القای استرس اکسیداتیو در کلیه

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

امین اوزبک

استرس اکسیداتیو نقش مهمی در پاتوفیزیولوژی چندین داردکلیهبیماری ها و بسیاری از عوارض این بیماری ها با استرس اکسیداتیو، واسطه های مرتبط با استرس اکسیداتیو و التهاب ایجاد می شوند. چندین بیماری سیستمیک مانند فشار خون بالا، دیابت شیرین و کلسترول بالا. عفونت؛ آنتی‌بیوتیک‌ها، شیمی‌درمان‌ها، و مواد کنتراست رادیویی؛ و سموم محیطی، مواد شیمیایی شغلی، تشعشعات، سیگار کشیدن و همچنین مصرف الکل باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در کلیه‌ها می‌شوند. ما ادبیات را با استفاده از PubMed، MEDLINE و Google scholar با «استرس اکسیداتیو، گونه‌های فعال اکسیژن، رادیکال‌های بدون اکسیژن،کلیه, کلیهآسیب، نفروپاتی، سمیت کلیوی، و القاء". جستجوی ادبیات فقط شامل مقالاتی بود که به زبان انگلیسی نوشته شده بودند. نامه ها یا گزارش های موردی حذف شدند. ارتباط علمی، برای مطالعات بالینی جمعیت های هدف، و طراحی مطالعه، برای مطالعات علوم پایه پوشش کامل موضوعات اصلی، معیارهای واجد شرایط بودن مقالات مورد استفاده در این مقاله هستند.

سیستانچ برایکلیه

برای دریافت مزایای عصاره سیستانچ برای بیماری کلیوی، روی سیستانچ کلیک کنید

مقدمه

رادیکال های آزاد گونه های شیمیایی با یک الکترون منفرد جفت نشده هستند که به دلیل جفت شدن با یک الکترون آزاد جدید بسیار واکنش پذیر است و در نتیجه این واکنش ها، رادیکال های آزاد دیگر یا الکترون های جفت شده رخ می دهند و ممکن است ویژگی های رادیکال از بین بروند. اگر یک رادیکال آزاد تازه تشکیل شده رخ دهد، آن نیز ناپایدار است و می تواند با مولکول دیگری واکنش نشان دهد تا رادیکال آزاد دیگری تولید کند یا یک مولکول غیر رادیکال به دلیل جفت شدن الکترون های مولکول تازه تشکیل شده رخ دهد. بنابراین، یک واکنش زنجیره ای از رادیکال های آزاد رخ می دهد که منجر به آسیب رساندن به سیستم ها و بافت های بیولوژیکی می شود. در شرایط هوازی، تمام سیستم‌های بیولوژیکی در معرض استرس اکسیداتیو (OS) قرار می‌گیرند که به صورت داخلی یا به‌عنوان محصولات جانبی ایجاد می‌شوند. اکثریت این رادیکال‌های آزاد عمدتاً رادیکال‌های اکسیژن و دیگر گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) هستند [1].

ROSهای ​​شناخته شده عبارتند از: یون سوپراکسید (O2 •-)، پراکسید هیدروژن (H2O2) و رادیکال پراکسیل (OH•) و گونه های نیتروژن فعال (RNS) اکسید نیتریک (NO) و پراکسی نیتریت (ONOO-) هستند. پراکسی نیتریت از برهمکنش سریع شیمیایی بین NO و O2 • - تولید می شود. محل‌های اصلی ROS تولید شده در موجودات زنده، سیستم انتقال الکترون میتوکندری، اسید چرب پراکسی‌زومال، سیتوکروم P{5}} و سلول‌های فاگوسیتی است [2-6]. چندین عامل خارج سلولی و داخل سلولی مانند هورمون ها، فاکتورهای رشد، سایتوکاین های پیش التهابی، عوامل محیطی فیزیکی (مانند تابش اشعه ماوراء بنفش)، متابولیسم مواد مغذی و سم زدایی از بیگانه بیوتیک های مختلف بر تولید OS تأثیر می گذارند [7-13].

در شرایط فیزیولوژیکی، ROS تولید شده در شرایط عادی به طور کامل توسط مکانیسم‌های دفاعی سلولی و خارج سلولی غیرفعال می‌شوند. این بدان معناست که به طور معمول بین سیستم های دفاعی پرواکسیدانت (یا اکسیدان) و آنتی اکسیدان تعادل وجود دارد. در برخی شرایط پاتولوژیک، افزایش تولید ROS و/یا کاهش سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی منجر به افزایش فعالیت ROS و OS و در نتیجه آسیب بافت می شود. OS با مکانیسم های مختلف از جمله ترویج پراکسیداسیون لیپیدی، آسیب DNA و اصلاح پروتئین باعث آسیب بافت می شود. این فرآیندها در پاتوژنز چندین بیماری سیستمیک از جمله کلیه نقش دارند.

چندین بیماری سیستمیک مانند فشار خون بالا، دیابت، سندرم متابولیک و کلسترول بالا. عفونت؛ آنتی بیوتیک ها و عوامل شیمی درمانی و عوامل رادیو کنتراست عمدتاً ازکلیه; و سموم محیطی به ویژه فلزات سنگین مانند سرب و جیوه، مواد شیمیایی شغلی مانند ذرات ریز شهری، تشعشعات، سیگار کشیدن و همچنین الکل مصرف الکلکلیهسیستم عامل اینکلیهعضوی است که به شدت در برابر آسیب ناشی از ROS آسیب پذیر است که احتمالاً به دلیل فراوانی اسیدهای چرب چند غیراشباع با زنجیره بلند در ترکیبکلیهلیپیدها در سال های اخیر، سیستم عامل ها به یکی از محبوب ترین موضوعات در تحقیقات مکانیسم مولکولی تبدیل شده اند.کلیهبیماری ها هدف از این مقاله، خلاصه کردن شرایط القا کننده سیستم عامل درکلیهو مکانیسم های مولکولی این القاء وکلیهخسارت.

سیستانچ برایکلیه

دیابت ملیتوس و القای استرس اکسیداتیو در کلیه

در سال های اخیر دیابت و دیابتکلیهبیماری در سراسر جهان همچنان در حال افزایش است. در ایالات متحده آمریکا، دیابت مرتبط استکلیهبیماری عامل اصلی همه موارد جدید مرحله نهایی استکلیهمرض. همه بیماران دیابتی در معرض خطر نفروپاتی در نظر گرفته می شوند. امروز ما هیچ نشانگر خاصی برای انتظار توسعه مرحله نهایی نداریمکلیهمرض. کنترل بالینی سطح قند خون و تنظیم فشار خون دو پارامتر مهم برای پیشگیری از نفروپاتی دیابتی هستند [14، 15].

تعداد زیادی از مطالعات in vitro و in vivo در مورد توضیح مکانیسم نفروپاتی ناشی از دیابت وجود دارد. همه این مکانیسم ها نتیجه افزایش کنترل نشده سطح گلوکز خون هستند. در حال حاضر، مکانیسم پیشنهادی فرضیه هایپرفیلتراسیون/فشار خون گلومرولی است. بر اساس این فرضیه، دیابت منجر به افزایش هایپرفیلتراسیون گلومرولی و در نتیجه افزایش فشار گلومرولی می شود. این افزایش فشار گلومرولی منجر به آسیب به سلول های گلومرولی و ایجاد گلومرولواسکلروز کانونی و سگمنتال می شود [16، 17]. مهارکننده های آنژیوتانسین II فشار گلومرولی را کاهش داده و از آلبومینوری جلوگیری می کند. افزایش سطح آنژیوتانسین II از طریق فعال شدن NADPH اکسیداز، تحریک سیتوکین های التهابی و غیره باعث تحریک سیستم عامل OS می شود.

مکانیسمی که با آن هیپرگلیسمی باعث ایجاد رادیکال های آزاد می شود، بنابراین باعث پیچیده شدن سیستم عامل می شود. افزایش گلوکز خون باعث افزایش گلیکوزیلاسیون پروتئین های گردشگر و سلولی می شود و ممکن است یک سری واکنش های خوداکسیداسیون را آغاز کند که به تشکیل و تجمع محصولات نهایی گلیکوزیلاسیون پیشرفته (AGEs) در بافت ها ختم می شود.

در مطالعات تجربی، تشکیل OS به دلیل سطوح بالای گلوکز خون افزایش می‌یابد. سعدی و همکاران نشان داد که در موشهای صحرایی دیابتیکلیهفعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی، یعنی کاتالاز (CAT) و گلوتاتیون پراکسیداز (GSHPx) کاهش می یابد. با این حال، ∝-لیپوئیک اسید و ویتامین C این فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی را افزایش داد[21]. افزایش سیستم عامل یافته رایج در بافت‌هایی است که از دیابت تأثیر می‌گذارند، از جملهکلیه ها. ردی و همکاران نشان داد که فاکتور رشد تبدیل کننده 1 (TGF- 1) پرواکسیدانی است و کمبود سلنیوم (سلنیوم) سیستم عامل را از طریق این فاکتور رشد افزایش می‌دهد. علاوه بر این، کمبود Se ممکن است شرایط هیپرگلیسمی را شبیه‌سازی کند. مکمل see به موش های دیابتی از تشکیل OS و آسیب ساختاری کلیوی جلوگیری می کند [22]. چن اتال. نشان داد که استرس نیتروزاتیو در مدل موش دیابتی افزایش می یابد [23]. این نتایج القای استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو در موش صحرایی را نشان می دهدکلیه ها. اینها ممکن است در پاتوفیزیولوژی تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی ناشی از دیابت نقش داشته باشند.کلیه.

فشار خون بالا، کلسترول بالا، چاقی و افزایش سن باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در کلیه می شود

فشار خون بالا یکی از دلایل اصلی توسعه استکلیهشکست. تنظیم کننده اصلی این آسیب شناسی سیستم عامل است.کلیویتنگی شریان شایع ترین علت فشار خون ثانویه است و ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه و نفروپاتی ایسکمیک شود. چاد و همکاران نشان داد که گفتگو بین هیپوپرفیوژن و آترواسکلروز به طور تعاملی باعث افزایش OS، التهاب و آسیب لوله ای در تنگی می شود.کلیه[24]. در بیماری آترواسکلروتیک عروقی تجربی (شبیه سازی شده توسط هیپرکلسترولمی همزمان وکلیهتنگی شریان)، گزارش شد که فعالیت ایزوفرم CuZn و MnSOD به طور قابل توجهی کاهش یافته است. با این حال، بیان پروتئین هر دو زیرواحد NAD (P)H-اکسیداز p67phox و p47phox، نیتروتیروزین، اکسید نیتریک سنتاز القایی (iNOS)، و فاکتور هسته‌ای کاپا-B (NFκB) افزایش یافت. علاوه بر این، بیان پروتئین لوله ای و گلومرولی نیتروتیروزین به طور قابل توجهی افزایش یافته است [25]. محاصره مزمن سیستم عامل با آنتی اکسیدان ها سیستم عامل را در سیستم عامل بهبود می بخشدکلیه. همه این ناهنجاری های مولکولی نشان دهنده افزایش سیستم عامل در موش صحرایی استکلیه ها.

نومن و همکاران نشان داد که چاقی ناشی از رژیم غذایی پرچرب با افزایش کبد، قلبی وکلیهبافت OS، که با کاهش فعالیت آنتی اکسیدان آنزیم ها و سطوح گلوتاتیون مشخص می شود، که با افزایش سطح MDA و پروتئین کربونیل (PCO) مرتبط است [26]. افزایش انتشار سیتوکین (سایتوکین مربوط به التهاب مانند فاکتور نکروز تومور-∝ و آدیپونکتین) وکلیهنشان داده شده است که نفوذ ماکروفاژها در این امر نقش داردکلیهآسیب در مدل های چاقی چاو و همکاران گزارش شده است که پروتئین شیمی‌جذب مونوسیتی-1 (MCP-1) محرک قوی جذب ماکروفاژها است. در هنگام چاقی و دیابت در بافت چربی افزایش می یابدکلیه ها، نشان می دهد که التهاب این بافت ها ممکن است وابسته به MCP 1 باشد [27]. نایت و همکاران نیز افزایش نشان دادکلیهرنگ آمیزی مثبت CD ویژه ماکروفاژها در مدلی از چاقی و فشار خون [28]. از این نتایج می توان گفت که ماکروفاژها منبع افزایش OS و آسیب کلیوی در دیابت و چاقی ناشی از چاقی هستند.کلیهصدمه. افزایش سن با افزایش سیستم عامل همراه است. بیشتر تغییرات وابسته به سن درکلیهمانند فیبروز بیش از حد، فقدان عمومی توانایی بازسازی، و افزایش آپوپتوز در سلول هایی که سلامت را تعیین می کنند.کلیهتوابع اغلب به سیستم عامل اضافی مربوط می شوند [29]. در سطح مولکولی، با افزایش جهش در DNA هسته ای و میتوکندری (mtDNA)، افزایش لیپوفوسین و AGEs، افزایش OS، و افزایش آپوپتوز مشاهده شده است. سلول‌های لوله‌ای پروگزیمال حاوی تعداد زیادی میتوکندری هستند و بیشترین اتکا به فسفوریلاسیون اکسیداتیو و حساس‌ترین آنها به آپوپتوز و جهش ناشی از اکسیدان است [30]. مطالعات اخیر نشان داده است که ژن ضد پیری، کلوتو، در این زمینه مهم استکلیهپیری و ناشی از سیستم عاملکلیهخسارت. ژن کلوتو پروتئین کلوتو، یک پروتئین گذر غشایی منفرد از خانواده بتا گلیکوزیداز [31] را کد می کند. موش ها در بیان بیش از حد کلوتو طول عمر و مقاومت در برابر آسیب اکسیداتیو را نشان می دهند. Klotho عمدتا در بیان شده استکلیه، با بالاترین بیان آن در سلول های لوله پیچیده دیستال [32، 33]. بیان بیش از حد کلوتو برای افزایش مقاومت به سیستم عامل از طریق تنظیم مثبت سوپراکسید دیسموتاز منگنز (MnSOD) پیدا شده است. Yamamotoet al. دریافت که klotho MnSOD را در یک فرآیند وابسته به FoxO تعدیل می کند [34]. MnSOD در داخل میتوکندری یافت می شود، جایی که به عنوان پاک کننده اولیه اکسیدان ها عمل می کند.

انسداد ادراری، سنگ کلیه، عفونت، آسیب ایسکمی- پرفیوژن مجدد، پیوند کلیه و القای استرس اکسیداتیو در کلیه

اکثر مطالعات بالینی و تجربی نشان داده اند که OSsis در آن افزایش یافته استکلیهو گردش خون سیستمیک Huang و همکاران گزارش کردند که فعالیت های کاتالاز و سوپراکسید منگنز دیسموتاز در مراحل اولیه مدل سنگ کلیه ناشی از اتیلن گلیکول در موش ها افزایش یافته است. با این حال، در روز 42 تقریباً تمام فعالیت های آنزیم آنتی اکسیدانی به جز فعالیت های CAT کاهش یافت. در این آزمایش مکانیسم احتمالی که باعث افزایش رادیکال آزاد درکلیهممکن است در سیر سنگ کلیه ناشی از اتیلن گلیکول متفاوت باشد. در ابتدا، گردش خون سیستمیک ممکن است مواد سمی را بهکلیهو در نهایت این مواد باعث تولید رادیکال های آزاد می شوند. در اواخر مرحله تجمع پیشرونده لکوسیت ها و فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی معیوب ممکن است باعث شودکلیه هاتحت مقادیر عظیمی از سیستم عامل باقی بماند[35، 36]. در مطالعات تجربی خود در مورد سنگ‌های ادراری، کاهش فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی و درگیری مسیرهای سیگنالینگ NFκB و p{2}}MAPK (پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن) مرتبط با OS در موش صحرایی را نشان دادیم.کلیه ها[37-40]. مطالعات کشت سلولی در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از خطوط منشا لوله پروگزیمال مشتق شده از لوله های پروگزیمال خوک (LLC-PK1) و رده های سلولی کلیه سگ مادین داربی (MDCK) با منشاء مجرای جمع آوری، گزارش شده است که کریستال های فسفات کلسیم با افزایش ROS باعث آسیب سلولی می شوند [41] .

امروزه سنگ شکنی برون بدنی با موج شوک (ESWL) به طور گسترده برای درمان استفاده می شود.کلیهسنگ در انتخاب شده استکلیهموارد در کارمان، افزایش بیان NO سنتاز القایی (iNOS) و NFκB، شواهد غیرمستقیم افزایش OS را نشان دادیم [42]. اخیراً Gecit و همکاران. نشان داد که درمان ESWL سیستم عامل را تولید می کند و باعث اختلال در سطوح آنتی اکسیدان و عناصر کمیاب درکلیه هاموش [43]. ESWL با شیوع بیشتر فشار خون همراه است [44]. ایسکمی توهین و افزایش یافته استکلیهسیستم عامل و در نتیجه اختلال عملکرد اندوتلیال ممکن است مکانیسم های احتمالی فشار خون بالا پس از ESWL باشد.

انسداد ادراری، به ویژه انسداد حالب ناشی از سنگ کلیه، یک مشکل شایع اورولوژیکی است که در عصب‌شناسی دیده می‌شود. انسداد یک طرفه حالب (UUO) منجر به کاهش می شودکلیهبیان پروتئین MnSOD و CAT به روشی وابسته به زمان. افزایش رنگ 4-هیدروکسینونئال (4-HNE) برای محصولات ROS درکلیهمحفظه توبولو بینابینی پس از 4 ساعت UUO در ناحیه رخ دادکلیه. نویسندگان توضیح می دهندکلیهآپوپتوز لوله ای در مدل موش UUO با افزایش ROS در این مطالعه توضیح داده شد [45]. نشانگرهای مختلف افزایش سیستم عامل در موش UUOکلیه هامانند محصول پروتئین آسیب دیده اکسیداتیو Ne-carboxymethyl-lysine (CML). نشانگر آسیب اکسیدان DNA، 8-هیدروکسی-2 -دئوکسی گوانوزین ({{5}OHdG)); و نشانگرهای پراکسیداسیون لیپیدی مانند مالون دی آلدئید (MDA)، 8-ایزو پروستاگلاندینF2∝ (8-iPGF2∝)، و 4-HNE یا 4-هیدروکسی هگزنال ({13} }HHE). مولکول های پاسخ سیستم عامل مانند پروتئین شوک حرارتی-70(HSP{15}})، پروتئین شوک حرارتی-27، و هم اکسیژناز-1(HO{19}}) [46- 51] به شدت بعد از UUO بیان می شوند. موش هایی که از نظر ژنتیکی دارای کمبود آنزیم آنتی اکسیدانی درون زا هستند CAT نسبت به UUO القا شده حساس تر هستند.کلیهنسبت به موش های نوع وحشی معمولی آسیب دیده است. علاوه بر این، افزایش یافته استکلیهغلظت ROS در انسداد مشاهده شده استکلیه هاهمراه با کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی محافظ اصلی SOD، CAT و گلوتاتیون پراکسیداز [52، 53]. تصور می شود که سمیت کلیوی ناشی از UUO و فیبروز کلیه ثانویه به افزایش OS درکلیه. در ادبیات، اطلاعاتی در مورد بهبود آنتی اکسیدان ها و مواد مهارکننده اکسیژن فعال در برابر UUO ناشی از UUO وجود دارد.کلیهآسیب [54، 55]. برای بررسی دقیق عالی، لطفاً به [56] مراجعه کنید.

عفونت یکی دیگر از عوامل القا کننده سیستم عامل استکلیه. آزمایشات زیادی وجود دارد که نشان دهنده افزایش استرس اکسیداتیو و کاهش مکانیسم دفاعی آنتی اکسیدانی، سیستم های آنتی اکسیدان آنزیمی درکلیهبه دلیل عفونت [57-60].

ROS واسطه های مهمی هستند که اثرات سمی روی اندام های مختلف از جمله اعمال می کنندکلیه هادر طول آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد (IR). تعداد زیادی از شواهد نقش افزایش سیستم عامل را درکلیهو نقش محافظتی آنتی اکسیدان ها و روبنده های ROS در نفروپاتی ناشی از آسیب IR در ادبیات [61-63]. OS همچنین به عنوان واسطه آسیب در آتروفی مزمن لوله آلوگرافت و فیبروز بینابینی در موش صحرایی نقش دارد.کلیه ها[64]. کلیویپیوند یکی دیگر از محرک های سیستم عامل استکلیه هادر انسان و حیوان. OS در پیوند افزایش می یابدکلیهبه دلیل شرایط قبل از پیوند و پس از پیوند. اگر بیماری های قبلی مانند مزمن وجود داشته باشدکلیهنارسایی، التهاب و دیابت،کلیه هادر هنگام جراحات خونرسانی مجدد به سیستم عامل حساس تر هستند. عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی پس از عمل از جمله بسیاری از عوامل خطری هستند که باعث ایجاد OS در می شوندکلیه ها[65].

سیستانچ برایکلیه

آنتی بیوتیک ها، عوامل ضد نئوپلاستیک، سرکوب کننده های ایمنی، مسکن ها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و عوامل رادیو کنتراست باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در کلیه می شوند.

آنتی بیوتیک ها، که معمولاً از آمینوگلیکوزیدها استفاده می شود، عوامل نفروتوکسیک هستند. سمیت کلیوی آنها عمدتا به القای سیستم عامل و کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی در بدن نسبت داده می شود.کلیه. در آزمایشات خود، نشان دادیم که مسیر iNOS/NFκB/p38MAPK، سیستم عاملی که در این محور قرار دارد، در سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین نقش دارد [66،67]. مطالعات ما و سایر مطالعات، اثر محافظتی آنتی اکسیدان ها و عوامل حذف کننده اکسیژن فعال در برابر سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین را نشان داد [68-70].

داروهای ضد نئوپلاستیک معمولاً برای درمان سرطان های متاستاتیک استفاده می شوند. برخی از آنها نفروتوکسیک هستند. تولید ROS اضافی و مکانیسم دفاعی آنتی اکسیدانی افسرده مسئول سمیت کلیوی هستند. سیس پلاتین یک عامل ضد نئوپلاستیک و نفروتوکسیک شناخته شده و رایج است. سایر عوامل ضد سرطان نفروتوکسیک عبارتند از: کربوپلاتین، متوترکسات، دوکسوروبیسین، سیکلوسپورین، و آدریامایسین. سرکوب کننده های ایمنی مانند سیرولیموس و سیکلوسپورین از طریق OS منجر به سمیت کلیوی می شوند [71-80].

سیس پلاتین یکی از داروهای ضد تومور قوی است که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد و پروتکل های ترکیبی مبتنی بر سیس پلاتین برای چندین بدخیمی انسانی در خط مقدم درمان استفاده می شود. سیس پلاتین سمی برایکلیهلوله های پروگزیمال و وابسته به دوز [81، 82]. مطالعات متعددی نقش سیستم عامل را در مورد سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین گزارش کرده اند. سیس پلاتین برای تجمع در میتوکندری شناخته شده استکلیهسلول های اپیتلیال لوله ای همراه با ROS.کلیهاختلال عملکرد میتوکندری سلول لوله ای نیز در سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین مهم است. میتوکندری همچنین به طور مداوم ROS را از طریق فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند SOD، GSHPx، CAT و گلوتاتیون S-ترانسفراز حذف می کند. مطالعات نشان داده اند که سیس پلاتین در سلول های اپیتلیال کلیه عمدتاً با کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی و با کاهش غلظت درون سلولی GSH، ROS را القا می کند. در مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سلول های LLC-PK1 که مشخصه آن استکلیهاپیتلیوم لوله‌ای پروگزیمال، همچنین نقش سمیت کلیوی ROS اینسی‌سپلاتین را نشان داد [83-89].

در این عصر، مسکن ها، به ویژه پاراستامول و استامینوفن (APAP) و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) به طور گسترده در سراسر جهان استفاده می شوند. پاراستامول و APAP داروهای نفروتوکسیک هستند. چندین مطالعه in vitro و in vivo نشان داد که سمیت کلیوی مسکن ها با افزایش ROS درکلیه ها. ژائو و همکاران افزایش سطح ROS، اکسید نیتریک و MDA همراه با غلظت گلوتاتیون (GSH) کاهش یافته درکلیهافرات با این حال، راین، یک گیاه چینی، می تواند سمیت کلیوی ناشی از APAP را به روشی وابسته به دوز کاهش دهد [90]. در آزمایش ما افزایش قابل‌توجهی در MDA و کاهش فعالیت‌های GSHPx، CAT و SOD در کلیه‌های موش‌های تحت درمان با APAP نشان دادیم. این یافته ها از القای سیستم عامل در موش صحرایی حمایت می کندکلیه هاتوسط APAP تغییرات مفید قابل توجهی در شاخص‌های سیستم‌عامل سرم و بافت در موش‌های تحت درمان با هورمون آنتی‌اکسیدان قوی پینه‌آل ملاتونین و کورکومین مشاهده شد [91، 92]. قوش و همکاران افزایش تولید OS و TNF-alpha در بافت موش را گزارش کرد [93]. افراتی و همکاران گزارش کردند که دیکلوفناک (NSAID) با افزایش ROS داخل کلیه در موش صحرایی منجر به سمیت کلیوی می شود.کلیه هاو آنتی اکسیدان N استیل سیستئین از آسیب کلیه جلوگیری می کند [94].

نفروپاتی ناشی از کنتراست (CIN) یک نگرانی عمده بالینی است، به ویژه در روش های تصویربرداری. CIN سومین علت شایع حاد استکلیهآسیب در بیماران بستری در بیمارستان [95]. یافته‌های تجربی in vitro و invivo افزایش هیپوکسی و تشکیل ROS در کلیه‌ها را به دنبال تجویز محیط‌های کنتراست حاوی ید نشان می‌دهد که ممکن است در ایجاد CIN نقش داشته باشد. مطالعات در واقع از این احتمال حمایت می‌کنند و نشان می‌دهند که اثر محافظتی مهار ROS یا کاهش تشکیل ROS با تجویز N-استیل سیستئین و تزریق بی‌کربنات، به ترتیب [96-99].

سیستانچ برایکلیه

الکل، سیگار، سموم محیطی، تشعشعات و تلفن همراه باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در کلیه می شوند.

اتانول و متابولیت های آن از طریق ادرار دفع می شود و محتوای آن در ادرار بیشتر از خون و کبد است. مصرف مزمن الکل باعث کاهش می شودکلیهبازجذب لوله ای و کاهش می دهدکلیهعملکرد. ناهنجاری های عملکردیکلیهلوله ها ممکن است با تغییرات ناشی از اتانول در ترکیب غشا و پراکسیداسیون لیپیدی مرتبط باشند. به دلیل محتوای بالای اسیدهای چرب اشباع نشده با زنجیره بلند،کلیهبه OSdamage بسیار حساس است [100].

اخیراً گزارش شده است که تجویز اتانول باعث کاهش قابل توجهی در سطح فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی CAT، SOD و GSHPx شده و MDA را درکلیه هااز موش ها [101]. شانکار و همکاران نشان داد کهکلیهمتابولیسم اتانول از طریق سیتوکروم P{0}}E1 (CYP2E1) و هورمون آنتی دیورتیک-1 منجر به تولیدکلیهسیستم عامل و فعال سازی MAPK باعث القای CYP24A1 و در نتیجه کاهش غلظت 1،25 (OH)2 D3 در گردش می شود [102].کلیه ها[103]. در مطالعات دیگر، نویسندگان نشان دادند که مصرف مزمن اتانول و قرار گرفتن در معرض دود سیگار ممکن است باعث شودکلیهآسیب ناشی از افزایش استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو در کلیه موش صحرایی [104، 105].

مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که سیگار عامل خطر تسریع کننده ایجاد نفروپاتی است که در آن TGF 1 در بیماران دیابتی نقش دارد. مطالعات کشت سلولی با استفاده از سلول های مزانژیال نشان داد که سیگار کشیدن می تواند TGF 1 را افزایش دهد، احتمالاً به دلیل افزایش استرس اکسیداتیو و فعال شدن PKC (پروتئین کیناز C بتا). این یافته از این مفهوم حمایت می کند که سیگار یک عامل خطر برای ایجاد نفروپاتی دیابتی با افزایش OS درکلیه[106]. به طور مشابه، سیگار و الکل با هم سیستم عامل را افزایش می دهند و مکانیسم های دفاعی آنتی اکسیدانی را سرکوب می کنند.کلیه[104, 105].

در عصر مدرن، به ویژه در کشورهای صنعتی، سموم محیطی مانند آلودگی هوا، مواد موجود در مواد غذایی ذخیره شده، تشعشعات و همچنین فلزات سنگین در آب ها به ویژه کشورهای توسعه نیافته یک مشکل عمده بهداشتی هستند. اوکراتوکسین A (OTA)، یک مایکوتوکسین، تولید شده توسط قارچ. محصولات غذایی که به طور نامناسب ذخیره شده اند، با پیدایش چندین حالت بیماری در حیوانات و انسان ها مرتبط است. به عنوان نفروتوکسیک، سرطان زا، تراتوژن، ایمونوتوکسیک و کبدی در آزمایشگاه و حیوانات اهلی گزارش شده است [107-109]. در موش اولیهکلیهسلول‌ها و آزمایش‌های in vivo نشان داده‌اند که OTA باعث تحریک سیستم عامل و کاهش سیستم‌های آنتی اکسیدانی می‌شود. این رویدادها ممکن است عوامل محوری را در زنجیره رویدادهای سلولی نشان دهند که منجر به سمیت کلیوی OTA می شود. کادمیوم (Cd) به عنوان یک آلاینده محیطی گسترده و یک سم بالقوه شناخته شده است که ممکن است بر سلامت عمومی تأثیر منفی بگذارد. دود سیگار و غذا (از خاک و آب آلوده) منابع مهم غیرصنعتی قرار گرفتن در معرض کادمیوم هستند. سی دی در داخل انباشته می شودکلیهبه دلیل جذب ترجیحی آن توسط اندوسیتوز با واسطه گیرنده Cd آزادانه فیلتر شده و متصل به متالوتیونین (Cd-MT) در لوله پروگزیمال. CdMT درونی شده در اندوزوم ها و لیزوزوم ها تجزیه می شود و Cd آزاد را در سیتوزول آزاد می کند، جایی که می تواند ROS تولید کند و مسیرهای مرگ سلولی را فعال کند [110].

یکی دیگر از عوامل نفروتوکسیک محیطی دیازینون (O, O-diethyl-O-[2-ایزوپروپیل{4}}متیل-4-پیریمیدینیل]فسفورتیوات است). این یک حشره کش ارگانوفسفره است و چندین سال است که در سراسر جهان در کشاورزی و خانگی استفاده می شود. شاه و همکاران نشان داد که قرار گرفتن در معرض دیازینون باعث کاهش آنزیم های آنتی اکسیدانی و القای OS در موش صحرایی می شود.کلیه ها[111].

افزایش آلودگی هوا در نتیجه صنعت یکی دیگر از مشکلات سلامتی تهدید کننده زندگی است. بور و همکاران نشان دادکلیهفیبروز عروقی و قلبی در موش های صحرایی در معرض استعمال دخانیات غیرفعال و آموزیت فیبر گرد و غبار صنعتی نویسندگان این تغییرات را با افزایش سیستم عامل در این بافت ها توضیح می دهند [112]. گزارش شده است که ذرات ذرات آلاینده هوا از مجاری هوایی به جریان خون منتقل می شوند و بر اندام های مختلف مانند ریه ها، قلب، کبد وکلیه هانمار و همکاران توزیع و تغییرات پاتولوژیک ذرات اگزوز دیزل (DEPs) بر روی فشار خون سیستولیک (SBP)، التهاب سیستمیک، استرس اکسیداتیو، و تغییرات مورفولوژیکی در ریه‌ها، قلب، کبد وکلیه هادر موش های ویستار آنها نشان دادند که DEP ها باعث التهاب به ویژه در ریه ها و بافت ریوی می شوند و این تغییرات پاتولوژیک به افزایش OS و سایتوکین های التهابی در این بافت ها نسبت داده می شود [113]. سمیت کلیوی سرب و کادمیوم نیز با افزایش سیستم عامل در بدن مرتبط استکلیه[114, 115].

تابش یک القاء کننده مهم سیستم عامل است. برای اهداف تشخیصی و درمانی، معمولاً از پرتو استفاده می‌شود. تصور می‌شود که سیستم عامل مزمن پس از تابش کامل بدن، علت نفروپاتی پرتویی در موش‌ها باشد. نویسندگان شواهد سیستم عامل را پس از تابش کل بدن در مدل موش بررسی کردند؛ با تمرکز بر دوره قبل از آن، از نظر فیزیولوژیکی مهم است.کلیهخسارت. هیچ افزایش معنی‌داری در پروتئین‌های 8-ایزوپروستان (نشانگر پراکسیداسیون لیپیدی) یا پروتئین‌های کربونیله شده (نشان‌گر اکسیداسیون پروتئین) ادراری در 42 روز اول پس از تابش مشاهده نشد، در حالی که یک افزایش کوچک اما از نظر آماری معنی‌دار در {{2}هیدروکسی دی‌اکسی ادرار مشاهده نشد. گوانوزین (یک نشانگر اکسیداسیون DNA) در 35-55 روز شناسایی شد. در بافت های کلیوی، آنها هیچ افزایش قابل توجهی در محصولات اکسیداسیون DNA یا پروتئین در طول 89 روز اول پس از تابش پیدا نکردند. آنها پیشنهاد می کنند که اگر OSIS مزمن بخشی از پاتوژنز نفروپاتی پرتویی باشد، شواهد گسترده یا به راحتی قابل تشخیص را پشت سر نمی گذارد. امره و همکاران اثر میدان الکترومغناطیسی بسیار کم فرکانس (ELF-EMF) با قرار گرفتن در معرض قطار پالس بر پراکسیداسیون لیپیدی و در نتیجه استرس اکسیداتیو در کبد موش صحرایی وکلیهبافت. آنها افزایش سطح شاخص‌های استرس اکسیداتیو را یافتند و داده‌های فلوسایتومتری رابطه احتمالی بین قرار گرفتن در معرض میدان مغناطیسی و مرگ سلولی را پیشنهاد کردند. با این حال، درصد سلول‌های نکروزه به‌طور قابل‌توجهی در حیوانات آزمایشی در مقایسه با گروه‌های کنترل نشده یا شمع کمتر بود [116]. این نتایج نشان دهنده اثر القایی تابش بر سیستم عامل در سیستم عامل استکلیه.

در دو دهه گذشته، تعداد زیادی از مطالعات اثرات تشعشعات تلفن همراه بر انسان و حیوانات را بررسی کرده اند. هدف سلولی و آسیب بافت متفاوت است. دستگاه تناسلی مرد یکی از سیستم های تحت تأثیر بیشتر است [117، 118]. افزایش سیستم عامل نقش مرکزی در آسیب بافت ناشی از امواج الکترومغناطیسی فرکانس رادیویی (RF-EMW-) دارد. دوریم و همکاران اثر RF-EMW بر وضعیت اکسیدانی و آنتی اکسیدانی در گلبول های قرمز وکلیهبافت های قلب، کبد و تخمدان موش ها و نقش محافظتی احتمالی ویتامین C. مشاهده شد که سطح MDA، گزانتین اکسیداز (XO) و فعالیت های GSH-Px به طور قابل توجهی در گروه EMR در مقایسه با گروه کنترل در گروه EMR افزایش یافت. گلبول های قرمز درکلیهدر بافت ها، مشخص شد که سطح MDA و CATactivity به طور قابل توجهی افزایش یافته است، در حالی که فعالیت XO و آدنوزین دآمیناز (ADA) در گروه تلفن سلولی در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافته است. با این حال، در بافت های قلب، مشاهده شد که سطح MDA، ADA، و فعالیت های XO در گروه تلفن همراه در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش یافته است. آنها به این نتیجه رسیدند که RF-EMR در فرکانس تولید شده توسط تلفن همراه باعث OS و پراکسیداسیون در گلبول های قرمز و بافت کلیه از موش می شود. به نظر می رسد در گلبول های قرمز، ویتامین C محافظت نسبی در برابر سیستم عامل ایجاد می کند [119]. Ozguneret al. نتایج مشابهی را در آزمایشات موش گزارش کرد و همچنین گزارش داد که اثر پیشگیرانه فن اتیل استر کافئیک اسید (CAPE)، یک ترکیب فلاونوئید مانند، یکی از اجزای اصلی بره موم زنبور عسل و ملاتونین در برابر سمیت کلیوی ناشی از RF EMW است [120-122].

سیستانچ برایکلیه

نتیجه

حجم عظیمی از ادبیات در مورد پیوند بین سیستم عامل وکلیهبیماری ها بیماری های سیستمیک مانند فشار خون بالا، دیابت شیرین، و کلسترول بالا؛ عفونت؛ آنتی‌بیوتیک‌ها، شیمی‌درمان‌ها، و مواد کنتراستجنت رادیویی؛ و سموم محیطی، مواد شیمیایی شغلی، تشعشعات، سیگار کشیدن و همچنین مصرف الکلکلیهسیستم عامل اینکلیهبه دلیل فراوانی اسیدهای چرب غیراشباع چند زنجیره بلند، یک عضو بسیار آسیب پذیر در برابر آسیب ناشی از ROS است. نشان داده شده است که انتی اکسیدان و انتقام‌گیرنده‌های اکسیژن فعال در حیوانات برای محافظت از آنها موثر هستند.کلیه ها، اما انتقال این نتایج به انسان دشوار است. این ممکن است به دلیل طول مدت کوتاه مطالعات حیوانی، تفاوت دوز بین حیوانات و انسان، و فرآیندهای پاتوفیزیولوژیک مختلف بین حیوانات و انسان باشد. برای درک این مراحل، داروها برای فرآیند(های) اصلی مسئول افزایش سیستم عامل ایجاد خواهند شد. در این مقاله، شرایط القا کننده سیستم عامل در کلیه و مکانیسم‌های مولکولی این القاء و آسیب کلیه خلاصه شده است. امیدوارم که این مقاله به درک این سیستم پیچیده و هدایت تلاش‌های تحقیقاتی جدید کمک کند.

از: ' القای استرس اکسیداتیو درکلیه' توسطامین اوزبک

---International Journal of NephrologyVolume 2012, Article ID 465897, 9 pagesdoi:10.1155/2012/465897