عملکرد کلیه، مورفولوژی مغز و شناخت در سالمندان: تفاوت های جنسی در مطالعه پیشگیری از سکته مغزی اتریشی

خلاصه

اختلال در عملکرد کلیهبا تغییرات ساختاری مغز مرتبط است واختلال عملکرد شناختی. درپیری کلیه,همودینامیکوتغییرات ساختاریرا کاهش دهدنرخ فیلتراسیون گلومرولی(eGFR). اطلاعات کمی در مورد تفاوت بین مردان و زنان در مورد کاهش عملکرد کلیه و آسیب مغزی وجود دارد. در این مطالعه مبتنی بر جامعه، ما ارتباط بین eGFR، کانونی و منتشر را ارزیابی کردیمناهنجاری های مغزیوعملکردهای شناختی. اثرات جنس خاص با شرایط تعامل eGFR x جنسی بر ساختار مغز و شناخت مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. اثرات متقابل با استفاده از مدل‌های مختلط - طبقه‌بندی‌شده بر اساس جنسیت مورد ارزیابی قرار گرفت. به طور کلی، 196 زن و 129 مرد (میانگین سنی 68 سال و میانگین eGFR 73.8±14.9 ml/min/1.73m2) وارد شدند. ارتباط قابل توجهی بین eGFR و حجم قشر مغز وجود داشت (: 1.53E{13}}؛ SE: 6.72E-05؛ p{17}}.023 برای نئوکورتکس). رابطه جنسی اثر تعاملی قابل توجهی داشت. فقط در مردان، eGFR مربوط به حجم‌های قشر تمام لوب‌ها و ساختارهای ماده خاکستری عمیق است (p{19}}.001 برای کل ماده خاکستری، p{21}}.0004 برای نئوکورتکس). در کل گروه eGFR با شناخت مرتبط نبود، اما مردان با eGFR پایین‌تر در تست‌های عملکرد اجرایی بدتر عمل کردند، که پس از اصلاح FDR، معنی‌دار نبود.

نتیجه می گیریم که در افراد میانسال و مسن ساکن در جامعه، کاهش یافته استeGFR به کاهش حجم مغز مربوط می شوددر مردان اما در زنان نه

معرفی

کلیه‌ها و مغز توسط شریان‌های سوراخ‌دار کوتاه و کوچک آبیاری می‌شوند که فشار خونرسانی را برای حفظ جریان خون بالا مداوم و پایدار تنظیم می‌کنند [1]. هر دو اندام تحت تأثیر عوامل خطر عروقی مشابهی مانند سن، فشار خون بالا، دیابت شیرین و سیگار قرار می گیرند [2]. افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) انبوهی از تغییرات مغزی مرتبط با بیماری عروق کوچک [1-4] را با ناهنجاری های ساختاری و میکروساختاری کانونی و منتشر نشان می دهند [5-7]. این شاملسکته های لکونار، ناهنجاری های ماده سفید و میکروبلیدها [3، 8، 9]. قبلاً در دهه 1980، مطالعات شیوع بالاتری از آتروفی مغز را در این بیماری توصیف کردندبیماران مبتلا به CKDدر مقایسه با جمعیت عمومی [10-13]. فرض بر این است که هر دو تغییرات مغزی کانونی و منتشر باعث اختلالات شناختی در درجات مختلف در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه می شوند [14]. شواهدی برای پارادوکس جنسی در بیماری کلیوی وجود دارد [15]. در حالی که زنان بالاتر را تجربه می کنندشیوع CKDمردان بیشتر از نارسایی کلیه رنج می برند و میزان مرگ و میر بالاتری در CKD پیش از دیالیز دارند [16، 17]. با این حال، تا کنون، به سختی هیچ داده ای در مورد تفاوت جنسی در آسیب مغزی در پی خفیف تر وجود دارداختلال عملکرد کلیه. 

در اینجا ما انجمن ها را بررسی کردیمبین eGFR و MRI مغزیافته ها در گروه بزرگی از افراد مسن بدون سابقه سکته مغزی یا زوال عقل. ما ابتدا تعیین کردیم که آیا eGFR در یک جمعیت مسن‌تر ساکن جامعه با تغییرات ساختاری و ریزساختاری مغزی کانونی و منتشر و همچنین عملکردهای شناختی مرتبط است یا خیر، و دوم اینکه آیا این ارتباط‌ها، در صورت وجود، واقعاً تحت تأثیر جنسیت هستند.

نتایج

در مجموع، 196 زن و 129 مرد (میانگین سنی 68 سال؛ IQR: 55-73)، با میانگین eGFR 73.8 ± 14.9 ml/min/1.73m2 در مطالعه وارد شدند. دموگرافیک پایه و عوامل خطر در جدول 1 نشان داده شده است. عوامل خطر قلبی عروقی رایج بودند. فشار خون شریانی در مردان و زنان مکرر بود، اما فشار خون دیاستولیک در مردان بیشتر بود. همچنین، مردان به طور قابل توجهی بیشتر سیگاری بودند و مردان سال‌های تحصیل بیشتری را تجربه کردند و نوشیدنی‌های الکلی بیشتری مصرف کردند. آنها سطوح بالاتری از هموگلوبین، اشباع ترانسفرین، هموسیستئین و اوره داشتند. در مقابل، زنان سطوح بالاتری از HbA1c، HDL و کلسترول داشتند. یافته های MRI بین مردان و زنان قابل مقایسه بود، به جز حجم هیپوکامپ نرمال شده بزرگتر در زنان نسبت به مردان (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

جدول 3 ارتباط بین یافته های eGFR و MRI را در کل گروه نشان می دهد. پس از تعدیل عوامل مخدوش کننده احتمالی و تصحیح برای آزمایش های متعدد، هیچ ارتباط معنی داری بین eGFR و نشانگرهای بیماری عروق کوچک مغزی از جمله حجم بیش از حد ماده سفید (WMH) و عرض اوج میانگین انتشار اسکلت شده (PSMD) وجود نداشت. ارتباط مستقیم بین eGFR و حجم کل نئوکورتکس و حجم قشر لوب جداری و پس سری وجود داشت (جدول 3). EGFR به عملکردهای شناختی از جمله حافظه مرتبط نبود (: -0.0035; SE: {{1{17}}}}.0035, p=0 0.32)، عملکرد اجرایی (: 0.0026, SE: 0.0023, p{12}}.25) و مهارت های دیداری-عملی (: -0.0008, SE: 0.0032, p{19}}.80 ) در کل گروه.

جدول 4 شرایط تعامل eGFR x جنسیت را بر حجم مغز نشان می دهد. این فعل و انفعالات برای کل ماده خاکستری، نئوکورتکس و برای حجم لوب های پیشانی و تمپورال معنی دار بود (جدول 4). ارتباط فقط در مردان معنی دار بود اما در زنان معنی دار نبود (جدول 5). eGFR پایین در مردان مربوط به حجم کوچکتر مغز در هر دو ساختار نئوکورتکس و عمیق قشر مغز است (جدول 5). شکل‌های 1A، 1B نمودارهای پراکندگی ارتباط بین eGFR و حجم‌های ماده خاکستری و نئوکورتیکال را نشان می‌دهند.

این ارتباط در هر دو جنس خطی بود و در مردان نسبت به زنان شیب بسیار تندتری داشت. همانطور که در جدول 6 مشاهده می شود، پس از تعدیل عوامل مخدوش کننده احتمالی، مردان با eGFR پایین به طور قابل توجهی در تست های عملکرد اجرایی بدتر عمل کردند، اما این ارتباط دیگر در هنگام تصحیح تست های متعدد معنی دار نبود. ارتباط با حجم کل یا لوبار قشر مغز (جدول تکمیلی 1) واسطه نبود.

بحث

در این تجزیه و تحلیل مقطعی از 325 فرد ساکن جامعه از مطالعه خانواده پیشگیری از سکته مغزی اتریشی (ASPS-Fam)، هیچ ارتباط معنی‌داری بین eGFR و ضایعات عروقی مغز وجود نداشت، اما eGFR مستقیماً با حجم مغز نرمال شده مرتبط بود. این ارتباط بر قشر مغز تأثیر می گذارد و جنسیت تأثیر متقابلی را اعمال می کند. کاهش eGFR مربوط به حجم ماده خاکستری کمتر در مردان است اما در زنان نه. در مردان، روابط مستقیم قابل توجهی برای تمام لوب ها و ساختارهای ماده خاکستری عمیق مشاهده شد. ما همچنین رابطه بین eGFR و عملکرد شناختی را بررسی کردیم و هیچ ارتباط معنی‌داری در کل گروه پیدا نکردیم. با این وجود، در مردان و نه در زنان، کاهش در eGFR به اختلال عملکرد پس از اصلاح عوامل مخدوش کننده مرتبط بود. این رابطه به واسطه آتروفی جهانی یا لوبار نبود.

این مشاهدات حتی با وجود اینکه 88 درصد از شرکت‌کنندگان مرد مطالعه ما مقادیر eGFR بالای 60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع داشتند، انجام شد که نشان‌دهنده یک کاهش طبیعی یا خفیف عملکرد کلیه است.

مطالعات قبلی ارتباط بین عملکرد کلیه و آتروفی مغز را به طور عمده در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته گزارش کردند [11، 18، 19]، بنابراین، مطالعه ما این یافته را به بیمارانی که تنها با اختلال عملکرد کلیوی خفیف دارند گسترش می دهد. اخیراً نشان داده شده است که سیستاتین C با عملکرد شناختی، آسیب شناسی تصویربرداری مغز و کاهش زوال عقل در 90+-سالان با میانگین eGFR 39ml/min/1.73 m2 مرتبط است [2{15}}] . عملکرد کلیه تقریباً 6ml/min/1.73m2 در هر دهه کاهش می یابد [21]. کاهش سریع‌تر در مردان در مقایسه با زنان گزارش شده است (به ترتیب 1.47 ± 0.55 ml/min/1.73 m2 در مقابل 1.41 ± 0.33 ml/min/1.73 m2 در سال) [22]. یک متاآنالیز بزرگ و یک تجزیه و تحلیل اخیر از گروه نارسایی مزمن کلیه (CRIC) نیز نرخ سریعتری از

جدول 1. دموگرافیک، عوامل خطر و پانل متابولیک در گروه مطالعه و تفاوت بین مردان و زنان.

جدول 3. ارتباط بین eGFR و تغییرات MRI ساختاری و ریزساختاری.

مدل مختلط تعیین ارتباط بین eGFR و MRI تنظیم شده برای سن، تحصیلات، وضعیت سیگار کشیدن، الکل، فشار خون بالا، دیابت، کلسترول بالا، HDL، بیماری های قلبی، BP دیاستولیک، هموسیستئین، هموگلوبین، اشباع ترانسفرین و ساختار خانواده را تجزیه و تحلیل می کند. *p-value برای آزمایش چندگانه اصلاح نشده است.

#p-value بعد از آن قابل توجه استنرخ کشف نادرستتصحیح (FDR) برای آزمایش چندگانه. برای PSMD (پیک پهنای میانگین انتشار اسکلت شده): N(کل)=236، N(مردان)=92، N(زنان)=144.** بار WMH لگاریتم طبیعی تبدیل شد، به عنوان متغیر به طور معمول توزیع نشده است. eGFR، تخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی، تصویربرداری تشدید مغناطیسی. ضریب رگرسیون; SE، خطای استاندارد ضریب رگرسیون. پیشرفت و بدتر شدن نتایج عملکرد کلیه در مردانبیماران مبتلا به CKD[23، 24]. این نشان می دهد که زنان ممکن است تحمل بیشتری در برابر CKD داشته باشند. اگر این برای آسیب اندام انتهایی مرتبط با کلیه نیز صدق کند، هنوز مشخص نشده است.

جدول 4. تجزیه و تحلیل تعامل برای eGFR و جنسیت بر حجم کل و لوبار مغز.

جدول 5. ارتباط بین eGFR و حجم کل و لوبار مغز.

در چارچوب نتایج مطالعه ما، توجه به این نکته مهم است که تفاوت‌های جنسیتی نیز برای کاهش وابسته به سن در حجم ماده خاکستری قشر مغز و همچنین زیرقشری، با پیشرفت سریع‌تر در مردان گزارش شده است [25]. پیش از این، اثرات جنسی خاص پیری بر شناخت نیز گزارش شده بود [26]. گور و همکاران توضیح داد که مردان کاهش شدیدتری مرتبط با سن را نشان دادندعملکردهای شناختیاز جمله کمبود توجه در مقایسه با زنان [26]. بر این اساس، نمی‌توانیم رابطه بیناز دست دادن عملکرد کلیه,کاهش حجم مغز، وکاهش در شناختمشاهده شده در مطالعه ما علتی نبود، بلکه یک فرآیند مرتبط با سن بود که به طور موازی در هر دو اندام ایجاد می شود و در مردان سریعتر از زنان است. لازم به ذکر است که ارتباط بین کاهش eGFR و عملکرد بدتر در تست‌های عملکرد اجرایی در مردان توسط جهانی یا میانجی نبود.آتروفی لوبار مغز.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

برای عفونت کلیه، عصاره طبیعی ارگانیک سیستانچ را با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید دریافت کنید.