تفسیر آخرین پیشرفت داروهای درمانی ابتکاری داخلی برای نفروپاتی IgA

نسیم بهاری مثل میهمان برجسته است و به محض رسیدن رونق می گیرد. از 29 مارس تا 1 آوریل 2023، "بیست و ششمین کنفرانس ملی آکادمیک روماتولوژی انجمن پزشکی چین" با حمایت انجمن پزشکی چین و شعبه روماتولوژی انجمن پزشکی چین با موفقیت برگزار شد. در این نشست سالانه بسیاری از کارشناسان و پژوهشگران با موضوع «گفتگو» با تمرکز بر چند موضوع دانشگاهی، پایبندی به روحیه پالایش، نوآوری و توسعه به شهر باستانی شیان رفتند و به دنبال توسعه مشترک بودند. نظم و انضباط با همکاران!

برای بررسی فواید مردانه برای بیماری کلیوی کلیک کنید

در جلسه گفتگوی روماتولوژی-کلیه در این جلسه CRA، پروفسور لیو لیجون از بخش نفرولوژی بیمارستان اول دانشگاه پکن بر بار بیماری و پاتوژنز نفروپاتی IgA (IgAN) و پیشرفت تحقیقات بالینی داروی ابتکاری داخلی Tatacept در درمان IgAN یک گزارش آکادمیک جامع در مورد داده‌های فاز دوم تهیه شد و «دنیای پزشکی» به‌طور ویژه محتوای اشتراک‌گذاری آکادمیک را برای تبادل و یادگیری کارکنان بالینی مرتب کرد.

همانطور که همه می دانیم، IgAN یکی از شایع ترین گلومرولونفریت اولیه است[1]. 25 تا 30 درصد در عرض 20 سال به مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESRD) مبتلا می شوند[2] و خطر پیشرفت به ESRD در بیماران IgAN آسیایی به طور قابل توجهی افزایش می یابد (HR 1.56, P{8}}.01). [3]، بنابراین درمان IgAN همیشه وجود داشته است نیازهای بالینی زیادی در همه زمینه ها وجود دارد.

قبلاً، 2021 دستورالعمل KDIGO تأکید می‌کردند که مراقبت‌های حمایتی باید در درمان IgAN تأکید شود تا سرعت پیشرفت بیماری کاهش یابد. برای بیمارانی که سطح پروتئین ادرار آنها بالاتر از 0.5 گرم در روز است، یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEI) یا مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II (ARB) برای شروع درمان توصیه می شود. برای کسانی که از حداکثر مراقبت حمایتی استفاده می کنند، با این حال، بیمارانی که هنوز با خطر بیشتری برای پیشرفت بیماری مواجه هستند، ممکن است استفاده از هورمون ها، سرکوب کننده های ایمنی یا داروهای جدید درمانی هدفمند را در نظر بگیرند [4].

با این حال، برای درمان هورمونی و سرکوبگرهای ایمنی، به دلیل فقدان شواهد پزشکی مبتنی بر شواهد کافی مبنی بر اینکه آنها می توانند پروتئین ادراری را کاهش دهند و مزایای بالینی واضحی به همراه داشته باشند، اثر درمانی هنوز مورد بحث است. علاوه بر این، استفاده از استروئیدها و سرکوب کننده های ایمنی خطر عوارض جانبی را افزایش می دهد [5]. بنابراین، درمان IgAN نیاز فوری به داروهای جدید، به ویژه داروهای نوآورانه ای دارد که پاتوژنز را برای "شکستن بازی" هدف قرار می دهند.

در سال‌های اخیر، مطالعات متعدد نشان داده‌اند که IgA1 کمبود گالاکتوز (Gd-IgA1) نقش کلیدی در پاتوژنز IgAN ایفا می‌کند و سطح Gd-IgA1 در بیماران به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد که با میزان آسیب پاتولوژیک مرتبط است. در بیماران؛ در حالی که فاکتور تحریک لنفوسیت B (BLyS) و لیگاند القا کننده تکثیر (APRIL) در تولید Gd-IgA1 و آنتی بادی آن نقش دارند و سطح APRIL در بیماران IgAN با سطح Gd-IgA1 همبستگی مثبت دارد [6] .

Tetacept به عنوان نوع جدیدی از پروتئین همجوشی TACI-Fc کاملا انسانی، که کارایی واضحی در بیماری هایی مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) نشان داده است، می تواند با مهار همزمان بیان بیش از حد BLyS و APRIL و تمایز و بلوغ سلول های B از ناهنجاری ها جلوگیری کند. می تواند به طور موثر سطح IgA و سایر ایمونوگلوبولین ها را در بدن کاهش دهد [7]، برای کاهش Gd-IgA1، و تبدیل به یک گزینه جدید ارزش کاوش در درمان IgAN شود.

فاز دوم مطالعه بالینی Tetacept در درمان IgAN تکمیل شده است. این مطالعه یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که توسط پروفسور ژانگ هونگ، مدیر بخش نفرولوژی بیمارستان اول دانشگاه پکن انجام شد. اثربخشی و ایمنی Tacept در درمان IgAN به طور رسمی در مجله "Kidney International Reports" در ژانویه سال جاری منتشر شد [8]. در مجموع 44 بیمار بزرگسال IgAN در این مطالعه انتخاب شدند (معیارهای ورود به بیماران نیاز به داشتن 24-ساعت پروتئین ادراری بیشتر از یا مساوی 0.75 گرم) داشتند و به طور تصادفی به گروه‌هایی تقسیم شدند. 1:1:1. در نهایت 14 نفر در گروه دارونما و تتاسپت 160 میلی گرم 16 مورد در گروه و 14 نفر در گروه تتاسپت 240 میلی گرم قرار گرفتند. هر آزمودنی یک دارونما به جز 160mg/qw و 240mg/qw به مدت 24 هفته تزریق کرد. نقطه پایانی اولیه میانگین 24-تغییر پروتئین ادراری در بیماران در 24 هفته درمان در مقایسه با شروع درمان بود.

داده های تحقیق نشان داد که پس از 24 هفته درمان، میانگین 24-ساعت سطح پروتئین ادرار افراد در گروه Tetacept 240mg به میزان 0.889 گرم در 24 ساعت (49 درصد) کاهش یافت. در مقایسه با پایه، و این تفاوت در مقایسه با گروه دارونما از نظر آماری معنی‌دار بود (013.0= 0). میانگین پروتئین ادرار 24 ساعته آزمودنی‌ها در گروه 160 میلی‌گرمی Tetacept 0.316 گرم در 24 ساعت (25 درصد) نسبت به سطح پایه کاهش یافت، اما تفاوت آماری معنی‌داری در مقایسه با گروه دارونما وجود نداشت (P{15}}.388). ; علاوه بر این، میانگین سطح ایمونوگلوبولین سرم (شامل IgA، IgG و IgM) افراد در گروه 160 میلی گرم تتاسپت و گروه 240 میلی گرم در طول دوره درمان به کاهش ادامه داد.

از نظر نقاط پایانی ثانویه، نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) هر گروه از افراد در طول دوره مصرف دارو ثابت باقی ماند (میانگین eGFR به میزان 2.34 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع در گروه 240 میلی گرم Tetacept افزایش یافت و 4.32 میلی لیتر در 160 میلی گرم افزایش یافت. گروه /min/1.73m2، گروه دارونما 5.70ml/min/1.73m2 کاهش یافت. درمان تتاسپت همچنین به طور قابل توجهی سطح سرمی IgA/IgG/IgM بیماران IgAN را کاهش داد. از نظر ایمنی، بروز عوارض جانبی (TEAE) در هر گروه در طول کارآزمایی مشابه بود و شدت آن خفیف و متوسط ​​بود و TEAE شدید وجود نداشت.

نتایج فاز دوم مطالعه بالینی بالا نشان می دهد که تتاسپت می تواند به طور موثر پروتئینوری را در بیماران مبتلا به lgAN کاهش دهد و در نتیجه خطر پیشرفت بیماری را کاهش دهد. به عنوان اولین و اولین داروی نوآورانه پروتئین فیوژن با هدف دوگانه BLyS/APRIL در جهان، مکانیسم منحصر به فرد هدف دوگانه Tatacept و طراحی مولکولی کاملاً جدید آن را در درمان SLE، میاستنی گراویس (MG) موثر می کند. اولیه عملکرد عالی در مجموعه ای از بیماری های خودایمنی مانند سندرم شوگرن (pSS)، بازنویسی الگوی درمان بیماری.

داده های تحقیقات بالینی IgAN گزارش شده این بار نیز خوشحال کننده است و ثابت می کند که Tetacept می تواند به طور همزمان BLyS و APRIL، دو عامل کلیدی در تمایز و بلوغ لنفوسیت های B را مهار کند و به اثربخشی بالینی قابل توجهی تبدیل شود. پروفسور لیو لیجون همچنین معرفی کرد که فاز سوم مطالعه بالینی Tatacept در درمان IgAN آغاز شده است و نتایج مطالعه واقعی گذشته نگر Tatacept در درمان IgAN به زودی اعلام خواهد شد.

به اشتراک گذاشتن نتایج تحقیقات در کنفرانس مهم دانشگاهی CRA 2023 و جلب توجه بسیاری از محققان برای اثبات پتانسیل بالای Tatacept در درمان IgAN کافی است. در آینده با تلاش مشترک متخصصان و محققان، شواهد مبتنی بر شواهد بیشتری در مورد درمان lgAN با آباتاسپت منتشر خواهد شد تا پاسخ بهتری به سوالاتی مانند اثربخشی دارو، ایمنی و بهبود درازمدت پیش آگهی، ساخت abatacept Play شود. یک اثر درمانی بهتر در درمان IgAN به طوری که داروهای ابتکاری می توانند برای بیماران بیشتر مفید باشند.

سیستانچ چگونه با بچه رفتار می کندبیماری نی؟

سیستانچ نوعی گیاه دارویی است که اغلب در طب سنتی چینی (TCM) برای درمان بیماری های کلیوی استفاده می شود. اعتقاد بر این است که به عادی سازی عملکرد کلیه، کاهش التهاب و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو کمک می کند. مطالعه منتشر شده در مجله Ethnopharmacology نشان داد که عصاره سیستانچ قادر به بهبود عملکرد کلیه و کاهش پروتئینوری (وجود پروتئین اضافی در ادرار) است که از علائم شایع بیماری کلیوی است. مطالعه دیگری که در مجله نفرولوژی چینی منتشر شد نشان داد که سیستانچ قادر به بهبود عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی است.

ارجاع:

- Ruan J، Wu W، Liu L، و همکاران. اثرات و مکانیسم‌های گیاه سیستانش دسرتیکولا و گلیکوزیدهای آن بر عملکرد کلیه در موش‌های صحرایی مبتلا به بیماری مزمن کلیوی. جی اتنوفارماکول. 2016؛ 191: 234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- لیو L، هوانگ Y، وانگ Y، و همکاران. مطالعه بالینی در درمان نارسایی مزمن کلیه با سیستانش دسرتیکولا. چین جی نفرول. 2007؛ 23 (8): 472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012