التهاب در آسیب حاد کلیه

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

گیلبرت آر کینزی و همکاران

خلاصه

آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد (IRI) یکی از دلایل اصلی این بیماری استآسیب حاد کلیه(AKI) و شواهدی که از دخالت ایمنی ذاتی و انطباقی در IRI کلیوی حمایت می کند در سال های اخیر جمع آوری شده است. علاوه بر لکوسیت ها، سلول های اندوتلیال کلیه با افزایش بیان مولکول چسبندگی و نفوذپذیری عروق، التهاب را پس از IRI افزایش می دهند. سلول های لوله اپیتلیال کلیه اتصال کمپلمان را افزایش داده و گیرنده های شبه تلفات را تنظیم می کنند که هر دو منجر به تولید سیتوکین/کموکاین در IRI می شوند. فعال شدن سلول‌های دندریتیک ساکن کلیه، نوتروفیل‌های{1} تولیدکننده اینترفرون، ماکروفاژهای نفوذی، سلول‌های CD4 به علاوه T، سلول‌های B، و سلول‌های T کشنده طبیعی ثابت، همگی در پاتوژنز AKI دخیل هستند. فعل و انفعال پیچیده بین ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​در IRI کلیه هنوز به طور کامل درک نشده است، اما پیشرفت های عمده ای حاصل شده است. این بررسی این پیشرفت‌های اخیر را برای درک بیشتر ما از مکانیسم‌های ایمنی خلاصه می‌کندآسیب حاد کلیه.

کلید واژه هامصونیت ذاتی؛ ایمنی تطبیقی؛ لکوسیت ها؛ نارسایی حاد کلیه؛آسیب حاد کلیه

سیستانچ{0}}آسیب حاد کلیه

برای بیماری کلیوی برای cistanche deserticola ma و Cistanche کلیک کنید

مقدمه

آسیب حاد کلیه(AKI) با درجه بالایی از عوارض و مرگ و میر همراه است و بروز به طور غیرقابل قبولی بالا باقی می ماند. آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد (IRI) یکی از علل اصلی AKI است(آسیب حاد کلیه). در حال حاضر، هیچ عامل دارویی برای جلوگیری از AKI ثابت نشده است(آسیب حاد کلیه)و میزان مرگ و میر بیماران مبتلا به AKI شدید(آسیب حاد کلیه)در دهه های اخیر کاهش نیافته است [1].

ایسکمی و/یا خونرسانی مجدد باعث ایجاد تغییراتی در سلول های اندوتلیال عروقی، سلول های اپیتلیال لوله ای و لکوسیت ها می شود که منجر به از دست دادن هموستاز سیستم ایمنی در کلیه می شود [2-6]. التهاب متعاقب آن منجر به مرگ سلول های پارانشیمی کلیه و در موارد شدید می شود. AKI(آسیب حاد کلیه)پاسخ التهابی می تواند توسط دو بازوی مختلف، اما مرتبط، سیستم ایمنی ایجاد شود: ایمنی ذاتی و انطباقی. سیستم ایمنی ذاتی در حالات عفونی یا التهابی خیلی زود به روشی غیر اختصاصی آنتی ژن فعال می شود و از نوتروفیل ها، مونوسیت ها/ماکروفاژها، سلول های دندریتیک (DCS)، سلول های کشنده طبیعی (NK) و سلول های کشنده طبیعی T (NKT) تشکیل شده است. در مقابل، سیستم ایمنی تطبیقی ​​در طول چند روز به آنتی ژن های خاص (از پاتوژن ها یا سلول های مرده خود) پاسخ می دهد و شامل بلوغ DC و ارائه آنتی ژن، تکثیر و فعال شدن لنفوسیت T CD4 و CD8 و برهمکنش های لنفوسیت T به B می شود. لکوسیت‌هایی مانند DCs و ماکروفاژها با تولید سیتوکین‌های پیش‌التهابی و ارائه آنتی‌ژن به لنفوسیت‌ها، نقش کلیدی در هر دو نوع ایمنی دارند. در سال‌های اخیر شواهدی مبنی بر دخالت ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​در IRI کلیه جمع‌آوری شده است. این بررسی برخی از مفاهیم جدید در مکانیسم های ایمونولوژیک AKI ناشی از ایسکمی را برجسته خواهد کرد.(آسیب حاد کلیه).

عروق کلیوی

اندوتلیوم یکی از وقایع اولیه در IRI کلیه، فعال شدن اندوتلیوم است که منجر به افزایش نفوذپذیری عروقی می شود [7] که باعث خارج شدن لکوسیت ها به کلیه می شود. Brodskyet al. [8] نشان داد که پس از IRI کلیه، سلول‌های اندوتلیال از شریان‌های آوران از بین رفت و تماس سلول‌های اندوتلیال قطع شد، این اثر از طریق انتقال سلول‌های اندوتلیال [8] یا از طریق درمان با یک پیش داروی آنالوگ اسفنگوزین{3}}فسفات معکوس شد. , FTY-720 [9]. علاوه بر تغییر در یکپارچگی لایه سلولی اندوتلیال عروق کلیوی، IRI بیان مولکول‌های چسبندگی را تنظیم می‌کند که تعاملات سلولی لکوسیت-اندوتلیال را تسهیل می‌کند. بیان مولکول چسبندگی داخل سلولی 1 (ICAM{8}}) ​​یک ساعت پس از IRI در کلیه افزایش می‌یابد و موش‌های فاقد ICAM{10}} از IRI کلیه محافظت می‌شوند [4]. چسبندگی لکوسیت به سلول‌های اندوتلیال منجر به التهاب و گسترش آسیب سلولی می‌شود. علاوه بر این، سلول‌های اندوتلیال کلیه بیان CX3CL1 (فراکتالکین) را تنظیم می‌کنند، ترکیبی برای گیرنده CX3CR1 که به شدت در ماکروفاژها بیان می‌شود و واسطه جذب ماکروفاژری در کلیه‌های خنثی‌کننده CCR، CCR و X3 است. شدت AKI را کاهش داد(آسیب حاد کلیه)[10]. بنابراین، اندوتلیوم نقش اولیه مهمی در پاسخ التهابی به آسیب کلیه با ترویج تجمع لکوسیت ها ایفا می کند.

سیستانچ{0}}آسیب حاد کلیه

لوله کلیوی

اپیتلیوم چندین مطالعه نشان داده اند که سلول های اپیتلیال لوله ای (TECs) نقش پیش التهابی در IRI کلیه دارند. به طور معمول، سلول های اپیتلیال پوشاننده لوله های پروگزیمال کلیه، مهار کننده کمپلمان کرای را ترجیحاً بر روی غشای قاعده جانبی بیان می کنند [2]. IRI بعد از کلیوی، کرای از سطح قاعده جانبی سلول دوباره توزیع می‌شود که به رسوب C3 روی اپیتلیوم لوله‌ای اجازه می‌دهد [2]. در حمایت از نقش محافظتی برای بیان کرای پروگزیماللوله‌ای، موش‌های دارای کمبود کرای بیشتر مستعد ابتلا به IRI کلیه هستند [2]. فعال‌سازی مکمل، از طریق مسیر جایگزین، برای تولید کموکاین‌های پیش التهابی فاکتور التهابی ماکروفاژ لازم است. }} (MIP-2) و کموکاین مشتق از کراتینوسیت (KC) توسط اپیتلیوم لوله‌ای کلیه پس از IRI [11]. این کموکین ها نوتروفیل ها و ماکروفاژها را به کلیه آسیب دیده جذب می کنند. مطالعه اخیر دیگری نشان داد که گیرنده شبه 4 (TLR4) در TEC ها پس از IRI تنظیم می شود و کمبود سلول های پارانشیمی کلیه TLR4 در پیشگیری از IRI کلیه موثرتر از سلول های مشتق شده از مغز استخوان کمبود TLR4 بود [12]. TLRها خانواده‌ای از گیرنده‌های تشخیص الگو هستند که نقش‌های پاتوژن‌ها و مواد میزبان آزاد شده در طول آسیب را شناسایی می‌کنند که برای فعال‌سازی ایمنی ذاتی مهم هستند. کمبود TLR4 تولید سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی ناشی از IRI را کاهش داد و ماکروفاژها و تجمع نوتروفیل را مهار کرد [12]. مطالعه مشابهی با استفاده از کایمراهای مغز استخوان نشان داد که فقدان بیان TLR2 بر روی سلول های پارانشیمی کلیه نیز IRI کلیه را مهار می کند و تولید سیتوکین های پیش التهابی کلیه در موش های TLR2-/- در مقایسه با کنترل های نوع وحشی کاهش می یابد [13]. مولکول هایی مانند گروه با تحرک بالا B1 (HMGB1)، پروتئین های شوک حرارتی، هیالورونان و بی گلیکان آزاد شده از بافت های آسیب دیده، TLR ها را فعال می کنند و منجر به فعال شدن پایین دست فاکتورهای رونویسی می شوند که بیان ژن های بقا یا سیتوکین های پیش التهابی و کموکاین ها را تنظیم می کنند. TLRهای بیان شده روی سلول های اندوتلیال و سلول های اپیتلیال از طریق هر دو مسیر وابسته و مستقل در IRI کلیه درگیر می شوند [14]. این مطالعات نقش مهم سلول های اندوتلیال و اپیتلیال کلیه را در التهاب AKI برجسته می کنند.(آسیب حاد کلیه).

نوتروفیل ها

نوتروفیل ها به سرعت به آسیب پاسخ می دهند و واسطه های مهم ایمنی ذاتی هستند. چسبیدن نوتروفیل ها به اندوتلیوم عروقی یک فرآیند اولیه حیاتی در شروع آسیب به بافت های ایسکمیک است. نوتروفیل ها به پاتوژن های مهاجم یا با فاگوسیتوز یا انتشار گرانول های حاوی پروتئازها و سایر آنزیم ها پاسخ می دهند که گونه های اکسیژن فعال تولید می کنند. در حالت های التهابی، دگرانولاسیون نوتروفیل می تواند منجر به تخریب سلول های خود طبیعی در بافت ملتهب شود. یکی از مشخصه های IRI کلیه، مدل های موش، تجمع نوتروفیل در کلیه پس از ایسکمیک است [3،4،12] و کاهش نوتروفیل ها از AKI جلوگیری می کند.(آسیب حاد کلیه)[4]. آزمایشگاه ما نشان داده است که مسدود کردن فعال‌سازی بالادست سلول‌های ثابت NKT (iNKT) (به زیر مراجعه کنید) از تجمع کلیوی نوتروفیل‌های تولیدکننده IFN و اختلال عملکرد کلیه پس از IRI در موش‌ها جلوگیری می‌کند [3]. این مطالعات دخالت نوتروفیل ها را در پاتوژنز اختلال عملکرد کلیه در مدل موشی AKI القا شده توسط IRI پیشنهاد می کند.(آسیب حاد کلیه). علاوه بر این، فعال شدن و نفوذ نوتروفیل ممکن است توسط لکوسیت های دیگر، مانند سلول های iNKT، کنترل شود. در مقابل، مطالعات روی گونه‌های دیگر (خرگوش و موش صحرایی) تجمع گسترده نوتروفیل‌ها یا اثرات محافظتی کاهش نوتروفیل را در IRI کلیوی خفیف یا شدید گزارش نکرده‌اند [15].

سیستانچ{0}}آسیب حاد کلیه

ماکروفاژها

ماکروفاژهااز مونوسیت های خون مشتق شده اند و به دلیل نقش آسفاگوسیت نامگذاری شده اند. علاوه بر فاگوسیتوز، ماکروفاژها سیتوکین‌های پیش‌التهابی تولید می‌کنند که می‌توانند فعالیت لکوسیت‌های دیگر را تحریک کنند [Li and Okusa، unpubl. داده ها؛ 16]. ماکروفاژها اندکی پس از نوتروفیل ها (در عرض 1 ساعت پس از خونرسانی مجدد) به کلیه آسیب دیده نفوذ می کنند و این نفوذ توسط CCR2 انجام می شود [Li and Okusa, unpubl. داده ها] و مسیرهای سیگنالینگ CX3CR1 [10]. این ماکروفاژها دارای یک فنوتیپ متمایز F4/80lowLy6ChighGR{10}} به علاوه CX3CR1low «التهاب» هستند [Li and Okusa، منتشر نشده. داده ها؛ 16]. تخلیه کلیه و ماکروفاژهای طحال، با استفاده از کلودرونات لیپوزومی، قبل از IRI کلیه از AKI جلوگیری کرد.(آسیب حاد کلیه)و انتقال پذیرفته شده ماکروفاژها AKI را بازسازی کردند(آسیب حاد کلیه)[5]. رنگ آمیزی داخل سلولی سیتوکین ماکروفاژهای نفوذ کننده کلیه توسط فلوسایتومتری نشان داد که این لکوسیت ها تولید کننده قابل توجهی از سیتوکین های IL-1، IL{2}}، IL-12p40/70، و TNF- [Li و Okusa، لغو انتشار یک مطالعه دیگر بیان IL-6 را در ماکروفاژهای بینابینی مدولای خارجی کلیه با هیبریداسیون درجا 4 ساعت پس از IRI شناسایی کرد [16]. افزایش فراوانی IFN از سلول‌های iNKT و نوتروفیل‌ها، تحریک قوی برای فعال‌سازی ماکروفاژها در اوایل IRI فراهم می‌کند.

سلول های دندریتیک

DCها پیوند مهمی بین ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​و نقش آنها در AKI هستند(آسیب حاد کلیه)به طور کامل درک نشده است. CD11c به علاوه MHC کلاس II به علاوه DCها فراوانترین لکوسیت زیر مجموعه کلیه طبیعی موش هستند که نقش مهمی در ایمنی و التهاب کلیوی نشان می دهد. پس از تحریک، DCها می توانند به یک نوع سلول بالغ تبدیل شوند که با سطوح بالای کمپلکس سازگاری بافتی اصلی کلاس II (کلاس MCH) مشخص می شود. II) و مولکول های تحریک کننده و ظرفیت فاگوسیتیک پایین. DCهای بالغ در فعال سازی سلول های T تخصص دارند. با این حال، DCها با آزاد کردن فاکتورهای التهابی، تعامل با سلول‌های NKT از طریق CD40-CD40L، و ارائه گلیکولیپیدها از طریق مولکول CD1d برای فعال کردن سلول‌های NKT، در پاسخ ایمنی ذاتی مهم هستند. دونگ و همکاران [17] نشان داد که پس از تولید DCهای کلیوی IRI، سیتوکین‌ها/کموکاین‌های پیش‌التهابی TNF، IL{8}}، MCP-1 و RANTES را تولید کردند و کاهش DCs قبل از IRI به طور قابل‌توجهی باعث کاهش سطح TNF کلیه شد. تولید پس از جمهوری اسلامی ایران IL{10}} و عضو جدید خانواده آن IL-23 عمدتاً از DCها و ماکروفاژهای فعال شده تولید می‌شوند و سیتوکین‌های پایین‌دست آنها IFN- و IL{13}} مرتبط با فعال‌سازی ماکروفاژها و به‌کارگیری نوتروفیل‌ها، ممکن است پاسخ ایمنی را تقویت کنند. بدنبال خونرسانی مجدد کلیه این نتایج نقشی را برای پاسخ ذاتی DCها در AKI نشان می‌دهد. در یک مطالعه جداگانه، DCها پس از IRI به غدد لنفاوی تخلیه کننده کلیه منتقل می شوند و تکثیر سلول های T را به روش آنتی ژن خاص القا می کنند، که DCs کلیه را در پاسخ ایمنی تطبیقی ​​به IRI دخیل می کند [18]. در حالی که این مطالعات قویاً نشان می دهد که DCها نقش مهمی در AKI ناشی از ایسکمی ایفا می کنند، مطالعات بیشتری برای تعیین اثر کاهش DC خاص در AKI ناشی از IRI مورد نیاز است. استفاده از موش دستکاری شده ژنتیکی که در آن پروتئین سطحی ویژه DC CD11c به گیرنده سم دیفتری انسانی (موش CD11c-DTR) کونژوگه شده است، باید مطالعات تخلیه DC را تسهیل کند و بینش بیشتری در مورد نقش DCهای کلیوی در IRI ارائه دهد.

لنفوسیت ها

لنفوسیت ها واسطه های اصلی ایمنی تطبیقی ​​هستند. ارائه آنتی ژن توسط APCها، در حضور تحریک همزمان کافی، باعث گسترش و فعال شدن سلول های T با گیرنده سلولی aT (TCR) اختصاصی برای آنتی ژن ارائه شده می شود. سلول های B نیازی به ارائه آنتی ژن ندارند. بلکه آنتی ژن‌های محلول را تشخیص می‌دهند که آن‌ها را می‌بلعد و پردازش می‌کنند تا به سلول‌های T با یک TCR خاص برای همان آنتی‌ژن ارائه شوند. برهمکنش سلول های B و T باعث تحریک سلول B برای تولید آنتی بادی های مخصوص آنتی ژن می شود. سایر آنتی ژن ها می توانند در غیاب مشارکت سلول های T تولید آنتی بادی را القا کنند. نقش سلول های T در پاتوژنز کلیه IRI در مدل های مختلف موش فاقد انواع خاصی از لنفوسیت ها ثابت شده است [6،19]. در موش‌های nu/nu (که فاقد سلول‌های CD4 و CD8 T هستند)، IRI اندازه‌گیری شده با سطح کراتینین سرم و بافت‌شناسی کلیه در مقایسه با گروه کنترل وحشی به طور قابل‌توجهی کاهش یافت [19]. بازسازی موش‌های nu/nu با سلول‌های CD4 به علاوه T به تنهایی و نه سلول های CD8 به علاوه T به تنهایی آسیب دیدگی کلیه را پس از IRI ترمیم می کنند [19]. علاوه بر این، موش‌های RAG{10}-/- (بدون سلول‌های B و T) نیز از IRI محافظت می‌شوند و انتقال سلول‌های CD4 به علاوه T از موش‌های نوع وحشی باعث بازسازی آسیب می‌شود [6]. نکته مهم، انتقال سلول‌های CD4 به علاوه T از موش‌های IFN--/- در ایجاد مجدد آسیب در این مدل ناموفق بود [6]. این نتایج نشان می دهد که سلول های CD4 به علاوه T، و به طور خاص IFN- تولید شده توسط این سلول ها، واسطه فاز اولیه IRI هستند.

موش های فاقد سلول های B (موش μMT) نیز از IRI محافظت می شوند [20]. با این حال، انتقال پذیرفته شده سلول های B خالص شده به این موش ها، آسیب کلیه را پس از ایسکمی ترمیم نمی کند[20]. از سوی دیگر، انتقال سرم از موش‌های نوع وحشی منجر به مقادیر کراتینین سرم بالاتر پس از IRI در مقایسه با موش‌های μMT بدون انتقال سرم می‌شود [20]. نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که فقدان یک عامل گردش خون، احتمالاً ایمونوگلوبولین، ممکن است مسئول محافظت مشاهده‌شده در موش‌های دارای کمبود سلول B باشد.

سایر محققین عدم محافظت از IRI را در موش‌های RAG-1-/- گزارش کرده‌اند [21،22]. Burne-Taney و همکاران. [22] گزارش دادند که در حالی که موش های RAG-1-/- از IRI محافظت نمی شدند، موش های RAG-1-/- بازسازی شده با سلول های T یا B به تنهایی محافظت می شدند. دلایل اختلاف بین آزمایشگاه‌ها در نتایج با استفاده از موش‌های RAG در حال حاضر نامشخص است و نمی‌توان آن را با تفاوت‌های سویه توضیح داد [21،22]. ممکن است در برخی مدل‌ها، کمبود ترکیبی سلول‌های T و B منجر به افزایش پاسخ‌های ایمنی ذاتی شود [22].

سیستانچ{0}}آسیب حاد کلیه

قاتل طبیعی ثابت

سلول‌های T چندین مطالعه نشان داده‌اند که سلول‌های CD4 به علاوه T در IRI کلیه نقش دارند (به بالا مراجعه کنید). یک دوره زمانی که نمی تواند پاسخ ایمنی طبیعی و درمانی را پس از IRI توضیح دهد. سلول‌های NKT زیرمجموعه‌ای منحصر به فرد از لنفوسیت‌های T با گیرنده‌های سطحی و ویژگی‌های عملکردی مشترک با سلول‌های T معمولی و سلول‌های NK هستند. سلول‌های NKT ثابت دارای یک TCR ثابت حفظ شده (V 14/J 18 و V 8.2، V2 یا V 7) همراه با نشانگر سلول NK NK1.1. برخلاف سلول های T معمولی، TCR سلول NKT با آنتی ژن پپتیدی ارائه شده توسط کلاسیک MHC کلاس I یا II برهمکنش نمی کند، بلکه گلیکولیپیدهای ارائه شده توسط مولکول کلاس I مانند CD1d را تشخیص می دهد. یک گلیکولیپید، گالاکتوزیل سرامید، موثرترین فعال کننده برای سلول های iNKT است. قابل توجه‌ترین ویژگی سلول‌های iNKT توانایی آنها در تولید سریع مقادیر زیادی از سیتوکین‌ها، از جمله Th{16}}نوع (IFN-، TNF) و Th{18}}نوع (IL{19}}، IL{20) است. }}) در همان زمان در عرض 1-2 ساعت. پاسخ سریع سلول‌های iNKT به دنبال فعال‌سازی می‌تواند عملکرد DCها، سلول‌های T تنظیمی، سلول‌های NK و B و همچنین سلول‌های T معمولی را تقویت و تنظیم کند و بنابراین ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​را به هم پیوند دهد. یافته‌های اخیر از آزمایشگاه ما این است که IRI اولیه (30 دقیقه پس از خونرسانی مجدد) منجر به افزایش سلول‌های CD4 به علاوه CD69 پلاس فعال می‌شود و تعداد سلول‌های IFN{26} تولیدکننده iNKT در کلیه با 3 ساعت خون‌رسانی مجدد به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد. در مقایسه با موش هایی که تحت عمل شم قرار گرفتند [3]. در این زمان، افزایش قابل توجهی در جذب نوتروفیل IFN به علاوه در کلیه IRI نیز وجود دارد. مسدود کردن فعال‌سازی سلول‌های NKT با ضد CD1dmAb، کاهش سلول‌های NKT با آنتی‌آب ضد NK1.1 در موش‌های نوع وحشی، یا استفاده از موش‌های فاقد سلول iNKT (J 18-/-) تجمع IFN را مهار کرد. 39}}تولید نوتروفیل پس از IRI و جلوگیری از AKI(آسیب حاد کلیه)[3]. با توجه به اینکه (1) یک گسست عمده بین زمان محافظت مشاهده شده در موش های دارای کمبود سلول CD4 به علاوه T و زمان فعال سازی معمولی سلول T وجود دارد، (2) سلول های IFN--/- CD4 به علاوه T آسیب را در بدن ایجاد نمی کنند. موش‌های RAG-1-/-، و (3) جمعیت CD4 موش به علاوه سلول‌های T حاوی سلول‌های iNKT هستند که می‌توانند در عرض چند ساعت فعال شوند، یافته‌های فعلی نشان می‌دهد که سلول‌های iNKT نوع سلول CD4 پلاس زودهنگام اصلی در IRI کلیه هستند. . سلول های NKT محدود شده CD1d شامل سلول های NKT نوع I (iNKT) و سلول های NKT نوع II هستند. نقش سلول های NKT نوع II در IRI کلیه بررسی نشده است.

نتیجه گیری

در طول دهه گذشته، بسیاری از مفاهیم جدید در نقش التهاب در AKI(آسیب حاد کلیه)پدیدار شده اند (شکل 1). از جمله تغییرات پیش التهابی در سلول های اندوتلیال و اپیتلیال کلیه است. علاوه بر این، مکمل، TLR ها و تعداد زیادی سیتوکین و کموکاین به وضوح در تقویت پاسخ ایمنی به آسیب کلیه نقش دارند. بازی پیچیده بین ایمنی ذاتی و انطباقی در IRI کلیه هنوز به طور کامل درک نشده است، اما پیشرفت هایی در این زمینه انجام شده است. نقش‌های اولیه حیاتی برای نوتروفیل‌ها، ماکروفاژها، و سلول‌های T و B و NKT در مدل‌های موش AKI ایجاد شده است.(آسیب حاد کلیه). در نهایت، این مفاهیم جدید ممکن است به اهداف جدیدی برای توسعه استراتژی‌های درمانی مرتبط بالینی برای AKI منجر شود.

عکس. 1.
نقش التهابی سلول های مشتق از مغز استخوان و کلیه در AKI(آسیب حاد کلیه). ایسکمی-پرفیوژن مجدد باعث ایجاد تغییراتی در لکوسیت ها، سلول های اندوتلیال و سلول های اپیتلیال لوله ای می شود که منجر به التهاب کلیه و واسطه AKI می شود.(آسیب حاد کلیه). سلول های مشتق از مغز استخوان مانند سلول های iNKT [3]، نوتروفیل ها (PMN [3،4،12])، و ماکروفاژها (MØ [16]) در کلیه تجمع می یابند، فعال می شوند و سیتوکین های پیش التهابی (به عنوان مثال IFN) تولید می کنند. - تولید توسط سلول های iNKT و PMN [3]). سلول های اندوتلیال توسط IRI آسیب می بینند که منجر به افزایش نفوذپذیری عروقی [8،9] و بیان مولکول های چسبندگی مانند ICAM{11}} [4] و فراکتالکین [10] می شود. این تغییرات باعث تسهیل تجمع لکوسیت ها در کلیه می شود. سلول های دندریتیک کلیه سیتوکین ها و کموکاین ها را تولید می کنند [17] و به غدد لنفاوی تخلیه کننده کلیه می روند و آنتی ژن ها را به سلول های T ارائه می کنند [18]. سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای افزایش رسوب کمپلمان [2] را نشان می‌دهند و بیان گیرنده‌های شبه تلفات را تنظیم می‌کنند (TLRs [12،13])، که هر دو واسطه تولید کموکاین و سیتوکین در کلیه آسیب‌دیده هستند [{20}}]. تغییرات در هر نوع سلول به طور مستقیم یا غیرمستقیم بر سایر سلول‌های درگیر برای تحریک التهاب پس از IRI کلیوی تأثیر می‌گذارد. این فعل و انفعالات بین کلیه و سلول های مشتق از مغز استخوان و بین ایمنی ذاتی و سازگار ماهیت پیچیده التهاب مرتبط با AKI را نشان می دهد.

قدردانی ها

این کار توسط کمک های مالی از مؤسسه ملی بهداشت RO1 DK56223، RO1 DK62324 و RO1DK06595 پشتیبانی شد.

سیستانچ{0}}آسیب حاد کلیه

از: ' التهاب درآسیب حاد کلیه' توسطگیلبرت آر کینزی و همکاران.

---Nephron Exp Nephrol. 2008 ; 109(4): e102-e107. doi: 10.1159/000142934

منابع

1. Thadhani R، Pascual M، Bonventre JV. نارسایی حاد کلیه N Engl J Med 1996؛ 334: 1448-1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM، Ljubanovic D، Royer PA، Kraus DM، Molina H، Barry NP، Proctor G، Levi M، Holers VM. تغییر بیان توبولار کلیوی کرای مهارکننده کمپلمان باعث فعال شدن مکمل پس از ایسکمی/پرفیوژن مجدد می شود. J Clin Invest 2006؛ 116:357-368. [PubMed: 16444293]
3. Li L، Huang L، Sung SS، Lobo PI، Brown MG، Gregg RK، Engelhard VH، Okusa MD. فعال‌سازی سلول‌های NKT باعث تولید نوتروفیل IFN-گاما و آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه می‌شود. J Immunol 2007؛ 178:5899-5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ، Williams WW Jr، Colvin RB، Meehan SM، Springer TA، Gutierrez-Ramos JC، Bonventre JV. مولکول چسبندگی بین سلولی{2}}موش‌های ناقص در برابر آسیب کلیوی ایسکمیک محافظت می‌شوند. J Clin Invest 1996؛ 97:1056-1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ، Huang L، Ye H، Linden J، Okusa MD. آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه و حفاظت از بافت با واسطه گیرنده آدنوزین 2a: نقش ماکروفاژها Am J Physiol Renal Physiol 2005؛ 288:F722-F731. [PubMed: 15561971]
6. دی وای جی، هوانگ ال، یه اچ، لی ال، لیندن جی، دکتر اوکوسا. آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه و حفاظت از بافت با واسطه گیرنده آدنوزین 2a: نقش سلول های CD4 به علاوه T و IFN-گاما. J Immunol 2006؛ 176:3108-3114. [PubMed: 16493070]
7. ساتون TA، مانگ HE، Campos SB، Sandoval RM، Yoder MC، Molitoris BA. آسیب اندوتلیوم میکروواسکولار کلیه عملکرد سد را پس از ایسکمی تغییر می دهد. Am J Physiol Renal Physiol 2003؛ 285: F191-F198. [PubMed: 12684225]

8. برادسکی اس وی، یاماموتو تی، تادا تی، کیم بی، چن جی، کاجیا اف، گولیگورسکی ام اس. اختلال عملکرد اندوتلیال در نارسایی حاد کلیه ایسکمیک: نجات توسط سلول های اندوتلیال پیوندی Am J Physiol Renal Physiol 2002؛ 282:F1140-F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS، Ye H، Huang L، Li L، Foss FW Jr، Macdonald TL، Lynch KR، Okusa MD. فعال سازی انتخابی گیرنده اسفنگوزین {{1}فسفات 1 آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد را در کلیه های موش کاهش می دهد. Am J Physiol Renal Physiol 2006؛ 290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. اوه دی جی، دورسون بی، هه ز، لو ال، هوک تی اس، لیوبانوویچ دی، فاوبل اس، ادلشتاین سی ال. مهار گیرنده فراکتالکین (CX3CR1) در برابر نارسایی حاد کلیوی ایسکمیک در موش محافظت می کند. Am J Physiol Renal Physiol 2008؛ 294:F264-F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM، Lenderink AM، Royer PA، Coleman KE، Zhou J، Lambris JD، Nemenoff RA، Quigg RJ، Holers VM. C3a برای تولید کموکاین‌های CXC توسط سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای پس از ایسکمی/پرفیوژن مجدد کلیه مورد نیاز است. J Immunol 2007؛ 178:1819-1828. [PubMed: 17237432]
12. وو اچ، چن جی، وایبورن کی آر، یین جی، برتولینو پی، اریس جی ام، الکساندر SI، شارلند AF، چادبان اس جی. فعال‌سازی TLR4 موجب آسیب ایسکمی/خونرسانی مجدد کلیه می‌شود. J Clin Invest 2007؛ 117:2847-2859. [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC، Stokman G، Claessen N، Rouschop KM، Teske GJ، Kirschning CJ، Akira S، van der Poll T، Weening JJ، Florquin S. TLR2 مرتبط با کلیه واسطه ایسکمی/آسیب خونرسانی مجدد در کلیه است. J Clin Invest 2005؛ 115:2894-2903. [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA، Holscher TD، King AJ، Hall FW، Kiosses WB، Tobias PS، Mackman N، McKay DB. TLR2 به طور اساسی در کلیه بیان می شود و در آسیب ایسکمیک کلیه از طریق هر دو مسیر وابسته و مستقل از MyD شرکت می کند. J Immunol 2007؛ 178:6252-6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA، Winn R، Alpers CE، Zager RA. ارزیابی نوتروفیل به عنوان واسطه آسیب ایسکمیک خونرسانی مجدد کلیه In vivo Am J Pathol 1989؛ 135:509-515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML، John R، Bennett M، Richardson JA، Shelton JM، Chen L، Jeyarajah DR، Zhou XJ، Zhou H، Chiquett B، Nagami GT، Lu CY. نقش ناسازگاری IL{1}} در نارسایی حاد کلیوی ایسکمیک. J Am Soc Nephrol 2005؛ 16:3315-3325. [PubMed: 16192425]
17. دونگ ایکس، سوامیناتان اس، باخمن لس آنجلس، کروات ای جی، ناث کا، گریفین MD. سلول‌های دندریتیک مقیم سلول‌های ترشح کننده TNF در آسیب‌های اولیه ایسکمی خونرسانی مجدد کلیه هستند. کلیه Int 2007؛ 71:619-628. [PubMed: 17311071]
18. دونگ ایکس، سوامیناتان اس، باخمن لس آنجلس، کروات ای جی، نات کا، گریفین MD. ارائه آنتی ژن توسط سلول های دندریتیک در غدد لنفاوی کلیوی با آسیب سیستمیک و موضعی به کلیه مرتبط است. کلیه Int 2005؛ 68:1096-1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. شناسایی سلول T CD4(+) به عنوان یک عامل بیماریزای اصلی در نارسایی حاد کلیوی ایسکمیک. J Clin Invest 2001؛ 108:1283-1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ، Ascon DB، Daniels F، Racusen L، Baldwin W، Rabb H. کمبود سلول B محافظت در برابر آسیب ایسکمی-خونرسانی مجدد کلیوی را ایجاد می کند. J Immunol 2003؛ 171:3210-3215. [PubMed: 12960350]
21. پارک پی، هاس ام، کانینگهام پی.ان، بائو ال، الکساندر جی جی، کویگ ​​آر جی. آسیب در ایسکمی- پرفیوژن مجدد کلیه مستقل از ایمونوگلوبولین ها و لنفوسیت های T است. Am J Physiol Renal Physiol 2002؛ 282: F352-F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ، Yokota-Ikeda N، Rabb H. اثرات ترکیبی کمبود سلول T و B بر آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد موش. Am J Transplant 2005؛ 5:1186-1193. [PubMed: 15888022]