شناسایی بیومارکرهای اختلال عملکرد غده میبومین در گروهی از بیماران مبتلا به دیابت نوع دوم بخش Ⅱ

3. نتایج

یکصد و بیست و سه بیمار مبتلا به دیابت نوع II با علائم MGD در بخش چشم پزشکی در بیمارستان A. Fiorini در Terracina (لاتینا، ایتالیا) شرکت کردند. از این تعداد، 69 بیمار سابقه اخیر جراحی آب مروارید، 4 بیمار مبتلا به بیماری تیروئید، 22 بیمار سیگاری شدید، سه بیمار تحت درمان با آنتی آندروژن و هفت مورد درمان جایگزینی هورمونی یائسگی بودند. بنابراین 18 بیمار زن (6/14 درصد) معیارهای ورود را داشتند و وارد مطالعه شدند. مشخصات دموگرافیک و علائم بالینی افراد مورد مطالعه در جدول 2 خلاصه شده است.

برای بررسی مزایای تستوسترون کلیک کنید

70 درصد از بیماران تست Schirmer I مقدار کمتر از 10 میلی متر در 5 دقیقه و 94.1 درصد از بیماران تست Schirmer II داشتند.<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. نشانگرهای زیستی خون

میانگین مقادیر گلیسمی 16.65 ± 124.56 میلی گرم در دسی لیتر (min 88 max 152) و Hb1Ac 6.5 ± 0.69 درصد (min 5.7 درصد، حداکثر 8.3 درصد) بود. 75 درصد بیماران دارای مقدار Hb1Ac کمتر یا مساوی 6.5 درصد بودند. میانگین سطوح تری گلیسیرید: 67.9 ± 145.5 mg/dL (min 70 max 319) بود. میانگین کلسترول کل 165 ± 32.59 میلی گرم در دسی لیتر (حداکثر 245 117) بود. میانگین مقدار HDL 45.5 ± 9.15 mg/dL (min 32 max 60) بود. میانگین LDL 9{{6{{{{{0}}.3 ± 20.3 mg/dL (حداکثر 54 حداکثر 129) بود. میانگین سطح تستوسترون 1.0±1.7 نانومول در لیتر (حداکثر 0.13 حداکثر 5.14) بود. میانگین مقدار DHEA-S 110.52 ± 122.37 میکروگرم در دسی لیتر (حداکثر 40.5 حداکثر 343) بود. میانگین مقدار ASD 1.6 ± 0.93 نانوگرم در دسی لیتر (حداکثر 0.35 حداکثر 3.29) بود. میانگین مقدار کورتیزول 3.46 ± 11.54 میکروگرم در دسی لیتر (حداکثر 6.8 حداکثر 17.9) بود.

DHEA-S یک همبستگی منفی با سن (r=−0.88؛ p=0.02) و با vBS (r =) نشان داد. −{20}}.78؛ p=0.02). کورتیزول و ASD با طول MG همبستگی مثبت داشتند (r=0.51؛ p=0.04 و r=0.75؛ p=0.02)، در حالی که تری گلیسیرید دارای یک همبستگی منفی (r=-0.51؛ p=0.02). نمودارهای پراکندگی متغیرهای همبسته قابل توجهی در شکل 4 گزارش شده است. هیچ همبستگی معنی داری برای سایر پارامترهای تحلیل شده یافت نشد.

3.2. تجزیه و تحلیل میبوگرافی

میانگین 17.12 ± 2.83 MGs در هر پلک آنالیز شده شناسایی شد (حداکثر 13 - حداکثر 18). میانگین طول کل MG 1{14}}23.94 ± 213 بود.{24}}7 میلی‌متر بر میلی‌متر مربع (حداکثر حداقل 653 1384.) طول‌های MG با از دست دادن سطح MG ارتباط منفی داشتند (r {{13) }} −0.51؛ p=0.02). میانگین عرض MG 75.88 ± 15.53 میلی‌متر بر میلی‌متر مربع بود و با آزمون Schirmer II و TFBUT همبستگی منفی داشت (r=-0.5؛ p=0.02؛ r=0.56 - p.=0.01). منطقه MG 31.29 ± 172.69 mm2 بود و همچنین با آزمون شیرمر II همبستگی منفی داشت (r{38}} -0.49؛ p=0.04;).

50 درصد بیماران دارای میبواسکور 2 بودند (از دست دادن 26 تا 50 درصد MGs) و 50 درصد دیگر دارای میبواسکور 1 بودند (از دست دادن کمتر یا مساوی 25 درصد). هم میبواسکور و هم از دست دادن ناحیه MG با سن مرتبط بود (r=0.55؛ p=0.01 و r=0.47؛ p=0.04). تفاوت آماری معنی‌داری بین از دست دادن منطقه MG و گروه‌های سنی وجود داشت که با استفاده از آنالیز واریانس یک‌طرفه تعیین شد (F=5.61، p =0.015).

یک آزمون تعقیبی Tukey نشان داد که بین گروه مسن و بیماران کمتر از 60 سال (p=0.01) و گروه بیماران بین 61 سال تفاوت آماری معنی‌داری وجود دارد. و 79 سال (p=0.04). با این حال، هیچ تفاوتی بین 61-79 سال وجود نداشت (p=0.75). میانگین از دست دادن ناحیه MG 62/11 ± 29/26 درصد (حداکثر 5 تا حداکثر 47) بود. از دست دادن ناحیه MG در گروه مسن تر (بیشتر از یا مساوی 80 سال؛ چهار بیمار میانگین ارزش 6.61 ± 39.8 درصد) در مقایسه با گروهی از بیماران 61-79 سال (هفت بیمار، میانگین) بیشتر بود. مقدار 24.23 ± 11.87 درصد) و کمتر از یا مساوی 60 سال (هفت بیمار، مقدار میانگین 20.64 ± 7.47 درصد). شکل 5 را ببینید. بین ناظران در محاسبه طول، عرض، مساحت و میبواسکور MG توافق بالایی وجود داشت (ضریب همبستگی درون کلاسی (ICC) به ترتیب 0.98؛ 0.88، 0.96 و 0.94).

تجزیه و تحلیل رگرسیون بین پارامترهای MG به دست آمده توسط میبوگرافی و بیومارکرهای سرمی انجام شد. نتایج در جدول 3 گزارش شده است.

تجزیه و تحلیل رگرسیون با استفاده از روش انتخاب زوجی مشخص کرد که سن تأثیر قابل‌توجهی بر از دست دادن ناحیه MG دارد (F {{0}}}.4؛ p=0.02). 19.1 درصد تفاوت بین میانگین سطح کاهش MG در بیماران بالای 80 سال و بیماران کمتر از 60 سال وجود داشت. تفاوت از نظر آماری معنی دار بود (IC 95 درصد 4.2-34.1؛ p=0.01). به طور مشابه، تفاوت 15.5 درصدی بین از دست دادن ناحیه MG بیماران 61-79 ساله و بیماران مسن تر از 80 سال از نظر آماری معنی دار بود (IC95 درصد 0.67-30.45؛ p=0.04). در مقابل، هیچ ارزش آماری معنی داری برای سایر متغیرهای تحلیل شده شناسایی نشد.

4. بحث و نتیجه گیری

هدف از این مطالعه شناسایی بیومارکرهای سرمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع II و MGD بود. کورتیزول و ASD با افزایش پیچ خوردگی MG و سطح بالای تری گلیسیرید با کاهش طول MG همراه بود. علاوه بر این، پوسیدگی DHEAS با تغییر منفی رنگ‌آمیزی سطح چشم با استفاده از لیزامین سبز (نمره vBs) مرتبط بود و عرض MG با آزمون Schirmer II و TFBUT همبستگی منفی داشت.

4.1. نقش سن و دیابت

مطالعات قبلی نشان داده اند که چگونه پیری یک عامل کلیدی برای ایجاد MGD [18-20] ناشی از آتروفی MG [21] و کاهش تمایز میبوسیت [19] است. هاشمی و همکاران [20] شیوع MGD را 71.2 درصد در بیماران بالای 60 سال گزارش کردند. علاوه بر این، شیوع به تدریج از 64.4 درصد در گروه 60-64 سال به 82.4 درصد در بیماران بالای 80 سال افزایش یافت [19].

مقاله ما یافته مشابهی را گزارش کرد که از دست دادن ناحیه MG در افراد بالای 80 سال شایعتر بود. در این گروه از بیماران، میانگین از دست دادن ناحیه MG معادل 40 درصد در مقایسه با میانگین 20 درصد در گروه جوان‌تر مشاهده شد. این کاهش سطح MG می تواند منجر به کاهش میبومین در لایه اشکی شود و منجر به افزایش DES تبخیری شود. با این حال، داده های به دست آمده از میبوگرافی به تنهایی نمی تواند MGD را از تغییرات غیر MGD متمایز کند زیرا درصد آتروفی MG در افراد مسن طبیعی است. بنابراین، آزمایش‌های مورفولوژیکی و عملکردی MG برای تعیین وجود MGD ضروری است. ارتباط بین DM نوع II و MGD قبلاً در ادبیات گزارش شده است [6،22-28].

یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده آینده‌نگر که برای بررسی عملکرد MG و لایه اشکی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد، نشان داد که ناهنجاری‌های حاشیه پلک به طور قابل‌توجهی بیشتر و تعداد غدد قابل بیان در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل‌توجهی کمتر است. تائو یو و همکاران [22،26] نشان داد که 57.6 درصد از افراد در گروه دیابت دارای ترک تحصیل MG بودند، در حالی که این میزان در گروه کنترل 33 درصد بود. علاوه بر این، آنها تغییرات MGها را توصیف کردند، مانند بزرگ شدن واحدهای آسینار، شکل نامنظم با آسینوس، و کاهش تراکم واحدهای آسینار. نویسندگان این نظریه را مطرح کردند که ممکن است درجه خاصی از انسداد مجرای MG در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 وجود داشته باشد.

انسداد مجرای MG منجر به تجمع میبوم می شود، در نتیجه باعث اتساع کیستیک و تغییر مورفولوژی آسین و بیشتر باعث آتروفی آسین و کاهش تراکم آسینار می شود. این یافته‌ها از نتیجه ما از از دست دادن MG و اصلاح رنگ‌آمیزی سطح چشم به عنوان کاهش عملکرد آسینی MG پشتیبانی می‌کنند. ما همچنین دریافتیم که عرض MG با TFBUT و مقدار آزمون شیرمر II همبستگی منفی دارد.

یعنی این عرض MG می تواند کاهش عملکرد MG ها را پیش بینی کند. ما فرض کردیم که اگر بدن MG میبومین را جمع کند و قادر به بیان آن از طریق روزنه ها نباشد، می تواند منجر به آتروفی پیشرونده MG شود. این شرایط توسط پارامترهای سطح چشمی منعکس می‌شود که بر آزمون TFBUT و Schirmer تأثیر منفی گذاشتند. فن فانگ و همکاران [23] رابطه بین MGD و سطح HbA1c را در بیماران مبتلا به دیابت نوع II بررسی کرد و گزارش کرد که HbA1c بیشتر از یا برابر 7 درصد احتمالاً منجر به اختلال عملکرد MG، به ویژه مربوط به ضخامت لایه لیپیدی و درصد کاهش MGs می شود.

ما تجزیه و تحلیل مشابهی را انجام دادیم که بیماران را بر اساس سطح HbA1c آنها تقسیم می‌کردیم، اما هیچ تفاوتی در بین متغیرهای تحلیل‌شده شناسایی نکردیم. این واقعیت می تواند مربوط به نمونه کوچک ما باشد، بلکه به جمعیتی از دیابتی ها با جبران گلیسمی خوب و نوسانات کم HbA1c مربوط می شود. تنها پنج بیمار دارای مقادیر Hba1c بالاتر از 7 درصد بودند، بنابراین مقایسه بین این گروه ها نمی تواند اطلاعات مفیدی را ارائه دهد. برای درک میزان تأثیر سن و دیابت بر تغییر MG، مطالعه یک نمونه بزرگ در طول سال ها شامل بیماران غیر دیابتی و مقایسه تغییرات میبوگرافی بر اساس مقدار گلیسمی، جالب است.

4.2. هورمون ها

نقش نقش آندروژن ها در عملکرد MG قبلاً روشن شده است [29-31]. MGs غدد سباسه هستند و آندروژن ها به خوبی شناخته شده اند که رشد، تمایز و تولید چربی غدد چربی در سراسر بدن را تنظیم می کنند [29،32]. فعالیت و ترشح غدد سباسه با افزایش سن کاهش می‌یابد و این اختلال عملکرد مرتبط با افزایش سن هم با آتروفی سلول‌های آسینار و هم با کاهش سطح آندروژن سرم مرتبط است [33]. سالیوان و همکاران نشان داده اند که افزایش سن در مردان و زنان با افزایش قابل توجهی در اریتم پلک پایین، تلانژکتازی، کراتینه شدن، حاشیه های خلفی نامنظم، متاپلازی روزنه و ترشحات غیر شفاف همراه است [34].

علاوه بر این، فرض داروهای ضد آندروژن منجر به MGD، تغییر پروفایل لیپیدی در ترشحات MG، کاهش پایداری لایه اشکی و خشکی تبخیری چشم می شود [35]. جمعیت ما این مطالعات را منعکس کردند. DHEAS با افزایش سن کاهش یافت و با تغییر رنگ‌آمیزی سطح چشم (vBS) همراه بود. تجزیه و تحلیل رگرسیون بین DHEAS و سن نشان داد که سن سطح DHEAS را به خوبی پیش‌بینی می‌کند (F=17.9؛ p <0.001)، که نشان می‌دهد 52 درصد از تغییرات بر اساس سن پیش‌بینی می‌شود.

در نظر گرفته می‌شود که کاهش تولید DHEAS با افزایش سن نقش مهمی در اثرات پیش‌التهابی واسطه‌ای IL در انسان دارد [36]. DHEAS و ASD به‌طور وابسته به غلظت، تولید IL{4}} را از سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی مهار کردند، اما سطوح آنها با افزایش سن به طور قابل‌توجهی کاهش یافت و این واقعیت منجر به افزایش تولید IL-6 در طول فرآیند پیری می‌شود [36]. این یافته می تواند یک کوفاکتور مهم برای تظاهرات بیماری های التهابی و مرتبط با سن مانند MGD باشد.

سطوح پارگی بالاتر اینترلوکین (IL){{0}}، IL-6، کموکاین IL-8، IL-10، IFN- و فاکتور نکروز تومور-، TNF - در بیماران خشکی چشم یافت شده است [10]؛ مطالعات بیشتری مورد نیاز است تا مشخص شود آیا IL{8}} در بیماران MGD می تواند نشانگر زیستی خوبی برای این آسیب شناسی باشد یا خیر. سطح بالای کورتیزول با سطح بالاتر IL{9}} و شدت التهاب با نسبت DHEAS/کورتیزول پایین مرتبط بود [37]. جالب توجه است، ما همچنین تأکید کردیم که هر دو کورتیزول و ASD با طول MG ارتباط مثبت دارند. این نتیجه می تواند به این معنی باشد که این هورمون ها نشانگرهای زیستی طول MG هستند و می توانند در پیگیری بیماران MGD نقش داشته باشند. با این حال، تنها ASD نتیجه قابل توجهی در تحلیل رگرسیون نشان داد. ASD تأثیر قابل توجهی بر طول MG پیش‌بینی می‌کند (F=4.72؛ p <0.045)، که نشان می‌دهد 22 درصد از تغییرات توسط این عامل پیش‌بینی می‌شود. این بدان معنی است که می توان آن را به عنوان نشانگر زیستی سرمی اصلاح MGs در نظر گرفت، حتی اگر نمونه بزرگی برای تأیید این نظریه نیاز به مطالعه داشته باشد.

4.3. سطح لیپید خون BMI و نقش

یک متانالیز سیستماتیک یک همبستگی مثبت قوی بین دیس لیپیدمی و MGD را گزارش کرد و انجام مطالعات آینده نگر را برای نشان دادن رابطه زمانی با MGD قبل از دیس لیپیدمی پیشنهاد کرد [38]. در مطالعه ما، ما این ارتباط را شناسایی نکردیم زیرا جمعیت ما یک مقدار طبیعی کلی کلسترول تام داشت و تنها یک بیمار مقدار بالاتر از 200 میلی‌گرم در میلی‌لیتر داشت، بنابراین نمونه نماینده این وضعیت نبود. جالب توجه است که سطح بالای تری گلیسیرید با کاهش طول MG مرتبط بود. بوتوویچ و همکاران [39] وضعیت جدیدی را توصیف کردند که آن ها آن را سندرم تری گلیسیرید بالا/واکس کم (HTLW) نامیدند.

آنها کاهش شدید میزان لیپیدهای میبومین معمولی مانند استرهای موم و استرهای کلسترول را در میبوم و اشک و افزایش 20× تا 30× در کسر تری گلیسیرید بیش از حد نرمال بدون هیچ تغییری در آزمایش معمول پانل چربی خون مشاهده کردند. ارتباط ما بین سطح تری گلیسیرید بالا و کاهش طول MG کاملاً نوآورانه است و می‌توانیم فرض کنیم که این اولین تغییر مورفولوژی در شکل میبومین است که نشان‌دهنده تغییر در راز میبومین است. تغییر در جزء میبومین ممکن است ویسکوزیته آن را تغییر دهد و باعث افزایش فشار برای بیان میبومین از روزنه ها شود. تائو یو و همکاران [26] افزایش مقاومت در برابر خروج میبومین را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به دلیل انسداد دهانه MG شناسایی کردند.

ما معتقدیم که حداقل دو عامل برای توجیه این تغییرات وجود دارد. از یک طرف، افزایش ویسکوزیته میبومین وجود دارد و از طرف دیگر، انسداد روزنه MG به دلیل کراتینه شدن مربوط به فرآیند پیش التهابی است. این افزایش فشار در لومن MG ها می تواند توضیحی برای افزایش عرض MG باشد و این تغییر آناتومیکی می تواند MG ها را به آتروفیک سوق دهد. صدک BMI پیش‌بینی‌کننده پیچ خوردگی و آتروفی MG در بیماران اطفال [40] و همچنین خطر ابتلا به MGD در جمعیت بزرگسال است [41].

در تحقیق ما، BMI با هیچ پارامتری که مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت، ارتباط نداشت. سایر همکاران [38] یافته های مشابهی را گزارش کردند. در جمعيت ما، توزيع BMI معرفي نبود، زيرا بيماران فقط به عنوان افراد طبيعي و داراي اضافه وزن بدون هيچ بيماري در صدک چاقي طبقه بندي شدند. این مطالعه دارای چندین محدودیت است. نمونه ای که ما آنالیز کردیم کوچک است و از یک مرکز پزشکی به دست آمده است. ترکیب افراد مسن همچنین ممکن است رابطه بین ناهنجاری های چربی نمونه خون و MGD را مخدوش کند.

علاوه بر این، نمونه ما تنها نماینده بیماران زن بود. در مرکز ما، بیماران مردی که از علائم MGD شکایت داشتند بسیار اندک بودند و بسیاری از آنها داروهای ضد آندروژن مصرف می کردند و یا سیگاری بودند. هر دو معیار خروج از مطالعه ما بودند. برای ارائه یک نمایش صحیح از جامعه، نمونه باید شامل بیماران مرد نیز افزایش یابد. همه داده‌ها از یک ویزیت به‌دست آمدند و میبوگرافی تنها در یک نقطه از زمان بدون مطالعات طولی آینده‌نگر انجام شد، بنابراین تعیین اینکه آیا تغییرات MG در مورفولوژی با وضعیت DM و/یا تغییر در سطوح هورمون مرتبط است مشکل است. علاوه بر این، عدم وجود گروه‌های کنترل نمی‌تواند تفاوتی بین بیماران MGD و غیر MGD بیان کند.

به طور کلی، این مطالعه نقطه شروعی برای تحقیقات بیشتر است. ما معتقدیم که شناسایی بیومارکرهای بالینی برای درمان این بیماران بسیار مفید است، به ویژه در مراکزی که میبوگرافی در دسترس نیست. سطوح کورتیزول، DHEAS، ASD و تری گلیسیرید ارتباط جالبی در جمعیت دیابتی ما نشان داد. با توجه به میبوگرافی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، به نظر می رسد بزرگ شدن عرض MG حرکت اولیه باشد و تشخیص زودهنگام آن می تواند منجر به بهبود درمان بیمار شود.

ما نمی توانیم بگوییم که درمان زودهنگام می تواند پیشرفت بیماری را متوقف کند و از دست دادن ناحیه MG را کاهش دهد، اما مطالعه تکامل این پارامتر در مطالعات طولی جالب خواهد بود. حتی اگر این مطالعه دارای چندین محدودیت باشد، اولین مطالعه ای است که برخی از ارتباط بین پارامترهای MG به دست آمده توسط میبوگرافی و بیومارکرهای سرمی را گزارش کرده است. مطالعات آینده، شاید از جمله تجزیه و تحلیل لیپید میبوم و سطوح سیتوکین اشک، همچنین ممکن است ارتباط بین این پارامترها، معماری MG و عملکرد را بیشتر روشن کند.

مکانیسم سیستانچ اثر تستوسترون را افزایش می دهد

مشخص شده است که سیستانچ به روش های مختلفی باعث افزایش سطح تستوسترون می شود. اولاً، حاوی ترکیباتی به نام اکیناکوزید و اکتئوزید است که نشان داده شده است که تولید هورمون لوتئینیزه کننده (LH) در غده هیپوفیز را افزایش می دهد. LH سلول های لیدیگ در بیضه ها را برای تولید تستوسترون تحریک می کند. سیستانچ همچنین حاوی پلی ساکاریدها و گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی است که خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی دارند.

این می تواند به کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب در بیضه ها کمک کند، که می تواند تولید تستوسترون را مختل کند. علاوه بر این، سیستانچ بیان ژن های دخیل در سنتز تستوسترون را افزایش می دهد و فعالیت آنزیم هایی که تستوسترون را تجزیه می کنند، کاهش می دهد، مانند {{0} آلفا ردوکتاز. به طور کلی، تصور می‌شود که ترکیبی از این مکانیسم‌ها به اثرات افزایش تستوسترون Cistanche کمک می‌کند.

منابع

1 تیفانی، JM توابع فیزیولوژیکی غدد میبومین. Prog Retinal Eye Res. 1995، 14، 47-74. [CrossRef]

2. رولاندو، م. Merayo-Lloves، J. استراتژی های مدیریت برای بیماری خشکی چشم تبخیری و چشم انداز آینده. Curr. Eye Res. 2022، 47، 813-823. [CrossRef] [PubMed]

3. سالیوان، دی. سالیوان، بی.دی. ایوانز، جی. شیرا، اف. یاماگامی، اچ. لیو، ام. ریچاردز، اس ام. سوزوکی، تی. Schaumberg، DA; سالیوان، آر.ام. و همکاران کمبود آندروژن، اختلال عملکرد غده میبومین و خشکی چشم تبخیری. ان آکادمی نیویورک علمی 2002، 966، 211-222. [CrossRef]

4. بو، ج. وو، ی. کای، ایکس. جیانگ، ن. جيالثا، ام.و. یو، جی. او، X. او، اچ. گوا، ی. ژانگ، ام. و همکاران هیپرلیپیدمی باعث اختلال در عملکرد غده میبومین می شود. Ocul. موج سواری. 2019، 17، 777–786. [CrossRef] [PubMed]

5. دینگ، جی. لیو، ی. A Sullivan, D. اثرات انسولین و گلوکز بالا بر سلولهای اپیتلیال غده میبومین انسان. تحقیق کنید. چشم پزشکی Vis. علمی 2015، 56، 7814-7820. [CrossRef] [PubMed]

6. یو، TK; اوه، E. دیابت شیرین با سندرم چشم خشک مرتبط است: یک متاآنالیز. بین المللی افتالمول. 2019، 39، 2611–2620. [CrossRef]

7. Botion، LM; Green, A. تنظیم طولانی مدت لیپولیز و لیپاز حساس به هورمون توسط انسولین و گلوکز. دیابت 1999، 48، 1691-1697. [CrossRef]

8. وی، ی. Asbell, PA مکانیسم اصلی بیماری خشکی چشم التهاب است. لنز تماسی چشمی: Sci. کلین Pr. 2014، 40، 248-256. [CrossRef]

9. کانگ، MH; کیم، MK; لی، اچ جی; لی، HI; وی، WR; لی، جی اچ اینترلوکین-17 در بیماری‌های التهابی سطح چشمی مختلف. J. Korean Med Sci. 2011، 26، 938-944. [CrossRef]

10. Acera، A. روشا، جی. وسینو، ای. لما، من. Durán، نشانگرهای التهابی JA در اشک بیماران مبتلا به بیماری سطح چشم. Ophthalmic Res. 2008، 40، 315-321. [CrossRef]

11. شیفمن، RM; کریستینسون، MD؛ یاکوبسن، جی. هیرش، جی دی. Reis، BL قابلیت اطمینان و اعتبار شاخص بیماری های سطح چشم. قوس. افتالمول. 2000، 118، 615-621. [CrossRef] [PubMed]

12. یاماگوچی، م. کوتسونا، م. یونو، تی. ژنگ، ایکس. کوداما، تی. Ohashi, Y. Marx Line: خط رنگ آمیزی فلورسین بر روی درب داخلی به عنوان شاخص عملکرد غده میبومین. صبح. J. Ophthalmol. 2006، 141، 669-669.e8. [CrossRef] [PubMed]

13. van Bijsterveld، تست های تشخیصی OP در سندرم سیکا. قوس. افتالمول. 1969، 82، 10-14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff، M.; Duker, JS (Eds.) Ophthalmology: ExpertConsult.Com, 4th ed.; الزویر ساندرز: فیلادلفیا، PA، ایالات متحده آمریکا، 2014; شابک 978-1-4557-3984-4.

15. پولت، اچ. Riede-Pult, B. مقایسه درجه بندی ذهنی و ارزیابی عینی در میبوگرافی. لنز تماسی قدامی چشم 2013، 36، 22-27. [CrossRef] [PubMed]

16. مولر، RT; عابدی، ف. کروزات، ا. ویتکین، دی. بنیاسدی، ن. کاوالکانتی، بی. جمالی، ع. چودوش، ج. دانا، ر. پاوان-لنگستون، دی. و همکاران دژنراسیون و بازسازی اعصاب زیر پایه قرنیه پس از کراتیت عفونی. چشم پزشکی 2015، 122، 2200-2209. [CrossRef]

17. Setu، AK; هورستمن، جی. اشمیت، اس. استرن، من؛ استیون، پی. تقسیم بندی خودکار غدد میبومین مبتنی بر یادگیری عمیق و ارزیابی مورفولوژی در میبوگرافی مادون قرمز. علمی شماره 2021، 11، 7649. [CrossRef]

18. دن، اس. شیمیزو، ک. ایکدا، تی. سوبوتا، ک. شیمورا، اس. Shimazaki، J. ارتباط بین تغییرات غده میبومین و پیری، جنسیت یا عملکرد اشک. قرنیه 2006، 25، 651-655. [CrossRef]

19. Nien, CJ; ماسی، س. لین، جی. نبوی، ج. تائو، جی. براون، دی جی; Paugh, JR; جستر، JV اثرات سن و اختلال عملکرد بر غدد میبومین انسان. JAMA Ophthalmol 2011، 129، 462-469. [CrossRef]

20. هاشمی، ح. اشارلوس، ع. آقامیرسلیم، م. یکتا، ع. پورمتین، ر. سجادی، م. پاکبین، م. اسداللهی، م. خبازخوب، م. میبومین اختلال عملکرد غدد در جمعیت سالمندان: مطالعه چشم سالمندان تهران. بین المللی افتالمول. 2021، 41، 2539-2546. [CrossRef]

21. Hykin، PG; برون، تغییرات مورفولوژیکی مرتبط با سن AJ در حاشیه پلک و آناتومی غده میبومین. قرنیه 1992، 11، 334-342. [CrossRef]

22. یو، ت. شی، W.-Y. آهنگ، A.-P. گائو، ی. دانگ، جی.-ف. دینگ، جی. تغییرات غدد میبومین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. بین المللی J. Ophthalmol. 2016، 9، 1740-1744. [CrossRef] [PubMed]

23. فن، ف. لی، ایکس. لی، ک. Jia, Z. برای یافتن رابطه بین سطوح هموگلوبین گلیکوزیله با اختلال عملکرد غده میبومین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. آنجا کلین مدیریت ریسک 2021، 17، 797-807. [CrossRef]

24. ابو، ا.ک. ای افوری، ع. Boadi-Kusi، SB; اوکانسی، اس. Yankah، RK; کییی، س. Awuku، AY بیماری خشکی چشم و اختلال عملکرد غده میبومین در یک نمونه بالینی از بیماران دیابت نوع 2 در غنا. افر. شفا دادن. علمی 2022، 22، 293-302. [CrossRef] [PubMed]

25. لین، ایکس. خو، بی. ژنگ، ی. کورسی، تی جی; ژائو، ی. لی، جی. فو، ی. چن، ایکس. ژائو، Y.-E. اختلال عملکرد غده میبومین در بیماران دیابتی نوع 2. J. Ophthalmol. 2017، 2017، 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. یو، ت. هان، X.-G. گائو، ی. آهنگ، A.-P. دانگ، جی.-ف. تغییرات مورفولوژیکی و سیتولوژیک غدد میبومین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. بین المللی J. Ophthalmol. 2019، 12، 1415-1419. [CrossRef] [PubMed]

27. وو، اچ. نیش، ایکس. لو، اس. شانگ، ایکس. زی، ز. دونگ، ن. شیائو، ایکس. لین، ز. لیو، زی میبومین غدد و یافته های لایه اشک در بیماران دیابتی نوع 2: یک مطالعه مقطعی. جلو. پزشکی 2022, 9, 762493. [CrossRef]

28. آروناچلام، سی. Shamsheer, R. مطالعه بالینی اختلال عملکرد غده میبومین در بیماران مبتلا به دیابت. خاورمیانه افر. J. Ophthalmol. 2015، 22، 462-466. [CrossRef]

29. سالیوان، دی. سالیوان، بی.دی. اولمان، دکتر روشا، ای. کرنزر، KL; Cermak, JM; تودا، من. Doane، MG; ای اوانس، جی. تأثیر ویکهام، L. آندروژن بر غده میبومین. تحقیق کنید. چشم پزشکی Vis. علمی 2000، 41، 3732-3742.