تنظیم ایمنی و اثرات ضد توموری Polyporusus Bellatus: مروری بر تحقیقات اخیر

مخاطب: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin، Mei-Yu Cui1، Hai-Yan Cao، Xue-Song Wu، Li-Jing Cai، Li-Hui Zhang، Guo-Wei Zhang

1 کالج پزشکی چینی، دانشگاه هبی، بائودینگ، استان هبی، چین.

2 بیمارستان Laiyuan از طب چینی، Laiyuan، استان هبی، چین.

نکات برجسته

Polyporus Bellatus (PPS) جزء اصلی Zhuling (Polyporus) است. این پایان نامه برای اولین بار به مرور ادبیات مربوطه در سال های اخیر در مورد PPS می پردازد. PPS دارای تنظیم ایمنی، محافظت از کبد و اثر ضد تومور است. PPS می تواند تنظیم کننده ایمنی، محافظت از کبد وضد توموراثرات از طریق مسیرهای متعدد و اهداف متعدد، که یک چشم انداز کاربردی خوب در کلینیک فراهم می کند.

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

خلاصه

ما اثر Polyporusus Bellatus (PPS) تعدیل ایمنی، محافظت از کبد و ضد تومور را خلاصه کردیم، سپس یک مبنای علمی برای تحقیقات بیشتر و کاربرد بالینی ارائه کردیم. این پایان نامه ابتدا مروری بر ادبیات مربوطه در مورد PPS در سال های اخیر دارد و به طور جامع پیشرفت تحقیقات مربوط به تنظیم ایمنی، محافظت از کبد و اثرات ضد توموری و مکانیسم PPS را توصیف می کند. بررسی نشان می دهد که PPS از طریق آنتی اکسیدان، از بین بردن رادیکال های آزاد، مهار تکثیر سلول های تومور، اثرات ضد توموری ایفا می کند.القا کنندهآپوپتوز، بر بیان ژن تومور تأثیر می گذارد وتقویت کنندهمصونکارکرد. PPS می تواند اثرات تنظیم کننده ایمنی، محافظت از کبد و ضد تومور را از طریق مسیرهای متعدد و اهداف متعدد اعمال کند که یک چشم انداز کاربردی خوب در کلینیک فراهم می کند.

کلیدواژه ها: Polyporusus Bellatus، تنظیم ایمنی،ضد تومور، مرور

مخفف: PPS، Polyporusus Bellatus; BMDCs: سلول های دندریتیک مغز استخوان. TLR4: گیرنده تلفن مانند 4. IFN-: اینترفرون- ; IL-1 : اینترلوکین-1 ; INOS: نیتریک اکسید سنتاز القایی. TNF-: فاکتور نکروز تومور. TLR2: گیرنده تلفن مانند 2. LAK: قاتل فعال شده با لنفوکین. RIL{12}}: اینترلوکین نوترکیب-2؛ NK: سلول قاتل طبیعی. NO: اکسید نیتریک؛ GSH: گلوتاتیون؛ BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-لنفوسیت. NF-κB: فاکتور هسته ای-کاپا بتا. CCl4: تتراکلرید کربن. PCR: واکنش زنجیره ای پلیمراز. GPx: گلوتاتیون پراکسیداز. CAT: کاتالاز; SOD: سوپراکسید دیسموتاز؛ PPAR-: گیرنده گامای فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم.

زمینه

ZhuLing (Polyporus) یک داروی گیاهی رایج چینی است که بیش از 2000 سال است که به طور گسترده در چین استفاده می شود. به طور سنتی به عنوان یک عامل ادرارآور برای درمان عفونت های دستگاه ادراری استفاده می شود [1]. در سال های اخیر، ارزش دارویی ژولینگ بیشتر مورد توجه قرار گرفته است. بسیاری از دانشمندان پزشکی تحقیقات گسترده ای در مورد مواد موثره، اثرات دارویی و مکانیسم آن انجام داده اند. Polyporus Bellatus (PPS) جزء اصلی ژولینگ است و دارای اثر ضد تومور و تنظیم ایمنی است. PPS اثرات خاصی در مهار رشد تومور دارد [2،3].

ترکیب پلی ساکارید در ژولینگ شناخته شده است

Zhuling حاوی PPS است. پنج پلی ساکارید در حال حاضر از ژولینگ جدا شده است که نام ها، انواع و ترکیب مونوساکاریدها به ترتیب عبارتند از: (1) Polyporus Bellatus، پلی ساکارید محلول در آب 6-بتای منشعب (1→3)-Dextran [4]. (2) دکستران، که از تراکم پیوندهای گلوکوزیدی -(1→3)، -(1→4) و (1→6) تشکیل شده است [5]. (3) Polyporusus Bellatus، متشکل از گلوکز و گالاکتوز [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-گلوکوپیرانوز اسکلت، منشعب از -D-Glcp، (1→3) DGlcp، (1→3) -D-GlcpA، (1→4) -D-Glcp و (1→4) ترکیب -D-GlcpA [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1→6،1→4) اسکلت -D-گلوکوپیرانوز دارای جایگزینی از (1→6) D-glucopyranose منشعب از (1→3) -d glucopyranosyl [8].

اثرات فارماکولوژیک اصلی PPS

PPS یک اثر تعدیل کننده ایمنی دارد

PPS یک پلی ساکارید زیست فعال است. لی، XQ، و همکاران. گزارش داد که PPS می تواند تمایز و بلوغ سلول های دندریتیک مغز استخوان موش (BMDCs) را القا کند. PPS تولید BMDCهای اینترلوکین-12 (IL-12) p40 را افزایش می‌دهد، بیان مولکول‌های تحریک‌کننده را افزایش می‌دهد و تحریک سلول‌های T ساده را از طریق گیرنده Toll مانند 4 (TLR4) افزایش می‌دهد [9] . جیانگ، زی و همکاران به این نتیجه رسیدند که ماکروفاژهای M1 را می توان از سلول های RAW264.7 تنها با تحریک اینترفرون (IFN-) القا کرد. علاوه بر این، PPS بیان mRNA اینترلوکین-1 (IL{15}})، سنتاز نیتریک اکسید القایی (INOS)، اینترلوکین-10 (IL-10)، عامل رشد تبدیل کننده را ارتقا داد. (TGF-)، و فاکتور نکروز تومور (TNF) در ماکروفاژهای M1 [10]. لی، ایکس کیو. و همکاران فنوتیپ و عملکرد PPS را با اختلاط 3H-TdR مشاهده کرد. در مقایسه با گروه منفی، آنها دریافتند که PPS می‌تواند بیان همزمان مولکول‌های CD11c و CD{26}} را روی سطح سلول‌های دندریتیک (DC) و تولید IL{27}} و IL{28}} افزایش دهد. به صورت وابسته به دوز PPS همچنین ظرفیت BMDCهای بالغ فعالسازی اولیه سلول T را افزایش داد و فاگوسیتوز BMDCها را کاهش داد. آنتی بادی های مونوکلونال ضد TLR4، اما نه گیرنده شبه Toll 2 (TLR2) یا گیرنده مکمل 3 (CR3) تولید IL{39}} p40 ناشی از PPS را مهار کردند و ترکیب بین PPS نشاندار شده با فلورسانس (f-) را مسدود کردند. PPS) و BMDCs. داده‌های آن‌ها نشان می‌دهد که PPS می‌تواند فعال‌سازی BMDC موش را از طریق TLR4 و بلوغ فعالیت تعدیل‌کننده ایمنی تقویت کند [11]. لی، جی اف، و همکاران. در این مطالعه، اثرات PPS، پلی‌ساکارید مایکوباکتریوم (MPS) و لنتینان (LEN) بر فعالیت سلول‌های کشنده فعال شده با لنفوکین (LAK) در شرایط آزمایشگاهی بررسی شد. سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی انسان (PBMC) به مدت 96 ساعت با محیطی حاوی غلظت‌های مختلف داروهای فوق در ترکیب با اینترلوکین نوترکیب (RIL{49}}) کشت داده شدند. سپس لیز با واسطه سلولی با استفاده از روش انتشار 1H-TdR شامل سلول‌های هدف حساس به سلول‌های کشنده طبیعی (NK) و سلول‌های هدف مقاوم در برابر سلول‌های کشنده طبیعی تعیین شد. آنها به این نتیجه رسیدند که وقتی با RIL{53}} در غلظت مشخصی ترکیب شوند، هر سه نوع پلی ساکارید می توانند فعالیت LAK را تا 42 درصد -56.9 درصد افزایش دهند و دوز RIL را کاهش دهند-2 به میزان 50 درصد این نشان داد که PPS، پلی ساکارید مایکوباکتریوم و لنتینان می توانند به عنوان تنظیم کننده های زیست فعالی در سلول درمانی LAK در درمان تومور استفاده شوند [12]. نی هونگ و همکاران تایید کرد که نسخه منفرد PPS در موش‌های دارای سیکلوفسفامید، بازگشتی در توانایی تبدیل لنفوسیت، فعالیت کشتن سلول‌های NK، تعداد کل سلول‌های T و توانایی تولید آنتی‌بادی IgG نشان داد [13]. ژانگ جونکای و همکاران تایید کرد که PPS می تواند پاسخ های ایمنی هومورال و سلولی را در Cavia porcellus افزایش دهد و PPS یک تقویت کننده ایمنی قوی است [14]. هو گان و همکاران دریافتند که PPS می تواند فعالیت INOS را در ماکروفاژهای صفاقی موش افزایش دهد، سنتز نیتریک اکسید (NO) را تقویت کند و گلوتاتیون داخل سلولی (GSH) را مصرف کند. این نشان داد که GSH درون سلولی ممکن است در تنظیم تولید NO در ماکروفاژها و محافظت از سلول های میزبان در برابر سمیت سلولی ناشی از NO نقش داشته باشد [15]. ژانگ و همکاران مطالعات in vivo نشان داد که اثر هم افزایی PPS همراه با Bacille Calmette-Guerin (BCG) می تواند به طور قابل توجهی بیان مولکول های تحریک کننده CD{66}}، CD40 و TLR4/CD14 را افزایش دهد. آنالیز ایمونوهیستوشیمی نشان داد که رنگ‌آمیزی CD{70} و CD40 بارزتر بود [16]. جیانگ زب و همکاران اثر PPS را بر تنظیم سیتوکین های ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) در مدل التهاب ماکروفاژ J774 مطالعه کرد و مکانیسم ضد التهابی آن را که ممکن است از طریق مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) برای کاهش آسیب التهابی باشد، مطالعه کرد [17]. ]. جیانگ زب و همکاران اثر PPS را بر پروتئین سطح غشای ماکروفاژ زیرگروه M1 القاکننده INF و اثرات آن بر سیتوکین‌های مرتبط IL{80}}، اینترلوکین -6 (IL-6) و TNF-mRNA مشاهده کرد. در نوع ماکروفاژ M1، افزایش بیان سیتوکین های التهابی M1 القا شده توسط INF-y و سایتوکین ضد التهابی به طور همزمان دارای یک تنظیم دوطرفه ایمونومدولاتوری خواهد بود [18]. خو و همکاران مشاهده کرد که PPS می‌تواند تکثیر سلول‌های طحال موش و تولید NO، IL{89}}، TNF- و TLR4 را در ماکروفاژهای صفاقی تقویت کند [19]. حدس زده شد که PPS ممکن است ماکروفاژهای صفاقی موش را از طریق TLR4 فعال کند و در تنظیم ایمنی نقش داشته باشد. سان و همکاران دریافتند که PPS می‌تواند تعداد NK و LAK را در طحال موش افزایش دهد و باعث تکثیر و تمایز لنفوسیت‌های B و لنفوسیت‌های T در موش شود [20]. دای و همکاران دریافتند که PPS می تواند به طور موثر سلول های B، ماکروفاژها و سلول های درخت مانند را فعال کند [21]. اپی توپ های پلی ساکارید به آنتی ژن های محیطی مرتبط هستند که می توانند پاسخ های ایمنی هومورال تطبیقی ​​را تحریک کنند. PPS جزء اصلی در تنظیم ایمنی ژولینگ است. Pan WL، و همکاران. دریافتند که PPS یک اثر تقویتی آشکار بر روی سلول های بنیادی خونساز خون بند ناف دارد [22]. این می‌تواند پیوند بازسازی خون‌ساز ایمنی موش‌ها را از سلول‌های بنیادی خون‌ساز خون بند ناف تقویت کند. در میزان بقا، بازیابی خون و شرایط زمان و اثر، گروه پیوند PPS نسبت به گروه موش پیوندی برتری داشت و تفاوت معنی‌داری در سطوح CD3 پلاس، CD4 پلاس، CD8 پلاس و CD19 پلاس وجود داشت. ژانگ و همکاران از تزریق کلاژن نوع II برای ایجاد مدل آرتریت موش (CIA) و لنفوسیت PP (PPL)، لنفوسیت‌های اپیتلیال روده و لنفوسیت‌های لامینا پروپرا، که با غلظت‌های مختلف PPS کشت شده بودند، استفاده کرد [23]. نتایج نشان داد که PPS دارای اثرات تعدیل‌کننده ایمنی متفاوتی بر PPL موش صحرایی است که می‌تواند باعث کاهش ترشح TNF- توسط PPL و افزایش ترشح IFN- شود. سطوح TNF- و IFN- ترشح شده توسط لنفوسیت های اپیتلیال روده و لنفوسیت های لامینا پروپریا به درجات مختلف کاهش می یابد. لی ایکس و همکاران دریافتند که PPS می تواند عملکرد ماکروفاژها مانند تولید NO و بیان سیتوکین ها را به شدت تنظیم کند. PPS به طور قابل توجهی تکثیر سلول‌های طحال و تولید TNF-، IL{110}} و NO ماکروفاژهای صفاقی را از موش‌های C3H/HeN تحریک کرد. آنتی‌بادی‌های مسدودکننده عملکرد TLR4، اما نه TLR2 و CR3، به‌طور قابل‌توجهی تولید TNF و IL{118}} با واسطه PPS را سرکوب کردند. انتقال هسته ای و فعالیت اتصال DNA فاکتور هسته ای کاپا بتا (NF-kB) به طور قابل توجهی توسط PPS القا شد. داده‌های آن‌ها نشان می‌دهد که PPS ممکن است اثرات تحریک‌کننده ایمنی خود را از طریق فعال‌سازی TLR{120}} مسیر سیگنالینگ اعمال کند [24].

محافظت از کبد

PPS می تواند آسیب تتراکلرید کربن به کبد موش را کاهش دهدکبدآسیب شناسیخسارتکاهش فعالیت آلانین آمینوترانسفراز سرم، جلوگیری از کاهش فعالیت 6 فسفوگلوکوموتاز کبد و اسید فسفاتاز محدود [25]. هوانگ دی ان و همکاران نشان داد که عملکرد محافظتی PPS از آسیب کبدی ناشی از تتراکلرید کربن (CCl4) در مدل موش استفاده می‌کند. اثرات PPS توسط مقادیر بیوشیمیایی و بررسی های هیستوپاتولوژیک مورد بررسی قرار گرفت. بیان mRNA توسط واکنش زنجیره ای پلیمراز بلادرنگ (PCR) اندازه گیری شد. آنها دریافتند که PPS وابسته به دوز آسیب کبدی را کاهش می دهد که با بازیابی لاکتات دهیدروژناز (LDH)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST)، آلانین ترانس آمیناز (ALT)، مالون دی آلدئید (MDA)، کاهش GSH، گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)، کاتالاز (CAT) آشکار می شود. و سطح سوپراکسید دیسموتاز (SOD). بررسی هیستوپاتولوژیک نیز کاهش آسیب کبدی را تایید کرد. در همین حال، بیان mRNA سرکوب شده GPx، CAT و SOD توسط CCl4 با درمان PPS بازسازی شد. این داده‌ها نشان می‌دهند که PPS در برابر آسیب کبدی ناشی از CCl محافظت می‌کند و مکانیسم شامل تنظیم مثبت بیان GPx، CAT و SOD است [26]. لیو ایکس ال و همکاران مدلی از کبد چرب الکلی را در موش ها ایجاد کرد و بررسی کرد که PPS می تواند آن را کاهش دهدکبدسلولالتهابدر موش های صحرایی کبد چرب الکلی، تایید می کند که PPS می تواند آسیب بافت کبد را تا حدودی ترمیم کند [27]. تائو جی و همکاران نشان داد که میزان مثبت HBsAb سرم در بیماران مبتلا به PPS همراه با واکسن هپاتیت B بیشتر از میزان HBsAb سرم در بیماران با واکسیناسیون هپاتیت B به تنهایی بود و میزان عفونت هپاتیت B به طور قابل توجهی کمتر بود که نشان می‌دهد PPS ماده فعال اصلی در کاهش چربی خون و محافظت از کبد خوکچه [28]. Du JL، و همکاران. دریافتند که PPS می تواند آسیب سلول های کبدی ناشی از CCl4 را مهار کند، فعالیت آلانین ترانس آمیناز، آسپارتات ترانس آمیناز و مالون دی آلدئید را در سلول های کبدی کاهش دهد و میزان بقای سلول های کبدی را افزایش دهد. در همان زمان، بیان mRNA ژن CYP3A به طور قابل توجهی توسط PPS القا شد که اثر محافظت از سلول‌های کبدی را دارد [29]. لیو ایکس ال و همکاران یک مدل کبد چرب الکلی موش صحرایی ساخته و یک گروه PPS با دوز کوچک (0.3 گرم/کیلوگرم)، دوز متوسط ​​(1 گرم/کیلوگرم)، دوز بالا (3 گرم/کیلوگرم) PPS تنظیم کرد [30]. نتایج نشان داد که سطح کلسترول (TC) و تری گلیسیرید (TG) در سرم موش های صحرایی کبد چرب در هر گروه دوز کاهش یافته و درجه استئاتوز سلول های کبدی کاهش یافته است. PPS اثر درمان کبد چرب الکلی در موش ها را دارد. اثر درمانی PPS بر روی هپاتیت B مزمن نسبتاً قطعی است. چه به تنهایی یا همراه با سایر داروهای سنتی چینی، واکسن هپاتیت B، اینترفرون، لامیوودین و همکاران استفاده شود، می تواند به طور موثری از تکثیر ویروس هپاتیت B جلوگیری کند و نرخ تبدیل منفی HBeAg و HBV-DNA و ضد HBe مثبت را افزایش دهد. میزان بهبود عملکرد کبد به خصوص در ترکیب با سایر داروها می تواند در جنبه های مختلف از جمله بهبود اثربخشی نقش درمانی داشته باشد و تا حدودی عوارض جانبی سایر داروها را کاهش دهد که راه جدیدی را برای ترکیب درمان طب چینی و طب غربی باز کرد. هپاتیت B مزمن [31].

اثر ضد تومور

سرطان مثانه یکی از بدخیم ترین تومورهایی است که ارتباط نزدیکی با ماکروفاژها دارد. PPS در درمان سرطان مثانه با حداقل عوارض جانبی اثربخشی عالی نشان داده است. PPS در مهار سرطان مثانه در موش‌ها بسیار مؤثر است [32]. علاوه بر این، ژولینگ اثربخشی بالینی را در برابر سرطان مثانه نشان داد [33]. گیرنده گاما فعال شده توسط پراکسی زوم (PPAR-) عضوی از خانواده گیرنده های هسته ای فاکتورهای رونویسی فعال شده با لیگاند است که با مهار رشد سلول های تومور مرتبط است. لی سی ایکس و همکاران بیان PPAR- را در سلول های سرطانی مثانه T24 انسان با روش ایمونوسیتوشیمی، Real-time PCR و وسترن بلات ارزیابی کرد. آنها به این نتیجه رسیدند که PPS رشد سلول های T24 سرطان مثانه را مهار می کند. آنتاگونیست PPAR بیسفنول A دی گلیسیدیل اتر (BADGE) مهار رشد سلولی مدیتیشن شده با PPS را معکوس کرد [34]. مطالعات تایید کرده اند که PPS سلول های رده سلولی T24 سرطان مثانه انسان را مهار می کند، از تکثیر سلول ها جلوگیری می کند و از ورود سلول های فاز S به فاز G2/M جلوگیری می کند. PPS با تداخل و تأثیر بر چرخه سلولی T24 از تکثیر سلولی جلوگیری می کند. در عین حال، PPS همچنین می‌تواند مورفولوژی سلول T24 را تغییر دهد، تکثیر سلولی را کاهش دهد و منجر به کاهش سلول‌های چسبنده و افزایش سلول‌های مرده شود [35]. شن جی و همکاران سلول های گروه کنترل T24 را به طور معمول درمان کردند و سلول های گروه تجربی با دوزهای مختلف PPS انکوبه شدند. در مقایسه با گروه کنترل، آنها دریافتند که آپوپتوز سلولی افزایش یافته است، پایداری mRNA BCL{18}} و بیان mRNA و پروتئین BCL{19}} در گروه‌های PPS با دوز متوسط ​​و بالا کاهش یافته است. پروتئین Hu R کمی تغییر کرد، اما پروتئین Hu R سیتوپلاسم کاهش یافت و پروتئین Hu R هسته تنظیم شد. آنها به این نتیجه رسیدند که PPS می‌تواند آپوپتوز سلول‌های T24 را القا کند، که احتمالاً مربوط به تنظیم پایین پروتئین Hu R سیتوپلاسمی و با کاهش پایداری RNA 2 m BCL و بیان پروتئین BCL{26}} است [36]. لیو سی پی و همکاران از ماکروفاژهای کشت شده به تنهایی یا با مایع رویی کشت سلولی سرطان مثانه انسانی T24 به عنوان مدل های مطالعه استفاده شد. آنها دریافتند که PPS فعالیت ماکروفاژهای RAW 264.7 تحریک شده با IFN را افزایش می دهد، همانطور که با انتشار INOS، ترشح TNF و اینترلوکین -6 (IL{32}})، فعالیت فاگوسیتوز، و همچنین بیان M1 نشان داده شده است. نشانگرهای فنوتیپ، مانند CD40، CD284 و CD{36}}. PPS در بالادست در آبشار فعال سازی مسیرهای سیگنال دهی فاکتور هسته ای NF-kB با تداخل با فسفوریلاسیون NF-kB عمل کرد. علاوه بر این، PPS سیگنال‌دهی NF-kB P65 را با تداخل با گیرنده‌های Toll مانند TLR{42}}، INOS و سیکلواکسیژناز COX{43}} تنظیم کرد. نتایج آنها نشان می دهد که PPS ماکروفاژها را از طریق مسیرهای سیگنالینگ TLR4/NF-kB فعال می کند [37].

اینضد-تومورمشخص شد که اثر PPS با ترویج آزادسازی NO از ماکروفاژها مرتبط است و تحریک همزمان ماکروفاژها با rBCG-IL{1}} و PPS قوی تر از تحریک شده با rBCG-IL{3}} به تنهایی بود [ 38]. هوانگ، DN و همکاران. تولید NO، فعالیت و بیان mRNA INOS را در ماکروفاژهای صفاقی موش‌ها مشاهده کرد که به ترتیب با دوزهای مختلف PPS توسط واکنش گریس، سنجش فلورمتری و RT-PCR تجویز شدند. آنها دریافتند که PPS می تواند فعالیت iNOS را با وابستگی به دوز افزایش دهد و بیان mRNA iNOS ماکروفاژهای صفاقی را در موش تحریک کند. در نتیجه، آنها فکر می کنند که تنظیم PPS در تولید NO در ماکروفاژهای صفاقی موش ممکن است در سطح رونویسی iNOS رخ دهد. این نشان می دهد که مکانیسم عملکردهای ضد تومور و تنظیم ایمنی PPS ممکن است با افزایش خروجی NO از ماکروفاژها از طریق تحریک سنتز denovo iNOS مرتبط باشد [39].

مشخص شد که PPS می تواند بیان مولکول های CD14، TLR2، و TLR4 و بیان مولکول چسبندگی CD11b را بر روی سطح ماکروفاژها در مراحل اولیه هم افزایی BCG افزایش دهد. بنابراین، مولکول‌های TLR و مسیرهای سیگنالی ممکن است به عنوان یکی از مسیرهای اصلی برای واسطه‌گری ایمنی ارگانیسم‌های ناشی از PPS و BCG و القای اثرات ضد تومور مورد استفاده قرار گیرند [40]. همچنین مشخص شده است که rBCG می‌تواند مستقیماً وارد سیتوپلاسم سلول‌های T24 شود، در حالی که PPS تأثیری بر انتقال rBCG از سیتوپلاسم به هسته سلول‌های تومور دارد [41]. پس از درمان سلول های T739 با PPS، BCG و ترکیب آنها، تغییرات در بیان mRNA و پروتئین مهارکننده کاپا B کیناز بتا (IKK)، زیرواحد NF-kB p65 (NF-κB p65)، ICAM1 و CCL2 در سرطان مثانه. رده سلولی T739 با روش Real-time PCR، وسترن بلات و فلوسیتومتری تعیین شد. فعالیت اتصال به DNA NF-kB p65 در سلول‌های T739 توسط پروب-ELISA بیوتینیله شناسایی شد و بیان هسته‌ای NF-κB p65 در سلول‌های T739 توسط ایمونوهیستوشیمی مشاهده شد. وی جی و همکاران به این نتیجه رسیدند که PPS می تواند از فعال شدن بیش از حد مسیر سیگنالینگ NF-kB ناشی از BCG در سلول های سرطانی مثانه جلوگیری کند و بر این اساس واکنش های نامطلوب به درمان BCG را کاهش دهد [42]. در یک مطالعه، Zhang GW و همکاران. نشان داد که رشد سرطان مثانه در موش‌های مدل با Zhu Ling PPS همراه با BCG به طور قابل‌توجهی تهاجم سرطان را کاهش داد. آنالیز فلوسایتومتری نشان داد که بیان مولکول های تحریک کننده CD{29}}، CD40 و TLR4/CD14 با Zhu Ling PPS در ترکیب با BCG به طور قابل توجهی افزایش یافته است. یافته‌های آنها نشان داد که Zhu Ling PPS به شدت عوارض جانبی را کاهش داد و اثرات هم افزایی را در طول تزریق BCG در مدل‌های سرطان مثانه موش نشان داد [16]. مشخص شد که PPS همراه با BCG می تواند بیان CD11b، CD18 و مولکول های تحریک کننده را افزایش دهد [43]. ژانگ و همکاران دریافتند که PPS در ترکیب با BCG می تواند سرطان مثانه را در موش ها مهار کند و عوارض جانبی BCG را در بدن کاهش دهد [16]. در عین حال بیان CD{38}}، CD40 و TLR4/CD14 در ماکروفاژهای صفاقی موش صحرایی و سلول های اپیتلیال مثانه افزایش یافت. CD{42} سلولهای اپیتلیال بافت سرطانی توسط سلولهای سرطانی بیان نشد. یانگ دین و همکاران از یک OH-BBN سرطان زا برای ساخت مدل سرطان مثانه در موش های ماده استفاده کرد و 90 گرم بر کیلوگرم پودر خشک تب خوکی را تغذیه کرد. پس از 30 هفته، موش ها قربانی شدند. آنها اثرات ژولینگ را بر موش های سرطانی مثانه مشاهده کردند. نتایج نشان داد که میزان کل تومور مثانه در مقایسه با گروه کنترل پاتولوژیک 38.9 درصد کاهش یافته است. قطر تومور در هر موش به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل پاتولوژیک بود. میزان سرطان در مقایسه با گروه کنترل پاتولوژیک 66.7 درصد کاهش یافت. نشان داده شده است که ژولینگ اثر مهاری قابل توجهی بر بروز سرطان مثانه OH-BBN دارد و هیچ عارضه جانبی آشکاری وجود ندارد [44]. Cui C و همکاران در شرایط آزمایشگاهی پلی ساکارید ترشح شده توسط PPS را برای سرکوب ترشح مولکول های سرکوب شده سیستم ایمنی در سلول های تومور مطالعه کردند و دریافتند که PPS یک اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی بر روی تومور در سلول های سرطان کولورکتال Colon26 دارد [45]. لی سی ایکس و همکاران از BBN و آب ساخارین برای القای ایجاد مدل تومور مثانه موش صحرایی Fisher344 [46] استفاده کرد. مطالعات نشان داده‌اند که Zhuling و PPS می‌توانند با تأثیر بر تیموس، شاخص طحال و ارتشاح لنفوسیتی و بیان CD{56}} در بافت مثانه و بافت‌های پیش سرطانی موش‌های مدل سرطان مثانه بر بروز و توسعه تومورها تأثیر بگذارند. Qin GF، و همکاران. نشان داد که Zhuling اثر مهاری قابل توجهی بر مدل سرطان مثانه ناشی از N-butyl-N{59}}هیدروکسی بوتیل نیتروزامین (BBN) در مدل موش سرطان مثانه دارد. [47] بیان پروتئین Aquaporin 1 (AQP1) و Aquaporin 3 (AQP3) نشان می دهد که اثر آب گریزی تب خوکی می تواند با مهار بیان AQP1 و AQP3 از پیشرفت سرطان مثانه جلوگیری کند. جیانگ ZB و همکاران از ماکروفاژ RAW264.7 به عنوان یک ناقل برای القای التهاب ماکروفاژهای زیرگروه M1 توسط IFN- [48] استفاده کرد. آنها اثر PPS را بر بیان پروتئین سطح غشای M1 و سیتوکین های مربوط به آن مطالعه کردند و مکانیسم مهاری PPS را بر روی تومورها بررسی کردند. نتایج نشان داد که PPS دارای اثر تنظیم دو طرفه است و می تواند ماکروفاژها را به نوع M1 قطبی کند و بیان عامل التهابی M1 را افزایش دهد. زنگ و همکاران دریافته‌اند که PPS عمدتاً با مهار بیان ژن‌های مرتبط، فعالیت اتصال NF-kB p65 DNA و بیان هسته‌ای برای مهار رشد تومور، مسیر سیگنال‌دهی TLR4 را مهار می‌کند [49]. مطالعات تایید کرده اند که ارگون موجود در ژولینگ رشد سلول های تومور انسانی HT{79}} (سرطان روده بزرگ)، HeLa 229 (سرطان دهانه رحم)، Hep3B (سرطان کبد) و AGS (سرطان معده) را سرکوب می کند و سمیت سلولی را نشان می دهد. [50].

نتیجه

به عنوان یک قارچ دارویی رایج، PPS از Zhuling استخراج می شود. در سال های اخیر، از طریق تحقیقات فارماکولوژیک مدرن، وجود انواع فعالیت های بیولوژیکی و اثرات فارماکولوژیک تایید شده است. این نقش عمده ای در کاربرد بالینی هپاتیت B دارد و نقش عمده ای در آن ایفا می کندضد-تومورسرطان مثانه. از طریق تحقیقات و مطالعات مختلف فارماکولوژیک، مبنای نظری برای کاربرد بالینی خود فراهم می کند و از اهمیت راهنمائی مهمی برخوردار است.

قدردانی

نویسندگان مایلند از Guowei Zhang (MD و Ph.D.، چین) برای کمک ارزشمند او تشکر کنند.

منابع

1 کمیسیون ملی فارمکوپه. فارماکوپه جمهوری خلق چین. پکن: انتشارات صنعت شیمیایی پکن، 2005: 222.

2. Hatanaka K، Satomi N، Sakurai A، و همکاران. فعالیت های ضد تومور و تولید فاکتور نکروز تومور داروهای سنتی چینی و داروهای خام J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. طب سنتی چینی و جستجو برای داروهای جدید ضد نئوپلاستیک. J Ethnopharmacol 1988، 24: 1-17.

4. وانگ YY. داروی جدید ضد هپاتیت B- تزریق پولیپوروس بلاتوس. چین جی هاسپ فارم 1992، 12: 477.

5. Feng QR، Fu GL، Meng B، و همکاران. تعیین وزن مولکولی و ویسکوزیته پلی ساکاریدهای Polyporusus Bellatus. China J Chin Mater Med 1987,12: 38-40.

6. سان وای، ژو ایکس. تصفیه، شناسایی اولیه و فعالیت های ایمنی پلی ساکاریدها از قارچ، Polyporus umbellatus. Food Sci Hum Well 2014، 3: 73-78.

7. He PF، Zhang AQ، Wang XL، و همکاران. توضیح ساختار و فعالیت آنتی اکسیدانی یک پلی ساکارید جدید از Polyporus umbellatus، sclerotia [J]. Int J Biol Macromol 2016، 82: 411-417.

8. Dai H، Han XQ، Gong FY، و همکاران. توضیح ساختار و تجزیه و تحلیل عملکرد ایمونولوژیک یک گلوکان جدید از بدن میوه Polyporus umbellatus (Pers.) Fries. Glycobiology 2012,22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polysaccharide خالص‌شده از Polyporus umbellatus (Per) Fr باعث فعال‌سازی و بلوغ سلول‌های دندریتیک مشتق از استخوان موش از طریق گیرنده‌های مشابه 4 می‌شود. Cell Immunol 2010, 265: {{6} .

10. جیانگ زی، هوانگ آر، ژانگ ایکس و همکاران. اثرات تنظیمی پلی ساکارید Polyporus بر بیان سیتوکین های آزاد شده از ماکروفاژهای M1 [J]. Chin J Cell Mol Immunol 2014، 30: 1030-1033.

11. Li، XQ، Xu W. اثر پلی ساکاریدهای Polyporus umbellatus بر فعال سازی سلول های دندریتیک مغز استخوان موش از طریق گیرنده Toll-like 4. Chin Trad Her Drugs 2011، 42: 118-123.

12. Li JF، Guo JW، Huang XF. مطالعه بر روی اثر تقویتی پلی ساکارید پلی پوروس، پلی ساکارید مایکوباکتریوم و لنتینان بر فعالیت سلول های کشنده فعال شده با لنفوکین در شرایط آزمایشگاهی. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H، MA AL، Shen BH، و همکاران. اثر تنظیم ایمنی ترکیب پلی ساکارید Polyporus umbellatus بر روی موش J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. ژانگ جی سی. اثرات ادجوانت های مختلف بر ایمنی BCG. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ، Hou G، Zhang HT. اثرات پلی ساکارید Polyporus بر تولید NO، فعالیت iNOS و کاهش سطح گلوتاتیون درون سلولی از ماکروفاژهای صفاقی موش. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW، Qin GF، Han B، و همکاران. اثربخشی پلی ساکارید Zhuling Polyporus با BCG در مهار سرطان مثانه. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J, et al. اثر ضد التهابی و مکانیسم پلی ساکارید Polyporus بر روی سلول های J774 تحریک شده با LPS. Chin J Exp Trad Med Formul 2015، 21: 156-159.

...