نفروپاتی IgA از تظاهرات تا تشخیص و درمان

نفروپاتی IgA (IgAN) یک بیماری گلومرولی اولیه شایع در سراسر جهان و یکی از علل اساسی بیماری مرحله نهایی کلیه (ESRD) در چین است. 20 تا 40 درصد بیماران IgAN طی 10 تا 20 سال پس از شروع پیشرفت به ESRD می میرند. سرعت و آسیب پیشرفت IgAN قابل مشاهده است. بنابراین تشخیص به موقع و درمان مداخله ای برای بیماران IgAN اهمیت زیادی دارد.

برای بیماری کلیوی روی Herba Cistanche کلیک کنید

1. پاتوژنز IgAN

IgA یک پروتئین مبارزه کننده با عفونت است که وقتی در بافت کلیه رسوب می کند، می تواند باعث نشت گلبول های قرمز و پروتئین های رگ های خونی کلیه به ادرار شود. پس از 10 تا 20 سال، به دلیل آسیب مداوم به بافت کلیه، نارسایی کامل کلیه ممکن است ایجاد شود.

از نظر بالینی، lgAN به طور کلی به عنوان یک بیماری با واسطه کمپلکس ایمنی یا ایمونوژنیک در نظر گرفته می شود. این بدان معناست که اگرچه اختلال عملکرد سیستم ایمنی به طور مستقیم باعث بیماری نمی شود، اما نقش ویژه ای در بروز و توسعه آن دارد و در نهایت باعث ایجاد پاسخ التهابی گلومرولی منتشر و تشکیل IgAN می شود.

2. تظاهرات بالینی IgAN

از آنجایی که IgAN دارای تظاهرات پاتولوژیک متعدد است، ویژگی های بالینی کاملاً متفاوت است، اما تصاویر بالینی اصلی هماچوری و پروتئینوری است.

(1) هماچوری. هنگامی که هماچوری شدید رخ می دهد، ادرار قرمز یا قهوه ای تیره، با کدورت دودی است.
(2) پروتئینوری. در طول lgAN، افزایش از دست دادن پروتئین ادرار، به خصوص اگر به افزایش آن ادامه دهد، معمولاً نشان دهنده پیش آگهی ضعیف است. اگر از دست دادن پروتئین زیاد باشد، مثلا بیش از 3 گرم در روز، سندرم نفروتیک ایجاد می شود.
(3) خستگی. اغلب بیماران خستگی، گاهی اوقات شدید و علائم بالینی مانند گلودرد، سردرد، تنگی نفس، از دست دادن اشتها، خشکی پوست، رنگ پریدگی و ضعف را تجربه می کنند. این ناراحتی و خستگی ظاهری می تواند چندین ساعت طول بکشد.
(4) علائم شبه آنفولانزا. در طول LgAN، هماچوری شدید ممکن است با علائمی شبیه آنفولانزا همراه باشد. بیمار احساس ضعف عمومی (درد و بی حالی)، تب، کمردرد و درد عضلانی می کند. اگرچه برخی از بیماران تمام علائم فوق را دارند، اما با هماچوری همراه نیستند.
(5) واکنش های آلرژیک. در پاتوژنز lgAN، واکنش های آلرژیک اغلب مخلوط می شوند. بسیاری از بیماران مستعد خارش و نواحی بزرگ کهیر هستند که با رسوب IgA مرتبط است.

3. تشخیص افتراقی IgAN

(1) 4-مرحله فرآیند. هنگامی که بیمار علائمی مانند هماچوری، پروتئینوری و ادم دارد و مشکوک به IgAN است.

ابتدا آزمایش ادرار انجام دهید
به دنبال آزمایش خون معمولی و آزمایش عملکرد کلیه
باز هم معاینه سونوگرافی B کلیه

اگر نتایج این سه آزمایش نتواند IgAN را تشخیص دهد، بیوپسی کلیه در این زمان لازم است. تشخیص IgAN باید بر اساس بیوپسی کلیه باشد. تنها زمانی که رسوبات IgA دانه ای در مزانژیوم گلومرولی دیده می شود، می توان آن را به عنوان IgAN تایید کرد.

(2) 1 شناسایی. در فرآیند تشخیص IgAN، باید از گلومرولونفریت حاد پس از استرپتوکوک، پورپورای آلرژیک و نفریت پورپورای آلرژیک افتراق داده شود.

4. طرح درمان IgAN

(1) مراقبت های حمایتی را بهینه کنید. IgAN باید مراقبت های حمایتی بهینه از جمله تغییر سبک زندگی، مدیریت فشار خون و مداخله خطر قلبی عروقی را آغاز کند. برای بیماران با 24-مقدار پروتئین ادرار ساعتی > 0.5 گرم، صرف نظر از اینکه آیا فشار خون بالا دارند، مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II برای درمان توصیه می‌شوند. در عین حال، داروهای درمان حمایتی جدید بهینه‌سازی شده، مهارکننده‌های هم‌ترانسپورتر ۲ سدیم-گلوکز، و آنتاگونیست‌های گیرنده اندوتلین به نتایج خاصی در درمان IgAN دست یافته‌اند.

(2) Glucocorticoid treatment. The 2021 KDIGO guidelines recommend that, for patients who have received at least 3 months of optimal supportive treatment but still have proteinuria >1 گرم در روز، 6 ماه درمان با گلوکوکورتیکوئید باید داده شود. مطالعات تایید کرده اند که درمان با گلوکوکورتیکوئید خوراکی می تواند پروتئینوری را در بیماران IgAN کاهش دهد و خطر ابتلا به ESRD را کاهش دهد. نتایج مطالعه 2{4}}22 TESTING یک رژیم هورمونی با دوز کاهش یافته را نشان داد: 0.4 میلی گرم / (kg·d)، حداکثر دوز 32 میلی گرم در روز، و دوز به تدریج 4 میلی گرم در هر ماه کاهش می یابد. برای یک دوره 6 تا 9 ماهه. علاوه بر این، رژیم کورتیکواستروئیدها با دوز کم همراه با سولفونامیدها برای جلوگیری از عفونت می تواند بروز عوارض جانبی جدی را تا بیش از 70 درصد کاهش دهد.

(3) درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی. برای برخی از بیماران به شدت بیمار، "شوک درمانی" متیل پردنیزولون داخل وریدی با دوز بالا مورد نیاز است. با این حال، برای بیماران خفیف، کورتیکواستروئیدهای خوراکی مانند پردنیزون معمولاً برای تثبیت غشای پایه گلومرولی و جلوگیری از عبور پروتئین های مولکولی بزرگ توصیه می شود. به طور کلی، پردنیزون یک بار هر روز صبح یا صبح روز بعد مصرف می شود تا عوارض جانبی آن به حداقل برسد. علاوه بر این، عوامل سیتوتوکسیک شیمی درمانی تومور مانند سیکلوفسفامید و برخی از داروهایی که برای جلوگیری از رد پیوند اعضا استفاده می شوند مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین دارای اثرات سرکوب کننده ایمنی قوی هستند و می توانند برای درمان lgAN استفاده شوند.

علاوه بر این، داروهای هدفمند محلی وجود دارند که ایمنی مخاطی IgAN را تعدیل می کنند، مانند:

فرم دارویی جدید بودزوناید
مهار کننده های بالقوه TLR-9 مانند هیدروکسی کلروکین
مسدود کننده های فاکتور فعال کننده سلول B مانند Tetacept
مهارکننده های مسیر مکمل مانند Iptacopan و Narsoplimabdeng
این داروها می توانند تا حدودی IgAN را درمان کنند.

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com