کلید واژه ها

ترانس تیرتین · آمیلوئیدوز · سندرم قلب و عروق · تعیین توالی اگزوم · ژن TTR

طبق مطالعات مربوطه، سیستانچ یک گیاه سنتی چینی است که قرن هاست برای درمان بیماری های مختلف مورد استفاده قرار می گیرد. داشتن آن از نظر علمی ثابت شده استضد التهاب، ضد پیری، وآنتی اکسیدانخواص. مطالعات نشان داده اند که سیستانچ برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مفید است. مواد فعال سیستانچ برای کاهش التهاب شناخته شده است،بهتر کردنکلیهتابعوبازگرداندن سلول های آسیب دیده کلیه. بنابراین، ادغام سیستانچ در یک برنامه درمانی بیماری کلیوی می تواند مزایای زیادی را برای بیماران در مدیریت شرایط خود ارائه دهد.سیستانچبه کاهش پروتئینوری کمک می کند، سطح BUN و کراتینین را کاهش می دهد و خطر آسیب بیشتر به کلیه را کاهش می دهد. علاوه بر این، سیستانچ همچنین به کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید کمک می کند که می تواند برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خطرناک باشد.

روی Cistanche Tubulosa For Kidney Disease کلیک کنید

برای اطلاعات بیشتر:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

We have read with great interest the results of the article by Bleyer et al. [1] showing that a broad panel of genetic testing with 382 genes associated with kidney disease identified a monogenic cause in 21.1% (212/1007) of cases with chronic kidney disease (CKD). Positive results permitted to diagnose autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) (PKD1 [34.1%] and PKD2 [10.0%] genes), Alport syndrome (COL4A5 [10.9%], COL4A4 [6.4%], and COL4A3 [5.9%] genes), and transthyretin amyloidosis (ATTR) (TTR gene [4.1%]). Regarding the latter, all patients presented a variant c.424G>A (p.Val142Ile) در ژن TTR (که قبلاً به عنوان Val122Ile نامیده می شد؛ [rs76992529]) که در جمعیت اروپایی با فراوانی 0.004432. 0 درصد گزارش شده است در حالی که در جمعیت آفریقایی تبار با فراوانی 1.5 گزارش شده است. -3.5 درصد [2، 3]، با نفوذی که قبلاً کاملاً تعریف نشده است. جالب توجه است که یک مطالعه اخیر توالی یابی کامل اگزوم را انجام داد و به دنبال علل تک ژنی CKD در میان گروهی متشکل از 114 بزرگسال مبتلا به CKD خانوادگی بود، اما هیچ جهش TTR را شناسایی نکرد، اگرچه 35.6 درصد از بیماران گزارش دادند که اجداد غیر اروپایی داشتند [4].

ATTR در اثر رسوب خارج سلولی سیستمیک فیبریل های آمیلوئید ترانس تیرتین در اندام های مختلف ایجاد می شود و می تواند ارثی (hATTR)، به دلیل جهش در ژن TTR، یا ATTR نوع وحشی، به دلیل ناهنجاری های نادرست تا شدن TTR مرتبط با سن باشد. hATTR شایع ترین شکل آمیلوئیدوز ارثی است و با یک انتقال اتوزومال غالب با تظاهرات بالینی ناهمگن مشخص می شود که بر اساس جهش ژن TTR خاص متفاوت است. تا این زمان، بیش از یکصد جهش مسبب توصیف شده است که عمدتاً یک فنوتیپ عصبی، قلبی یا مختلط را نشان می دهد. فنوتیپ های بالینی مختلف شامل پلی نوروپاتی، کاردیومیوپاتی محدود کننده، درگیری تنوسینوویال و به ندرت درگیری کلیوی و چشمی است.

درگیری کلیه در hATTR بسیار کمتر اتفاق می افتد و می تواند با سندرم قلبی یا رسوب مستقیم آمیلوئید همراه باشد و بسته به اینکه فقط مکانیسم مستقیم آسیب را در نظر بگیریم یا هر دو، ممکن است از 4.3 درصد [5] تا 37 درصد متغیر باشد. 6] از بیماران مبتلا به hATTR. در مورد اول (یک مکانیسم غیرمستقیم)، همانطور که در سایر اشکال سندرم قلب و عروق مانند ATTR نوع وحشی [7] دیده می شود، درگیری کلیه عموماً با مرحله {7}} CKD و غایب یا پروتئینوری خفیف مشخص می شود.

در مورد دوم (یک مکانیسم مستقیم)، شیوع آسیب کلیوی با میکروآلبومینوری، پیشروی به سمت پروتئینوری آشکار و بعداً نارسایی کلیه [8]، که در یک سوم بیماران در حدود 10 سال به مرحله نهایی بیماری کلیوی پیشرفت می کند [9]. این فنوتیپ کلیوی با حدود 15 جهش مختلف ژن TTR مرتبط بود که Val30Met شایع‌تر از آنهاست [10]. جدای از بیماری مرتبط با جهش Val30Met، که به ویژه در پرتغال شایع است، درگیری کلیه hATTR به خوبی مشخص نشده است و مورد مطالعه ضعیفی قرار گرفته است.

Specifically, the c.424G>یک نوع (p.Val142Ile) در حال حاضر به عنوان شایع ترین علت بیماری قلبی آمیلوئید ارثی در سراسر جهان شناخته شده است [2، 3، 11]. اگرچه جهش Val142Ile همچنین در ارتباط با رسوب آمیلوئید TTR کلیه با بیوپسی اثبات شده [12] توصیف شد، تقریباً همه بیماران مبتلا به جهش Val142Ile کاردیومیوپاتی با شروع دیررس جدا شده را نشان دادند، یک فنوتیپ که به طور گسترده در ادبیات علمی توصیف شده است [2، 13، 14]. ]، حاکی از یک آسیب احتمالی ثانویه کلیوی مربوط به سندرم قلب و عروق است.

اگر Bleyer et al. اگر چنین داده‌هایی در دسترس باشد، می‌تواند داده‌های مرتبطی را در مورد تشخیص رسوبات آمیلوئید TTR از بیوپسی‌های کلیوی به عنوان بیانی از رابطه علی مستقیم بین جهش ژن TTR و CKD در گروه بیماران مبتلا به hATTR به دلیل جهش Val142Ile ارائه دهد.

ما فراوانی، ویژگی‌ها و توزیع فنوتیپ کلیوی hATTR را در کشورمان از طریق یک مطالعه مشاهده‌ای چند مرکزی، گذشته‌نگر که شامل سه مرکز ارجاع ایتالیایی برای ATTR بود، بررسی کردیم. این بررسی بر اساس پرسشنامه اختصاصی درگیری کلیه در بیماران مبتلا به hATTR، در مورد تعداد بیماران حامل جهش TTR، انواع جهش های مشاهده شده، ویژگی های آسیب کلیوی (دفع 24 ساعت پروتئین ادرار، آلبومینوری، عملکرد کلیوی، تاریخ شروع) بود. بیماری)، بیماری‌های مخدوش‌کننده بالقوه، و اگر بیوپسی کلیه انجام شود. در غیاب بیوپسی کلیه، تمام بیمارانی که آسیب کلیوی را نشان دادند که به هیچ بیماری همزیستی دیگر نسبت داده نمی شد (مانند دیابت، گلومرولونفریت، یا سندرم قلبی-کلیه بدون پروتئینوری قابل تشخیص) به عنوان موارد مشکوک/احتمالی hATTR کلیوی طبقه بندی شدند. تجزیه و تحلیل پروتئومی مبتنی بر طیف سنجی جرمی بیوپسی اندام و/یا تجزیه و تحلیل ژنتیکی امکان تایپ آمیلوئید و تشخیص دقیق آمیلوئیدوز را فراهم می کند. در مطالعه ما، همه بیماران مشکوک به تشخیص آمیلوئیدوز hATTR [(1) افراد با علائمی که احتمال آمیلوئیدوز hATTR و/یا اسکن Tc-DPD مثبت را افزایش می‌دهند. (2) افراد مبتلا به آمیلوئیدوز ATTR تایید شده با بیوپسی] تحت آزمایش ژنتیکی با استفاده از توالی یابی کل اگزوم قرار گرفتند.

ما در مجموع 165 بیمار علامت دار مبتلا به hATTR را با 34 جهش ژن TTR مختلف انتخاب کردیم (جدول 1). به طور کلی، 44 نفر از 165 بیمار (27 درصد) CKD را نشان دادند که به عنوان eGFR تعریف شده است.<60 mL/min (calculated using the CKD-EPI creatinine formula) and/or the presence of a variable degree of proteinuria (albumin-to-creatinine ratio >300 mg/g, proteinuria ≥30 mg/dL, and/or >0.3 گرم/24 ساعت). در میان آنها، 18 (11 درصد) بیمار آسیب کلیوی را نشان دادند که به هیچ بیماری شناخته شده ای نسبت داده نمی شد و به عنوان درگیری کلیوی احتمالی ثانویه به جهش TTR در نظر گرفته شدند. در یک مورد، بیوپسی کلیه وجود رسوبات آمیلوئید TTR را نشان داد. این بیمار جهش Val30Met را ارائه کرد و در سن 43 سالگی به CKD مبتلا شد. در 4 مورد دیگر، بیوپسی کلیه، نفروپاتی های مختلف (به ویژه نفروپاتی غشایی در 2 مورد) را شناسایی کرد.

ما یک گروه از 10 بیمار از 165 بیمار مبتلا به hATTR به دلیل جهش Val142Ile را با اطلاعات موجود در مورد عملکرد کلیه و پروتئینوری شناسایی کردیم. همه بیماران دارای اصل و نسب اروپایی، کاردیومیوپاتی دیررس (مرتبط با درگیری تنوسینوویال در 5 و نوروپاتی محیطی در یکی)، کلاس NYHA بیشتر یا مساوی 3 در 50 درصد موارد، سابقه طولانی قبلی فشار خون بالا، و میانگین 1.6 بستری قبلی برای نارسایی قلبی جبران نشده. میانگین سنی در هنگام تشخیص 75.1 سال، با میانگین کراتینین سرم 1.14 میلی گرم در دسی لیتر و eGFR 69.3 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود. در میان آنها، 6 بیمار CKD (تعریف شده به عنوان eGFR) را نشان دادند<60 mL/min and/or the presence of proteinuria), but only one patient had proteinuria unrelated to any other disease. 3 patients were affected by type 2 diabetes mellitus (only one with overt proteinuria), and 8 out of 10 patients were affected by cardiorenal syndrome type 1 or type 2, due to severe chronic heart failure or previous decompensated heart failure episodes. These data may support the hypothesis that only about 10% of hATTR patients experience direct renal involvement.

دو مطالعه شیوع بیماری مزمن کلیه را 15 درصد و 37 درصد در بیماران مبتلا به hATTR حامل جهش های مختلف گزارش کردند [15، 16] در حالی که در یک مطالعه اخیر روی یک گروه فرانسوی، 24 نفر از 79 (30.4 درصد) بیمار علامت دار مبتلا به hATTR به CKD مبتلا شدند. [17]. نویسندگان گزارش کردند که همه جهش‌های TTR از نظر درگیری کلیه برابر نیستند و Val122Ile به‌ویژه در معرض خطر CKD به نظر می‌رسد (OR 57.2 [6.5-7،540]). با این حال، داده‌های مربوط به نارسایی کلیه در hATTR در ادبیات متغیر است و این را می‌توان با (1) تعاریف مختلف اتخاذ شده از CKD، (2) شیوع ناهمگن جهش‌های مختلف، (3) عدم وجود مطالعات مبتنی بر بیوپسی کلیه، و (1) توضیح داد. 4) نقش بالقوه همزیستی گونه های ژن APOL1 (به ویژه در جمعیت آفریقایی تبار).

داده‌های ما نشان داد که درگیری کلیه در hATTR در کشور ما غیرمعمول است و مکانیسم اتیوپاتوژنتیک زمینه‌ای سندرم قلب و عروق بدون پروتئینوری قابل تشخیص در اکثر بیماران hATTR مبتلا به CKD است. با این حال، داده‌های ما (مشابه سایر مطالعات منتشر شده) ممکن است نتایج یک تشخیص نادرست یا به دلیل استفاده غیرسیستماتیک از بیوپسی کلیه باشد. توضیح بیشتر ممکن است بیان بالینی متفاوت واریته های ژن TTR در کشور ما باشد. اگرچه بیوپسی کلیه به طور معمول مورد نیاز نیست، ممکن است هنگام تعیین اندیکاسیون درمان تافامیدیس، پاتیسیران یا اینوترسن در بیماران آمیلوئیدوز hATTR توصیه شود.

بیانیه اخلاق

این مطالعه توسط کمیته اخلاق محلی تایید شد (شماره تایید مطالعه 19212/oss) و بر اساس اصول اعلامیه هلسینکی است. با توجه به ماهیت گذشته نگر این مطالعه، رضایت آگاهانه برای بیمارانی که فوت کرده بودند یا از دست رفته بودند، لغو شد. در غیر این صورت، همه افراد رضایت آگاهانه کتبی را ارائه کردند که توسط هیئت بررسی سازمانی تأیید شد

بیانیه تعارض منافع

نویسندگان هیچ تضاد منافعی برای اعلام ندارند.

منابع تامین مالی

نویسندگان هیچ گونه حمایت مالی برای تحقیق، تألیف و/یا انتشار این مقاله دریافت نکردند.

مشارکت های نویسنده

مارکو آلینووی، فدریکو پرفتو و فرانکو برگزیو این تحقیق را طراحی کردند و داده ها را تجزیه و تحلیل و تفسیر کردند. مارکو آلینووی، فرانچسکو کاپلی، ماریا گرازیا چیاپینی، ماریسا سانتوستفانو، آلسیا آرجیرو، تولیو کاتالوچی، ماتیا زامپیری، فدریکو پرفتو و فرانکو برگزیو در جمع‌آوری داده‌ها مشارکت داشتند و پژوهش را انجام دادند. مارکو آلینووی، فرانکو برگزیو، آلبرتو پاریس و فدریکو پرفتو مقاله را نوشتند. آلبرتو پاریس، ماریا گرازیا چیاپینی، و ماریسا سانتوستفانو به طور انتقادی این دست نوشته را بررسی کردند. تمام نویسندگان دست نویس نهایی را خواندند و تصویب کردند.

بیانیه در دسترس بودن داده ها

تمام داده های تولید شده یا تجزیه و تحلیل شده در طول این مطالعه در این مقاله گنجانده شده است. سوالات بیشتر را می توان به نویسنده مربوطه ارسال کرد.

منابع

1. Bleyer AJ، Westemeyer M، Xie J، Bloom MS، Brossart K، Eckel JJ، و همکاران. علل ژنتیکی برای بیماری مزمن کلیه از طریق پانل ژن کلیوی نسل بعدی آشکار شد. جی نفرول هستم. 2022؛ 53 (4): 297-306.

2. Chandrashekar P، Alhuneafat L، Mannello M، Al-Rashdan L، Kim MM، Dungu J، و همکاران. شیوع و پیامدهای کاردیومیوپاتی آمیلوئیدوز p.Val142Ile TTR: یک مرور سیستماتیک. Circ Genom Precis Med. اکتبر 2021; 14 (5): e003356.

3. Jacobson DR، Pastore RD، Yaghoubian R، Kane I، Gallo G، Buck FS، و همکاران. توالی متغیر ترانس تیرتین (ایزولوسین 122) در آمیلوئیدوز قلبی دیررس در سیاه پوستان آمریکایی. N Engl J Med. 1997؛ 336:466-73.

4. Groopman EE، Marasa M، Cameron-Christie S، Petrovski S، Aggarwal VS، Milo-Rasouly H، و همکاران. کاربرد تشخیصی توالی اگزوم برای بیماری کلیوی. N Engl J Med. 2019؛ 380: 142-51.

5. Ando Y، Nakamura M، Araki S. پلی نوروپاتی آمیلوئیدوتیک خانوادگی مرتبط با قلع Transthyre. Arch Neurol. 2005؛ 62:1057-62.

6. Beirão I, Lobato L, Costa PM, Fonseca I, Mendes P, Silva M, et al. کلیه و کم خونی در آمیلوئیدوز خانوادگی نوع I. Kidney Int. 2004 نوامبر؛ 66 (5): 2004–9.

7. Pinney JH، Whelan CJ، Petrie A، Dungu J، Banypersad SM، Sattianayagam P، و همکاران. آمیلوئیدوز سیستمیک سالخورده: ویژگی های بالینی در ارائه و نتیجه J Am Heart Assoc. 2013 آوریل 22; 2 (2):e000098.

8. Lobato L, Beirão I, Silva M, Bravo F, Silvestre F, Guimarães S, et al. آمیلوئیدوز ATTR خانوادگی: میکروآلبومینوری به عنوان یک پیش بینی کننده بیماری علامت دار و نفروپاتی بالینی. پیوند نفرول دیال. مارس 2003; 18 (3): 532-8.

9. Lobato L، Beirão I، Silva M، Fonseca I، Queirós J، Rocha G، و همکاران. مرحله نهایی بیماری کلیوی و دیالیز در آمیلوئیدوز ارثی TTR V30M: تظاهر، بقا و عوامل پیش آگهی آمیلوئید 2004؛ 11:27-37.

10. Lobato L، Rocha A. آمیلوئیدوز Transthyretin و کلیه. Clin J Am Soc Nephrol. 2012؛ 7:1337-46.

11. Lahuerta Pueyo C، Aibar Arregui MÁ، Gracia Gutierrez A، Bueno Juana E، Menao Guillén S. برآورد شیوع انواع آللی در ژن transthyretin با تجزیه و تحلیل داده های توالی یابی در مقیاس بزرگ. Eur J Hum Genet. مه 2019؛ 27 (5): 783–91.

12. Fenoglio R، Baldovino S، Barreca A، Bottasso E، Sciascia S، Sbaiz L، و همکاران. درگیری کلیه در آمیلوئیدوز ترانس تیرتین: تظاهر مضاعف بیماری رسوب آمیلوئیدوز ترانس تیرتین نفرون. 18 مارس 2022؛ 146 (5): 481-8.

13. Perfetto F، Frusconi S، Bergesio F، Grifoni E، Fabbri A، Giuliani C، و همکاران. آمیلوئیدوز قلبی Val142Ile transthyretin: بیشتر از یک نوع بیماریزای آفریقایی-آمریکایی. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2015; 5 (2): 26931.

14. Jacobson DR، Pastore RD، Yaghoubian R، Kane I، Gallo G، Buck FS، و همکاران. توالی متغیر ترانس تیرتین (ایزولوسین 122) در آمیلوئیدوز قلبی دیررس در سیاه پوستان آمریکایی. N Engl J Med. 13 فوریه 1997؛ 336 (7): 466-73.

15. Ferraro PM، D'Ambrosio V، Di Paolantonio A، Guglielmino V، Calabresi P، Sabatelli M، و همکاران. درگیری کلیه در آمیلوئیدوز ارثی ترانس تیرتین: یک تجربه تک مرکزی ایتالیایی علم مغز 2021؛ 11 (8): 980.

16. Gertz MA، Kyle RA، Thibodeau SN. آمیلوئیدوز خانوادگی: مطالعه ای روی 52 بیمار متولد آمریکای شمالی که طی 30 سال مورد بررسی قرار گرفتند. Mayo Clin Proc. 1992؛ 67:428-40.

17. Solignac J, Delmont E, Fortanier E, Attarian S, Mancini J, Daniel L, et al. درگیری کلیه در آمیلوئیدوز ترانس تیرتین ارثی: یک مطالعه کوهورت بر روی 103 بیمار. Clin Kidney J. 2022؛ 15:1747-54.

برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501