خلاصه:این مطالعه به منظور روشن شدن اثرات مهاری سیکلوهتروفیلین بر سنتز ملانین انجام شد. برای روشن کردن اثرات مهاری سیکلهتروفیلین بر روی رده سلولی B16F10، زنده ماندن سلولی، بیان اسید ریبونوکلئیک پیام رسان (mRNA)، سنجش فعالیت تیروزیناز، و سنجش تولید ملانین اندازه گیری شد. اثرات سیکلهتروفیلین بر پروتئین 1 (TYRP1)/TYRP2/تیروزیناز (TYR)/فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF) و محتوای ملانین مربوط به تیروزیناز مشخص شد. RT-PCR زمان واقعی کمی نشان داد که سیکلهتروفیلین سطح بیان mRNA ژن‌های TYRP1/TYRP2/TYR/MITF و محتوای تولید ملانین را نسبت به سلول‌های B16F10 تحت درمان با MSH کاهش می‌دهد. سنجش فعالیت تیروزیناز نشان داد که سیکلهتروفیلین تولید ملانین را در سلول‌های B16F10 کاهش می‌دهد. این داده ها نشان می دهد که سیکلهتروفیلین اثرات سفید کننده را در سلول های B16F10 افزایش می دهد. بنابراین، سیکلهتروفیلین یک ماده قوی برای سفید کردن پوست است. بنابراین، تحقیقات بیشتر در مورد مکانیسم عمل سیکلهتروفیلین برای توسعه مواد کاربردی باید بررسی شود.

با توجه به مطالعات مربوطه، سیستانچ یک گیاه رایج است که به عنوان "گیاه معجزه آسا طولانی کننده عمر" شناخته می شود. جزء اصلی آن سیستانوزید است که دارای اثرات مختلفی مانند آنتی اکسیدان، ضد التهاب و تقویت عملکرد سیستم ایمنی است. مکانیسم بین سیستانچ و سفید شدن پوست در اثر آنتی اکسیدانی گلیکوزیدهای سیستانش نهفته است. ملانین در پوست انسان از اکسیداسیون تیروزین کاتالیز شده توسط تیروزیناز تولید می شود و واکنش اکسیداسیون نیاز به مشارکت اکسیژن دارد، بنابراین رادیکال های آزاد اکسیژن در بدن به عامل مهمی در تولید ملانین تبدیل می شوند. سیستانچ حاوی سیستانوزید است که یک آنتی اکسیدان است و می تواند تولید رادیکال های آزاد را در بدن کاهش دهد و در نتیجه تولید ملانین را مهار کند.

روی How Use Cistanche کلیک کنید

برای اطلاعات بیشتر:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

1. معرفی

رنگ پوست توسط هموگلوبین در خون، رنگدانه ملانین در لایه اپیدرم و کاروتن در بافت زیر جلدی تعیین می شود. در میان آنها، رنگ پوست عمدتاً با میزان و توزیع رنگدانه ملانین تعیین می شود [1]. ملانین رنگدانه ای است که از ملانوزوم در ملانوسیت که در لایه پایه وجود دارد، سنتز می شود. پرتوهای فرابنفش (UV) را جذب یا پراکنده می کند و عملکرد مفیدی برای سرکوب آسیب به سلول های پوست یا بافت های پوست دارد. با این حال، تجمع بیش از حد ملانین ممکن است باعث ایجاد لکه، کک و مک و رنگدانه شود. شناخته شده است که باعث هایپرپیگمانتاسیون می شود [2،3].

رنگدانه ملانین یک عامل تحریک کننده است که باعث پیری اگزوژن می شود. این ماده در اثر ملانوژنز ملانوسیت هایی که در معرض اشعه ماوراء بنفش قرار گرفته اند تولید می شود و عملکرد مفیدی دارد که با تیره کردن رنگ پوست از پوست در برابر اشعه ماوراء بنفش محافظت می کند. رنگدانه ملانین از یوملانین (سیاه) و فئوملانین (قرمز قهوه ای) تشکیل شده است [4،5]. ملانین با استفاده از L-تیروزین، یک نوع اسید آمینه، به عنوان سوبسترا، و از طریق L-DOPA (3،4-دی هیدروکسی فنیل آلانین) تولید می‌شود و توسط آنزیم‌های اصلی تیروزیناز (TYR) به DOPA-quinone اکسید می‌شود. پروتئین مربوط به تیروزیناز-1 (TYRP1) و TYRP2. DOPA-quinone بیشتر در حضور گروه‌های سولفیدریل به فئوملانین قرمز مایل به زرد اکسید می‌شود. DOPA-quinone همچنین دکربوکسیله، اکسیده، و کاتالیز شده به یوملانین زمانی که گروه های سولفیدریل تخلیه می شود [4،5]. آنزیم تیروزیناز آنزیم کلیدی مسئول تولید ملانین است و مشخص است که عصاره شیرین بیان، عصاره بلوط ژاپنی، آربوتین و اسید کوجیک که نماینده مواد سفید کننده هستند، فعالیت آنزیم تیروزیناز را مهار می کنند [6،7]. به طور خاص، آربوتین با واکنش رقابتی با L-تیروزین، که ماده خام ملانین است و اسید کوجیک که توسط Cu2 plus به محل فعال تیروزیناز متصل می شود، در مهار فعالیت تیروزیناز نقش دارد. اسید کوجیک و آربوتین دارای اثرات سفید کنندگی قوی هستند، اما عوارض جانبی مسائل ایمنی مانند تحریک پوست گزارش شده است [8،9]. مطالعات زیادی برای کشف مواد مؤثر جدید مانند توسعه مواد عملکردی مشتق شده از طبیعی انجام می شود [8،9].

سیکلهتروفیلین (C30H30O7)، نوعی پرنیلفلاون، به وفور در آرتوکارپوس هتروفیلوس موجود است و گزارش شده است که عملکردهای دارویی و بیولوژیکی از جمله فعالیت ضد التهابی، ضد پلاکتی و اثر آنتی اکسیدانی دارد [10-13]. علاوه بر این، گزارش شده است که دارای اثرات آنتی اکسیدانی و ضد پیری بر روی فیبروبلاست های پوستی انسان ناشی از UV-A است [14،15].

به این ترتیب، گزارش شده است که سیکلوهتروفیلین در بیماری های مختلف موثر است، اما هیچ تحقیقی در مورد اثرات تولید ملانین توسط سیکلوهتروفیلین وجود ندارد. در این مطالعه، من اثرات سیکلوهتروفیلین را بر بیان نشانگرهای TYRP1، TYRP2، TYR و MITF در سلول‌های B16F10، یک رده سلولی ملانوم مشتق شده از موش، مربوط به مکانیسم تولید ملانین بررسی کردم.

2. نتایج و بحث

سنجش CCK{{0}} برای تعیین سمیت سلولی سیکلهتروفیلین در رده سلولی B16F10 انجام شد. غلظت های مختلفی از سیکلهتروفیلین برای اندازه گیری زنده ماندن سلول اضافه شد (شکل 1). هنگامی که با غلظت 20 میکروگرم بر میلی لیتر یا بیشتر تیمار شد، تایید شد که میزان بقای سلول های B16F10 به طور قابل توجهی در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافته است. هنگامی که سیکلهتروفیلین با غلظت 10 میکروگرم در میلی لیتر اضافه شد، میزان بقای سلول های B16F10 مشابه با گروه کنترل بود. از این رو سیکلهتروفیلین در غلظت های 10، 1 و 0.1 میکروگرم بر میلی لیتر در آزمایش های اضافی اضافه شد.

آنزیم تیروزیناز با L-تیروزین واکنش می دهد تا L-DOPA تولید کند و L-DOPA در نهایت رنگدانه ملانین را از طریق DOPAquinone توسط تیروزیناز تولید می کند که به عنوان یک آنزیم کلیدی شناخته شده است که ملانوژنز را تنظیم می کند [4،5]. در این آزمایش از کوجیک اسید به عنوان کنترل مثبت برای ارزیابی میزان مهار فعالیت آنزیم تیروزیناز استفاده شد. درجه مهار فعالیت آنزیم تیروزیناز با تیمار سیکلهتروفیلین در غلظت‌های 10، 1 و 0.1 میکروگرم در میلی‌لیتر تأیید شد. تایید شد که فعالیت آنزیم تیروزیناز به روشی وابسته به غلظت توسط سیکلهتروفیلین مهار شد (شکل 2). در گروه‌های تیمار شده با سیکلهتروفیلین در غلظت‌های 1{17}}، 1 و 0.1 میکروگرم بر میلی‌لیتر، تأیید شد که اثرات مهاری آنزیم تیروزیناز به ترتیب 0/58، 4/27 و 9/16 درصد بود.

اشعه ماوراء بنفش کراتینوسیت ها را در اپیدرم تحریک می کند تا بیان هورمون محرک ملانوسیت (-MSH) را تحریک کند، هورمونی که ملانوسیت ها را تحریک می کند و در خارج از سلول ترشح می شود و -MSH ترشح شده ملانوسیت ها را تحریک می کند. با اتصال به گیرنده ملانوکورتین 1 (MC1R)، سیگنال های مربوط به سنتز ملانین در سلول را القا می کند و باعث تولید رنگدانه ملانین می شود [5]. در این آزمایش، برای القای تولید ملانین در سلول‌های B16F1{45}}، از 200 نانومولار -MSH برای القای تولید ملانین در سلول‌های B16F10 استفاده شد [16]. RT-PCR بی‌درنگ سطوح بیان ژن‌های TYRP1، TYRP2، TYR و MITF که نشانگرهایی هستند که با درمان -MSH افزایش می‌یابند، با درمان سیکلهتروفیلین در سلول‌های B16F10 تیمار شده با -MSH تعیین شد. سلول های B16F10 با سیکلهتروفیلین تیمار شدند و بیان نشانگر از طریق RT-PCR بلادرنگ تایید شد. در نتیجه، تأیید شد که عبارات TYRP1، TYRP2، TYR و MITF در گروه تیمار شده با سیکلهتروفیلین در مقایسه با گروه تحت درمان با -MSH به طور قابل توجهی کاهش یافت. به طور خاص، در گروه آزمایشی تحت تیمار 10 میکروگرم در میلی لیتر سیکلهتروفیلین، بیان ژن های TYRP1، TYRP2، TYR و MITF به ترتیب 53.3، 26.6، 58 و 34 درصد کاهش یافت (شکل 3). در گروه آزمایشی تحت درمان با سیکلهتروفیلین 1 میکروگرم در میلی لیتر، تأیید شد که بیان نشانگرها به طور قابل توجهی کاهش یافته است و بیان ژن های TYRP1 و TYRP2 به طور مشابه در گروه تیمار شده با سیکلهتروفیلین 0.1 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافته است.

پس از تأیید اینکه تیمار سیکلهتروفیلین سطح بیان mRNA یک نشانگر مربوط به ملانوژنز را کاهش می‌دهد، میزان تولید رنگدانه ملانین برای تعیین اینکه آیا تولید رنگدانه ملانین در سلول‌های B16F1{7}} بطور قابل ملاحظه‌ای کاهش یافته است تأیید شد (شکل 4). . رده های سلولی B16F10 تیمار شده با سیکلهتروفیلین در غلظت های 10، 1 و 0.1 میکروگرم بر میلی لیتر، به ترتیب، برداشت شدند و درجه تولید ملانین تایید شد. در نتیجه، تایید شد که تولید رنگدانه ملانین به طور قابل توجهی توسط سیکلهتروفیلین در غلظت های 10 و 1 میکروگرم بر میلی لیتر کاهش یافت (شکل 4A). علاوه بر این، تایید شد که تولید رنگدانه ملانین در شرایط تیمار شده با سیکلوهتروفیلین در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافته است (شکل 4B). هنگامی که 10 و 1 میکروگرم بر میلی لیتر سیکلهتروفیلین اضافه شد، میزان تولید رنگدانه ملانین به ترتیب 44.6 و 37.8 درصد کاهش یافت که در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش یافت (شکل 4B). این نتایج تمایل دارند با نتایج تجربی RT-PCR بلادرنگ بر روی سطوح بیان mRNA نشانگرهای مرتبط با ملانوژنز مطابقت داشته باشند.

آنتی اکسیدان هایی مانند اسید اسکوربیک به عنوان یک ماده سفید کننده مهم شناخته شده اند که با کاهش DOPAquinone، یک ماده واسطه در طول فرآیند تولید eumelanin، به L-DOPA از سنتز رنگدانه های ملانین جلوگیری می کند [16،17]. سیکلهتروفیلین نیز دارای اثرات آنتی اکسیدانی گزارش شده است [11،12]. نشان داده شده است که سیکلهتروفیلین ممکن است در سفید کردن این اثر آنتی اکسیدانی موثر باشد. در نتیجه تایید اثر آنتی اکسیدانی در شرایط آزمایشگاهی از طریق این روش مهار رادیکال DPPH، تایید شد که دارای اثر آنتی اکسیدانی قابل مقایسه با اسید اسکوربیک است، یک کنترل مثبت تحت غلظت بالایی از سیکلوهتروفیلین (شکل 5). در آینده، تحقیقات بیشتری در مورد اثرات آنتی اکسیدانی سیکلوهتروفیلین در ملانوسیت ها و بیان آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند کاتالاز، SOD1، SOD2 و SOD3 باید انجام شود.

3. مواد و روشها

3.1. مواد آزمایشی و کشت سلولی

رده سلولی B16F10 از بانک سلولی کره (کره) خریداری شد و محیط کشت سلولی 10 درصد سرم جنین گاوی (FBS, SFBU-0500, Equitech-bio, Kerrville, TX, USA) در محیط Eagle اصلاح شده Dulbecco (DMEM) بود. ، LM 001-05، Welgene، Gyeongsan-si، کره)، و 1 درصد پنی سیلین/استرپتومایسین (Gibco، 15140-122، Waltham، MA، ایالات متحده آمریکا) اضافه شد. سلول ها در انکوباتور در دمای 37 درجه سانتیگراد و 5 درصد CO2 کشت داده شدند [16]. سیکلهتروفیلین مورد استفاده در این آزمایش از Artocarpus heterophyllus با استفاده از DMSO استخراج شد و از شرکت ChemFaces (CFN97748، ووهان، چین، خلوص بیشتر یا مساوی 98 درصد) خریداری شد.

3.2. سلول سنجش زنده ماندن سلول

زنده ماندن توسط محلول CCK{0}} (کیت شمارش سلولی؛ EZ-3000، EZ-Cytox، سئول، DoGen) ارزیابی شد. رده های سلولی B16F10 در محیط کشت با تراکم 2 × 104 سلول / صفحات 96 چاه کاشته شدند. پس از 24 ساعت سیکلهتروفیلین (CFN97748، Chemfaces) اضافه شد. رده سلولی B16F10 تیمار شده با سیکلهتروفیلین به مدت 24 ساعت انکوبه شد و محلول CCK{13}} به مدت 30 دقیقه در انکوباتور 37 درجه سانتیگراد اضافه شد. جذب در 450 نانومتر با استفاده از میکروپلیت خوان (Epoch, Winooski, VT, USA, BioTek) اندازه گیری شد و زنده ماندن سلول بر اساس جذب گروه کنترل بدون سلول محاسبه شد [16].

3.3. سنجش DPPH

3.4. فعالیت قارچ تیروزیناز در شرایط آزمایشگاهی

3.5. واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس در زمان واقعی کمی (Q-RT-PCR)

RNA کل با استفاده از Trizol (15596{4}}18، Carlsbad، CA، USA، Thermo Fisher Scientific) جدا شد. غلظت RNA به روش اسپکتروفتومتری (BioTek) تعیین شد. چهار میکروگرم RNA با استفاده از کیت رونویسی معکوس ReverTra Ace® (Toyobo، FSQ101، اوزاکا، ژاپن) به cDNA رونویسی معکوس شد. رونویسی معکوس با افزودن بافر Tris-EDTA (pH 8.0) به مجموع 200 میکرولیتر محلول cDNA متوقف شد. مجموعه‌های سنجش بیان ژن TaqMan® از Applied Biosystems خریداری شدند. Q-RT-PCR طبق دستورالعمل سازنده انجام شد. به طور خلاصه، 20 میکرولیتر از مخلوط Q-PCR حاوی 10 میکرولیتر 2× TaqMan Universal Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)، 1 µL 20× Taqman سنجش بیان (Applied Biosystems) و 50 نانوگرم cDNA بود. مخلوط Q-PCR در دمای 95 درجه سانتیگراد به مدت 20 ثانیه و 40 بار واکنش چرخه ای (95 درجه سانتیگراد برای 1 ثانیه و 60 درجه سانتیگراد برای 20 ثانیه) با سیستم StepOnePlus (Applied Biosystems) واکنش داده شد. اعداد شناسایی ژن برای سنجش بیان TaqMan مورد استفاده در تجزیه و تحلیل Q-RT-PCR در جدول 1 ارائه شده است.

3.6. سنجش مسابقه ملانین

برای اندازه گیری مقدار رنگدانه ملانین، روش هوسوی تا حدی مدی فیلد بود [17]. در مجموع 1×105 سلول B16F10 در یک ظرف کشت بافت 60 میلی‌متری تلقیح شد. پس از کشت سلول ها به مدت 24 ساعت، 200 نانومولار هورمون محرک ملانوسیت (-MSH؛ M4135، Sigma-Aldrich) و سیکلهتروفیلین (10، 1، 0.1 میکروگرم بر میلی لیتر) به مدت 72 ساعت در هر غلظت اضافه شد. پس از حذف محیط کشت، 200 میکرولیتر محلول NaOH (1N؛ S8045، Sigma-Aldrich) اضافه شد و در دمای 60 درجه سانتیگراد به مدت 2 ساعت انکوبه شد تا ملانین حل شود. جذب با اسپکتروفتومتر (405 نانومتر، Epoch) اندازه گیری شد. به عنوان کنترل مثبت، 100 میکروگرم در میلی لیتر آربوتین (A4256، Sigma-Aldrich) استفاده شد. مهار تولید رنگدانه ملانین به عنوان درصدی از مقدار ملانین تولید شده در شرایط تیمار -MSH بیان شد. با انجام مستقل سه آزمایش مستقل انجام شد.

3.7. تحلیل آماری

4. نتیجه گیری

اشعه ماوراء بنفش که در زندگی روزمره با آن مواجه می‌شود، عملکردهای مفیدی مانند سنتز ویتامین D و عقیم‌سازی دارد، اما از جنبه‌های دیگر، با واکنش زنجیره‌ای گونه‌های فعال اکسیژن باعث از بین رفتن خاصیت ارتجاعی پوست، چین و چروک، رنگدانه، اریتم، التهاب و غیره می‌شود. 19]. علاوه بر این، پیری اگزوژن ناشی از عوامل خارجی مانند اشعه ماوراء بنفش از عملکرد بافت‌های طبیعی و بازسازی زمانی که بافت به دلیل کاهش و زوال سلول‌های تشکیل‌دهنده بدن زنده آسیب می‌بیند، جلوگیری می‌کند [20،21].

از طریق این مطالعه، امکان تایید غلظت مناسب سیکلهتروفیلین برای درمان سلول‌های B16F1{6}} فراهم شد. همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است غلظت 10 میکروگرم بر میلی لیتر بر روی زنده ماندن سلول ها تأثیری ندارد. و 0.1 میکروگرم بر میلی لیتر به طور قابل توجهی فعالیت آنزیم تیروزیناز را کاهش داد (شکل 2). علاوه بر این، تایید شد که سیکلهتروفیلین به طور قابل توجهی بیان مارکرها (ژن TYRP1، TYRP2، TYR و MITF) را در مقایسه با شرایط تیمار شده با -MSH کاهش داد (شکل 3). علاوه بر این، تایید شد که سیکلهتروفیلین میزان سنتز ملانین را در سلول های B16F10 کاهش می دهد (شکل 4). بر اساس این نتایج، سیکلهتروفیلین پتانسیل را به عنوان یک کاندید سفید کننده جدید نشان می دهد.

این مطالعه اولین موردی است که اثر مهاری سیکلوهتروفیلین را بر سنتز ملانین تایید می کند و احتمال مهار پیری پوست ناشی از اشعه UV را پیشنهاد می کند. علاوه بر این، به نظر می‌رسد که تأثیرات عمیق‌تر آن بر مکانیسم‌های سیگنال‌دهی سلول‌های B16F10، روی سیستم‌های سیگنال دهی درگیر در سفید کردن، و بر روی آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی مختلف موجود در ملانوسیت‌ها ضروری است.

منابع

1. Bonaventure، J. Domingues، MJ; Larue, L. مکانیسم های سلولی و مولکولی کنترل کننده مهاجرت ملانوسیت ها و سلول های ملانوما. پیگمنت سل ملانوما Res. 2013، 26، 316-325. [CrossRef] [PubMed]

2. گیلچرست، کارشناسی; آسیب نوری الر، MS DNA باعث تحریک ملانوژنز و سایر پاسخ های محافظ نور می شود. ج. تحقیق. درماتول. علائم Proc. 1999، 4، 35-40. [CrossRef] [PubMed]

3. Sugumaran، M. بیوشیمی مقایسه ای eumelanogenesis و نقش حفاظتی فنل اکسیداز و ملانین در حشرات. پیگمنت سل Res. 2002، 15، 2-9. [CrossRef] [PubMed]

4. ایتو، اس. Wakamatsu، K. تجزیه و تحلیل کمی از eumelanin و pheomelanin در انسان، موش، و حیوانات دیگر: یک بررسی مقایسه ای. پیگمنت سل Res. 2003، 16، 523-531. [CrossRef]

5. Yoon, YM; Bae، SH; An، SK; Choe، YB; Ahn، KJ; اثرات IS پرتو فرابنفش بر روی پوست و مسیرهای سیگنالینگ سلولی پوست. کور. J. Aesthet. لوازم آرایشی 2013، 11، 417-426.

6. Baek, YS; ریو، YB; کورتیس لانگ، ام جی. ها، تی جی; رنگاسامی، ر. یانگ، ام اس؛ پارک، اثرات مهاری KH تیروزیناز 1،{3}} دی فنیل پروپان از Broussonetia Kozinski. Bioorg. پزشکی شیمی. 2009، 17، 35-41. [CrossRef]

7. کیم، اچ جی; Seo, SH; لی، بی جی; لی، YS شناسایی مهارکننده‌های تیروزیناز از Glycyrrhiza uralensis. Planta Med. 2005، 71، 785-787. [CrossRef]

8. هان، NK; پارک، سی ام. کوون، جی سی. جونگ، ام اس؛ چوی، JW اثر سفید کنندگی عصاره Fagopyrum tataricum. J. Soc. لوازم آرایشی و بهداشتی علمی کره 2014، 40، 179-186.

9. کیم، BY; پارک، SH; پارک، بی‌جی؛ اثر سفید کننده کیم، جی جی عصاره چتر آندروساسه. J. Soc. لوازم آرایشی و بهداشتی علمی کره 2015، 41، 21-26.

10. Lin, CN; لو، سی ام؛ Lin، HC; نیش، SC; شیه، بی جی; Hsu، MF ترکیبات ضد پلاکتی جدید از گیاهان موراسی فورموسان. جی. نات. تولید 1996، 59، 834-838. [CrossRef]

11. وانگ، جی پی; راونگ، اس ال. Tsao، LT; Hsu، MF; لین، CN بلوک پروتئین کیناز C در مهار تولید آنیون سوپراکسید نوتروفیل توسط سیکلومترفیلین نقش دارد. نایونین. طاق اشمیدبرگ فارم. 1997، 355، 551-558. [CrossRef]

12. Ko، FN; چنگ، ZJ; لین، CN؛ Teng، CM Scavenger و خواص آنتی اکسیدانی پرنیل فلاون های جدا شده از Artocarpus heterophyllus. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 1998، 25، 160-168. [CrossRef]

13. جانتان، آی. یاسین، یح. جمیل، س. سیرت، ح. Basar, N. اثر فلاونوئیدها و چالکون های پرنیله شده جدا شده از گونه آرتوکارپوس بر تجمع پلاکتی در خون کامل انسان. جی. نات. پزشکی 2010، 64، 365-369. [CrossRef]

14. هوانگ، CH; لی، اچ جی; وو، NL; Hsiao، CY; لین، CN؛ چانگ، اچ. اثرات محافظتی نوری سیکلهتروفیلین در برابر آسیب ناشی از UVA و استرس اکسیداتیو در فیبروبلاست های پوستی انسان. PLoS ONE 2016, 11, e0161767. [CrossRef]

15. Shim, JH اثرات ضد پیری سیکلهتروفیلین در فیبروبلاست های پوستی تحت تابش UVA. کور. J. Pharmacogn. 2019، 50، 285-290.

16. تومیتا، ی. Seiji، M. مکانیسم غیرفعال سازی تیروزیناز در ملانوم موش. جی درماتول. 1977، 4، 245-249. [CrossRef]

17. پانزلا، ال. اباتو، ا. ناپولیتانو، آ. کوئیکه، ک. مراحل پایانی ملانوژنز: کاوش در جنبه های شیمیایی و فرصت های کاربرد. بین المللی جی. مول. علمی 2018، 19، 1753. [CrossRef]

18. Talwar, HS; گریفیث، م. فیشر، GJ; همیلتون، TA; Voorhees، JJ پروکلاژن های نوع I و نوع III کاهش یافته در پوست انسان بالغ آسیب دیده با نور. ج. سرمایه گذاری درماتول. 1995، 105، 285-290. [CrossRef]

19. کیم، جی. لی، سی دبلیو؛ کیم، ای.کی. لی، اس جی; پارک، NH; کیم، اچ اس. کیم، هنگ کنگ؛ چار، ک. جانگ، YP; اثر مهاری Kim، JW عصاره Gynura procumbens بر بیان ماتریکس متالوپروتئیناز ناشی از UV-B در فیبروبلاست های پوستی انسان. J. Enthnopharmacol. 2011، 137، 427-433. [CrossRef]

20. Kirkwood, TB درک علم عجیب پیری. سلول 2005، 120، 437-447. [CrossRef]

21. جونز، دی.ال. راندو، مدل‌های نوظهور TA و الگوهای پیری سلول‌های بنیادی. نات سلول بیول. 2011، 13، 506-512. [CrossRef] [PubMed]

برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501