ارتباط بین چاقی دوران کودکی، رژیم غذایی پرچرب و بلوغ زودرس مرکزی

خلاصه: در سال های اخیر ارتباط موجود بین اضافه وزن و بلوغ زودرس مرکزی (CPP) به ویژه در دختران گزارش شده است. انتخاب های مختلف تغذیه ای با الگوهای مختلف بلوغ مرتبط است. به طور خاص، دخالت مسیرهای بیوشیمیایی و نورواندوکرین تغییر یافته و وضعیت پیش التهابی در ارتباط با رژیم غذایی پرچرب (HFD) توصیف شده است. در این مرور داستانی، ما یک نمای کلی از رابطه بین چاقی و رشد بلوغ زودرس را ارائه می‌کنیم، با تمرکز بر نقش HFDs به عنوان کمک کننده در فعال کردن محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد. اگرچه شواهد کمیاب و مطالعات محدود است، به ویژه در زمینه اطفال، آسیب HFD ها در PP یک مشکل مرتبط است که نمی توان آن را نادیده گرفت. افزایش دانش در مورد اثرات HFD در توسعه راهبردهایی برای جلوگیری از بلوغ زودرس در کودکان چاق مفید خواهد بود. ترویج رفتار اجتناب از HFD ممکن است در حفظ رشد فیزیولوژیکی کودکان و محافظت از سلامت باروری مفید باشد. کنترل HFD ها ممکن است هدفی برای اقدامات سیاستی برای بهبود سلامت جهانی باشد.

فواید سیستانچ توبولوزا

واژه‌های کلیدی: چاقی دوران کودکی رژیم غذایی پرچرب؛ بلوغ زودرس مرکزی؛ اطفال; فرزندان

1. معرفی

چاقی دوران کودکی یکی از جدی ترین چالش های سلامت قرن بیست و یکم است [1]. چاقی تأثیر عمیقی بر کودکان و نوجوانان دارد. اولاً، کودکان چاق در معرض عوارض مرتبط مانند تغییرات متابولیک، بیماری های قلبی عروقی، عوارض ارتوپدی و اختلالات روانی-اجتماعی قرار دارند. ثانیاً، کودکان مبتلا پنج برابر افزایش خطر چاق ماندن در بزرگسالی دارند که بر طول عمر بزرگسالان تأثیر می گذارد [2-6]. مکانیسم بیماری زایی چاقی چند عاملی است. با این حال، علت اصلی چاقی دوران کودکی، تعادل انرژی مثبت به دلیل افزایش دریافت کالری و کاهش مصرف انرژی است، که نوعی سبک زندگی کم تحرک است. از آنجایی که علت اصلی این مسائل بهداشت جهانی به طور بالقوه قابل برگشت است، تلاش‌های تحقیقاتی عمده برای تجزیه و تحلیل عواملی که منجر به تعادل انرژی مثبت می‌شوند و تعریف استراتژی‌های بالقوه برای کودکان و خانواده‌هایشان برای حفظ یک سبک زندگی سالم به کار گرفته شده است [7]. در سال های اخیر، ارتباط بین اضافه وزن و بلوغ زودرس مرکزی (CPP) به ویژه در دختران گزارش شده است. این فرض مبتنی بر مشاهده است که بلوغ زودرس اغلب با اضافه وزن همراه است و شیوع هر دو بیماری در دهه‌های گذشته افزایش یافته است [8]. حتی اگر مکانیسم های زیربنایی این ارتباط مبهم باقی بماند، نقش رژیم غذایی مورد مطالعه قرار گرفته است. انتخاب های مختلف تغذیه ای با الگوهای مختلف بلوغ مرتبط است. به طور خاص، دخالت مسیرهای بیوشیمیایی و نورواندوکرین تغییر یافته و وضعیت پیش التهابی در ارتباط با رژیم غذایی پرچرب (HFD) توصیف شده است [9-14]. چندین مطالعه ارتباط بین اضافه وزن / چاقی و توسعه PP را برجسته کردند. شواهد اخیر نشان می‌دهد که در کودکان، رژیم‌های غذایی با محتوای HF و وزن اضافی بدن، عواملی هستند که بر زمان بلوغ تأثیر می‌گذارند [15-22]. اگرچه نقش وضعیت تغذیه ای در فعال سازی بلوغ در سال های اخیر بیشتر و بیشتر مورد توجه قرار گرفته است، مطالعات مربوط به فرآیند پشت این موضوع ظریف کمیاب است [18-21]. کارهای اخیر مکانیسم های مختلفی را برای توضیح این ارتباط پیشنهاد می کنند، همانطور که بعداً در متن گزارش شد. در هر صورت، هنوز مشخص نیست که کدام یک از مکانیسم های توصیف شده نقش عمده ای در ایجاد PP در کودکان چاق دارد [17-19]. اکثر مطالعات توجه خود را بر نقش رسوب بالای چربی نابجا متمرکز می کنند، که به نظر می رسد التهاب هیپوتالاموس را تقویت می کند، شبکه GnRH را هم از طریق عمل فونیکسین و هم از طریق فعال سازی سلول های میکروگلیال هیپوتالاموس تغییر می دهد [18،23-25]. بر اساس این نظریه، یک رژیم غذایی نامتعادل غنی از چربی باعث افزایش چاقی و سپس فعال شدن PP به روشی وابسته به وزن می شود [17-19]. همه نویسندگان در مورد این موضوع موافق نیستند، و فعال سازی PP نیز از طریق مکانیسم های مستقل از وضعیت وزن گزارش شده است. رابطه علت و معلولی به طور کامل مشخص نشده است. در این مرور داستانی، ما یک نمای کلی از رابطه بین چاقی و رشد بلوغ زودرس را ارائه می‌کنیم، با تمرکز بر نقش HFDs به عنوان کمک کننده در فعال کردن محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد. افزایش دانش در مورد اثرات HFD در توسعه راهبردهایی برای جلوگیری از بلوغ زودرس در کودکان چاق مفید خواهد بود.

Cistanche deserticola ma

2. روش ها

ما یک مرور داستانی انجام دادیم و ادبیات را خلاصه کردیم تا به سوال تحقیق خود در مورد نقش HFD در ایجاد بلوغ زودرس در کودکان مبتلا به چاقی پاسخ دهیم. ادبیات انگلیسی زبان مرتبط در 15 سال گذشته، از جمله مقالات اصلی، متاآنالیز، کارآزمایی‌های بالینی و مرورها، به طور مستقل توسط نویسندگان VCM، FS، CH، AM، و EC گزارش‌ها یا سری‌ها و نامه‌های مورد بررسی و گنجانده شد. در نظر گرفته نشده. PubMed، Scopus، EMBASE و Web of Science به‌عنوان پایگاه‌های اطلاعاتی الکترونیکی برای تحقیق مورد استفاده قرار گرفتند. برای تحقیق از کلیدواژه های زیر (به تنهایی و/یا ترکیبی) استفاده شد: بلوغ زودرس، بلوغ زودرس، زمان بلوغ، تغذیه، رژیم غذایی، چاقی و اضافه وزن. مشارکت‌ها توسط VC، VCM، FS، CH، AM، EC، و VF جمع‌آوری شد و توسط VC، VF، و GZ مورد بررسی انتقادی قرار گرفت.

3. چاقی و بلوغ زودرس

3.1. چاقی دوران کودکی

Obesity is characterized by increased adipose tissue (AT) mass, leading to severe health problems. It is often defined by the body mass index (BMI), measured by dividing the body weight in kilograms by height in meters squared (kg/m2 ). According to the European Society for Paediatric Endocrinology, children and adolescents > 2 years of age are defined as overweight if the BMI is >صدک 85 اما<95th percentile and obese if the BMI is ≥95th percentile for age and gender on the CDC charts. Children < 2 years of age are diagnosed as obese if the weight/length ratio is ≥97th percentile of the WHO growth standards [26]. Worryingly, estimates show that about 38.5 million children aged <5 years and more than 340 million children aged 5–19 were overweight or obese in 2019, indicating a dramatic increase in the prevalence of excess body weight in the last four decades [1,27]. Furthermore, although once considered high-income country problems, overweight and obesity are now on the rise in low- and middle-income countries, especially in urban settings. In Africa, the number of overweight children has increased by 25% in the last two decades, and almost half of the overweight children live in Asia [1]. Researchers acknowledge that the main driver of the current overweight epidemic is excess energy intake, mainly due to the expanding 'obesogenic' environment, influencing children's propensity to consume energy-dense foods and drinks and promoting sedentary lifestyles [28]. Nevertheless, obesity results from a complex interplay between environmental, behavioral, biological, and genetic factors [29]. Genome-wide association studies have reported the connection between multiple gene variants and the predisposition to weight gain in an obesogenic environment [30,31]. In addition, single-gene mutations, such as abnormalities of the leptin pathways or the melanocortin-4 receptor, are responsible for early-onset severe obesity associated with hyperphagia, physical dysmorphisms, and other possible endocrine dysfunctions [32,33]. Rising interest in the interaction between genes and the environment has also pointed out the role of epigenetics in obesity pathogenesis. Intrauterine life and early life events can affect gene expression and activity mostly by DNA methylation or histone modification, causing an inheritable risk of weight gain. Factors such as maternal and paternal dietary habits and weight status, maternal smoking during pregnancy, birth weight, breastfeeding, and exposure to air pollutants are mostly examined [34–40]. However, genetic obesities account for less than 1%. Additionally, rare syndromic and endocrine disorders such as the Prader–Willi, Bardet–Biedl, Alström, and WAGR syndromes, as well as growth hormone (GH) deficiency, primary hypothyroidism, cortisol excess, polycystic ovarian syndrome, and pseudohypoparathyroidism, can present with obesity, usually associated with additional signs and symptoms. With the increasing prevalence of pediatric obesity, complications usually seen in adults have also been identified in the pediatric age. Obesity is a pro-inflammatory state that affects nearly every organ and leads to severe comorbidities encompassing, but not limited to, hypertension, dyslipidemia, insulin resistance, diabetes, fatty liver disease, cardiovascular disease, asthma, sleep apnea, and osteoarthritis [41]. In addition, psychological complications associated with pediatric obesity include low self-esteem, depression, body dysmorphic disorder, impaired social relationships, bullying, social stigma, and decreased health-related quality of life. Lifestyle interventions are feasible and effective in preventing and treating childhood obesity. Medical treatment and/or bariatric surgery are available for a selected pediatric population who fail to achieve their weight loss goals with lifestyle modification therapy alone [42].

3.2. بلوغ زودرس

بلوغ محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد (HPG) را فعال می کند که منجر به بلوغ روانی و فیزیکی، رشد خطی تسریع شده، توسعه ویژگی های جنسی ثانویه و بلوغ غدد جنسی با کسب ظرفیت تولید مثل می شود [43]. اولین علامت فعال شدن بلوغ، بزرگ شدن بیضه در زنان و بزرگ شدن بیضه در مردان و به دنبال آن رشد خطی تسریع شده و ایجاد ویژگی های جنسی ثانویه است. منارک معمولاً بعد از 2.5 سال (متوسط ​​سن 12.5 سال) به دنبال دارد. ارزیابی بالینی بلوغ معمولاً با توجه به مراحل بلوغ تانر انجام می شود [44،45]. بلوغ زودرس (PP) به عنوان رشد جنسی در زنان و مردان قبل از 8 و 9 سالگی [44] تعریف می شود. پیش بینی قاعدگی از اوایل قرن نوزدهم تا اواسط قرن{11}به دلیل بهبود قابل توجه در شرایط اقتصادی و بهداشتی توصیف شد. این روند در دهه های اخیر کند شده است [46]. با این حال، تعداد کمی از مطالعات می‌توانند کاهش قابل توجهی را در سن لارو در 20 سال اخیر نشان دهند، که نگرانی جامعه علمی را در مورد کاهش محدودیت سنی ارزیابی برای بلوغ زودرس افزایش می‌دهد. پیش‌بینی بلوغ در مردان نیز در سال‌های اخیر اما با روند کمتری توصیف شده است [47،48]. PP بر اساس مکانیسم پاتوژنتیکی در بلوغ مرکزی و محیطی طبقه بندی می شود. بلوغ زودرس مرکزی (CPP) در اثر فعال شدن محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد ایجاد می شود و بنابراین وابسته به گنادوتروپین است. این شکل از PP رایج ترین است و 80 درصد موارد را تشکیل می دهد. در اکثریت قریب به اتفاق بیماران، علت ایدیوپاتیک است، اما بیماران باید تحت یک ارزیابی کامل برای PP ثانویه با توجه خاص به علائم عصبی حاکی از وجود تومور مغزی زمینه ای قرار گیرند. بلوغ زودرس محیطی (PPP) بسیار کمتر شایع است و به دلیل افزایش سطح هورمون های جنسی (استرادیول و تستوسترون) از منابع برون زا و درون زا ایجاد می شود [49]. استاندارد طلایی برای تشخیص افتراقی بین دو حالت، تست تحریک GnRH است که پیک LH و نسبت LH به FSH را پس از محرک ارزیابی می کند. افزایش سطح پایه LH می تواند CPP را بدون آزمایش تحریک، با قطع پیشنهادی 0.2 mUI/L تشخیص دهد. با این حال، آزمایش تحریک همچنان در بیماران با سطوح پایه LH پایین تر و علائم بالینی بلوغ بلوغ مورد نیاز است [50]. در سال‌های اخیر، تلاش‌هایی برای ایجاد تست‌های تشخیصی کم‌تهاجمی و زمان‌بر، مانند اندازه‌گیری LH ادراری صورت گرفته است. با این حال، تحقیقات بیشتری برای ارزیابی بهتر دقت تشخیصی این روش‌های جدید مورد نیاز است [51]. اندازه گیری استرادیول، تستوسترون و آندروژن های آدرنال ممکن است مفید باشد [52]. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به PP همچنین شامل ارزیابی سن استخوان از طریق رادیوگرافی دست غیر غالب به دلیل بلوغ اسکلتی ناشی از هورمون‌های جنسی است. سن اسکلتی دو یا بیشتر در مقایسه با سن تقویمی پاتولوژیک در نظر گرفته می شود [53]. ارزیابی اولیه با سونوگرافی لگن برای شناسایی بیمارانی که در حال بلوغ غدد جنسی هستند (یعنی بزرگ شدن رحم و تخمدان) نیز توصیه می شود و ممکن است نیاز به معاینه بیشتر با آزمایش تحریک GnRH داشته باشد [53]. سطوح بالای استرادیول و تستوسترون با LH یا LH/FSH پایه یا تحریک‌شده در کودکانی که علائم فعال‌سازی بلوغ دارند، قویاً PPP را پیشنهاد می‌کند. ارزیابی نشانگر تومور نیز ممکن است برای رد یک بیماری سرطانی زمینه ای مورد نیاز باشد [43،52]. مدیریت CPP مبتنی بر تجویز منظم آنالوگ‌های GnRH است که از ترشح ضربانی توسط CNS جلوگیری می‌کند، همانطور که معمولاً در دوران بلوغ اتفاق می‌افتد. هیچ اتفاق نظری در میان جامعه علمی در مورد زمان تعلیق درمان وجود ندارد، اگرچه ممکن است در سن استخوانی 12 تا 12.5 سال برای زنان و 13 تا 13.5 سال برای مردان در نظر گرفته شود [54]. درمان PPP به علت زمینه ای بستگی دارد [52].

گیاه چینی سیستانچ

3.3. بلوغ زودرس در کودکان چاق

چندین مطالعه ارتباط بین اضافه وزن و چاقی و رشد اولیه سینه و قاعدگی را در دختران برجسته کرده اند. این وضعیت در پسران کمتر تعریف شده است: پسران دارای اضافه وزن زودتر بالغ می شوند، در حالی که پسران چاق دیرتر بالغ می شوند [8،20،55]. یک مطالعه مقطعی اخیر شیوع PP را در بین کودکان چینی با BMI های مختلف ارزیابی کرد. تجزیه و تحلیل ارتباط مثبتی بین علائم بلوغ و BMI در هر دو جنس نشان داد، با وجود همبستگی بیشتر در دختران علیرغم اینکه جمعیت مردان BMI بالاتری داشتند. میانگین سنی در مرحله 2 تانر برای دخترانی که BMI کمتری داشتند به طور قابل توجهی بالاتر بود، که نشان می دهد لاغری شدید بر رشد جنسی تأثیر می گذارد [55]. در یک مطالعه کوهورت طولی بزرگ که توسط لی و همکاران منتشر شد، شاخص‌های BMI، دور کمر (WC) و ترکیب بدن با امپدانس بیوالکتریکی اندازه‌گیری شد و مربوط به شروع بلوغ زودرس در پسران و دختران بود. آنالیزها اشاره کردند که هر چه سطح تجمع چاقی بالاتر باشد، خطر بلوغ زودرس در هر دو جنس بیشتر است، به جز درجات کوچکتر در پسران. علاوه بر این، ترکیب بدن، به جای BMI و WC، تأثیر بیشتری بر خطر شروع زودرس بلوغ داشت. در نظر گرفتن توزیع چربی بدن به جای BMI ممکن است مرتبط باشد زیرا نمایه آدیپوکین به توزیع چربی بدن بستگی دارد و BMI می تواند به طور کاذب در کودکان با درجه بالایی از توده عضلانی افزایش یابد. ما همچنین مسیر پارامترهای آنتروپومتریک را در نظر گرفتیم. مطابق با مطالعات قبلی، افزایش مسیرهای تجمع چربی خطر شروع بلوغ زودتر را در پسران و دختران افزایش داد [56]. بر خلاف شواهد گزارش شده، یک مطالعه طولی توسط Zhai و همکاران. و برخی از بررسی های مقطعی نشان داد که وزن بیش از حد در سنین قبل از بلوغ ممکن است رشد جنسی را در پسران به تاخیر بیندازد [51]. تحقیقات بیشتری برای درک بهتر رابطه بین بلوغ و چاقی در مردان مورد نیاز است. این فرضیه که یک BMI هدف برای شروع بلوغ لازم است در اوایل دهه 1970 توسط Frisch و همکارانش ایجاد شد. امروزه آن را قابل قبول نمی دانند [57]. محققان در تلاش برای شناسایی مکانیسم های زیربنایی سلول های چربی بر روی فعال شدن بلوغ بوده اند و قابل قبول ترین نظریه ها بر اساس اثر غدد درون ریز بافت چربی، بررسی ترشح آدیپوکین، مقاومت به انسولین و عملکرد آروماتاز ​​محیطی است [58]. سلول های چربی سفید می توانند به عنوان یک اندام غدد درون ریز عمل کنند که آدیپوکین هایی را ترشح می کند که رفتار تغذیه اولیه را تنظیم می کند. شکل پذیری سلول های چربی و تعامل آنها با سیستم عصبی مرکزی به عنوان "محور مغز - چربی" شناخته می شود [59]. با کمال تعجب، چندین مطالعه نقش نوروتروفیک و محافظت کننده عصبی بافت چربی را علیرغم تنظیم عمدتاً متابولیسم اشتها و انرژی نشان داده اند [51]. با توجه به زمینه سلامت باروری، سیگنال های متابولیکی متعدد محور HPG را تنظیم می کنند. فعل و انفعال لپتین-کیسپپتین بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است. هورمون مهار کننده اشتها لپتین به عنوان یک تنظیم کننده طولانی مدت سطح توده بدن عمل می کند و فعالیت به اصطلاح "نورون های گرسنگی" را کاهش می دهد [60]. با اتصال به گیرنده لپتین، مسیر کیسپپتین را فعال می کند، که به ترشح کننده پالس GnRH هیپوتالاموس ارتباط می دهد که ذخیره انرژی کافی برای شروع باروری وجود دارد. این فرآیند ضروری است اما بخشی از معیارهای کافی برای رشد جنسی نیست [61،62]. نشان داده شده است که غلظت لپتین قبل از شروع بلوغ در دختران افزایش می‌یابد، و اوج غلظت لپتین قبل از غلظت‌های گنادوتروپین است [63،64]. علاوه بر این، یک همبستگی منفی بین غلظت لپتین و سن قاعدگی در دختران یافت شده است [65]. برعکس، این همبستگی ها در پسران نشان داده نشده است [63]. بیان هیپوتالاموس کیس‌سپپتین در انسان‌ها از نظر جنسی دوشکلی شناخته شده است: هیپوتالاموس زنان طوری برنامه‌ریزی شده است که سطوح کیس‌سپپتین به‌طور قابل‌توجهی بالاتر از همتایان مردشان بیان شود [66]. متعاقباً، تفاوت‌های بین پسران و دختران ممکن است به عنوان یک کنترل افتراقی هیپوتالاموس که قبلاً قبل از بلوغ وجود داشته است، نامیده شود. سیگنال متابولیک دیگر گرلین است که وقتی معده خالی است فعال می شود و تعادل انرژی منفی دارد. در هسته کمانی هیپوتالاموس (ARC)، بیان کیسپپتین را سرکوب می کند. علاوه بر این، گیرنده های دیگر آدیپوکین ها، مانند آدیپونکتین و رزیستین، در هیپوتالاموس، غده هیپوفیز و غدد جنسی بیان می شوند. آدیپونکتین نورون های GnRH را توسط مسیرهای AMP کیناز مهار می کند [67]. غلظت‌های پایین‌تر آدیپونکتین در گردش خون که در کودکان با وزن اضافی در مقایسه با کودکان با وزن سالم یافت می‌شود، ممکن است یک عامل اضافی در پیشبرد شروع بلوغ باشد [68]. آدیپوکین ها همچنین با مقاومت به انسولین که یکی از نشانه های چاقی است، مرتبط است. یک رابطه خطی بین ترشح انسولین و بیان لپتین نیز مشاهده شده است. آدیپونکتین، کاهش یافته در کودکان چاق، دارای فعالیت حساس کننده به انسولین است [58]. هیپرانسولینمی منجر به کاهش غلظت گلوبولین متصل به هورمون جنسی، افزایش فراهمی زیستی استروئیدهای جنسی در کودکان دارای اضافه وزن و تغییر بالقوه زمان بلوغ می شود [69]. در نهایت، نقش بافت چربی در سلامت باروری به صورت مرکزی و محیطی انجام می‌شود: سلول‌های چربی دارای یک عمل آروماتاز ​​هستند که آندروژن‌ها را به استروژن تبدیل می‌کنند. در شکل 1، ارتباط بین چاقی و PP طرحواره شده است. ارزیابی و تشخیص CPP در بیماران دارای اضافه وزن به دلیل مشکلات در ارزیابی بالینی بلوغ و تأثیر مستقیم بافت چربی بر سطوح گنادوتروپین و بلوغ استخوان، یک چالش برای پزشک است. مراحل رشد غدد پستانی در زنان ممکن است منجر به تنوع بیش از حد بین ناظر به دلیل بافت چربی فراوان اطراف غدد شود [55]. طبق روش تانر، چربی ممکن است مانع از لمس غده کوچک سینه توسط پزشک در مراحل اولیه رشد شود و در غیر این صورت ممکن است باعث شود که سینه ها فراوان تر به نظر برسند و منجر به مرحله بندی بیش از حد شود. اگرچه سریعتر و مقرون به صرفه تر از ارزیابی بالینی است، سونوگرافی ممکن است در بیماران مبتلا به چاقی مورد نیاز باشد [57،70]. BMI بالاتر، در مقایسه با بیماران با وزن طبیعی، بر ترشح LH و FSH از طریق تنظیم پایین محور HPG به دلیل سطوح استروژن و آندروژن اضافی در گردش تأثیر می گذارد. سطوح پایین پایه LH در دختران بلوغ مبتلا به چاقی در دهه های گذشته گزارش شده است [71]. سطوح LH پایه و پس از محرک نتایج پایین تری در اضافه وزن در مقایسه با بیماران با BMI طبیعی داشتند. کاهش قابل توجهی در دختران چاق نسبت به دختران دارای اضافه وزن مشاهده شده است [71،72]. علاوه بر این، مدت‌هاست که تایید شده است که چربی بدن حتی بدون فعال‌سازی محور HPG باعث رشد خطی و بلوغ استخوان می‌شود [72-74]. این یافته یک عامل مخدوش کننده بیشتر در تشخیص CPP در بیماران مبتلا به چاقی است: بلوغ استخوان بیشتر از ایجاد خصوصیات جنسی ثانویه، سوء ظن وجود PP واقعی را افزایش می دهد [72]. در بیماران چاق با سن استخوانی پیشرفته، قد پیش‌بینی‌شده بزرگسالان ممکن است به دلیل رشد خطی سریع‌تر در اوایل دوران کودکی حفظ شود و بسته شدن زودتر اپی‌فیز در دوران نوجوانی را جبران کند [75،76]. به نظر می رسد درمان GnRH در افزایش قد بزرگسالان برای بیماران بدون چاقی موثر باشد [72].

شکل 1. ارتباط بین چاقی و فعال شدن هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد (HPG)

4. رژیم غذایی پرچرب در کودکان چاق

رژیم غذایی پرچرب و چاقی

افزایش نگران کننده چاقی کودکان گزارش شده در چهار دهه گذشته با تغییرات عمیق در الگوهای رژیم غذایی و سبک زندگی بسیاری از کشورها همراه است [1،77]. یک مطالعه آمریکایی که در پایان قرن گذشته انجام شد نشان داد که در ایالات متحده، نسبت کالری حاصل از چربی ها به تدریج از 32 به 43 درصد افزایش یافت، در حالی که کالری دریافتی از کربوهیدرات ها از 57 به 45 درصد کاهش یافت [78]. در کشورهای اروپایی و مدیترانه ای، بزرگسالان، کودکان و نوجوانان کمتر به رژیم غذایی مدیترانه ای پایبند هستند و رژیم غذایی آنها در حال حاضر شبیه رژیم های غذایی پرچرب غربی است [79،80]. در کودکان، رفتارهای غذایی و در نتیجه خطر چاقی با عوامل مختلفی مرتبط است، از سبک تغذیه والدین و استرس گرفته تا عوامل پری ناتال مانند اندازه تولد و وضعیت شیردهی [81]. چاقی والدین یک پیش بینی کننده قوی برای افزایش وزن اضافی در کودکان است که نشان دهنده استعداد ژنتیکی برای افزایش وزن و اثرات محیطی است [82]. علاوه بر این، مطالعات متعددی که در جمعیت‌های کودکان انجام شد، ارتباط بین کمبود خواب یا عادات خواب ناکافی و الگوهای غذایی ناسالم، از جمله HFDs را نشان داد [83-85]. مصرف زیاد مواد غذایی پرانرژی و غذای HF با چاقی دوران کودکی و افزایش چاقی مرتبط است [86-89]. تاثیر HFD بر چاقی و عوارض مرتبط با چاقی به مصرف بیش از حد کالری محدود نمی شود. HFD ها به دلیل مسیرهای پیچیده بیوشیمیایی و عصبی غدد درون ریز که باعث ایجاد چاقی می شوند، نقش اساسی در ایجاد و حفظ چاقی دارند. ارتباط بین رژیم های غذایی ناسالم و بیماری های مرتبط در سال های گذشته به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است. تغییرات در مسیرهای سیگنالینگ و تغییرات اعصاب غدد ناشی از تغذیه بیش از حد بر روی آنها متمرکز است. علاوه بر این، سطح پایین التهاب با HFDs در میان یافته‌های دیگر مرتبط است (9-14). به طور خاص، اسیدهای چرب اشباع موجود در گوشت، محصولات لبنی و غذاهای فرآوری شده دارای اثرات پیش التهابی هستند، در حالی که اسیدهای چرب غیراشباع تمایل به کاهش التهاب دارند [89،90]. التهاب متابولیک به عنوان فعال شدن پایدار و با درجه پایین مولکول های التهابی مختلف، از جمله اینترلوکین، پروتئین واکنشی C (CRP)، فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF)، فیبرینوژن و غیره که در پاتولوژی های مرتبط با بیش از حد تغذیه ثبت شده اند، تعریف می شود. مانند چاقی و دیابت نوع 2 [91-93]. آدیپوکین ها مولکول های بیولوژیکی فعالی هستند که توسط بافت چربی ترشح می شوند و در فرآیندهای هموستاتیک مختلف از جمله متابولیسم انرژی، تنظیم گرسنگی و سیری، حساسیت به انسولین و التهاب شرکت می کنند [94]. اختلال در تنظیم بافت چربی، مانند آنچه که توسط رژیم غذایی پرچرب ایجاد می شود، ممکن است بر تمام این عملکردهای فیزیولوژیکی از طریق اختلال در ترشح آدیپوکین ها تأثیر بگذارد. تحقیقات در نورواندوکرینولوژی نشان می‌دهد که سیتوکین‌های در گردش فعال و آدیپوکین‌های معمولی التهاب متابولیک نه تنها یک اثر غیرفعال رژیم‌های غذایی نادرست هستند، بلکه نقش فعالی در ایجاد چاقی و عوارض مرتبط با چاقی دارند [13،14،95-97]. تاکید خاصی بر التهاب هیپوتالاموس شده است زیرا هموستاز انرژی عمدتاً توسط هیپوتالاموس تنظیم می شود [98-100]. هموستاز انرژی از طریق سیستم ملانوکورتین از نظر فیزیولوژیکی متعادل می شود، که از دو جمعیت عصبی متضاد عملکردی تشکیل شده است: نورون هایی که پپتیدهای مرتبط با نوروپپتیدهای اورکسیوژنیک (AgRP) و نوروپپتید Y (NPY) و نورون هایی که پپتیدهای بی اشتها (proopiomelanocaine) را بیان می کنند، بیان می کنند. و رونوشت تنظیم شده با آمفتامین (CART) [101-103]. سطوح در گردش لپتین و انسولین، که بر اساس وضعیت تغذیه متفاوت است، نورون های POMC را فعال می کند و نورون های AgRP را مهار می کند و بر اشتها و دریافت انرژی تأثیر می گذارد [104]. HFD از طریق مکانیسم های مختلف با التهاب هیپوتالاموس مرتبط است. اولاً، وعده های غذایی پرچرب باعث تولید سیتوکین های پیش التهابی مانند TNF، IL{48}} و TGF در پلاسما و بافت روده می شود [105-109]. ثانیا، HFD تکثیر میکروگلیا و آستروسیت ها را در هیپوتالاموس ترویج می کند، که اگر بیش از حد نشان داده شود، ممکن است انتشار سایتوکاین های التهابی را افزایش دهد و عملکرد لپتین را بر روی نورون های POMC مختل کند. جالب است که فوجیوکا و همکاران. وجود ارتباطات درون سلولی با واسطه پروستاگلاندین ها از میکروگلیا به GnRH را گزارش کرد که HFD و چاقی را با بلوغ زودرس مرتبط می کند [23,110,111]. علاوه بر این، سیگنال‌های گیرنده‌های Toll مانند (TLRs) بازدارنده κB-kinase- (IKK)/فاکتور هسته‌ای-kB (NF-kB) و سایر سیگنال‌های التهابی داخل سلولی را در پاسخ به تحریک با گردش اسیدهای چرب اشباع فعال می‌کنند و باعث تشدید پاسخ التهابی و مقاومت به انسولین مرتبط [112]. HFD و متعاقب آن التهاب هیپوتالاموس در نهایت منجر به درجاتی از مقاومت به لپتین می شود که نشانه چاقی است [113,114]. التهاب ناشی از HFD بر عملکردهای فیزیولوژیکی متعدد تأثیر منفی می گذارد و اغلب با دیس بیوز ناشی از HFD همپوشانی دارد. میکروبیوتا به شدت تحت تاثیر تغییرات رژیم غذایی قرار می گیرد و ترکیب آن ممکن است بسته به مواد غذایی متفاوت باشد [115]. باکتری های روده متابولیسم خود را با توجه به تعامل آنها با سایر میکروب ها و تامین مواد مغذی تنظیم می کنند. بنابراین، تغییرات رژیم غذایی ناسالم، میکروبیوتا را تغییر داده و مسیرهای متابولیک و التهابی را تحت تأثیر قرار می دهد [116]. شواهد قابل توجهی وجود دارد که HFD، ترکیب میکروبیوتا و التهاب را مرتبط می کند [95،117-119]. دیس بیوز ناشی از HFD شامل تغییرات مختلف فلور روده، از جمله کاهش کلی تعداد باکتری ها، افزایش نسبت Firmicutes/Bacteroidetes و افزایش نفوذپذیری روده است [117,120-123]. تغییر اخیر، که به عنوان سندرم روده نشت‌دار نیز شناخته می‌شود، دارای یک علت چند عاملی است که شامل کاهش باکتری‌های محرک سد روده، افزایش موازی در باکتری‌ها با عملکرد آسیب‌رسان به سد، تغییر لایه مخاطی به دلیل تکثیر مواد تخریب‌کننده موسین است. باکتری ها و افزایش ژانرهای باکتری، که بیان پروتئین های اتصال محکم را کاهش می دهد [124-129]. پیامد مستقیم سندرم روده نشتی، انتقال بیشتر به جریان خون لیپوپلی ساکاریدهای باکتری (LPSs) است که به عنوان یک عامل کلیدی در تحریک التهاب متابولیک سیستمیک درجه پایین ذکر شده در بالا عمل می کند [130]. LPS یک اثر التهابی مستقیم دارد، زیرا التهاب روده و ریزش سلول‌های اپیتلیال را با اختلال اتصال محکم و یک اثر غیرمستقیم از طریق فعال‌سازی TLR4 افزایش می‌دهد، و یک آبشار سیگنالی ایجاد می‌کند که منجر به آزادسازی سیتوکین‌های التهابی می‌شود [121]. با این حال، افزایش سطوح LPSs در پلاسمای افراد در معرض HFD فقط پیامد سندرم روده نشت‌دار نیست، زیرا HFD خود تولید LPS درون‌زا را از طریق تکثیر باکتری‌های تولیدکننده LPS ترویج می‌کند [130،131].

مزایای مکمل سیستانچ-چگونه سیستم ایمنی بدن را تقویت کنیم

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. رژیم غذایی پرچرب و بلوغ زودرس

5.1. شواهد اپیدمیولوژیک

شواهد نشان می دهد که رژیم های غذایی با محتوای HF، به شدت مرتبط با چاقی، و وزن اضافی بدن، عوامل شناخته شده ای هستند که بر زمان بلوغ تأثیر می گذارند [15-18,127]. چن و همکاران از طریق یک مطالعه مقطعی مشاهده شد که 13.{5}}% از دختران شانگهای مبتلا به PP چاق بودند [132]، و چندین مطالعه بر همبستگی نزدیک بین شاخص توده بدن (BMI) و PP تأکید کردند [21،22،24،133،134] . روزنفیلد و همکاران گزارش داد که دخترانی با BMI بالا زودتر از دخترانی که BMI پایین‌تری دارند به قاعدگی و پوبارک می‌رسند [135] که نقش حیاتی وضعیت تغذیه در فعال‌سازی بلوغ را تایید می‌کند. اگرچه مکانیسم عصبی غدد درون ریز هنوز نامشخص است، به نظر می رسد که رسوب بالای چربی نابجا باعث التهاب هیپوتالاموس می شود و واسطه های التهابی تولید شده توسط وزن اضافی، شبکه GnRH را تغییر می دهند [23-25]. عجیب به نظر می رسد که HFD مستقل از وزن بدن بر شروع بلوغ تأثیر می گذارد [136]. ارزیابی دقیق انتخاب های مختلف تغذیه ای منجر به اکتشافات متعددی شده است. یک مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر که در بین دختران آمریکایی انجام شد نشان داد که آنهایی که بیشتر از رژیم مدیترانه‌ای پیروی می‌کنند دیرتر از دخترانی که پیروی کمتری دارند به بلوغ می‌رسند [137]. مصرف زیاد پروتئین ها و فیبرهای گیاهی با تاخیر در قاعدگی در دختران ارتباط دارد [138,139]. برکی و همکاران گزارش داد که دختران 3 تا 5 ساله با مصرف پروتئین گیاهی تقریباً 3 گرم در روز، حدود 0.87 سال دیرتر از همسالان خود با مصرف کمتر، به قاعدگی می رسند [140]. همین نتیجه از طریق فیتواستروژن ها، لیگنین و فلاوانول زمانی که با مصرف خوب میوه و سبزیجات معرفی شوند، به دست می آید [141]. برعکس، مصرف بیش از حد پروتئین حیوانی با سن کمتر در قاعدگی همبستگی دارد [142,143]. در یک مطالعه کوهورت، یانسن و همکاران. گزارش داد که دخترانی که گوشت قرمز برابر یا بیشتر از دو بار در روز مصرف می‌کنند، زودتر از دخترانی که کمتر از چهار بار در هفته گوشت قرمز مصرف می‌کنند، قاعدگی را تجربه می‌کنند [143]. علاوه بر این، مصرف همیشگی نوشابه های شیرین شده با شکر به طور مثبت با خطر بلوغ زودرس مرتبط است [144]، در حالی که ارزیابی های انجام شده بر روی محصولات لبنی نتایج متناقضی را گزارش می دهند [145-147]. مصرف بالای چربی کل و اسیدهای چرب اشباع نشده نیز با قاعدگی زودرس مرتبط است [148,149]. با این حال، لازم است مشخص شود که رژیم غذایی شامل ترکیبی از غذاهای مختلف است و هیچ کدام به تنهایی برای تأثیر قابل توجهی بر شروع بلوغ کافی نیستند. در جدول 1، نسخه های خطی تجزیه و تحلیل شده را برای بحث در مورد شواهد اپیدمیولوژیک خلاصه کردیم.

جدول 1. نسخه های خطی تجزیه و تحلیل شده برای بحث در مورد شواهد اپیدمیولوژیک در مورد رابطه بین محتوای HF، چاقی، و زمان بلوغ.

جدول 1. ادامه

جدول 1. ادامه

5.2. مکانیسم های درگیر

در سال های گذشته، چاقی کودکان و PP افزایش یافته است [15]. این دو شرایط - چالش های عمده در جوامع ما - به هم مرتبط هستند و با عادات تغذیه ای مرتبط هستند [16]. مطالعات مختلف مولکولی و حیوانی رابطه نزدیک بین رژیم غذایی و باروری، به ویژه بین فعال سازی HFD و PP را نشان داده اند [17-19]. داده های رصدخانه نشان می دهد که الگوهای رژیم غذایی ناسالم به طور قابل توجهی با PP در کودکان مرتبط است [17]. مطالعات مربوط به فرآیند پشت این موضوع ظریف کمیاب است، اما شواهد اخیر مکانیسم‌های مختلفی را برای توضیح این ارتباط پیشنهاد می‌کنند. به طور مفصل (شکل 2)، مکانیسم های اصلی که توسط آن یک HFD باعث ارتقاء PP می شود به شرح زیر است:

1. فعال سازی GnRH از طریق سلول های میکروگلیال هیپوتالاموس [18].

2. فعال شدن GnRH از طریق عمل فونیکسین ناشی از رژیم غذایی [18].

3. اصلاح میکروبیوتای روده و هورمون ها [19،20];

4. بیان بیش از حد p53 از طریق سیستم Lin28/let{3}} [21].

شکل 2. مکانیسم هایی که به وسیله آنها یک رژیم غذایی پرچرب بلوغ گرانبها را ترویج می کند

5.2.1. فعال سازی GnRH از طریق سلول های میکروگلیال هیپوتالاموس

HFD باعث التهاب هیپوتالاموس و فعال شدن سلول های میکروگلیال می شود. Valdearcos و همکاران مشخص شد که میکروگلیاهای هیپوتالاموس به اسیدهای چرب (FAs) در مدل‌های موش حساس هستند [22]. محققان نشان دادند که سلول‌های میکروگلیال موش‌ها با رژیم غذایی غنی از اسیدهای چرب اشباع شده تحت فعال‌سازی التهابی قرار می‌گیرند [18،24]. جالب توجه است، FAs (و نه چاقی فی نفسه) باعث فعال شدن میکروگلیال می شود، همانطور که توسط Gao و همکاران نشان داده شده است، که نشان دادند موش های چاق ژنتیکی وقتی با HFD تغذیه نمی شوند، فعال شدن میکروگلیای هیپوتالاموس را نشان نمی دهند [133,134]. سلول های میکروگلیال نقش کلیدی در PP دارند، زیرا این سلول ها با سلول های GnRH ارتباط برقرار می کنند. این ارتباط بین سلولی توسط پروستاگلاندین ها [23] انجام می شد. GnRH که به دنبال یک الگوی ضربانی از هیپوتالاموس ترشح می شود، منجر به ترشح LH و FSH از غده هیپوفیز قدامی می شود. در ارتباط با استرادیول و تستوسترون، این هورمون‌ها به ترتیب باعث افزایش اووژنز و اسپرم‌زایی می‌شوند [23،24]. علاوه بر این، سلول‌های میکروگلیال نیز تولید فاکتورهای نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) را برای چندین نورون افزایش می‌دهند که از جمله آنها می‌توان به محور گنادوتروف در ناحیه پیش‌اپتیک و غده هیپوفیز اشاره کرد [25].

5.2.2. فعال سازی GnRH از طریق فعالیت فونیکسین ناشی از رژیم غذایی

کنترل مرکزی بلوغ از طریق GnRH [151] انجام می شود. با این حال، مکانیسمی که توسط آن GnRH با توجه به عوامل رشدی و متابولیکی متفاوت است، به وضوح درک نشده است. مسیر سیگنال دهی کیسپپتین و فعال شدن آن توسط فونیکسین در تنظیم عصبی GnRH نقش دارد [152]. Phoenix، یک نوروپپتید نشان داده شده که واسطه عملکرد هیپوفیز قدامی در باروری است، ترشح گنادوتروپین را از طریق تحریک GnRH با واسطه کیسپپتین، که به شدت آزادسازی GnRH را تحریک می کند، القا می کند [153-155]. نقش حیاتی کیسپپتین در بلوغ توسط سمینارا و همکاران اثبات شد. و روکس و همکاران، که از طریق تجزیه و تحلیل ژنتیکی، نشان دادند که جهش‌های غیرفعال شده گیرنده کیسپپتین در طول بلوغ در مدل‌های انسانی و حیوانی پیشرفت نمی‌کنند [136,156]. علاوه بر این، نگوین و همکاران. نمونه‌هایی از بافت‌های تخمدان برداشته شده از هشت زن در سنین باروری (32-19 ساله) را ارزیابی کرد و اثر تحریک‌کننده مستقیم فونیکسین و گیرنده آن GPR173 را بر روی فولیکول‌های تخمدان انسان نشان داد [157]. در همان مطالعه نشان داده شد که فونیکسین تولید استرادیول را به روشی وابسته به دوز القا می کند [157]. تحقیقات همچنین تنظیم احتمالی بیان فنیکسین توسط اسیدهای چرب را نشان داده است [158]. به طور خاص، McIlwraith و همکاران. نشان داد که اسیدهای چرب پالمیتات، دوکوزاهگزانوئیک اسید (DHA) و اولئات بیان ژن فونیکسین را تحریک می کنند. با این حال، مکانیسم های این فرآیند هنوز مشخص نشده است [158]. FAs می تواند از سد خونی مغز عبور کند و نشان داده شود که بیان پپتید هیپوتالاموس را تنظیم می کند. در همین مطالعه، نورون‌های هیپوتالاموس جاودانه‌شده نشان داد که سطوح mRNA فنیکسین (اندازه‌گیری شده با RT-qPCR) را هنگام درمان با پالمیتات، DHA و اولئات افزایش می‌دهند [158]. این نتیجه این مفهوم مهم را برجسته می کند که سیگنال های غذایی در هیپوتالاموس در کنترل تولید مثل نقش دارند [18,158,159].

5.2.3. اصلاح میکروبیوتای روده و هورمون ها

از آنجایی که میکروبیوتای روده با ترشح هورمون و چاقی مرتبط است، محققان بر رابطه احتمالی بین میکروبیوتا و PP تمرکز کرده‌اند [19،20،160]. لی و همکاران 73 دختر (27 دختر مبتلا به PP مرکزی، 24 دختر دارای اضافه وزن و 22 فرد سالم) را ارزیابی کرد و ویژگی‌های میکروبیوتای روده آنها را از طریق تعیین توالی 16S rRNA بر روی نمونه‌های مدفوع بررسی کرد [20]. محققان چندین باکتری مرتبط با PP را شناسایی کردند و بر اهمیت انتقال‌دهنده‌های عصبی سنتز شده با باکتری (مانند استات، سنتز دوپامین و اکسید نیتریک) روی PP تأکید کردند [20]. علاوه بر این، بسیاری از مطالعات نشان داده‌اند که چگونه میکروارگانیسم‌های روده از طریق اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه (SCFAs) به میزبان متصل شده و انرژی می‌دهند [161-163]. آنها همچنین نشان داده اند که گیرنده های آزاد FA بیان شده در سلول های غدد درون ریز در ذخیره سازی بافت چربی و تعادل هورمونی نقش دارند و بر زمان بلوغ تأثیر می گذارند [164,165]. بو و همکاران برای شناسایی مکانیسم هایی که میکروبیوتای روده باعث تحریک PP می شود. یک مدل PP با تغذیه موش های ماده با HFD از 21 روزگی ایجاد کرد [19]. پس از بلوغ، سطح هورمون سرم، توالی میکروبیوم روده و متابولومیک جمع آوری شد [19]. نویسندگان دریافتند که HFD پس از از شیر گرفتن منجر به PP و افزایش استرادیول، لپتین، اسید دئوکسی کولیک و GnRH سرم در هیپوتالاموس شد [19]. علاوه بر این، از طریق تجزیه و تحلیل همبستگی، GnRH به طور مثبت با باکتری‌های خاص (Desulfovibrio، Lachnoclostridium، GCA{21}}، Streptococcus، Anaerotruncus و Bifidobacterium) همبستگی مثبت داشت که نشان می‌دهد این باکتری‌ها ممکن است رشد بلوغ را تقویت کنند [19]. در همان مطالعه، محققان نشان دادند که پیوند به اصطلاح "HFD-microbiota" باعث افزایش PP در موش ها می شود [19]. با توجه به این نتایج، اثر HFD بر PP توسط تعامل میکروبیوتای روده و هورمون ها تنظیم می شود [19].

5.2.4. بیان بیش از حد p53 از طریق سیستم Lin28/let{5}}

فاکتور رونویسی p53 یک مرکز مرکزی شبکه های ژنی در کنترل شروع بلوغ است [166]. این عامل رونویسی همچنین نقش مهمی در متابولیسم دارد [166]. در پرتو این مفروضات، چن و همکاران. سطوح بیان اجزای محور p53 و Lin28/let{5}} را در هیپوتالامی موش‌های تغذیه‌شده با HFD بررسی کرد [21]. نویسندگان دهانه واژن (VO)، نشانگر بلوغ را در موش‌های تغذیه شده با تغذیه طبیعی (شاهد) و HFD مشاهده کردند و سطوح بیان خاص هیپوتالاموس p53 و مکانیسم‌های احتمالی زمینه‌ای را از طریق Lin28/let ارزیابی کردند. }} محور [21]. به طور خاص، محققان نشان دادند که HFD VO را در جوندگان افزایش می‌دهد و موش‌هایی که با HFD تغذیه می‌شوند، سطح بیان p53 بالاتری در هیپوتالامی نسبت به گروه کنترل داشتند [21]. نکته مهم این است که در موش های تغذیه شده با HFD، بیان بیش از حد خاص هیپوتالاموس p53 VO زودتر را القا می کند، در حالی که مهار بیان p53 VO را به تاخیر می اندازد [21]. این نتایج نشان می دهد که p53 یک تنظیم کننده مهم کنترل متابولیک در شروع بلوغ است. علاوه بر این، محور Lin28/let{25}} به‌عنوان بخشی از شبکه ژنی دیده می‌شود که شروع بلوغ را کنترل می‌کند، زیرا تأثیر بالقوه آن بر تنظیم بلوغ قبلاً توسط یک سری مطالعات GWAS آشکار شده بود [167,168]. چن و همکاران، در همان مطالعه، سطوح بیان بالاتری از c-Myc و Lin28b و سطوح let{30}a پایین‌تری را در هیپوتالامی موش‌های HFD یافتند [21]. نویسندگان پیشنهاد کردند که افزایش سطوح c-Myc و Lin28b می تواند یک اقدام محافظتی خود برای جبران اثرات منفی HFD بر متابولیسم گلوکز باشد [166]. علاوه بر این، بیان بیش از حد p53 سطوح c-Myc و Lin28b را مهار کرد، در حالی که مهار p53 سطوح هیپوتالاموس c-Myc و Lin28b را در موش های تغذیه شده با HFD افزایش داد [21]. این یافته‌ها همچنین نشان می‌دهند که نقش p53 در کنترل بلوغ تا حدی توسط محور Lin28/let{46}} واسطه می‌شود [21].

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

6. نتیجه گیری

پس از از شیر گرفتن، HFD می تواند باعث ایجاد PP شود. اگرچه شواهد کمیاب و مطالعات محدود است، به ویژه در زمینه اطفال، آسیب HFD ها در PP یک مشکل مرتبط است که نمی توان آن را نادیده گرفت. این اولین شواهد بر پیامدهای مهم HFDs برای بلوغ تاکید می کند. بنابراین، مطالعات بیشتر انسانی برای پرداختن به این موضوع، به ویژه در پسران، مفید و ضروری خواهد بود. در واقع، علیرغم این واقعیت که در افراد مرد مطالعات محدودی در مورد ارتباط بین بلوغ جنسی زودرس، چاقی و HFD وجود دارد، به نظر می‌رسد این ارتباط کمتر از زنان مشهود است. این مشاهدات را می توان با ارتباط منفی مکرر بین بلوغ جنسی زودرس و چاقی در مردان [132،169] و با حساسیت بالاتر به اثرات تنظیمی مرکزی برخی سیگنال های متابولیک در زنان در مقایسه با مردان [170،171] توضیح داد. با این حال، شواهد علمی بیشتری برای روشن شدن لازم است. ترویج رفتار اجتناب از HFD ممکن است در حفظ رشد فیزیولوژیکی کودکان و محافظت از سلامت باروری مفید باشد. کنترل HFD ها ممکن است هدفی برای اقدامات سیاستی برای بهبود سلامت جهانی باشد.

منابع

1. یونیسف/ سازمان جهانی بهداشت/ گروه بانک جهانی برآوردهای سوء تغذیه مشترک کودکان: سطوح و روند سوء تغذیه کودکان: یافته های کلیدی نسخه 2020 [اینترنت]. در دسترس آنلاین: https://www.who.int/publications-detail-redirect/jme{4}}edition (در ۱۵ سپتامبر ۲۰۲۱ قابل دسترسی است).

2. جووردانو، پ. دل وکیو، جی سی. سیسیناتی، وی. دلویکیو، ام. آلتومار، ام. دی پالما، اف. دی ماتیا، دی. کاوالو، ال. فاینزا، MF نشانگرهای متابولیک، التهابی، اندوتلیال و هموستاتیک در گروهی از کودکان و نوجوانان چاق ایتالیایی. یورو J. Pediatr. 2011، 170، 845-850. [CrossRef] [PubMed]

3. سیموندز، ام. برچ، جی. لیولین، ا. گریفیث، سی. یانگ، اچ. اوون، سی. دافی، اس. Woolacott، N. استفاده از معیارهای چاقی در دوران کودکی برای پیش‌بینی چاقی و ایجاد بیماری‌های مرتبط با چاقی در بزرگسالی: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز. فناوری سلامت ارزیابی کنید. 2015، 19، 1-336. [CrossRef] [PubMed]

4. Faienza، MF; فرانکاویلا، آر. گوفردو، آر. ونتورا، ا. مارزانو، اف. پانزارینو، جی. مارینلی، جی. کاوالو، ال. دی بیتونتو، جی. استرس اکسیداتیو در چاقی و سندرم متابولیک در کودکان و نوجوانان. هورم. Res. Pediatr. 2012، 78، 158-164. [CrossRef]

5. Faienza، MF; آکوافردا، ا. تسه، آر. لوس، وی. ونتورا، ا. ماگیالتی، ن. مونتدورو، ام. جووردانو، پی. کاوالو، L. عوامل خطر آترواسکلروز تحت بالینی در کودکان دیابتی و چاق. بین المللی جی. مد. علمی 2013، 10، 338-343. [CrossRef]

6. دانیلز، اس آر. آرنت، DK; Eckel، RH; Gidding، SS; هیمن، LL; کومانیکا، اس. رابینسون، TN; اسکات، بی جی; Jeor، SS; ویلیامز، CL اضافه وزن در کودکان و نوجوانان: پاتوفیزیولوژی، پیامدها، پیشگیری و درمان. تیراژ 2005، 111، 1999-2012. [CrossRef] [PubMed]

7. Plachta-Danielzik، S. کهدن، بی. لندسبرگ، بی. شافرات روزاریو، آ. کورث، بی.-م. آرنولد، سی. گراف، سی. هنس، اس. آرنس، دبلیو. مولر، MJ خطرات قابل انتساب برای اضافه وزن دوران کودکی: شواهدی برای اثربخشی محدود پیشگیری. Pediatrics 2012, 130, e865–e871. [CrossRef]

8. شی، ال. جیانگ، ز. ژانگ، ال. چاقی دوران کودکی و بلوغ زودرس مرکزی. جلو. اندوکرینول. 2022, 13, 1056871. [CrossRef]

9. لهرکه، م. Lazar، MA ملتهب در مورد چاقی. نات. پزشکی 2004، 10، 126-127. [CrossRef]

10. Hotamisligil، GS التهاب و اختلالات متابولیک. Nature 2006، 444، 860–867. [CrossRef]

11. پترسن، KF; شولمن، جی. علت شناسی مقاومت به انسولین. صبح. جی. مد. 2006، 119 (Suppl. S1)، S10–S16. [CrossRef]

12. ساترلند، جی پی; مک کینلی، بی. Eckel, RH سندرم متابولیک و التهاب. متاب. Syndr. مرتبط. بی نظمی 2004، 2، 82-104. [CrossRef]

13. پوسی، کا. کلگ، دی جی; Printz, RL; بیون، جی. مورتون، جی جی; ویوکاندان-گیری، ع. پناتور، اس. Baskin، DG; Heinecke, JW; Woods, SC; و همکاران تجمع چربی پیش التهابی هیپوتالاموس، التهاب و مقاومت به انسولین در موش هایی که از رژیم غذایی پرچرب تغذیه شده بودند. صبح. جی. فیزیول. اندوکرینول. متاب. 2009، 296، E1003–E1012. [CrossRef] [PubMed]

14. Cai، D. التهاب متابولیک NFkappaB در بافت های محیطی در مقابل سیستم عصبی مرکزی. سیکل سلولی 2009، 8، 2542-2548. [CrossRef] [PubMed]

15. ساندو، ج. بن-شلومو، ی. کول، تی جی; هالی، جی. دیوی اسمیت، جی. تأثیر شاخص توده بدنی دوران کودکی بر زمان بلوغ، قد بزرگسالان و چاقی: مطالعه بعدی بر اساس آنتروپومتری نوجوانان ثبت شده در بیمارستان مسیح (1936-1964). بین المللی جی. اوبز. 2006، 30، 14-22. [CrossRef] [PubMed]

16. کالکاترا، وی. وردوکی، ای. Magenes، VC; پاسکوزی، ام سی؛ روسی، وی. Sangiorgio، A. بوستی، ا. زوکاتی، جی. Mameli, C. نقش تغذیه کودکان به عنوان یک عامل خطر قابل اصلاح برای بلوغ زودرس. Life 2021, 11, 1353. [CrossRef]

17. Euling, SY; هرمان-گیدنز، من. لی، پی. سلوان، اس جی; جول، ا. سورنسن، TIA; دانکل، ال. هیمز، جی اچ. تیلمن، جی. سوان، SH بررسی داده های زمان بلوغ ایالات متحده از 1940 تا 1994 برای روندهای سکولار: یافته های پانل. Pediatrics 2008, 121 (Suppl. S3), S172–S191. [CrossRef]

18. والساماکیس، جی. آراپکی، ع. بالافوتاس، دی. چرمندری، ا. Vlahos، التهاب هیپوتالاموس ناشی از رژیم غذایی NF، فنیکسین و بلوغ زودرس بعدی. مواد مغذی 2021، 13، 3460. [CrossRef]

19. بو، ت. لیو، ام. تانگ، ال. Lv، J. ون، جی. وانگ، دی. اثرات رژیم غذایی پرچرب در دوران کودکی بر بلوغ زودرس و میکروبیوتای روده در موش. جلو. میکروبیول. 2022, 13, 930747. [CrossRef]

20. لی، ی. شن، ال. هوانگ، سی. لی، ایکس. چن، جی. لی، SC; Shen, B. تغییر اکسید نیتریک ناشی از میکروبیوتای روده ارتباط بین بلوغ زودرس مرکزی و چاقی را نشان می دهد. کلین. ترجمه پزشکی 2021, 11, e299. [CrossRef]

21. چن، تی. چن، سی. وو، اچ. چن، ایکس. زی، آر. وانگ، اف. سان، اچ. Chen, L. بیان بیش از حد p53 بلوغ را در موش های تغذیه شده با رژیم غذایی پرچرب از طریق سیستم Lin28/let{4}} تسریع می کند. انقضا Biol. پزشکی 2021، 246، 66-71. [CrossRef]

22. والدارکوس، م. Robblee, MM; بنجامین، دی. Nomura، DK; Xu، AW; Koliwad، SK Microglia تأثیر مصرف چربی اشباع شده بر التهاب هیپوتالاموس و عملکرد عصبی را دیکته می کنند. Cell Rep. 2014, 9, 2124-2138. [CrossRef] [PubMed]

23. فوجیوکا، اچ. کاکه هاشی، سی. فوناباشی، ت. Akema، T. شواهد ایمونوهیستوشیمی برای ارتباط بین میکروگلیا و نورون‌های GnRH در ناحیه پیش‌اپتیک موش‌های تخمدان‌برداری شده با و بدون جایگزینی استروئیدی. غدد درون ریز J. 2013, 60, 191-196. [CrossRef]

24. کیس، دبلیو. هاپمن، جی. گسینگ، جی. پنکه، ام. کورنر، آ. کراتزش، جی. Pfaeffle، R. بلوغ - ژن، محیط و مسائل بالینی. J. Pediatr. اندوکرینول. متاب. 2016، 29، 1229-1231. [CrossRef]

25. Przybył، BJ; اسزلیس، ام. Wójcik-Gładysz، A. فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) بر فعالیت محور گنادوتروفیک در گوسفند تأثیر می گذارد. هورم. رفتار 2021, 131, 104980. [CrossRef]

26. Styne, DM; ارسلانیان، س. کانر، EL; فاروقی، ش. مراد، م.ح. Silverstein، JH; یانوسکی، JA چاقی کودکان - ارزیابی، درمان و پیشگیری: راهنمای عمل بالینی انجمن غدد درون ریز. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 2017، 102، 709-757. [CrossRef]

27. دی چزاره، م. سوریک، م. بووت، پی. میراندا، جی جی؛ بوتا، ز. استیونز، GA؛ Laxmaiah، A. Kengne، AP; بنتام، جی. بار اپیدمیولوژیک چاقی در دوران کودکی: یک اپیدمی جهانی که نیاز به اقدام فوری دارد. BMC Med. 2019، 17، 212. [CrossRef]

28. Dollman, J. نورتون، ک. نورتون، ال. شواهدی برای روندهای سکولار در رفتار فعالیت بدنی کودکان. برادر J. Sports Med. 2005، 39، 892-897، بحث 897. [CrossRef] [PubMed]

29. Güngör، NK اضافه وزن و چاقی در کودکان و نوجوانان. جی. کلین. Res. اطفال اندوکرینول. 2014، 6، 129-143. [CrossRef] [PubMed]

30. لیتلتون، اس. برکوویتز، RI; گرانت، SFA عوامل ژنتیکی تعیین کننده چاقی دوران کودکی. مول. تشخیص دهید. آنجا 2020، 24، 653. [CrossRef] [PubMed]

31. مورالس کاماچو، WJ; مولینا دیاز، جی.ام. پلاتا اورتیز، اس. پلاتا اورتیز، جی. مورالس کاماچو، MA; Calderón، BP چاقی دوران کودکی: علت شناسی، بیماری های همراه و درمان. دیابت / متاب. Res. Rev. 2019, 35, e3203. [CrossRef]

32. اوبرادویچ، م. سودار-میلووانوویچ، ای. سوسکیچ، اس. اساک، م. آریا، س. استوارت، ای جی؛ گوجوری، ت. Isenovic، ER لپتین و چاقی: نقش و پیامدهای بالینی. جلو. اندوکرینول. 2021, 12, 585887. [CrossRef]

33. Yeo, GS; چائو، DHM؛ Siegert، AM; Koerperich، ZM; اریکسون، MD؛ سیموندز، SE; لارسون، سی ام. لوکت، اس. کلارک، آی. شارما، اس. و همکاران مسیر ملانوکورتین و هموستاز انرژی: از کشف تا درمان چاقی مول. متاب. 2021, 48, 101206. [CrossRef] [PubMed]

34. هاتنی، م. هافمن، جی. Zachurzok، A. Matusik، P. MicroRNA ها به عنوان نشانگرهای امیدوارکننده بیماری های همراه در چاقی کودکان - یک بررسی سیستماتیک. اطفال چاق ها 2022, 17, e12880. [CrossRef] [PubMed]

35. وورمن، ای. سانتوس، اس. گلاب، BP; آمیانو، پ. بالستر، اف. باروس، اچ. برگستروم، آ. چارلز، M.-A. چتزی، ال. شوریر، سی. و همکاران شاخص توده بدنی مادر، افزایش وزن بارداری و خطر اضافه وزن و چاقی در دوران کودکی: یک متاآنالیز داده‌های شرکت‌کننده فردی. PLoS Med. 2019, 16, e1002744. [CrossRef] [PubMed]

36. آلفانو، ر. رابینسون، او. هاندکاس، ای. Nawrot، TS; واینیس، پی. Plusquin، M. دیدگاه ها و چالش های تعیین کننده های اپی ژنتیکی چاقی دوران کودکی: یک بررسی سیستماتیک. چاق ها Rev. 2022, 23 (Suppl. S1), e13389. [CrossRef] [PubMed]

37. شارپ، جی سی; لاولور، دی. ریچموند، آرسی فریزر، ا. سیمپکین، آ. Suderman، M. شهاب، ح. لیتلتون، او. مک آردل، دبلیو. حلقه، SM; و همکاران BMI مادر قبل از بارداری و افزایش وزن بارداری، متیلاسیون DNA فرزندان و چاقی بعدی فرزندان: یافته‌های حاصل از مطالعه طولی Avon والدین و کودکان. بین المللی J. Epidemiol. 2015، 44، 1288-1304. [CrossRef]

38. ری، KE; فیلان، اس. McCaffery، J. عوامل اولیه چاقی: تأثیرات ژنتیکی، اپی ژنتیکی و درون رحمی. بین المللی J. Pediatr. 2012، 2012، 463850. [CrossRef]

39. الطبا، دوم; لارکه، ای. مسا، MD; بلانکو-کارنرو، جی. گومز- یورنته، سی. رودریگز-مارتینز، جی. مورنو، LA Early Nutrition و بعداً چاقی بیش از حد در دوران کودکی: مروری روایی. هورم. Res. Pediatr. 2022، 95، 112-119. [CrossRef] 40. Trandafir، LM; Temneanu، OR خطر قبل و بعد از زایمان و تعیین عوامل چاقی کودکان. جی. مد. زندگی 2016، 9، 386-391.

41. مارکوس، سی. دانیلسون، پی. هاگمن، ای. چاقی کودکان - پیامدهای طولانی مدت و تأثیر کاهش وزن. جی. کارآموز. پزشکی 2022، 292، 870-891. [CrossRef]

42. کالکاترا، وی. روسی، وی. ماری، ا. کازینی، اف. برگماسکی، ف. Zuccotti، GV; فابیانو، وی. درمان پزشکی کاهش وزن در کودکان و نوجوانان مبتلا به چاقی. فارماکول. Res. 2022, 185, 106471. [CrossRef] [PubMed] 43. Cheuiche, AV; دا سیلویرا، ال جی؛ د پائولا، LCP; Lucena، IRS؛ Silveiro، SP تشخیص و مدیریت بلوغ جنسی زودرس: یک بررسی به روز. یورو J. Pediatr. 2021، 180، 3073-3087. [CrossRef] [PubMed]

44. کلاین، دی. امریک، جی. سیلوستر، جی. Vogt، KS اختلالات بلوغ: رویکردی برای تشخیص و مدیریت. صبح. فام. پزشک 2017، 96، 590-599. [PubMed]

45. Tanner، JM گرایش به قاعدگی زودتر در لندن، اولسو، کپنهاگ، هلند و مجارستان. طبیعت 1973، 243، 95-96. [CrossRef]

46. ​​بوردینی، بی. Rosenfield, RL رشد طبیعی بلوغ: بخش دوم: جنبه های بالینی بلوغ. اطفال Rev. 2011, 32, 281-292. [CrossRef]

47. Sun, SS; شوبرت، سی ام. Chumlea، WC; Roche, AF; کولین، او؛ لی، پی. هیمز، جی اچ. رایان، AS ملی زمان بلوغ جنسی و تفاوت‌های نژادی در میان کودکان ایالات متحده را تخمین می‌زند. Pediatrics 2002, 110, 911-919. [CrossRef]

48. سورنسن، ک. موریتسن، آ. آکسگلید، ال. هاگن، CP; موگنسن، اس اس; Juul, A. روندهای اخیر سکولار در زمان بندی بلوغ: پیامدهایی برای ارزیابی و تشخیص بلوغ زودرس. هورم. Res. Pediatr. 2012، 77، 137-145. [CrossRef]

49. بریتو، وی. اسپینولا کاسترو، AM; کوچی، سی. کوپاچک، سی. دا سیلوا، PCA; Guerra-Júnior، G. بلوغ زودرس مرکزی: بررسی مجدد تشخیص و مدیریت درمانی. قوس. اندوکرینول. متاب. 2016، 60، 163-172. [CrossRef]

50. کائو، آر. لیو، جی. فو، پی. ژو، ی. لی، ز. لیو، پی. کاربرد تشخیصی سطح هورمون لوتئینیزه کننده پایه و تست تحریک آگونیست آگونیست GnRH یک دقیقه ای برای بلوغ زودرس مرکزی ایدیوپاتیک در دختران. جلو. اندوکرینول. 2021, 12, 713880. [CrossRef]

51. لی، سی. کیم، جی.ام. کیم، YM; Lim، HH اندازه گیری تصادفی منفرد غلظت گنادوتروپین ادرار برای غربالگری و نظارت بر دختران مبتلا به بلوغ زودرس مرکزی. ان اطفال اندوکرینول. متاب. 2021، 26، 178-184. [CrossRef]

52. وی، سی. دیویس، ن. آنور، جی. Crowne, E. بررسی کودکان و نوجوانان با ناهنجاری های زمان بلوغ. ان کلین. بیوشیمی. 2017، 54، 20-32. [CrossRef] 53. کلیگمن، آر. نلسون، WE Nelson Textbook of Pediatrics [اینترنت]، ویرایش 19; Elsevier/Saunders: Philadelphia, PA, USA, 2011; پ. 2610.

54. Eugster، EA درمان بلوغ زودرس مرکزی. J. Endocr. Soc. 2019، 3، 965–972. [CrossRef] [PubMed]

55. لیو، م. کائو، بی. لو، کیو. وانگ، کیو. لیو، ام. لیانگ، ایکس. وو، دی. لی، دبلیو. سو، سی. چن، جی. و همکاران فرضیه مهم BMI برای شروع بلوغ و تفاوت شیوع جنسیتی: شواهدی از یک بررسی اپیدمیولوژیک در پکن، چین. جلو. اندوکرینول. 2022, 13, 1009133. [CrossRef] [PubMed]

56. لی، ی. ما، تی. ممکن است.؛ گائو، دی. چن، ال. چن، ام. لیو، جی. دونگ، بی. دونگ، ی. Ma، J. وضعیت چاقی، مسیرها، و شروع بلوغ زودرس: نتایج از یک مطالعه کوهورت طولی. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 2022، 107، 2462-2472. [CrossRef] [PubMed]

57. Frisch, RE; Revelle, R. قد و وزن در زمان قاعدگی و فرضیه منارک. قوس. دیس کودک. 1971، 46، 695-701. [CrossRef]

58. برونو، سی. ورگانی، ای. گیوستی، م. اولیوا، ا. سیپولا، سی. پیتوکو، دی. مانچینی، A. گفتگوی "چربی مغزی" در چاقی دوران کودکی: تمرکز بر رشد و بلوغ. فیزیوپاتول. Nutr. جنبه های. Nutr. 2021, 13, 3434.

59. شیمیزو، ح. موری، م. محور مغز-چربی: مروری بر دخالت مولکول ها. Nutr. نوروسک. 2005، 8، 7-20. [CrossRef]

60. de Luis، DA; پرز کاستریون، جی ال. Dueñas، A. لپتین و چاقی. Minerva Med. 2009، 100، 229-236.

61. Tng، E. Kisspeptin سیگنالینگ و نقش آن در انسان. سنگاپ پزشکی J. 2015, 56, 649-656. [CrossRef]

62. Casanueva، FF; Dieguez, C. تنظیم نورواندوکرین و اقدامات لپتین. جلو. نورواندوکرینول. 1999، 20، 317-363. [CrossRef]

63. Roemmich, JN; کلارک، پی. بر، اس اس. مای، وی. Mantzoros، CS; فلایر، جی اس. ولتمن، ا. Rogol, A. تفاوت های جنسیتی در سطوح لپتین در دوران بلوغ مربوط به ذخیره چربی زیر جلدی و استروئیدهای جنسی است. صبح. جی. فیزیول. 1998، 275، E543–E551. [CrossRef]

64. راترز، ف. Nieuwenhuizen، AG; ورهوف، SPM; Lemmens، SGT; فوگلز، ن. Westerterp-Plantenga، MS رابطه بین لپتین، هورمون های گنادوتروپیک، و ترکیب بدن در دوران بلوغ در یک گروه کودکان هلندی. یورو J. اندوکرینول. 2009، 160، 973-978. [CrossRef]

65. ماتکوویچ، وی. Ilich، JZ; اسکوگور، ام. Badenhop، NE; گوئل، پی. کلرمونت، آ. کلیسوویچ، دی. ناحاس، RW; لندول، جی دی لپتین رابطه معکوس با سن قاعدگی در زنان انسان دارد. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 1997، 82، 3239-3245.

66. Bianco, SDC یک مکانیسم بالقوه برای دوشکلی جنسی در شروع بلوغ و بروز بلوغ زودرس مرکزی ایدیوپاتیک در کودکان: کیسپپتین خاص جنسی به عنوان یکپارچه کننده سیگنال های بلوغ. جلو. اندوکرینول. 2012، 3، 149. [CrossRef]

67. متیو، اچ. Castracane، VD; Mantzoros، C. بافت چربی و سلامت تولید مثل. متابولیسم 2018، 86، 18-32. [CrossRef]

68. آریتا، ی. کیهارا، س. اوچی، ن. تاکاهاشی، م. مائده، ک. میاگاوا، جی. هوتا، ک. شیمومورا، آی. ناکامورا، تی. میاوکا، ک. و همکاران کاهش متناقض یک پروتئین مخصوص چربی، آدیپونکتین، در چاقی. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 1999، 257، 79-83. [CrossRef]

69. سورنسن، ک. آکسگلید، ال. مونک آندرسن، تی. آخمن اندرسن، نیوجرسی؛ پترسن، جی اچ. هیلستد، ال. Helge، JW; Juul، A. سطوح گلوبولین متصل به هورمون جنسی، حساسیت به انسولین، شاخص تمایل و خطر قلبی عروقی را در دوران بلوغ پیش بینی می کند. مراقبت از دیابت 2009، 32، 909-914. [CrossRef]

70. Yüce, Ö.; Sevinç, D. ارزیابی سونوگرافی رشد پستان بلوغ در کودکان چاق: مطابقت با کلینیک. J. Pediatr. اندوکرینول. متاب. 2018، 31، 137-141. [CrossRef]

71. ژائو، سی. تانگ، ی. چنگ، L. ارزش تشخیصی حداکثر مقدار LH تست تحریک GnRH برای دختران با بلوغ زودرس و ارتباط آن با شاخص توده بدن. محاسبه کنید. ریاضی. روشهای پزشکی 2022, 2022, 4118911. [CrossRef] [PubMed] 72. Tenedero, CB; اویی، ک. پالمرت، MR رویکردی برای ارزیابی و مدیریت کودک چاق با بلوغ زودرس. J. Endocr. Soc. 2022, 6, bvab173. [CrossRef]

73. کلاین، KO; نیوفیلد، آر اس؛ Hassink، بلوغ استخوان SG در امتداد طیف از وزن طبیعی تا چاقی: تعامل پیچیده ای از جنسیت، عوامل رشد و افزایش وزن. J. Pediatr. اندوکرینول. متاب. 2016، 29، 311-318. [CrossRef]

74. راینهر، ت. دی سوزا، جی. Wabitsch، M. روابط IGF-I و آندروژن ها با بلوغ اسکلتی در کودکان و نوجوانان چاق. J. Pediatr. اندوکرینول. متاب. 2006، 19، 1133-1140. [CrossRef]

75. Aris, IM; Rifas-Shiman، SL; ژانگ، ایکس. یانگ، اس. سویتکوفسکی، ک. فلیش، AF; هیورت، ام. مارتین، آر.ام. کرامر، ام اس؛ اوکن، E. ارتباط BMI با رشد خطی و رشد بلوغ. چاقی 2019، 27، 1661-1670. [CrossRef]

76. دی لئونیبوس، سی. Marcovecchio، ML; Chiarelli، F. به روز رسانی در مورد رشد طبیعی و رشد بلوغ در کودکان چاق. اطفال Rep. 2012, 4, e35. [CrossRef]

77. امامورا، ف. میچا، ر. خطیب زاده، س. فهیمی، س. کشتی.؛ پاولز، جی. مظفریان، دی. کیفیت رژیم غذایی در بین مردان و زنان در 187 کشور در سال های 1990 و 2010: ارزیابی سیستماتیک. Lancet Glob. Health 2015, 3, e132–e142. [CrossRef]

78. شورای ملی تحقیقات (ایالات متحده) کمیته رژیم غذایی و سلامت. رژیم غذایی و سلامت: پیامدهایی برای کاهش خطر بیماری های مزمن. انتشارات آکادمی ملی: واشنگتن، دی سی، ایالات متحده آمریکا، 1989.

79. عبید، کالیفرنیا; Gubbels، JS; جالوک، دی. کرمرز، SPJ؛ Oenema، A. پایبندی به رژیم غذایی مدیترانه ای در میان بزرگسالان در کشورهای مدیترانه ای: مروری بر ادبیات سیستماتیک. یورو J. Nutr. 2022، 61، 3327-3344. [CrossRef]

80. گارسیا کابررا، اس. هررا فرناندز، ن. رودریگز هرناندز، سی. نیسنسون، م. رومان ویناس، بی. Serra-Majim, L. Kidmed test; شیوع کم پیروی از رژیم غذایی مدیترانه ای در کودکان و نوجوانان؛ یک بررسی سیستماتیک Nutr. بیمارستان 2015، 32، 2390–2399.