تحقیق مداخله ای فنیل اتیل الکل گلیکوزیدین سیستانش دسرتیکولا در مدل حیوانی سندرم پیش از یائسگی

Dقبل از یائسگی حدود یک سوم تا نیمی از زندگی یک زن را به خود اختصاص می دهد. این یک دوره انتقالی است که در آن عملکرد تخمدان به تدریج از حالت شدید به ناپدید شدن کامل کاهش می یابد. از جمله 2 تا 5 سال قبل از آمنوره، سال اول آمنوره مداوم، 15 سال بعد از آمنوره تا سن بالا. راسندرم پیش از یائسگیکاهش در استسطح استروژن، که بر رویعملکردهای تنظیمی هیپوتالاموسو غده هیپوفیزکاهش عملکرد تخمدانپاتوژنز اصلی است و تغییرات عملکردی و پاتولوژیک در چندین سیستم در سراسر بدن رخ می دهد. باعث اختلالات غدد درون ریز، ایمنی پایین و اتونوم می شوداختلالات سیستم عصبیاغلب منجر به گرگرفتگی، بی قراری، افسردگی یا بدخلقی و پوکی استخوان می شود. بر اساس معیارهای IDF، 55 درصد از زنان یائسه و 45 درصد از زنان یائسه به سندرم پیش از یائسگی مبتلا بودند [20]. شیوع افسردگی در زنان پیش از یائسگی نسبتاً بالا است، به طوری که میزان بروز گزارش شده در خارج از کشور 20٪ و در داخل کشور 46.5٪ است. بیشتر در سنین 45 تا 55 سالگی رخ می دهد [21].زنان قبل از یائسگینقش مهمی در جامعه و خانواده دارند وسندرم پیش از یائسگیبه یکی از عوامل مهم تأثیرگذار بر هماهنگی اجتماعی و خانوادگی تبدیل شده است.

چه مدت طول می کشد تا سیستانچ کار کند؟

1 درک طب سنتی چینی از سندرم پیش از یائسگی

1.1 تعریف سندرم پیش از یائسگی در طب سنتی چینی

مظاهر و ویژگی هایسندرم پیش از یائسگیدر کتب پزشکی کهن عمدتاً در توصیفات «بیماری زنبق»، «شیدایی زانگ»، «سندرم افسردگی»، «قاعدگی نامنظم»، «عود قاعدگی در سنین پیری» و غیره پراکنده شده است. متخصصان زنان سال ها تجربه بالینی را برای پیشنهاد "سندرم های قبل و بعد از یائسگی" ترکیب کردند. "Su Wen·Zhenzhen Lun" می گوید: "برای یک زن در روز هفدهم، چی کلیه قوی است، در روز 27 ماه، نصف النهار رن واضح است، و نبض Taichong قوی است. در روز 77، نبض رن ضعیف است، نبض تایچونگ ضعیف است، که «غیر منطقی» است که به وضوح نشان می‌دهد که وضعیت قاعدگی زنان ارتباط نزدیکی با کلیه‌ها دارد و سندروم نبض» می گوید: اندام های درونی زن خشک است، غمگین است و می خواهد گریه کند، تصاویرش مانند ساخته های خدایان است و اعدادش کشیده نمی شود.. اندام های درونی متعلق به یین است و وقتی یین کمبود دارد و آتش بیش از حد است به نظر می رسد." "Suwen·Yin and Yang Yingxiang Dalun" می گویند: "در سن چهل سالگی، انرژی یین نیمی از بدن است. وقتی زنی بیش از چهل سال سن دارد، یین چی او نیمه پر می شود، گوی بهشتی او خسته می شود. کی کلیه او به تدریج کاهش می یابد، ذات یین او کمبود می کند، یین و یانگ او نامتعادل می شود، کلیه های او کمبود می کند و کبدش قوی می شود، آب آتش را کنترل نمی کند و آتش قلب ملتهب می شود و در نتیجه قلب ایجاد می شود. و علائم نارسایی کلیه شامل اختلالات قاعدگی یا علائم یائسگی مانند تعریق گرم، تحریک پذیری، بی قراری، گرگرفتگی، تپش قلب و بی خوابی، درد در پشت و صورت، ورم صورت و اندام ها، سرگیجه، وزوز گوش و احساس مورچه مانند است. پوست "سوالات زنان سلسله سونگ ژونگ فو" ثبت می کند: "عدد هگزاگرام Qiqi به پایان رسیده است" که نشان می دهد این بیماری به دلیل هجوم انرژی شیطانی به دلیل کمبود نصف النهارهای بدن انسان و عدم تعادل در بدن رخ می دهد. نصف النهارهای چونگ و رن در زنان. به طور ذاتی، کلیه مادر کبد در پنج عنصر است.نقص عملکرد کلیهبه طور اجتناب ناپذیری روی کبد تأثیر می گذارد و باعث از بین رفتن ویژگی های فیزیولوژیکی کبد می شود. بنابراین، اختلال عملکرد کبد نیز پاتوژنز اصلی سندرم پیش از یائسگی است، اما هدف آن همچنان به کلیه مربوط می شود. ادبیات باستانی بالا اهمیت محافظت از کیوی کلیه را در درمان سندرم پیش از یائسگی نشان می دهد. افزایش و کاهش چی کلیه علت اصلی دردهای قاعدگی و یائسگی است. طب مدرن چینی معتقد است که علت و پاتوژنز این بیماری "کمبود کلیه." "، درک طب سنتی چینی از افسردگی پیش از یائسگی: طب سنتی چینی معتقد است که کمبود جوهر کلیه باعث بیماری کلیوی و بیماری مغزی می شود، انسفالوپاتی بر کلیه ها تاثیر می گذارد و کمبود جوهر کلیه، یی گوی منشأ مشابهی دارد، باعث می شود کبد خود را از دست بدهد. تغذیه و افسردگی کبد و رکود چی. مکرر، این منجر بهافسردگی زنانهشروع افسردگی قبل از یائسگی.

1.2 علت TCM، پاتوژنز و درمان سندرم پیش از یائسگی

1.2.1 علت TCM و پاتوژنز سندرم پیش از یائسگی

کمبود یین و خون،عدم تعادل یین و یانگاختلال چی و بی قراری منجر به بروز سندرم پیش از یائسگی می شود. طب سنتی چینی از نظر بالینی معتقد است که سندرم پیش از یائسگی ناشی از کمبود کلیه، رکود کبد، خلط درون زا و رکود خون، ضعف طحال و معده، کمبود نبض چونگ و رن و غیره است، اما هدف از کمبود کلیه جدا نیست. به عنوان مثال: "اختلال عاطفی، اختلال عملکرد چند اندام" و "خستگی خلط باعث بیماری" به دلیل کمبود ذات در کلیه ها، تغییر شکل نامطلوب چی، تجمع رطوبت و خلط، کمبود یین و یانگ کلیه، آسیب شدید به کلیه ها است. کبد چی، رکود کبد چی، و احتقان. در صورت وجود هر گونه پوکی، خستگی و انسداد خون در اندام های مختلف داخلی و سندرم بلغمی، علائم بالینی مختلفی از این بیماری ظاهر می شود. رکود کبد اولین افسردگی است و کمبود مادرزادی جوهر کلیوی عامل اصلی رکود است. از نظر فیزیولوژیکی کلیه ها درختانی از آب هستند. اگر اسانس کلیه کافی باشد، خون کبد تامین می شود. در عین حال، خون کبد و جوهر کلیه می توانند یکدیگر را تغذیه کنند، و کبد هنگامی که خون کافی باشد، خون می تواند به جوهر تبدیل شود. هنگامی که جوهر کلیه پر است، جوهر می تواند به خون تبدیل شود. هنگامی که چی و خون هماهنگ باشند، از همه بیماری ها جلوگیری می شود.

1.2.2 درمان پیش از یائسگی در طب چینی

درمان بر اساس نوع: "استانداردهای تشخیصی و اثربخشی سندرم بیماری طب سنتی چینی" به دو سندرم برای درمان تقسیم می‌شوند: کمبود یین کبد و کلیه و کمبود یانگ کلیه. و «اصول راهنما برای تحقیقات بالینی داروهای جدید سنتی چینی» به دو سندرم تقسیم می شوند: کمبود یین و گرمای درونی، کمبود یین و کمبود اسانس، و کمبود یین. با هفت سندرم قابل درمان است:کمبود کبد, کمبود یین کبد و کلیه, کمبود یینوخشکی خونناهماهنگی قلب و کلیه و کمبود یانگ طحال و کلیه. ویرایش های پنجم و ششم "TCM Gynecology" هر دو کمبود یین کلیه و کمبود یانگ کلیه را درمان می کنند و ویرایش هفتم به درمان کمبود یین کلیه، کمبود یانگ کلیه و کمبود یین و یانگ کلیه می پردازد. اگرچه طبقه بندی و درمان آن پیچیده است، اما هدف تغذیه کلیه ها است. داروهای پتنت چینی رایج شامل کپسول های Longfengbao، قرص Wujia Mengnian و غیره است.

جمع و تفریق نسخه های اولیه: یکی از متداول ترین روش ها در درمان طب سنتی چینی است. با توجه به سندرم های مختلف، روش هایی مانند تغذیه کلیه و تغذیه یین، گرم کردن کلیه و تغذیه یانگ، تغذیه کلیه و تغذیه کبد، تغذیه کلیه و طحال یا تغذیه کلیه و آرامش قلب با توجه به سندرم اضافه می شود. . برای کاهش علائم سندرم پیش از یائسگی.

درمان با نسخه ویژه: نسخه هایی که یین را تغذیه می کند و کلیه ها را تغذیه می کند یا ذهن را آرام می کند و ذهن را آرام می کند اغلب برای تهیه کپسول، قرص، گرانول یا تزریق برای درمان استفاده می شود.

درمان طب سوزنی: با تحریک محور HPO، سطح هورمون ها و سطوح انتقال دهنده های عصبی تنظیم می شود، سیستم غدد درون ریز اختلال اصلاح می شود و انتقال سیگنال درون سلولی بازسازی می شود، در نتیجه اختلال عملکرد اندامک ها و عملکرد بافت و اندام بازیابی می شود [22].

درمان های دیگر: ماساژ درمانی پا، درمان با تزریق نقطه طب سوزنی، طب سوزنی گوش و غیره برای درمان سندرم پیش از یائسگی. همه آنها اثرات درمانی خاصی دارند، اما کمبود داروهای بسیار مؤثر و ساده وجود دارد.

تئوری انتقال دهنده های عصبی معتقد است که محتوا و نسبت انتقال دهنده های عصبی مونوآمین در هیپوتالاموس بیماران یائسه مختل می شود. تغییرات در انتقال دهنده های عصبی ارتباط نزدیکی با سندرم پیش از یائسگی دارد که توجه روزافزونی را به خود جلب کرده است. DA و 5-HT هر دو انتقال دهنده های عصبی مونوآمین در مغز هستند و ارتباط نزدیکی با سندرم پیش از یائسگی دارند. 5-HT عمدتاً با رفتار، احساسات و فعالیت‌های ذهنی مرتبط است. افسردگی ناشی از کمبود 5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT) است. سطوح انتقال دهنده های عصبی مونوآمین 5-HT و DA در مایع مغزی نخاعی بیماران مبتلا به افسردگی کاهش می یابد [4]. به عنوان یک انتقال دهنده عصبی در شکاف سیناپسی، 5-HT باید برای انتقال اطلاعات به گیرنده مربوطه خود متصل شود. بنابراین، 5-گیرنده های HT نیز ارتباط نزدیکی با شروع افسردگی یائسگی دارند [29]. DA تولید اندورفین را ترویج می کند. [2]، انتشار و فعالیت هیپوتالاموس -EP کاهش می‌یابد و در نتیجه نسبت NE/DA افزایش می‌یابد که منجر به بروز گرگرفتگی می‌شود [7]. بنابراین، پس از ورود زنان به دوران قبل از یائسگی، علاوه بر ایجاد علائم یائسگی زودرس مانند گرگرفتگی و تعریق شبانه و آتروفی دستگاه ادراری و تناسلی در میان مدت، می تواند باعث علائم عصبی و کاهش حافظه در مراحل پایانی نیز شود.

تئوری ایمنی معتقد است که کاهش بیش از حد سطح استروژن (E2) از تحریک سلول‌های فعال سیستم ایمنی توسط دوزهای فیزیولوژیکی استروژن جلوگیری می‌کند و در نتیجه گیرنده‌های استروژن (ER) کاهش می‌یابد و در نتیجه اثر بیولوژیکی استروژن کم می‌شود و سپس سیستم ایمنی سلول‌های فعال نمی‌توانند مقادیر کافی واسطه‌های ایمنی تولید کنند، می‌تواند منجر به بروز سندرم پیش از یائسگی، آتروفی و ​​ضایعات اندام‌های ایمنی بدن و کاهش ایمنی شود.

سه نظریه اصلی با یکدیگر همپوشانی دارند، اما اختلال استروژن و گیرنده‌ها در سه نظریه وجود دارد. عدم تعادل استروژن و سطوح گیرنده مربوطه یکی از مظاهر مهم این اختلال است. تحقیقات پزشکی مدرن نشان می دهد که انتقال دهنده های عصبی می توانند سیستم غدد درون ریز را تنظیم کنند، سیستم غدد درون ریز می تواند سیستم ایمنی و سیستم انتقال دهنده عصبی بازخورد منفی را تنظیم کند، و سیستم ایمنی می تواند سیستم انتقال دهنده عصبی را با اتصالات شبکه گسترده و نزدیک تحت تاثیر قرار دهد. به عنوان مثال: استروژن می تواند سطح انتقال دهنده های عصبی را در هیپوتالاموس به میزان و نسبت ثابتی تنظیم کند، در نتیجه عملکرد هیپوتالاموس را بهبود می بخشد، ترشح و آزادسازی GnRH را به طور غیرمستقیم تنظیم می کند، ترشح LH و FSH هیپوفیز را کاهش می دهد و گرگرفتگی را کاهش می دهد. علائم. علاوه بر تنظیم بازخورد منفی، GnRH همچنین با تنظیم انواع انتقال دهنده های عصبی و سیگنال های عصبی مرتبط است: دوپامین (DA)، گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) و اندورفین (-EP)، و غیره. آزادسازی GnRH عمدتاً نقش مهاری ایفا می کند، در حالی که نوراپی نفرین (NE)، 5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT) و اسیدهای آمینه تحریکی می توانند باعث آزاد شدن GnRH شوند و این انتقال دهنده های عصبی با استروژن تعامل دارند. [30]. تنظیم سیستم ایمنی توسط انتقال دهنده های عصبی و سیستم غدد درون ریز عمدتاً از طریق ترکیبی از انتقال دهنده های عصبی، هورمون ها و گیرنده های مربوطه بر روی بافت ها و اندام های ایمنی حاصل می شود. سیستم ایمنی تنظیم بازخورد نورو غدد درون ریز را از طریق مولکول های فعال زیستی مختلف که توسط پاسخ ایمنی تولید می شود، متوجه می شود. به این معنی که سه سیستم اصلی از طریق انتقال دهنده های عصبی، هورمون ها و مولکول های ایمنی با یکدیگر مرتبط هستند تا عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی بدن را در سطح کلی حفظ کنند. دیدگاه کل نگر طب سنتی چینی را می توان از سطح زیست شناسی مولکولی تفسیر کرد [31]. پاتوژنز افسردگی پیچیده است، و دیدگاه عمومی‌تر پذیرفته‌شده کاهش انتقال‌دهنده‌های عصبی مونوآمین، عمدتاً شامل 5-HT و DA است. به خصوص 5-HT، 5-هیدروکسی تریپتامین ایندول آلکیلامین نیز نامیده می شود. 5-HT عمدتاً عملکردهای مختلفی مانند تنظیم احساسات، خواب، هوشیاری، حافظه، اشتها، میل جنسی، دمای بدن، هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد درون ریز و غیره دارد.[32] . 5-فرضیه انتقال دهنده عصبی HT معتقد است که وقوع افسردگی به دلیل کاهش 5-آزادسازی HT در سیستم عصبی مرکزی و کاهش محتوای سیناپسی است. 5-عوامل کاهش‌دهنده HT می‌توانند علائم افسردگی را تشدید کنند و میزان کاهش 5-HT با علائم مرتبط است. شدت نسبت مستقیم دارد [33]. سروتونین ({19}}HT) و دوپامین (DA) نقش بسیار مهمی در شروع و درمان بیماری روانی دارند. استفاده از 5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT) و دوپامین (DA) در درمان طولانی مدت ضد افسردگی نتیجه مثبتی ارائه می دهد. به عنوان مثال، تجویز پیش سازهای دوپامین می تواند وضعیت روانی برخی از بیماران افسرده را بهبود بخشد یا با مهار متابولیسم DA و مسدود کردن بازجذب DA به اثرات ضد افسردگی دست یابد [{23}}].

2.3 درمان پزشکی مدرن سندرم پیش از یائسگی

برای بیماران مبتلا به بیماری خفیف و علائم کم عمق، می توان مشاوره روانشناختی ارائه کرد و داروهای ویتامینی را به طور مناسب تجویز کرد. در درمان جایگزینی هورمون (HRT) معمولاً از استروژن‌های طبیعی استفاده می‌شود: استرون، استرادیول، استریول، استرادیول، و غیره. این می تواند به طور موثر علائم مختلف پیش از یائسگی را تسکین دهد، پوکی استخوان را کاهش دهد و کیفیت زندگی زنان را بهبود بخشد. با این حال، خطر ابتلا به سرطان آندومتر را افزایش می دهد. بنابراین فقط برای زنانی که هیسترکتومی شده اند مناسب است. پروژستین ها همراه با استروژن برای مبارزه با رشد بیش از حد اندومتر ناشی از استروژن استفاده می شوند. اما میزان سکته مغزی، حمله قلبی و ترومبوز وریدی افزایش یافت. تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن: داروهایی شبیه استروژن هستند که به طور انتخابی بر روی بافت های هدف برای اعمال فعالیت استروژنی عمل می کنند. آنها اغلب به عنوان جایگزینی برای HRT استفاده می شوند. اما خطر ایجاد سرطان سینه و افزایش بیماری های ترومبوآمبولیک را دارند و اثرات منفی بر خلق و خو دارند. و توانایی های شناختی تحت تاثیر قرار نگرفت. فیتواستروژن درمانی: برخی از اجزای برنجی موجود در سویا، یونجه و سایر گیاهان دارای اثرات استروژن مانند هستند و همچنین می توانند برای درمان سندرم پیش از یائسگی استفاده شوند. می تواند به طور موثر از پوکی استخوان جلوگیری کند و اثر محافظتی بر سیستم قلبی عروقی دارد.

در حال حاضر، هر دو استروژن حیوانی و فیتواستروژن تهدیدات بالقوه ای هستند. این موضوع سوالات و چالش های جدیدی را برای کارکنان پزشکی ایجاد کرده است و همچنین فرصت ها و چالش های جدیدی را برای داروهای سنتی چینی ایمن تر به همراه آورده است. طب سنتی چینی برای تقویت یانگ کلیه دارای اثری شبیه استروژن است که می تواند عملکرد هر یک از پیوندهای محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان را تنظیم کند، سطح استروژن را به میزان قابل توجهی افزایش دهد و در درمان افسردگی و پوکی استخوان در سندرم پیش از یائسگی کارایی خوبی دارد. به عنوان مثال، جزء محلول در چربی استرادیول در شاخ مخملی جزء فعال شاخ مخملی با اثرات استروژن مانند است. گنادوتروپین جفتی جزء عملکردی Ziheche است که کلیه ها را تغذیه می کند، یانگ را تقویت می کند و اثرات مشابه استروژن دارد. اپیمدیوم می تواند عملکرد سیستم غدد درون ریز محور HPO را افزایش دهد. Morinda officinalis دارای اثر هورمون مانند آدرنوکورتیکوتروپیک است. پسورالن دارای اثر استروژن مانند برای تنظیم اعصاب و سیستم خونی، تقویت خون سازی مغز استخوان، تقویت عملکرد سیستم ایمنی و غدد درون ریز و اثرات ضد پیری است. فلاونوئیدهای تام اپیمدیوم می تواند سطح E2 سرم را افزایش دهد و سطوح سرمی FSH و LH را در حیوانات مدل قبل از یائسگی کاهش دهد، که نشان می دهد می تواند سطح هورمون های جنسی را در حیوانات مدل قبل از یائسگی تنظیم کند. می تواند پوکی استخوان و ایمنی ناشی از کاهش سطح استروژن در دوران پیش از یائسگی را بهبود بخشد. نیرو کاهش می یابد [36]. Icariin می تواند به طور قابل توجهی غلظت تستوسترون سرم را در موش های مدل افزایش دهد [37]. Morinda officinalis، psoralen، cnidii و غیره می توانند به طور موثری از علائم پوکی استخوان قبل از یائسگی جلوگیری کنند. جوشانده ارکسین می تواند سطح E2 سرم بیماران را افزایش دهد [38]، که نشان می دهد اهمیت طب سنتی چینی برای تغذیه کلیه ها عمدتاً در بازیابی عملکردهای ذاتی خود بدن نهفته است. برای دستیابی به یک اثر درمانی مثبت و رسیدن به هدف درمان علائم و علت اصلی. از نظر بالینی، مشخص شده است که اکثر داروهایی که یانگ کلیه را تغذیه می کنند، اثر درمانی خوبی بر سندرم پیش از یائسگی دارند. بر اساس درک سندرم پیش از یائسگی توسط طب سنتی چینی و بحث در ادبیات برخی از داروهای سنتی چینی که اثرات مشابه استروژن دارند و یانگ کلیه را تغذیه می کنند، Cistanche deserticola، یک طب سنتی چینی بالینی رایج برای درمان سندرم پیش از یائسگی، انتخاب شد.