خستگی جسمی و ذهنی در بیماری پارکینسون اپیدمیولوژی، پاتوفیزیولوژی و درمان

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

جاو شین لو

سلامت اورگان& دانشگاه علوم، پورتلند، اورگان، ایالات متحده آمریکا

خلاصه

خستگییکی از شایع ترین شکایات غیر حرکتی استبیماری پارکینسونبیماران (PD) و با کاهش فعالیت و کیفیت پایین تر زندگی همراه است.خستگیمی تواند به عنوان حالتی از خستگی یا خستگی (خستگی ذهنی) یا به عنوان یک فرآیند خستگی یا خستگی (خستگی پذیری) تجربه شود. خستگی ذهنی ذهنی و جسمی با استفاده از پرسشنامه های خود گزارشی مانند پرسشنامه خستگی چند بعدی ارزیابی می شود. خستگی‌پذیری فیزیکی در یک محیط آزمایشگاهی با استفاده از پروتکل‌های تمرین بدنی و تحریک مغناطیسی ترانس کرانیال مورد مطالعه قرار می‌گیرد. خستگی ذهنی با اندازه گیری توجه در طول زمان با استفاده از یک الگوی زمان واکنش به نام آزمون شبکه توجه (ANT) ارزیابی می شود. بیماران PD خستگی ذهنی جسمی و ذهنی بیشتری را نسبت به گروه کنترل در انواع پرسشنامه های خستگی گزارش می کنند. بیماران PD خستگی فیزیکی در ایجاد نیرو و ضربه زدن با انگشت افزایش یافته اند. لوودوپا و مودافینیل خستگی فیزیکی را در افراد مبتلا به PD بهبود می بخشد. متیل فنیدات برای درمان خستگی ذهنی فیزیکی مفید است. افراد مبتلا به PD خستگی ذهنی بیشتری نسبت به افراد کنترل دارند و عملکرد غیرعادی را در هر سه شبکه توجه در ANT نشان می دهند. درمان های هدفمندخستگییک مشکل اساسی دربیماری پارکینسون(PD) و یکی از شایع ترین شکایات غیرحرکتی بیماران PD را نشان می دهد.[1] همچنین در شرایطی مانند مولتیپل اسکلروزیس، افسردگی، بیماری های عصبی عضلانی، نارسایی کلیوی، بیماری های ریوی، بیماری های قلبی عروقی و سرطان شایع است.خستگیدر افراد مسن سالم نیز رایج است. تا 18 درصد از افراد سالم سالم در یک مطالعه از خستگی شکایت داشتند.[1] پزشکان اغلب در تشخیص خستگی به عنوان یک علامت در افراد مبتلا به PD شکست می خورند. شولمن و همکاران.[2] به صورت آینده نگر دقت تشخیصی را از نظر تشخیص خستگی، افسردگی، اضطراب و اختلال خواب برای متخصصان مغز و اعصاب که 101 بیمار مبتلا به PD را درمان می کنند، ارزیابی کرد. نتایج آنها نشان داد که در طول بازدیدهای معمول مطب، متخصصان مغز و اعصاب بیش از نیمی از مواقع خستگی، افسردگی و اضطراب را تشخیص ندادند. زیراخستگیمی تواند بر کیفیت زندگی تأثیر بگذارد، برای پزشکان مهم است که از این علائم غیرحرکتی در بیماران PD آگاهی بیشتری داشته باشند.

ضد خستگی وگیاه بیماری پارکینسون: سیستانچ

1. تعریف کردنخستگی

یکی از چالش های عمده در مطالعه خستگی، فقدان یک تعریف پذیرفته شده عمومی از خستگی است. پزشکان و بیماران اغلب از اصطلاح «خستگی» بدون تعریف آن استفاده می کنند. در واقع هیچ تعریف کتاب درسی از خستگی وجود ندارد. کتاب درسی پزشکی داخلی هریسون سندرم خستگی مزمن را به عنوان "اختلالی که با خستگی ناتوان کننده و چندین شکایت فیزیکی، ساختاری و عصبی روانی مرتبط مشخص می شود" بدون تعریف خستگی توصیف می کند.[3] در عمل، هیچ معیار پزشکی برای خستگی وجود ندارد. "خستگی" می تواند معانی مختلفی از افسردگی ذهنی تا ضعف عصبی عضلانی داشته باشد. تعریف خستگی به طور رضایت بخشی در ادبیات تلاش نشده است. ایجاد یک تعریف کاربردی از خستگی اولین گام مهم در تحقیق خستگی است. یکی از موانع در تعریف خستگی این است که کلمه "خستگی" برای توصیف یک ویژگی یا وضعیتی که کم و بیش مزمن است استفاده می شود، در حالی که یک حالت یک وضعیت نسبتاً موقت است. در مجموعه تحقیقات خستگی، اصطلاح «خستگی ذهنی» معمولاً به احساس کلی خستگی یا مشکل در شروع فعالیت فیزیکی یا ذهنی اشاره دارد که توسط یک آزمودنی طی چند روز تا چند هفته تجربه می‌شود. این اغلب توسط پرسشنامه های تکمیل شده توسط آزمودنی ارزیابی می شود. اصطلاح "خستگی" به دشواری در حفظ فعالیت بدنی یا ذهنی در سطح مطلوب اشاره دارد. پزشکان با تست خستگی پذیری که برای معاینه بیمار مشکوک به میاستنی گراویس استفاده می شود آشنا هستند. در تست خستگی پذیری، معاینه کننده از بیمار می خواهد که ماهیچه ای (مثلاً عضله دلتوئید) را به طور مکرر منقبض کند و ارزیابی می کند که آیا نیروی ایجاد شده پس از چند تکرار کاهش می یابد یا خیر. اگر معاینه کننده کاهش نیروی ایجاد شده را تشخیص دهد، آزمایش عضلانی «خستگی‌پذیر» ارزیابی می‌شود. خستگی پذیری در مدت زمان کوتاهی رخ می دهد. بنابراین، می توان آن را به صورت کمی در یک محیط آزمایشگاهی اندازه گیری کرد. توجه به این نکته مهم است که خستگی ذهنی و خستگی پذیری لزوماً همبستگی ندارند. به عبارت دیگر، حتی اگر بیمار شکایت کند که "همیشه خسته" است، ممکن است در معیارهای خستگی عملکرد خوبی داشته باشد. محققان باید مراقب باشند تا یافته های خستگی ذهنی و خستگی پذیری را به درستی تعریف و تفسیر کنند.

دومین تمایز مهم، خستگی ذهنی و خستگی‌پذیری «فیزیکی» در مقابل «ذهنی» است. خستگی جسمی ذهنی به میزان تلاشی اشاره دارد که سوژه احساس می کند برای انجام برخی فعالیت ها نیاز دارد، مانند انجام کارهای دستی، پیاده روی، دویدن، دویدن یا بلند کردن وزنه، که برای تولید نیرو به عضلات اسکلتی نیاز دارند. خستگی‌پذیری فیزیکی نوعی خستگی‌پذیری است که در اثر کارهای حرکتی مانند تولید نیرو ایجاد می‌شود. خستگی ذهنی ذهنی به تلاشی اشاره دارد که یک آزمودنی احساس می کند باید برای توجه به وظایف انجام دهد. خستگی‌پذیری ذهنی میزان توجهی است که یک سوژه می‌تواند در صورت نیاز به حفظ توجه یا تمرکز برای مدت معینی حفظ کند. خستگی ذهنی ذهنی و جسمی همیشه با یکدیگر مرتبط نیستند.[4] تا جایی که نویسنده می‌داند، هیچ مطالعه‌ای ارتباط بین خستگی‌پذیری ذهنی و فیزیکی را بررسی نکرده است.

2. استفاده از پرسشنامه برای ارزیابی خستگی جسمی و ذهنی

خستگی ذهنی اغلب با استفاده از پرسشنامه ارزیابی می شود. از هر دو پرسشنامه تک بعدی و چند بعدی برای ارزیابی وجود و شیوع خستگی ذهنی در بیماران مبتلا به PD استفاده شده است. ابزارهای تک بعدی برای نشان دادن شدت خستگی ذهنی یک امتیاز واحد می دهند. ابزارهای خستگی چند بعدی حاوی چندین خرده مقیاس هستند که معمولاً بر اساس تحلیل عاملی هستند.[5] پرسشنامه های مورد بحث در بخش های زیر اغلب برای ارزیابی خستگی ذهنی در PD استفاده می شود.

2.1 پرسشنامه های تک بعدی

مقیاس خستگی پارکینسون (PFS) [6] تنها مقیاسی است که به طور خاص برای PD توسعه یافته و در جمعیت PD در بریتانیا اعتبار سنجی شده است. 16-مورد PFS (PFS-16) منشأ خود را در اظهارات بیماران مبتلا به PD که خستگی را تجربه کرده بودند، داشت. این برای ارزیابی خستگی فیزیکی و تأثیر چنین خستگی بر عملکرد روزانه بیماران طراحی شده است. مقیاس جنبه هایی از خستگی را که با ویژگی های شناختی یا عاطفی مرتبط است ارزیابی نمی کند. PFS{3}} دارای ویژگی‌های ذاتی خوب، قابلیت اطمینان تست مجدد، ویژگی و حساسیت است. مطالعه ای برای اعتبارسنجی PFS-16 در جمعیت بیماران مبتلا به PD ایالات متحده تکمیل شده است و نسخه خطی در حال آماده سازی است (Marsh L، ارتباطات شخصی). مقیاس شدت خستگی (FSS)[7] یک پرسشنامه خستگی یک بعدی و نه آیتمی است که از یک پرسشنامه 28- آیتمی انتخاب شده است. سازگاری درونی، حساسیت و قابلیت اطمینان مجدد آزمون در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تایید شده است. FSS رایج ترین پرسشنامه خستگی در پزشکی است. مقیاس آنالوگ بصری (VAS)[8] یک خط افقی ساده به طول 10- سانتی متر است که نشان دهنده شدت خستگی از 0 درصد تا 100 درصد است.

2.2 پرسشنامه های چند بعدی

فهرست خستگی چند بعدی (MFI) [5] دارای 20 مورد است که به پنج بعد خستگی ذهنی تقسیم می شوند: (1) خستگی عمومی، مانند "من احساس مناسبی دارم". (2) خستگی جسمانی، مانند "از نظر فیزیکی، احساس می کنم فقط کمی می توانم انجام دهم"؛ (iii) خستگی ذهنی، مانند "تمرکز روی چیزها به تلاش زیادی نیاز دارد". (IV) کاهش انگیزه، مانند "من برنامه های زیادی دارم". و (v) کاهش فعالیت، مانند "من احساس می کنم بسیار فعال". MFI دارای سازگاری داخلی، قابلیت اطمینان بین ارزیاب و قابلیت اطمینان درون ارزیاب است. چندین مطالعه در مورد خستگی در PD از MFI استفاده کرده اند. مقیاس خستگی پایپر[9] شامل 41 VAS است که ابعاد زمانی، شدت، عاطفی و حسی خستگی ذهنی را نشان می‌دهد. این شامل 22 ویژگی خستگی در چهار بعد مختلف است: (1) رفتار/شدت. (II) معنای مؤثر؛ (iii) حسی؛ و (IV) شناختی/خلق.[10] اعتبار و پایایی مقیاس خستگی پایپر در افراد مبتلا به سرطان، [9،11] و همچنین در افراد مبتلا به انفارکتوس میوکارد[12] و عفونت HIV به خوبی ثابت شده است.[13] نویسنده ترجیح می دهد از MFI هنگام ارزیابی خستگی ذهنی در افراد مبتلا به PD استفاده کند زیرا این یک پرسشنامه چند بعدی است که به محققان اجازه می دهد بررسی کنند که آیا خستگی ذهنی جسمی یا ذهنی نقش مهم تری در گزارش خستگی افراد دارد یا خیر. علاوه بر کار نویسنده، MFI در چندین مطالعه اخیر در مورد خستگی ذهنی در PD مورد استفاده قرار گرفته است. استفاده از MFI به محققان این امکان را می‌دهد تا تفاوت‌ها را در نحوه تجربه خستگی توسط بیماران مختلف تجزیه و تحلیل کنند. این یک ابزار قدرتمند برای تعیین کمیت خستگی ذهنی و جسمی است که به محققان این امکان را می‌دهد تا مکانیسم‌ها و درمان‌های بالقوه خستگی ذهنی و جسمی را به طور مستقل بررسی کنند.

3. خستگی ذهنی در بیماری پارکینسون (PD)

فریدمن و فریدمن [23] از پرسشنامه برای بررسی خستگی ذهنی در PD استفاده کردند. آنها چهار پرسشنامه مختلف را برای 58 بیمار PD متوالی از کلینیک اختلالات حرکتی خود و به 58 فرد کنترل همسان با سن و جنس اجرا کردند: (1) یک پرسشنامه 30-که کمی نسبت به پرسشنامه مورد استفاده کروپ و همکاران اصلاح شده بود.[7] ] در مولتیپل اسکلروزیس؛ (2) مقیاس افسردگی سالمندان. (iii) VAS برای خستگی. و (IV) VAS برای افسردگی. این محققین دریافتند که بیماران مبتلا به PD نسبت به گروه کنترل همتای سنی خسته و افسرده تر بودند و 67 درصد از بیماران مبتلا به PD گزارش کردند که خستگی آنها از نظر کیفیت یا شدت با خستگی تجربه شده قبل از PD متفاوت است. جالب‌تر از همه، این محققان نشان دادند که اگرچه خستگی ذهنی با افسردگی مرتبط است، اما با شدت بیماری که در مقیاس هوهن و یاهر اندازه‌گیری می‌شود، همبستگی ندارد. علاوه بر این، بسیاری از بیماران غیر افسرده شکایت قابل توجهی در مورد خستگی داشتند. اگرچه پرسشنامه آیتم {{10}} حاوی مواردی در مورد خستگی عمومی، خستگی جسمانی و خستگی ذهنی بود، اما محققین داده‌ها را به طور قطعی تجزیه و تحلیل نکردند. بنابراین، آنها نشان ندادند که آیا بیماران PD خستگی ذهنی یا فیزیکی بیشتری دارند یا خیر. حدود 44 درصد از 233 بیمار مبتلا به PD و 18 درصد از 100 فرد سالم سالمند کنترل خستگی را در یک بررسی پرسشنامه از جمعیت PD مبتنی بر جامعه در نروژ گزارش کردند.[1] میانگین نمره آزمون وضعیت ذهنی کوچک (–SD) برای کل گروه 4/24 – 9/6 و میانگین مرحله‌بندی هوهن و یهر برای افراد دارای خستگی 9/2 – 1 و برای افراد بدون خستگی 5/2 – 0.9 بود. این مطالعه نمرات خستگی ذهنی را با ترکیب نتایج حاصل از مقیاس رتبه‌بندی انرژی کم در نمایه سلامت ناتینگهام (NHP) [24] با نتایج به‌دست‌آمده از یک مقیاس نقطه‌ای {30}} که برای ارزیابی خستگی ابداع شده بود، به‌دست آورد. محققان دریافتند که خستگی ذهنی به طور قابل توجهی با افسردگی مرتبط است، اما نه با شدت PD، استفاده از قرص های خواب یا زوال عقل. مانند فریدمن و فریدمن، [23] این محققین سعی نکردند خستگی را دسته بندی کنند. در یک مطالعه پرسشنامه ای با استفاده از MFI برای بررسی اینکه آیا افراد مبتلا به PD خستگی جسمی یا ذهنی ذهنی بیشتری را همراه با مرکز مطالعات اپیدمیولوژیک-مقیاس افسردگی (CES-D) برای بررسی همبستگی بین خستگی ذهنی و افسردگی تجربه می کنند، لو و همکاران. ] نشان داد که بیماران PD (میانگین امتیاز Hoehn و Yahr=2.1) خستگی بیشتری را نسبت به گروه کنترل عادی در تمام ابعاد پنج گانه خستگی در MFI گزارش کردند (شکل 1). 23 نفر از 32 بیمار PD (71.9 درصد) دارای خستگی ذهنی فیزیکی یا ذهنی غیرطبیعی بودند.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). پنجاه و نه درصد از بیماران دو یا بیشتر علائم غیر حرکتی و نزدیک به 25 درصد چهار یا بیشتر داشتند. دو مطالعه که تاریخچه طبیعی خستگی ذهنی را در PD بررسی می‌کنند، نتایج متناقضی را نشان داده‌اند. در یک مطالعه آمریکایی، فریدمن و فریدمن پرسشنامه‌های خستگی را برای 26 بیمار غیر دمانس از گروه اصلی خود 9 سال بعد پست کردند.[26] آنها دریافتند که خستگی ذهنی با گذشت زمان شدیدتر می شود. بعلاوه، آن دسته از بیمارانی که در ابتدا خستگی را گزارش کردند، همچنان خسته باقی ماندند، در حالی که بیمارانی که در ابتدا خستگی را گزارش نکردند، به ندرت دچار خستگی شدند. در مقابل، یک مطالعه نروژی [27] گزارش داد که بروز خستگی ذهنی در PD در طول زمان افزایش یافته است. این مطالعه 233 بیمار PD را به مدت 8 سال دنبال کرد. خستگی بر روی ترکیبی از مقیاس هفت نقطه ای و بخش هایی از نمایه سلامت ناتینگهام (NHP) در ابتدا و بعد از 4 و 8 سال اندازه گیری شد. میانگین (–SD) امتیاز هوهن و یهر برای بیماران مبتلا به خستگی 1/3 – 1/3 و برای بیماران بدون خستگی 6/2 – 1{21}} بود.

در بیمارانی که در طول دوره مطالعه 8-سال پیگیری شدند، خستگی ذهنی از 35.7 درصد در ابتدا به 42.9 درصد پس از 4 سال و به 55.7 درصد پس از 8 سال افزایش یافت. تجزیه و تحلیل همبستگی نشان داد که خستگی ذهنی با پیشرفت بیماری، افسردگی و خواب آلودگی بیش از حد در طول روز (EDS) مرتبط است. حدود یک سوم از بیماران در این مطالعه که خستگی را گزارش کردند، افسردگی نداشتند. بیش از نیمی (56 درصد) از بیمارانی که در ابتدا خستگی ذهنی را گزارش کردند، در طول دوره مطالعه، خستگی مداوم داشتند. با این حال، محققان به این نتیجه رسیدند که عوامل همراه مانند افسردگی و خواب آلودگی بیش از حد در طول روز برای توضیح خستگی ذهنی در PD کافی نیستند. بیماران PD با خستگی ذهنی بیشتر، فعالیت بدنی را کاهش داده، عملکرد فیزیکی بدتر [28] و کیفیت زندگی پایین‌تری دارند.[29] با آگاهی روزافزون مبنی بر اینکه خستگی یک علامت شایع و ناتوان کننده در بیماران مبتلا به PD است، یک مورد در خستگی به نسخه نهایی نهایی شده انجمن اختلالات حرکتی در مقیاس یکپارچه رتبه بندی بیماری پارکینسون (UPDRS) اضافه شده است.[30] این مقیاس در آینده نزدیک اعتبار سنجی خواهد شد. به طور خلاصه، بیماران مبتلا به PD خستگی جسمی و ذهنی ذهنی بیشتری را نسبت به گروه کنترل عادی گزارش می‌کنند. آنها همچنین گزارش می دهند که خستگی آنها با خستگی قبل از ابتلا به PD متفاوت است و معمولاً در طول پیشرفت بیماری پایدار است. خستگی ذهنی با افسردگی، اضطراب و اختلال خواب در ارتباط است و بر کیفیت زندگی تأثیر می گذارد. مطالعات بیشتر در مورد تاریخچه طبیعی خستگی ذهنی برای تعیین اینکه آیا این خستگی به پیشرفت بیماری، علائم تجربه شده و سایر عوامل بیماری های همراه مانند اختلال خواب و افسردگی وابسته است یا خیر، مهم خواهد بود.

عکس. 1.بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون در پرسشنامه خستگی چند بعدی (MFI) خستگی بیشتری را نسبت به افراد شاهد عادی گزارش می کنند. (الف) مقایسه نمرات کل MFI برای بیماران و افراد کنترل. نمرات بیماران بالاتر از گروه شاهد بود که نشان دهنده خستگی بیشتر بود. (ب) مقایسه زیر نمرات برای پنج بعد MFI (خستگی عمومی، خستگی جسمانی، کاهش فعالیت، کاهش انگیزه و خستگی ذهنی) برای بیماران و افراد کنترل. بیماران در هر بعد خسته تر بودند (بازتولید از لو و همکاران، [4] با اجازه). خطای استاندارد SE =; * p < 0.001،="" **="" p=""><>

4. اندازه گیری خستگی پذیری فیزیکی: ضربه زدن با انگشت و تولید نیرو

اولین قدم در درک پاتوفیزیولوژی خستگی‌پذیری فیزیکی، اندازه‌گیری خستگی‌پذیری مرتبط با فعالیت بدنی (مانند تولید نیرو یا یک کار حرکتی) است. محققان خستگی فیزیکی را به عنوان "ناتوانی در حفظ عملکرد حرکتی در سطح مطلوب" تعریف کرده اند.

4.1 ضربه زدن با انگشت: یک کار حرکتی برای اندازه گیری خستگی فیزیکی

ضربه زدن با انگشت یک کار حرکتی است که معمولا برای ارزیابی شدت PD و اثرات درمان استفاده می شود. از نظر بالینی، از آزمودنی خواسته می شود از انگشت اشاره برای ضربه زدن به انگشت شست استفاده کند و سرعت ضربه زدن به عنوان معیار برادی کینزی ارزیابی می شود. سرعت ضربه زدن ممکن است در عرض چند ثانیه کاهش یابد، که نشانه ای از خستگی است. در کارآزمایی‌های درمانی، ضربه زدن با انگشت با استفاده از یک ضربه‌گیر مکانیکی که دارای دو کلید به فاصله 20 سانتی‌متر از یکدیگر است، ارزیابی می‌شود. سرعت ضربه زدن با جمع کردن اعداد دو شمارنده با هم به دست می آید. این روش برای آزمایش‌های بالینی مفید است، اما محدود است زیرا تغییر سرعت ضربه زدن را در طول زمان اندازه‌گیری نمی‌کند. یک صفحه کلید الکترونیکی مجهز به فناوری رابط دیجیتال ابزار موسیقی، ابزار قدرتمندتری برای مطالعه ضربه زدن با انگشت است. آزمایشگاه نویسنده از این تکنیک برای اندازه گیری خستگی فیزیکی به طور عینی در PD استفاده کرده است.[32] در این کار، از آزمودنی خواسته می شود تا دو کلید را به فاصله 20 سانتی متر از هم با بیشترین سرعت ممکن به مدت 30 ثانیه فشار دهد. کامپیوتر زمان و مدت زمان فشار دادن هر کلید را ثبت می کند. با استفاده از این داده‌ها، می‌توانیم فرکانس ضربه‌های لحظه‌ای، زمان ماندن (مدت زمانی که انگشت یک کلید را فشار می‌دهد) و زمان حرکت (زمان رها کردن یک کلید تا شروع فشار کلید بعدی) را اندازه‌گیری کنیم تا بررسی کنیم که چگونه خستگی در یک دوره 30-ثانیه ایجاد می شود.

4.2 تولید نیرو برای اندازه گیری خستگی پذیری فیزیکی

دو پروتکل تولید نیرو معمولاً در آزمایشگاه برای ارزیابی خستگی جسمانی استفاده می‌شود: پروتکل تمرین حداکثر نیروی پیوسته و پروتکل تمرین نیروی زیر حداکثری متناوب.[33] در پروتکل تمرین حداکثر نیروی پیوسته، آزمودنی یک انقباض ارادی حداکثر پایدار (MVC) یک عضله (مثلاً اکستانسور کارپی رادیالیس) را برای یک دوره زمانی (مثلاً 30 ثانیه) ایجاد می کند و سطح نیرو به طور مداوم ثبت می شود. در طول یک MVC پایدار، نیرو کاهش می‌یابد و در مدت کوتاهی خستگی ایجاد می‌شود.<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. پاتوفیزیولوژی خستگی پذیری فیزیکی در PD: تحریک مغناطیسی ترانس کرانیال

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >5{18}} میلی ولت از عضله هدف در پنج آزمایش از ده آزمایش ثبت شد. افزایش در تحریک پذیری کورتیکو حرکتی نورون به عنوان کاهش آستانه یا افزایش دامنه MEP در صورت اعمال همان شدت تحریک تعریف می شود. در افراد عادی، ورزش زیر بیشینه متناوب با تسهیل پس از ورزش در طول ورزش [36] و افسردگی پس از ورزش پس از ایجاد خستگی همراه است. تسهیل پس از ورزش به افزایش دامنه MEP برانگیخته شده با TMS نسبت به خط پایه در طول تمرین قبل از ایجاد خستگی اشاره دارد، در حالی که افسردگی پس از ورزش به کاهش دامنه MEP نسبت به خط پایه پس از خستگی اشاره دارد. هم تسهیل پس از ورزش و هم افسردگی پس از ورزش به احتمال زیاد توسط مکانیسم‌های قشر مغز انجام می‌شوند. 38] بر اساس یک مطالعه TMS انجام شده در 9 فرد مبتلا به PD (میانگین امتیاز Hoehn و Yahr=2.2 - 0.7 SD) و هشت کنترل. محققان از یک پروتکل تمرینی متناوب زیر بیشینه با MEP استفاده کردند که از عضله بازکننده کارپی رادیالیس در حال استراحت قبل از (پایه)، در حین و بعد از تمرین خسته کننده ثبت شده بود.

نتایج نشان داد که بیماران مبتلا به PD در حالت خارج از حالت، دامنه MEP مطلق در مقایسه با گروه کنترل افزایش یافته است. این اثر در هر سه دوره تمرین وجود داشت. دوز کوچک لوودوپا/کاربیدوپا (100/25 میلی‌گرم) دامنه MEP را در بیماران مبتلا به PD کاهش داد، اما در گروه کنترل نه (شکل 2). تسهیل پس از ورزش در بیماران مبتلا به PD قبل از لوودوپا نسبت به گروه کنترل بارزتر بود، اما افسردگی پس از ورزش بین بیماران و گروه شاهد تفاوت معنی‌داری نداشت. دامنه MEP مطلق یک همبستگی منفی با خستگی جسمانی (اندازه گیری شده با پروتکل تمرین مداوم) در بیماران مبتلا به PD قبل از لوودوپا نشان داد. محققان به این نتیجه رسیدند که دوپامین ممکن است در تشدید خستگی فیزیکی در PD نقش داشته باشد زیرا لوودوپا تحریک‌پذیری غیرطبیعی کورتیکوموتونورون را در این بیماران عادی می‌کند.[38] مکانیسم های اساسی برای افزایش دامنه MEP و تسهیل بیشتر پس از تمرین در PD مشخص نیست. یکی از توضیحات احتمالی یک مکانیسم جبرانی قشر مغز برای کمبود دوپامین ناشی از انحطاط جسم سیاه است. مطالعات نشان داده اند که مکانیسم های جبرانی برای دژنراسیون سیاه دانه ممکن است فراتر از گانگلیون های پایه گسترش یابد و قشر مغز را درگیر کند.[27] بر اساس مدل گانگلیون پایه فعلی، [28] کمبود دوپامین در جسم سیاه منجر به کاهش ورودی تحریکی تالاموکورتیکال به نواحی حرکتی پیش‌موتور و تکمیلی می‌شود که به نوبه خود منجر به کاهش ورودی تحریکی به قشر حرکتی اولیه می‌شود. افزایش دامنه MEP و تسهیل بارزتر پس از ورزش در بیماران مبتلا به PD، که نشان‌دهنده افزایش تحریک‌پذیری کورتیکو-حرکتی است، ممکن است مکانیزم جبرانی برای کاهش ورودی‌های تحریکی از نواحی حرکتی پیش‌حرکتی و تکمیلی باشد. این تصور توسط یک مطالعه تصویربرداری رزونانس مغناطیسی عملکردی پشتیبانی می‌شود که نشان داد فعالیت عصبی مرتبط با حرکت در قشر پیش حرکتی پشتی افزایش می‌یابد.[29] یک مطالعه طولی که در حال حاضر در آزمایشگاه نویسنده در حال انجام است، بررسی می کند که چگونه پیشرفت بیماری بر تحریک پذیری کورتیکو-حرکتی عصبی و خستگی فیزیکی تأثیر می گذارد. نویسنده این فرضیه را مطرح کرده است که با پیشرفت بیماری، مکانیسم های جبرانی ممکن است از کار بیفتند (افزایش کمتری در دامنه MEP) و بیماران خستگی فیزیکی بیشتری داشته باشند.

شکل 2.لوودوپا تحریک پذیری کورتیکو حرکتی را در بیماران مبتلا به پارکینسون عادی می کند. دامنه پتانسیل های برانگیخته حرکتی مطلق (MEP) قبل، حین و بعد از ورزش در (الف) یک بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون و (ب) یک فرد کنترل طبیعی قبل و بعد از تجویز لوودوپا. به تفاوت مقیاس ها در محور y در شکل های (a) و (b) توجه کنید [بازچاپ شده از لو و همکاران، [38] حق چاپ 2003، با اجازه الزویر].

6. درمان خستگی فیزیکی و خستگی پذیری در PD

برای بررسی تأثیر لوودوپا بر خستگی پذیری در افراد مبتلا به PD، نویسنده و همکاران یک مطالعه متقاطع دوسوکور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به PD (میانگین امتیاز هوهن و یاهر=2) انجام دادند. 3 - {{5 }}.6 SD) که داروهای PD معمولی خود را برای حداقل 12 ساعت مصرف نکرده بودند.[32] این مطالعه خستگی‌پذیری مرتبط با ضربه زدن انگشت و تولید نیروی متناوب را اندازه‌گیری کرد. ضربه زدن با انگشت و ایجاد نیرو 1 ساعت پس از تجویز لوودوپا/کاربیدوپا (10{{3{32}}}}/25 میلی گرم) یا دارونما تکرار شد. نتایج نشان داد که شیب زمان ماندن با لوودوپا/کاربیدوپا کاهش یافت (004.0=0) اما با دارونما کاهش یافت. میزان کاهش نیروی IMVC نیز با لوودوپا (p=0.01) کاهش یافت اما با دارونما نه. نویسنده و همکارانش به این نتیجه رسیدند که لوودوپا/کاربیدوپا خستگی فیزیکی را کاهش می‌دهد در حالی که بیماران PD در حالت خاموش بودند و خستگی فیزیکی در PD حداقل تا حدی با کمبود دوپامین مرتبط است. مطالعه‌ای که در آزمایشگاه نویسنده انجام شد نشان داد که مودافینیل، دارویی که معمولاً برای درمان نارکولپسی استفاده می‌شود، در کاهش خستگی جسمی ذهنی و خستگی‌پذیری در بیماران مبتلا به PD در زمانی که داروهای PD معمولی خود را مصرف می‌کنند، مؤثر است.[39] ما 19 بیمار مبتلا به PD (میانگین امتیاز UPDRS=34 - 13 SD) را به صورت تصادفی انتخاب کردیم که خستگی قابل توجهی را در MFI نسبت به مودافینیل یا دارونما به صورت دوسوکور گزارش کردند. بیماران داروهای منظم خود را ادامه دادند و مودافینیل (100 میلی گرم دو بار در روز) یا دارونما را به مدت 2 ماه مصرف کردند. ما از ضربه زدن انگشت و تولید نیروی متناوب برای ارزیابی خستگی‌پذیری فیزیکی و MFI برای اندازه‌گیری خستگی ذهنی استفاده کردیم. بیماران همچنین مقیاس خواب آلودگی Epworth (ESS)، CES-D و پرسشنامه کیفیت زندگی چند بعدی مک گیل را تکمیل کردند. در ابتدا و بعد از یک ماه تفاوت معنی داری در ضربه زدن به انگشت، امتیاز MFI و نمره ESS بین گروه مودافینیل و دارونما وجود نداشت. در ماه دوم، گروه مودافینیل فرکانس ضربه زدن بالاتر (05/0p<)، زمان="" ماندن="" کوتاه‌تر=""><) و="" خستگی="" کمتری="" در="" ضربه="" زدن="" انگشت="" داشت="" و="" تمایل="" به="" داشتن="" نمرات="" ess="" پایین‌تر="" (12/0p)="" نسبت="" به="" دارونما="" داشت.="">

در ماه دوم، گروه مودافینیل همچنین خستگی فیزیکی کمتری را نسبت به گروه کنترل گزارش کرد (p < 0.01).="" ما="" به="" این="" نتیجه="" رسیدیم="" که="" مودافینیل="" خستگی="" مرتبط="" با="" ضربه="" زدن="" انگشت="" و="" ایجاد="" نیرو="" در="" pd="" را="" زمانی="" که="" بیماران="" در="" رژیم="" pd="" منظم="" خود="" هستند="" کاهش="" می="" دهد.="" دو="" مطالعه="" دیگر="" [4{12}}،41]="" اثربخشی="" مودافینیل="" را="" در="" خواب‌آلودگی="" در="" بیماران="" مبتلا="" به="" pd="" مورد="" بررسی="" قرار="" داده‌اند="" (میانگین="" امتیاز="" updrs="" حرکتی="26." 7="" -="" 9.8="" sd؛="" [41]="" میانگین="" امتیاز="" هوهن="" و="" یاهر="" {{="" 10}}.0="" -="" 0.5="" sd[40]).="" هر="" دوی="" این="" مطالعات="" از="" fss="" به="" عنوان="" یک="" اندازه="" گیری="" پیامد="" ثانویه="" استفاده="" کردند="" و="" نشان="" دادند="" که="" مودافینیل="" در="" کاهش="" خستگی="" ذهنی="" در="" pd="" موثر="" نیست.="" هیچ="" یک="" از="" این="" مطالعات="" اثر="" مودافینیل="" را="" بر="" خستگی="" فیزیکی="" بررسی="" نکردند.="" یک="" کارآزمایی="" تصادفی‌سازی="" و="" کنترل‌شده="" نشان="" داده="" است="" که="" متیل="" فنیدات="" خستگی="" ذهنی="" را="" در="" pd="" بهبود="" می‌بخشد.[14]="" متیل="" فنیدیت="" بازجذب="" دوپامین="" و="" نوراپی="" نفرین="" را="" در="" پایانه="" های="" پیش="" سیناپسی="" مهار="" می="" کند="" و="" سطوح="" خارج="" سلولی="" هر="" دو="" انتقال="" دهنده="" عصبی="" را="" افزایش="" می="" دهد.[42]="" در="" این="" مطالعه،="" 36="" بیمار="" به="" صورت="" تصادفی="" به="" متیل="" فنیدیت="" (10="" میلی="" گرم="" سه="" بار="" در="" روز="" به="" مدت="" 6="" هفته)="" یا="" دارونما="" تقسیم="" شدند.[14]="" گروه="" متیل="" فنیدات="" (میانگین="" امتیاز="" hoehn="" و="" yahr="2.38-0.3" sd)،="" اما="" نه="" گروه="" دارونما="" (میانگین="" امتیاز="" hoehn="" و="" yahr="" {{25}.58-0.5="" sd)،="" بهبود="" قابل="" توجهی="" در="" fss="" نشان="" دادند.="" نمرات="" و="" به="" طور="" کلی="" زیر="" نمرات="" خستگی="" و="" نمرات="" کل="" برای="" mfi.="" این="" مطالعه="" اثر="" متیل="" فنیدیت="" را="" بر="" خستگی="" فیزیکی="" بررسی="" نکرد.="" به="" طور="" خلاصه،="" چندین="" مطالعه="" داروهای="" مختلف="" را="" به="" عنوان="" درمان="" خستگی="" و="" خستگی="" پذیری="" در="" pd="" مورد="" بررسی="" قرار="" داده="" اند.="" لوودوپا="" خستگی="" فیزیکی="" را="" در="" pd="" زمانی="" که="" بیماران="" در="" حالت="" خاموش="" هستند="" بهبود="" می="" بخشد.="" مودافینیل="" ممکن="" است="" در="" کاهش="" خستگی="" جسمانی="" زمانی="" که="" بیماران="" مبتلا="" به="" pd="" از="" داروهای="" pd="" منظم="" خود="" استفاده="" می="" کنند،="" موثر="" باشد.="" متیل="" فنیدات="" در="" کاهش="" خستگی="" ذهنی="" نیز="" موثر="">

7. اندازه گیری خستگی پذیری ذهنی: ارزیابی خستگی پذیری در عملکرد ذهنی (شناختی) با استفاده از آزمون شبکه توجه

در حال حاضر هیچ تعریفی برای خستگی ذهنی در دسترس نیست. موازی با تعریف خستگی‌پذیری فیزیکی، که عبارت است از «تخریب عملکرد حرکتی در یک دوره زمانی طولانی»[30]، نویسنده تعریف خستگی‌پذیری ذهنی را به‌عنوان «تخریب در انجام تکالیف توجه در مدت زمان طولانی» پیشنهاد می‌کند. دوره زمانی''. توجه به فعال سازی متمرکز قشر مغز اشاره دارد که پردازش اطلاعات را افزایش می دهد.[43] از آنجا که توجه اغلب با استفاده از پارادایم زمان واکنش (RT) مورد بررسی قرار می گیرد، [43] خستگی ذهنی را می توان با اندازه گیری RTs یا نرخ خطا در یک دوره زمانی طولانی در یک الگوی RT به صورت کمی ارزیابی کرد. افزایش RT یا نرخ خطا در طول زمان نشان دهنده خستگی ذهنی است. توجه شامل سه شبکه مغزی است که از نظر تشریحی تعریف شده اند: شبکه هشدار، شبکه جهت یابی و شبکه اجرایی.[44] این سه شبکه توجه به مکان‌های قشری خاص و انتقال‌دهنده‌های عصبی مرتبط بوده‌اند. شبکه هشدار شامل توانایی حفظ حالت هشدار است. این شامل برآمدگی قشری سیستم نوراپی نفرین از لوکوس سرولئوس به قشر جداری و فرونتال است.[45] شبکه جهت یابی شامل انتخاب اطلاعات از ورودی های حسی است. این شامل برآمدگی قشری سیستم کولینرژیک از هسته بازالیس به محل اتصال گیجگاهی- جداری، لوب جداری فوقانی و میدان های چشمی پیشانی است.[46]

شبکه اجرایی شامل خود تنظیمی شناخت ها و حل تعارض است. این شامل برآمدگی سیستم دوپامینرژیک از جسم سیاه به قشر سینگولیت قدامی و نواحی قشری جلوی پیشانی جانبی است.[47] آزمون شبکه توجه (ANT) برای ارائه یک معیار رفتاری از کارایی سه شبکه توجه در یک کار واحد ایجاد شده است (شکل 3). ANT برای ارائه یک ارزیابی کلی از شبکه توجه با حداقل تعداد آزمایش طراحی شده است. RT را در 12 شرایط آزمایشی مختلف اندازه گیری می کند (سه نوع هدف مختلف در چهار شرایط مختلف نشانه). ANT از تفاوت‌های RT ناشی از شرایط آزمایشی مختلف برای اندازه‌گیری شبکه‌های هشدار، جهت‌گیری و اجرایی استفاده می‌کند. این آزمون معیارهای نتیجه ای را ارائه می دهد که نشان دهنده کارایی شبکه هایی است که عملکردهای هشدار دهنده، جهت دهی و اجرایی (حل تعارض) توجه را انجام می دهند. ANT به عنوان یک تست رفتاری برای ارزیابی عملکرد کودکان عادی، [49،50] کودکان مبتلا به سندرم حذف کروموزوم 22q11.2، [51،52] بزرگسالان مبتلا به اختلال شخصیت مرزی [53]، و بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی استفاده شده است. [53] از آنجایی که بیماران PD در هر سه سیستم انتقال دهنده عصبی (نورآدرنرژیک، کولینرژیک و دوپامینرژیک) [54،55] که نقش مهمی در شبکه های توجه دارند، نقص دارند، ما از ANT (شکل 3) برای بررسی شبکه های توجه در PD و بررسی استفاده کردیم. اگر ANT برای اندازه گیری خستگی ذهنی در PD مفید باشد.[56]

شکل 3.شماتیک آزمون شبکه توجه. در هر آزمایش، یک ضربدر ثابت در مرکز صفحه نمایش همیشه ظاهر می شود. بسته به شرایط نشانه، هیچ نشانه یا نشانه ای (نشانه مرکزی، نشانه دوگانه، یا نشانه فضایی) برای 100 میلی ثانیه ظاهر نمی شود. پس از 400 میلی ثانیه، هدف (فلش وسط)، کناره های خط تیره، یا فلش های دوتایی چپ و راست (کنارهای خنثی، همخوان یا نامتجانس) ارائه می شود تا زمانی که شرکت کننده با فشار دادن دکمه پاسخ دهد، اما بیش از 1700 میلی ثانیه نباشد. پس از پاسخ دادن شرکت‌کننده، هدف و پهلوها بلافاصله ناپدید می‌شوند و یک دوره تثبیت پس از هدف برای مدت زمان متغیر (مجموع زمان=3500 میلی‌ثانیه) ادامه می‌یابد [اقتباس از فن و همکاران.[48] با اجازه]. زمان واکنش RT =.

ما ANT را به 16 بیمار مبتلا به PD و 9 کنترل انجام دادیم. بیماران PD در دو ویزیت جداگانه با (PDmed) یا بدون (PDnomed) داروهای PD معمولی خود مورد ارزیابی قرار گرفتند. داروهای PD معمولی بیماران شامل ترکیبات مختلف لوودوپا/کاربیدوپا، آگونیست های گیرنده دوپامین و آنتی کولینرژیک ها بود. ما از یک رایانه شخصی لپ تاپ با صفحه نمایش 15-اینچی برای مدیریت ANT استفاده کردیم. نسخه ما از ANT شامل یک 24-بلوک تمرین آزمایشی و نه 96-بلوک آزمایشی (48 شرط: 4 نوع نشانه · 2 مکان هدف · 2 جهت هدف · 3 نوع هدف، با دو تکرار در هر کدام است. مسدود کردن). ANT از تفاوت‌ها در RT میانه به دست آمده از نشانه‌ها و شرایط هدف مختلف برای اندازه‌گیری شبکه‌های هشدار، جهت‌گیری و اجرایی برای محاسبه اثرات زیر استفاده کرد. جلوه هشدار=RTno cue – RTdouble cue (هیچکدام از این شرایط اطلاعاتی را در مورد موقعیت مکانی هدف ارائه نمی‌کند؛ تفریق معیاری از هشدار را نشان می‌دهد) شرایط به بیمار هشدار داده شد اما فقط نشانه فضایی اطلاعات فضایی در مورد مکان جهت گیری ارائه می کرد) اثر اجرایی=RTincongruent – ​​RTcongruent (پنج فلش در هر دو حالت نمایش داده شد؛ بیماران تعیین کردند که فلش وسط در یک جهت یا جهت متفاوت باشد. مانند چهار نفر دیگر).

نتایج ما [56] نشان داد که بیماران مبتلا به PD، چه در صورت مصرف دارو و چه بدون دارو، میانگین RT های طولانی تر (p < 0.001)="" و="" میزان="" خطای="" بالاتر="" (p=""><0.001) داشتند.="" نسبت="" به="" سوژه="" های="" کنترلی="" هم="" بیماران="" pdmed="" و="" هم="" pdnomed="" خستگی="" ذهنی="" بیشتری="" نسبت="" به="" گروه="" کنترل="" در="" آزمون="" ant="" 9="" بلوکی="" ایجاد="" کردند=""><). نتایج="" ما="" همچنین="" نشان="" داد="" که="" اثرات="" هشدار="" دهنده،="" جهت="" دهی="" و="" اجرایی="" در="" pd="" غیرطبیعی="" است.="" هیچ="" مطالعه="" ای="" برای="" درمان="" خستگی="" ذهنی="" در="" pd="" تلاش="" نکرده="" است.="" از="" آنجایی="" که="" بیماران="" مبتلا="" به="" pd="" در="" هر="" سه="" انتقال="" دهنده="" عصبی="" (نورآدرنالین،="" استیل="" کولین="" و="" دوپامین)="" که="" نقش="" مهمی="" در="" شبکه="" های="" توجه="" ایفا="" می="" کنند="" کمبود="" دارند="" و="" ant="" نشان="" داد="" که="" بیماران="" pd="" اثرات="" هشدار="" دهنده،="" جهت="" دهی="" و="" اجرایی="" غیرطبیعی="" دارند،="" داروهایی="" که="" با="" این="" سه="" انتقال="" دهنده="" عصبی="" تعامل="" دارند="" پتانسیل="" بهبود="" خستگی="" ذهنی="" در="" بیماران="" pd="" به="" طور="" خلاصه،="" خستگی="" پذیری="" ذهنی="" حوزه="" جدیدی="" از="" تحقیقات="" است="" که="" در="" آن="" چیزهای="" زیادی="" برای="" بررسی="" وجود="" دارد.="" نویسنده="" نشان="" داده="" است="" که="" آزمون="" ant="" ابزاری="" قدرتمند="" برای="" تعیین="" کمیت="" خستگی="" ذهنی="" در="" pd="" است.="" بیماران="" pd="" خستگی="" ذهنی="" بیشتری="" نسبت="" به="" گروه="" کنترل="" دارند.="" بیماران="" pd="" همچنین="" نمرات="" ant="" غیر="" طبیعی="" دارند.="" مشخص="" نیست="" که="" آیا="" خستگی="" ذهنی="" با="" خستگی="" ذهنی="" ذهنی="" یا="" جسمی="" یا="" خستگی="" جسمی="" ارتباط="" دارد="" یا="" خیر.="" درمان="" هایی="" با="" هدف="" بهبود="" در="" شبکه="" های="" توجه="" فردی="" ممکن="" است="" به="" بهبود="" خستگی="" ذهنی="" کمک="">

8. جستجوی استانداردهای طلا در ارزیابی خستگی ذهنی و خستگی پذیری– یک چالش بزرگ در تحقیقات خستگی

چندین عامل مخدوش کننده، توسعه استانداردهای طلایی برای ارزیابی خستگی و خستگی پذیری را دشوار می کند. اولین عامل مداخله گر، ساختارهای مختلف پرسشنامه های مختلف است. پرسشنامه های مختلفی برای ارزیابی خستگی ذهنی ایجاد شده است. با این حال، پرسشنامه های مختلف ساختارهای متفاوتی دارند. آنها جنبه های مختلف خستگی ذهنی را با عبارات مختلف اندازه گیری می کنند و مقایسه بین مطالعات را دشوار می کند. به عنوان مثال، PFS{0}} برای اندازه‌گیری جنبه‌های فیزیکی خستگی ذهنی و تأثیر آن بر فعالیت روزانه طراحی شده است.[6] 29-مورد FSS حاوی مواردی است که هم مربوط به جسم ذهنی ("خستگی با عملکرد فیزیکی من تداخل می کند") و هم به خستگی ذهنی ("وقتی من خسته هستم، در تمرکز مشکل دارم").[8] مقیاس خستگی پایپر شامل 22 ویژگی خستگی در چهار بعد مختلف است: (1) رفتار/شدت. (II) معنای مؤثر؛ (iii) حسی؛ و (IV) شناختی/خلق.[10] از آنجایی که هر پرسشنامه به طور متفاوتی ساخته شده است، اجرای هر سه مورد بر روی یک گروه از افراد ممکن است سه نمره متفاوت در شدت خستگی به همراه داشته باشد. دومین عامل مخدوش کننده، تنوع بین موضوعی در ارزیابی خستگی افراد است. از آنجایی که یک پرسشنامه خستگی خستگی را به صورت ذهنی اندازه گیری می کند، نمرات یکسانی که دو آزمودنی با استفاده از پرسشنامه های یکسان داده اند ممکن است معانی بسیار متفاوتی داشته باشد. به عنوان مثال، یک دونده ماراتن ممکن است زمانی که پس از دویدن 2 مایل دچار باد می شود، در مقایسه با 5 مایل یک سال قبل، امتیاز "من بسیار خسته هستم" را به او بدهد. در مقابل، یک بیمار بستری با نارسایی احتقانی قلب ممکن است در روزی که می تواند بلند شود و در اتاق راه برود، نمره «اصلا خسته نیستم» را بدهد. تفاوت در آمادگی جسمانی ممکن است دلیلی باشد که پرسشنامه های خستگی به ندرت با معیارهای خستگی پذیری ارتباط دارد. تغییر شرایط در نتیجه پیشرفت بیماری ممکن است دلیل دیگری باشد که بیماران مبتلا به PD نسبت به گروه شاهد خستگی بیشتری را گزارش می کنند. مطالعات عمیق تر در مورد خستگی در PD باید به پاسخ به این سوال کمک کند، اما کنترل آمادگی جسمانی همچنان یک مشکل در تحقیقات خستگی است. سومین عامل مخدوش کننده سوگیری تغییر واکنش است.[57] تغییر در پاسخ زمانی اتفاق می‌افتد که آزمودنی احساس خستگی را در طول زمان بر اساس یک تجربه جدید دوباره تعریف کند.[58]

با شدیدتر شدن علائم خستگی، بیمار ممکن است تجربه قبلی خود از احساس «اصلاً خسته» را رها کند، به طوری که پاسخ قبلی «کمی خسته» به «اصلا خسته» جدید تبدیل شود. '. به طور مشابه، یک "من خیلی خسته هستم" قبلی می تواند به "من نسبتاً خسته هستم" جدید تبدیل شود. چهارمین عامل مخدوش کننده عدم همبستگی بین خستگی ذهنی و خستگی پذیری است. شدت خستگی ذهنی لزوماً با خستگی پذیری یک موضوع مرتبط نیست. یک بیمار با خستگی ذهنی شدیدتر ممکن است خستگی پذیری کمتری نسبت به بیمار دیگری داشته باشد که خستگی کمتری را گزارش کرده است. خستگی ذهنی با پرسشنامه اندازه گیری می شود. پرسشنامه های موجود در حال حاضر اغلب شدت خستگی را در طول روزها یا هفته ها ارزیابی می کنند. به عنوان مثال، FSS از بیماران می خواهد که پرسشنامه را بر اساس تجربه خود در هفته گذشته تکمیل کنند. MFI احساسات بیمار را در مورد خستگی طی 2 هفته گذشته ارزیابی می کند. در مقابل، خستگی‌پذیری جسمی و ذهنی در آزمایشگاه با استفاده از وظایفی اندازه‌گیری می‌شود که در بازه زمانی متفاوتی قرار دارند<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. نتیجه گیریبیماران مبتلا به PD خستگی ذهنی جسمی و ذهنی بیشتری را نسبت به گروه کنترل عادی گزارش می کنند.

خستگی آنها با خستگی قبل از ابتلا به PD متفاوت است، معمولاً در طول پیشرفت بیماری پایدار است و با افسردگی، اضطراب و اختلال خواب مرتبط است. مطالعات TMS نشان داده است که تغییرات در تحریک پذیری قشر مغز در طی تمرینات خسته کننده ممکن است با واسطه دوپامین باشد. لوودوپا و مودافینیل در کاهش خستگی فیزیکی موثر هستند و متیل فنیدات خستگی فیزیکی ذهنی را کاهش می دهد. خستگی ذهنی حوزه جدیدی از تحقیقات است و می توان آن را با استفاده از ANT اندازه گیری کرد. بیماران مبتلا به PD در مقایسه با گروه کنترل، خستگی ذهنی و نمرات شبکه توجه غیرطبیعی بیشتری دارند. تحقیقات آینده باید بر تاریخچه طبیعی، پاتوفیزیولوژی و رابطه بین خستگی ذهنی و خستگی پذیری در PD متمرکز شود. درک بهتر این زمینه ها برای توسعه درمان های موثر مورد نیاز است. نمودار جریان در شکل 4 نحوه برخورد سیستماتیک با خستگی را خلاصه می کند. در آینده باید چندین سوال را بررسی کنیم. رابطه بین خستگی ذهنی و خستگی پذیری (اندازه گیری شده توسط وظایف تولید نیرو یا وظایف توجه) چیست؟ چه عواملی ایجاد خستگی ذهنی و خستگی پذیری را در PD پیش بینی می کند؟ آیا افسردگی یک عامل است؟ داده های نویسنده نشان داده است که افسردگی با شدت خستگی ذهنی ذهنی ارتباط دارد اما با شدت خستگی فیزیکی ارتباط ندارد. آیا عوامل ژنتیکی می توانند در خستگی یا خستگی نقش داشته باشند؟ آیا بی شرایطی فیزیکی در خستگی یا خستگی پذیری در PD نقش دارد؟ علل خستگی و خستگی پذیری در PD چیست؟ داده‌های نویسنده نشان می‌دهد که کمبود دوپامین نقشی جزئی در خستگی‌پذیری فیزیکی دارد. چگونه می توان اثرات نامطلوب عوامل دوپامینرژیک بر عملکرد شناختی و خستگی ذهنی را به حداقل رساند؟ تقریباً تمام عوامل دوپامینرژیک که عملکرد حرکتی را بهبود می بخشند (و در نتیجه خستگی جسمی را کاهش می دهند) عملکردهای شناختی را بدتر می کنند و پتانسیل افزایش خستگی ذهنی ذهنی یا خستگی را دارند. آیا درمان افسردگی خستگی یا خستگی ذهنی جسمی یا ذهنی را بهبود می بخشد؟ آیا ورزش خستگی ذهنی یا خستگی پذیری را کاهش می دهد؟

این محصول ما برای ضد خستگی است! برای اطلاعات بیشتر روی عکس کلیک کنید!

منابع

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. خستگی در بیماران مبتلا به پارکینسون. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. عدم شناخت افسردگی و سایر علائم غیر حرکتی در بیماری پارکینسون. پارکینسونیسم Relat Disord 2002 8 ژانویه; 193-7

3. Fauci AS، Braunwald E، Kasper DL، و همکاران. اصول طب داخلی هریسون. ویرایش هفدهم نیویورک: McGraw Hill Medical، 2008

4. لو JS، Kearns G، Oken B، و همکاران. تشدید خستگی جسمی و خستگی ذهنی در بیماری پارکینسون. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA، Grassen B، Bonke B، و همکاران. ویژگی‌های روان‌سنجی پرسشنامه خستگی چند بعدی (MFI) یک ابزار برای ارزیابی خستگی. J Psychosom Res 1995 آوریل; 39 (3): 315-25

6. براون RG، Dittner A، Findley L، و همکاران. مقیاس خستگی پارکینسون. اختلالات مرتبط با پارکینسون 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB، LaRocca NG، Muir-Nash J، و همکاران. مقیاس شدت خستگی: کاربرد برای بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و لوپوس اریتماتوز سیستمیک. Arch Neurol اکتبر 1989; 46: 1121-3

8. Krupp LB، Avarez LA، Larocca NG، و همکاران. خستگی در مولتیپل اسکلروزیس Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF، Dibble SL، Dodd MJ، و همکاران. مقیاس تجدید نظر شده خستگی پایپر: ارزیابی روان‌سنجی در زنان مبتلا به سرطان پستان. انجمن پرستاران Oncol 1998; 25: 677-84

10. Piper PF، Lindsey AM، Dodd MJ، و همکاران. توسعه ابزاری برای اندازه گیری بعد ذهنی خستگی. در: Funk SG، Tornquist EM، Champagne MT، و همکاران، ویراستاران. جنبه های کلیدی راحتی: مدیریت درد، خستگی و حالت تهوع. نیویورک: اسپرینگر، 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. خستگی در بیماران مبتلا به سرطان که اینترفرون آلفا دریافت می کنند. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF، Sereika SM، Zullo TG، و همکاران. خستگی در زنان مبتلا به انفارکتوس میوکارد. بهداشت و درمان زنان بین المللی 1996; 17: 593-602

13. Grady C، Anderson R، Chase GA. خستگی در مردان مبتلا به HIV که اینترلوکین آزمایشی دریافت می‌کنند{2}}. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA، Menezes K، Jog MS. متیل فنیدات نمرات خستگی را در بیماری پارکینسون بهبود می بخشد: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. Mov Disord اکتبر 2007; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. خستگی در بیماری پارکینسون ارتباطی با خواب آلودگی زیاد یا کیفیت خواب ندارد. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. تأثیر نشانه های ریتمیک خارجی (شنیداری و دیداری) بر راه رفتن در حین انجام یک کار عملکردی در خانه افراد مبتلا به پارکینسون. Arch Phys Med Rehabil 2005 May; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. تأثیر خستگی بر کیفیت زندگی بیماران مبتلا به پارکینسون. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. حضور در کار: اثرات تداخلی وظایف عملکردی بر راه رفتن در بیماری پارکینسون و نقش شناخت، افسردگی، خستگی و تعادل. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. عوامل بالینی و روانی اجتماعی مرتبط با خستگی در بیماران مبتلا به پارکینسون. پارکینسونیسم Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. تأثیر آگونیست های دوپامین بر خستگی و خواب آلودگی در بیماری پارکینسون. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. راه رفتن و فعالیت های مرتبط با راه رفتن و خستگی در بیماری پارکینسون: چه رابطه ای وجود دارد؟ Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. خستگی در بیماری پارکینسون Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. فریدمن جی، فریدمن اچ. خستگی در بیماری پارکینسون. نورولوژی اکتبر 1993; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. نمایه سلامت ناتینگهام: وضعیت سلامت ذهنی و مشاوره پزشکی. Soc Sci Med 1981 May; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. همبودی علائم غیر حرکتی بیماری پارکینسون. Mov Disord 2001 می; 16 (3): 507-10

26. فریدمن جی اچ، فریدمن اچ. خستگی در بیماری پارکینسون: یک پیگیری نه ساله. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. آلوس جی، ونتزل-لارسن تی، لارسن جی پی. آیا خستگی یک علامت مستقل و پایدار در بیماران مبتلا به پارکینسون است؟ نورولوژی 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE، Friedman JH. تأثیر خستگی بر فعالیت بدنی و عملکرد بیماران مبتلا به پارکینسون. نورولوژی 2003 آوریل; 60: 1119-24

29. هرلوفسون کی، لارسن جی پی. تأثیر خستگی بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون. Acta Neurol Scand ژانویه 2003; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. بازبینی مقیاس یکپارچه رتبه‌بندی بیماری پارکینسون (MDS-UPDRS) که توسط انجمن حمایت می‌شود: فرآیند، قالب و طرح آزمایش کلینیمتری. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. اندازه گیری خستگی عضلات انسان J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. لو JS، Kearns G، Benice T، و همکاران. لوودوپا خستگی فیزیکی را در بیماری پارکینسون بهبود می بخشد: یک مطالعه متقاطع دوسوکور و کنترل شده با دارونما. Mov Disord اکتبر 2003; 18 (10): 1108-14

33. لو جی اس. نزدیک شدن به خستگی در بیماری های عصبی عضلانی. Phys Med Rehabil Clin N Am نوامبر 2005; 16: 1063-79

34. Barker AT، Jalinous R، Freeston IL. تحریک مغناطیسی غیر تهاجمی قشر حرکتی انسان. Lancet 1985 می; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. تحریک مغناطیسی: پتانسیل های برانگیخته موتور. فدراسیون بین المللی نوروفیزیولوژی بالینی. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP، Cohen LG، Hallett M. خستگی مرکزی همانطور که با کاهش پتانسیل های برانگیخته حرکتی پس از تمرین آشکار شد. عصب عضلانی ژوئیه 1994; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. بیماری پارکینسون و افسردگی: یک ارزیابی مجدد حیاتی مغز 1989 آوریل; 109 (بند 2): 279-92

38. لو JS، Benice T، Kearns G، و همکاران. لوودوپا ناهنجاری‌های تحریک‌پذیری نورون حرکتی قشر مرتبط با ورزش را در بیماری پارکینسون عادی می‌کند. Clin Neurophysiol 2003 می; 114 (5): 930-7

39. لو JS، Dimitrova DM، جانسون SC، و همکاران. مودافینیل خستگی را در PD کاهش می دهد: یک مطالعه آزمایشی دوسوکور، کنترل شده با دارونما [چکیده]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH، Caviness JN، Hentz JG، و همکاران. کارآزمایی تصادفی شده مودافینیل برای درمان خواب آلودگی ذهنی در طول روز در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. مودافینیل برای خواب آلودگی در طول روز در بیماری پارکینسون: کارآزمایی موازی دوسوکور، کنترل شده با دارونما. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD، Lipsky JJ. متیل فنیدیت: فارماکولوژی و کاربردهای آن Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS، Salinsky MC، Elsas SM. هوشیاری، هوشیاری یا توجه پایدار: مبنای فیزیولوژیکی و اندازه گیری Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI، Petersen SE. سیستم توجه مغز انسان. Annu Rev Neurosci دسامبر 1990; 13: 25-42

45. Marrocco RT، Davidson MC. نوروشیمی توجه در: پاراسورامان آر، ویراستار. مغز مراقب کمبریج (MA): MIT، 1998: 35-50

46. ​​کوربتا ام، شولمن جی ال. کنترل توجه هدفمند و محرک محور در مغز. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. اصول نوظهور مدارهای عصبی تغییر یافته در اسکیزوفرنی Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. فن J، McCandliss BD، Sommer T، و همکاران. تست کارایی و استقلال شبکه های توجه. J Cogn Neurosci 2002 آوریل; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. توجه هشدار دهنده، جهت دهی و اجرایی: ویژگی های رشدی و اجتماعی-جمعیتی در یک نمونه اپیدمیولوژیک از کودکان خردسال، شهری. Child Devel 2004 Sep-Oct; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. توسعه شبکه های توجه در دوران کودکی نوروسیکولوژی 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. نظارت بر تعارض ناسازگار به عنوان شواهدی برای اختلال عملکرد اجرایی در کودکان مبتلا به سندرم حذف کروموزوم 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C، Kiley-Brabeck K، Daniels S، و همکاران. شبکه های توجه در کودکان مبتلا به سندرم حذف 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K، Fan J، Dong Y، و همکاران. اختلال انتخابی شبکه های توجه جهت گیری و کنترل اجرایی در اسکیزوفرنی. Schizophr Res 2005 Oct; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. مبنای پاتولوژیک تغییرات انتقال دهنده های عصبی در بیماری پارکینسون. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P، Gray F. دمانس در بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک: یک مطالعه نوروپاتولوژیک 32 مورد. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. لو JS، Dimitrova DM، آرنولد GC، و همکاران، تشدید خستگی ذهنی عینی در PD [چکیده شماره. 950438]. کنگره بین المللی انجمن اختلال حرکتی؛ ژوئن 2008 22-26; شیکاگو (IL)

57. Breetvelt IS، Van Dam FS. گزارش کم توسط بیماران سرطانی: مورد تغییر پاسخ Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. اسپرنجرز MA. سوگیری تغییر پاسخ: چالشی برای ارزیابی کیفیت زندگی بیمار در آزمایشات بالینی سرطان Cancer Treat Rev 1996; 22 تامین پاسخ: 55-62

59. لو جی اس. خستگی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43