آیا تستوسترون خوراکی مرز جدید درمان جایگزینی تستوسترون است

درمان ترانس درمال

روش‌های تستوسترون ترانس درمال روی پوست اعمال می‌شود که در مقایسه با سیستم‌های تزریق تزریقی، امکان آزادسازی دائمی هورمون را با سرعت منظم‌تری فراهم می‌کند. فرمولاسیون ژل مانند آندروژل یا اکسیرون حاوی الکل است و برای استفاده روی اپیدرم در هر ناحیه ای غیر از کیسه بیضه توصیه می شود.

برای تستوسترون کپسول‌های توبولوزا cistanche را کلیک کنید

محتوای الکل باعث حل شدن سریع ژل روی پوست می شود. استفاده از کیسه بیضه به دلیل افزایش سطح 5 آلفا ردوکتاز منع مصرف دارد، که متعاقباً می تواند به هیپرپلازی پروستات به دلیل تبدیل تستوسترون به 5-DHT [13] کمک کند. تستوسترون همچنین می تواند از طریق روش های پوستی و با یک پچ تحویل داده شود. این تکه‌ها الگوی روزانه ترشح تستوسترون را تقلید می‌کنند که در فیزیولوژی انسان دیده می‌شود.

سطح تستوسترون پس از استفاده در 2-6 ساعت به اوج خود می رسد و در عرض 24 ساعت کاهش می یابد، بنابراین نیاز به استفاده مجدد در عرض 24 ساعت است. همانند روش ژل تستوسترون، تکه های ترانس درمال ممکن است در هر نقطه از پوست به غیر از کیسه بیضه، باسن یا محل استخوانی اعمال شود. توصیه می شود که محل مصرف باید به طور منظم حدود یک بار در هفته چرخانده شود تا خطر یک واکنش نامطلوب پوستی کاهش یابد.

سطح سرمی تستوسترون

تغییرات در سطح تستوسترون سرم با مکمل‌های تستوسترون به خوبی در مقالات موجود در مورد مطالعه هیپوگنادیسم مورد مطالعه قرار گرفته است. هنگام استفاده از روش‌های ترانس درمال، معمولاً حدود 4-12 هفته طول می‌کشد تا سطح تستوسترون سرم تا محدوده قابل قبول 400-700 نانوگرم در دسی‌لیتر بهبود یابد [14]. در یک مطالعه آینده‌نگر و با برچسب باز توسط J. Rodriguez-Tolra و همکاران، به 50 مرد هیپوگنادال روزانه 50 میلی‌گرم ژل تستوسترون داده شد. سطح تستوسترون تام و آزاد پس از 12 و 24 ماه درمان اندازه گیری شد. تستوسترون کل پایه برای شرکت کنندگان در (294±104)ng/dL و تستوسترون آزاد (51.9±14.4) pg/mL اندازه گیری شد.

اندازه گیری در 12 ماه برای تستوسترون تام و آزاد به ترتیب (291±555) ng/dL و (121.2±83.7) pg/mL بود. در 24 ماهگی اندازه‌گیری‌ها (25±5530) ng/dL تستوسترون تام و (115.4±49.0) pg/mL تستوسترون آزاد بود [15]. وانگ و همکاران همچنین مطالعه ای روی 222 نفر انجام داد که در آن به 73 شرکت کننده 50 میلی گرم ژل تستوسترون، 78 شرکت کننده 100 میلی گرم ژل تستوسترون و به 76 شرکت کننده یک پچ تستوسترون در روز داده شد.

گروه ژل T mg/day 50 شاهد افزایش تستوسترون تام از (15 ± 237) نانوگرم در دسی لیتر به (34 ± 555) نانوگرم در دسی لیتر پس از 180 روز درمان بودند. گروه ژل T 100 میلی گرم در روز شاهد افزایش تستوسترون تام از (16±248) نانوگرم در دسی لیتر به (30±713) نانوگرم در دسی لیتر پس از 180 روز بود. گروه پچ از (16 ± 237) نانوگرم در دسی لیتر در ابتدا به (25 ± 408) نانوگرم در دسی لیتر پس از 180 روز رسید [16].

ترکیب بدنی

در مطالعه قبلی J. Rodriguez-Tolra و همکاران، تراکم توده استخوانی کل نیز طی ماه های 12 و 24 در ستون فقرات کمری، استخوان ران، تروکانتر و مثلث وارد با استفاده از اسکن DEXA اندازه گیری شد. این مطالعه بهبود قابل توجهی در تراکم توده استخوانی در تمام نواحی اندازه گیری شده نشان داد. در 50 میلی گرم در روز ژل تستوسترون، ستون فقرات کمری (L{4}}L4) 4.5 درصد افزایش در BMD را نشان داد، در حالی که تروکانتر 3.2 درصد افزایش را نشان داد.

همچنین کشف شد که C-telopeptide کاهش یافته است، که نشان می دهد تخریب استخوان کاهش یافته است [15]. اندازه گیری توده بدون چربی بدن و توده چربی توسط وانگ و همکاران ثبت شد. بعد از 180 روز مشاهده شد. گروه T ژل 100mg/day (0.35±3.03) کیلوگرم پس از 180 روز افزایش یافت. گروه پچ T پس از 180 روز تغییری 0.99±0.38 کیلوگرم داشت.

از نظر توده چربی بدن، گروه T ژل 50mg/day کاهش (0.90 ± {{{{0}}}.32. ) کیلوگرم، گروه ژل T 100 میلی گرم در روز کاهش (22/0 ± 05/1) کیلوگرم و گروه پچ T بدون تغییر (2/0 ± 01/0) کیلوگرم بود. این نتایج در 90 روز مشاهده شد و پس از 180 روز در گروه های ژل T کاهش یافت [16].

کیفیت زندگی

ما اطلاعاتی در مورد اثرات تستوسترون ترانس درمال بر عوامل کیفیت زندگی، از جمله خلق و خو و عملکرد جنسی جمع آوری کردیم. بر اساس یک متاآنالیز توسط Pankaj Jain و همکاران، درمان با تستوسترون ترانس درمال موثرتر از روش های خوراکی و تزریقی در بررسی اثرات آنها بر اختلال نعوظ بود.

تحویل پچ ترانس درمال نرخ پاسخ 80.9 درصدی داشت در حالی که 51.3 درصد با زایمان عضلانی و 53.2 درصد با مکمل خوراکی به دست آمد. نویسندگان پایگاه‌های اطلاعاتی مختلفی را برای ۷۳ مقاله بررسی کردند که اثرات درمان جایگزینی تستوسترون بر اختلال نعوظ را بررسی می‌کردند تا تحقیقات جدید را تشویق کنند. پیشنهاد شد که این اختلاف در نرخ پاسخ ممکن است به دلیل اندازه مطالعات باشد. مطالعه ترانس درمال 42 شرکت کننده داشت، در حالی که مطالعات داخل عضلانی مشارکت بسیار بیشتری داشتند [17].

در یک متاآنالیز جداگانه توسط Giovanni Corona و همکاران، مطالعه ای که با بیش از 700 بیمار با استفاده از روش زایمان از طریق پوست انجام شد، بهبود قابل توجهی را در عملکرد جنسی بیمار نشان داد [18].

اثرات نامطلوب

ژل های تستوسترون به دلیل سهولت استفاده و ترجیح بیمار، بیشتر به عنوان روش های درمانی برای هیپوگنادیسم استفاده می شوند. با این حال، نگرانی های جدی در مورد استفاده از آنها وجود دارد. وانگ و همکاران دریافتند که تحریک پوست در 5.5 درصد از افراد تحت درمان با ژل تستوسترون و 66 درصد از افراد در گروه پچ تستوسترون گزارش شده است [16].

همچنین، توجه به این نکته ضروری است که زنان و کودکان به دلیل عوارض جانبی گزارش شده مانند بلوغ زودرس ناشی از انتقال ثانویه، باید از تماس با لباس یا پوستی که ممکن است دارای ژل باقی مانده باشد خودداری کنند. کاوندر و همکاران یک مطالعه موردی را انجام داد که در آن چنین حادثه ای در یک پسر 10- ماهه رخ داده بود. این بیمار به دلیل انتقال تستوسترون از پدر بیمار که تحت درمان هیپوگنادیسم با استفاده از ژل موضعی بود، دچار بلوغ زودرس شده بود.

هنگامی که درمان پدرش به روش باکال تغییر کرد، علائم بیمار فروکش کرد [19]. مطالعه موردی دیگری توسط Brachet و Heinrichs کشف کرد که یک بیمار 5- ساله پس از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت با تستوسترون از طریق انتقال بین فردی ثانویه از ژل تستوسترون، به بلوغ زودرس مرکزی مبتلا شده است، همانطور که توسط آزمایش GnRH تعیین شد. مواجهه ثانویه بیمار زمانی که او در رحم بود آغاز شده بود [20].

هنگام در نظر گرفتن ژل های ترانس درمال، نگرانی عمیقی برای انتقال از طریق تماس وجود دارد که می تواند منجر به ویریل شدن، به ویژه در کودکان شود [21]. برخی از ژل‌های ترانس درمال به بیمار اجازه نمی‌دهند ساعت‌ها محل مصرف را بشویید و احتمال انتقال را افزایش می‌دهند [22]. هیچ تغییر قابل توجهی در تست های عملکرد کبد در وانگ و همکاران ذکر شده قبلی مشاهده نشد. مطالعه مقایسه استفاده از ژل T از 50 میلی گرم، 100 میلی گرم، و پچ T. با این حال، سطح PSA اندازه گیری شده در طول درمان تغییرات قابل توجهی را نشان داد.

این مطالعه افزایش معنی‌داری را در میانگین سطوح سرمی PSA در گروه ژل 1{1}}0 میلی‌گرم T نشان داد که از (0.89±0) ​​می‌رود.{{12} }8) ng/mL در اندازه‌گیری اولیه در روز 0 تا (1.19±0.12) ng/mL در روز 9{{2{22}}}}. گروه 50 میلی‌گرم در روز سطح PSA پایه (0.08±0.88) نانوگرم در میلی‌لیتر را نشان داد که به (0.12±1.19) نانوگرم در میلی‌لیتر افزایش یافت. هیچ تغییر قابل توجهی در سطح PSA در گروه پچ T وجود نداشت. سطوح پایه (0.10±0.89) نانوگرم در میلی لیتر اندازه گیری شد و در روز 90، سطوح PSA (0.09±0.88) نانوگرم در میلی لیتر بود [16].

درمان خوراکی

آندروژن ها به طور سنتی نمی توانند به صورت خوراکی به دلیل فراهمی زیستی ضعیف ناشی از متابولیسم گذر اول کبدی گسترده داده شوند [23]. تنها آماده سازی تستوسترون استری که برای تجویز خوراکی موجود است، تستوسترون آندکانوات است. بیشترین جذب تستوسترون آندکانوات با مصرف همزمان وعده های غذایی با غلظت بالای چربی اتفاق می افتد.

این به دلیل یک "استر زنجیره آلیفاتیک طولانی آبگریز" است که "از جذب ترجیحی به شیلومیکرون هایی که وارد لنفاوی گوارشی می شوند و تا حد زیادی متابولیسم گذر اول کبدی را دور می زند" است. علیرغم افزودن یک استر، رژیم‌های روزانه با دوز بالای 160 میلی‌گرم یا 240 میلی‌گرم به دلیل دسترسی زیستی متغیر و متناقض آندکانوات و مدت اثر کوتاه، مؤثرترین تلقی می‌شوند [24]. پس از گردآوری مطالعاتی که در رابطه با تستوسترون درمانی خوراکی انجام شد، نتایج زیر مشخص شد:

تستوسترون سرم

سطوح در یک مطالعه یک سوکور توسط ژانگ و همکاران، 160 مرد حداقل 50 ساله با اندازه گیری کل تستوسترون سرم صبحگاهی کمتر از 230 نانوگرم در دسی لیتر یا سطح تستوسترون آزاد صبحگاهی مراجعه کردند.<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

محققان دریافتند که غلظت تستوسترون کل سرم قبل و بعد از مداخله به ترتیب (21±23{5}}) نانوگرم در لیتر و (34±395) نانوگرم در دسی لیتر بود و غلظت تستوسترون آزاد قبل و بعد از مداخله (3) 0.{11}}±5.0) pg/mL و (62.1±9.0) pg/mL [25]. میانگین غلظت کل تستوسترون و تستوسترون آزاد سرم همه بیماران در پیگیری شش ماهه در محدوده مرجع مردان بالغ باقی ماند و به طور قابل توجهی بالاتر از سطوح پایه مربوطه بود [25].

پارک و همکاران مطالعه مشابهی را با تجویز تستوسترون آندکانوات خوراکی در یک مطالعه یک سو کور و کنترل شده با دارونما بر روی 33 شرکت کننده مبتلا به هیپوگنادیسم انجام داد. بیماران با استفاده از معیار مشابه مطالعه فوق انتخاب شدند. به 27 نفر 80 میلی گرم تستوسترون آندکانوات دو بار در روز داده شد، در حالی که به 6 نفر دارونما داده شد. از نظر سطح تستوسترون تام سرم، افزایشی از (130±260) نانوگرم در دسی لیتر به (180±400) نانوگرم در دسی لیتر پس از سه ماه درمان مشاهده شد که از نظر آماری معنی دار تلقی شد [26].

در یک مطالعه برچسب باز اخیر که توسط Swerdloff و همکاران انجام شد، 221 بیمار مرد بین 18-65 سال با T کل سرمی ثابت انجام شد.<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

گروه تستوسترون undecanoate خوراکی مطالعه را با دوز 237 میلی گرم تستوسترون undecanoate دو بار در روز قبل از صبحانه و شام شروع کردند تا یک 12-ساعت باز شود. بر اساس میانگین سطوح تستوسترون اندازه گیری شده در روزهای 21 و 56 مطالعه، دوزها را می توان به 316 میلی گرم و سپس 396 میلی گرم تغییر داد یا به 198 میلی گرم و 158 میلی گرم تستوسترون آندکانوات کاهش داد.

در پایان مطالعه 105-روزه، 87.3 درصد از بیماران گروه تستوسترون undecanoate خوراکی سطوح سرمی تستوسترون 128±489 نانوگرم در دسی لیتر را نشان دادند [27]. از این یافته ها می توان نتیجه گرفت که در مورد سطح تستوسترون سرم، تجویز تستوسترون آندکانوات به صورت خوراکی روشی موثر در رساندن بیماران مبتلا به هیپوگنادیسم به سطوح فیزیولوژیکی درمانی است.

ترکیب بدنی

تغییرات در تراکم مواد معدنی استخوان، توده عضلانی اسکلتی و توده چربی در حین دریافت درمان با تستوسترون خوراکی به خوبی تایید شده است. بولوکس و همکاران دریافتند که تستوسترون آندکانوات خوراکی به طور قابل توجهی تراکم استخوان را در ستون فقرات کمری (L{0}}L4) و تروکانتر در 160 میلی گرم در روز در مقایسه با دارونما افزایش می دهد. پس از 12 ماه درمان، تغییر (3.35 ± 1.68) درصد در ستون فقرات کمری و (1.37 ± 4.{11}}) درصد تغییر در تروکانتر مشاهده شد.

آنها همچنین یک پاسخ وابسته به دوز را بر روی توده لاغر و چربی بدن گزارش کردند. 160 میلی گرم در روز TU خوراکی باعث افزایش 1.3 کیلوگرمی در توده بدون چربی بدن شد، در حالی که 240 میلی گرم در روز منجر به افزایش 1.7 کیلوگرمی شد. توده چربی بدن پس از 12 ماه درمان با TU خوراکی 160 و 240 میلی گرم در روز به ترتیب 1.4 و 1.2 کیلوگرم کاهش یافت [28]. مطالعه ای توسط Wittert و همکاران. اثربخشی تستوسترون خوراکی بر ترکیب بدن را برجسته کرد.

پس از شش ماه درمان شامل 160میلی‌گرم در روز TU خوراکی، توده بدن بدون چربی به میزان (0.91±{0}.03) کیلوگرم در بدن کاهش یافت. گروه دارونما و (1.{11}}4 ± 0.{15}}7) کیلوگرم در گروه تستوسترون افزایش یافت. توده چربی در گروه دارونما به میزان (0.85±0.19) کیلوگرم افزایش یافت و در گروه تستوسترون به میزان (0.2±0.1) کیلوگرم کاهش یافت [29].

کیفیت زندگی

علاوه بر این، ما دریافتیم که عوامل کیفیت زندگی مانند عملکرد جنسی، خلق و خو و وضعیت روانی به خوبی با درمان خوراکی ثبت شده است. همان مطالعه پارک و همکاران. دریافتند که درمان با تستوسترون آندکانوات به طور قابل توجهی اختلال عملکرد جنسی را در مقایسه با پایه و دارونما بهبود می بخشد.

افرادی که در گروه درمان بودند، افزایش میل جنسی، کاهش اختلال نعوظ و کاهش مشکل انزال را گزارش کردند. به همین ترتیب، از نظر خلق و خو و وضعیت روانی، گروه درمان به طور متوسط ​​کاهش قابل توجهی از عصبی بودن یا افسردگی، افزایش اشتها و افزایش حافظه و تمرکز را گزارش کردند [26]. به طور مشابه، مطالعه ای که توسط هارن و همکاران انجام شد. در مورد اثرات تجویز تستوسترون آندکانوات به مدت 12 ماه در مردان مسن مبتلا به هیپوگنادیسم بهبود قابل توجهی در کیفیت زندگی نشان داد. گروه درمان کاهش اندوه/بدخویی و بهبود قدرت نعوظ را گزارش کردند [30].

در مطالعه انجام شده توسط Swerdloff و همکاران، بیمارانی که در گروه درمان خوراکی قرار گرفتند، کاهش قابل توجهی در خلق منفی و افزایش قابل توجهی در خلق مثبت، میل جنسی، فعالیت جنسی هفتگی (با و بدون شریک جنسی) و جنسی داشتند. انرژی با یک شریک [27]. کیفیت زندگی کلی در بیماران مرد در طی مطالعات متعدد افزایش یافت.

اثرات نامطلوب

اثرات نامطلوب کلی مکمل های تستوسترون به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، اما داده های متفاوتی در مورد خود تستوسترون خوراکی وجود دارد. تستوسترون خوراکی را می توان به روش های مختلفی تهیه کرد تا جذب سیستمی قابل اعتمادی داشته باشد. متیل تستوسترون، 17-تستوسترون آلکیله شده، از طریق سیستم پورتال جذب می شود و می تواند منجر به سمیت کبدی شود.

با این حال، تستوسترون آندکانوات یک استر تستوسترون غیر آلکیله است که از طریق سیستم لنفاوی روده جذب می شود و سیستم پورتال را دور می زند و اجازه می دهد تا سمیت کبدی کم یا بدون آن باشد. پارک و همکاران سطوح نرمال AST و ALT ثبت شده با استفاده از TU نشان می دهد که فقدان هر گونه اثر نامطلوب بر روی کبد به عنوان یک روش بسیار قابل تحمل در نظر گرفته می شود.

نتیجه گیری

تحقیقات ما نشان داده است که روش‌های مورد بحث در افزایش سطح تستوسترون سرم به سطح فیزیولوژیکی و درمانی اوگونادال کارایی تقریباً برابری دارند. آنها همچنین اثربخشی مشابهی را در بهبود ترکیب بدن و کیفیت زندگی در معیارهای خلق و خو و عملکرد جنسی نشان داده اند. بنابراین، نسخه هر روش بر روی هر نمایه عوارض جانبی استوار است.

شکایت عمده بیماران شرکت کننده در درمان تستوسترون IM، درد در محل تزریق است که منجر به کاهش پذیرش بیمار می شود. درمان با تستوسترون ترانس درمال، مانند ژل ها و چسب ها، از این مشکل درد در محل تزریق جلوگیری می کند و حتی این مزیت را کاهش می دهد که تعداد مراجعات به کلینیک بیمار را کاهش می دهد. با این حال، آنها عواقب و عوارض جانبی بالقوه دیگری نیز دارند.

تستوسترون آندکانوات خوراکی به عنوان جایگزینی معادل برای ژل درمانی در سراسر جهان، از جمله در اروپا، یافت شده است. ما دریافتیم که تستوسترون آندکانوات خوراکی دارای حداقل عوارض جانبی است که می توان با تغییر دوز آن را مهار کرد. سهولت استفاده در هنگام در نظر گرفتن ژل یا خوراکی باعث انطباق بیشتر بیمار می شود.

با این حال، در مقایسه با خوراکی‌ها، ژل‌ها خطر انتقال تستوسترون بین فردی را دارند، همانطور که در مطالعات موردی مختلف ذکر شد، و افزایش سطح PSA که در درمان خوراکی دیده نمی‌شود. بر اساس تاییدیه اخیر FDA، ما معتقدیم که باید تحقیقات بیشتری در مورد استفاده از تستوسترون خوراکی برای درمان هیپوگنادال در ایالات متحده انجام شود، زیرا اثربخشی آن در مقایسه با سایر روش‌ها، سهولت استفاده منجر به افزایش پذیرش بیمار و خفیف بودن آن است. پروفایل عوارض جانبی

مکانیسم سیستانچ اثر تستوسترون را افزایش می دهد

مشخص شده است که سیستانچ به روش های مختلفی باعث افزایش سطح تستوسترون می شود. اولاً، حاوی ترکیباتی به نام اکیناکوزید و اکتئوزید است که نشان داده شده است که تولید هورمون لوتئینیزه کننده (LH) در غده هیپوفیز را افزایش می دهد. LH سلول های لیدیگ در بیضه ها را برای تولید تستوسترون تحریک می کند. سیستانچ همچنین حاوی پلی ساکاریدها و گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی است که خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی دارند. این می تواند به کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب در بیضه ها کمک کند، که می تواند تولید تستوسترون را مختل کند. علاوه بر این، سیستانچ بیان ژن های دخیل در سنتز تستوسترون را افزایش می دهد و فعالیت آنزیم هایی که تستوسترون را تجزیه می کنند، کاهش می دهد، مانند {{1} آلفا ردوکتاز. به طور کلی، تصور می‌شود که ترکیبی از این مکانیسم‌ها به اثرات افزایش تستوسترون Cistanche کمک می‌کند.