید، و داخلی را روی سیاه قرار دادیم تا یک ماسک حقیقت باینری زمینی ایجاد شود. یک مرز چند ضلعی در اطراف غدد ایجاد و ذخیره شد. مقدار به صورت مساحت بر حسب mm2 گزارش شد (شکل 3).

یک نمونه خون ناشتا برای تجزیه و تحلیل سطوح گلوکز، تری گلیسیرید هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c)، کلسترول تام، کلسترول HDL (لیپوپروتئین با چگالی بالا)، LDL (لیپوپروتئین با چگالی کم)، دهیدرواپی آندروسترون سولفات (DHEA-S) و DHEA-S) جمع آوری شد. ، سطح کورتیزول و تستوسترون.

2.2. تحلیل آماری

متغیرهای پیوسته به صورت میانگین ± خطای استاندارد میانگین بیان شد. از نظر آزمون کولموگروف-اسمیرنوف و آزمون شاپیرو-ویلک، داده های ما تقریباً به طور معمول توزیع شدند. مقادیر p بالای 0 بود.05 برای همه متغیرها به جز سطح تستوسترون. برای اندازه گیری شدت و جهت ارتباط بین دو متغیر از همبستگی اسپیرمن استفاده شد. برای مقایسه تعداد بیشتری از نمونه ها از آزمون ANOVA یک طرفه استفاده شد. تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی برای تجزیه و تحلیل بیومارکرها با توجه به متغیرهای MG به دست آمده با استفاده از میبوگرافی انجام شد. تجزیه و تحلیل رگرسیون با استفاده از روش انتخاب زوجی برای شناسایی مهم ترین متغیر مرتبط با MGD انجام شد. ضریب همبستگی درون کلاسی (ICC) بین دو ناظر پوشانده برای طول، عرض و مساحت MGs محاسبه شد. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از SPSS نسخه 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) انجام شد و p-value کمتر از 0.05 معنی دار در نظر گرفته شد.

مکانیسم سیستانچ اثر تستوسترون را افزایش می دهد

مشخص شده است که سیستانچ به روش های مختلفی باعث افزایش سطح تستوسترون می شود. اولاً، حاوی ترکیباتی به نام اکیناکوزید و اکتئوزید است که نشان داده شده است که تولید هورمون لوتئینیزه کننده (LH) در غده هیپوفیز را افزایش می دهد. LH سلول های لیدیگ در بیضه ها را برای تولید تستوسترون تحریک می کند. سیستانچ همچنین حاوی پلی ساکاریدها و گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی است که خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی دارند. این می تواند به کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب در بیضه ها کمک کند، که می تواند تولید تستوسترون را مختل کند. علاوه بر این، سیستانچ بیان ژن های دخیل در سنتز تستوسترون را افزایش می دهد و فعالیت آنزیم هایی که تستوسترون را تجزیه می کنند، کاهش می دهد، مانند {{1} آلفا ردوکتاز. به طور کلی، تصور می‌شود که ترکیبی از این مکانیسم‌ها به اثرات افزایش تستوسترون Cistanche کمک می‌کند.

ادامه دارد...

الساندرو ابودا 1،*، آنتونیو فلوریدو 1،2، فیلیپو آووگارو 1،2، جان بلادن 3 و انزو ماریا وینگولو 1،2

1 بخش چشم پزشکی، بیمارستان آلفردو فیورینی، 04019 Terracina، ایتالیا

2 گروه بیوتکنولوژی و علوم پزشکی-جراحی، دانشگاه "Sapienza" رم، 04100 لاتینا، ایتالیا

3 بخش اکولوپلاستیک بیمارستان کالج کینگز، بنیاد NHS، Denmark Hill، London SE5 9RS، UK