خلاصه

بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD) یک بیماری کلیوی نادر اما بسیار مرتبط در کودکان است. این اختلال ژنتیکی عمدتاً توسط انواع ژن PKHD1 ایجاد می‌شود و با یک فنوتیپ کبدی فیبروکیستیک با تنوع بالینی قابل توجه مشخص می‌شود. ARPKD اغلب در دوره پری ناتال ظاهر می‌شود و مدیریت علائم پری ناتال و اولیه بیماری می‌تواند چالش برانگیز باشد. این بررسی، ارائه اولیه ARPKD و مدیریت بالینی آن را با تمرکز ویژه بر بیماری کلیوی مورد بحث قرار می دهد.

کلید واژه ها

PKHD1; فیبروسیستین؛ بیماری کلیه پلی‌کیستیک؛ سیلیوپاتی ها؛ بیماری کلیه پری ناتال؛ فیبروز مادرزادی کبدی؛مزایای سیستانچ.

معرفی

بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD) یک بیماری نادر با شیوع تخمینی 1/20،000 در قفقازی‌ها است که مربوط به فرکانس ناقل تقریباً 1:70 [1 - 6] است. برای بیماران، خانواده ها و مراقبان، این بیماری همچنان یک چالش بزرگ در نفرولوژی کودکان است. پیشرفت قابل توجهی در دو دهه اخیر در درک ما از این بیماری جدی صورت گرفته است، اما بسیاری از سوالات بی پاسخ باقی مانده است. شواهدی از تغییرات فنوتیپی قابل توجه، حتی درون خانواده، بین بیماران وجود دارد، اما بیماران شدیداً مبتلا در دوره پری ناتال مراجعه خواهند کرد. بنابراین، این بررسی بر جنبه های مختلف مدیریت ARPKD در اوایل زندگی تمرکز دارد.

برای خرید اینجا کلیک کنیدعصاره سیستانچ

تظاهرات کلینیکی و تشخیص افتراقی

از نظر بالینی، فنوتیپ کلیوی ARPKD معمولاً با بزرگ شدن دو طرفه کلیوی عظیم با تمایز ضعیف کورتیکومدولاری در سونوگرافی مشخص می شود (شکل 1). بزرگ شدن کلیه به دلیل انبساط کلی واحدهای کلیوی دیستال است که معمولاً از مجاری جمع کننده شروع می شود [2]. این فرآیند معمولاً قبل از تولد شروع می شود و منجر به میکرو کیست های معمولی می شود (شکل 2). کیست های بزرگ ممکن است شبیه فنوتیپ ADPKD مانند باشند و ممکن است در طول دوره بیماری ایجاد شوند، و تشخیص افتراقی بالینی بین ARPKD و ADPKD با شروع خیلی زود (VEO ADPKD) ممکن است دشوار باشد [7،8]. عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به ARPKD سیر بسیار متفاوتی را نشان می دهد، از آسیب قبل از تولد که منجر به کاهش یا عدم وجود مایع آمنیوتیک می شود تا عملکرد سالم کلیه در بزرگسالی. تخمین زده می شود که تقریباً 50 درصد از بیماران مبتلا به ARPKD در 20 سال اول زندگی نیاز به درمان جایگزین کلیه دارند [5،{9}}]. تخمین زده می شود که تا 30 درصد از کودکان ممکن است در مدت کوتاهی پس از تولد به دلیل نارسایی تنفسی جان خود را از دست بدهند، اما مهم است که به یاد داشته باشیم که بسیاری از تخمین های بقا قبل از پیشرفت های اخیر در پزشکی مراقبت های ویژه نوزادان و حمایت های تنفسی انجام شده است. یک محاسبه اخیر در ایالات متحده نرخ بقای 79 درصدی را بین سال‌های 2010 و 2014 نشان داد. علاوه بر این، میزان بقای سالانه 10-این بیمارانی که در ماه اول زندگی درمان شده‌اند قبلاً بسیار بالا بوده است.

اگرچه این بیماری "بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب" نامیده می شود، اما فنوتیپ کبدی ناشی از نقص در رشد مجرای صفراوی (ناهنجاری صفحه مجاری) در ARPKD اجباری است. درمان بین رشته ای باید در اوایل زندگی ایجاد شود. بیماری کبد ممکن است از نظر بالینی به صورت فیبروز مادرزادی کبدی (CHF) با اتساع متغیر مجاری صفراوی داخل و خارج کبدی (سندرم کارولی) ظاهر شود [15]. در طول دوره بیماری، این فنوتیپ کبدی ممکن است منجر به فشار خون پورتال با خطر خونریزی واریس و افزایش خطر کلانژیت شود. بیماران مبتلا به ARPKD با تب باید به طور فعال برای کلانژیت جستجو شوند. نکته مهم این است که عملکرد سلول های کبدی معمولاً ثابت می ماند. بنابراین، در بیشتر موارد، آنزیم های کبدی سرم در محدوده طبیعی قرار دارند. پارامترهای کلستاتیک ممکن است افزایش یابد [10،14،15]. ARPKD یکی از دو نشانه اصلی برای پیوند کبد و کلیه در کودکان است، اما هیچ نشانه توصیه شده واضحی وجود ندارد [16-18]. یک پیشرفت بیماری یکنواخت و خاص اندام در کبد و کلیه در ARPKD گزارش شده است، اما مکانیسم های اساسی به طور کامل شناخته نشده است [5،9،19]. در بسیاری از بیماران مبتلا به ARPKD، بیماری کبد از نظر بالینی دیرتر از بیماری کلیوی ظاهر می شود [5،20،21] و بنابراین تمرکز این بررسی نیست. جنبه های مهم بیماری کبد و مدیریت بالینی و پیگیری آن در بررسی های اخیر [1،3،21] و توصیه های اجماع بین المللی برای تشخیص و مدیریت ARPKD [10] گنجانده شده است.

تشخیص بالینی ARPKD را می توان بر اساس معیارهای اصلاح شده Zerres با تصویربرداری کلیوی معمولی و یک یا چند معیار اضافی، از جمله تصویربرداری معمولی کبد، علائم بالینی یا آزمایشگاهی معمولی فیبروز مادرزادی کبدی، آسیب شناسی کبدی که ناهنجاری های مجرای صفراوی را نشان می دهد، عدم وجود بزرگی کلیوی است. در هر دو والدین یا سونوگرافی با وضوح بالا که تصویربرداری مشخصه را در هر دو والدین نشان می دهد. و تشخیص پاتولوژیک یا ژنتیکی ARPKD در خواهر و برادر مبتلا [3،22]. با این وجود، در دوران مدرن، تایید ژنتیکی پس از تولد برای تشخیص زودرس بیماری کلیه کیستیک دو طرفه توصیه می شود [7]. علاوه بر VEO ADPKD، تشخیص های افتراقی گسترده شامل سندرم باردت-بیدل (BBS)، نفروپاتی hnf1b، دیسپلازی کلیه کیستیک، واسکولوپاتی کلیه نوزادان، نقص اکسیداسیون اسیدهای چرب و سایر اختلالات متابولیک است [2،7،10].

گیاه سیستانچ

ژنتیک

ARPKD یک اختلال اتوزومال مغلوب با شیوع یکسان در مردان و زنان است [5،9،13]. خواهر و برادر در معرض خطر ناقل هتروزیگوت هستند. این بیماری در بیشتر موارد توسط انواع ژن بیماری کلیوی پلی کیستیک و کبد 1 (PKHD1) در کروموزوم 6 ایجاد می شود [23،24]. اخیراً، واریانت‌هایی در ژن پروتئین انگشت روی (DZIP1L) در تعامل با DAZ در گروه کوچکی از بیماران مبتلا به فنوتیپ شبه ARPKD شناسایی شد. پلی توبولین) که شامل یک بخش خارج سلولی بزرگ، یک حوزه ساختاری غشایی منفرد و یک دم سیتوپلاسمی کوتاه است [2،23،24]. در میان سایر جایگاه‌های سلولی، فیبرونکتین در مژک‌های اولیه موضعی است و داده‌های بالینی و بالینی نشان می‌دهند که این پروتئین ممکن است در تنظیم مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی که در شایع‌تر PKD اتوزومال غالب (ADPKD) نیز تحت تأثیر قرار می‌گیرند، نقش داشته باشد [{17}} ]. با این حال، به طور کلی، عملکرد فیبرونکتین به طور کامل شناخته نشده است. توضیح دقیق پروتئین و عملکرد آن خارج از محدوده این مقاله است.

با توجه به اینکه تشخیص های افتراقی فنوتیپ های نیمه همپوشانی شرح داده شده در بالا ممکن است از نظر بالینی به سختی قابل تشخیص باشد، تشخیص ژنتیکی بیماران مبتلا به فنوتیپ های ARPKD زودرس ممکن است برای مشاوره با خانواده آنها مفید باشد، به عنوان مثال، در مورد خطر عود و در برخی موارد، با توجه به خطر پیشرفت بیماری [7،10]. علاوه بر این، تشخیص ژنتیکی شناسایی شده ممکن است به توسعه احتمالی عوارض خارج کلیوی اشاره کند و ممکن است به توسعه مدیریت پزشکی شخصی کمک کند. این شامل، برای مثال، خطر ابتلا به اختلالات طیف اوتیسم در بیماران مبتلا به حذف HNF1B است. در زمینه ارزش ها و باورهای والدین، مزایا و خطرات بالقوه باید به دقت سنجیده شود و والدین کودکان خردسال باید قبل از انجام آزمایش ژنتیک پس از رضایت آگاهانه، مشوره مفصلی داشته باشند. در صورت امکان، آزمایش ژنتیکی یا حداقل اطلاعات مربوط به آزمایش ژنتیکی باید در دسترس خانواده ها قرار گیرد [7].

انواع هتروزیگوت خالص یا ترکیبی PKHD1 تقریباً در 80-90 درصد از بیماران ARPKD وجود دارد [9،12،31 - 33]. حداقل یک نوع آن در 95 درصد خانواده ها یافت می شود. رایج ترین گونه ای که منجر به تغییرات در این پروتئین T36M می شود تقریباً 10 درصد از آلل های غربال شده را تحت تأثیر قرار می دهد [34]. همبستگی ژنوتیپ- فنوتیپ ضعیف باقی می‌ماند و تفسیر ژنوتیپ‌ها توسط تعداد زیادی از انواع خصوصی شناخته‌شده بدون نقاط مهم مشخص و الگوهای پیوند پیچیده PKHD1 به چالش کشیده می‌شود [34]. به طور گسترده پذیرفته شده است که بیماران با هر دو نوع کوتاه کننده فنوتیپ شدیدتر و مرگ های پری ناتال یا نوزادی مکرر را نشان می دهند. فنوتیپ خفیف تری در بیمارانی مشاهده شده است که حداقل یک نوع نادرست دارند. با این حال، حتی وجود دو واریانت نادرست ممکن است با یک فنوتیپ شدید همراه باشد که با بقای نوزاد ناسازگار است و گزارش‌های اخیر نیز وجود دو واریانت کوتاه شده را در برخی از بیمارانی که از دوره نوزادی جان سالم به در برده‌اند نشان داده‌اند [{12}}] . علاوه بر این، انواع درون خانواده و انواع بین فنوتیپ های کبد و کلیه توصیف شده است [15،37]، و برخی از بیماران با انواع PKHD1 متقاعد کننده، اثرات بالینی خفیفی را حتی در بزرگسالی نشان می دهند [20،38]. بنابراین در مشاوره با خانواده ها بر اساس ژنوتیپ باید دقت زیادی شود. داده های بیشتری مورد نیاز است. چندین مطالعه شروع به جمع آوری داده های طولی برای به دست آوردن بینش بیشتر در مورد سیر بیماری بالینی کرده اند [6،39]. این داده ها همچنین ممکن است برای تشخیص ژنتیکی قبل از زایمان مفید باشد، که در ARPKD امکان پذیر است، به ویژه برای والدین آینده نگر با سابقه بیماری دوره ای شدید دوران کودکی یا برای زوج هایی که در معرض خطر بالای عود هستند. اگر نوع PKHD1 در نسخه والدین شناسایی شود، جنین ها را می توان برای آزمایش ژنتیکی پس از لقاح آزمایشگاهی بیوپسی کرد [40،41]. روش‌های غیرتهاجمی احتمالاً در آینده اهمیت بیشتری خواهند یافت. جنبه های پزشکی، قانونی و اخلاقی به وضوح باید در نظر گرفته شود، از جمله احترام به استقلال و دیدگاه بیمار، و همچنین ارزش ها و باورهای والدین [42].

سیستانچ استاندارد شده

جنبه های پری ناتال و اولیه تظاهرات بالینی

در دوران مدرن، بسیاری از بیماران مبتلا به ARPKD قبل از تولد تشخیص داده می شوند. فنوتیپ معمولی شامل بزرگ شدن کلیه و هیپراکوژنیسیته با یا بدون مایع آمنیوتیک هیپو یا بی آب است، اگرچه این تظاهر مستلزم در نظر گرفتن سایر تشخیص های افتراقی است [7،43،44]. مایع آمنیوتیک کم یا فقدان می تواند منجر به فنوتیپ کلاسیک "توالی پورتر" با هیپوپلازی ریوی، فاز مشخصه، و منقبض شدن اندام ها و اگزوپودها شود. اگرچه پزشکی مراقبت‌های ویژه نوزادان با روش‌های پیچیده تهویه مکانیکی و/یا کاربرد سورفکتانت بسیار تکامل یافته است، اما میزان مرگ و میر نوزادان مبتلا به ARPKD همچنان بالاست. ارزیابی سونوگرافی ریه یا MRI قبل از تولد برای پیش‌بینی دوره پس از زایمان بسیار چالش برانگیز است، اما به نظر می‌رسد تشخیص زودهنگام مایع آمنیوتیک کم با نتایج ضعیف‌تری همراه باشد. یک توصیه اخیر نشان داد که داده های کافی برای حمایت از تزریق مداوم مایع آمنیوتیک وجود ندارد [7]. استفاده صریح از کورتیکواستروئیدهای قبل از تولد برای حمایت از بلوغ ریه در نوزادان نارس ممکن است مفید باشد. وضعیت ریوی در روزهای اول زندگی یک عامل کلیدی در پیش آگهی کلی است [8،10]. پنوموتوراکس ممکن است یک مشکل باشد. شرح درمان دقیق هیپوپلازی ریوی خارج از تمرکز این بررسی است. اصول کلی اعمال می شود.

با در نظر گرفتن دوره بالقوه شدید، معاینه قبل از تولد برای کلیه های بزرگ شده و هایپراکوی دو طرفه مشکوک به بیماری کلیه کیستیک ممکن است منجر به ختم بارداری شود [45]. توجه به این نکته مهم است که همه بیماران مبتلا به بزرگی کلیه هایپراکویک اثبات شده قبل از تولد، ARPKD ندارند. همانطور که در بالا ذکر شد، باید چندین تشخیص افتراقی از جمله نفروپاتی ADPKD، BBS و HNF1B در نظر گرفته شود. با توجه به ماهیت این وضعیت، شواهد محدودی برای کمک به مشاوره فردی وجود دارد. یک مطالعه کوهورت بزرگ اخیر نشان داد که پیش آگهی کلیوی پس از تولد در جنین‌هایی که دارای هیپراکوژنیسیته مجزای کلیوی هستند، با تقریباً 80 درصد از جنین‌هایی که با عملکرد کلیوی طبیعی متولد می‌شوند، وجود دارد. همه کودکان با کلیه های اکوژنیک و سطح مایع آمنیوتیک طبیعی با عملکرد طبیعی کلیه پس از تولد متولد شدند. سایر تظاهرات کلیوی و خارج کلیوی مهم هستند. قابل ذکر است، داده های اخیر نشان می دهد که نفروپاتی HNF1B بقای کلیوی خوبی را نشان می دهد [46]. به طور کلی، کودکانی که از بدو تولد دچار اختلال شدید عملکرد کلیه هستند، بدترین پیش آگهی را دارند، اما این امر به بیماری های همراه خارج کلیوی نیز بستگی دارد.

آزمایش‌های عملکرد کلیوی قبل از تولد به غیر از هیپو هیدرآمنیوس/ مایع آمنیوتیک بدون آب برای تشخیص بیماری کلیه کیستیک به خوبی تثبیت نشده است. جنبه های عمومی مهم نشانگرهای بیوشیمیایی در سرم و ادرار جنین اخیراً بررسی شده است [47]. یک مطالعه اخیر اختصاصی ARPKD از کنسرسیوم ARegPKD بر روی 385 بیمار نشان داد که یافته های سونوگرافی قبل از تولد کلیه های بزرگ شده، کیست های کلیوی و ثبت مایع آمنیوتیک کم یا بدون آب به عنوان نشانگرهای دوران بارداری ممکن است به پیش بینی وابستگی زودهنگام دیالیز در بیماران مبتلا به ARPKD کمک کند [13]. این مطالعه 36 بیمار نیازمند دیالیز در سال اول زندگی را با 349 بیمار که در سال اول زندگی نیاز به دیالیز نداشتند مقایسه کرد. جالب توجه است، با توجه به تجزیه و تحلیل رگرسیون چند متغیره کاکس، ادبیات مربوط به مایع آمنیوتیک کم یا کم، بزرگی کلیه قبل از تولد، نمره آپگار پایین و نیاز به حمایت تنفسی در دوره پس از زایمان ارتباط مستقلی با افزایش نسبت خطر نیاز به دیالیز در بیماران نشان داد. سال اول زندگی در مدل‌های پیش‌بینی از مجموعه داده‌ها [13]، تشخیص کلیه‌های بزرگ شده، کیست‌های کلیه، و سوابق کم/بدون مایع آمنیوتیک به تنهایی یا در ترکیب، افزایش پیشرونده‌ای در احتمال وابستگی به دیالیز زودرس پس از تولد نشان داد. اعتبارسنجی و گسترش این نشانگرها به داده های بیشتری نیاز دارد. اخیراً، یک رویکرد مبتنی بر پروتئومیکس برای تجزیه و تحلیل پپتیدهای مایع آمنیوتیک به عنوان نشانگرهایی برای پیش‌بینی بقای کلیه پس از تولد در بیماری کلیوی رشدی با تمرکز بر ناهنجاری‌های مادرزادی کلیه و دستگاه ادراری (CAKUT) استفاده شده است [48]. اینکه آیا روش های قابل مقایسه پتانسیل اعمال شدن در ARPKD را دارند یا خیر، هنوز مشخص نیست.

با توجه به پیچیدگی درمان پس از زایمان بیماران مشکوک به ARPKD، ممکن است زایمان در بیمارستانی با مراقبت های تخصصی نفرولوژی نوزادان و کودکان مورد نیاز باشد [7،10]. کودکانی که به شدت آسیب دیده اند و خانواده هایشان از درمان میان رشته ای بهره مند خواهند شد. این شامل موقعیت‌هایی می‌شود که ممکن است تصمیمات مراقبت تسکینی که مراقبت‌های ویژه (از جمله دیالیز) را محدود می‌کنند، اتخاذ شود.

مکمل سیستانچ

چرا می تواندسیستانچبرای کلیه ها مفید است؟

سیستانچ ها سابقه طولانی استفاده در چین دارند. چینی های باستان زمانی که گرم بود سیستانچ را مستقیماً با آب می بردند. طب جدید همچنین دریافته است که سیستانچ حاوی مقدار زیادی آلکالوئید، مواد خنثی، اسیدهای آمینه، ویتامین ها و عناصر کمیاب است، بنابراین می توان از آن به عنوان مقوی برای یانگ کلیه و برای اسانس و خون استفاده کرد و تأثیر بسیار خوبی بر روی بدن دارد. علائم بیماری کلیه پلی کیستیک علاوه بر این، سیستانچ می تواند برای مردان مبتلا به کمبود کلیه، زنان با قاعدگی نامنظم و زنان مبتلا به آمنوره و ناباروری مفید باشد.

منابع

1. Hartung EA، Guay-Woodford LM (2014) بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب: یک اختلال فیبروکیستیک کبدی با اثرات پلیوتروپیک. اطفال 134: e833-e845.

2. برگمان سی، گوای-وودفورد ال ام، هریس پی سی، هوری اس، پیترز دی جی ام، تورس VE (2018) بیماری کلیه پلی کیستیک. Nat Rev Dis Primer 4:50.

3. Sweeney WE، Avner ED (1993) بیماری کلیه پلی کیستیک، اتوزومال مغلوب. در: Adam MP، Ardinger HH، Pagon RA، Wallace SE، Bean LJ، Stephens K، Amemiya A (eds) GeneReviews. دانشگاه واشنگتن، سیاتل، سیاتل (WA)

4. Bergmann C، Küpper F، Dornia C، Schneider F، Senderek J، Zerres K (2005) الگوریتم برای غربالگری موثر جهش PKHD1 در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD). Hum Mutat 25:225-231.

5. Guay-Woodford LM، Desmond RA (2003) بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب: تجربه بالینی در آمریکای شمالی. اطفال 111:1072-1080

6. Alzarka B, Morizono H, Bollman JW, Kim D, Guay-Woodford LM (2017) طراحی و اجرای پایگاه بالینی مرکز بیماری فیبروکیستیک کبدی: منبعی متمرکز برای توصیف بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب و سایر بیماریهای فیبروکیستیک کبدی. اطفال جلو 5:80.

7. Gimpel C، Avni FE، Bergmann C، Cetiner M، Habbig S، ​​Haffner D، König J، Konrad M، Liebau MC، Pape L، Rellensmann G، Titieni A، فون Kaisenberg C، Weber S، Winyard PJD، Schaefer F. (2018) تشخیص، مدیریت و پیگیری بیماری های کلیه کیستیک پری ناتال: یک توصیه عمل بالینی با مرور متون سیستماتیک. JAMA Pediatr 172:74–86.

8. Gimpel C، Avni EF، Breysem L، Burgmaier K، Caroli A، Cetiner M، Haffner D، Hartung EA، Franke D، König J، Liebau MC، Mekahli D، Ong ACM، Pape L، Titieni A، Torra R، Winyard PJD، Schaefer F (2018) تصویربرداری از کیست های کلیه و بیماری های کلیه کیستیک در کودکان: بیانیه اجماع گروه کاری بین المللی. رادیولوژی 181243.

9. برگمان سی، سندرک جی، ویندلن ای، کوپر اف، میدلدورف آی، اشنایدر اف، دورنیا سی، رودنیک شونبورن اس، کنراد ام، اشمیت سی پی، سیمن تی، نوهاوس تی جی، وستر یو، کرفل جی، بوتنر آر، زرس K، APN (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie) (2005) پیامدهای بالینی جهش های PKHD1 در 164 بیمار مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD). کلیه Int 67:829-848.

10. Guay-Woodford LM، Bissler JJ، Braun MC، Bockenhauer D، Cadnapaphornchai MA، Dell KM، Kerecuk L، Liebau MC، Alonso-Peclet MH، Shneider B، Emre S، Heller T، Kamath BM، Murray KF، Moise , Eichenwald EE, Evans J, Keller RL, Wilkins-Haug L, Bergmann C, Gunay-Aygun M, Hooper SR, Hardy KK, Hartung EA, Streisand R, Perrone R, Moxey-Mims M (2014) توصیه های کارشناسان اجماع برای تشخیص و مدیریت بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب: گزارش یک کنفرانس بین المللی J Pediatr.

11. عبدالمجید N، فونت مونتگومری E، لوکوز L، برایانت جی، Veppumthara P، Choyke PL، Turkbey IB، Heller T، Gahl WA، Gunay-Aygun M (2020) ارزیابی آینده نگر بیماری کلیه و کبد در پلی کیستیک اتوزومال مغلوب بیماری کلیوی فیبروز مادرزادی کبدی. مول ژنت متاب.

12. Gunay-Aygun M، Font-Montgomery E، Lukose L، Tuchman M، Graf J، Bryant JC، Kleta R، Garcia A، Edwards H، Piwnica Worms K، Adams D، Bernardini I، Fischer RE، Krasnewich D، Oden N، Ling A، Quezado Z، Zak C، Daryanani KT، Turkbey B، Choyke P، Guay-Woodford LM، Gahl WA (2010) ارتباط عملکرد کلیه، حجم و یافته های تصویربرداری، و جهش های PKHD1 در 73 بیمار مبتلا به پلی کیستیک اتوزومال مغلوب بیماری کلیوی. Clin J Am Soc Nephrol 5:972-984.

13. Burgmaier K، Kunzmann K، Ariceta G، Bergmann C، Buescher AK، Burgmaier M، Dursun I، Duzova A، Eid L، Erger F، Feldkoetter M، Galiano M، Geßner M، Goebel H، Gokce I، Haffner D، هومن ان، هوپ بی، یانکاوسکینه ای، کلاوس جی، کونیگ جی، لیتوین ام، ماسلا ال، مکاهلی دی، ملک ای، میر اس، پاپ ال، پریخودینا ال، رانچین بی، شیلد آر، سیمن تی، سیور ال، شروف آر ، Soliman NA، Stabouli S، Stanczyk M، Tabel Y، Taranta-Janusz K، Testa S، Thumfart J، Topaloglu R، Weber LT، Wicher D، Wühl E، Wygoda S، Yilmaz A، Zachwieja K، Zagozdzon I، Zerres K ، گروه مطالعه ESCAPE، گروه مطالعه GPN، Dötsch J، Schaefer F، Liebau MC، کنسرسیوم ARegPKD (2018) عوامل خطر برای وابستگی اولیه به دیالیز در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. J Pediatr 199:22-28.e6.

14. Dorval G، Boyer O، Couderc A، Delbet JD، Heidet L، Debray D، Krug P، Girard M، Llanas B، Charbit M، Krid S، Biebuyck N، Fila M، Courivaud C، Tilley F، Garcelon N، Blanc T، Chardot C، Salomon R، Lacaille F (2020) پیامد طولانی مدت کلیه و کبد در 50 کودک مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. نفرول اطفال.

15. Gunay-Aygun M، Font-Montgomery E، Lukose L، Tuchman Gerstein M، Piwnica-Worms K، Choyke P، Daryanani KT، Turkbey B، Fischer R، Bernardini I، Sincan M، Zhao X، Sandler NG، Roque A , Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T (2013) ویژگی های فیبروز مادرزادی کبدی در گروه بزرگی از بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. Gastroenterology 144:112-121.e2.

16. Brinkert F, Lehnhardt A, Montoya C, Helmke K, Schaefer H, Fischer L, Nashan B, Bergmann C, Ganschow R, Kemper MJ (2013) پیوند کبد-کلیه ترکیبی برای کودکان مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD) : نشانه و نتیجه. Transpl Int 26:640-650.

17. Mekahli D، van Stralen KJ، Bonthuis M، Jager KJ، Balat A، Benetti E، Godefroid N، Edvardsson VO، Heaf JG، Jankauskiene A، Kerecuk L، Marinova S، Puteo F، Seeman T، Zurowska A، Pirenne J. Schaefer F، Groothoff JW، ESPN/ERA-EDTA Registry (2016) پیوند کلیه در مقابل پیوند کلیه و کبد ترکیبی در افراد جوان مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب: داده‌های انجمن اروپایی نفرولوژی کودکان/انجمن کلیه اروپا-ترانسپلنت و دیالیز اروپایی (ESPN/ERA-EDTA) رجیستری. Am J Kidney Dis 68:782-788.

18. Jalanko H، Pakarinen M (2013) پیوند کبد و کلیه در کودکان. Pediatr Nephrol 29:805-814.

19. Denamur E، Delezoide AL، Alberti C، Bourillon A، Gubler MC، Bouvier R، Pascaud O، Elion J، Grandchamp B، Michel-Calemard L، Missy P، Zaccaria I، Le Nagard H، Gerard B، Loirat C، de Foetopathologie SF، Barbet J، Beaufrère AM، Berchel C، Bessières B، Boudjemaa S، Buenerd A، Carles D، Clemenson A، Dechelotte P، Devisme L، Dijoud F، Espérandieu O، Fallet C، Gonzalès M، Hillion Y، Jacob B، Joubert M، Kermanach P، Lallemand A، Laquerrière A، Laurent N، Liprandi A، Loeuillet L، Loget P، Martinovic J، Ménez F، Narcy F، Roux JJ، Rouleau-Dubois C، Sinico M، Tantau J، Wann AR (2010) همبستگی ژنوتیپ-فنوتیپ در جنین ها و نوزادان مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. کلیه Int 77:350-358.

20. بورگمایر کی، کیلیان اس، بامنز بی، بنزینگ تی، بیلینگ اچ، بوشر آ، گالیانو ام، گروندمن اف، کلاوس جی، مکاهلی دی، میشل کلمارد ال، میلوسفسکی-لومیک جی، رانچین بی، ساورشتاین کی، شفر اس، Shroff R، Sterenborg R، Verbeeck S، Weber LT، Wicher D، Wühl E، Dötsch J، Schaefer F، Liebau MC (2019) دوره های بالینی و عوارض بزرگسالان جوان مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD). Sci Rep 9:7919.

21. Hoyer PF (2015) تظاهرات بالینی بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. Curr Opin Pediatr 27:186-192.

22. Zerres K, Rudnik-Schöneborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Schärer K (1996) بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب در 115 کودک: تظاهرات بالینی، دوره و تأثیر جنسیت. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische, Nephrologie. Acta Paediatr 85:437-445

23. Onuchic LF، Furu L، Nagasawa Y، Hou X، Eggermann T، Ren Z، Bergmann C، Senderek J، Esquivel E، Zeltner R، RudnikSchöneborn S، Mrug M، Sweeney W، Avner ED، Zerres K، Guay Woodford LM Somlo S، Germino GG (2002) PKHD1، ژن کلیه پلی کیستیک و بیماری کبدی 1، یک پروتئین بزرگ جدید حاوی چندین حوزه فاکتور رونویسی پلکسین شبه ایمونوگلوبولین و تکرارهای موازی بتا-مارپیچ 1 را کد می کند. Am J Hum Genet 70:1305-1317.

24. Ward CJ, Hogan MC, Rossetti S, Walker D, Sneddon T, Wang X, Kubly V, Cunningham JM, Bacallao R, Ishibashi M, Milliner DS, Torres VE, Harris PC (2002) ژن جهش یافته در پلی کیستیک اتوزومال مغلوب بیماری کلیوی یک پروتئین بزرگ و گیرنده مانند را کد می کند. نات ژنت 30:259-269.

25. Lu H، Galeano MCR، Ott E، Kaeslin G، Kausalya PJ، Kramer C، Ortiz-Brüchle N، Hilger N، Metzis V، Hiersche M، Tay SY، Tunningley R، Vij S، Courtney AD، Whittle B، Wühl E، Vester U، Hartleben B، Neuber S، Frank V، Little MH، Epting D، Papathanasiou P، Perkins AC، Wright GD، Hunziker W، Gee HY، Otto EA، Zerres K، Hildebrandt F، Roy S، Wicking C، Bergmann C (2017) جهش در DZIP1L، که یک پروتئین ناحیه انتقال مژگانی را کد می کند، باعث بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب می شود. نات ژنت 49:1025-1034.

26. Follit JA، Li L، Vucica Y، Pazour GJ (2010) دم سیتوپلاسمی فیبروسیستین حاوی یک توالی هدف گیری مژگانی است. J Cell Biol 188: 21-28.

27. Ward CJ, Yuan D, Masyuk TV, Wang X, Punyashthiti R, Whelan S, Bacallao R, Torra R, LaRusso NF, Torres VE, Harris PC (2003) محلی سازی سلولی و درون سلولی پروتئین ARPKD. فیبروسیستین روی مژک های اولیه بیان می شود. Hum Mol Genet 12:2703-2710.

28. Menezes LFC، Cai Y، Nagasawa Y، Silva AMG، Watkins ML، Da Silva AM، Somlo S، Guay-Woodford LM، Germino GG، Onuchic LF (2004) Polyductin، محصول ژن PKHD1، شامل ایزوفرم های بیان شده در پلاسماست. غشاء، مژک اولیه و سیتوپلاسم. کلیه Int 66:1345-1355.

29. برگمان سی، فون بوثمر جی، اورتیز بروکل ان، ونگهاوس آ، فرانک وی، فهرنباخ اچ، همپل تی، پاپ ال، بوسکه ای، جانسون جی، ساری اوغلو ان، سانتوس آ، فریرا جی سی، بکر جی یو، کرمر آر، هوفله J, Benz MR, Weber LT, Buettner R, Zerres K (2011) جهش در ژن های متعدد PKD ممکن است بیماری کلیوی پلی کیستیک اولیه و شدید را توضیح دهد. J Am Soc Nephrol 22:2047-2056.

30. Garcia-Gonzalez MA, Menezes LF, Piontek KB, Kaimori J, Huso DL, Watnick T, Onuchic LF, Guay-Woodford LM, Germino GG (2007) مطالعات برهمکنش ژنتیکی بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب و مغلوب را در یک مسیر مشترک مرتبط می کند. . Hum Mol Genet 16:1940-1950.

31. Furu L, Onuchic LF, Gharavi A, Hou X, Esquivel EL, Nagasawa Y, Bergmann C, Senderek J, Avner E, Zerres K, Germino GG, Guay Woodford LM, Somlo S (2003) ارائه خفیف تر کلیه پلی کیستیک مغلوب بیماری نیاز به حضور جهش های جایگزین اسید آمینه دارد. J Am Soc Nephrol 14:2004–2014

32. Losekoot M, Haarloo C, Ruivenkamp C, White SJ, Breuning MH, Peters DJM (2005) Analysis of Missense variants in the PKHD1- gene in بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD). هوم ژنت 118:185-206.

33. Gunay-Aygun M، Tuchman M، Font-Montgomery E، Lukose L، Edwards H، Garcia A، Ausavarat S، Ziegler SG، Piwnica-Worms K، Bryant J، Bernardini I، Fischer R، Huizing M، Guay-Woodford L، Gahl WA (2010) تغییرات توالی PKHD1 در 78 کودک و بزرگسال مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب و فیبروز مادرزادی کبدی. Mol Genet Metab 99:160-173.

34. برگمان سی، سندرک جی، کوپر اف، اشنایدر اف، دورنیا سی، ویندلن ای، اگرمن تی، رودنیک شونبورن اس، کرفل جی، فورو ال، اونچیک ال اف، روستی اس، هریس پی سی، سوملو اس، گوای وودفورد ال , Germino GG, Moser M, Büttner R, Zerres K (2004) جهش های PKHD1 در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD). Hum Mutat 23:453-463.

35. Ebner K, Dafinger C, Ortiz-Bruechle N, Koerber F, Schermer B, Benzing T, Dötsch J, Zerres K, Weber LT, Beck BB, Liebau MC (2017) چالش ها در ایجاد همبستگی ژنوتیپ-فنوتیپ در مورد ARPKD: گزارش در مورد یک کودک نوپا با دو جهش شدید PKHD1. Pediatr Nephrol 32:1269-1273.

36. Frank V، Zerres K، Bergmann C (2014) پیچیدگی رونویسی در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. Clin J Am Soc Nephrol 9:1729-1736.

37. Deget F, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K (1995) دوره بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD) در خواهر و برادر: مقایسه بالینی 20 خواهر برادر. کلین ژنت 47:248-253

38. Adeva M, El-Youssef M, Rossetti S, Kamath PS, Kubly V, Consugar MB, Milliner DM, King BF, Torres VE, Harris PC (2006) خصوصیات بالینی و مولکولی طیف گسترده ای از بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب را تعریف می کند. (ARPKD). پزشکی (بالتیمور) 85:1-21.

39. Ebner K، Feldkoetter M، Ariceta G، Bergmann C، Buettner R، Doyon A، Duzova A، Goebel H، Haffner D، Hero B، Hoppe B، Illig T، Jankauskiene A، Klopp N، König J، Litwin M، Mekahli D، Ranchin B، Sander A، Testa S، Weber LT، Wicher D، Yuzbasioglu A، Zerres K، Dötsch J، Schaefer F، Liebau MC، گروه مطالعاتی ESCAPE. گروه مطالعاتی GPN (2015) منطق، طراحی و اهداف ARegPKD، یک مطالعه رجیستری ARPKD اروپایی. BMC Nephrol 16:22.

40. Thornhill AR, de Die-Smulders CE, Geraedts JP, Harper JC, Harton GL, Lavery SA, Moutou C, Robinson MD, Schmutzler AG, Scriven PN, Sermon KD, Wilton L, ESHRE PGD Consortium (2005) بهترین دستورالعمل های تمرین برای تشخیص ژنتیکی بالینی قبل از لانه گزینی (PGD) و غربالگری ژنتیکی قبل از لانه گزینی (PGS). Hum Reprod 20:35-48.

41. . Gigarel N، Frydman N، Burlet P، Kerbrat V، Tachdjian G، Fanchin R، Antignac C، Frydman R، Munnich A، Steffann J (2008) تشخیص ژنتیکی پیش از کاشت برای بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب. Reprod Biomed Online 16:152-158.

42. برگمان سی (2017) ژنتیک بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب و تشخیص های افتراقی آن. اطفال جلو 5:221.

43. Chaumoitre K، Brun M، Cassart M، Maugey-Laulom B، Eurin D، Didier F، Avni EF (2006) تشخیص افتراقی کلیه های کیستیک هیپراکوژنیک جنینی که به ناهنجاری های دستگاه کلیوی مرتبط نیست: یک مطالعه چند مرکزی. اولتراسوند Obstet Gynecol 28:911-917.

44. Yulia A, Napolitano R, Aiman ​​A, Desai D, Johal N, Whitten M, Ushakov F, Pandya PP, Winyard PJD (2020) نتیجه پری ناتال و نوزاد در کلیه هایپراکوژنیک با تشخیص قبل از تولد. سونوگرافی Obstet Gynecol.

45. Wiesel A, Queisser-Luft A, Clementi M, Bianca S, Stoll C, EUROSCAN Study Group (2005) تشخیص قبل از تولد ناهنجاری های مادرزادی کلیه با معاینه سونوگرافی جنین: تجزیه و تحلیل 709030 تولد در 12 کشور اروپایی. Eur J Med Genet 48:131-144.

46. ​​Okorn C، Goertz A، Vester U، Beck BB، Bergmann C، Habbig S، ​​König J، Konrad M، Müller D، Oh J، Ortiz-Brüchle N، Patzer L، Schild R، Seeman T، Staude H، Thumfart J، Tönshoff B، Walden U، Weber L، Zaniew M، Zappel H، Hoyer PF، Weber S (2019) نفروپاتی HNF1B دارای یک فنوتیپ با پیشرفت کند در دوران کودکی است - به استثنای موارد شروع خیلی زود: نتایج چند مرکزی آلمانی HNF1B ثبت دوران کودکی. Pediatr Nephrol 34: 1065-1075.

47. آلبرت دبلیو، کمپر ام جی (2016) اختلالات کلیوی حاد قبل از زایمان: پس زمینه، پیش آگهی و رویکرد عملی. Pediatr Nephrol 31:563-574.

48. Klein J، Buffin-Meyer B، Boizard F، Moussaoui N، Lescat O، Breuil B، Fedou C، Feuillet G، Casemayou A، Neau E، Hindryckx A، Decatte L، Levtchenko E، Raaijmakers A، Vayssière C، Goua V، Lucas C، Perrotin F، Cloarec S، Benachi A، Manca-Pellissier MC، Delmas HL، Bessenay L، Le Vaillant C، Allain-Launay E، Gondry J، Boudailliez B، Simon E، Prieur F، Lavocat MP، Saliou AH، De Parscau L، Bidat L، Noel C، Floch C، Bourdat-Michel G، Favre R، Weingertner AS، Oury JF، Baudouin V، Bory JP، Pietrement C، Fiorenza M، Massardier J، Kessler S، Lounis N، Auriol FC، Marcorelles P، Collardeau-Frachon S، Zürbig P، Mischak H، Magalhães P، Batut J، Blader P، Saulnier Blache JS، Bascands JL، Schaefer F، Decramer S، Schanstra JP، کنسرسیوم سیال BIOMAN (2020) Amnio پیش بینی بقای کلیه پس از تولد در بیماری کلیوی رشدی کلیه های داخلی

ماکس کریستوف لیباو

گروه اطفال و مرکز پزشکی مولکولی، دانشکده پزشکی و بیمارستان دانشگاه کلن، دانشگاه کلن، خیابان کرپنر. 62, 50937 کلن، آلمان