آیا همکاری اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیوی کراتینین-سیستاتین C معادله برای برآورد نرخ تصفیه گلومرولی در سالمندان مفید است؟

برای اطلاعات بیشتر information:ali.ma@wecistanche.com

پس زمینه:

ما با هدف ارزیابی عملکردبیماری مزمن کلیوی اپيدميولوژيهمکاری (CKD-EPI) معادله کراتینین-سیستاتین C در یک همگروهی از سالمندان شرکت کنندگان چینی.

مواد و روش ها:

میزان تصفیه گلومرولار (GFR) در 431 چینی مسن اندازه گیری شد شرکت کنندگان توسط اسیدهای تکنیوم-99m دی متیلن-تری آمین-پنتا-استیک (99mTc-DTPA) کلیوی روش تصویربرداری پویا و به طور مساوی با نمونه پلاسمای دوگانه 99mTc-DTPA-GFR کالیبره شد. عملکرد CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین-سیستاتین C با کاکرافت مقایسه شد– معادله Gault، اصلاح مجدد 4 متغيره رژيم غذايی در بيماری کليه (MDRD) معادله، و معادله CKD-EPI کراتینین.

نتیجه:

اگر چه سوگیری CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C بیشتر از با معادلات دیگر (اختلاف میانه، 5.7 میلیL/minute/1.73 m2 در مقابل محدوده ای از 0.4–2.5 میلیL/minute/1.73 m2 ; P,0.001 برای همه), دقت با CKD-EPI بهبود یافته بود معادله کراتینین–سیستاتین C (محدوده بین کوارتیل برای اختلاف، 19.5 میلی ال در دقیقه/1.73 مترمری در مقابل طیف وسیعی از 23.0–23.6 میلیL/minute/1.73 m2 ; P,0.001 برای همه مقایسه ها), منجر به بهبود کمی در دقت (میانه تفاوت مطلق, 10.5 میلیL/minute/1.73 m2 آیات 12.2 و 11.4 میلیL/minute/1.73 m2 برای معادله Cockcroft –Gault و دوباره بیان 4 متغیر معادله MDRD, P=0.04 برای هر دو; 11.6 میلیL/minute/1.73 m2 برای کراتینین CKD-EPI معادله، P=0.11)، به عنوان نمرات مطلوب عملکرد (6.0 در مقابل محدوده ای از 1.0–2.0 برای معادلات دیگر). رده بالاتر GFR و دیابت از عوامل مستقلی بودند که با دقت معادله کراتینین-سیستاتین C CKD-EPI همبستگی منفی داشتند (β=−0.184 و −0.113, P,0.001 و P=0.02 به ترتیب).

نتیجه:

در مقایسه با معادلات مبتنی بر کراتینین، CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)کراتینین–سیستاتین معادله C برای جمعیت سالخورده چین مناسب تر است. با این حال ، مقرون به صرفه از CKD - EPI کراتینین - سیستاتین C معادله برای استفاده بالینی باید در نظر گرفته شود.

کليدواژه:سالمندان، معادله، میزان تصفیه گلومرولار، کراتینین سرم، سیستاتین C

سیستانچه برای درمانبیماری کلیوی

کلیک کنید به cistanche deserticola ما و محصول Cistanche برای بیماری کلیه

مقدمه

بیماری مزمن کلیه (CKD)(Cبیماری کلیوی هرونیک)در سالمندان شایع است.1 میزان تصفیه گلومرولار (GFR) بهترین شاخص عملکرد کلی کلیه است.2 در دو مطالعه قبلی،3،4 ما در بر داشت که معادلات پیش بینی کننده GFR مبتنی بر کراتینین برای چینی های سالخورده مناسب نبود بیماران مبتلا به CKD(Cبیماری کلیوی هرونیک). در مطالعه حاضر، پیشرفت های متعددی در طراحی مطالعه صورت گرفت. ساخته شده. ابتدا سیستاتین C به عنوان یک متغیر پیش بینی کننده جدید اضافه شد و قابل ردیابی بود تا مواد مرجع استاندارد برای اندازه گیری سیستاتین C. دوم، GFR توسط اندازه گیری شد روش تصویربرداری پویای کلیوی 99 متر دی متیلن تری آمین پنتا استیک (99mTc-DTPA) و به طور مساوی با پلاسمای دوگانه کالیبره شد نمونه 99mTc-DTPA-GFR. سوم، حجم نمونه افزایش یافت. ما با هدف ارزیابی عملکرد CKD جدید(Cبیماری کلیوی هرونیک)همکاری اپیدمیولوژی (CKD-EPI)(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)کراتینین–سیستاتین سی معادله5 در همگروهی از شرکت کنندگان مسن چینی، در مقایسه با معادلات مبتنی بر کراتینین.

مواد و روش ها

شرکت کنندگان

شرکت کنندگان 60 ساله یا بالاتر در وابسته سوم بیمارستان دانشگاه سون یات سن، جمهوری خلق چین بین ژانویه ۲۰۱۰ تا دسامبر ثبت نام کرد 2012. معیارهای خروج شامل: 1) عملکرد حاد کلیه وخامت، ادما، آتروفی عضلانی اسکلتی، اکوساسیون پلورال یا آسیت ها، سوء تغذیه، قطع عضو، نارسایی قلبی، و ketoacidosis, or 2) on cimetidine or trimethoprim, or 3) being درمان با دیالیز در زمان مطالعه. تصویب مطالعه از هیئت بررسی نهادی در سوم به دست آمده است بیمارستان وابسته به دانشگاه سون یات سن. رضایت آگاهانه افراد مورد مطالعه قبل از شروع مطالعه به دست آمده اند.

سیستانچه برای درمانبیماری کلیوی

روش های آزمایشگاهی

GFR با دینامیک کلیوی 99mTc-DTPA اندازه گیری شد روش تصویربرداری,6,7 همانطور که قبلا شرح داده شده است.8 گفته to the method developed by Ma et al,9 ما مشخص کرديم که حداقل حجم نمونه به 36 (95٪ فاصله اطمینان و 80٪ قدرت), با استفاده از نسخه باز اپی 2 10 برای مقایسه وسایل (برای اطمینان از اینکه مقادیر GFR [mGFR] اندازه گیری شده ما به طور مساوی با دوگانه کالیبره شده اند نمونه پلاسما 99mTc-DTPA-GFR). محاسبه بر اساس در مورد یافته ها در یک مطالعه چینی قبلی.11 ما به طور تصادفی انتخاب 36 مورد (GFR اندازه گیری شده توسط DTPA دینامیک کلیه روش تصویربرداری، محدوده 15.6–106.3 میلیL/minute/1.73 m2 ) و انجام نمونه های پلاسمای دوگانه روش 99mTc-DTPA ترخیص همزمان با تصویربرداری پویای کلیه. پس از کسب تصویر، نمونه خون گرفته شد 2 و 4 ساعت پس از تزریق از ساعد مخالف. پلاسما از هم جدا شد، و رادیواکتیویته شمارش شد در یک شمارنده چاه چند تابعی (ZD-6000 multi-function ابزار؛ شرکت فناوری ژیدا، شیان، مردم Republic of China).12 The 99mTc-DTPA renal dynamic imaging GFR measured in our study can be calibrated to dual نمونه های پلاسمایی 99mTc-DTPA ترخیص GFR با استفاده از خطی معادله رگرسیون: نمونه پلاسمای دوگانه 99mTc-DTPA-GFR (mL/minute/1.73 m2 ) =−2.586 + 1.106 × 99mTc-DTPA دینامیک کلیه تصویربرداری GFR (mL/minute/1.73 m2 ) (R2 =0.872, P,0.001)

سطح کراتينين سرم توسط آنزيمی اندازه گيری شد. روش در هیتاچی 7180 AutoAnalyzer (هیتاچی با مسئولیت محدود، توکیو، ژاپن؛ reagents from Roche Diagnostics, Mannheim, Germany), and recalibrated to isotope dilution mass طیف سنجی. سرم cystatin C assays قابل ردیابی به مواد مرجع گواهی شده (ERM-DA471). عملکرد از CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C بود در مقایسه با معادله Cockcroft-Gault,13 اصلاح مجدد 4 متغیره رژیم غذایی در بیماری کلیوی (MDRD) معادله،14 و CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین15 (جدول 1).

تحلیل های آماری

سوگیری به عنوان میانه تفاوت بین تعریف شد mGFR و GFR تخمین زده شده، و دقت با محدوده بین کوارتل (IQR) برای تفاوت اندازه گیری شد. دقت توسط هر دو میانه مطلق تعریف شد تفاوت و درصد تخمینی GFR منحرف نیست بیش از 30٪ از mGFR. رتبه امضا شده ویلکاکسون آزمون برای تفاوت استفاده شد، روش bootstrap16 برای IQR، و تست مک نمار برای دقت 30 درصد. اجراهای معادلات تخمینی GFR با سه جنبه مورد ارزیابی قرار گرفت، از جمله سوگیری، دقت و دقت. یک نمره مطلوب system4 توسعه داده شد. معادله ای که بهترین ها را انجام داد در هر جنبه در کل همگروهی به عنوان 1 به ثمر رسید، و در هر زیرگروه GFR به عنوان 0.5. هر چه کل نمرات بیشتر باشد، عملکرد مصنوعی بهتر است. تمام محاسبات و آمار ها انجام شده با استفاده از نرم افزار SPSS (نسخه 11.0؛ شرکت آی بی ام، آرمونک، نیویورک، ایالات متحده آمریکا) و نرم افزار Matlab (نسخه 2011b; The Mathworks, Boston, MA, USA).

نتیجه

در مجموع 431 شرکت کننده 60 ساله یا بالاتر بودند ثبت نام. میانگین سنی 9/69 سال ± 8/6 سال و میانگین mGFR 53.4 ± 26.9 میلی یل در دقیقه/1.73 متر۲ بود. مشخصات دقیق در جدول 2 ذکر شده است.

اگر چه سوگیری CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)کراتینین–سیستاتین سی معادله بزرگتر از معادلات دیگر بود (اختلاف میانه، 5.7 میلیL/minute/1.73 m2 مقابل 0.4–2.5mL/minute/1.73m2, P,0.001 برای همه مقایسه), دقت با CKD-EPI بهبود یافت(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)کراتینین–سیستاتین معادله C (IQR برای تفاوت، 19.5 میلیL/minute/1.73 m2 در مقابل 23.0–23.6 میلیL/minute/1.73 m2, P,0.001 برای همه مقایسه ها)، که منجر به بهبود اندکی در دقت می شود (میانه اختلاف مطلق، 10.5 میلیL/minute/1.73 m2 آیات 12.2 و 11.4 میلیL/minute/1.73 m2 برای معادله Cockcroft–Gault و دوباره بیان 4 متغیر معادله MDRD، P=0.04 برای هر دو; و 11.6 میلی ال در دقیقه / 1.73 m2 برای CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین، P=0.11)؛ 30٪ دقت, 59.9٪ در مقابل 55.5٪–57.5٪, P.0.05 برای همه (جدول 3). یک بهینه سیستم نمره برای ارزیابی عملکردها توسعه داده شد بین معادلات مختلف (جدول 4). The CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C به نمرات مطلوب دست یافته است (۶٫۰ در مقابل بازه ای از ۱٫۰–۲٫۰ برای معادلات دیگر).

ما با استفاده از تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه برای تعیین عواملی که بر صحت CKD-EPI تاثیر می گذارد(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)کراتینین– معادله سیستاتین C، با دقت ۳۰٪ CKD-EPI معادله کراتینین–سیستاتین C به عنوان متغیر وابسته و رده های GFR (رده ۱: ۱؛ رده ۲؛ ۲: رده ۳؛ ۳: دسته 4; 4: رده 5; 5), age (#65 years: 1; .65 years: 2), جنس (مرد: 1; زن: 2), دیابت (غیر دیابتی: 1; دیابت: 2), شاخص توده بدن (,20 کیلوگرم در متر2 : 1; $20 kg/m2 و ,25 کیلوگرم بر متر 2 : 2; $25 kg/m2 و #30 kg/m2 : 3; .30 kg/m2 : 4) به عنوان متغیرهای مستقل برای تحلیل رگرسیون. ما متوجه شدیم که هر دو رده GFR بالاتر و دیابت عوامل مستقلی هستند که با دقت 30٪ CKD-EPI همبستگی منفی دارد(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C (β =−0.184 و −0.113، P,0.001 و P=0.02 به ترتیب).

بحث

اخیراً اندازه گیری سیستاتین C سرم به عنوان یک نشانگر ساده، قابل اعتماد و دقیق GFR.17 مورد حمایت قرار گرفته است. سیستاتین C یک پروتئین با وزن مولکولی پایین است که آزادانه فیلتر در سراسر سد گلومرولار و تقریبا به طور کامل reabsorbed and catabolized by tubular cells.17 A cystatin-C-based equation has many advantages over a creatinine-based یکی در ارزیابی عملکرد کلیه در سالمندان از کراتینین مبتنی بر یکی می تواند توسط یک عضله کاهش تحت تاثیر قرار توده و دیگر عوامل مخدوش کننده مانند سن، نژاد، رابطه جنسی، دیابت، و متغیرهای روز به روز. با این حال، هنوز هیچ وجود دارد شواهد صریح برای برتری در این جمعیت در عمل بالینی.18,19 علاوه بر این, برآورد مبتنی بر سیستاتین C GFR همچنین تنها بهبود محدودی را در کنتراست نشان داد to a creatinine-based formula.18 In 2012, a new CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C بر اساس هر دو سرم سیستاتین C و کراتینین. معادله ترکیبی بهتر از معادلات بر اساس هر دو نشانگر انجام شد alone.5 با این حال، معادله CKD-EPI کراتینین-سیستاتین C در سالمندان اعتبار سنجی نشده است. مطالعه حاضر برای ارزيابی عملکرد آن در برآورد GFR طراحی شده است برای جمعیت مسن چینی.

در این مطالعه متوجه شدیم که اگرچه سوگیری CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C بیشتر از دیگر معادلات مبتنی بر کراتینین، دقت بهبود یافت با CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C، پیشرو به بهبود کمی در دقت و نمرات مطلوب از عملکرد نیز هست. هر دو رده GFR بالاتر و دیابت عوامل مستقل با 30 درصد همبستگی منفی دارند دقت معادله CKD-EPI کراتینین–سیستاتین C. این نتایج تأیید کرد که ترکیب تصفیه رمان نشانگرها، مانند سیستاتین C و کراتینین سرم، به GFR برآورد فرمول، ممکن است یک کلید برای بهبود دقت باشد.

محدودیت هایی برای این مطالعه وجود داشت. اول، سوژه ها نماینده یک همگروهی خاص سالمندان در جمهوری خلق از چین؛ اعتبارسنجی های بیشتر در سایر جمعیت های سنی یا نژادی مورد نیاز است. دوم، تفاوت در اندازه گیری GFR معرفی سوگیری سیستمیک.20 سوم، GFR تخمین معادله ممکن است تحت تأثیر تفاوت توزیع mGFR و علت بیماری در جمعیت توسعه.21

به طور خلاصه، مقایسه معادلات مبتنی بر کراتینین، CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C برای جمعیت مسن چینی مناسب تر است. با این حال ، مقرون به صرفه بودن CKD - EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)معادله کراتینین–سیستاتین C برای استفاده بالینی باید در نظر گرفته شود.

سیستانچه برای درمانبیماری کلیوی

اذعان ها

این اثر توسط علوم طبیعی ملی حمایت شد بنیاد چین (شماره کمک هزینه 81370866 و شماره 81070612)، بنیاد علوم پسا دکترا چین (شماره کمک هزینه 201104335)، علوم گوانگ دونگ و طرح فناوری (شماره کمک هزینه 2011B031800084)، صندوق های پژوهشی بنیادین برای دانشگاه های مرکزی (شماره کمک هزینه 11ykpy38) ، و پروژه ملی برنامه های حمایت علمی و فنی با بودجه وزارت علوم و فناوری چین (شماره کمک هزینه 2011BAI10B00). این اثر نیز در بخشی از حمایت بنیاد ملی علوم طبیعی چین (اعداد کمک هزینه 91029742، 81170647 و 81370837 هوی هوانگ).

افشای

نویسندگان هیچ تضاد منافعی را در این اثر گزارش نمی کنند.

مراجع

1. کارتر JL، استیونز PE، ایروینگ JE، بره EJ. برآورد ميزان فيلتراسيون گلومرولار: مقايسه CKD-EPI(Cبیماری کلیوی هرونیک اپیدمیولوژی)و معادلات MDRD در یک همگروهی بزرگ بریتانیا با تاکید خاص بر اثر سن. QJM. 2011;104(10):839–847.
2. Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. ارزيابی عملکرد کليه - اندازه گيری و برآورد سرعت فيلتراسيون گلومرولار. N Engl J Med. 2006;354(23):2473–2483.
3. لیو X, چنگ MH, شی CG, و همکاران. تغییر پذیری معادلات تخمین نرخ تصفیه گلومرولار در بیماران مسن چینی مبتلا به بیماری مزمن کلیه. پیری کلین اینترو. 2012;7:409–415.
4. لیو X، Xu H، ژنگ Z، و همکاران. برآورد نرخ تصفیه گلومرولار در بیماران مسن چینی مبتلا به بیماری مزمن کلیه: عملکرد شش فرمول اصلاح شده در جمعیت های آسیایی توسعه یافته است. پیری کلین اینترو. 2013;8:899–904.
5. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. برآورد میزان تصفیه گلومرولی از کراتینین سرم و سیستاتین C. N Engl J Med. 2012;367(1): 20–29.
6. Heikkinen JO, Kuikka JT, Ahonen AK, Rautio PJ. کیفیت تصویربرداری پویای کلیوی رادیونوکلید: ارزیابی چند مرکزه با استفاده از یک فانتوم کلیوی عملکردی. Nucl Med Commun. 2001;22(9):987–995.

7. Pei X, Yang W, Wang S, et al. استفاده از الگوریتم های ریاضی برای اصلاح معادلات تخمین نرخ تصفیه گلومرولار. PLoS One. 2013;8( 3):e57852.
8. لیو X، پی ایکس، لی N، و همکاران. بهبود برآورد نرخ تصفیه گلومرولار توسط یک شبکه عصبی مصنوعی. PLoS One. 2013;8( 3):e58242.
9. Ma YC, Zuo L, Zhang CL, Wang M, Wang RF, Wang HY. مقایسه تصویربرداری دینامیک کلیوی 99mTc-DTPA با معادله MDRD اصلاح شده برای برآورد نرخ تصفیه گلومرولار در بیماران چینی در مراحل مختلف بیماری مزمن کلیه. پيوند شماره گيري نفرول . 2007;22(2):417–423.
10. OpenEpi: Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health, Version 2.3 [webpage on the Internet].
11. Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al. اصلاح شده میزان تصفیه گلومرولار تخمین معادله برای بیماران چینی مبتلا به بیماری مزمن کلیه. J Am Soc Nephrol. 2006;17(10):2937–2944.
12. Xie P, هوانگ JM, لیو XM, وو WJ, پان LP, لین HY. (99m) روش تصویربرداری پویای کلیوی Tc-DTPA ممکن است نامناسب باشد که به عنوان روش مرجع در بررسی روایی معادله CDK-EPI برای تعیین میزان تصفیه گلومرولار مورد استفاده قرار گیرد. PLoS One. 2013;8( 5):e62328.
13. Cockcroft DW, Gault MH. پیش بینی ترخیص کراتینین از کراتینین سرم. نفرون . 1976;16(1):31–41.

14. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. استفاده از مقادیر کراتینین سرم استاندارد شده در اصلاح رژیم غذایی در معادله مطالعه بیماری کلیوی برای تخمین میزان تصفیه گلومرولار. Ann Intern Med. 2006;145(4):247–254.

15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI(اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیههمکاری). یک معادله جدید برای تخمین نرخ تصفیه گلومرولار. Ann Intern Med. 2009;150(9): 604–612.
16. افران ب، تیبشرانی RJ. مقدمه ای بر بوت استراپ. London: CRC Press; 1993.
17. Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A. Cystatin C as a marker of GFR – history, indications, and future research. Clin Biochem. 2005;8( 1):1–8.
18. بورکارد H، Bojarsky G، Gretz N، گلادیش R. کراتینین ترخیص کالا، فرمول Cockcroft-Gault، و سیستاتین C: برآورد نرخ تصفیه گلومرولار واقعی در سالمندان؟ ژرونتولوژي . 2002;48(3): 140–146.
19. Van Den Noortgate NJ, Janssens WH, Delanghe JR, Afschrift MB, Lameire NH. غلظت سیستاتین C سرم در مقایسه با سایر نشانگرهای میزان تصفیه گلومرولی در پیر. J Am Geriatr Soc. 2002;50(7):1278–1282.
20. Kwong YT, Stevens LA, Selvin E, et al. بی دقتی ترخیص ادراری یوتالامت به عنوان یک اندازه گیری استاندارد طلا از GFR باعث کاهش دقت تشخیصی عملکرد کلیه در برآورد معادلات می شود. Am J Kidney Dis. 2010;56(1):39–49.
21. Ma YC, Zuo L, Su ZM, et al. توزیع GFR مرجع در یک جمعیت توسعه: یک عامل حیاتی برای ایجاد یک معادله تخمین GFR. کلین نفرول 2011;76(4):296–305.