پنومونی میزبان نقص ایمنی: تعاریف و معیارهای تشخیصی

خلاصه

پنومونی بار بالینی قابل توجهی را بر افراد مبتلا به شرایط تضعیف کننده سیستم ایمنی تحمیل می کند. میلیون‌ها نفر به دلیل درمان‌های سرطان سیتوتوکسیک، درمان‌های بیولوژیکی، پیوند اعضا، نقص‌های ایمنی ارثی و اکتسابی و سایر اختلالات ایمنی با ایمنی ضعیفی زندگی می‌کنند. علیرغم آگاهی گسترده در میان پزشکان مبنی بر اینکه این بیماران در معرض افزایش خطر ابتلا به ذات الریه عفونی هستند، افراد دارای نقص ایمنی اغلب از دستورالعمل های بالینی و کارآزمایی های درمانی پنومونی حذف می شوند. فقدان یک تعریف پذیرفته شده برای پنومونی میزبان نقص ایمنی یک شکاف دانش قابل توجه است که مراقبت بالینی و تحقیقات مداوم برای پنومونی عفونی در این جمعیت‌های آسیب‌پذیر را مختل می‌کند. برای رفع این شکاف، انجمن قفسه سینه آمریکا کارگاهی را تشکیل داد که شرکت‌کنندگان آن در زمینه بیماری‌های ریوی، بیماری‌های عفونی، ایمونولوژی، ژنتیک و پزشکی آزمایشگاهی تخصص داشتند تا ماهیت ذات‌الریه میزبان نقص ایمنی و معیارهای تشخیصی آن را تعریف کند.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

کلمات کلیدی: پنومونی; میزبان نقص ایمنی؛ سرکوب سیستم ایمنی؛ تشخیص

بررسی اجمالی

پنومونی به دلیل درمان‌های سیتوتوکسیک، درمان‌های بیولوژیکی، پیوند اعضا، نقص‌های ایمنی ارثی و اکتسابی و سایر اختلالات ایمنی، بار بالینی قابل‌توجهی را بر افراد مبتلا به شرایط تضعیف‌کننده ایمنی تحمیل می‌کند. فقدان یک تعریف پذیرفته شده به طور گسترده برای پنومونی میزبان نقص ایمنی (ICHP) یک شکاف دانش قابل توجه است که مراقبت های بالینی و تحقیقات مداوم برای پنومونی عفونی در این جمعیت های آسیب پذیر را مختل می کند. برای رفع این شکاف، ATS (انجمن قفسه سینه آمریکا) کارگاهی را تشکیل داد که شرکت کنندگان آن در زمینه بیماری های ریوی، بیماری های عفونی، ایمونولوژی، ژنتیک و پزشکی آزمایشگاهی تخصص داشتند تا نهاد ICHP و معیارهای تشخیصی آن را تعریف کند. نتیجه گیری ما شامل موارد زیر است:

ICHP به عنوان پنومونی عفونی تعریف می شود که در فردی با اختلال کمی یا عملکردی دفاع ایمنی میزبان رخ می دهد.

معیارهای تشخیصی ICHP شامل شک بالینی عفونت ریه، با یا بدون علائم و نشانه های بالینی سازگار، و شواهد رادیوگرافیک انفیلترات ریوی جدید یا بدتر می شود.

معرفی

ذات الریه یکی از علل مهم عوارض و مرگ و میر برای همه جمعیت ها است، اما به طور نامتناسبی بر افراد مبتلا به نقص ایمنی در برابر علل مختلف تأثیر می گذارد. علاوه بر بیمارانی که تحت درمان‌های سرکوب‌کننده مغز استخوان برای درمان بدخیمی‌ها قرار می‌گیرند، میلیون‌ها نفر از سرکوب‌کننده‌های ایمنی و بیولوژیک‌های هدفمند برای کنترل بیماری‌های خودایمنی و التهابی استفاده می‌کنند (1). تقریباً تمام گیرندگان پیوند عضو جامد (SOT) برای جلوگیری از رد آلوگرافت نیاز به سرکوب سیستم ایمنی مادام العمر دارند (2). در سال 2020، بیش از 37 میلیون نفر در سراسر جهان با ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) زندگی می کردند که سالانه 1.5 میلیون عفونت HIV جدید تشخیص داده می شود (3). نقص ایمنی ارثی، اگرچه کمتر از اختلالات ایمنی مرتبط با درمان شایع است، اما بیماران را در معرض خطر عفونت قرار می دهد. میزبان‌های ضعیف سیستم ایمنی (ICHs) می‌توانند به دلیل پاتوژن‌های غیرمعمولی که درمان آن‌ها دشوار است و همچنین پاتوژن‌های رایجی مانند استرپتوکوک پنومونیه یا سندرم تنفسی حاد شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV{11}}) که می‌تواند منجر به بیماری‌های شدیدتر شود، دچار پنومونی شوند. نتایج (4-7). علیرغم شناخت کلی بار ذات الریه در ICHها، نهاد ICHP به خوبی تعریف نشده است. دستورالعمل های درمان پنومونی اکتسابی از جامعه (CAP) به صراحت بیماران دچار نقص ایمنی را به دلیل ناهمگونی شرایط نقص ایمنی اساسی، چالش های تشخیص به دلیل تظاهرات غیر معمول، و همچنین طیف گسترده ای از پاتوژن های فرصت طلب که رویکردهای درمانی تجربی را مخدوش می کنند، حذف می کند (8). اخیراً یک رویکرد درمانی برای CAP در ICH در نظر گرفته شده است، با اذعان به اینکه هیچ اتفاق نظری در مورد اینکه چه کسی باید دچار نقص ایمنی در نظر گرفته شود وجود ندارد. غالباً ICH ها به طور کلی بدون تأیید ناهمگنی و درجه نقص ایمنی در نظر گرفته می شوند. تا به امروز، هیچ تعریف رسمی تایید شده ای از ICHP برای راهنمایی مراقبت های بالینی یا اطلاع رسانی در مورد طراحی کارآزمایی های مداخله ای وجود ندارد. فقدان یک تعریف یکسان محدودیت قابل توجهی برای مراقبت های بالینی ثابت و شناسایی استاندارد شده بیماران برای کارآزمایی های مداخله ای هدفمند است. برای رسیدگی به این چالش ها، یک کارگاه ATS با هدف تعریف ICHP و توسعه معیارهای تشخیصی برای این نهاد تشکیل شد.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

فرمت و روش کارگاه

شرکت کنندگان در کارگاه بر اساس تخصص در عفونت های ریوی و جمعیت های دارای نقص ایمنی، نماینده رشته های پزشکی ریه، پزشکی آزمایشگاهی، بیماری های عفونی، ایمونولوژی، ژنتیک و روش تحقیق دعوت شدند. همه شرکت‌کنندگان از نظر تضاد منافع طبق سیاست‌های ATS بررسی شدند. برای تمرکز بر بحث های کارگاه، دو دور از نظرسنجی دلفی ایجاد شده توسط روسای مشترک (SEE، G.-SC، و KC) به صورت الکترونیکی برای همه شرکت کنندگان چندین هفته قبل از کارگاه زنده اجرا شد (به ضمیمه داده مراجعه کنید). اینها به روسای مشترک اجازه داد تا مشخص کنند که کدام موضوعات باعث اجماع در مقابل اختلاف شده است. دور اول شامل 34 سوال مربوط به تعریف ICHP، از جمله جمعیت بیماران و دسته های خطر، معیارهای تشخیصی شامل میکروبیولوژی و رادیولوژی، و ملاحظات کارآزمایی بالینی بود. شرکت‌کنندگان به هر عبارت دلفی در مقیاس لیکرت پاسخ دادند (کاملاً موافق/موافق/خنثی/مخالف/کاملاً مخالف)، با اجماع حداقل 70% موافقت پاسخ‌های شرکت‌کننده. مجموعه دومی از گزاره‌های دلفی بر اساس پاسخ‌ها به مجموعه اول ایجاد شد که امکان اصلاح مناطق مورد توافق را فراهم می‌کرد. حوزه‌هایی که اجماع قوی داشتند به‌عنوان عناصر اولیه بیانیه‌های تعریفی حفظ شدند و مناطقی که توافق کمتری داشتند در دستور کار کارگاه زنده برای بحث توسط کل پانل گنجانده شد.

این کارگاه زنده از 6 تا 7 مه 2021 از طریق یک ویدئو کنفرانس دو قسمتی برگزار شد. روز اول شامل ارائه‌های کوتاهی بود که جمعیت‌های خاص ICH را برای چارچوب مفهومی تعریف ICHP در نظر می‌گرفت. روز دوم بر روش های تشخیص پاتوژن برای استخراج یک الگوریتم تشخیصی برای ICHP متمرکز بود. پس از کارگاه زنده، دو ویدئو کنفرانس بعدی برای دستیابی به اجماع در مورد بیانیه‌های تعریفی پیشنهادی برگزار شد. این اظهارات یک دستورالعمل مبتنی بر شواهد نیست، بلکه یک اجماع کارشناسان است. خلاصه ای از ارائه های کارگاه و اظهارات اجماع در اینجا گزارش شده است.

تعریف ICHP

برای به دست آوردن تعریفی از ICHP، ما طیف جمعیت میزبان نقص ایمنی را در نظر گرفتیم. بحث در مورد ویژگی‌های مشترک جمعیت‌های بیمار متمرکز بود که به طور معمول دچار نقص ایمنی در نظر گرفته می‌شوند، چه بیمارانی باید در این عنوان در نظر گرفته شوند، و تحت چه سناریوهای بالینی باید به ICHP مشکوک شد. سه سوال کلیدی بحث را مطرح کردند: نقص در دفاع ایمنی میزبان چیست؟ برای چه عوامل بیماری زا، جمعیت ضعیف سیستم ایمنی در معرض خطر بیشتر است؟ آیا نشانگر زیستی قابل سنجشی وجود دارد که با درجه خطر مرتبط باشد؟

جمعیت ICH

دریافت کنندگان پیوند سلول های سرطانی و خون ساز (HCT).

در مطالعات کارآیی واکسن و نارسایی حاد تنفسی (9-11)، بیماران مبتلا به سرطان بدون توجه به نوع بدخیمی یا مرحله بیماری، به طور گسترده با هم دسته بندی می شوند. با این حال، در حالی که موربیدیتی و مرگ و میر CAP برای بیماران سرطانی به طور کلی افزایش می‌یابد، بروز آن در انواع بدخیمی‌ها و مراحل درمان متفاوت است: بیماران مبتلا به سرطان ریه در مقایسه با 1، 21-برابر افزایش پنومونی دارند.{{{ 4}}افزایش برابری در مبتلایان به سرطان پستان در مقایسه با جمعیت عمومی (12). بیماران مبتلا به سندرم های میلودیسپلاستیک در مقایسه با بیماران مبتلا به لوسمی های حاد، بیشتر به دلیل سیتوپنی های عمیق و مداوم، در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به ذات الریه پس از شیمی درمانی القایی هستند (13). ساده ترین نقص ایمنی قابل اندازه گیری در عمل بالینی برای بیماران مبتلا به سرطان و دریافت کننده HCT، نوتروپنی است که در طی مراحل مختلف شیمی درمانی سیتوتوکسیک برای سرطان های مختلف رخ می دهد. نوتروپنی همچنین در فرآیندهای بیماری نفوذی مغز مانند بدخیمی های خونی ذاتی است. عمق و طول مدت نوتروپنی درجات ناهمگنی از آسیب پذیری در برابر عفونت ها را در این جمعیت ها ایجاد می کند (14). دوره نوتروپنی برای اکثر بیماران مبتلا به تومورهای جامد که شیمی درمانی دریافت می کنند کوتاه است و اغلب کمتر از 7 روز است. بیماران مبتلا به لوسمی های حاد و دریافت کنندگان HCT قبل از پیوند اغلب بیش از 10 روز نوتروپنی دارند که آنها را در معرض خطر قابل توجهی برای ICHP قرار می دهد. نوتروپنی عمیق ممکن است همراه یا مستقل از لنفوپنی، مونوسیتوپنی و هیپوگاماگلوبولینمی رخ دهد که خطر را بیشتر می کند. این نقایص ایمنی به مکانیسم عمل درمان‌های سرطان انجام شده بستگی دارد. لنفوپنی در بیمارانی که تحت درمان های سرطان سیتوتوکسیک هستند نیز شایع است. اگرچه استفاده از شمارش لنفوسیت مطلق برای طبقه بندی خطر عفونت به خوبی تعریف نشده است، ممکن است برای راهنمایی نیاز به پروفیلاکسی پنومونی پنوموسیستیس (15) یا نشان دادن احتمال پنومونی ویروسی (16-19) استفاده شود.

درمان‌های جدید سرطان، به‌ویژه آنهایی که از فعالیت‌های ایمنی ذاتی علیه سلول‌های سرطانی بهره‌برداری می‌کنند، اختلالات ایمنی ایتروژنیک جدیدی را معرفی کرده‌اند. در بیمارانی که درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک با سلول T دریافت می کنند، نوتروپنی اولیه شرطی سازی مختصر است، در حالی که هیپوگاماگلوبولینمی خارج از تومور می تواند مزمن باشد و خطر عفونت های سینوسی ریوی مکرر را افزایش دهد (20). بیماران مبتلا به بدخیمی‌های لنفاوی (و همچنین بیماری‌های خودایمنی و سایر بیماری‌ها) که درمان‌های ضد CD20 مانند ریتوکسیماب دریافت می‌کنند، حتی بیش از 12 ماه پس از دریافت درمان، به طور قابل‌توجهی پاسخ سلول‌های B ضعیفی به واکسیناسیون دارند (21). مکانیسم های دیگر به خطر افتادن سیستم ایمنی در بیماران مبتلا به سرطان شامل قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئیدها و سایر درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی برای درمان بیماری پیوند در مقابل میزبان یا پنومونیت مهارکننده ایست بازرسی است. بیماران مبتلا به سرطان که تعداد نوتروفیل های خود را پس از درمان سیتوتوکسیک بهبود می بخشند، در معرض خطر بالای عفونت در نظر گرفته نمی شوند (14). ممکن است هنوز نقایص مداوم ناشی از لکوسیت در درمان تجمعی میلو سرکوب کننده وجود داشته باشد و خطر ذات الریه اغلب به دلیل سایر شرایط، مانند اختلال در سد اپیتلیال (به عنوان مثال، موکوزیت)، تغذیه نامناسب، و بیماری ساختاری ریه بالا باقی می ماند (22).

HIV در عصر درمان ضد رتروویروسی (ART)

در سال 1997، ظهور ART HIV را به یک بیماری مزمن تبدیل کرد و مرگ و میر ناشی از عفونت های فرصت طلب ریوی مانند پنومونی پنوموسیستیس را به طور چشمگیری کاهش داد (23، 24). افراد مبتلا به HIV (PWH) (به ویژه آنهایی که از ART موثر استفاده نمی کنند) بسته به تعداد سلول های T CD41 در برابر انواع عفونت های فرصت طلب ریوی آسیب پذیر باقی می مانند (25). تعداد سلول‌های CD4 آسان‌ترین نقص ایمنی قابل اندازه‌گیری در PWH است، با خطر ابتلا به بسیاری از عفونت‌های فرصت‌طلب هنگامی که تعداد سلول‌های CD4 به زیر 200 سلول در میکرولیتر کاهش یابد، به شدت افزایش می‌یابد. خطر پنومونی باکتریایی نیز با کاهش تعداد سلول های CD4 افزایش می یابد. با این حال، حتی بیماران مبتلا به ART با بیماری HIV به خوبی کنترل شده و تعداد CD4 طبیعی دارای اختلالات قابل توجهی در سیستم ایمنی بدن (26) و افزایش خطر ابتلا به ذات الریه باکتریایی غیر فرصت طلب توسط ارگانیسم هایی مانند استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، استافیلوکوکوس اورئوس و کلبسی هستند. پنومونیه (27). PWH با تعداد CD4 بالای 500 سلول در میکرولیتر، خطر ابتلا به پنومونی استافیلوکوکوس پنومونیه و بیماری پنوموکوک مهاجم را در مقایسه با جمعیت عمومی، 5 برابر افزایش می دهد (28، 29). علاوه بر این، اپیدمی HIV به افزایش قابل توجهی در نرخ های جهانی عفونت مایکوباکتریوم توبرکلوزیس کمک کرد و PWH حتی با ART مناسب و تعداد سلول های CD4 حفظ شده همچنان در معرض خطر بالای سل باقی می ماند (30). بنابراین، اگرچه تعداد سلول‌های CD4 یک نشانگر شناخته‌شده نقص ایمنی است، انواع دیگر نقایص ایمنی، از جمله ناهنجاری‌های کمی و کیفی سلول‌های B که منجر به اختلال در تولید آنتی‌بادی خاص پاتوژن، اختلالات در عملکرد یا تعداد نوتروفیل‌ها، ناهنجاری‌های ماکروفاژ آلوئولی می‌شود. عملکرد، و تغییرات در عملکرد موکوسیلیاری و مولکول های دفاعی محلول در ترشحات تنفسی، همچنین خطر عفونت ریه را در PWH ایجاد می کند (31).

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی بدن

سرکوب سیستم ایمنی مزمن و بیولوژیک های جدید

استفاده مزمن از کورتیکواستروئیدها شاید شایع ترین علت سرکوبی ایتروژنیک ایمنی باشد. کورتیکواستروئیدها درمان خط اول برای انواع بیماری های خود ایمنی، شرایط التهابی، سرطان، رد SOT و بیماری پیوند در مقابل میزبان باقی می مانند. مکانیسم‌های سرکوب سیستم ایمنی شامل کاهش سیتوکین‌ها و کموکاین‌های پیش التهابی و تضعیف عملکرد انواع سلول‌های ایمنی متعدد، به‌ویژه ماکروفاژها و سلول‌های T است (32). این امر بیماران را در معرض افزایش خطر ابتلا به تعدادی عفونت، از جمله پنومونی پنوموسیستیس، آسپرژیلوزیس مهاجم، و همچنین علل معمول CAP (33-35) قرار می دهد، اگرچه این خطر وابسته به دوز است. افزایش خطر به طور کلی هنگامی رخ می دهد که در معرض حداقل 20 میلی گرم معادل پردنیزون روزانه برای بیش از 2 تا 4 هفته قرار بگیرید (36). دوزهای پایین تر (یعنی 10 میلی گرم در روز) که برای دوره های طولانی مصرف می شود نیز می تواند باعث افزایش خطر شود (5). افرادی که داروهای بیولوژیکی جدید برای بیماری های خودایمنی و التهابی مصرف می کنند به دلیل اختلال در بازوهای میلوئیدی و سلول های T و B پاسخ ایمنی به شیوه ای قابل پیش بینی مستعد ابتلا به پنومونی هستند (37). محاصره TNFa (فاکتور نکروز تومور-a)، که پاسخ ماکروفاژها و سلول های T به تشکیل مایکوباکتریوم و گرانولوم را تنظیم می کند، حساسیت به سل (TB) (38، 39) و کمتر شایع، سایر عفونت های گرانولوماتوز، از جمله عفونت های قارچی بومی را افزایش می دهد. 40). استفاده از مسدود کننده های TNFa، از جمله اتانرسپت و اینفلیکسیماب، در حال افزایش است (41). در نتیجه، موارد سل گزارش شده با استفاده از آنها ممکن است در مناطق بومی افزایش یابد، حتی با غربالگری عفونت نهفته سل (42، 43). مهارکننده‌های IL{24}} (اینترلوکین 6) و مهارکننده‌های مولکول کوچک هدفمند مانند مهارکننده‌های JAK کیناز با خطر بالاتر سل مرتبط هستند (44-48). عوامل کاهش سلول B و درمان تحریکی سلول T (abatacept) خطر کمتری دارند. سایر مسدودکننده های سیتوکین (ضد IL-12/IL{31}}، anti-IL-23 و anti-IL-17) نیز دارای هشدارهای سل هستند، اما خطر افزایش سل تا به امروز نشان داده نشده است (49، 50). ). با این حال، با افزایش تجربه با عوامل جدید در طول زمان، افزایش بروز سل ممکن است پیش بینی شود. خطر اضافی با استفاده از داروهای بیولوژیک در زمینه سایر عوامل خطر، از جمله دیابت، سیگار کشیدن، سن بالا و استفاده همزمان از سایر سرکوبگرهای ایمنی ایجاد می شود (51).

سوت

با افزایش تعداد روش های SOT که در سراسر جهان انجام می شود، جمعیت پیوند در معرض خطر ابتلا به ذات الریه همچنان در حال گسترش است. خطر پنومونی پویا است و به زمان سپری شده از پیوند و وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی بستگی دارد که به ماهیت رژیم سرکوب کننده ایمنی القایی و نگهدارنده، بیماری های زمینه ای و قرار گرفتن در معرض اپیدمیولوژیک بستگی دارد (52). از آنجایی که گیرندگان SOT معمولاً همزمان از چندین عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند، به دلیل پاتوژن های فرصت طلب و همچنین مواردی که معمولاً در میزبان های دارای صلاحیت ایمنی شناسایی می شوند، در معرض خطر بیشتری برای پنومونی هستند. گیرنده‌های SOT نقص‌های نامتناسبی را در ایمنی سلولی نشان می‌دهند و آنها را مستعد عفونت‌های ریوی ویروسی، قارچی و مایکوباکتریایی می‌کند. گیرندگان پیوند ریه در بین گیرندگان SOT با مرگ و میر قابل انتساب بالا، به ویژه در سال اول پس از پیوند، در بالاترین خطر ابتلا به ذات الریه قرار دارند (53). برخی از پاتوژن های تنفسی، یعنی ویروس های تنفسی اکتسابی از جامعه، با افزایش خطر اختلال عملکرد آلوگرافت ریه و رد مزمن مرتبط هستند (54).

خطاهای ذاتی ایمنی

نقص ایمنی اولیه (PIDs) شامل گروه ناهمگنی از بیماری‌ها می‌شود که ناشی از خطاهای ذاتی ایمنی (IEI) یا جهش‌های ژنتیکی خاص است که مستعد ابتلا به عفونت‌ها، بیماری‌های خودایمنی، آلرژی‌ها، نارسایی مغز استخوان و بدخیمی است (55). پنومونی قارچی که در افراد ظاهراً سالم ظاهر می شود، منجر به کشف IEI تک ژنی و بینش هایی در مورد مکانیسم های دفاع میزبان شده است (56). انواع ژن های دخیل در انفجار اکسیداتیو در پلیمریزاسیون اسکلت سلولی/اکتین، در سیگنال دهی سیتوکین، در سیگنال دهی گیرنده لکتین نوع C، یا سایر عوامل رونویسی، اساس بسیاری از سندرم های PID، مانند بیماری گرانولوماتوز مزمن (مانند CYBB/gp91phox) را تشکیل می دهند. [مرتبط با X] و NCF1/p47phox [اتوزوم مغلوب، AR]، سندرم Wiskott-Aldrich (WAS/WASP [Xlinked])، سندرم hyper-IgE (به عنوان مثال، IL6ST/gp130 [اتوزوم مغلوب (AR) یا اتوزومال غالب ( پس از میلاد)]، IL6R/IL-6R [AR]، STAT3/STAT3 [AD])، به نام چند مورد (57). این گونه‌های ژنی از دست دادن یا افزایش عملکرد منجر به اختلال در عملکرد سلول‌های ایمنی و/یا عملکرد سلول‌های اپیتلیال ریه می‌شود و افراد را مستعد ابتلا به عفونت‌های شدید ویروسی، باکتریایی، مایکوباکتریومی و قارچی منتشر می‌کند. علاوه بر این، اتوآنتی‌بادی‌های ضد سیتوکین اکتسابی مجموعه‌ای مهم و در حال گسترش از مقلدهای PID هستند که علیه اهدافی مانند IFNg (اینترفرون g) (حساسیت مایکوباکتریایی)، IFNa (بیماری شدید کروناویروس [COVID-19] حساسیت) هدایت می‌شوند. و GM-CSF (فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ) (حساسیت به کریپتوکوک و نوکاردیا) (58 و 59).

خلاصه

اجماع گسترده ای وجود داشت که یک ICH فردی با یک اختلال کمی یا عملکردی ایمنی است، و بنابراین تعریف ICHP باید بر روی میزبان دارای نقص ایمنی قابل شناسایی باشد. پانل تصدیق کرد که مشخصات بالینی پاسخ میزبان و اختلال عملکردی آن به شاخص های نادرست (مثلاً تعداد لکوسیت ها و قرار گرفتن در معرض داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی) محدود می شود. یک نقص ایمنی قابل سنجش ممکن است برای برخی شرایط، مانند HIV، که در آن وضعیت ایمنی حداقل تا حدی توسط تعداد سلول‌های CD4 منعکس می‌شود، امکان‌پذیر باشد. با این حال، برون یابی این نشانگرها به سایر شرایط بیماری لزوماً تضمینی، دقیق یا پیش بینی کننده نیست. برخی از افراد ممکن است فاقد نقص ایمنی قابل اندازه‌گیری با سنجش‌های آزمایشگاهی موجود باشند و در عین حال نقص ایمنی عملکردی داشته باشند، مانند افرادی که کورتیکواستروئیدهای مزمن مصرف می‌کنند یا کسانی که بیماری گرانولوماتوز مزمن دارند. افراد دیگر، مانند دریافت کنندگان SOT و HCT، در معرض عوامل مختلف سرکوب کننده ایمنی و تعدیل کننده ایمنی قرار می گیرند که باعث ایجاد اثرات متفاوت و همپوشانی بر روی بازوهای ذاتی، سلولی و هومورال سیستم ایمنی می شود که در طول زمان تغییر می کند (60). روشی برای اندازه گیری وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی، همانطور که برای SOT (61) پیشنهاد شده است، باید برای سایر جمعیت های ICH بررسی و تایید شود. نشانگرهای غیرمستقیم موجود برای وضعیت ایمنی می‌تواند شامل غلظت سرمی دارو، تعداد سلول‌های ایمنی در گردش (CD3، CD4، CD8 و کشنده طبیعی)، نشانگرهای محلول (Ig، C3، MLB، و sCD30) و نشانگرهای عملکرد سلول‌های T باشد. . در غیاب بیومارکرهای منحصر به فرد، خطر پنومونی در ICH به بهترین وجه با استفاده از یک رویکرد چند عاملی که عوامل مختلف ایمنی و بالینی را به شکلی پویا در نظر می‌گیرد، اندازه‌گیری می‌شود (62). با در نظر گرفتن همه این عناصر، پانل اظهارات زیر را تایید کرد.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

تعریف اجماع

ICHP یک پنومونی عفونی است که در فردی با اختلال کمی یا عملکردی دفاع ایمنی میزبان رخ می دهد.

بیانیه روشن کننده 1: اختلال دفاع ایمنی میزبان یک فرآیند سیستمیک است که منجر به اختلال در تشخیص، کشتن و/یا پاکسازی پاتوژن می شود. بنابراین، تعریف ICHP بر اساس میزبان است نه شناسایی یک پاتوژن. اختلالات دفاع ایمنی میزبان مکانیسم های ایمنی ذاتی، سلولی و هومورال را در بر می گیرد (جدول 1).

بیانیه توضیحی 2: اختلال دفاع ایمنی میزبان در زمان عفونت وجود دارد. اختلال گذرا در عملکرد سیستم ایمنی، همانطور که ممکن است در شرایط سپسیس شدید رخ دهد، برای اینکه بیمار ذاتاً دچار نقص ایمنی در نظر گرفته شود کافی نیست. بیمارانی که سابقه بیماری های تضعیف کننده سیستم ایمنی را دارند، نباید ICH در نظر گرفته شوند. برای مثال، بیماران مبتلا به سرطان بدون لکوپنی مداوم، لنفوپنی، نقص ایمونوگلوبولین، یا استفاده اخیر از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، دیگر دچار نقص ایمنی نیستند. این شامل بیماران مبتلا به بدخیمی های جامد می شود که فقط درمان موضعی مانند برداشتن جراحی یا پرتودرمانی خاص اندام دریافت کرده اند.

بیانیه توضیح‌دهنده 3: شرایط سیستمیک با اثرات متابولیکی شناخته شده بر عملکرد ایمنی باید به عنوان بیماری‌های همراه در نظر گرفته شود، اما نه شرایط تعیین‌کننده سیستم ایمنی. این شرایط شامل دیابت و اختلال عملکرد مزمن کبد است. افراد در سنین بالا، اگرچه در معرض افزایش خطر پنومونی هستند، تحت تعریف پیشنهادی ICH در نظر گرفته نمی شوند، زیرا افزایش حساسیت به پنومونی مترادف با نقص ایمنی نیست.

بیانیه توضیحی 4: بیماری های مکانیکی و ساختاری ریه که خطر ابتلا به ذات الریه را افزایش می دهند در این تعریف از ICHP گنجانده نشده است. این موارد شامل شرایطی است که منجر به آسپیراسیون مکرر، انسداد بزرگ راه هوایی، علل غیر سیستمیک برونشکتازی، بیماری مزمن انسدادی ریه یا سایر بیماری های مزمن ریوی می شود. اگرچه این شرایط خطر بیشتری برای ذات الریه ایجاد می کند، اما نقص ایمنی سیستمیک نیست.

بیانیه شفاف سازی 5: اختلال دفاع ایمنی میزبان خطر ابتلا به بیماری های مکرر یا شدیدتر ناشی از پاتوژن های رایج جامعه را افزایش می دهد. این بیانیه تصدیق می کند که CAP در ICH با ارگانیسم های معمولی، مانند S. pneumoniae، می تواند با تظاهرات مکرر، شدید، طولانی تر یا عود کننده در مقایسه با افراد دارای صلاحیت ایمنی تظاهر کند.

بیانیه شفاف سازی 6: اختلال دفاع ایمنی میزبان خطر ابتلا به ذات الریه را به دلیل پاتوژن های غیر معمول یا فرصت طلب افزایش می دهد. ICH ها نسبت به جمعیت عمومی مستعد ابتلا به طیف وسیع تری از عفونت های ریوی هستند.

بیانیه توضیح‌دهنده 7: یک ICH با پنومونی در نظر گرفتن استراتژی‌های تشخیصی و/یا جایگزین درمانی اضافی فراتر از موارد توصیه‌شده در دستورالعمل‌های ذات‌الریه که جمعیت عمومی بیماران را هدف قرار می‌دهد، را تضمین می‌کند. عفونت های فرصت طلب و چند ارگانیسمی می توانند با اختلال دفاع ایمنی میزبان رخ دهند. از این رو، پیگیری شناسایی یک علت خاص با در نظر گرفتن پوشش تجربی برای بیمارانی که ICH بر اساس نقص ایمنی اساسی هستند، مهم است.

جدول 1. انواع نقایص دفاعی سیستمیک میزبان و ارزیابی پیشنهادی

تعریف معیارهای تشخیصی ICHP

تعریف ICHP بر اساس تشخیص بالینی پنومونی و عوامل میزبان به جای علت عفونی است. با این حال، شناسایی پاتوژن مرکزی برای مدیریت مناسب ICHP است. همانطور که اذعان می کنیم که تعریف ICHP به دلیل فقدان نشانگرهای قابل گزارش جهانی اختلال عملکرد ایمنی میزبان محدود شده است، معیارهای تشخیصی برای ICHP با محدودیت در ابزارهای تشخیصی پیچیده است. بخش دوم کارگاه بر روی معیارهای تشخیصی ICHP متمرکز بود. بحث در مورد دستورالعمل‌های اخیر، تشخیص بالینی و فناوری‌های تشخیصی موجود برای شناسایی پاتوژن توسط یک الگوریتم تشخیصی پیشنهادی و اظهارات روشن‌کننده دنبال می‌شود.

رویکردهای تشخیصی فعلی

تشخیص بالینی پنومونی: درس های آموخته شده از پنومونی اکتسابی بیمارستانی (HAP) / پنومونی مرتبط با ونتیلاتور (VAP) ودستورالعمل های CAP

هیئتی که دستورالعمل‌های HAP/VAP 2016 (63، 64) و 2019 CAP (8) را نوشت، قبلاً با چالش‌هایی مواجه شده بود که رویکرد فعلی ما را برای تدوین توصیه‌هایی برای تشخیص ICHP نشان می‌داد. هر سه موجودیت بالینی شباهت‌های مشترکی دارند: یک موضوع گسترده، یک جمعیت ناهمگن بیماران، و کمبود نسبی شواهد با کیفیت بالا. اعضای پانل راهنمای HAP/VAP و CAP معتقد بودند که تعریف بالینی پذیرفته شده قبلی از ذات الریه، که نیاز به علائم و نشانه های بالینی سازگار با شواهد رادیوگرافیک یک ارتشاح ریوی جدید یا بدتر است، اگرچه به وضوح 100٪ حساس یا اختصاصی نیست، از نظر بالینی مفید است. کنار تخت و به طور کلی پذیرفته شده است. به عبارت دیگر، هر معیار یا تعاریفی تشخیصی که بر نتایج آزمایشی که در زمان تصمیم‌گیری اولیه بالینی در دسترس نیست متکی باشد، کاربرد محدودی برای مراقبت بالینی خواهد داشت. بنابراین، ما از این چارچوب به عنوان مبنایی برای تعریف تشخیص بالینی ذات الریه در بیماران ICH استفاده کردیم، همانطور که در زیر توضیح داده شده است، با تشخیص اینکه این جمعیت ممکن است فاقد علائم بالینی معمولی مانند تب یا لکوسیتوز باشد.

جدول 2. تست های تشخیصی موجود از نمونه های لاواژ برونکوآلوئولار برای ارزیابی پنومونی میزبان نقص ایمنی

شناسایی پاتوژن وابسته به فرهنگ در ICHP

روش‌های مبتنی بر رشد میکروبی برای تشخیص بیشتر پاتوژن‌هایی که از نظر بالینی با آنها مواجه می‌شوند خاص هستند، اگرچه حساسیت بسته به سناریوی بالینی متفاوت است. شناسایی یک پاتوژن باکتریایی با الگوی حساسیت ضد میکروبی را می توان در صورت رشد میکروبی ایجاد کرد. با این وجود، چندین مشکل مهم با رویکردهای فرهنگ محور باقی مانده است. گزارش دهی کند است و استفاده مکرر از ضد میکروبی های تجربی در ICHP را ضروری می کند. زمانی که تایید تشخیصی برای بهینه‌سازی درمان و اجتناب از سمیت ضد قارچ‌های تجربی ضروری است، عفونت‌های کپک چالش خاصی را در بیماران مبتلا به ICH ایجاد می‌کنند. متأسفانه، سرعت رشد کپک‌ها کند است و توانایی ما برای بازیابی کپک‌ها، مانند Aspergillus spp.، Scedosporium spp.، و mucormycetes مختلف، کمتر از 10٪ است (65-67). تقاضا برای نمونه های لاواژ برونکوآلوئولار (BAL) در حال افزایش است، تا حدی به دلیل معرفی روش های تشخیصی جدید (جدول 2)، که بار اضافی، خطر و زمان اضافی را برای بیمار تحمیل می کند.

شناسایی پاتوژن مستقل از فرهنگ در ICHP

دهه گذشته رشد سریعی در تشخیص مستقل از فرهنگ برای پاتوژن های تنفسی داشته است. اینها شامل تست واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونویسی معکوس-کمی (qPCR) برای SARS-CoV{2}}، پانل‌های چندگانه گسترده برای نمونه‌های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی، و DNA بدون سلول‌های پلاسما برای نمونه‌های دستگاه تنفسی تحتانی است. اگرچه از نظر فنی تست‌های مولکولی نیست، آزمایش‌های آنتی ژن ایمونواسی آنزیمی برای لژیونلا پنوموفیلی و قارچ‌های بومی، سنجش‌های مستقل از کشت هستند که می‌توانند بر روی نمونه‌های ادرار یا BAL انجام شوند. این آزمایش‌ها نسبت به کشت‌های تنفسی زمان‌های برگشت سریع‌تر و حساسیت بیشتری را ارائه می‌دهند. استفاده از آنها طیف وسیعی از پاتوژن‌هایی را که باعث ICHP می‌شوند، از جمله پنوموسیستیس، و همچنین عدم فصلی بودن ویروس تنفسی (68) و دفع طولانی‌مدت اسیدهای نوکلئیک ویروسی که اغلب در ICHها دیده می‌شود، نشان داده است (69). قبل از همه‌گیری کووید{7}}، پانل‌های مولتی پلکس جدید دستگاه تنفسی تحتانی آزمایش گسترده بیش از 24 هدف را با کمتر از 90-دقیقه چرخش همراه با کمی‌سازی پاتوژن‌های شناسایی شده ارائه می‌کردند (70). کووید{11}} در دسترس بودن تشخیص مولکولی با کارایی بالا را تسریع کرده است. این پانل ها، جای تعجب نیست، اغلب پاتوژن های بیشتری را نسبت به رویکردهای مبتنی بر فرهنگ معمولی شناسایی می کنند (71). با این حال، این ابزارها فاقد پوشش برای قارچ ها، سیتومگالوویروس و چندین پاتوژن باکتریایی مهم در ICH مانند Nocardia، Actinomyces و Stenotrophomonas هستند (72).

متاژنومیکس و رویکردهای آینده به ICHP

تعریف بالینی موجود از پنومونی سندرمیک است و فاقد ویژگی است. یک استراتژی تشخیصی امیدوارکننده برای شناسایی پاتوژن‌ها در ICHP، ترکیب تکنیک‌های متاژنومیک و متاترانسکریپتومی است که در آن DNA یا RNA از نمونه‌های تنفسی استخراج، توالی‌بندی (با یا بدون تقویت PCR)، طبقه‌بندی و تفسیر می‌شود. این رویکرد دارای مزیت تاکسونومیک بودن آگنوستیک است: قادر به شناسایی پاتوژن ها مستقل از فیلوژنی آنها (باکتری، قارچی، ویروسی و تک یاخته ای) است. تشخیص سریع ژن های مقاومت می تواند انتخاب عامل ضد میکروبی را سریعتر از آزمایش مقاومت مبتنی بر کشت اطلاع دهد. پیشرفت‌های اخیر در توالی‌یابی نانوحفره، توالی‌یابی در زمان واقعی و بر اساس تقاضا را امکان‌پذیر کرده است، و مطالعات اولیه اثبات اصول، پتانسیل آن را برای شناسایی پاتوژن‌های تنفسی ظرف چند ساعت پس از نمونه‌برداری نشان داده‌اند (73، 74). علاوه بر این، متاترانسکریپتومیکس بلادرنگ می‌تواند توصیفی غنی و با ابعاد بالا از پاسخ میزبان و آسیب‌های آن به پزشکان ارائه دهد. با این حال، اجرای بالینی ممکن است به دلیل ویژگی های تشخیص، الزامات بیوانفورماتیک و مسائل بازپرداخت چالش برانگیز باشد (75). علاوه بر این، افزایش حساسیت تکنیک‌های مبتنی بر توالی تمایز بین پاتوژن‌ها، استعمارگرها، ترکیب‌کننده‌ها و آلاینده‌ها را مبهم کرده است، زیرا تشخیص پاتوژن‌های معمولی در نمونه‌های تنفسی لزوماً به معنای عفونت حاد نیست. رویکردهای مبتنی بر کشت برای شناسایی میکروبی اغلب برای اطلاع رسانی به موقع درمان ضد میکروبی هدفمند بسیار کند و غیر حساس هستند و استفاده از رژیم های درمانی تجربی را ضروری می کند. روش‌های مبتنی بر PCR سریع‌تر هستند، اما این روش‌ها به یک هدف از پیش تعریف‌شده برای شناسایی نیاز دارند. حتی یک پانل مولتی پلکس وسیع نمی تواند گستره وسیعی از پاتوژن ها را در ICHP در بر بگیرد. متاژنومیکس ممکن است مرز بعدی را برای درک تعاملات پاتوژن-میزبان نشان دهد، اما کاربرد بالینی به تحقیقات بیشتر نیاز دارد. با در نظر گرفتن این محدودیت‌ها، پانل یک الگوریتم تشخیصی عملی بالینی برای ICHP ایجاد کرد که تنوع تظاهرات بالینی و تفاوت گسترده پاتوژن‌ها را به دلیل مکانیسم‌های اساسی اختلال در پاسخ میزبان و روش‌های تشخیصی موجود در حال حاضر به حساب می‌آورد.

جدول 3. پاتوژن های فرصت طلب در ریه که باید باعث بررسی نقص ایمنی میزبان شوند (اگر قبلاً به عنوان میزبان نقص ایمنی شناخته نشده باشد)

جدول 3. (ادامه)

بیانیه اجماع

تشخیص ICHP مستلزم شک بالینی عفونت ریه، با یا بدون علائم و نشانه های بالینی سازگار، و با شواهد رادیوگرافیک از ارتشاح ریوی جدید یا بدتر است. به دلیل نقایص بالقوه میزبان و پاتوژن های متعددی که می توانند به عنوان ICHP ارائه شوند، پانل تشخیص داد که معیارهای رسمی تشخیصی برای ICHP به بهترین وجه به عنوان یک الگوریتم ارائه می شود. همانطور که در شکل 1 ارائه شده است، در میزبانی با نقص ایمنی شناخته شده، تشخیص ICHP بیشتر با تظاهرات بالینی سازگار، شناسایی پاتوژن احتمالی، و حذف علل رقیب تظاهرات بالینی، میکروبیولوژیکی و رادیوگرافی تعیین می شود. شکل 2 یک الگوریتم تشخیصی جایگزین برای ICHP ارائه می‌کند که به بیماران بدون نقص ایمنی شناخته شده قبلی که با شواهدی از ذات‌الریه ناشی از یک پاتوژن غیرمعمول یا فرصت‌طلب مراجعه می‌کنند، نشان می‌دهد که احتمال ICHP را افزایش می‌دهد.

بیانیه روشن کننده 1: تظاهرات بالینی پنومونی اغلب در ICH غیر معمول است. بنابراین، علائم و نشانه های ذات الریه لازم نیست. با این حال، برای تشخیص ICHP باید شواهد رادیوگرافیک از عفونت دستگاه تنفسی تحتانی وجود داشته باشد. علائم و نشانه های کلاسیک سازگار با عفونت ریه شامل سرفه جدید، تب، لکوسیتوز، هیپوکسمی، تنگی نفس، درد قفسه سینه پلورتیک و صداهای تنفسی برونش است. این علائم و نشانه ها همیشه در ICH ها وجود ندارند، حتی زمانی که کدورت های رادیوگرافی حاکی از پنومونی وجود داشته باشد. به عنوان مثال، آسپرژیلوزیس ریوی تهاجمی در گیرنده HCT در کورتیکواستروئیدها برای بیماری پیوند در مقابل میزبان ممکن است بدون علامت ظاهر شود و بیماری ریوی به طور اتفاقی در توموگرافی کامپیوتری قفسه سینه تشخیص داده شود. برعکس، ممکن است ظن بالینی زیادی برای ذات الریه در یک فرد ICH با علائم سازگار، اما کمبود یافته ها در اشعه ایکس معمول قفسه سینه وجود داشته باشد. این باید باعث ارزیابی بیشتر با اسکن توموگرافی کامپیوتری قفسه سینه شود. با توجه به علل متعدد غیرریوی عفونت و التهاب در ICH، یافته های مطابق با عفونت در تصویربرداری باید برای تشخیص ICHP وجود داشته باشد.

بیانیه روشن کننده 2: اگرچه ناهنجاری های رادیوگرافی برای تشخیص پنومونی عفونی مورد نیاز است، اما همه یافته های رادیوگرافی نشان دهنده عفونت نیستند. جمعیت های ICH همچنین در معرض خطر انواع بیماری های ریوی غیر عفونی هستند که باید از پنومونی عفونی متمایز شوند. به عنوان مثال، تشخیص افتراقی گره های ریه در بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید بر روی اتانرسپت شامل ندول های روماتوئید و بدخیمی و همچنین سل و بیماری قارچی بومی است.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

بیانیه روشن کننده 3: تشخیص ICHP نیازی به تشخیص یک میکروارگانیسم ایجاد کننده ندارد، به ویژه اگر هیچ تشخیص غیرعفونی جایگزین سازگار وجود نداشته باشد. شناسایی به موقع علت در ICHP همیشه امکان پذیر نیست، اما اگر درمان سریع توسط وضعیت بالینی دیکته شود، نباید درمان تجربی را به تأخیر بیندازد. اگرچه اجماع گسترده ای وجود داشت که تشخیص ICHP نیازی به تشخیص یک میکروارگانیسم ایجاد کننده ندارد، تلاش های هماهنگی باید برای شناسایی یک پاتوژن خاص از طریق روش های موجود وابسته به فرهنگ و مستقل با توجه به تفاوت گسترده در ICHP و پیامدهای درمان انجام شود. این اغلب شامل برونکوسکوپی با BAL و/یا بیوپسی های ترانس برونش برای ارزیابی پاتوژن های معمولی و فرصت طلب و همچنین تشخیص های غیرعفونی جایگزین می شود (جدول 2). بیانیه روشن کننده 4: شناسایی یک ارگانیسم فرصت طلب در ریه ها باید ارزیابی سریع نقص ایمنی میزبان را انجام دهد (شکل 2 و جدول 3). تشخیص یک پاتوژن غیرمعمول در یک میزبان به ظاهر طبیعی ممکن است نشان دهنده یک نقص ایمنی اساسی باشد. مثال‌ها شامل مورد آسپرژیلوز تهاجمی بدون عوامل خطر آشکار است که ممکن است به دلیل خطاهای ذاتی ایمنی، بررسی PID را ضروری کند. پنومونی پنوموسیستیس در فردی بدون سرکوب سیستم ایمنی ایتروژنیک باید باعث بررسی سریع عفونت HIV یا PID شود. اگر نقص ایمنی در زمینه چنین پنومونی پیدا شود، ICHP تشخیص داده می شود.

شکل 1. معیارهای تشخیصی و الگوریتم برای پنومونی در میزبان با نقص ایمنی شناخته شده. علائم و نشانه‌های بالینی شامل تب، سرفه، تولید خلط و همچنین هیپوکسمی است که باید با تصویربرداری قفسه سینه ارزیابی شود. در میزبان ضعیف سیستم ایمنی، ارتشاح ریه ممکن است با اشعه ایکس قفسه سینه مشهود نباشد و ممکن است برای تشخیص نیاز به اسکن توموگرافی کامپیوتری داشته باشد. لازم به ذکر است که میزبان های ضعیف سیستم ایمنی ممکن است دارای علل عفونی و غیرعفونی همزمان و متعدد ارتشاح ریه (مانند پنومونی ویروسی، آسپرژیلوزیس مهاجم و نارسایی احتقانی قلب) باشند. ICH=میزبان های نقص ایمنی.

شکل 2. معیارهای تشخیصی و الگوریتم پنومونی در میزبان بدون نقص ایمنی شناخته شده. در این سناریو، یک پاتوژن فرصت طلب در یک بیمار با ارتشاح رادیوگرافی تشخیص داده می شود. همچنین ممکن است با یک تظاهرات رادیوگرافی غیرمعمول که حاکی از عفونت فرصت طلب است (مثلاً ضایعات کیستیک به عنوان تظاهر پنومونی پنوموسیستیس) مشکوک به نقص ایمنی زمینه ای باشد. ICH=میزبان های نقص ایمنی.

نتیجه گیری

استفاده از تعریف پیشنهادی ICHP و الگوریتم‌های تشخیصی دو مورد است: اول، ارائه یک چارچوب مفهومی برای پزشکان برای تشخیص و تشخیص پنومونی در ICH. دوم، ارائه معیارهای سازگار برای گنجاندن ICH در مطالعات بالینی و کارآزمایی های مداخله ای. با اجماع، ما تعریف ICHP را بر وجود یک اختلال دفاع ایمنی میزبان که مقدم بر ذات الریه عفونی است، تکیه می کنیم. تعاریف ICH و ICHP با درک بیشتر ایمنی تکامل خواهند یافت. ما نیاز به شناسایی نشانگرهای زیستی قابل اندازه‌گیری اضافی و شاخص‌های ترکیبی نقص ایمنی را برجسته کرده‌ایم که با دقت بیشتری وضعیت نقص ایمنی فرد را منعکس می‌کنند. ایمونوفنوتایپینگ جمعیت ICH و ارتباط با تظاهرات بیماری و بار پاتوژن امکان طبقه بندی خطر ICHP را فراهم می کند که می تواند به کلینیک ترجمه شود. توسعه تکنیک های حساس تر در تشخیص پاتوژن، مانند متاژنومیکس، در کنار ایمونوفنوتایپ بالینی، رویکردهای تشخیصی و درمانی را بهبود می بخشد و به اصلاح درک ما از ICHP کمک می کند. ICH ها یک جمعیت آسیب پذیر و کم خدمات هستند که مراقبت از آنها از تعاریف واضح تر و تحقیقات بیشتر بهره می برد.

منابع

1 Harpaz R، Dahl RM، Dooling KL. شیوع سرکوب سیستم ایمنی در میان بزرگسالان ایالات متحده، 2013. JAMA 2016؛ 316: 2547-2548.

2 Pilch NA، Bowman LJ، Taber DJ. روندهای سرکوب سیستم ایمنی در پیوند اعضای جامد: آینده فردی سازی، نظارت و مدیریت فارماکوتراپی 2021؛ 41:119-131.

3 UNAIDS. برگه آمار جهانی HIV و ایدز. 2022 [دسترسی در 29 سپتامبر 2022.]. موجود در: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.

4 Yoke LH، Lee JM، Krantz EM، Morris J، Marquis S، Bhattacharyya P، و همکاران. ویژگی های بالینی و ویروسی و پیامدهای بیماری کروناویروس 2019 در یک مرکز سرطان. باز کردن Forum Infect Dis 2021;8:ofab193.

5 وارد D، Gørtz S، تامسون ارنست M، Andersen NN، Kjær SK، Hallas J، و همکاران. تأثیر داروهای سرکوب کننده ایمنی بر پیش آگهی عفونت SARS CoV{1}}. Eur Respir J 2022;59:2100769.

6 سوسا دی، جوستو آی، دومینگوئز آ، منزور آ، ایزکوئیردو سی، رویز ال، و همکاران. پنومونی اکتسابی از جامعه در بیماران مسن تر دچار نقص ایمنی: بروز، ارگانیسم های مسبب و نتیجه Clin Microbiol Infect 2013؛ 19:187-192.

7 دی پاسکواله MF، سوتگیو جی، گرمگنا A، رادووانوویچ دی، ترانئو اس، ریس LF، و همکاران. محققین GLIMP شیوع و علت پنومونی اکتسابی از جامعه در بیماران دچار نقص ایمنی Clin Infect Dis 2019؛ 68:1482-1493.

8 Metlay JP، Waterer GW، Long AC، Anzueto A، Brozek J، Crothers K، و همکاران. تشخیص و درمان بزرگسالان مبتلا به پنومونی اکتسابی از جامعه. دستورالعمل رسمی عمل بالینی انجمن قفسه سینه آمریکا و انجمن بیماری های عفونی آمریکا. Am J Respir Crit Care Med 2019؛ 200:e45–e67.

9 Ramirez JA، Musher DM، Evans SE، Dela Cruz C، Crothers KA، Hage CA، و همکاران. درمان پنومونی اکتسابی از جامعه در بزرگسالان نقص ایمنی: بیانیه اجماع در مورد استراتژی های اولیه سینه 2020؛ 158: 1896-1911.

10 Hughes K، Middleton DB، Nowalk MP، Balasubramani GK، Martin ET، Gaglani M، و همکاران. محققین مطالعه HAIVEN. اثربخشی واکسن آنفولانزا برای پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان آنفلوانزای تایید شده آزمایشگاهی در بزرگسالان دارای نقص ایمنی Clin Infect Dis 2021; 73:e4353–e4360.

11 Azoulay E, Russell L, Van de Louw A, Metaxa V, Bauer P, Povoa P, et al.; ناین من محققین. تشخیص عفونت های تنفسی شدید در بیماران دچار نقص ایمنی Intensive Care Med 2020؛ 46:298-314.

12 Schmedt N، Heuer OD، H€ ackl D، Sato R، Theilacker C. بار پنومونی اکتسابی از جامعه، عوامل مستعد کننده و هزینه های مربوط به مراقبت های بهداشتی در بیماران مبتلا به سرطان. BMC Health Serv Res 2019؛ 19:30.

13 Garcia JB، Lei X، Wierda W، Cortes JE، Dickey BF، Evans SE، و همکاران. پنومونی در طی شیمی درمانی القایی بهبودی در بیماران مبتلا به لوسمی حاد. Ann Am Thorac Soc 2013؛ 10:432-440.

14 شبکه ملی جامع سرطان. دستورالعمل های شبکه جامع سرطان ملی نسخه 2.{2}}.2020. 2020 [دسترسی در 29 سپتامبر 2022.]. موجود در: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines detail?category=3&id=1457.

15 Williams KM، Ahn KW، Chen M، Aljurf MD، Agwu AL، Chen AR، و همکاران. بروز، مرگ و میر و زمان پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی پس از پیوند سلول های خونساز: تجزیه و تحلیل CIBMTR. پیوند مغز استخوان 2016؛ 51:573-580.

16 Shah DP، Ghantoji SS، Ariza-Heredia EJ، Shah JN، El Taoum KK، Shah PK، و همکاران. شاخص امتیازدهی نقص ایمنی برای پیش‌بینی نتایج ضعیف در گیرندگان پیوند سلول‌های خونساز مبتلا به عفونت RSV. Blood 2014؛ 123:3263-3268.

17 Chemaly RF، Hanmod SS، Rathod DB، Ghantoji SS، Jiang Y، Doshi A، و همکاران. ویژگی‌ها و پیامدهای عفونت‌های ویروس پاراآنفلوانزا در 200 بیمار مبتلا به لوسمی یا دریافت‌کنندگان پیوند سلول‌های بنیادی خونساز. Blood 2012؛ 119: 2738-2745. [مسابقه، ص. 2969.]

18 Martino R، Porras RP، Rabella N، Williams JV، Ramila E، Margall N، و همکاران. مطالعه آینده‌نگر بروز، ویژگی‌های بالینی و پیامد عفونت‌های علامت‌دار دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی توسط ویروس‌های تنفسی در گیرندگان بزرگسال پیوند سلول‌های بنیادی خونساز برای بدخیمی‌های هماتولوژیک. پیوند مغز خون Biol 2005؛ 11: 781-796.

19 Seo S، Gooley TA، Kuypers JM، Stednick Z، Jerome KR، Englund JA، و همکاران. عفونت‌های متاپنوموویروس انسانی به دنبال پیوند سلول‌های خونساز: عوامل مرتبط با پیشرفت بیماری Clin Infect Dis 2016؛ 63:178-185.

20 Kampouri E, Walti CS, Gauthier J, Hill JA. مدیریت هیپوگاماگلوبولینمی در بیماران تحت درمان با سلول های CAR-T: نکات کلیدی برای پزشکان. Expert Rev Hematol 2022؛ 15:305-320.

21 Ito Y، Honda A، Kurokawa M. COVID{1}} واکسن mRNA ژن در بیماران مبتلا به بدخیمی لنفوئیدی یا درمان آنتی بادی ضد CD20: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2022؛ 22:e691-e707.

22 وونگ جی ال، ایوانز SE. پنومونی باکتریایی در بیماران مبتلا به سرطان: عوامل خطر جدید و مدیریت Clin Chest Med 2017؛ 38:263-277.

23 Afessa B, Green W, Chiao J, Frederick W. عوارض ریوی عفونت HIV: یافته های کالبد شکافی. سینه 1998؛ 113: 1225-1229.

24 Grubb JR, Moorman AC, Baker RK, Masur H. تغییر طیف بیماری ریوی در بیماران مبتلا به عفونت HIV در درمان ضد رتروویروسی. ایدز 2006؛ 20:1095-1107.

25 Cribbs SK، Crothers K، Morris A. پاتوژنز بیماری ریوی مرتبط با HIV: ایمنی، عفونت و التهاب. Physiol Rev 2020؛ 100:603-632.

26 Staitieh BS, Egea EE, Guidot DM. اختلال عملکرد ایمنی ذاتی ریوی در ویروس نقص ایمنی انسانی Am J Respir Cell Mol Biol 2017؛ 56:563-567.

27 Zifodya JS، Crothers K. درمان پنومونی باکتریایی در افراد مبتلا به HIV. Expert Rev Respir Med 2019؛ 13:771-786.

28 Garg S، Kim L، Whitaker M، O'Halloran A، Cummings C، Holstein R، و همکاران. نرخ بستری شدن و ویژگی‌های بیماران بستری در بیمارستان با بیماری کروناویروس تأیید شده آزمایشگاهی 2019-COVID-19، 14 ایالت، مارس 1-30، 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:458-464.

29 Garcia Garrido HM، Mak AMR، Wit FWNM، Wong GWM، Knol MJ، Vollaard A، و همکاران. بروز و عوامل خطر برای بیماری پنوموکوک تهاجمی و پنومونی اکتسابی از جامعه در افراد آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی در محیطی با درآمد بالا. Clin Infect Dis 2020؛ 71:41-50.

30 Auld SC, Staitieh BS. HIV و «نقطه تنظیم» سل: چگونه HIV پاسخ ماکروفاژهای آلوئولی به سل را مختل می کند و زمینه را برای بیماری پیشرونده فراهم می کند. Retrovirology 2020؛ 17:32.

31 چارلز تی پی، شلیتو جی. عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی و دفاع میزبان در ریه ها. Semin Respir Crit Care Med 2016؛ 37:147-156. 32 کاین DW، Cidlowski JA. تنظیم سیستم ایمنی توسط گلوکوکورتیکوئیدها Nat Rev Immunol 2017؛ 17:233-247.

33 Ledoux MP، Guffroy B، Nivoix Y، Simand C، Herbrecht R. آسپرژیلوزیس ریوی مهاجم. Semin Respir Crit Care Med 2020؛ 41:80-98.

34 Delliere S، Dudoignon E، Fodil S، Voicu S، Collet M، Oillic PA، و همکاران. عوامل خطر مرتبط با آسپرژیلوز ریوی مرتبط با کووید{1} در بیماران ICU: یک گروه گذشته نگر چند مرکزی فرانسوی. Clin Microbiol Infect 2020؛ 27:790.e1–790.e5.

35 Almirall J, Serra-Prat M, Bolıbar I, Balasso V. عوامل خطر برای پنومونی اکتسابی از جامعه در بزرگسالان: مروری سیستماتیک از مطالعات مشاهده ای. تنفس 2017؛ 94:299-311.

36 Youssef J, Novosad SA, Winthrop KL. خطر عفونت و ایمنی استفاده از کورتیکواستروئید. Rheum Dis Clin North Am 2016؛ 42:157–76، ix–x.

37 Keane J، Bresnihan B. فعال‌سازی مجدد سل در طی درمان سرکوب‌کننده ایمنی در بیماری‌های روماتیسمی: استراتژی‌های تشخیصی و درمانی. Curr Opin Rheumatol 2008؛ 20:443-449.

38 Gardam MA، Keystone EC، Menzies R، Manners S، Skamene E، Long R، و همکاران. عوامل فاکتور نکروز ضد تومور و خطر سل: مکانیسم های عمل و مدیریت بالینی Lancet Infect Dis 2003؛ 3:148-155.

39 Keane J، Gershon S، Wise RP، Mirabile-Levens E، Kasznica J، Schwieterman WD، و همکاران. سل با اینفلیکسیماب، یک عامل خنثی کننده آلفای نکروز تومور مرتبط است. N Engl J Med 2001; 345:1098-1104.

40 Baddley JW، Cantini F، Goletti D، Gomez-Reino JJ، Mylonakis E، San-Juan R، و همکاران. گروه مطالعه ESCMID برای عفونت‌ها در میزبان‌های آسیب‌دیده (ESGICH) سند اجماع در مورد ایمنی درمان‌های هدفمند و بیولوژیکی: دیدگاه بیماری‌های عفونی (مولکول‌های مؤثر ایمنی محلول [I]: عوامل ضد تومور نکروز فاکتور a). Clin Microbiol Infect 2018؛ 24: S10–S20.

41 Hanly JG، Lethbridge L. استفاده از داروهای ضد روماتیسمی، داروهای بیولوژیک و کورتیکواستروئیدهای اصلاح کننده بیماری در بیماران مسن تر مبتلا به آرتریت روماتوئید بیش از 20 سال. J Rheumatol 2021؛ 48: 977-984.

42 Minozzi S، Bonovas S، Lytras T، Pecoraro V، Gonzalez-Lorenzo M، Bastiampillai AJ، و همکاران. خطر عفونت با استفاده از عوامل ضد TNF در آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، و اسپوندیلیت آنکیلوزان: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. Expert Opin Drug Saf 2016؛ 15: 11-34.

43 Cantini F، Nannini C، Niccoli L، Iannone F، Delogu G، Garlaschi G، و همکاران. SAFEBIO (گروه کاری چند رشته ای ایتالیایی برای غربالگری سل قبل و در طول درمان بیولوژیکی). راهنمای مدیریت بیماران مبتلا به عفونت سل نهفته که نیاز به درمان بیولوژیکی در روماتولوژی و درماتولوژی بالینی دارند. Autoimmun Rev 2015؛ 14:503-509.

44 Winthrop KL، Mariette X، Silva JT، Benamu E، Calabrese LH، Dumusc A، و همکاران. گروه مطالعه ESCMID برای عفونت‌ها در میزبان‌های آسیب‌دیده (ESGICH) سند اجماع در مورد ایمنی درمان‌های هدفمند و بیولوژیکی: دیدگاه بیماری‌های عفونی (مولکول‌های مؤثر ایمنی محلول [II]: عواملی که اینترلوکین‌ها، ایمونوگلوبولین‌ها و عوامل مکمل را هدف قرار می‌دهند). Clin Microbiol Infect 2018؛ 24:S21–S40.

45 Winthrop KL، Harigai M، Genovese MC، Lindsey S، Takeuchi T، Fleischmann R، و همکاران. عفونت در آزمایشات بالینی بارسیتینیب برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال Ann Rheum Dis 2020؛ 79:1290-1297.

46 Winthrop KL، Park SH، Gul A، Cardiel MH، Gomez-Reino JJ، Tanaka Y، و همکاران. سل و سایر عفونت های فرصت طلب در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید تحت درمان با توفاسیتینیب. Ann Rheum Dis 2016؛ 75:1133-1138.

47 Koike T، Harigai M، Inokuma S، Ishiguro N، Ryu J، Takeuchi T، و همکاران. اثربخشی و ایمنی توسیلیزوماب: نظارت پس از بازاریابی 7901 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید در ژاپن. J Rheumatol 2014؛ 41: 15-23.

48 Schiff MH، Kremer JM، Jahreis A، Vernon E، Isaacs JD، Van Vollenhoven RF. ایمنی یکپارچه در آزمایشات بالینی توسیلیزوماب Arthritis Res Ther 2011؛ ​​13: R141.

49 Evangelatos G، Koulouri V، Iliopoulos A، Fragoulis GE. سل و DMARDهای مصنوعی یا بیولوژیک هدفمند، فراتر از مهارکننده های فاکتور نکروز تومور. Ther Adv Musculoskelet Dis 2020; 12:1759720X20930116.

50 Nogueira M, Warren RB, Torres T. خطر فعال‌سازی مجدد سل با مهارکننده‌های اینترلوکین (IL)-17 و IL-23 در زمان پسوریازیس برای تغییر پارادایم. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021؛ 35:824-834.

51 Harigai M، Koike R، Miyasaka N; پنوموسیستیس پنومونی تحت درمان با فاکتور نکروز ضد تومور (PAT). پنومونی پنوموسیستیس همراه با اینفلیکسیماب در ژاپن. N Engl J Med 2007؛ 357:1874-1876.

52 رابرتز MB، فیشمن جی. عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی و خطر عفونی در پیوند: مدیریت "وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی". Clin Infect Dis 2021؛ 73:e1302–e1317.

53 Dulek DE، Mueller NJ; جامعه عملی بیماری های عفونی AST. ذات الریه در پیوند اعضای جامد: دستورالعمل های انجمن عملی بیماری های عفونی پیوند آمریکا پیوند کلین 2019؛ 33: e13545.

54 Fisher CE، Preiksaitis CM، Lease ED، Edelman J، Kirby KA، Leisenring WM، و همکاران. عفونت ویروسی تنفسی علامتدار و اختلال عملکرد آلوگرافت ریه مزمن. Clin Infect Dis 2016؛ 62:313-319.

55 Tangye SG، Al-Herz W، Bousfiha A، Cunningham-Rundles C، Franco JL، Holland SM، و همکاران. خطاهای مصونیت ذاتی انسان: به روز رسانی 2022 در طبقه بندی از کمیته تخصصی اتحادیه بین المللی انجمن های ایمونولوژیک. J Clin Immunol 2022؛ 42: 1473-1507.

56 Li J، Vinh DC، Casanova JL، Puel A. خطاهای ذاتی ایمنی ناشی از بیماری های قارچی در افراد سالم. Curr Opin Microbiol 2017؛ 40:46-57.

57 Tangye SG، Al-Herz W، Bousfiha A، Cunningham-Rundles C، Franco JL، Holland SM، و همکاران. آرایه فزاینده ای از خطاهای ذاتی جدید مصونیت: به روز رسانی موقت توسط کمیته IUIS. J Clin Immunol 2021؛ 41: 666-679.

58 چنگ آ، هلند SM. اتوآنتی بادی های آنتی سیتوکین: تجاوز خود ایمنی به ایمنی ضد میکروبی. J Allergy Clin Immunol 2022; 149:24-28.

59 Puel A، Bastard P، Bustamante J، Casanova JL. اتوآنتی بادی های انسانی زمینه ساز بیماری های عفونی J Exp Med 2022؛ 219:e20211387.

60 van Kessel DA، هافمن TW، Kwakkel-van Erp JM، Oudijk ED، Zanen P، Rijkers GT، و همکاران. پیگیری طولانی مدت وضعیت ایمنی هومورال در گیرندگان پیوند ریه بالغ پیوند 2017؛ 101: 2477-2483.

61 لینگ X، Xiong J، Liang W، Schroder PM، Wu L، Ju W، و همکاران. آیا سنجش عملکرد سلول های ایمنی می تواند بیمارانی را که در معرض خطر عفونت یا پس زدن هستند شناسایی کند؟ یک متاآنالیز پیوند 2012؛ 93: 737-743.

62 فیشمن جی. عفونت در گیرندگان پیوند عضو جامد. N Engl J Med 2007؛ 357:2601-2614.

63 Kalil AC، Metersky ML، Klompas M، Muscedere J، Sweeney DA، Palmer LB، و همکاران. مدیریت بزرگسالان مبتلا به پنومونی اکتسابی و مرتبط با ونتیلاتور: دستورالعمل‌های عمل بالینی 2016 توسط انجمن بیماری‌های عفونی آمریکا و انجمن قفسه سینه آمریکا. Clin Infect Dis 2016؛ 63:e61–e111.

64 Kalil AC، Metersky ML، Klompas M، Muscedere J، Sweeney DA، Palmer LB، و همکاران. خلاصه اجرایی: مدیریت بزرگسالان مبتلا به پنومونی اکتسابی و مرتبط با ونتیلاتور: دستورالعمل های عمل بالینی 2016 توسط انجمن بیماری های عفونی آمریکا و انجمن قفسه سینه آمریکا. Clin Infect Dis 2016؛ 63:575-582.

65 Trrand JJ، Lichterfeld M، Warraich I، Luna M، Han XY، May GS، و همکاران. تشخیص عفونت های قارچی تهاجمی. ارتباط بین کشت میکروبیولوژیکی و بررسی بافت شناسی یا سیتولوژیک. Am J Clin Pathol 2003؛ 119:854-858.

66 Trrand JJ، Han XY، Kontoyiannis DP، May GS. آسپرژیلوس هیف در بافت آلوده: شواهدی از سازگاری فیزیولوژیکی و اثر بر بازیابی کشت جی کلین میکروبیول 2005؛ 43:382-386.

67 Kontoyiannis DP، Chamilos G، Hassan SA، Lewis RE، Albert ND، Tarrand JJ. افزایش بازیابی کشت زیگومیست ها در شرایط دمایی فیزیولوژیک. Am J Clin Pathol 2007؛ 127:208-212.

68 Milano F, Campbell AP, Guthrie KA, Kuypers J, Englund JA, Corey L, et al. تشخیص راینوویروس انسانی و ویروس کرونا در بین گیرندگان پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک Blood 2010؛ 115: 2088-2094.

69 de Lima CR، Mirandolli TB، Carneiro LC، Tusset C، Romer CM، Andreolla HF، و همکاران. ریزش طولانی مدت ویروس های تنفسی در بیماران پیوندی Transpl Infect Dis 2014؛ 16:165-169.

70 Buchan BW، Armand-Lefevre L، Anderson N. تشخیص مولکولی پنومونی (از جمله پانل های مولتی پلکس). Clin Chem 2021؛ 68:59-68.

71 Buchan BW, Windham S, Balada-Llasat JM, Leber A, Harrington A, Relich R, et al. مقایسه عملی پنل پنومونی BioFire FilmArray با روش‌های تشخیصی معمول و تأثیر بالقوه بر نظارت ضد میکروبی در بیماران بزرگسال بستری در بیمارستان با عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی. J Clin Microbiol 2020; 58:e00135-20.

72 مورفی CN، فاولر R، بلادا-للاسات JM، Carroll A، Stone H، Akerele O، و همکاران. ارزیابی چند مرکزی پنل پنومونی/پنومونی پلاس BioFire FilmArray برای تشخیص و تعیین کمیت عوامل عفونت دستگاه تنفسی تحتانی. J Clin Microbiol 2020; 58: e00128-20.

73 Pendleton KM، Erb-Downward JR، Bao Y، Branton WR، Falkowski NR، Newton DW، و همکاران. شناسایی سریع پاتوژن در پنومونی باکتریایی با استفاده از متاژنومیکس بلادرنگ Am J Respir Crit Care Med 2017؛ 196:1610-1612.

74 Charalampous T، Kay GL، Richardson H، Aydin A، Baldan R، Jeanes C، و همکاران. متاژنومیکس نانوحفره امکان تشخیص سریع بالینی عفونت های تنفسی تحتانی باکتریایی را فراهم می کند. Nat Biotechnol 2019؛ 37:783-792.

75 گرنینگر آل. چالش متاژنومیکس تشخیصی Expert Rev Mol Diagn 2018؛ 18:605–615.

76 Zhang H، He F، Li P، Hardwidge PR، Li N، Peng Y. نقش ایمنی ذاتی در عفونت های ریوی. BioMed Res Int 2021; 2021:6646071.

77 Bonanni P، Grazzini M، Niccolai G، Paolini D، Varone O، Bartoloni A، و همکاران. واکسیناسیون های توصیه شده برای بیماران بالغ اسپلنیک و هیپوسپلنیک. Hum Vaccin Immunother 2017؛ 13:359-368.

78 Nonas S. تظاهرات ریوی اختلالات نقص ایمنی اولیه. Immunol Allergy Clin North Am 2015؛ 35:753-766.

79 Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. طیف گسترده ای از بیماری های ریوی در کمبود آنتی بادی اولیه. Eur Respir Rev 2018; 27: 180019.

80 Skattum L, van Deuren M, van der Poll T, Truedsson L. حالات کمبود کمپلمان و عفونت های مرتبط. مول ایمونول 2011؛ ​​48: 1643-1655.

81 Lombardi A، Villa S، Castelli V، Bandera A، Gori A. خستگی سلول های T در مایکوباکتریوم توبرکلوزیس و عفونت مایکوباکتریوم غیر سلی: پاتوفیزیولوژی و دیدگاه های درمانی. Microorganisms 2021؛ 9:2460.

82 Lewinsohn DM, Lewinsohn DA. مفاهیم جدید در دفاع از میزبان سل Clin Chest Med 2019؛ 40:703-719.

83 Wu UI، هلند SM. حساسیت میزبان به عفونت های مایکوباکتریایی غیر سلی. Lancet Infect Dis 2015؛ 15:968-980.

84 لینچ JP III، Reid G، Clark NM. Nocardia spp.: یک علت نادر پنومونی در سطح جهانی. Semin Respir Crit Care Med 2020؛ 41:538-554.

85 Schlossberg D, Bonoan J. Legionella and immunosuppression. Semin Respir Infect 1998؛ 13:128-131.

86 Jellinge ME، Hansen F، Coia JE، Song Z. پنومونی ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1-یک بررسی. J Intensive Care Med 2021؛ 36:1398-1402.

87 Fonseca Brito L, Brune W, Stahl FR. پنومونیت سیتومگالوویروس (CMV): تروپیسم سلولی، التهاب و ایمنی. Int J Mol Sci 2019; 20:3865.

88 Hill JA، Vande Vusse LK، Xie H، Chung EL، Yeung CCS، Seo S، و همکاران. ویروس هرپس انسانی 6b و بیماری دستگاه تنفسی تحتانی پس از پیوند سلول های خونساز. J Clin Oncol 2019؛ 37:2670–2681.

89 Seo S، Renaud C، Kuypers JM، Chiu CY، Huang ML، Samayoa E، و همکاران. سندرم پنومونی ایدیوپاتیک پس از پیوند سلول های خونساز: شواهدی از علل عفونی پنهان خون 2015; 125:3789-3797.

90 Leung J, Broder KR, Marin M. واریسلا شدید در افراد واکسینه شده با واکسن واریسلا (آواره مرغوب): مروری بر ادبیات سیستماتیک. Expert Rev Vaccines 2017؛ 16:391-400.

91 Pi~ nana JL، Perez A، Montoro J، Hernani R، Lorenzo I، Gimenez E، و همکاران. تأثیر زمان بر مرگ و میر ناشی از عفونت ویروس تنفسی اکتسابی از جامعه در طول سال اول پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک: یک بررسی اپیدمیولوژیک آینده نگر. پیوند مغز استخوان 2020؛ 55:431-440.

92 Pochon C، Voigt S. عفونت های ویروسی تنفسی در گیرندگان پیوند سلول های خونساز. Front Microbiol 2019; 9:3294.

93 Chemaly RF، Shah DP، Boeckh MJ. مدیریت عفونت های ویروسی تنفسی در گیرندگان پیوند سلول های خونساز و بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی Clin Infect Dis 2014؛ 59:S344–S351.

94 Zhang Q، حرامزاده P، Liu Z، Le Pen J، Moncada-Velez M، Chen J، و همکاران. پزشکان کووید-طوفان؛ پزشکان COVID; گروه COVID را تصور کنید. گروه مطالعاتی کوهورت فرانسوی؛ CoV-Cohort تماس. Amsterdam UMC Covid{4}} Biobank; کووید انسانی تلاش ژنتیکی؛ گروه ایمنی NIAID-USUHS/TAGC COVID. خطاهای ذاتی ایمنی نوع I IFN در بیماران مبتلا به کووید تهدید کننده حیات. Science 2020; 370:eabd4570.

95 Munting A, Manuel O. عفونت های ویروسی در پیوند ریه. J Thorac Dis 2021؛ 13:6673-6694.

96 Boyarsky BJ، Werbel WA، Avery RK، Tobian AAR، Massie AB، Segev DL، و همکاران. پاسخ آنتی بادی به سری واکسن mRNA 2-دوز SARS-CoV-2 در گیرندگان پیوند عضو جامد. جاما 2021؛ 325: 2204–2206.

97 Smith JA, Kauffman CA. عفونت های قارچی ریوی. تنفس شناسی 2012; 17:913-926.

98 پرگام SA. پنومونی قارچی در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی و پیوند سلول های خون ساز. Clin Chest Med 2017؛ 38:279-294.

99 تامپسون GR III، یانگ JH. عفونت های آسپرژیلوس N Engl J Med 2021؛ 385: 1496-1509.

100 Charpentier E, Menard S, Marques C, Berry A, Iriart X. پاسخ ایمنی در عفونت های پنوموسیستیس با توجه به وضعیت سیستم ایمنی میزبان. J Fungi (بازل) 2021؛ 7:625.

101 فیشمن جی. پنوموسیستیس جیرووسی. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:141-157.

102 Kunst H، Mack D، Kon OM، Banerjee AK، Chiodini P، Grant A. عفونت های انگلی ریه: راهنمایی برای پزشک تنفس. توراکس 2011؛ ​​66:528-536.